19/032021 La double-immunothérapie s’impose dans le mésothéliome pleural Du nouveau dans le paysage du mésothéliome ce mois-ci avec la publication dans le journal The Lancet de l’étude CheckMate-743. Après les données encourageantes de MAPS2, la douche froide de l’étude PROMISE (cf billet du Dr Descourt de janvier), l’immunothérapie vient finalement conforter son intérêt dans le mésothéliome pleural malin non-résécable. L’étude CheckMate-743 est une étude de phase III randomisée en ouvert, internationale et multicentrique, évaluant l’efficacité de l’association nivolumab (3 mg/kg toutes les 2 semaines) et ipilimumab (1mg/kg tous les 6 semaines) dans les mésothéliomes pleuraux avancés, en comparaison au [...]
19/032021 Que faire de la 9LA ? L’idée de cette étude est plutôt intéressante : associer à l’immunothérapie (ici, nivolumab-ipilimumab) deux cures de chimiothérapie initiales afin de contrer une éventuelle hyperprogression et d’améliorer le bénéfice à long terme de cette double immunothérapie, mais pas plus de deux cures pour limiter la toxicité de la combinaison immuno-chimio (surtout avec nivo-ipi...). Pour étayer ces hypothèses, un essai industriel de phase 3, international, a été réalisé en ouvert dans lequel ont été randomisés 719 patients avec CBNPC de stade avancé, PS 0-1, EGFR, ALK négatifs et tout PD-L1, entre deux bras : Un [...]
19/032021 Nivolumab : révolution confirmée sur la durée. On retrouve ici le suivi à 5 ans des études CheckMate 017(1) et 057(2) comparant nivolumab (n=427) à docétaxel (n=427) en traitement de 2e ligne ou plus de cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques À 5 ans, 50 patients du bras nivolumab sont encore vivants (dont 18 encore sous traitement) contre 9 dans le bras docétaxel. On regrette le manque de données sur les traitements reçus ultérieurement au docetaxel. En termes de tolérance, sur [...]
19/032021 ATEZO et CPC : une histoire qui dure ? Avec un suivi de 23 mois, on retrouve les résultats actualisés de l'étude IMpower133 : 4 cycles de carboplatine etoposide atezolizumab (avec entretien par atezolizumab) versus 4 cycles de carboplatine etoposide placebo (et entretien par placebo) en traitement de 1ère ligne de cancers bronchiques à petites cellules (CPC) métastatiques. Les métastases cérébrales concernent 8,5% des patients et devaient être traitées : il s’agit donc de patients au profil particulier puisque présentant un CPC nouvellement diagnostiqué et pouvant attendre la fin des traitements de l’atteinte cérébrale avant de débuter le traitement [...]
19/032021 KEYNOTE-598 : J’ai essayé …IPI, j’ai raté ! Au WCLC virtuel de fin janvier ont été présentés les résultats très attendus de l’essai KEYNOTE 598 évaluant l’ajout de l’ipilimumab (IPI) au Pembrolizumab (P) en 1ère ligne des CBNPC métastatiques avec PD-L1 ≥ 50% . En résumé : bien tenté…mais non ! Pour ce groupe de patients, sans mutation EGFR, ALK ou ROS1, les deux traitements actuellement possibles sont le pembrolizumab seul (P) ou associé à la chimiothérapie. L’essai avait pour but d’évaluer l’intérêt du rajout de l’ipilimumab (IPI) 1mg/kg toutes les [...]
19/032021 Nouvelles contraintes dosimétriques pour la prédiction du risque de pneumopathie radique symptomatique après radiothérapie stéréotaxique dans les CBNPC La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) est un traitement de référence dans la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localisés, médicalement non opérables. La pneumopathie radique (PR) est un effet indésirable possible rare mais potentiellement sévère pouvant engager le pronostic vital. Le but de cette étude est d’identifier les facteurs de risque (fdr) cliniques et dosimétriques prédictifs de PR. 339 patients avec CBNPC localisé ou récidive de CBNPC, non opérables ont bénéficié d’une SBRT pulmonaire et étaient éligibles. Le critère d’évaluation [...]
19/032021 COVID-19 asymptomatique: facteurs de risques de pneumopathie radique en cas d’irradiation thoracique ? Dans le contexte de pandémie actuelle, les radiothérapeutes prenant en charge les patients atteints de cancer broncho-pulmonaire nécessitant une irradiation thoracique, risquent de faire face à un nombre grandissant de patient présentant ou ayant présenté une infection à la COVID-19. Concernant les patients symptomatiques et/ou avec séquelles fonctionnelles ou radiologiques, il parait évident d’adopter la même prudence que pour les patients avec pathologie pulmonaire sous-jacente ; mais cette question doit se poser pour les patients asymptomatiques également. Les auteurs ont analysé les [...]
19/032021 Au-delà de l’osimertinib : état des lieux sur le développement des ITK de 3ème génération de l’EGFR Une revue exhaustive du développement actuel des nouveaux ITK de l’EGFR vient d’être publiée dans le Journal of Thoracic Oncology. Devant la pléthore de thérapies dans les pipelines, une synthèse s’impose pour identifier et suivre les molécules les plus prometteuses. L’osimertinib s’impose désormais comme le traitement de première ligne de référence pour les CBNPC porteurs d’une mutation activatrice classique de l’EGFR (et ce seulement 5 ans après sa première utilisation en phase 1 !). De nombreux ITK de l’EGFR de 3ème [...]
19/032021 Pembrolizumabissimo ! Les CBNPC métastatiques avec PD-L1 ≥ 50% questionnent…Voici une très belle cohorte italienne traitée par pembrolizumab seul : de quoi tirer quelques enseignements. Il s’agit d’une étude rétrospective de 1026 CBNPC métastatiques ayant initié le pembrolizumab en première ligne dans 34 centres entre janvier 2017 et octobre 2019. Le but était d’évaluer l’efficacité du traitement en vraie vie et de rechercher des facteurs [...]
12/022021 SBRTTKI Cet essai multicentrique de phase III a été réalisé pour évaluer l’effet de la radiothérapie stéréotaxique (SBRT) sur les sites métastatiques chez les patients avec cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) EGFR muté (EFRm) oligométastatiques. Il a été comparé chez les patients avec CBNPC EGFRm, sans traitement systémique préalable, de stade IV (≤ 5 métastases, sans métastases cérébrale), PF ≤ 2 : un traitement par TKI associé à une radiothérapie stéréotaxique des sites métastatiques initiaux (68 [...]
12/022021 Cancer du poumon à petites cellules : d’une nouvelle classification moléculaire à la prédiction de l’efficacité de l’immunothérapie. Une étude translationnelle de grande qualité, et qui fera sans doute référence pour la compréhension moléculaire des cancers bronchiques à petites cellules, vient de paraitre dans la revue Cancer Cell. Un très beau papier avec des conséquences thérapeutiques potentielles ! La première étape de ce travail a consisté à redéfinir la classification transcriptionnelle des CPC antérieurement proposée selon l’expression ARN de différents facteurs de transcription (ASCL1, NEUROD1, POU2F3 et YAP1). En effet, une étude récente d’IHC avait battu en brèche [...]
12/022021 NICOLAS : des données d’efficacité des traitements multimodaux combinés (chimio-immuno-radiothérapie) pour les stades localement avancés L’idée d’associer de l’immunothérapie au traitement multimodal dans les stades IIIA/IIIB semble une approche séduisante au vue des résultats des thérapies combinées chimio-immunothérapie dans les stades métastatiques. Les résultats de l’étude de phase 2 NICOLAS viennent d’être publiés dans le Journal of Thoracic Oncology et rassurent quant à la sécurité d’emploi. Qu’en est-il de l’efficacité ? Il s’agit d’une étude multicentrique internationale de phase 2 évaluant la faisabilité du nivolumab administré concomitamment à la chimio-radiothérapie (qui pouvait être concomitante ou séquentielle) pour les CBNPC de stade avancé. La chimiothérapie était un doublet à base de platine [...]
12/022021 CASPIAN : acte 2. L’acte 1 a fait l’objet d’une première brève sur le site il y a un an (6/12/2019). La nouvelle publication est une mise à jour des données avec une médiane de suivi de 25,1 mois. Brièvement, CASPIAN c’est : 972 patients screenés dans 209 centres de 23 pays 805 patients randomisés, atteints de cancer bronchique à petites cellules (CPC) métastatique, et naïfs de traitement, PS 0-1 3 bras de traitements : un bras de référence platine-etoposide (PE : [...]
12/022021 Le Gefitinib en adjuvant, C’est TONGué à l’eau. L’étude CTONG1104 compare gefitinib à cisplatine-vinorellbine en adjuvant de CBNPC mutés EGFR opérés (stades II-IIIA N1 N2). Sur les 111 patients randomisés dans le bras gefitinib, 106 ont reçu le traitement (5 l’ont refusé), dont 72 pendant au moins 18 mois sur les 24 mois prévus. Sur les 111 patients randomisés dans le bras cisplatine-vinorelbine, 23 ont [...]
12/022021 Lurbi …et orbi ? La seconde ligne de traitement des cancers bronchiques à petites cellules (CPC) reste un vrai désespoir pour les cliniciens en termes de nouveauté… Alors une petite prière ? Quand le lurbinectedine a dévoilé ses premiers résultats, on avait commencé à y croire. Le lurbinectedine base son action anti-cancéreuse sur l’inhibition de la transcription au sein des cellules cancéreuses et des macrophages situés dans le micro-environnement tumoral. Cette inhibition induit des cassures des brins d’ADN tumoral et l’apoptose cellulaire. L’étude de phase II [...]
12/022021 NRG : une jolie revue pour Ne Rien Gâcher. ALK, ROS, RET, NTRK... autant de protéines de fusion ciblables en oncologie thoracique, avec des résultats parfois spectaculaires. NRG1 maintenant : on en parle régulièrement dans les derniers congrès, peu en ont vu et c’est tout l’intérêt de disposer d’une revue complète sur le sujet. De la biologie normale de NRG1 (gène codant pour 6 protéines différentes (I-VI) qui renferment un domaine EGF-like qui permet une liaison avec HER3 et HER4 et leur activation par hétérodimérisation avec HER2 pour HER3, et HER3 ou HER2 pour [...]
12/022021 COVID-19 Radiation. Les essais cliniques de phase 1 ont montré que l’irradiation de l’ensemble du poumon à faible dose (LD-RT) était sûre et efficace pour les patients atteints de pneumonie liée à la COVID-19 en diminuant l'hyperactivation des cytokines. 10 patients avec un âge médian de 78 ans hospitalisés pour la COVID-19 avec SDRA, signes radiologiques et nécessitant une oxygénothérapie ont reçu une LD-RT de 1,5 Gy sur le poumon total et les résultats ont été comparés à des [...]
12/022021 COVID : encore et encore …d’accord, d’accord. Que sait-on du COVID chez les patients porteurs de cancers ? Existent ils des facteurs de mauvais pronostic ? Des adaptations de prise en charge sont-elles nécessaires? Les auteurs de cette synthèse font l’état des lieux des publications sur ce sujet. C’est un sujet à la mode ! L’article a été écrit en août 2020, date à laquelle 16 millions de cas de COVID et 650 000 décès dans le monde ont été répertoriés. L’analyse de la littérature faite par les auteurs permet de dégager les points suivants : [...]
12/022021 Un nouveau remake de PACIFIC. Suite à l’étude PACIFIC validant l’utilisation du durvalumab après radiochimiothérapie concomitante (RCC) (1), plusieurs équipes ont présenté des résultats de cette stratégie en vraie vie : certaines confirmant l’efficacité du durvalumab sur le contrôle local (2), ou s’interrogeant sur l’impact des pneumopathies (3) semblant plus fréquentes lorsqu’on traite des patients qui n’auraient pas remplis les critères d’inclusion de PACIFIC. Ici, les auteurs ont souhaité insister sur des questions telles que le délai optimal de début du durvalumab après la fin de l’irradiation, l’incidence des pneumopathies et l’impact du statut PDL1. Ils ont donc comparés 147 patients traités par RCC [...]
29/012021 LungART ! LungART est un essai multicentrique randomisé de phase III comparant la PORT médiastinale (54 Gy / 27-30 fractions) à l'absence de PORT chez les patients avec une résection complète et une maladie N2 avérée. Le critère principal était la survie sans maladie (DFS). Les critères d'évaluation secondaires étaient la toxicité, le contrôle local, les types de récidive, la survie globale, les seconds cancers, les facteurs pronostiques et prédictifs de l'effet du traitement. Entre août 2007 et juillet 2018, 501 patients ont été randomisés dont 252 dans le bras PORT. L’analyse de la DFS a été réalisée avec un suivi médian de 4,8 ans ; la toxicité a été évaluée sur 487 pts (241 [...]
