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Poumon

(Euro)VISION : TEPOTINIB 10 points.

Voici les résultats de la cohorte A de l’essai VISION dans laquelle des CBNPC porteurs de la mutation « MET exon 14 » ont été traités par le tépotinib, inhibiteur sélectif de MET. Les résultats encourageants font présager d’une nouvelle arme thérapeutique à notre disposition pour ces patients.

Les mutations des sites d’épissage qui entraînent un saut de l’exon 14 du gène qui code pour le récepteur tyrosine kinase MET sont présentes dans  3 à 4% des CBNPC. Nous n’avons que peu d’armes thérapeutiques à leur proposer. Dans [...]

HER2 : un traitement Pyro-technique ?

En oncologie thoracique les anomalies HER2 concernent plus volontiers des mutations que des amplifications a contrario de la sénologie, mais ne représentent que 1-2% des CBNPC(1). Les inhibiteurs de tyrosine kinases pan-HER (dacomitinib ou afatinib)(2,3) semblent jusqu’ici décevant.

Le pyrotinib est un inhibiteur de tyrosine kinase d’HER1 (EGFR), HER2 et HER4. Cette étude chinoise rapporte les résultats du pyrotinib en traitement de 60 adénocarcinomes bronchiques mutés HER2, métastatiques, prétraités avec au moins une ligne à base de sels [...]

Chimio+immuno ou chimio puis immuno : impact du cross-over dans l’étude KEYNOTE-407.

A l’ère du remboursement de l’association chimio-immunothérapie obtenu récemment en France pour les CBNPC épidermoïdes, le Journal of Thoracic Oncology publie l’analyse finale de l’étude KEYNOTE-407 avec notamment des données sur l’impact du cross-over dans le groupe contrôle.

L’étude KEYNOTE-407 est une étude de phase III internationale, randomisée, en double aveugle, qui a comparé dans les carcinomes épidermoïdes métastatiques en première ligne de traitement  l’association carboplatine AUC 6 + paclitaxel 200 mg/m2 (J1) ou nab-pacitaxel 100 mg/m2 (J1-J8-J15) [...]

Un puissant consortium : 1012 VOLT !

8 pays (Italie, Espagne, France, Suisse, Pays-Bas, USA, Royaume-Uni et Chine), 42 centres pour un projet ambitieux promu par l’institut du cancer italien : TERAVOLT, étude observationnelle, internationale, multicentrique, dont le but est d’évaluer l’impact de l’infection par le SARS-CoV-2 sur la prise en charge et le pronostic des patients atteints de cancer pulmonaire.

Dans ce registre établi à partir des données de patients souffrant de cancer thoracique au sens large (poumon, mésothéliome, thymome, tumeur neuro-endocrine), pouvait être inclus tout patient quel que soit l’âge, l’histologie ou le stade et que le patient soit [...]

PACIclairqueça…

L’essai PACIFIC a démontré l’intérêt d’un traitement de consolidation par durvalumab, après radiochimiothérapie pour les patients répondeurs ou stables : comparativement au placebo, le durvalumab permet d’améliorer significativement SSP et SG, ce bénéfice se retrouvant notamment avec 3 ans de recul. Les autorités européennes ont ajouté un critère de sélection en se basant sur des données d’analyse a posteriori : l’AMM notamment en France, est restreinte aux patients dont les tumeurs expriment PD-L1 sur au moins 1% des cellules tumorales.

Ce nouvel opus de la série PACIFIC rapporte les résultats de l’analyse exploratoire de l’efficacité et de la toxicité du durvalumab en fonction du niveau d’expression de PD-L1, c’est–à-dire : en fonction du seuil prédéterminé par le protocole de l’étude : < [...]

L’EPNEC plus ultra.

Les carcinomes neuroendocrines à grandes cellules (CNGC) sont rares et mal connus. L’étude EPNEC du GFPC s’est intéressée à l’expression du PD-L1 sur ces tumeurs et la corrélation avec la survie globale.

Les CNGC ne représentent que 1-3% des cancers bronchiques. Ils ont un pronostic sombre  et ont bénéficié de peu d’avancées thérapeutiques ces dernières années. Sont-ils de bons candidats à l’immunothérapie ? Peu de données existent. EPNEC est une étude rétrospective multicentrique [...]

To be PRO or not to be : this is the question.

Très peu d’études ont objectivé de façon précise l’amélioration des symptômes rapportés par les patients répondeurs sous immunothérapie. Voici un travail original portant sur la question des PRO (Patients Related Outcomes).

Il s’agit d’une étude post-hoc regroupant les données des 1548 patients porteurs de CBNPC de stade IV inclus dans les essais de l’atezolizumab en monothérapie BIRCH, FIR, OAK et POPLAR. Les symptômes rapportés par les patients (PROs), sont colligés dans [...]

Utilisation des antibiotiques et efficacité de l’immunothérapie : l’occasion de refaire le point.

Le JTO a publié en juillet dernier une méta-analyse concernant l’impact des antibiotiques sur l’efficacité des inhibiteurs de checkpoint immunitaire dans le cancer bronchique. Un bon récapitulatif des données actuellement disponibles sur ce sujet d’actualité, même si l’analyse finale est sujette à des réserves.

Par un recueil qui apparait exhaustif du corpus médical et scientifique, les auteurs ont sélectionné toutes les études (publications mais aussi communications en congrès international) comprenant des données de survie globale ou de survie sans-progression corrélées à l’utilisation d’antibiotique avant, [...]

Des cancers bronchiques sans pitié avec les difficultés sociales.

Dans un petit hôpital de Seattle en contact avec une population défavorisée, 133 cancers bronchiques non CPC ont été pris en charge entre 2012 et 2018.

L’étude compare le devenir des 22 patients (17%) sans domicile fixe (SDF) par rapport aux 111 patients ayant un domicile. Ces effectifs relativement faibles permettent peu de résultats significatifs mais dessinent des tendances. Parmi les stades localisés (I et II), [...]

Hypofractionnement dans les cancers pulmonaires à petites cellules.

Il existe différents types de schéma d’administration de la radiothérapie thoracique pour les cancers pulmonaires à petites cellules localisés. Des études ont évalué l’hyperfractionnement et le fractionnement classique mais il n’y a pas donnée d’étude randomisée sur l’hypofractionnement. L’hypofractionnement est actuellement de plus en plus utilisé pour pouvoir libérer du temps machine

. Cette étude a pour but de comparer de manière rétrospective des patients traités en fractionnement classique versus hypofractionnement sur la survie globale (SG), la survie sans progression (SSP) et la toxicité. Les auteurs ont donc étudié de manière rétrospective [...]

Longtemps désirée, ULTIMATE enfin publiée !

L’étude ULTIMATE compare l’association paclitaxel-bevacizumab au docetaxel en traitement de 2e ou 3e ligne de CBNPC non-épidermoïdes, après au moins une ligne de bithérapie avec sels de platines et/ou une ligne comprenant du pemetrexed

Les patients prétraités par bevacizumab étaient autorisés, mais sans taxanes. Les métastases cérébrales étaient acceptées si asymptomatiques. Les patients mutés EGFR ou transloqués ALK devaient avoir reçus une ligne de thérapie ciblée. Le PS devait être ≤2. Entre 2013 et [...]

Pemetrexed contre vinorelbine en adjuvant.

De 2012 à 2016, cette étude de phase III a inclus 804 patients atteints de CBNPC non épidermoïdes opérés, de stade II à IIIa (UICC TNM 7e édition) randomisés entre cisplatine-pemetrexed et cisplatine-Navelbine.

L’objectif principal de survie globale (SG) a dû être amendé en survie sans rechute (SSR) en raison du faible nombre d’événements, attribué à l’arrivée des nouveaux traitements prolongeant la survie des patients dans les situations métastatiques. Il s’agissait d’une étude [...]

Dans le CPC, l’avancée des anti-Padawan se poursuit…

Après l’atezolizumab (1) dans IMpower 133 et le durvalumab (2) dans CASPIAN, voilà les résultats du pembrolizumab en 1èreligne de traitements des cancers bronchiques à petites cellules (CPC) étendus.

Entre mai 2017 et juillet 2018,  453 patients ont été randomisés entre placebo et pembrolizumab, associés à 4 cycles d’etoposide – platine (cisplatine ou carboplatine). Il n’y a pas de différence significative ente les 2 populations, mais légèrement plus de [...]

On n’arRET toujours pas le progrès …

Le JTO publie une revue de la littérature sur les fusions de RET dans les cancers bronchiques. Un résumé des connaissances qui tombe à point nommé, au moment même où la FDA approuve déjà l’utilisation d’un nouvel inhibiteur hautement sélectif dans cette indication : le selpercatinib (ancien LOXO-292).

Après quelques rappels sur l’historique de la découverte de l’oncogène RET, une description des voies de signalisation activées par ce récepteur, et un bref rappel des partenaires de fusion connus, les auteurs discutent successivement : les caractéristiques cliniques des patients porteurs [...]

Le combo en néo-adjuvant ?

L’association chimio-immunothérapie a maintenant une place bien connue en première ligne de prise en charge de CBNPC de stade métastatique. Ce qui est moins connu ce sont les patients qui en tirent un réel bénéfice... Dans la « montée en gamme » des combos, voici les résultats du premier essai qui a évalué l’association atezolizumab 1200 mg + nab-paclitaxel (J1, J8, J15) + carboplatine AUC 5, administrée toutes les trois semaines en traitement néoadjuvant de CBNPC de stade IB-IIIA considérés comme résécables.

Il s’agissait d’un essai de phase 2 simple bras, qui a été réalisé au sein de trois centres américains de renom. 4 cycles du combo étaient prévus avec un bilan scanographique après 2 puis 4 cycles. L’inclusion des patients se [...]

ADN tumoral : Circulez, il y a à voir !

L’étude porte sur le suivi en ADN circulant de 128 patients avec réarrangement ALK (n=101) ou ROS1 (n=27) avec 27 prélèvements au diagnostic, puis 375 prélèvements à différentes étapes du suivi des patients.

La technique utilisée InVisionFirst-Lung détecte les fusions, mutations, délétions insertions, sur un panel de 36 gènes. Sur les 27 prélèvements au diagnostic, 18 sont positifs, c’est à dire avec le réarrangement retrouvé sur prélèvement tissulaire (sensibilité estimée à 67%). Cette [...]

Sur les épaules de Darwin : la sélection clonale sous osimertinib.

Une équipe américaine publie dans la toute nouvelle revue Cell Reports Medecine (groupe Cell) une analyse très pointue de l’évolution clonale sous osimertinib. Ces résultats permettent de mieux appréhender les bases moléculaires de l’échappement à l’osimertinib, actuellement utilisé en première ligne de traitement dans les CNBPC avec mutation EGFR.

Les auteurs rapportent en fait les données d’une analyse génomique ancillaire d’une étude pilote évaluant le traitement local des sites en oligo-progression sous osimertinib (NCT02759835). L‘analyse par whole-exome sequencing, RNA-seq et séquençage ciblé de 66 prélèvements tumoraux issues de 15 [...]

NTRK : la suite de la traque.

Après entrectinib, voici les résultats d’une analyse poolée de trois essais ayant évalué le larotrectinib, autre TKI anti-NTRK par voie orale (un essai de phase 1 sur population adulte, un de phase 1/2 sur population pédiatrique et 1 de phase 2 sur adulte et adolescent). Il s’agit d’une mise à jour des données publiées en 2018 par Drillon et al dans le NEJM (1).

Les patients inclus dans ces différents essais souffraient de cancers de stade localement avancés ou métastatiques, caractérisés par une fusion de TRK déterminée localement, sans revue centralisée (exclusion des tumeurs cérébrales primitives). Sur les 159 patients inclus entre mai 2014 [...]

Pacific dans la vraie vie.

Depuis 2017, la radio chimiothérapie avec sel de platine suivie par 12 mois de durvalumab en cas de réponse ou de stabilité est devenue le standard de traitement des cancers pulmonaires non à petites cellules localement avancés.

On doit cette avancée aux résultats de l’étude PACIFIC qui a montré un bénéfice de survie à 2 ans de 11% grâce à l’ajout du durvalumab et une survie sans progression (SSP) de 17 mois versus 6 mois sans durvalumab. [...]