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IMpower-150 ou la chimio-immuno-anti-angiogénique association dès la 1ère ligne des CBNPC non épidermoïdes de stade IV.

Dès sa présentation en session orale à l’ASCO®, l’article de l’essai de phase III IMpower-150 a été publié en ligne dans le NEJM. L’association atezolizumab, bevacizumab, carboplatine-paclitaxel (ABCP), fait mieux que bevacizumab, carboplatine-pacliatxel (BCP) dans le CBNPC non épidermoïde de stade IV en 1ère ligne.

Cet essai de phase III a randomisé 1202 patients dans 3 bras de mars 2015 à décembre 2016: bras A : atezolizumab, carboplatine-paclitaxel, maintenance atezolizumab. bras B : atezolizumab, bevacizumab carboplatine-paclitaxel, maintenance atezolizumab et bevacizumab. Bras C (bras contrôle) : bevacizumab, carboplatine-paclitaxel, maintenance bevacizumab. Une [...]

L’immunothérapie pour tous après l’ASCO®2018 ? Pas en première ligne chez les EGFR+ et même si PD-L1>50%…

Malgré l’incroyable raz-de-marée de l’immunothérapie dans le cancer bronchique après les communications de l’ASCO® 2018, il reste des situations où elle ne doit pas être privilégiée. Cette étude de phase II illustre l’importance de savoir parfois limiter notre enthousiasme en ce qui concerne les patients EGFR mutés, et ce, même en cas de positivité forte de PD-L1.

Il s’agit d’une étude de phase 2, évaluant le taux de réponse au pembrolizumab (200mg/3 semaines) en première ligne pour des patients porteurs d’un CBNPC avec mutation EGFR et PD-L1>1% (évalué par l’Ac 22C3). Les objectifs secondaires incluaient la PFS, [...]

« Je t’aime (B), tu t’aimes (B), on sème. » Maurice Chapelan.

TMB, qui es tu ? D’où viens tu ? Voici un brin de réponse. Hellman publie dans Cancer Cell l’analyse du TMB de l’essai CheckMate-012.

Il s’agit d’une analyse rétrospective issue de l’essai CheckMate-012, essai de phase I évaluant l’association nivolumab+ipilimumab. Les auteurs ont analysé la charge mutationnelle (TMB défini ici par un nombre de variants non synonymes) chez 75 patients par une technique de [...]

Immunothérapie et sarcoïdose : à propos d’un cas… mais quel cas !

Une histoire peu banale relatée ce mois-ci dans Lancet Oncology: celle d’une patiente de 57 ans prise en charge en juin 2016 pour un mélanome plurimétastatique traité en première ligne par pembrolizumab.

Après trois mois de traitement, le scanner de réévaluation a mis en évidence une réponse quasi-complète. A 7 mois de traitement est apparue une lésion cutanée conduisant à la réalisation d’une biopsie. L’examen anatomo-pathologique de ce prélèvement a mis en [...]

Pleurésie métastatique : la preuve d’un concept.

Nous mettons tous des drains pleuraux pour les patients avec pleurésie métastatique, et notamment des drains tunnellisés permettant un retour à domicile. Mais existe t’il un intérêt à instiller du talc dans la cavité pleurale pour favoriser la pleurodèse ? On a envie de dire : oui…mais encore fallait-il le démontrer !

Durant 4 ans, 923 patients avec une pleurésie métastatique ont été éligibles dans 18 centres anglais. Seuls 154 ont pu être randomisés dans un bras « talc » (n=78) versus placebo (n=76). Il s’agissait d’un essai en simple aveugle (seul le patient [...]

Pathologie auto-immune et immunothérapie, permis de traiter.

Les auteurs ont analysé de manière rétrospective 56 patients suivis pour CBNPC, traités par immunothérapie anti-PD-1 ou PD-L1, et présentant également une maladie auto-immune préexistante. A l’initiation de l’immunothérapie, 10 d’entre eux étaient symptomatiques de leur maladie auto-immune, et 11 étaient sous corticoïdes ou immunosuppresseurs.

Sous immunothérapie, on note 17 épisodes d’exacerbation de leur maladie auto-immune (chez 13 patients) : treize épisodes de grade 1-2, deux épisodes de grade 3-4 et deux épisodes de grade inconnu. Quatre épisodes ont nécessité une corticothérapie, sept épisodes ont nécessité [...]

Nivolumab en néo-adjuvant des CBNPC I, II, IIIA ?

L’immunothérapie s’est imposée dans les stades métastatiques et en entretien après radio-chimiothérapie concomitante. Il n’est pas surprenant de la voir s’inviter en péri-opératoire. Cette étude pilote donne des premiers résultats en situation néo-adjuvante.

Les auteurs rapportent 22 patients CBNPC de stade I (19%), II (48%), IIIA (33%). Seuls 21 patients ont été inclus. Il était prévu 2 injections de nivolumab 3 mg/kg espacées de 15 jours, suivi d’une chirurgie programmée environ 4 semaines [...]

Radio-chimiothérapie néo-adjuvante.

Cette étude rétrospective a pour but de déterminer si la réponse complète anatomopathologique après un traitement par radiochimiothérapie néoadjuvante (RCN) puis chirurgie chez les patients traités pour un cancer pulmonaire non à petites cellules influence la survie globale ou la survie sans récidive.

Au total, 335 patients avaient été traités entre janvier 2000 et décembre 2013. Ils avaient tous bénéficié d’une évaluation par médiastinoscopie ou écho-endoscopie avant le début de la radio-chimiothérapie. La radiothérapie était délivrée en technique tridimensionnelle ou  IMRT avec une [...]

Mutations EGFR : de plus en plus simple…

Afin d’évaluer l’impact des co-mutations associées aux mutations de EGFR et identifier de nouveaux mécanismes de résistance YU et al. ont colligé les données moléculaires et cliniques de 374 patients souffrant de CBNPC de stade avancé, mutés EGFR et séquencés par NGS entre mars 2014 et février 2017. Il s’agissait d’un travail rétrospectif et monocentrique.

Ces 374 patients ont été répartis en trois cohortes : cohorte 1 : patients avec échantillons tumoraux analysés avant TKI (n= 200) cohorte 2 : patients avec échantillons tumoraux analysés post-TKI (n= 136) cohorte 3 : patient avec échantillons tumoraux appariés, analysés en pré [...]

L’immunothérapie pour tous après l’ASCO®2018 ? Pas si vite… STK11 et résistance primaire.

Le gène STK11 (aussi appelé LKB1) encode une protéine kinase impliquée dans le contrôle du métabolisme, de la polarité et de la croissance cellulaire. Une perte de fonction de ce gène suppresseur de tumeur est fréquemment observée au sein des adénocarcinomes bronchiques porteurs d’une mutation KRAS (30% de mutations co-occurrentes). Plusieurs travaux ont démontré que ces tumeurs présentaient un microenvironnement immunitaire défavorable. En conséquence, les auteurs ont formulé l’hypothèse que ces patients porteurs de tumeurs mutées KRAS/STK11 pourraient être de mauvais candidats à l’immunothérapie.

Les auteurs ont réalisé une analyse poolée et rétrospective de trois cohortes indépendantes de CBNPC traités par anti-PD1 ou anti-CTLA4 (n=174), dont le profil génomique KRAS/TP53/STK11 était connu.  De manière cohérente avec la littérature, une co-occurrence de mutations KRAS et [...]

On aime s’emballer (au diable la raison) car c’est stimulant !

Présenté à l’AACR, l’essai de phase III CheckMate-227 paraît en simultané dans le NEJM pour dévoiler les résultats d’un des deux objectifs principaux de la partie 1 : la PFS du groupe nivolumab+ipilimumab (N+I) versus chimiothérapie (CT) chez les CBNCP de stade IV en 1ère ligne avec charge mutationnelle (TMB) ≥ 10 mutations par mégabase, quel que soit le statut PD-L1.

Tout d’abord, une explication de texte est nécessaire pour appréhender au mieux la complexe CheckMate-227 qui est un essai à multiples bras. Dans la partie 1 de l’essai, les patients sont répartis selon leur taux PD-L1, avec une stratification selon [...]

La charge mutationnelle : biomarqueur des combinaisons d’immunothérapie.

En écho à la publication du NEJM de l‘étude CheckMate-227 qui démontre un bénéfice en survie sans-progression de la combinaison nivolumab+ipilimumab dans les CBNPC chez les patients présentant une charge mutationnelle ≥10 mutations par mégabase, deux études rapportées dans le journal Cancer cell confortent l’importance de ce biomarqueur pour les cancers bronchiques traités par combinaison d’immunothérapie.

Le premier travail1 est une analyse rétrospective portant sur 75 patients de l’étude de phase 1 CheckMate-012 (Nivo+Ipi dans les CBNPC) ayant bénéficié d’un séquençage complet d’exome (WES). La charge mutationnelle a ainsi pu être évaluée chez ces patients, ici [...]

Le Crizotinib au secours des ROS1-ders !

Cette phase II Asiatique a inclus 127 patients atteints de CBNPC ROS1 positif en RT-PCR, et avec un test ALK négatif. En France, la détection des réarragements ROS1 se fait d’abord par IHC puis par FISH.

Dans cette étude, le Crizotinib est utilisé en 1ère, 2e, 3e ou 4e ligne respectivement chez 19%, 41%, 25% et 15% des patients. Ils n’avaient pas reçu d’autre anti ROS1 ou anti ALK auparavant. Le taux de réponses objectives était [...]

Pas d’avantage en survie de l’IPC.

Cette étude taïwanaise a étudié de manière rétrospective la survie des patients traités par RT/CT concomitante pour un cancer pulmonaire à petites cellules localement avancé avec confirmation par IRM avant traitement par irradiation cérébrale prophylactique (IPC) de l’absence de métastase cérébrale (MC).

Au total, 80 patients ont été inclus : soixante ont bénéficié d’une IPC versus 20 non-IPC. A noter certains déséquilibres dans les caractéristiques des patients, dans le bras IPC 97% des patients avaient bénéficié d’une RT/CT concomitante vs seulement 55% dans [...]

ADN circulant du LCR : le reflet de la résistance.

Les sources d’ADN tumoral circulant sont nombreuses et la plus connue est plasmatique. Son analyse dans la gestion de la progression des patients EGFR mutés a changé la séquence de prise en charge en même temps qu’étaient développés des TKI de l’EGFR de troisième génération. Il semble assez logique en cas de méningite carcinomateuse, de s’intéresser à l’ADN tumoral libre dans le LCR autre source d’intérêt, pour mieux comprendre la biologie tumorale.

L’étude publiée ce mois-ci dans Annals of Oncology s’est intéressée à une cohorte rétrospective monocentrique de patients d’origine chinoise avec adénocarcinome EGFR muté et méningite carcinomateuse. Pour 26 patients de cette cohorte, les auteurs disposaient d’ADN tumoral de différentes origines [...]

Pembrolizumab associée à la chimiothérapie de 1ère ligne métastatique des CBNPC non épidermoïdes : vers un nouveau paradigme.

L’étude Keynote 189, présentée à l’AACR et publiée en simultané dans le NEJM le 16 avril 2018, marquera longtemps les esprits comme le début du changement du traitement des CBNPC de stade IV non épidermoïdes. A l’image de l’essai Keynote 024 ayant assis le pembrolizumab en 1èreligne chez les patients PD-L1 ≥ 50%, il s’agit d’un papier à garder dans vos annales.

Entre février 2016 et mars 2017, cette phase III (faisant suite à la phase II Keynote 021 cohorte G) a randomisé en double aveugle 2 :1, 616 CBNPC de stade IV sans mutation EGFR ou translocation ALK, traités en 1ère ligne [...]

Une nouvelle qui a (ou pas) de l’ALUR : alectinib fait mieux que la chimiothérapie…

La démonstration de l’efficacité supérieure d’alectinib en première ligne de prise en charge d’adénocarcinome ALK remaniés (essai ALEX) a fait l’objet d’une brève sur le site du cancer.fr en juillet 2017. Ces données ont permis à ce TKI anti-ALK d’avoir son AMM en décembre 2017. En avril dernier, étaient publiés en ligne les résultats de l’essai de phase 3 ALUR.

Cet essai comparait alectinib à une chimiothérapie type docetaxel ou pemetrexed chez des patients avec CBNPC ALK remaniés et pré-traités par au moins deux lignes différentes (chimiothérapie à base de platine et crizotinib). Sans grande surprise, l’objectif principal d’amélioration de [...]