22/072022 ADAGRASIB et Kras muté G12C : le petit nouveau ! L’adagrasib a fait son entrée par la session orale de l’ASCO cette année avec la présentation des données de la phase II (cohorte A) et un focus sur les métastases cérébrales. Voici un concurrent de taille pour le sotorasib. Pour mémoire, la mutation Kras G12C concerne environ 14% des CBNPC de stade IV et nous n’avions pas de thérapie ciblée pour cette mutation avant l’arrivée du sotorasib (1). Dans cette phase 2 (KRYSTAL), 116 patients Kras G12C ont reçu [...]
22/072022 (Tina) AENEAS : pour aller plus AU…molertinib. Aumolertinib est un anti EGFR de 3ème génération approuvé en Chine en cas de résistance T790M chez des patients suivi pour CBNPC muté EGFR en progression sous anti EGFR. Dans cette phase 3 menée de novembre 2018 à septembre 2019 dans 53 centres chinois, 429 patients atteints de CBNPC muté EGFR del 19 ou L858R ont été randomisés entre aumolertinib ou gefitinib. Les métastases cérébrales étaient autorisées si asymptomatiques [...]
22/072022 Osi + Beva, parfois mieux vaut être seul plutôt que mal accompagné ! La question s’est posée assez rapidement de l’intérêt d’une association d’un ITK de l’EGFR et anti-angiogéniques dans le contexte des tumeurs avec mutation activatrice classique de l’EGFR. La combinaison erlotinib et bevacizumab a d’ailleurs déjà montré une amélioration de la PFS dans deux études de phase III antérieures (BEVERLY ou NEJ026). Un groupe coopérateur japonais s’est intéressé à la transposition de ces résultats avec un inhibiteur de l’EGFR de 3ème génération : l’osimertinib. Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en ouvert et multicentrique, menée au Japon. Elle a inclus 122 patients porteurs d’un CBNPC avancé, naïfs de traitement, avec mutation activatrice EGFR et en bon état général (possibilité de métastases cérébrales [...]
22/072022 Effet en trompe-l’œil ? Nous avions déjà parlé anti-TIGIT en mars avec le vibostolimab, nous en reparlons en juin avec le tiragolumab (T) qui a été évalué en essai de phase 2 randomisé, international, multicentrique en association avec atezolizumab (A) versus atezolizumab + placebo (A-P). Cet essai était dédié à des patients avec CBNPC de stade avancé naïfs de traitement et PD-L1+. L’évaluation du PD-L1 se faisait avec l’Ac 22C3 et le statut PD-L1 était un critère de stratification (1-49% versus ≥ 50%). L’objectif principal [...]
22/072022 La vraie vie des EGFR atypiques. Les mutations atypiques de EGFR regroupent l’ensemble des mutations autres que celles connues et communes que sont les délétions d’exon 19 et la L858R. Ces mutations atypiques peuvent être retrouvées « seules », en combinaison entre elles ou avec une mutation classique. Elles ne représentent que 10 à 20% des mutations de EGFR. Et c’est bien leur faible fréquence qui explique le manque de données prospectives notamment sur l’efficacité des TKI. Les données de vraie vie sont donc fondamentales dans ce type d’altération génétique. D’où, l’intérêt que vous pourrez porter à cette étude multicentrique rétrospective, réalisée dans 12 centres allemands. Les objectifs étaient de déterminer la fréquence de ces mutations atypiques [...]
22/072022 Chimio-immunothérapie néoadjuvante, ça NADIM pas les patients ! L’étude NADIM est une étude de phase II monobras, multicentrique menée chez des patients atteints de CBNPC de stade IIIA opérable (N2 prouvé histologiquement par médiastinoscopie avant inclusion), traité par 3 cycles de carboplatine paclitaxel nivolumab en néoadjuvant puis un an d'entretien par nivolumab. On dispose déjà des données disponibles avec un suivi de 2 ans(1), sur 51 patients screenés, pour 46 patients inclus, 41 patients effectivement opérés, 37 patients recevant le nivolumab en adjuvant, dont 29 pendant un an complet : le taux de [...]
22/072022 Radiothérapie adaptative : bénéfice en survie pour le traitement des CBNPC ? La radiothérapie adaptative (RTA) permet une meilleure précision des traitements de radiothérapie (RTE), permettant de diminuer les volumes de traitement et ainsi de réduire la dose aux organes à risques (OARs). Cette étude évalue le bénéfice de la RTE adaptative dans le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). 472 patients pris en charges pour des CBNPC ont été inclus et traités par radiochimiothérapie et ont reçu une irradiation thoracique pour 50 à 66 Gy en 25 à 33 F. Ils ont été séparés en 2 groupes : pré RTA [...]
22/072022 Analyse dosimétrique de la radiothérapie post-opératoire des thymomes. La radiothérapie a une place importante comme traitement adjuvant dans la prise en charge des thymomes diminuant le risque de récidive locale après chirurgie. Cependant cette irradiation peut être source de toxicité du fait de la proximité avec de nombreuses structures du médiastin (qui sont différentes entre l’homme et la femme, notamment du fait de l’anatomie des seins) Cette analyse compare la radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (RCMI) et l’arcthérapie volumétrique avec modulation d’intensité (VMAT) pour l’irradiation post opératoire des thymomes chez les hommes et les femmes. Elle concerne 20 patients irradiés pour des thymomes en post opératoire [...]
22/072022 Pembrolizumab 1ère ligne et non fumeurs : les preuves s’accumulent ! L’analyse des cohortes de vraie vie nous permet de retrouver des critères qui pourraient orienter notre prescription. Voici une analyse rétrospective de CBNPC PDL-1 positif traités par pembrolizumab en monothérapie en 1ère ligne. Aux Etats Unis, le pembrolizumab en monothérapie est autorisé pour les PDL-1 positif (et pas seulement à partir de 50% comme en France). Les auteurs ont repris les données de 1166 CBNPC dont 91 (7,8%) non fumeurs. Par rapport aux [...]
22/072022 Abracada Braf : place des anti-BRAF dans la stratégie thérapeutique ? On dispose de peu d’études évaluant la place des thérapies ciblées anti-BRAF dans le cancer bronchique avancé. En effet, les patients porteurs de telles altérations sont rares et la conduite d’essai comparatif difficile. Les auteurs de ce travail tentent de pallier cette problématique en menant une comparaison indirecte entre des patients porteurs d’une mutation BRAF « de vie réelle » à ceux inclus dans les études de phase 2 évaluant la combinaison dabrafénib+tramétinib (D+T), selon une analyse « ajustée ». Les auteurs ont menés une étude rétrospective comparant les données de survie des patients inclus dans les études de phase 2 publiées évaluant D+T (36 patients 1ère ligne, 57 patients 2ème ligne) à celles d’une cohorte « contrôle » de vraie vie [...]
24/062022 CheckMate-816 : Chimio-nivolumab néoadjuvant, vers un nouveau standard. Voici une véritable avancée pour le traitement des stades localisés. L’étude CheckMate 816 présenté à l’AACR par Nicolas Girard et simultanément publiée dans le NEJM dessine la voie d’un possible nouveau standard de prise en charge. Il s’agit d’une étude de phase III ayant randomisée 358 patients CBNPC, sans mutation EGFR ou ALK, de stade IB (T≥4cm), II et IIIA résécable (TNM 7ème édition) dans un bras Chimio-nivolumab 360 mg toutes les 3 semaines versus Chimiothérapie [...]
24/062022 Place de la segmentectomie pour les nodules périphériques : un bel essai chirurgical de phase 3 au Japon. Publiée dans le Lancet ce mois-ci, une étude de phase 3 de grande ampleur apporte des données scientifiques robustes dans le contexte de la chirurgie des nodules pulmonaires périphériques ≤2cm. C’est un travail important dont la qualité est à souligner, surtout dans le domaine de la chirurgie thoracique carcinologique où les essais de phase 3 bien menés sont rares. L’étude JCOG0802/WJOG4607L est un essai de phase 3 multicentrique, en ouvert, randomisé et contrôlé mené au Japon. Sur le plan méthodologique, il s’agit d’un essai de non-infériorité comparant la segmentectomie à la lobectomie chez les patients présentant un CBNPC de [...]
24/062022 CAPRI : ce n’est pas fini … mais le début ! Le suivi par les outils numériques des patients traités en cancérologie est un axe de recherche fort. L’avenir est-il à une inter-connection entre patients et soignants grâce à nos smartphones et internet ? CAPRI nous dit OUI ! CAPRI est une étude de phase III mono-centrique de l’Institut Gustave Roussy qui a randomisée 559 patients porteurs d’un cancer solide traité par thérapie anti-cancéreuse orale dans : un groupe expérimental (n=272) de suivi systématique pendant 6 mois par des IDE [...]
24/062022 Irradiation des métastases cérébrales : guide de pratique clinique de l’ASTRO® Ce guide de pratique clinique fournit les recommandations actualisées concernant la prise en charge (PEC) des métastases cérébrales (MC), notamment les recommandations concernant la radiothérapie stéréotaxique (SBRT) et la préservation hippocampique. La société américaine de radiothérapie (ASTRO) a réuni un groupe de travail sur la PEC des MC de tumeurs solides en places ou opérées. Des recommandations fortes ont été faites pour la SBRT pour les MC limitées chez les patients [...]
24/062022 Addiction oncogénique et durvalumab : une issue PACIFIC. Cette étude rétrospective sur 26 centres Européens et américains reprend les patients traités entre 2015 et 2020 par durvalumab après radiochimiothérapie concomitante pour des CBNPC de stade III. Sur 323 patients inclus, le profil moléculaire est disponible pour 186 patients (57 %) dont 43 (23 %) avec une altération de EGFR (n=8), ALK (n=4), BRAF (n=5 dont 4 mutations V600) ou KRAS (n=26, dont 8 mutations G12C) Sur [...]
24/062022 TKI anti-MET : tout ce qu’il faut savoir de leur toxicité C’est LE conseil de lecture de ce mois : un guide sur la toxicité des inhibiteurs de MET (iMET) à savoir tepoitinib, capmatinib, savolitinib et crizotinib, avec en premier auteur Alexis Cortot. Pour chaque iMET, il y a un rappel des données d’efficacité avec une mise à jour rapide des derniers résultats concernant tepotinib et capmatinib. Globalement, les œdèmes périphériques représentent l’effet secondaire lié au traitement (ESLT) le plus fréquent (50 à [...]
24/062022 Stades précoces et risque de récidive : l’ADNtc pour être plus LUCID ? Les stades dits « précoces » font l’objet de beaucoup d’attentions ces derniers mois sur un plan thérapeutique et stratégique ; en témoignent les résultats des derniers essais évaluant les traitements péri-opératoires. L’idéal lorsque l’on parle de prise en charge de ces stades précoces serait de pouvoir bénéficier de marqueurs permettant notamment d’identifier les patients à risque de récidive tumorale. Parmi les marqueurs potentiels, Gale et col se sont intéressés à l’ADNtumoral circulant (ADNtc) au sein d’une étude monocentrique anglaise LUCID (LUng cancer CIrculating tumour DNA study). 88 patients atteints de CBNPC ont été inclus dans cette étude : il s’agissait de CBNPC plutôt de type adénocarcinome de stade I (48.9% des patients), II (28.4%) et III (22.7%). 69 patients avaient été traités par chirurgie dont 8 par [...]
24/062022 CBNPC localisés non opérables : SBRT & TKI ou immunothérapie en adjuvant, why not ? La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) est le traitement standard pour les patients non opérables avec un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localisé (T1-T2N0). Elle permet un bon contrôle local (CL) avec une bonne tolérance mais les échecs régionaux et à distance restent un enjeu (RTOG0236 RTOG0618, RTOG0813, RTOG0915). L’ajout d’un traitement systémique à cette SBRT pourrait apporter un bénéfice en termes de contrôle régional et à distance. Les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) et l’immunothérapie pourraient être les traitements systémiques de choix chez ces patients fragiles. La chimiothérapie [...]
24/062022 Les anti-angiogéniques : des immunomodulateurs ? Une étude de phase II au concept intéressant a été publié dans le JTO ce mois-ci : un traitement anti-angiogénique peut-il resensibiliser une tumeur à l’immunothérapie ? En effet, ce travail coréen évalue l’ajout d’un traitement par bevacizumab à l’atezolizumab lorsque la maladie progresse sous mono-immunothérapie de deuxième ligne. Les auteurs ont donc mené une étude prospective de phase 2, simple bras, en deux étapes. Les patients inclus étaient porteurs d’un CBNPC avancés sans altération EGFR ou ALK connu et en progression après une première ligne à base de [...]
27/052022 CheckMate 743 + 3 Il y a un an nous vous rapportions dans une brève les premiers résultats de l’étude CM743, essai de phase 3 comparant en première ligne de prise en charge de mésothéliomes pleuraux non-résécables la combinaison nivolumab (3mg/kg/2 sem)-Ipilimumab (1mg/kg/6 sem) versus le doublet platine-pemetrexed (6 cycles sans bevacizumab). Cette étude était positive sur son critère principal de survie globale en mettant en évidence une amélioration significative de ce critère de jugement dans le bras Nivo-Ipi (18.1 mois vs 14.1 mois pour le bras CT. HR = 0,74 (IC [...]
