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Poumon

PAROLES D'EXPERTS

La charge tumorale mutationnelle comme marqueur prédictif de l’immunothérapie : entre « espoir et méfiance » !

Il est peu connu actuellement en routine quotidienne si la TML peut être un biomarqueur suffisamment robuste de réponse à l’immunothérapie. En effet, la plupart des patients chez qui la TML a été évaluée ont été sélectionnés pour participer à des essais cliniques.

L’étude présentée dans cet article a été réalisée sur une série impressionnante de 1662 tumeurs de plusieurs types histologiques et de stade avancé, traités par immunothérapie ainsi que sur une série de 5371 patients non traités par immunothérapie. Toutes [...]
PAROLES D'EXPERTS

Le « digital NGS » sur plasma : à deux doigts de détrôner le génotypage sur tissu ?

30% des biopsies tumorales des patients présentant un adénocarcinome de stade avancé ne renferment pas assez de matériel pour un génotypage fiable.

L’article étudie la faisabilité d’un séquençage nouvelle génération numérisé de l’ADN tumoral circulant. Le panel utilisé est le G360 (Guardant Health) , certifié par le collège des pathologistes américains et le New York State Department of Health. Il détecte les [...]
PAROLES D'EXPERTS

La fin annoncée des pathologistes et des biologistes moléculaires ?

En utilisant un système de reconnaissance d’images basé sur le Deep Learning et sur des réseaux neuronaux convolutés (convolutional neural networks), les auteurs ont pu caractériser une série d’adénocarcinomes du poumon tant sur le plan morphologique que sur le plan moléculaire.

Pour réaliser ce travail, les auteurs ont utilisé des prélèvements de tumeurs pulmonaires (biopsies et pièces opératoires congelées ou fixées au formol et inclus en paraffine FFPE) appartenant au cancer genome atlas (TCGA). Ils ont employé la technologie des lames [...]

Métastases cérébrales opérées, la stéréo passe mieux…

Après chirurgie de métastases cérébrales, l’irradiation cérébrale totale prolonge la survie globale et sans progression (par rapport à chirurgie seule). Mais cette irradiation s’accompagne de toxicité, notamment une dégradation cognitive. L’irradiation stéréotaxique présente habituellement une meilleure tolérance, mais est-elle aussi efficace ?

Cette étude prospective menée de 2006 à 2014 chez 271 patients compare l’irradiation cérébrale totale à une irradiation stéréotaxique  des lésions résiduelles après résection chirurgicales de 1 à 4 métastases cérébrales (dont une seule pouvant dépasser les 3cm). L’objectif primaire [...]

Oligométastatique : vas-y à fond !

Les CBNPC oligométastatiques méritent un traitement maximaliste avec parfois une double chirurgie du site primitif et du site métastatique. Voici une méta-analyse sur la place de la radiothérapie du site pulmonaire.

Les CBNPC oligométastatiques sont définis par la présence de 3 à 5 sites métastatiques et les recommandations sont en faveur d’un traitement dit radical, notamment chirurgical en cas de métastase unique synchrone lorsque c’est possible. Le traitement systémique notamment par [...]

Evolution de l’ADN tumoral circulant sous immunothérapie : vers une évaluation moléculaire ?

A l’heure du questionnement autour des pseudo-progressions sous immunothérapie et de l’évaluation de la réponse par iRECIST, une équipe américaine s’intéresse à l’apport de deux biomarqueurs circulants dans ce contexte : l’ADN tumoral circulant (ADNtc) et le répertoire TCR.

Sur le plan méthodologique, les auteurs ont conduit une étude rétrospective observationnelle monocentrique portant sur deux cohortes : L’une constituée de 24 patients porteurs d’un cancer bronchique métastatique et traités par immunothérapie, L’autre comportant 14 patients porteurs d’un cancer bronchique de [...]

lefitoquoi ?

Le lefitolimod est un agoniste de Toll Like Receptor 9 (TLR9) capable de stimuler la réponse immunitaire innée et adaptative. Il cible les cellules dendritiques immatures TLR9+ et déclenche notamment la production d’interféron alpha lui-même capable d’activer les cellules effectrices de l’immunité innée et les cellules dendritiques myéloïdes nécessaires à la présentation des antigènes tumoraux aux lymphocytes CD4 et CD8.

Le lefitolimod a été testé dans un essai de phase 2 randomisé, multicentrique et en ouvert qui évaluait son efficacité et sa tolérance en stratégie de maintenance de prise en charge de carcinomes neuro-endocrines à petites cellules en réponse après [...]

Le Veliparib, un PARPaing dans la marre des CPC métastatiques ?

Cette phase II randomisée compare 4 cycles de Cisplatine-Etoposide-Veliparib à 4 cycles de Cisplatine-Etoposide-Placebo en 1ère ligne de traitement de CPC disséminés.

L’étude concerne 128 patients, de 66 ans d’âge médian, en bon état général (PS 0 ou1), sans métastases cérébrales, avec seulement 52% d’hommes. La randomisation était stratifiée par sexe et par taux de LDH (normal vs élevé). La médiane de [...]

Allez, on y retourne ?

L’immunothérapie sera très probablement utilisée aux différentes étapes du traitement du cancer bronchique. La question de la ré-introduction des inhibiteurs de checkpoint immunitaires (ICI) est donc incontournable.

Cette équipe japonaise présente une série rétrospective de 11 CBNPC traités par nivolumab avec une PFS de 4,9 mois (0,7-18,2), 5 réponses partielles (45%), 2 stabilités (18%), résultats plutôt supérieurs à ceux des essais CheckMate de seconde ligne. Le statut [...]

Irradiation cérébrale prophylactique de CONVERT.

Le but principal de cette étude secondaire dérivée de l’essai clinique CONVERT est de déterminer si le fractionnement de la radiothérapie thoracique peut avoir un impact sur le développement de métastases cérébrales chez les patients traités par irradiation cérébrale prophylactique (IPC) après radiochimiothérapie concomitante.

Pour rappel, l’étude CONVERT comparait l’hyper fractionnement (45 Gy en 30 fractions) versus fractionnement classique (66 Gy en 33 fractions) des cancers bronchiques à petites cellules lors des radiochimiothérapies concomitantes. Les résultats de cette étude étaient décevants sans différence sur [...]

Immunothérapie : faut-il en MET ?

Dans cet article, les auteurs ont pu identifier une cohorte de 147 patients avec mutation de Met exon14 à partir du séquençage par NGS de 2869 patients traités au sein de deux instituts américains (le Memorial Sloan Kettering de New-York et le Dana Farber de Boston).

Une technique de RNAseq pouvait être réalisée en complément pour identifier ou confirmer la présence de cette mutation. Une évaluation de la charge mutationnelle (CM) et de l’expression de PD-L1 a également été réalisée et toutes ces données moléculaires ont [...]

L’effet abscopal : vers une démonstration chez l’homme ?

Il est désormais admis que l’irradiation tumorale promeut l’activation des lymphocytes T anti-tumoraux et induit une réponse interféron de type 1 au sein de la tumeur. Des données en modèle murin ont déjà tenté de décrire et de comprendre le phénomène d’augmentation d’efficacité globale de l’immunothérapie provoqué par l’irradiation limitée d’une partie de la maladie tumorale, autrement appelé phénomène abscopal. Chez l’homme, une nouvelle publication de Nature Medecine tente de faire la lumière sur les mécanismes immunitaires à l’origine de ce phénomène.

Les auteurs rapportent les résultats d’une étude de phase 2 dont le but était d’évaluer prospectivement l’efficacité et la sécurité de l’association ipilimumab (anti CTLA-4 ;  3mg/kg ; J1=J21) et radiothérapie sur un site métastatique (dose palliative de 6Gy en 5 fractions [...]

Erlotinib en adjuvant : ni pour ni contre, bien au contraire.

Cette étude de phase II rapporte les résultats d’un traitement adjuvant de 2 ans d’erlotinib donné à 100 patients opérés de cancers bronchiques mutés EGFR (del19, L858R, G719X ou L861Q), de stade I à IIIA.

Le type de toxicité est celui attendu (rash, diarrhées, xérose cutanée, nausées, onychies), avec 40% des patients ayant nécessité une réduction à 100mg/j et 16% à 50mg/j. La durée médiane de traitement est  de 23 mois, la moyenne de 19 [...]

Une nouvelle Aurore sur la résistance aux EGFR-TKI de 3ème génération.

Alors que l’on commence à déchiffrer de mieux en mieux les mécanismes de résistance aux EGFR-TKI de 3èmegénération dans le cancer bronchique, une publication de décembre du journal Nature Medecine a retenu l’attention de la communauté scientifique. L’utilisation d’inhibiteurs d’Aurora kinase A (AURKA), une protéine impliquée dans le contrôle du cycle cellulaire (phase G2/M), déjà testés en phase II, semblerait pertinente dans ce contexte.

Dans un premier temps, Les auteurs ont généré par exposition prolongée in vitro aux TKI de 3ème génération, huit lignées tumorales EGFR mutées résistantes. Aucun mécanisme génétique n’a pu être identifié pouvant expliquer la résistance acquise de ces lignées. Les [...]

ALK et TP53 ne font pas bon ménage

Tous les patients avec CBNPC ALK réarrangé n’ont pas la même histoire clinique : les réponses obtenues sous inhibiteur d’ALK varient d’un patient à l’autre et les mécanismes biologiques à l’origine de cette hétérogénéité sont inconnus.

Une des hypothèses est que l’existence de comutations type TP53 influe négativement sur la survie sous traitement des patients ALK remaniés. Pour démontrer cela, les tumeurs de 216 patients ALK remaniées en FISH ont été séquencées par une plate-forme [...]

Résultats de CONVERT chez les plus de 70 ans.

Le cancer pulmonaire à petites cellules est une pathologie survenant avec un âge médian de 71 ans. Cependant, nous n’avons que peu d’informations sur l’efficacité et la tolérance de la radiochimiothérapie concomitante chez les patients de plus de 70 ans.

Via l’étude randomisée prospective CONVERT qui comparait l’hyper fractionnement (45 Gy en 30 fractions) versus fractionnement classique (66 Gy en 33 fractions) des cancers bronchiques à petites cellules lors des radio-chimiothérapies concomitantes, une étude secondaire a été réalisée comparant les [...]

Osimertinib : et dans la vraie vie, c’est pareil ?

Les essais cliniques sélectionnent souvent de « bons patients » et la transposition des résultats dans la vraie vie peut parfois décevoir. Voici les données de l’ATU de l’osimertinib en France repris au sein de l’essai du GFPC EXPLORE T790M.

Entre avril 2015 et avril 2016, 205 patients EGFR mutés de stade IV ont été traités par l’osimertinib. Il y avait 66,5% de délétion de l’exon 19, 30,4% de mutation de l’exon 21, une grande majorité de femmes (68,8%), non [...]

Avelumab : retard à l’a(ve)llumage.

Dans la famille des inhibiteurs de points de contrôle de l’immunité (IPCI), au tour de l’avelumab (A) de se confronter au docetaxel (D) en deuxième ligne de prise en charge de CBNPC de stade avancé et en progression après un doublet de chimiothérapie. Il s’agissait d’un essai industriel, de phase 3, multicentrique, international, réalisé en ouvert.

L’objectif principal qui était la survie globale (SG) n’était pas atteint : pour les patients PD-L1 positifs (≥1%), il n’y avait pas d’amélioration de la SG dans le bras A comparativement au bras D (11,4 mois vs 10,3 mois. HR= 0,90 [...]

Effet anti-tumoral des HBPM dans le CBNPC : une question résolue ?

Il s’agit d’une étude de phase III, randomisée, prospective, multicentrique et en ouvert incluant des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules de stade localisé (I, II ou IIIA).

L’intervention expérimentale consistait en l’administration de tinzaparin (100 UI/kg) par voie sous-cutanée pendant 12 semaines (traitement instauré au plus tard dans les huit semaines après la chirurgie d’exérèse). Le critère de jugement principal était la survie globale et les critères [...]

Alectinib : le couteau-suisse dans le sanctuaire…

Encore ALEX, encore alectinib devez-vous vous dire ? C’est effectivement vrai : encore alectinib... Peut-être parce qu’il a longtemps été attendu ? Cette fois, les auteurs nous livrent les données d’efficacité intra-cérébrale de cet anti-ALK évalué de façon prospective dans l’essai de phase III ALEX (comité de revue indépendant).

Le comparateur était comme vous le savez, le crizotinib et l’analyse présentée ce jour, s’était faite en comparant l’efficacité cérébrale de ces deux inhibiteurs de ALK (iALK) dans deux sous-groupes : patients avec/sans MC au diagnostic, patients avec MC pré-traitées/non-prétraitées par radiothérapie [...]