7/062019 Phase 3 SABR vs RT classique. Point de vue de l'onco-radiothérapeute. Voici les résultats d’une étude de phase 3 menée par le groupe d’oncologie thoracique regroupant Australie et Nouvelle-Zélande comparant l’efficacité de la radiothérapie stéréotaxique pulmonaire versus radiothérapie classique (RT) des cancers pulmonaires non à petites cellules de stade I. Entre [...]
7/062019 Trajets de drainage des mésothéliomes pleuraux : des tiraillements sur l’irradiation prophylactique. Cette étude de phase III rassemble 375 patients atteints de mésothéliome, randomisés entre irradiation des trajets de drainage (21Gy en 3 fractions, dans les 6 semaines du dernier drainage) et surveillance simple. Etaient éligibles les patients ayant subi un abord chirurgical de la paroi thoracique : biopsie chirurgicale ouverte, biopsie par VATS, thoracoscopie sous anesthésie locale, ou drain thoracique. Etaient exclues les thoracotomies ouvertes classiques et les simples biopsies à l’aiguille. L’objectif primaire est la réduction de survenue de métastases pariétales homolatérales dans les 6 mois de l‘irradiation. A 6 mois, il n’y a pas de différence significative dans le taux de survenue de métastases pariétales entre le bras irradiation à [...]
7/062019 La combinaison de la tentation. Parmi les résultats d’études qui peuvent (ou qui vont pouvoir) modifier la première ligne (L1) de prise en charge des CBNPC avec mutations de EGFR, FLAURA a établi la supériorité de osimertinib sur un TKI de première génération en survie sans progression (SSP) (18,9 vs 10,2 mois), avec un profil de toxicité favorable. L’effet sur la survie globale est encore en attente. Le dacomitinib (TKI de 2ème génération) a aussi fait parler de lui via l’essai ARCHER 1050 qui a démontré sa supériorité vs un TKI de 1ère génération en SSP (14,7 mois vs 9,2 mois) ET en survie globale (SG) (34,1 [...]
7/062019 Le principe de la confirmation a posteriori Point de vue du clinicien. Les premières études qui ont comparé radiothérapie stéréotaxique (RTS) et radiothérapie conventionnelle (RTc) dans la prise en charge de CBNPC de stades localisés chez des patients inopérables n’ont pas montré de bénéfice en survie globale avec cette technique d’irradiation haute [...]
7/062019 Cancer bronchique et système immunitaire : la guerre des épitopes ! Une nouvelle publication du journal Nature par le très prolifique consortium de recherche TRACERx fera de nouveau date dans la compréhension des interactions entre le cancer bronchique et le système immunitaire. A partir des échantillons issus de la cohorte prospective TRACERx, les auteurs ont réalisé une analyse histologique et un séquençage ARN de 258 échantillons provenant de 88 tumeurs bronchiques opérées et naïves de tout traitement systémique. Voici les principaux [...]
7/062019 Dans la famille « xaban », après « api », voici « rivaro ». L’essai CASSINI a évalué l’intérêt d’une prophylaxie primaire par rivaroxaban, anticoagulant oral anti-Xa, dans l’incidence des phénomènes thromboemboliques de patients porteurs de tumeurs solides ou lymphomes à risque élevé. L’éditorial d’Agnelli fait la synthèse des 2 essais CASSINI et AVERT sur la place des anti-Xa dans cette indication. Cet essai de phase III en double aveugle versus placebo s’intéressait aux patients ayant un score de Khorana supérieur ou égal à 2 qui débutaient un traitement anticancéreux systémique. Tous les patients bénéficiaient d’un doppler veineux des membres inférieurs à [...]
7/062019 ATEZObjectifs de survie prolongée… L’étude OAK comparait atezolizumab à docetaxel en 2ème ou 3ème ligne de traitement de CBNPC métastatiques, avec une supériorité de l’atezolizumab grâce à une OS médiane à 13,8 mois contre 9,6 (HR : 0,73) ayant conduit à son AMM et son remboursement((1). Les auteurs de l’article résumé ici se focalisent sur les longs survivants (survie ≥24mois) qui représentent 30% des patients du bras atezolizumab (119/398) contre 20% des patients sous docetaxel (77/376). Sous atezolizumab, en comparant le groupe des longs survivants ou [...]
7/062019 Immunothérapie et mutation KRAS : des données de « vraie vie ». Certaines études de phase III évaluant l’immunothérapie dans le cancer bronchique avaient montré un signal d’efficacité plus important dans les sous-groupes de patients porteurs de mutation KRAS (cf. étude checkmate-057). Une nouvelle étude rétrospective française publiée dans le JTO ce mois-ci tente d’apporter un éclairage à cette question. Les auteurs ont mené une étude rétrospective multicentrique (Marseille et Toulouse), incluant tous patients traités par immunothérapie entre avril 2013 et juin 2017, dont le statut moléculaire était connu. La définition de la positivité de PD-L1 a été conduite selon [...]
7/062019 Réfractaire au Nivolumab ? Quels sont les facteurs prédictifs qui pourraient nous aider à reconnaître les patients réfractaires à l’immunothérapie ? Voici une étude rétrospective multicentrique française de patients sous nivolumab. L’analyse a porté sur 292 patients traités durant l’année 2015 dans le cadre de l’ATU du nivolumab. L’âge moyen était de 63 ans, les sites métastatiques extra-thoraciques les plus fréquents étaient l’os (26%), et le cerveau (20%). Il s’agissait d’une [...]
7/062019 Escalade de dose des tumeurs centrales. La stéréotaxie des tumeurs centrales est à plus grand risque de toxicité comparativement aux tumeurs périphériques. Voici les résultats d’une étude de phase I/II du NRG Oncology /RTOG0813 visant à déterminer la dose maximale tolérée lors des radiothérapies stéréotaxiques des tumeurs centrales des cancers pulmonaires non à petites cellules. Entre 2009 et 2013, 100 patients ont été inclus avec un cancer pulmonaire stade I prouvé histologiquement et statut ganglionnaire N0 établi sur TEP-TDM. Une escalade de dose était prévue par paliers de 0.5 Gy de 10 à 12 Gy [...]
17/052019 Faut-il E-transformer l’aide au sevrage tabagique ? L’étude prospective qui se voulait pragmatique, a permis de randomiser 886 patients sur 2045 venant consulter dans les unités de trois centres anglais d’aide au sevrage: 439 patients dans le groupe E-Cigarettes (E-Cig) et 447 dans le groupe substitut nicotinique (SN). Tous les patients recevaient une aide sous forme d’un soutien hebdomadaire pendant au moins 4 semaines. Le groupe E-Cig recevait un pack E-Cigarettes avec une cartouche de E-liquide de nicotine de 18 mg/ml, avec la consigne de poursuivre selon ses [...]
17/052019 PD-L1 tôt ou plus tard : qu’importe ? PD-L1 est le seul biomarqueur prédictif d’une efficacité des inhibiteurs de point de contrôle de l’immunité (ICI), validé prospectivement. Beaucoup de limites lui sont connues notamment sa variabilité dans l’espace (hétérogénéité tumorale), dans le temps (influence des traitements reçus ?) et selon l’anticorps utilisé pour déterminer son % d’expression. L’analyse présentée ce mois dans Annals of Oncology est une analyse ancillaire (préspécifiée) de l’étude KEYNOTE 010, qui a comparé l’efficacité du pembrolizumab selon que l’expression de PD-L1 en IHC était déterminée sur la tumeur initiale, archivée ou sur rebiopsie [...]
17/052019 Le microbiote pulmonaire : « bad bugs » et cancer bronchique. Le microbiote humain et son interaction avec le système immunitaire est un sujet d’actualité dans le monde scientifique. Cette fois-ci, c’est bien le microbiote de l’arbre respiratoire et son lien potentiel avec la carcinogénèse bronchique qui a été étudié par une équipe du MIT. A l’aide d’un modèle murin transgénique (souris GEM porteuses d’une mutation KRAS et d’une perte de p53 inductible spécifiquement dans les cellules épithéliales bronchiques), les auteurs se sont intéressés à l’effet du microbiote respiratoire sur l’oncogénèse de l’adénocarcinome bronchique. De [...]
17/052019 Questionnements à nos experts sur l’IPC des CPC. L’irradiation cérébrale prophylactique (IPC) reste controversée dans les cancers pulmonaires à petites cellules (CPC) métastatiques après chimiothérapie. L’ESTRO® et l’IASLC® ont fourni une liste de 13 experts d’oncologie thoracique et 13 experts de radiothérapie thoracique. Il a été demandé à chaque expert : « Dans quelles circonstances recommanderiez-vous la radiothérapie thoracique et/ou l’IPC pour les CPC stade IV ? Décrivez [...]
17/052019 Une bonne charge mutationnelle pour accompagner l’association Nivolumab Ipilimumab. L’étude CheckMate 568 (CM 568) est une phase II concernant des patients atteints de CBNPC métastatiques en 1ère ligne. Ils sont traités par l’association nivolumab + ipilimumab selon le même schéma que l’étude CheckMate 227 (nivolumab 3 mg/kg toutes les 2 semaines et ipilimumab 1mg/kg toutes les 6 semaines)(1) . Entre février et novembre 2016, 288 patients ont été [...]
PAROLES D'EXPERTS 3/052019 Anomalies génomiques susceptibles de moduler la réponse aux inhibiteurs des checkpoints immmunitaires On retiendra qu’ affiner la prédiction algorithmique des néoépitopes par spectrométrie de masse à grande échelle ou à l’aide de réseaux de neurones peut aider à identifier les patients répondeurs, que la clonalité néoantigénique permettrait d’identifier des tumeurs dont les stratégies d’échappement au système immunitaire sont moins sophistiquées que celles des tumeurs non répondeuses et que le caractère étranger des antigènes tumoraux pourrait être un meilleur indicateurd e réponse que la quantité des néoantigènes. Les altérations de la voie HLA associées à des mutations de la beta2 microglobuline peuvent diminuer la réponse, une diversité plus large d’HLA augmentant la reconnaissance des néoantigènes tumoraux et améliorant la survie des patients traités. La voie de l’interféron [...]
PAROLES D'EXPERTS 3/052019 Identification moléculaire de l’évolution tumorale des carcinomes bronchiques in situ ou comment définir le pronostic des lésions précoces par un portrait biologique ? Le diagnostic des lésions précancéreuses d’un épithélium se fait aujourd’hui par une approche morphologique et c’est donc le pathologiste qui à travers son microscope identifie et classe les lésions dysplasiques modérées ou sévères ainsi que les carcinomes in situ de l’épithélium bronchique. Ce diagnostic est parfois difficile et les frontières existant entre une dysplasie sévère et un carcinome in situ de cet épithélium sont parfois incertaines à distinguer sur le plan morphologique. Un certain nombre de lésions (dont les carcinomes in situ) [...]
PAROLES D'EXPERTS 3/052019 NTRK : the new kid in town ! Il s’agit d’une courte et synthétique mais complète revue sur cette nouvelle famille de gènes. Les gènes NTRK 1, 2 et 3 (Neurotrophic Tropomyosin/Tyrosine Receptor Kinases NTRK) localisés respectivement sur les chromosomes 1, 9 et 15, codent pour trois récepteurs à fonction kinase NTKR-A, NTRK-B et NTRK-C. Ces récepteurs membranaires jouent des rôles physiologiques dans la transduction du signal essentiellement dans le système nerveux central et périphérique en activant les voies classiques MAPK, RAS ou PI3KCA. En pathologie tumorale, ce sont les translocations des gènes NTRK avec de nombreux partenaires (plus de 10) qui confèrent un pouvoir oncogénique à la protéine de fusion ainsi générée. Ces protéines de fusion possèdent toutes le domaine kinase de NTRK [...]
3/052019 AVERTissement pour les thrombi, ils n’ont qu’à bien se tenir. Les épisodes thrombo-emboliques sont fréquents et entraînent une mortalité non négligeable dans le cancer. Il n’y a pas de recommandation pour un traitement anticoagulant préventif. L’essai AVERT a pour but de positionner l’apixaban, anticoagulant oral anti-Xa dans cette indication. Il s’agit d’un essai randomisé, contre placebo, en double aveugle, qui a inclus 574 patients porteurs de cancer traité en ambulatoire (291 dans le bras apixaban et 283 dans le bras placebo) dans 13 centres canadiens. Les patients d’âge moyen [...]
3/052019 Facteurs de risque de rechute ganglionnaire ou métastatique. La stéréotaxie permet d’obtenir un excellent contrôle local. Les récidives sont plutôt régionales et métastatiques. Cette étude a pour but de rechercher le risque de récidive métastatique après stéréotaxie pulmonaire et de créer un outil de stratification du risque métastatique. Entre 2000 et 2016, 363 patients avec 406 lésions de cancers pulmonaires non à petites cellules localisés ont été traités par radiothérapie stéréotaxique : 151 tumeurs T1a (41.6%), 120 tumeurs T1b (33.1%) et 92 T2a (25.3%). Les caractéristiques des patients et [...]
