14/122018 Avelumab : retard à l’a(ve)llumage. Dans la famille des inhibiteurs de points de contrôle de l’immunité (IPCI), au tour de l’avelumab (A) de se confronter au docetaxel (D) en deuxième ligne de prise en charge de CBNPC de stade avancé et en progression après un doublet de chimiothérapie. Il s’agissait d’un essai industriel, de phase 3, multicentrique, international, réalisé en ouvert. L’objectif principal qui était la survie globale (SG) n’était pas atteint : pour les patients PD-L1 positifs (≥1%), il n’y avait pas d’amélioration de la SG dans le bras A comparativement au bras D (11,4 mois vs 10,3 mois. HR= 0,90 [...]
14/122018 Effet anti-tumoral des HBPM dans le CBNPC : une question résolue ? Il s’agit d’une étude de phase III, randomisée, prospective, multicentrique et en ouvert incluant des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stade localisé (I, II ou IIIA). L’intervention expérimentale consistait en l’administration de tinzaparin (100 UI/kg) par voie sous-cutanée pendant 12 semaines (traitement instauré au plus tard dans les huit semaines après la chirurgie d’exérèse). Le critère de jugement principal était la survie globale et les critères [...]
14/122018 Alectinib : le couteau-suisse dans le sanctuaire… Encore ALEX, encore alectinib devez-vous vous dire ? C’est effectivement vrai : encore alectinib... Peut-être parce qu’il a longtemps été attendu ? Cette fois, les auteurs nous livrent les données d’efficacité intra-cérébrale de cet anti-ALK évalué de façon prospective dans l’essai de phase III ALEX (comité de revue indépendant). Le comparateur était comme vous le savez, le crizotinib et l’analyse présentée ce jour, s’était faite en comparant l’efficacité cérébrale de ces deux inhibiteurs de ALK (iALK) dans deux sous-groupes : patients avec/sans MC au diagnostic, patients avec MC pré-traitées/non-prétraitées par radiothérapie [...]
14/122018 Pour l’atteinte cérébrale, l’Osimertinib aussi ! L’étude FLAURA est la phase III comparant osimertinib à un Inhibiteur de Tyrosine Kinase anti EGFR de première génération (ITK-1G : erlotinib ou gefitinib) en 1ère ligne de traitement des patients atteints de CBNPC mutés EGFR. La 1ère publication de cette étude(1) rapportait déjà un effet « protecteur » de l’osimertinib au niveau cérébral. Chez les patients sans atteinte cérébrale initiale il n’avait été retrouvé que 3% (7/226) de progression cérébrale sous osimertinib contre 7% (15/214) chez les [...]
14/122018 Radiothérapie curative et survie. Le but de cette étude était d’obtenir des données de survie dans les cancers broncho-pulmonaires non à petites cellules (CBNPC) ayant reçu une radiothérapie à visée curative. Les auteurs avaient également pour objectif secondaire d’identifier d’éventuelles variations régionales dans l’utilisation de cette radiothérapie curative et d’en mesurer l’impact sur la survie. Cette étude anglaise rétrospective nationale de cohorte a été menée grâce au registre NATCANSAT (National Clinical Analysis and Specialised Applications Team), à l’HES (Hospital Episode Statistics) et à l’ONS (Office of National Statistics). Au total, entre 2012 et 2013, 65.420 [...]
14/122018 Radiothérapie post-opératoire des carcinomes thymiques. Voici les résultats d’une étude rétrospective coréenne concernant les sites de rechute après radiothérapie post-opératoire des carcinomes thymiques type C de stades II à IV. Entre 2002 et 2014, 53 patients ont été traités par radiothérapie post-opératoire pour un carcinome thymique type C de stade II à IV. La radiothérapie démarrait 4 à 6 semaines après la chirurgie. Le volume de radiothérapie était défini selon [...]
14/122018 Les anti-IDO ne nous laissent pas rêver. Cette phase I a évalué les effets de l’association pembrolizumab + epacadostat chez 62 patients atteints de tumeurs solides, principalement des mélanomes (n=22), CBNPC (n=12), cancers du rein (n=11). Les anti-IDO ont pour but de rééquilibrer le métabolisme du tryptophane en faveur des lymphocytes T effecteurs et Natural Killers, alors qu’en situation tumorale, ce métabolisme peut être orienté en faveur des cellules tumorales par une trop grande activité des [...]
14/122018 Crizotinib : « Nulle part ailleurs » que pour les ALK et les ROS1? L’amplification cMET est un des mécanismes de résistance après TKI-EGFR, et de surcroît après osimertinib. Le crizotinib qui a la propriété d’être également un inhibiteur de MET pourrait être logiquement utilisé dans cette situation. Mais avec quelle efficacité ? Cette équipe néerlandaise rapporte une série rétrospective de 8 patients (oui c’est vrai, cela représente peu de patients) CBNPC EGFR mutés porteurs d’une amplification cMET apparue après TKI-EGFR et traités par crizotinib. Tous avaient été mis sous TKI-EGFR de 1ère [...]
14/122018 Anti PD-1 chez les plus de 65 ans : la FDA fait du neuf avec du vieux ! L’apport de l’immunothérapie chez les patients âgés reste une question ouverte dans le cancer bronchique non à petites cellules. L’épuisement du système immunitaire au cours du vieillissement est souvent une limite évoquée pour extrapoler les résultats des essais d’immunothérapie aux patients âgés. A l’aide d’une analyse regroupant les données des essais d’enregistrement d’anti-PD-1/anti-PD-L1 en deuxième ligne dans le CBNPC, la FDA a tenté d’obtenir des éléments de réponse. Les auteurs rappellent en introduction que malgré le fait que 37% des nouveaux cas de cancers bronchiques aux Etats-Unis concernent des patients de plus de 75 ans, la proportion de ces patients inclus dans les essais cliniques est inférieure à [...]
16/112018 Brigatinib dans la course à la première ligne des ALK. Après les données d’ALEX qui comparait l’alectinib au crizotinib en première ligne de prise en charge des patients avec CBNPC ALK-positifs, au tour du brigatinib de se comparer à la référence ... qu’était le crizotinib au moment du design de cet essai. Quelques différences entre ces deux essais : La possibilité d’inclure des patients prétraités par chimiothérapie dans ALTA L1 L’autorisation d’un cross-over crizotinib vers brigatinib dans ALTA L1, après confirmation de la progression par un comité de revue indépendant (CRI) Un objectif [...]
16/112018 Quelle séquence thérapeutique à l’heure de l’émergence des ITK de dernière génération ? L’équipe d’oncologie thoracique de Gustave Roussy propose une réflexion intéressante sur cette question d’actualité dans la revue Nature Reviews Clinical Oncology. La meilleure séquence thérapeutique reste à définir alors qu’émergent de nouveaux ITK pour les tumeurs avec mutation EGFR et ALK. Dans un premier temps, les auteurs rappellent les données des essais disponibles concernant l’approche séquentielle dite « historique » pour les ITK ciblant EGFR puis ALK. Après avoir évoqué les principaux mécanismes de résistance observés dans cette situation, les auteurs reviennent sur [...]
16/112018 TDM-1 contre HER2. Les mutations de HER2 se retrouvent dans moins de 2% des CBNPC. Les inhibiteurs de tyrosine kinases anti HER2, comme l’afatinib (1), le dacomitinib (2) ou le neratinib ont montré une certaine efficacité mais qui reste modeste. Le trastuzumab semble plus prometteur (1), mais son efficacité a été évaluée essentiellement en association avec de la chimiothérapie. L’étude présentée ici concerne le TDM-1 : du trastuzumab couplé à de l’emtansine (un agent anti microtubule) administré à la dose de 3,6 mg /kg IV tous les 21 jours jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. Dix-huit patients du MSKCC porteurs de [...]
16/112018 ICI le cœur de la toxicité ! Voilà encore une revue très complète publiée dans Lancet Oncology, et qui traite cette fois de la toxicité cardiaque des inhibiteurs de points de contrôle de l’immunité (IPCI) en oncologie. C’est un évènement assez rare mais, vous le verrez en lisant ce bel article, qui peut avoir des conséquences parfois dramatiques. L’incidence vraie de cette cardiotoxicité n’est pas clairement connue, variant entre 0.02 à 3% selon les traitements et selon [...]
16/112018 Montrez-moi vos TIL, je vous dirai si vous répondrez à l’immunothérapie… Une étude publiée dans Nature Communications a permis d’identifier un biomarqueur potentiel associé au bénéfice clinique de l’immunothérapie dans le CBNPC. De manière indépendante à la charge mutationnelle ou au statut PD-L1 tumoral, la présence de lymphocytes T intra-tumoraux (TIL) « dormant » semble corrélée à une meilleure réponse clinique aux anti-PD-1 en monothérapie. Un séquençage d’exome complet a été réalisé sur 49 tumeurs provenant de patients pour qui était introduit un traitement par immunothérapie. Les patients tirant un bénéfice durable de l’immunothérapie (défini par une réponse complète/partielle ou une stabilité de la maladie [...]
16/112018 Radiothérapie cérébrale et Immunothérapie concomitante : méta-analyse. Voici les résultats d’une méta-analyse de 17 études publiées entre 2013 et 2018 (dont une seule prospective) évaluant la tolérance et l’efficacité de l’association radiothérapie cérébrale et immunothérapie en termes de survie, de contrôle local et de tolérance (risque de radionécrose). Les patients inclus avaient été traités par radiothérapie et immunothérapie « concomitante ou non » et « immunothérapie débutée avant, pendant ou après la stéréotaxie ». Ces études, conduites entre 2005 et 2016, en Australie, États-Unis et France ont inclus 534 patients traités pour [...]
16/112018 Encore un anti-MET. Le Teliso-V est un Ac anti MET couplé à un agent cytotoxique (le MMAE ou MonoMethyl Auristatin E) testé ici en phase I (toute tumeur solide), puis avec une extension de cohorte spécifique de CBNPC MET+ en IHC. En phase I sur 39 patients, la dose maximale tolérée n’est pas atteinte, mais 2 patients ont malgré tout présenté une toxicité limitante : l’un à 3mg/kg avec neutropénie fébrile, hypophosphatémie, intolérance au glucose ; et l’autre à 3,3mg/kg avec choc septique, [...]
16/112018 Radiothérapie pour les oligométastases. Cette étude de phase 2 prospective multicentrique a pour objectif d’évaluer l’efficacité et les toxicités d’un traitement par radiothérapie pour des patients considérés oligométastatiques. Entre 2010 et 2015, 29 patients ont été inclus, avec 27 patients éligibles à la radiothérapie. L’étude a été fermée prématurément faute d’inclusion. Les patients éligibles étaient traités pour un cancer pulmonaire non à petites cellules oligométastatique. La maladie oligométastatique [...]
26/102018 Durvalumab : For me, formi, formidable ! … sur la scène de la session plénière du WCLC à Toronto le 25 septembre 2019 dernier ! Après la PFS, la survie globale est améliorée avec le durvalumab après radio-chimiothérapie concomitante des CBNPC localisés, confirmant sa place hégémonique comme nouveau standard de traitement pour ce groupe de patients. Un an après la publication dans le NEJM de la PFS largement supérieure avec le durvalumab, voici les résultats du second objectif principal de l’essai PACIFIC. Ce dernier est un essai en double aveugle de phase III qui a randomisé [...]
26/102018 ARCHER (épisode 2) : le duel Dacomitinib vs Gefitinib L’étude ARCHER est une phase III randomisée comparant Dacomitinib à Gefitinib en 1ère ligne de traitement de cancers bronchiques mutés EGFR. Le Dacomitinib est un anti-EGFR de 2e génération comme l’Afatinib, se différenciant de la 1ère génération (Gefitinib, Erlotinib) par une liaison irréversible à l’EGFR, et une inhibition pan-HER. Malgré ce mécanisme d’action, la pertinence clinique du bénéfice obtenu par l’Afatinib [...]
26/102018 Une seconde chance pour les anti-EGFR chez les patients avec mutation KRAS ? Il a été clairement démontré que le gefitinib et erlotinib sont inefficaces chez les patients porteurs d’une mutation KRAS. Pourtant, deux articles publiés par deux équipes indépendantes dans la revue Science Translational Medecine battent en brèche l’idée préconçue selon laquelle les tumeurs bronchiques mutées KRAS prolifèrent indépendamment de la voie des récepteurs de la famille EGFR. D’un point de vue clinique, ces résultats remettent potentiellement en cause le paradigme selon lequel un patient porteur d’une mutation KRAS ne pourrait répondre à une thérapie « ciblée » pan-EGFR. Et si la solution thérapeutique pour ces patients était déjà entre nos mains ? La première publication, de Kruspig et al, se base sur un modèle murin dans lequel il est possible d’induire la survenue de tumeurs bronchiques avec mutation KRASG12D et surexpression de l’oncogène MYC. Ils ont observé dans ces tumeurs une surexpression [...]
