A l’abordage des “posters discussions” ou de la vie de PACHA !
Intra-artériel et traitements ciblés : comment augmenter l’efficacité thérapeutique dans le CCRm ?
Interview du Pr Julien Taieb, HEGP, Paris par le Pr Frédéric DiFiore, CHU, Rouen
06-Juin
L’ADNtc de nouveau confirmé comme facteur prédictif précoce de récidive des cancers du côlon réséqués : résultats actualisés de l’étude GALAXY.
L’étude GALAXY est une grande étude japonaise observationnelle qui analyse l’ADN tumoral circulant (ADNtc) en pré et post-résection chez des patients atteints de cancers colo-rectaux (CCR) résécables, du stade 2 au stade 4. Les premiers résultats publiés dans Nature Medicine en début d’année (Kotani et al, Nat Med 2023) rapportaient que la positivité de l'ADNtc post-chirurgical (4 semaines après la chirurgie) était associée à un risque de récidive très élevé (HR=10, p < 0,0001) et constituait le facteur pronostique le plus fortement associé à la récidive pour le CCR de stade II ou III (HR=10,82, p < 0,001). En outre, la positivité de l'ADNtc post-chirurgical permettait d’identifier ceux qui bénéficiaient de la chimiothérapie adjuvante (HR=6,59, p< 0,001).
06-Juin
Les auteurs rapportent ici des résultats actualisés sur une plus grande population et l’intervalle de temps entre la première détection d’ADNtc en post-opératoire et la survenue de la récidive radiologique. Pour rappel, l’analyse de l’ADNtc circulant effectuée selon une méthode [...]
FOOTPATH: Phase 2 randomisée évaluant l’irinotécan liposomal en L1 du cancer du pancréas métastatique.
La chimiothérapie continue est le traitement standard en 1ère ligne des adénocarcinomes pancréatiques métastatiques avec 2 options possibles au moment du design de cette étude : FOLFIRINOX et Gemcitabine/nab-paclitaxel. Plusieurs essais cliniques de phase I-II non randomisés ont par ailleurs évalué des traitements de chimiothérapie séquentielle dans cette indication (incluant GABRINOX* et FIRGEMAX**).
06-Juin
274 patients avec adénocarcinome pancréatique métastatique ont été inclus et randomisés dans 1 des 3 bras de traitement (figure 1). Aucun des 2 traitements expérimentaux (NAPOLI ou séquence NAPOLI→mFOLFOX6) n’a entraîné d’amélioration statistiquement significative de la SSP par rapport au [...]
Cancer des voies biliaires: l’ajout d’un anti-angiogénique pour faire briller l’association GemCis-Sintilimab (antiPD1) ?
Après les résultats successifs de TOPAZ-1 et de Keynote-966, l’association Gemcitabine Cisplatine Duvalumab ou Pembrolizumab est l’actuel traitement de référence en 1ère ligne des cancers des voies biliaires avancés. Dans ces 2 études, l’ajout d’un anti-PD(L)1 permettait d’obtenir une survie globale de près de 13 mois, une survie sans progression d’environ 7 mois et des taux de réponses d’environ 25-30%.
06-Juin
L’essai SAGC a évalué le rôle de l’ajout d’un anti-angiogénique ciblant VEGFR2, l’Anlotinib, à l’association GemCis anti-PD1, l’anti-PD1 étant ici le sintilimab. Quatre-vingt patients avec un cancer biliaire avancé ont été randomisés 1:1 pour recevoir sintilimab (200mg Q3W) et anlotinib [...]
Essai GECCOR-GB: Evaluation du GEMZAR-CISPLATINE et d’une radio-chimiothérapie (avec capecitabine) en adjuvant dans les cancers de la vésicule opérés.
Une chimiothérapie adjuvante par 8 cycles de capecitabine peut être proposée après résection chirurgicale R0 ou R1 d’un cancer vésiculaire avec envahissement de la musculeuse (> pT1) ou d’un cholangiocarcinome intra-hépatique, péri-hilaire ou distal suite aux résultats de l’étude randomisée BILCAP. Cette étude a montré un bénéfice de survie globale par rapport à la surveillance, même si celui-ci n’était pas significatif dans la population en ITT et que le bénéfice en survie sans récidive s’atténuait au cours du temps (Bridgewater et al, JCO 2022) (Grade B selon le TNCD).
06-Juin
L’objectif de cette étude indienne était d’évaluer l’efficacité de schéma de traitements adjuvants alternatifs chez des patients réséqués d’un adénocarcinome de la vésicule biliaire de stade II et III. Il s’agissait d’une étude de phase II multi-centrique non comparative qui [...]
La TEP-FDG utile pour l’évaluation du pronostic des TNE digestives bien différenciées !
La détermination des facteurs pronostiques des néoplasies neuroendocrines a nettement été améliorée par la classification OMS 2017, fondée sur la différenciation cellulaire et l’indice de prolifération. La TEP FDG pourrait être complémentaire un outil complémentaire à cette classification.
06-Juin
Le grade tumoral selon la classification OMS 2017 (1 2 ou 3) est un bon marqueur pronostic des TNE digestives. Néanmoins, certaines tumeurs échappent à cette règle et il arrive qu’une TNE d’allure indolente ait une évolution plus agressive. Cela [...]
La chimiothérapie intra-artérielle néoadjuvante des CHC opérables BCLC A-B hors critères de Milan pourrait-elle s’imposer comme un nouveau standard de traitement ?
Les CHC BCLC A/B opérés hors critères de Milan (plus de 5 cm ou plus de 3 nodules de plus de 3 cm) sont de moins bon pronostic avec des taux de récidive de plus de 80% à 5 ans. Le FOLFOX intra-artériel néoadjuvant semble une piste prometteuse comme l’avait suggéré la première analyse intermédiaire à mi-parcours de cette étude déjà présentée à l’ASCO 2021.
06-Juin
Cette étude de phase III a inclus des CHC avancés résécables et randomisé 1/1 les patients entre « chirurgie seule » et « chimiothérapie intra-artérielle néoadjuvante » suivie de chirurgie. Le bras expérimental consistait en la pose d’un cathéter intra-artériel puis réalisation de 2 [...]
Etude PACHA – PRODIGE 43 sur la chimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) après résection de métastases hépatiques de cancer colorectal.
Après résection de métastases hépatiques, le risque de récidive est élevé. Sur la base d’une étude rétrospective avec résultats prometteurs (Goéré Det al. Ann Surg 2013), l’étude PRODIGE 43 (PACHA-01) qui a été discutée aujourd’hui a évalué une chimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) après résection/ablation d’au moins 4 métastases hépatiques.
06-Juin
Dans l’étude PACHA, les patients ont été randomisés pour recevoir une chimiothérapie avec oxaliplatine IAH et LV5FU2 intraveineux (bras IAH-IV) ou une chimiothérapie mFOLFOX6 intraveineuse (bras IV), pendant 3 à 6 mois selon l’investigateur, avec un objectif d’une durée totale [...]
Phase III SOLSTICE : la combinaison TAS102 + bevacizumab échoue en L1 du CCRm
Après le succès de la combinaison TAS102 bevacizumab en 3ème ligne du cancer colorectal métastatique (essai SUNLIGHT) elle échoue en 1ère ligne chez les patients non éligibles à une bi-chimiothérapie (essai SOLSTICE).
06-Juin
L’étude de phase II randomisée TASCO1 avait montré une tendance à une amélioration de la survie sans progression (SSP) et de la survie globale (SG) de la combinaison trifluridine/tipiracil (FTD/TPI) plus bévacizumab (bev) versus capecitabine (cap) + bev comme traitement [...]
L’Essai OPRA rebat les cartes des options dans le Cancer du rectum avec des données sur la stratégie watch and wait
La prise en charge des cancers du rectum a fait l’objet de nombreuses attentions cette année à l’ASCO. Les résultats préliminaires de l'essai OPRA avaient déjà été rapportés et avaient mis en évidence qu'un certain nombre de cancers du rectum localement avancé traités avec une thérapie néoadjuvante totale (TNT) pouvaient bénéficier d’une préservation d'organe. Les auteurs ont ici rapporté les données avec un suivi à plus long terme pour mieux évaluer le risque de récidive.
06-Juin
Dans cet essai prospectif, les patients atteints de cancer du rectum de stade II ou III ont été randomisés pour recevoir soit une chimiothérapie d’induction suivie d’une radio-chimiothérapie (INCT-CRT) soit une radio-chimiothérapie suivie d’une chimiothérapie de consolidation (CRT-CNCT). Les patients [...]
Une signature transcriptomique pour affiner le pronostic des CCR de stade III : analyse des études IDEA et PETACC-8
Le pronostic des cancers colorectaux (CCR) de stade III opérés et l’indication de traitement adjuvant sont basé sur les stades T et N. Depuis quelques années, plusieurs biomarqueurs ont tenté d’affiner la stratification pronostique.
06-Juin
L’objectif de cette étude ancillaire était d’évaluer 4 signatures transcriptomiques relatives à l’infiltration en lymphocytes T (Immunoscore-Like), en lymphocytes B/TLS (CXCL13), macrophages M2 et au stroma/cycle cellulaire (Oncotype-Like). Chaque signature est dichotomisée en « high » et « low » avec la meilleure valeur [...]
Caractérisation clinique et génomique du cancer du pancréas chez les moins de 50 ans.
Dans les cancers du pancréas du patient jeune, les mutations KRAS sont moins fréquentes que chez les patients plus âgés et un bilan moléculaire peut permettre l’identification de cibles actionnables.
Les adénocarcinomes pancréatiques du sujet âgé (≤ 50 ans, early-onset pancreatic carcinoma EOPC) ont augmenté ces dernières années. Cependant, leurs particularités cliniques et génomiques restent mal définies. Cette étude monocentrique rétrospective de l’hôpital du Vall d’Hebron à Barcelone a étudié [...]
Les adénocarcinomes pancréatiques KRAS mutés ne sont pas tous égaux !
Les mutations KRAS sont un driver oncogénique fréquent et précoce dans l'adénocarcinome pancréatique avec des mutations identifiées dans ≥ 90% des cas. KRAS-G12D est le variant la plus fréquente, suivie de G12V et de G12R. Dans ce travail, les auteurs se sont attachés à comparer la survie des patients présentant une tumeur avec une mutation KRAS-G12V ou KRAS-G12D.
06-Juin
Au total, 5 555 échantillons tumoraux d’adénocarcinome pancréatique ont été analysés par séquençage du transcriptome entier (WTS ; Illumina NovaSeq) et de l’ADN (NextSeq, 592 gènes et NovaSEQ, WES) chez Caris Life Sciences (Phoenix, AZ). Les résultats ont confirmé [...]
NIVO + IPI en L1 dans le CCRm MSI-H/dMMR : Résultats à 64 mois de l’étude Chekmate 142.
L’association nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) a montré son efficacité en première ligne (L1) des cancers colorectaux (CCRm) MSI-H/dMMR lors de la phase 2 CheckMate 142. Cette étude a positionné l’association NIVO + IPI dans les recommandations du NCCN notamment.
Les patients inclus dans l’étude CheckMate 142 présentaient un CCRm MSI-H/dMMR et ont été traité par 3 mg/kg de NIVO toutes les 2 semaines + 1 mg/kg d’IPI toutes les 6 semaines jusqu’à progression ou toxicités. Le critère d’évaluation principal [...]
Métastases hépatiques dans le CCRm : un facteur de mauvais pronostic.
Interview du Dr Romain Cohen, Hôpital Saint-Antoine, Paris par le Pr Romain Coriat, Hôpital Cochin, Paris
06-Juin
Quelle est la valeur pronostique des métastases hépatiques dans le CCRm ? Analyse groupée de l’ARCAD.
Environ 30% des patients diagnostiqués pour un cancer colorectal (CRC) développent des métastases hépatiques. Le Pr Romain Cohen a présenté lors de l’ASCO 2023, une étude issue de la base de données ARCAD qui contient les données individuelles de patients issus d'essais randomisés.
06-Juin
L’objectif de cette étude était d’évaluer la réponse et les résultats en survie dans les CCRm avec métastases non hépatiques (CCR-NonH) par rapport aux patients pris en charge pour un CCRm avec métastases hépatiques (CCR-H) en L1, L2 et au-delà. [...]
Essai RACE-GB Intérêt de la radio-chimiothérapie dans les cancers vésiculaires non opérables ?
La plupart des cancers vésiculaires ne sont pas opérables de part l’extension loco-régionale ou métastatique. En cas d’extension loco-régionale, la seule option est l’administration de chimiothérapie par Gemcitabine Cisplatine (GEMCIS) + immunothérapie jusqu’à progression ou intolérance.
Cette étude avait pour objectif d’évaluer le rôle de la radio-chimiothérapie (RCT) de consolidation versus l’observation après quatre cycles de GEMCIS chez des patients dont la maladie n’a pas progressé pendant cette CT. En pratique, après 4 mois de chimiothérapie [...]
Efficacité de l’Encorafenib – Cetuximab dans le CCRm BRAF mutés : données en vie réelle.
Environ 10 à 15 % des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCRm) présentent des tumeurs mutées BRAF V600E. L'association encorafenib plus cetuximab (EC) a son AMM et son remboursement en France en deuxième ligne sur les base de l’essai randomisé de phase III BEACON.
Des données en vie réelle aux Pays Bas ont été présentées lors de l’ASCO 2023. L’étude a inclus des patients pris en charge pour un CCRm et traités par EC depuis leur équivalent d’AMM (octobre 2020) jusqu’à juin 2022. Le [...]
Le 224Radium à la rescousse de la CHIP après chirurgie complète des carcinoses péritonéales d’origines colorectales.
La chimiothérapie hyperthermique intrapéritonéale (CHIP) n’améliore pas le pronostic des patients après une cytoréduction chirurgicale (CRS) complète (CC0) d’une carcinose péritonéale (CP) opérable d’origine colorectale. L’administration intrapéritonéale de microparticules marquées au 224Radium pourrait être une piste d’optimisation locorégionale.
Les Radspherin sont des microparticules marquées au 224Radium, émettant un rayonnement alpha, de faible longueur d’onde. Dans cette étude d’escalade de dose, 23 patients ayant bénéficié d’une CRS CC0 + CHIP d’une CP d’origine colorectale (PCI médian 7, range [...]
L’effet abscopal dans les cancers du pancréas métastatique : un rayon de soleil venu d’AGADIR ?
Les immune checkpoint inhibiteur (ICI) n’ont jusqu’ici jamais montré d’efficacité dans les adénocarcinomes pancréatiques métastatiques (APM). L’effet abscopal d’une radiothérapie stéréotaxique (SBRT), et l’utilisation d’agoniste TLR sont deux pistes explorées pour sensibiliser les tumeurs aux ICI.
06-Juin
AGADIR est une étude de phase II multicentrique testant, chez des patients atteints d’APM, un traitement combinant Le BDB001, (agoniste TLR7/8) l’atezolizumab (anti-PD-L1) et une SBRT d’une lésion métastatique réalisée pendant le 1er cycle de traitement. Les patients étaient prétraités [...]
Les fusions RSPO : une nouvelle cible dans les cancers gastro-intestinaux ?
A l’ASCO a été présentée une étude de phase 3 s’intéressant à un inhibiteur de porcupine, qui est une protéine activatrice de la voie WNT/béta-caténine. Environ 3 à 8% des adénocarcinomes colorectaux et de l’intestin grêle présentent une fusion de RSPO (Recurrent R-spondin) qui stimulent l’expression de porcupine.
Les fusions RSPO ne se retrouvent pas dans les tumeurs avec mutation d’APC. Dans cette étude, 17 patients avec cette fusion ont été traitées avec un inhibiteur de porcupine, et/ou l’association porcupine-pembrolizumab. Parmi ces 17 patients, 3 patients ont eu [...]
Le pembrolizumab en L1 du cancer gastrique métastatique : oui mais pour quel CPS?
Dans le traitement de première ligne du cancer de l’estomac et de la jonction œsogastrique métastatique HER2 négatif, le nivolumab a démontré son efficacité en combinaison avec une chimiothérapie à base d’oxaliplatine pour les tumeurs CPS≥5 (étude CheckMate 649 ; Janjigian YY, Lancet 2021). Plus récemment, l’étude de phase III randomisée KEYNOTE-859 a montré que l’addition du pembrolizumab à une chimiothérapie (CT) à base de sel de platine permettait d’améliorer significativement la survie globale (SG), la survie sans progression (SSP) et le taux réponse objectif (RO), pour la population globale (objectif principal). Les résultats attendus des analyses pré-spécifiées en fonction du CPS ≥1 et CPS≥10 ont été présentées lors de ce congrès.
Au total, 1579 patients ont été randomisés (1 :1) avec une stratification sur la région géographique, le CPS (<1 vs ≥1) et le type de CT (5FU-cisplatine vs CAPOX). Dans cette étude, 78,2% des patients des 2 bras avaient une tumeur [...]
Une nouvelle thérapie ciblée pour rendre « chaude » la tumeur oeso-gastriques !
Depuis des années, un effort important est réalisé afin de convertir les tumeurs « froides » en tumeurs « chaudes » sensibles à l’immunothérapie. Les données présentées aujourd’hui que le rêve en en passe de devenir une réalité dans les tumeurs oeso-gastriques.
Le DKN-01 est un anticorps anti-DKK1 (Dickkopf-related protein 1) avec une action immunomodulatrice qui augmente l’expression de PD-L1. L’essai de phase II DisTinGuish a évalué la combinaison tislelizumab (anti-PD-1), DKN-01 et CAPOX en 1ère ligne de traitement des adénocarcinomes oeso-gastriques [...]
Un nouveau triplet ciblant les mutations KRASG12C dans le CCRm avec le FOLFIRI + Sotorasib + Panitumumab
Le Sotorasib (soto) est un ITK, inhibant KRASG12C, qui a montré une activité anti-tumorale prometteuse dans le traitement du CCRm réfractaire muté KRASG12C, avec un taux de réponse objective (RO) d’environ 10% en monothérapie et de 30% en combinaison avec le Panitumumab. Dans cette communication, les auteurs avaient fait l’hypothèse que l’ajout d’une chimiothérapie par FOLFIRI pourrait renforcer l’efficacité de cette combinaison.
Dans cette étude CodeBreak 101 de phase 1b, 42 patients (âge médian, 53 ans) avec CCRm réfractaire (ligne médiane antérieure=2, dont 73% ont reçu de l’irinotecan) muté KRASG12C ont été traités par Soto (960 mg/j) + Panitumumab (6 mg/kg/2semaines) + FOLFIRI [...]
Place de la chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers du bas rectum : résultats d’un essai multicentrique, randomisé de phase II/III (étude NAIR).
La radio-chimiothérapie néoadjuvante a été longtemps le traitement standard du cancer du rectum localement avancé. Mais si l’irradiation a entrainé une diminution des récidives locales, elle entraîne aussi un impact négatif sur la fonction anale après l’exérèse totale du mésorectum (TME). Cet essai japonais a examiné l'efficacité, la sécurité et l'influence sur la fonction anale postopératoire d’une chimiothérapie néoadjuvante (NAC) sans radiothérapie (RT) chez des patients atteints d’un adénocarcinome du bas rectum. Du fait d’un recrutement trop lent, l’étude a été amendée avec une diminution du nombre de patients à inclure (diminution de la puissance).
06-Juin
Au total, 127 patients atteints d’un adénocarcinome localisé (cT3N0-2M0) du bas rectum (<5 cm de la marge anale) ont été randomisés (1:1) au groupe NAC (6 cycles de mFOLFOX6 ou quatre cycles de CAPOX suivis d’une TME puis de chimiothérapie [...]
Place de la résection du primitif dans le CCRm: résultats de la phase III randomisée CAIRO4.
La question de la chirurgie colique d’emblée en situation métastatique a été posée dans plusieurs études rétrospectives et prospectives. Alors que la chirurgie de la tumeur primitive était associée à un bénéfice en survie dans des séries rétrospectives, son intérêt a été finalement remis en cause par une étude prospective*.
06-Juin
Cette étude, dont les résultats de mortalité post-opératoire ont déjà été publiés**, a inclus 204 patients porteurs d’un CCR métastatique synchrone au lieu des 306 prévus initialement (sur une période de recrutement de 9 ans). Les patients ont été randomisés [...]
Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.
