15/092017 Nivolumab en 1ère ligne : « Rappelle-toi ton échec dans la grotte… ». Maître Yoda. Enfin la publication de l’essai CHECKMATE 026 précédé d’un éditorial sportif de Garon ! Depuis sa présentation-choc à l’ESMO® 2016, cet article était attendu. L’essai KEYNOTE 024 positif pour le pembrolizumab en 1ère ligne des CBNPC de stade IV avec PD-L1 50% avait été, lui, publié dans cette même revue le jour de même de sa présentation orale. Pourquoi autant de temps avant la publication de cet essai négatif ? Eh ben voilà… Il s’agissait d’un essai de phase III ayant randomisé en 1ère ligne de traitement des CBNPC de stade IV avec PD-L1 ³ 5% des cellules tumorales (AC 28-8) entre mars 2014 et avril 2015. Les patients avec mutation EGFR et [...]
15/092017 Happy BIRCH Day ! L’étude BIRCH est l’essai de phase II de l’atezolizumab pour les cancers bronchiques non à petites cellules toutes lignes confondues, PD-L1+ (TC 2/3 ou IC 2/3). On y retrouve les tendances habituelles des immunothérapies avec de faibles taux de réponse ou de survie sans progression (SSP) mais des survies globales (SG) très prometteuses. Les patients faibles expresseurs de PD-L1 n’y sont pas inclus. L’étude a l’avantage de nous apporter des données sur l’utilisation de l’atezolizumab en 1ère ligne, avec une survie globale médiane de 2 ans. Par la suite, qu’on le débute en 2ème ou 3ème ligne, l’atezolizumab semble apporter des résultats globalement [...]
15/092017 Une question intéressante, deux réponses… si vous avez le courage de tout lire. Radiothérapie (RT) et pembrolizumab (pembro) : voilà un sujet d’actualité et un nouvel article qui mérite d’être lu. L’idée de départ de l’article de ce mois est séduisante : s’intéresser à l’efficacité et à la toxicité du pembro après RT en analysant les données de patients inclus dans l’étude KEYNOTE-001 et qui avaient reçu une RT à un moment [...]
15/092017 (Ob)WEE1, que la force soit avec toi. WEE1 est une protéine à activité tyrosine kinase qui contrôle la transition entre la phase de réplication de l’ADN et la mitose lors du cycle cellulaire. Son inhibition est connue pour induire un stress mitotique dans les cellules tumorales. Ce travail préclinique explore l’intérêt de l’inhibition de WEE1 (AZD1775) spécifiquement pour les CBNPC mutés KRAS. Les auteurs observent dans un premier temps que la sensibilité aux inhibiteurs de WEE1 (AZD1775) de lignées de CBNPC porteuses d’une mutation KRAS dépend de l’expression du gène LKB1 (autrement appelé STK11). Ce gène code une protéine suppressive de tumeur [...]
21/072017 Le pari de l’auto-surveillance connectée… Comment améliorer la survie de nos patients en surveillance ? Etre connectés avec eux via une webapplication (webapp) ? Pour vous faire votre propre opinion, il vous faut lire l’article de Fabrice Denis paru dans le JNCI. Cette publication rapporte les résultats d’un essai randomisé, prospectif et multicentrique qui a comparé deux stratégies de surveillance au sein d’une cohorte de patients très hétérogènes d’un point de vue diagnostic et stades notamment (histologie de CBP à petites cellules [...]
21/072017 Partir au l’Arg… L’ASS1 (Arginino-succinate synthétase 1) permet la synthèse de l’arginine. Certaines cellules tumorales sont déficitaires en ASS1 et deviennent donc dépendantes d’un apport exogène d’arginine. Les patients suivis pour mésothéliome ou CBNPC résistant au pemetrexed peuvent avoir de hauts niveaux de thymidylate synthase et de bas niveaux d’ASS1. La Pegylated Arginine Deiminase (ADI PEG 20) entraine une déplétion en arginine et a donc une action [...]
21/072017 L’hétérogénéité intra-tumorale comme facteur pronostic des CBNPC opérés ? TRACERx est une étude multicentrique prospective britannique qui a pour but de réaliser sur la pièce opératoire de CBNPC n’ayant jamais eu de traitement systémique, un séquençage entier de l’exome de différentes régions tumorales d’une même tumeur. L’un des principaux objectifs de TRACERx est d’étudier l’hypothèse selon laquelle l’hétérogénéité intratumorale – en termes de mutations (substitutions simples ou dinucléotidiques ou petites insertions et délétions) ou de modifications somatiques du nombre de copies (reflétant des gains ou des [...]
21/072017 L’avenir de la radiothérapie est à la stéréotaxie!! Le M.D. Anderson présente ici les résultats d’une étude prospective de phase II ayant évalué les traitements de rattrapage par radiothérapie en conditions stéréotaxique (SBRT) dans le cadre des récidives pulmonaires isolées de cancers bronchiques non à petites cellules. De 2005 à 2013, il a ainsi été inclus 59 patients primo-traités, à visée curative, pour un cancer bronchique de stade I à III et présentant une rechute locale ou métastatique pulmonaire isolée et prouvée histologiquement ; la taille maximale autorisée [...]
21/072017 IL-8 : le numéro complémentaire de l’immunothérapie… L’évaluation de l’efficacité de l’immunothérapie est parfois difficile, notamment pour différencier les pseudo-progressions des progressions vraies. Le dosage sanguin de l’IL-8 pourrait être discriminant. Points essentiels : – La variation du dosage sanguin d’IL-8 deux à trois semaines après le début de l’immunothérapie est corrélée à la réponse au traitement dans les CBNPC et mélanomes. – Un seuil de majoration du taux sérique supérieur à [...]
7/072017 J’ai rencontré ALEX au Japon… Au sein d’une population japonaise, l’alectinib améliore drastiquement la survie sans progression (PFS) en comparaison au crizotinib chez les patients porteurs d’un CBNPC avec réarrangements ALK, naïfs de tout anti-ALK (PFS médiane record de 25,9 mois !).De plus, le profil de toxicité est en faveur de l’alectinib. L’alectinib est un inhibiteur d’ALK qui a montré un signal d’efficacité très impressionnant en phase I/II chez des patients porteurs d’une translocation ALK. Il a la particularité de présenter une très bonne pénétration cérébrale et d’avoir une activité biologique contre [...]
7/072017 … et ALEX m’a séduit à Chicago… Le jour de sa présentation orale à l’ASCO®, l’essai ALEX a été publié en ligne dans le NEJM. Après les résultats impressionnants de J-ALEX (Lancet mai 2017), cet essai est également fortement positif en faveur de l’alectinib, dessinant les contours d’un très probable nouveau standard de traitement en 1ère ligne des ALK+. Il s’agit là d’un essai de phase III, randomisant 303 patients ALK+ de stade IV, naïfs de tout traitement soit dans un bras crizotinib (250mg 2 fois par jour) (n=151) soit dans un bras alectinib (600mg 2 fois par jour) [...]
7/072017 Radiothérapie en condition stéréotaxique des métastases cérébrales: on veut des nomogrammes. Cette étude a porté sur une analyse rétrospective des données de 495 patients traités dans quatre centres allemands pour un cancer bronchique non à petites cellules présentant une évolution cérébrale secondaire accessible à un traitement par radiothérapie en conditions stéréotaxique (SBRT). Il s’agissait de patients présentant 1 à 4 lésions cérébrales de taille maximale 4 cm. L’objectif était de définir des nomogrammes prédictifs de décès précoce -dans les 3 mois- et de survie à long terme -supérieure à 1 an-. En [...]
7/072017 La Ceri continue… Après le crizotinib, le ceritinib semble montrer dans cette étude de phase II, une efficacité intéressante pour les cancers avec la translocation ROS1 Cette phase II du ceritinib concerne 32 patients atteints de CBNPC transloqués ROS1, à partir de 404 patients préscreenés. On s’attend habituellement à une positivité de ROS1 pour 1 à 2% des patients. Le taux élevé ici résulte d’une stratégie [...]
7/072017 c’est hyper-HyP(e) de parler des hyperprogresseurs … Les hyperprogresseurs (HyP) sous immunothérapie (IT) ont déjà été décrits par l’équipe de Gustave Roussy fin 2016 (cf. le cancer.fr du 20/01/2017). L’idée de l’article actuel était d’analyser rétrospectivement le profil génomique de patients HyP à la recherche d’une corrélation entre hyperprogression et anomalie génomique Les définitions retenues par les auteurs pour parler d’HyP étaient soit un temps jusqu’à échec du traitement (TTF) < à 2 mois, soit une augmentation de la masse tumorale de plus de 50 % par rapport à l’imagerie initiale après [...]
23/062017 La BRIGAde anti ALK s’agrandit. Après ceritinib et alectinib, encore un anti ALK efficace après échec du crizotinib avec une activité intéressante sur les métastases cérébrales. Le choix sera t il aidé par l’identification et la cinétique d’apparition des mutations de résistance ? De juin 2014 à Septembre 2015, 222 patients suivis pour un CBNPC remanié ALK en progression sous crizotinib ont été traités par brigatinib. Les patients étaient randomisés en 2 bras : 90mg par jour ou 180mg par jour. Pour le bras [...]
23/062017 Pembro dans le mésothéliome pleural malin, mais où s’arrêtera KEYNOTE-028 ? Le mésothéliome pleural malin verse aussi dans l’immunothérapie cette année avec la publication de l’analyse intermédiaire de l’essai de phase 1b KEYNOTE-028 évaluant la sécurité et l’efficacité du pembrolizumab dans cette population. KEYNOTE-028 est une étude « basket » de phase 1b, multicentrique, non-randomisée, en ouvert, évaluant le pembrolizumab pour les tumeurs solides avancées. Une cohorte dédiée aux mésothéliomes pleuraux incluaient les patients avec preuve histologique (sans relecture centralisée), en progression ou inéligibles à [...]
23/062017 Immunothérapie en phase 1 : au tour de l’Avelumab. Avelumab est un anticorps monoclonal (AcM) anti-PD-L1 qui fait l’objet ce mois-ci de deux publications dans Lancet Oncology. Le premier de ces deux articles rapporte les données de la phase 1a d’escalade de dose dans différents types de tumeurs solides qui ont permis de retenir une posologie de 10 mg/kg/2 semaines. Le deuxième rapporté ce jour s’intéresse aux [...]
23/062017 La radiothérapie thoracique ne laisse pas le poumon indifférent. De l’intérêt de surveiller les modifications scannographiques du parenchyme pulmonaire après radiothérapie. Cette étude rétrospective a porté sur 220 patients traités par radiothérapie pour un cancer bronchique non à petites cellules dans le but de décrire les modifications post-radiques du parenchyme pulmonaire. Les scanners thoraciques de suivi réalisés dans les 6 mois [...]
23/062017 Immunothérapie : Certains l’aiment chaud. Voici une synthèse très complète sur les connaissances actuelles des mécanismes de résistance à l’immunothérapie publiée dans la très prestigieuse revue Cell. Vu de loin, on pourrait se dire que cela va être compliqué (surtout en lecture à des heures nocturnes…), mais grâce à des schémas et tableaux très clairs, le clinicien peut s’y retrouver. Les auteurs classent la résistance aux inhibiteurs de point de contrôle (ICI) en résistance primaire (le patient ne répond pas du tout aux ICI), résistance acquise (il répond puis échappe au bout d’un temps), et la résistance adaptative (situation intermédiaire [...]
9/062017 Pour animer vos RCP… Cette étude japonaise montre l’absence de bénéfice en survie globale à réaliser une irradiation prophylactique cérébrale (IPC) chez les patients porteurs d’un carcinome neuroendocrine à petites cellules (CPC) métastatique en réponse après une chimio d’induction par platine-VP16. Toutefois l’IPC permet une diminution significative de l’incidence des métastases cérébrales (MC). L’option de l’IPC pour les patients souffrant de CPC métastatiques, répondeurs à une chimiothérapie type platine-VP16 repose notamment sur les résultats de l’essai de l’EORTC (1). Celui-ci suggérait un double bénéfice de l’IPC pour ces patients, à savoir une diminution [...]
