18/062021 Bon anniversaire Pembro ! En octobre 2016 (1), l’étude KEYNOTE-024 vient bousculer la prise en charge initiale des CBNPC PD-L1≥50% en montrant la supériorité du pembrolizumab sur la chimiothérapie, et par conséquence en rendant nécessaire l’obtention du statut PD-L1 dès le diagnostic. Par la suite, les données actualisées de l’étude avec un suivi de 25,2 mois(2) montraient une médiane de survie … à 30 mois pour le pembrolizumab, avec une courbe de survie en plateau de 24 à 30 mois mais avec [...]
18/062021 L’immunothérapie ne se met pas toujours sur son 331… Actuellement, la place de l’immunothérapie dans la prise en charge des carcinomes neuro-endocrines à petites cellules de stade avancé est en première ligne de traitement en association avec un doublet platine-etoposide. Les AMM en France concernent atezolizumab et durvalumab avec des résultats globalement assez similaires et globalement assez décevants dans la pratique de tous les jours... L’article publié dans Annals of Oncology en mai dernier rapporte les résultats de l’essai CheckMate-331, essai de phase 3 multicentrique et internationale, qui a comparé nivolumab à une chimiothérapie de deuxième ligne (topotecan ou amrubicine (seule AMM au Japon)) dans la [...]
18/062021 Dans la vraie vie, c’est moins bien que dans nos rêves. Les données de vraie vie issues de registres de grande envergure sont de plus en plus regardées. Voici une cohorte américaine de CBNPC de stade III-IV traités en 1ère ligne par immunothérapie (IO) seule ou chimio-immunothérapie (CT-IO). Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur 7312 CBNPC ALK et EGFR négatifs traités entre janvier 2016 et juin 2020 : 3041 par IO seule ( par pembrolizumab dans 90% des cas) et 4271 par CT-IO. Les données sont issues d’un [...]
18/062021 L’année de la G12C. Les mutations de KRAS sont la principale anomalie génétique retrouvée dans les adénocarcinomes bronchopulmonaires (25 à 30% des cas). Environ 40% de ces mutations correspondent à la substitution d’une base sur le codon 12 de l’exon 2, la G12C. Pendant longtemps, liens avec tabagisme et mauvais pronostic ont été associés à ces mutations. La mise en évidence d’une activité clinique jugée intéressante de 2 inhibiteurs sélectifs de KRAS G12C (sotorasib et adagrasib) en situation métastatique ont amené à considérer sous un jour nouveau ces mutations. L’article de ce mois va plus loin et s’intéresse à ces mutations au stade localisé afin de mieux les décrire sur un plan génétique et pronostic. 604 patients connus pour un adénocarcinome pulmonaire opéré en résection complète entre février 2010 [...]
18/062021 Tislelizumab …sur le chihuahua ? Nouvel anti-PD-1, le tislelizumab fait son entrée dans la cours des essais de phase III en association avec la chimiothérapie dans le CBNPC avancé de type épidermoïde. Les résultats sont en faveur de l’association. Le tislelizumab est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD-1 spécifiquement conçu pour minimiser la liaison au Fc-gamma-Récepteur des macrophages. Dans les études précliniques, la liaison à ce récepteur compromettait l’activité antitumorale des anticorps PD-1. Cet essai à 3 bras de phase [...]
18/062021 Radiothérapie post-opératoire dans les CBNPC stade IIIAN2 R0, bénéfique aux épidermoïdes ? La radiothérapie post opératoire (RTPO) dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) en résection complète (R0) est controversée (LungART) (absence de bénéfice sur la survie sans maladie ? bénéfice selon les sous-groupes ?). Cette étude rétrospective analyse son efficacité en distinguant deux sous-groupes histologiques adénocarcinomes (ADK) et carcinome épidermoïdes (CE). Entre 2010 et 2016, 288 patients avec des CBNPC stade IIIAN2 R0 ont été analysés, 194 avec un ADK et 85 avec un CE. Respectivement 21,6% (42) et 22,3% (19) des patients avec un ADK et un CE ont eu [...]
18/062021 Osi sur les méningites carcinomateuses ? L’osimertinib peut être proposé aux patients suivis pour adénocarcinomes bronchiques mutés EGFR progressant sous anti EGFR de 1ère/2e générations en cas de mise en évidence de mutation de résistance T790M. Cependant, on se retrouve fréquemment face une progression méningée dans cette situation, avec l’impossibilité de prouver la présence d’une mutation T790M, même en analyse d’ADN tumoral circulant dans le LCR. Disposant de données sur la bonne pénétration méningée de l’osimertinib(1), il parait tentant de le proposer à ces patients. Cette étude rétrospective porte sur 39 patients mutés EGFR présentant une méningite carcinomateuse diagnostiquée par IRM (n=35), par ponction lombaire (n=3) [...]
18/062021 Nomogramme de survie globale pour les CBNPC centraux localisés non opérables. La radiothérapie stéréotaxique (RS) des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) est le standard pour les tumeurs localisées en cas de non éligibilité à une exérèse chirurgicale. Le traitement des tumeurs centrales présente un risque de toxicité aigüe. Cette étude propose un nomogramme pour prédire la survie globale (SG) des patients traités par RS pour un CBNPC central localisé. La probabilité de survie individuelle peut être quantifiée grâce à un nomogramme, qui a été développé pour prédire la SG à 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans chez les patients traités par RS pour un CBNPC central. [...]
21/052021 CBPC : RTE haute dose ou RTE standard bi fractionnée ? Pour la prise en charge des cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) localisés l’association chimiothérapie (CT) et radiothérapie bi-fractionnée (RBF) (45 Gy en 30 fractions, 2 fractions par jour) est considérée comme l’option la plus efficace (Turrisi et al. 1999, étude CONVERT). Mais les difficultés logistiques et les toxicités plus élevées font que cette option ne s’est pas imposée comme un standard en pratique clinique. Point de vue du radiothérapeute Cet essai randomisé de phase 2 multicentrique a comparé, chez les patients avec CBPC localisé en bon état général, une radiochimiothérapie (RTCT) par sels de platine et étoposide avec 2 schémas de radiothérapie : une RBF [...]
21/052021 Lorlatinib après TKI de deuxième génération Cet essai de phase 2 évaluait le lorlatinib au sein de plusieurs cohortes définies selon ... … la séquence : Cohorte 1 : patients naïfs de TKI (n= 30) Cohorte 2 : patients prétraités par crizotinib (n=27) Cohorte 3A : patients en progression après crizotinib et chimio (CT) (1 à 2 lignes avant/après crizotinib) Cohorte 3B : patients prétraités par 1 [...]
21/052021 Une maintenance par immunothérapie pour les CPC ? Pour des carcinomes neuroendocrines à petites cellules (CPC) métastatique ne progressant pas après platine-etoposide en première ligne, cette étude randomisée en double aveugle à trois bras compare nivolumab+ipilimumab, nivolumab seul et placebo en traitement de maintenance. Sur 1200 patients screenés, 834 ont pu être randomisés (nivo+ipi : 279 ; nivo : 280 ; placebo : 275) entre octobre 2015 et janvier 2018. L’objectif principal est la survie globale (SG) : les médianes de SG sont comparables à 9,2 mois (nivo+ipi), 10,4 [...]
21/052021 Exons 20, la lutte commence. Le poziotinib est un inhibiteur de tyrosine kinase actuellement testé sur les anomalies moléculaires (mutations, délétions-insertions) des exons 20 de EGFR ou HER2. De mai 2019 à juin 2020, 30 patients avec anomalie exon 20 EGFR ou HER2 ont été traités par poziotinib (16mg/j en 1 prise). Il s’agit essentiellement de femmes (73 %) jeunes (âge médian 58 ans), de non-fumeurs (77 %) [...]
21/052021 Les premières prévisions post-BREXIT. Comment devrait évoluer la mortalité par cancer en 2021 ? Réponse dans ce nouvel article de l’équipe de Malvezzi qui a à son actif plusieurs publications autour de ce thème. A la différence près que les données concernant le Royaume-Uni (RU) sont présentées séparément pour la première édition post-brexit. L’édition de cette année fait un focus sur les cancers du pancréas et du poumon chez la femme. Globalement, à retenir en UE : Une prévision de 1 267 000 décès par cancer en 2021 contre 1 195 323 en 2015, soit une augmentation de 6%, Mais des taux de mortalité par cancer standardisés sur l’âge (TMSSA) qui tendent à diminuer : – [...]
21/052021 LIPS-3 : un nouveau score pronostic sous mono-immunothérapie de première ligne. Une étude italienne très intéressante, publiée dans le journal ESMO Open ce mois-ci, s’intéresse à la confirmation de marqueurs pronostiques dans le cadre du cancer bronchique traité par immunothérapie seule en première ligne (PD-L1>50%). Ces résultats peuvent-ils guider nos choix thérapeutique en pratique clinique ? L’objectif de ce travail est de confirmer la value pronostique du rapport Neutrophiles/Lymphocytes (N/L) et des LDH associé au score PD-L1 et de proposer un score pronostique. La cohorte globale, issus de 32 centres principalement italiens, comprenait des patients atteint [...]
21/052021 Description des mécanismes de résistance aux inhibiteurs de KRAS G12C : de nouvelles mutations à gogo. Alors que l’ATU pour le sotorasib, inhibiteur de tyrosine kinase spécifique de KRAS G12C, vient d’être autorisé en France dans le CBNPC, une publication dans le Journal Cancer Discovery décrit déjà les premiers mécanismes de résistance acquis sur ce traitement. Les auteurs rapportent le cas d’une patiente traitée dans le cadre d’un essai de phase 1 par adagrasib (MRTX849, inhibiteur de KRAS G12C). Après une réponse partielle initiale, la patiente va présenter une progression tumorale après 4 mois de traitement [...]
21/052021 Progresseurs précoces de OAK. Sous immunothérapie seule, le risque de progression précoce ou hyperprogression n’est pas négligeable et fait très peur au clinicien. Qui sont ces patients ? Existe-t’il des facteurs prédictifs d’hyperprogression ? Voici une analyse post-hoc exploratoire de OAK. Les auteurs ont repris les données de l’étude OAK qui avait démontré une amélioration de la survie globale sous atézolizumab en comparaison au docétaxel en seconde ou troisième ligne de traitement des CBNPC de stade IV. La définition de [...]
21/052021 KRAS variant régional ? Non …G12C bien sûr ! Ah Kras , longtemps je t’ai regardé et je n’ai pas trouvé de quoi te bloquer. L’année 2021 va marquer le tournant dans le ciblage de la mutation Kras des CBNPC de stade IV , et notamment le G12C, avec l’arrivée du sotorasib et l’adagrasib. Mais qui sont ces Kras ? Voici la photo d’une cohorte allemande. Les mutations KRAS sont les mutations les plus fréquentes dans le CBNPC : 20-40% chez les caucasiens. De façon intéressante, cette mutation est bien moins fréquente chez les asiatiques. Dans 87% des cas ce sont de substitutions de la glycine sur [...]
21/052021 RTOG : Radiothérapie stéréotaxique pulmonaire centrale : contraintes de dose pour les lésions bronchiques proximales. La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) centraux (<2cm de l’arbre bronchique principale (ABP)) présente une toxicité plus élevée (toxicité de grade 5 de 8,6% pour les traitements en 3 fractions et toxicité de grade 3-4 multiplié par 11). L’essai LungTech évaluant le traitement des tumeurs ultra centrales en 6 fractions a été stoppé prématurément du fait de survenue de toxicité trop importantes (EORTC-LungTech). Cette étude a pour objectif d’évaluer l’impact clinique des contraintes du protocole RTOG 0813 (D0,03cc ≤52,5Gy et D0,04cc ≤18Gy) et de prédire le risque de toxicité pulmonaire. Les données dosimétriques et cliniques des patients traités entre 2009 et 2016 par [...]
23/042021 …et on fait comment en pratique ? Améliorer la survie des carcinomes bronchopulmonaires à petites cellules : projet ambitieux qui passe par l’amélioration des traitements systémiques et/ou de la radiothérapie. En théorie, c’est un schéma de radiothérapie bifractionnée (RBF) 45 Gy dose totale associée à une chimiothérapie (CT) qui est considéré comme le standard de traitement depuis l’essai de Turrisi et al. (1). L’essai CONVERT a comparé ce schéma de RBF [...]
23/042021 ROS1 : par ici l’Entré Il s’agit des données de tolérance et d’efficacité de l’entrectinib sur 161 patients suivis pour CBNPC transloqués ROS1 issus de 3 essais de phase I et II, avec un recul 6 mois et une durée médiane de suivi de 15,8 mois. T Tous les patients étaient naifs de TKI anti ROS1 mais 101 d’entre eux (62,7%) avaient déjà reçu au moins une ligne de traitement systémique. Le taux de réponse objective est de 67% (n=108), comparable aux données connues pour les autres [...]
