19/072019 Traitement curative des oligométastatiques La prise en charge des patients avec métastases au diagnostic s’est modifiée depuis quelques années. Rentre maintenant dans la décision le nombre de métastases pour considérer un patient oligométastatique et lui proposer une attitude maximaliste curative. Entre février 2012 et août 2016, 99 patients avec 1 à 5 métastases au diagnostic ont été inclus dans une étude de phase 2 randomisée 1:2 entre traitement standard palliatif (groupe contrôle) et traitement standard palliatif et radiothérapie stéréotaxie sur toutes [...]
19/072019 CBNPC oligo-métastatiques : traitement local ou traitement systémique de maintenance ? Il s'agit d'une étude de phase II randomisée chez des patients atteints de CBNPC de stade IV oligo-métastatiques, définis par ≤ 3 métastases en plus de la tumeur primitive. Après induction par chimiothérapie, les patients étaient randomisés entre un traitement standard de maintenance (ou observation, au choix de l’investigateur) ou un traitement local de consolidation (chirurgie et/ou radiothérapie). On disposait déjà des données de survie sans progression(1) de cette [...]
19/072019 IMpower150 : des lettres (ABCP, ACP, BCP) et des chiffres (beaucoup de chiffres) … Les premiers résultats de l’essai IMpower150 ont fait l’objet d’une brève sur le site lecancer.fr en juillet 20181 Cet essai industriel et international de phase 3 a randomisé 1202 patients dans 3 bras de traitement de mars 2015 à décembre 2016 : Bras A : atezolizumab, carboplatine-paclitaxel (ACP), maintenance atezolizumab. Bras B : atezolizumab, bevacizumab carboplatine-paclitaxel (ABCP), maintenance atezolizumab et bevacizumab. [...]
19/072019 Les oncogènes, les oncogènes… certes ! Mais pensons aux gènes suppresseurs de tumeur : le cas de RB. Une lettre publiée dans Nature dévoile le rôle de la protéine suppressive de tumeur RB dans la carcinogénèse de l’adénocarcinome bronchique. Une atteinte de la voie RB est fréquente dans les adénocarcinomes bronchiques (environ 45% des cas) mais son rôle précis à l’échelle cellulaire reste mal compris. Les auteurs ont généré un modèle murin transgénique d’adénocarcinome bronchique (induction d’une mutation de KRAS G12D et d’une perte de TP53) avec perte d’expression de RB réversible (système de splicing conditionnel sous contrôle du tamoxifen). En comparaison au modèle murin [...]
19/072019 La combinaison de la tentation : bis ! L’actualité des CBNPC EGFR mutés est actuellement très riche : l’avenir sourit-il à la combinaison en 1ère ligne ? Après l’association TKI EGFR-anti-angiogénique, la seconde voie de développement est l’adjonction d’un TKI-EGFR à la chimiothérapie. Il s’agit d’une étude chinoise prospective dans 10 centres, ayant randomisé de 2014 à 2016 des CBNPC EGFR mutés de stade IV, IIIB et IIIA inopérables dans : un bras icotinib seul 250mg, 3 fois par jour en continu : 89 patients. [...]
19/072019 La Keynote-001 fête ses cinq printemps à l’ASCO®… Il s'agit des résultats à cinq ans de l'étude KEYNOTE-001 (présentés à l’ASCO 2019), essai de phase I testant le pembrolizumab en monothérapie sur 550 patients suivi pour CBNPC métastatiques, dont 101 naïfs de traitement (1ère ligne). La durée médiane de traitement est de 3,3 mois (2 à 76 mois). La médiane de survie globale est de 22 mois pour les patients naïfs et 10,5 mois pour les patients prétraités Le taux de survie globale à 5 [...]
19/072019 Mutation de résistance C797S et sensibilité au brigatinib : un cas clinique conforte des données précliniques ! La mutation EGFR de résistance C797S survient dans environ 7% des cas de progression sous osimertinib en première ligne d’après les données d’ADN tumoral circulant issues de l’étude FLAURA. Une étude préclinique publiée dans Nature Communications avait rapporté en 2017 des données in vitro et in vivo prouvant l’activité anti-EGFR du brigatinib dans ce contexte, par compétition avec le site de fixation de l’ATP du récepteur EGFR porteur d’une triple mutation (mutation activatrice/T790M/C797S)1. Un cas clinique publié dans le Journal of Thoracic Oncology décrit le cas d’une patiente de 62 ans non fumeuse porteuse d’un adénocarcinome bronchique avec délétion de l’exon 19 du gène EGFR et mutation de résistance T790M, progressant après 8 [...]
19/072019 Immunothérapie anti-PD-1/PD-L1 : pas pour toutes les cibles Immunotarget est un projet collaboratif académique et international qui s’est intéressé à l’activité en monothérapie des anti-PD1/PDL1 dans la prise en charge de patients avec CBNPC avancé porteur d’un driver oncogénique (Mutation KRAS, EGFR, BRAF, MET (ou amplification), HER2 ou réarrangement ALK, RET ou ROS). Cette cohorte rétrospective a regroupé 551 patients recrutés dans 24 centres répartis dans 10 pays. Les anomalies moléculaires étaient évaluées localement sans contrôle centralisé. L’objectif principal était d’évaluer la SSP sous anti-PD-1/PD-L1 dans chaque sous-groupe de patients définis selon l’anomalie [...]
19/072019 Croire ou non en (St) Nicolas ? L’essai de phase II ETOP NICOLAS avait pour but d’évaluer l’adjonction du nivolumab à la chimio-radiothérapie pour les CBNPC de stade III. Les stades III non opérables représentent environ 25% des CBNPC. La dernière grande avancée fut l’essai PACIFIC qui a montré un bénéfice à administrer pendant un an le durvalumab, anti- PDL1, en consolidation après radio-chimiothérapie concomitante. De nombreux essais sont [...]
5/072019 Chers auteurs de la KEYNOTE-042 : restez raisonnables ! Les résultats de l’essai KEYNOTE-024 (KN-024) ont modifié l’algorithme de prise en charge des CBNPC de stade avancé : pour le sous-groupe des patients en bon état général (PS 0-1) présentant en immunohistochimie une surexpression de PD-L1 sur plus de 50% des cellules tumorales, le pembrolizumab en première ligne (L1) améliore la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et le taux de réponse comparativement à une chimiothérapie reposant sur un doublet de platine. Ces résultats sont par ailleurs obtenus avec un profil de toxicité favorisant l’option pembrolizumab. Qu’en est-il pour l’ensemble des patients souffrant d’un CBNPC surexprimant PD-L1 (≥ 1%) ? C’est la question posée par cet essai de phase 3, international et industriel [...]
5/072019 A Lorla vie est belle ? Cet article concerne la phase II du lorlatinib pour le traitement de CBNPC transloqués ALK, en se concentrant sur les cohortes de patients prétraités par TKI anti-ALK. Sur les 189 patients concernés, 24% présentent une mutation de ALK sur l’ADN tumoral circulant. Pour 98 patients, une biopsie tissulaire avant la mise en route du lorlatinib a pu être obtenue, dont 76 (78%) permettant une analyse en NGS, [...]
5/072019 Amplification de MET et résistance aux anti-EGFR. Cette étude rétrospective monocentrique concerne 200 patients atteints de CBNPC métastatiques, mutés EGFR et pour lesquels l'analyse de MET en FISH a été réalisée avant traitement anti-EGFR. On retrouve 52 patients considérés MET-High, définis par un nombre de copie du gène MET≥5, et 148 patients MET-Low. Parmi eux, 46 patients présentent une simple polysomie du chromosome 7 (l’augmentation du nombre de copie du gène MET est lié [...]
5/072019 Keynote-021 cohorte D et H : Ipilimumab-pembrolizumab à partir de la seconde ligne. KEYNOTE 021 est un essai de phase 1/2 évaluant l’association pembrolizumab-ipilumumab dans le CBNPC de stade IV. Les résultats de la recherche de dose (cohorte D) et de la confirmation de dose (cohorte H) sont présentés. L’objectif principal de ces cohortes était de déterminer la dose recommandée de l’association pour la phase 2 et d’évaluer l’activité anti-tumorale du doublet. Sur 11 centres aux États-Unis, 51 patients porteurs de CBNPC avancé ont été inclus dans les 2 [...]
5/072019 Radiothérapie stéréotaxique néo-adjuvante pour les stades précoces : c’est faisable ! D’après les données de littérature, la radiothérapie en condition stéréotaxique permet un contrôle local d’environ 90% à 4 ans pour les stades précoces non opérables. Ces bons résultats ont amené à considérer cette approche thérapeutique en condition néo-adjuvante. Une étude évaluant cette stratégie vient récemment d’être publiée dans le journal JAMA Oncology. Les auteurs ont mené une étude de phase 2 ayant pour objectif d’évaluer le taux de réponse complète histologique, le taux de récidive et la toxicité d’une radiothérapie stéréotaxique néo-adjuvante pour des tumeurs de stade I (T1 ou T2a N0 [...]
5/072019 Traitements adjuvants des tumeurs carcinoïdes atypiques. Les tumeurs carcinoïdes pulmonaires sont des tumeurs rares représentant 1 à 2% des tumeurs pulmonaires. Les tumeurs carcinoïdes typiques ont plutôt une évolution lente avec un pouvoir mitotique faible. Les tumeurs carcinoïdes atypiques sont rares avec un pouvoir mitotique plus important. La prise en charge reste chirurgicale et les recommandations des traitements adjuvants manquent de preuve. Voici les résultats d’une étude rétrospective utilisant la NCDB incluant les patients traités pour une tumeur carcinoïde atypique stade I à III par chirurgie. Huit cent seize patients ont été identifiés avec 81% de stade I/II, principalement traités par lobectomie [...]
5/072019 Essai REVEL : Regarder les symptômes, n’est pas ASBI’n ! Et si l’importance des symptômes en début de traitement était un facteur pronostic indépendant? Cette analyse post-hoc de l’essai REVEL se penche sur la question. Revenons à la clinique… L’essai REVEL était un essai de phase III qui avait démontré la supériorité de l’association ramucirumab et docetaxel sur le docetaxel seul en terme de survie globale (SG), survie sans progression (SSP), réponse objective (RO) chez des CBNPC avancés progresseurs [...]
5/072019 Cellules tumorales circulantes et CONVERT. Au sein de l’étude CONVERT, 75 patients recrutés à Manchester avaient eu un prélèvement sanguin avec évaluation des cellules tumorales circulantes (CTC) avant toute instauration de traitement. Le compte était réalisé grâce à la plateforme CellSearch. Des cellules ont été détectées chez 60% des patients (40/75). Le nombre de CTC n’était pas plus important pour les patients stade III que stade I – II. Une faible association a été retrouvée entre CTC et le volume tumorale [...]
7/062019 Phase 3 SABR vs RT classique. Point de vue de l'onco-radiothérapeute. Voici les résultats d’une étude de phase 3 menée par le groupe d’oncologie thoracique regroupant Australie et Nouvelle-Zélande comparant l’efficacité de la radiothérapie stéréotaxique pulmonaire versus radiothérapie classique (RT) des cancers pulmonaires non à petites cellules de stade I. Entre [...]
7/062019 Trajets de drainage des mésothéliomes pleuraux : des tiraillements sur l’irradiation prophylactique. Cette étude de phase III rassemble 375 patients atteints de mésothéliome, randomisés entre irradiation des trajets de drainage (21Gy en 3 fractions, dans les 6 semaines du dernier drainage) et surveillance simple. Etaient éligibles les patients ayant subi un abord chirurgical de la paroi thoracique : biopsie chirurgicale ouverte, biopsie par VATS, thoracoscopie sous anesthésie locale, ou drain thoracique. Etaient exclues les thoracotomies ouvertes classiques et les simples biopsies à l’aiguille. L’objectif primaire est la réduction de survenue de métastases pariétales homolatérales dans les 6 mois de l‘irradiation. A 6 mois, il n’y a pas de différence significative dans le taux de survenue de métastases pariétales entre le bras irradiation à [...]
7/062019 La combinaison de la tentation. Parmi les résultats d’études qui peuvent (ou qui vont pouvoir) modifier la première ligne (L1) de prise en charge des CBNPC avec mutations de EGFR, FLAURA a établi la supériorité de osimertinib sur un TKI de première génération en survie sans progression (SSP) (18,9 vs 10,2 mois), avec un profil de toxicité favorable. L’effet sur la survie globale est encore en attente. Le dacomitinib (TKI de 2ème génération) a aussi fait parler de lui via l’essai ARCHER 1050 qui a démontré sa supériorité vs un TKI de 1ère génération en SSP (14,7 mois vs 9,2 mois) ET en survie globale (SG) (34,1 [...]
