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Poumon

Deux bonnes raisons de lire cet article…

Le sujet : l’efficacité de l’immunothérapie dans le mésothéliome en seconde ligne, situation pour laquelle aucun standard de traitement n’a pu être défini jusqu’à présent et, l'essai est français.

Le design retenu était celui d’un essai de phase 2, randomisé, multicentrique et non-comparatif, pour évaluer l’efficacité et la toxicité du nivolumab 3 mg/kg/2sem et du combo nivolumab 3mg/kg/2sem-ipilimumab 1 mg/kg/6sem dans la prise en charge de mésothéliomes pré-traités. L’objectif [...]

Auto-anticorps préexistants à l’immunothérapie : plus de toxicité, mais une meilleure réponse !

Quelle place pour l’immunothérapie chez les patients porteurs de stigmates biologiques d’auto-immunité ? Une étude japonaise rétrospective publiée dans le journal JAMA Oncology s’intéresse à cette situation clinique.

Les auteurs ont mené une étude rétrospective monocentrique, incluant 137 patients porteurs d’un CBNPC traité par immunothérapie anti-PD-1 (nivolumab ou pembrolizumab) en monothérapie. Avant introduction des anti-PD-1, était réalisé un dosage du facteur rhumatoïde, des anticorps anti-nucléaires (seuil de significativité [...]

La Keynote 024 fête ses… 24 mois !

Voici une actualisation des données de l’étude Keynote 024, étude de phase III comparant pembrolizumab à chimiothérapie en 1ère ligne de traitement de CBNPC métastatiques avec un PD-L1>50%.

Initialement, avec 11 mois de recul, la survie sans progression médiane était de 10,3 mois sous pembrolizumab contre 6 mois sous chimiothérapie, ce qui a aboutit à l’AMM et au remboursement du pembrolizumab en 1ère ligne pour ces patients(1). Dans [...]

Chimiothérapie adjuvante après SBRT.

La chimiothérapie adjuvante est une option thérapeutique après chirurgie chez les patients traités pour un carcinome bronchopulmonaire non à petites cellules et a permis d’apporter un gain en survie globale.

Chez les patients récusés sur le plan chirurgical, une alternative thérapeutique est la radiothérapie stéréotaxique. Aucune étude n’a été menée afin d’évaluer un éventuel gain en survie d’une chimiothérapie adjuvante après stéréotaxie. Ce traitement permet d’obtenir un excellent contrôle local [...]

« Sang » tu qu’il se passe quelque chose ici ?

L’analyse de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) par NGS fait partie désormais de notre pratique quotidienne notamment en cas de résistance aux TKI-EGFR. Pourrait-on étendre son utilisation au diagnostic initial ? Quelle concordance existe t’il avec le séquençage sur tissu ?

Cette équipe du Memorial Sloan Kettering Cancer Center présente les résultats de 210 patients CBNPC de stade IV sans driver oncogénique connu ou résistants après thérapie ciblée, qui ont bénéficié d’une analyse d’ADNtc avec un suivi prospectif. Dans l’article ne [...]

Le carcinome bronchique in situ : vers une meilleure caractérisation moléculaire.

Une étude génomique de grande ampleur décrivant les lésions de carcinomes in situ (CIS) a été publiée récemment dans le journal Nature Medecine . Un pas de plus résolument fait vers la médecine de précision en oncologie thoracique.

Les auteurs rappellent que la prise en charge optimale des CIS est encore très débattue car leur potentiel évolutif n’est pas appréciable de manière fiable en pratique clinique (30% de régressions spontanées). Ils formulent l’hypothèse qu’une analyse moléculaire pourrait prédire [...]

Mutés EGFR et échappement MET : même pas CAP(matinib) !

Il s'agit d'une phase 1b/2 testant la tolérance et l’efficacité de l’association capmatinib (antiMET) - gefitinib chez des patients atteints de CBNPC mutés EGFR ayant progressé sous anti EGFR.

Les patients pouvaient être inclus s’ils présentaient au moins une anomalie de MET : soit une augmentation du nombre de copies de gène (GCN) ≥ 5, soit un rapport MET/centromère ≥ 2, ou bien une hyper-expression de MET (≥50% de cellules [...]

Une question récurrente : les métastases cérébrales et l’immunothérapie.

Voici l’analyse exploratoire dans OAK des patients porteurs de métastases cérébrales asymptomatiques traitées. Cet essai de phase III avait permis à l’atezolizumab (anti-PDL1) d’obtenir l’AMM à partir de la seconde ligne des CBNPC de stade IV.

L’essai OAK avait démontré un bénéfice de survie globale en faveur de l’atezolizumab versus docetaxel en seconde ligne des CBNPC de stade IV. La première analyse avait porté sur 850 patients randomisés parmi lesquels le scanner cérébral systématique à l’inclusion [...]

Le charme discret du microbiote.

Encore une revue intéressante à lire dans Lancet Oncology de février, qui traite du microbiote, communauté complexe de microbes qui vivent avec, grâce et pour nous (en symbiose) et du microbiome (ensemble des gènes que possèdent ces microbes).

Les interactions entre « l’hôte » et son microbiote sont multiples à commencer par son rôle dans la carcinogénèse, détaillé dans cette revue : rôle direct, local des bactéries sur les tissus ou indirect via leurs métabolites ou encore rôle des virus dans [...]
PAROLES D'EXPERTS

Le répertoire HLA de classe I comme nouveau biomarqueur de prédiction de la réponse à l’immunothérapie dans les cancers pulmonaires non à petites cellules …… hélas non ?

Seulement 15% des patients atteints d’un cancer du poumon non métastatique traités par immunothérapie montrent une réponse durable et les biomarqueurs prédictifs d’intérêts les plus utilisés et cités sont l’expression tumorale de PD-L1 et la charge tumorale mutationnelle (TMB). Toutefois ces biomarqueurs présentent plusieurs limites connus depuis plusieurs années et ne donnent pas satisfaction à tous les oncologues thoraciques compte tenu de plusieurs limites.

La recherche d’autres biomarqueurs de résistance ou d’efficacité est donc très active dans le domaine de l’immunothérapie et un article publié en 2017 dans Science par Chowell et collaborateurs avait montré que le génotype HLA de classe I des patients [...]
PAROLES D'EXPERTS

Une revue éblouissante sur les biomarqueurs des immunothérapies !

Cet excellent article fait la synthèse des dernières données sur les biomarqueurs des thérapies des checkpoints immunitaires (immune checkpoint inhibitors, ICI). Même si les auteurs annoncent en introduction que ce champ biologique étant si vaste, ils n’avaient pas la prétention d’être exhaustifs, ils réalisent néanmoins une prouesse bibliographique !

En 17 pages et avec 256 références (très récentes) JJ Havel, D Chowell et TA Chan arrivent à donner une overview remarquable sur cette thématique plus que mouvante : ainsi sont abordés la charge mutationnelle (TMB), l’expression/détection de PDL1, les mutations [...]
PAROLES D'EXPERTS

Circulez, il y a tout à savoir : l’éducation, clé de l’avenir des biopsies liquides en cancérologie ?

Education des plaquettes par la tumeur, deep-learning, standardisation des technologies haut débit : voici quelques-unes des pistes explorées dans cette revue pour pouvoir un jour valider l’utilité clinique réelle des biopsies liquides en cancérologie.

Cette revue qui se veut exhaustive est divisée en trois parties : Applications des biopsies cliniques approuvées dans le cadre du soin. Validité analytique et clinique du ctDNA. Intérêt des approches multi-analytes. Applications des biopsies liquides dans le cadre du soin : [...]

Les mines de LORla du roi Solomon.

Nous avions déjà discuté il y a un an (1) des résultats de la phase 1 évaluant le lorlatinib chez des patients avec CBNPC ALK réarrangés, pour la plupart pré-traités. Une réponse objective à cet inhibiteur de ALK (iALK) de troisième génération était mise en évidence après iALK de deuxième et de première génération.

L’article de ce mois rapporte les résultats de la phase 2 analysant l’efficacité globale et intracérébrale du lorlatinib au sein de plusieurs cohortes de patients en fonction des traitements préalablement reçus (228 patients au total) : Cohorte 1 (C1) : patients naïfs [...]

Radiothérapie et immunothérapie : une belle synthèse.

La radiothérapie associée à l’immunothérapie constitue un axe fort de recherche. Cette synthèse est adroitement construite avec en prime de beaux schémas et un tableau récapitulatif des (nombreux) essais en cours.

Après un bref rappel sur les standards actuels de traitement avec la place de la radiothérapie sur le contrôle local, les auteurs reviennent sur le rationnel des mécanismes d’immuno-régulation que peuvent induire l’irradiation : relargage d’antigènes, stimulation de l’expression du PDL1 [...]

Nouvelle tentative d’association TKI et immunothérapie : une brèche pour l’erlotinib ?

Le JTO publie ce mois-ci les résultats de la phase I/I KEYNOTE-021 évaluant la sécurité d’emploi de l’association pembrolizumab plus EGRF-TKI de première génération. Cet essai n’est pas sans rappeler les échec antérieurs des associations immunothérapie plus osimertinib (étude TATTON) ou crizotinib (Check-Mate 370).

Il s’agit d’un essai de phase I/II, en ouvert, comprenant de multiple cohortes, dont deux cohortes qui évaluaient l’association pembrolizumab et erlotinib (cohorte E) ou gefitinib (cohorte F) en première ligne thérapeutique chez des patients porteurs d’un cancer bronchique de [...]
PAROLES D'EXPERTS

La charge tumorale mutationnelle comme marqueur prédictif de l’immunothérapie : entre « espoir et méfiance » !

Il est peu connu actuellement en routine quotidienne si la TML peut être un biomarqueur suffisamment robuste de réponse à l’immunothérapie. En effet, la plupart des patients chez qui la TML a été évaluée ont été sélectionnés pour participer à des essais cliniques.

L’étude présentée dans cet article a été réalisée sur une série impressionnante de 1662 tumeurs de plusieurs types histologiques et de stade avancé, traités par immunothérapie ainsi que sur une série de 5371 patients non traités par immunothérapie. Toutes [...]
PAROLES D'EXPERTS

Le « digital NGS » sur plasma : à deux doigts de détrôner le génotypage sur tissu ?

30% des biopsies tumorales des patients présentant un adénocarcinome de stade avancé ne renferment pas assez de matériel pour un génotypage fiable.

L’article étudie la faisabilité d’un séquençage nouvelle génération numérisé de l’ADN tumoral circulant. Le panel utilisé est le G360 (Guardant Health) , certifié par le collège des pathologistes américains et le New York State Department of Health. Il détecte les [...]
PAROLES D'EXPERTS

La fin annoncée des pathologistes et des biologistes moléculaires ?

En utilisant un système de reconnaissance d’images basé sur le Deep Learning et sur des réseaux neuronaux convolutés (convolutional neural networks), les auteurs ont pu caractériser une série d’adénocarcinomes du poumon tant sur le plan morphologique que sur le plan moléculaire.

Pour réaliser ce travail, les auteurs ont utilisé des prélèvements de tumeurs pulmonaires (biopsies et pièces opératoires congelées ou fixées au formol et inclus en paraffine FFPE) appartenant au cancer genome atlas (TCGA). Ils ont employé la technologie des lames [...]