19/112021 Contrôle local après SBRT pour les CBNPC de stade I Pour traiter les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stade I non opérables, il existe de nombreux schémas de dose et fractionnements en radiothérapie stéréotaxique (SBRT). L’objectif de l’étude était d’évaluer les différentes expériences de SBRT pour déterminer le taux de contrôle local (LC) en fonction de la dose de SBRT. Il a été identifié 160 articles publiés rapportant les taux de CL après SBRT pour [...]
19/112021 Amivantamab : pas encore 20/20 L'amivantamab est un anticorps bi-spécifique anti EGFR et anti MET testé dans l'étude de phase I CHRYSALIS comportant une cohorte d'escalade de dose en monothérapie puis différentes cohortes d'expansion (mutations EGFR classiques, anomalies de MET, mutations EGFR exon20…) Les résultats présentés ici concernent donc les patients muté EGFR exon 20 ayant déjà reçu au moins une ligne de traitement à base de sels de platine. Les mutations de l’exon 20 de l’EGFR ne confèrent pas de sensibilité aux [...]
19/112021 Chimio+immuno ou chimio puis immuno : impact du cross-over dans l’étude KEYNOTE-407 A l’ère du remboursement de l’association chimio-immunothérapie obtenu récemment en France pour les CBNPC épidermoïdes, le Journal of Thoracic Oncology publie l’analyse finale de l’étude KEYNOTE-407 avec notamment des données sur l’impact du cross-over dans le groupe contrôle. L’étude KEYNOTE-407 est une étude de phase III internationale, randomisée, en double aveugle, qui a comparé dans les carcinomes épidermoïdes métastatiques en première ligne de traitement l’association carboplatine AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 (J1) ou nab-pacitaxel 100 mg/m2 (J1-J8-J15) [...]
19/112021 Véliparib, pas de PARP1 dans la marre. Cette étude de phase III randomisée en double aveugle compare carboplatine-paclitaxel-placebo à carboplatine-paclitaxel-veliparib, un inhibiteur de PARP, en traitement de 1ère ligne de carcinomes épidermoïdes bronchiques localement avancés ou métastatiques. Les 970 patients ont été inclus entre 2014 et 2019, ils sont bien répartis entre les 2 bras en ce qui concerne le sexe (≈80% d’hommes), la répartition géographique et ethnique, l’âge (médiane 64 ans), le statut tabagique (57% de [...]
19/112021 Un air de déjà vu… La quadrithérapie anticancéreuse associant doublet de chimiothérapie + anti-angiogénique + immunothérapie ciblant l’axe PD1-PDL1 a déjà fait l’objet d’un essai qui a démontré la supériorité de cette combinaison sur l’association chimiothérapie + antiangiogénique (IMpower 150). Dans cet article, les auteurs rapportent les résultats de l’analyse d’efficacité et de tolérance de la combinaison nivolumab + paclitaxel-carboplatine-bevacizumab comparativement au quadruplet placebo-paclitaxel-carboplatine-bevacizumab dans un essai de phase 3, randomisé et réalisé en Asie. L’objectif principal était la SSP [...]
19/112021 NEJ pas éternelles… ... et pourtant l’analyse intermédiaire planifiée de NEJ026 laissait entrevoir de belles choses (cf lecancer avril 2019) : NEJ026 est une étude japonaise de phase 3 qui a comparé en ouvert la combinaison erlotinib-bevacizumab (EB) à erlotinib seul en première ligne de prise en charge de CBNPC avancés, caractérisés par une mutation activatrice classique de EGFR (délétion exon 19 ou mutation L858R exon 21). Les premières données rapportaient une amélioration significative de la SSP en faveur du bras EB comparativement au bras E (16,9 vs 13,3 mois respectivement. HR 0,605 (IC95% 0,417-0,877). p= 0,016)). Cette seconde analyse s’est intéressée : aux données de survie [...]
19/112021 Le ménage dans les méninges : en Chine on essaie le pémétrexed. L’atteinte neuro-méningée est une situation clinique redoutée dans le cadre des cancers bronchique porteurs d’une mutation activatrice du gène EGFR. Il s’agit notamment d’un site de rechute fréquent sous thérapie ciblée anti-EGFR. Une étude chinoise de phase 1/2, publiée dans le JTO, rapporte des données originales concernant l’efficacité et la sécurité d’administration du pemetrexed intrathécal dans cette situation clinique. Les auteurs ont conduit en Chine une étude de phase 1/ 2, en ouvert, dont l’objectif principal était d’évaluer le taux de réponse clinique à la thérapie expérimentale. Les patients étaient éligibles sur la base d’une atteinte neuro-méningée probable ou [...]
19/112021 Bon sang … mais c’est bien sûr ! La recherche des biomarqueurs devient un enjeu de plus en plus important. L’avenir est il dans le sang ? Plus facile d’accès que le tissu, on veut y croire. Les auteurs rapportent une série de 103 patients porteurs d’un CBNPC (essentiellement un adénocarcinome) dont le profil moléculaire sur les prélèvements tissulaires était connu. Il y avait 84% de stade IV, 19,4% (n=20) de mutation EGFR et 26,2% (n=27) de [...]
19/112021 Récidive dans les champs de traitement des tumeurs pulmonaires : ré irradiation SBRT. La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) est une technique maintenant bien connue, sûre et qui permet un bon contrôle local pour le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) T1 ou T2 non opérables. Mais les données de ré irradiation par radiothérapie stéréotaxique (SBRT) en cas de récidive dans les champs de traitement d’une première SBRT sont rares. Le but de cette étude est d’étudier la faisabilité et la sécurité d’une ré irradiation par SBRT en cas de récidive après une première SBRT. Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique sur 8 centres de la German Society of Radiation [...]
19/112021 Dans la famille de l’immunothérapie je demande… L’immunothérapie n’a pas fini de nous réserver des surprises. Après l’inhibition de la voie PD-1-PD-L1, d’autres axes de recherche sont en cours avec un état d’avancement plus ou moins important. Voici une synthèse en cette fin d’année 2021. On connaît déjà l’inhibition de CTLA-4 dont on connaît le rôle dans l’initiation de la réponse immunitaire (« priming »). Les molécules stars sont l’ipilimumab et le tremelimumab dont on connaît déjà les essais (avec beaucoup d’espoir mais au final pas d’utilisation [...]
15/102021 Haro sur les RET Le réarrangement RET est retrouvé selon les séries, dans 1 à 2% des CBNPC de stade avancé. ARROW est un essai basket, international, de phase 1/2 qui évalue en ouvert le pralsetinib, TKI sélectif anti-RET. L’article de ce mois rapporte les données de tolérance et d’efficacité de ce TKI dans la cohorte poumon (données d’enregistrement du pralsetinib par la FDA). A retenir que la détermination du statut RET pour l’inclusion se faisait en local sur tissu (NGS ou FISH) ou ADNtc (NGS). En phase 1, la dose maximale tolérée de pralsetinib a été déterminée à 400 mg une fois jour. Les patients inclus dans l’analyse d’efficacité rapportée dans cet article sont ceux qui ont été traités à cette dose en phase 1 [...]
15/102021 Résistance après Kras-inhibiteur. KRAS est à l’honneur en 2021 ! Voici les résultats de la recherche des mécanismes de résistance après adagrasib, inhibiteur de KRAS G12C. Accrochez-vous, on ouvre la boîte de Pandore. La mutation de KRASG12C survient dans environ 13% des CBNPC de stade IV. Nous avons actuellement à notre disposition une ATU pour le sotorasib chez les patients pré-traités. Que se passe-t-il à progression ? Les auteurs rapportent les mécanismes retrouvés à [...]
15/102021 Pembrolizumab en 1ère ligne… et ensuite ? L’étude porte sur 974 patients suivis pour CBNPC PDL1≥50% traités par pembrolizumab en 1ère ligne. Après un suivi médian de 23 mois, 678 patients ont présenté une progression (69,6%). La médiane de SSP (Survie Sans Progression) est de 7 mois. La médiane de SG (Survie Globale) est de 15,8 mois. Le suivi médian post-progression est [...]
15/102021 Chimio-immunothérapie en néoadjuvant : SAKKré cocktail ! Cette étude de phase II mono-bras du groupe suisse SAKK rapporte les résultats de l’utilisation de 3 cycles de cisplatine (100mg/m2) docetaxel (85mg /m2) suivis de 2 injections de durvalumab (750mg) avant résection chirurgicale de CBNPC stade IIIA(N2), puis 1 an de durvalumab en adjuvant. Les N2 pouvaient être multisite (mais résécables), et prouvés par médiastinoscopie ou écho-endoscopie. Une évaluation TEP était prévue initialement, puis après la chimiothérapie et enfin après le durvalumab. Sur 68 patients inclus, 55 vont être opérés (82%), et 50 vont [...]
15/102021 Ce qui se cache sous l’iceberg des ALK ? Voici une excellente synthèse des questions actuelles sur les variants et comutations des patients EML4-ALK transloqués, avec les grandes questions pour demain. A garder dans ses petits papiers. Les patients ALK ont bénéficié en très peu de temps d’avancées thérapeutiques majeures et aujourd’hui nous utilisons en 1ère ligne des ALK inhibiteurs de seconde génération (ALKi). Bientôt, le lorlatinib ALKi de 3ème génération sera probablement également disponible en 1ère [...]
15/102021 Atteindre le PACIFIC : une navigation houleuse pour les EGFR-mutés Alors que l’immunothérapie « inonde » les stratégies thérapeutiques dans le cancer bronchique, l’intérêt de celle-ci pour les tumeurs avec mutation activatrice du gène EGFR pose légitimement question. En effet, on rappellera que dans l’analyse exploratoire pré-spécifiée de l’étude PACIFIC, le sous-groupe des patients EGFR mutés (n=43 patients) ne semblait pas tirer bénéfice de l’immunothérapie de consolidation. De plus, les cas des pneumopathies dans ce sous-groupe était plus fréquents (59% contre 36% pour les EGFR-WT). Une nouvelle étude américaine rétrospective essaie d’apporter des éléments de réponse. Les auteurs ont mené une étude rétrospective multicentrique incluant des patients de stade III non-opérables ayant une reçu radio-chimiothérapie concomitante, suivi ou non d’un traitement de consolidation par immunothérapie (au moins une injection). Au total, 37 patients ont été inclus [...]
15/102021 IRM des échanges gazeux pour la planification des irradiations thoraciques. Cette étude propose d’utiliser les cartes des échanges gazeux (EG) pulmonaires pour guider la planification du traitement de radiothérapie (RTE) thoracique avec évitement des zones fonctionnelles et d’évaluer son efficacité par rapport à la planification du traitement guidée par la ventilation. 11 patients avec un cancer bronchique non à petites cellules ont eu une IRM utilisant le Xenon hyperpolarisé 129Xe permettant de créer une cartographie des EG. Les cartographies de ventilation et d’EG ont été utilisées indépendamment pour réaliser des plans [...]
15/102021 Alors Lorla d’abord ? Le Journal of Thoracic Oncology s’ouvre ce mois-ci sur une belle controverse à propos de la place du lorlatinib en première ligne de traitement des CBNPC avec remaniement du gène ALK. Deux éditoriaux back-to-back qui argumentent chacun deux positions strictement opposées. La question est maintenant soulevée depuis les publications de l’essai CROWN qui démontre la supériorité en termes de survie-sans-progression du lorlatinib en première ligne de traitement contre le crizotinib pour les CBNPC avancés (cf. analyse du Dr Decroisette). En l’absence [...]
20/072021 Sotorasib et mutation KRAS G12C : la phase 2. Enfin de l’espoir pour les Kras mutés ! Alors que les données de la phase II étaient présentées à l’ASCO®, l’article était publié simultanément dans le NEJM en ce début juin. Les résultats de la phase I du sotorasib (960 mg/j) dans les CBNPC KRAS muté G12C étaient porteurs d’espoir pour ces patients qui représentent 13% des CBNPC de stade IV. Dans cette phase II mono-bras, parmi les 124 patients évaluables, [...]
20/072021 La partie NRG de l’iceberg. Alors qu’ont été présentés à l’ASCO® les résultats du zenocutuzumab en traitement des tumeurs solides avec anomalie NRG1(1), nous trouvons ici une étude sur les caractéristiques cliniques de cancers bronchiques présentant ce type de fusion. Sur 22 centres internationaux, 110 patients avec cancer bronchique non CPC présentant une fusion de NRG1 ont été identifiés entre 2018 et 2020. L’âge médian est de 64 ans. Il s’agit en majorité de non-fumeurs (57%). Au diagnostic, 71% des [...]
