24/042020 Si Glutabien… c’est Glutamine ! Ou quand la voie métabolique vient à la rescousse de l’immunothérapie dans son action anti-cancéreuse... La découverte est d’importance, de telle sorte qu’elle est relayée dans cet article du NEJM. Dans un article publié en novembre 2019 dans Science (Leone et al, Science 2019, 366 :1013-21), l’équipe de l’institut John Hopkins dévoile les résultats de leurs recherches sur une prodrogue, le JHU083, qui est un antagoniste de la glutamine. Le but [...]
24/042020 Savolitinib ? savol’coup ou plutôt, ça vaudra le coup… Les amplifications de MET sont un des mécanismes de résistance les plus fréquents isolés à progression après osimertinib (osi) utilisé en première ligne de prise en charge de CBNPC de stade avancé EGFR mutés (cf brève de décembre 2019). Dans ces circonstances, des données précliniques ont conclu que le traitement adéquat pourrait être une combinaison TKI EGFR + anti-MET. Le savolitinib (savo) est un TKi anti-MET sélectif développé par AZ. L’article de ce mois rapporte les premières données de tolérance et d’activité anti-tumorale de l’association osi-savo testée sur deux cohortes de patients EGFR mutés et MET amplifiés, et pré-traités [...]
24/042020 Du recul sur l’effet du Pembrolizumab. L'article rapporte les résultats du suivi de 42 mois de l'étude KEYNOTE-010, comparant pembrolizumab à docetaxel en 2ème ligne de traitement de CBNPC métastatiques PD-L1 positifs et ayant abouti à l’AMM du pembrolizumab en 2ème ligne. Pour les patients PD-L1 + (≥50 %), la survie globale (SG) médiane est de 17 mois versus 8 mois avec un HR à 0,53 en faveur du pembrolizumab. A 3 ans, le taux de SG est de 34,5% versus 12,7%, [...]
24/042020 Métastases du cancer bronchique : un continuum évolutif. Une équipe du MSKCC publie ce mois-ci dans la revue Nature Medecine une étude d’une grande précision sur la compréhension de l’évolution cellulaire du cancer bronchique. Ces données démontrent l’existence d’un continuum évolutionnel entre une tumeur primaire et ses métastases, notamment par échappement à certains mécanismes d’immuno-surveillance. Les auteurs ont réalisés une analyse transcriptomique par séquencage ARN « single-cell » sur 13 adénocarcinomes bronchiques opérés (8 lésions primitives et 5 métastases) et 4 prélèvements de poumon sain adjacent. Cette analyse a donc porté au total sur plus de 40 000 [...]
24/042020 Atteintes méningées : si c’est de l’osi j’en veux aussi. En écho à l’essai de phase I (BLOOM), évaluant l’osimertinib double-dose pour les progressions méningées sous ITK anti-EGFR de 1ère ou 2ème génération, une analyse rétrospective des différentes études précoces de développement de l’osimertinib (AURAs) s’intéressant à cette population vient d’être publiée dans le Journal of Thoracic Oncology. Il s’agit d’une analyse rétrospective poolée des essais AURA2, AURA17, AURA3 et de la phase d’extension d’AURA, incluant les patients présentant une atteinte méningée radiologique, non symptomatique, et stable sans corticothérapie systémique depuis au moins 1 mois, traités par osimertinib [...]
24/042020 Nivolumab pour patients fragiles. Cette étude de phase II, conduite en post-AMM, concerne 811 patients traités par nivolumab pour un cancer bronchique ayant reçu au moins une ligne de traitement systémique antérieure. Concernant la tolérance, des toxicités de grade 3-4 reliées au traitement ont été rapportées chez 14 % des patients au total, chez 7% des patients PS 2 et chez 18 % des patients ≥75ans. On retrouve 39 cas de pneumopathie [...]
24/042020 Comparaison radiothérapie 3D, IMRT et VMAT. Le traitement de référence des cancers pulmonaires non à petites cellules de stade III est la radio chimiothérapie concomitante. La radiothérapie a évolué partant des techniques classiques tridimensionnelles (3D) plus anciennes vers des techniques de modulation d’intensité statique ou rotationnelle plus modernes permettant une meilleure conformation aux volumes cibles ainsi qu’une meilleure protection des organes à risque. Le but de cette étude est de comparer de manière rétrospective la survie globale selon la technique de radiothérapie 3D versus IMRT ou VMAT des cancers pulmonaires non à petites cellules stade III. Les patients concernés ont été traités pour [...]
24/042020 Lorlatinib et Métastases cérébrales. La phase II du lorlatinib chez les patients CBNPC avec translocation ALK déjà traités par ALK inhibiteurs (ALKi) +/- chimiothérapie avait été publiée précédemment (Solomon et al., Lancet Oncol décembre 2018). Voici les résultats d’une analyse post-hoc de l’efficacité intra-cérébrale. Cette étude comportait plusieurs cohortes. Pour faciliter l’analyse , les auteurs ont regroupé la cohorte EXP2 et EXP3A qui comportaient des patients précédemment traités par crizotinib +/- chimiothérapie (n=59) et les cohortes EXP3B, EXP4, EXP5 (n=139) ayant reçus antérieurement un [...]
24/042020 Dommage…une question intéressante pourtant . L’idée est bien ancrée : le tabagisme serait associé à une meilleure efficacité des anti-PD-(L)1. La principale explication à cela tiendrait à la relation étroite entre tabagisme et charge mutationnelle plus élevée. La question de l’article de ce mois tourne autour de l’impact du tabagisme sur l’efficacité des anti-PD-(L)1 en cas de CBNPC caractérisé par un score PD-L1 ≥ 50%. Pour essayer de répondre à cette question, les auteurs ont établi une cohorte de 315 patients avec CBNPC de stade avancé PD-L1≥50% et traités par ICI au sein de 5 centres académiques américains entre juillet 2012 et décembre 2017. 66% [...]
27/032020 NELSON : A vos scan….prêts ? Partez ! Un peu plus d’un an après sa présentation au congrès du WCLC® en septembre 2018, voici enfin la publication de l’essai NELSON qui confirme l’intérêt du dépistage du cancer du poumon par scanner basse-irradiation chez les patients à risque. Travail titanesque que cet essai NELSON mené aux Pays-bas et en Belgique : pour sélectionner la population de l’essai, 606 409 adultes âgés entre 50 et 74 ans ont reçu un questionnaire de santé entre 2003 et 2005, parmi lesquels 15 [...]
27/032020 Entrectinib chapitre 1 Entrectinib est un TKI à activité anti-ALK, ROS et NTRK qui a été évalué dans trois essais, deux de phase 1 (Alka-372-001 et STARTREK1) et un de phase 2 (STARTREK 2), sur des tumeurs solides porteuses de fusions oncogéniques ALK, ROS et NTRK. Deux articles ont été publiés ce mois-ci dans Lancet Oncology. L’un concerne l’analyse poolée des données des patients avec fusion de NTRK et l’autre ceux avec un CBNPC ROS+. Les fusions NTRK sont un évènement rare en cancérologie thoracique (< [...]
27/032020 Entrectinib chapitre 2 Deuxième article de ce mois : analyse de l’efficacité et de toxicité d’entrectinib en compilant les données de patients souffrants de CBNPC ROS + inclus dans les 3 essais prospectifs qui évaluaient ce TKI : 2 essais de phase 1 (ALKA-372-001 et STARTRK 1) et un de phase 2 (STARTRK 2). Pour l’analyse présentée, les auteurs se sont intéressés aux patients de ces essais qui étaient naïfs de TKI anti-ROS, avec une maladie mesurable et qui avaient une médiane de suivi d’au moins 12 mois depuis le début du traitement par [...]
27/032020 En maintenance… que vais-je faire ? (bis repetita) L’Etude COMPASS est la 2ème étude de maintenance présentée à l'ASCO®2019 après l’étude de l’ECOG-ACRIN(1). Elle inclue 907 patients traités par carboplatine pemetrexed bevacizumab. A l’issue des 4 cycles d’induction, 599 ont pu être randomisés entre pemetrexed+bevacizumab et bevacizumab seul. Les principales causes de non-randomisation à l’issue du traitement d’induction ont été : progression (n=102), toxicité (n = 104), retrait de consentement (n = [...]
27/032020 Nivolumab en deuxième ligne pour les patients âgés et/ou PS2 : pas de surprise. Classiquement exclus des grands essais pivots d’immunothérapie, on ne dispose que de rares données concernant la tolérance et l’efficacité du nivolumab chez les patients âgés ou PS 2. L’essai CheckMate-171 s’intéressant à cette population particulière vient d’être publié dans l’European Journal of Cancer et confirme ce qu’avaient mis en évidence les études de « vraie vie ». Il s’agit d’une large étude de phase 2 ouverte, multicentrique, monobras, évaluant la tolérance et l’efficacité du nivolumab (3mg/kg toutes les deux semaines) pour les carcinomes épidermoïdes avancés après progression après au moins une première ligne comprenant un sel de [...]
27/032020 Résultats à long terme de l’étude RTOG 0617, le mieux reste l’ennemi du bien ? L’étude RTOG 0617 compare différents schémas de radiochimiothérapie concomitante, avec l’ajout ou non de cetuximab, mais surtout 2 doses d’irradiation : 60Gy (considérée comme dose standard) ou 74Gy (haute dose). Les premiers résultats de survie globale avec 2 ans de suivi ont été publiés (1), de même que l’impact de l’IMRT(2) n’augmentant pas la survie, mais ayant été utilisée pour des tumeurs plus grosses sans augmenter la toxicité. On dispose [...]
27/032020 Biopsie ou pas biopsie. La radiothérapie stéréotaxique des cancers bronchiques localisés est parfois réalisée sans preuve histologique en cas de comorbidité importante comme un emphysème ou une fonction pulmonaire très limitée. Le plus souvent, les patients ont alors plusieurs scanners à quelques mois d’intervalle montrant une augmentation de la taille de la lésion et un Pet Scanner avec un hypermétabolisme. Les dossiers sont alors discutés en réunion de concertation pluridisciplinaire pour valider le traitement sans preuve histologique. Le but de cette étude est de comparer les résultats de manière rétrospective des traitements de radiothérapie stéréotaxique chez les patients ayant eu ou n’ayant pas eu de confirmation histologique. Les patients inclus avaient été traités par stéréotaxie pour une [...]
27/032020 Immunothérapie de consolidation dans les stades localement avancés : intérêt de l’ADN tumoral circulant ? Une équipe américaine publie un travail intéressant dans la nouvelle revue Nature Cancer à propos de la détection et du suivi longitudinal de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) pour les stades localement avancés traités par radio-chimiothérapie (RT-CT) puis immunothérapie de consolidation (ICI). Alors, plus prédictif que PD-L1 ? Pas si sûr… Les auteurs ont mené une étude rétrospective comparant une cohorte de patients « historiques » traités par RT-CT avant la mise sur le marché du durvalumab, à une cohorte de patients traités par RT-CT puis ICI. Pour ces deux cohortes, l’ADNtc a [...]
27/032020 Si t’es KI et antiangiogénique…après tes 790M sont tous KO ? Les récents résultats sur la 1ère ligne des stades métastatiques des patients EGFR mutés avaient montrés des chiffres de PFS alléchants pour l’association TKI-EGFR et anti-angiogéniques. Mais quid ensuite ? Cette équipe chinoise rapporte les résultats des mécanismes de résistance après cette association sur une cohorte de vraie vie. Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique qui a permis d’étudier 60 patients ayant reçu l’association erlotinib-bevacizumab entre janvier 2017 et août 2018. Cette cohorte a été comparée à une cohorte de 120 patients traités par erlotinib ou gefitinib seul. Les [...]
PAROLES D'EXPERTS 28/022020 Evaluation de la charge tumorale mutationnelle des adénocarcinomes pulmonaires : impact de l’hétérogénéité tumorale et potentiel artefacts. La publication réalisée par l’équipe d’Albrecht Stenzinger de l’Institut de Pathologie à l’Université d’Heidelberg (Allemagne) ajoute une nouvelle complexité dans le cadre de l’évaluation de la charge tumorale mutationnelle (TMB) des tumeurs solides, en particulier des cancers du poumon, et ainsi de son utilisation en routine. Dans cette étude les auteurs ont analysé et comparé les valeurs de la TMB à différents sites d’une même tumeur mais aussi entre la tumeur primitive et des sites métastatiques ganglionnaires ou plus distants. Les résultats montrent des valeurs variables [...]
PAROLES D'EXPERTS 28/022020 Une nouvelle cible thérapeutique pour TKI : aussitôt, une nouvelle mutation de résistance ! Il est maintenant bien connu que les inhibiteurs de la fonction tyrosine kinase d’ALK ou de ROS1 sont très efficaces dans les tumeurs pulmonaires qui présentent une translocation d’un de ces gènes. C’est en effet la protéine de fusion qui comporte le domaine tyrosine kinase (d’ALK ou de ROS1) est extrêmement efficace dans les cellules tumorales et se comporte comme un puissant oncogène conduisant la cellule vers la malignité. La protéine de fusion est auto-activée dans le cytoplasme de la cellule tumorale : elle n’a plus besoin d’être activé par un signal extérieur (comme les protéines ALK ou ROS1 normales qui dépendent de ligands) et devient constitutivement active. L’adénocarcinome qui a « choisi » cette voie oncogénique porte cette translocation dans 100 % de ses cellules tumorales et est véritablement « addict » à cet oncogène ! Les inhibiteurs du domaine tyrosine kinase (TKI) de type crizotinib/certinib/alectinib ont prouvé leur efficacité pour le traitement de ces tumeurs. Mais il a été malheureusement montré qu’après un certain temps de traitement par crizotinib, ces tumeurs échappaient à l’inhibiteur en [...]
