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Poumon

Analyse finale d’ADAURA : pour connaître la survie globale, cliquez ici !

La 1ère publication d’ADAURA (1) mettait en évidence une amélioration significative de la survie sans maladie (DFS) dans le bras osimertinib vs placebo. Nous attendions avec impatience les résultats sur la survie globale qui ont fait l’objet d’une session présidentielle lors de l’ASCO® 2023.

Pour rappel, ADAURA est un essai randomisé de phase 3 évaluant la place de l’osimertinib 80 mg/j en adjuvant pendant 3 ans vs placebo chez des patients porteurs d’un CBNPC complètement réséqué de stade IB à IIIA (7e TNM) ce [...]

Encorafénib Binimetinib : encore un inib ? toujours 2 inib ?

Cette étude de phase II teste l'association Encorafénib Binimetinib (anti BRAF/anti MEK) chez des patients suivis pour CBNPC mutés BRAF V600, sur un schéma similaire aux études testant l'association Dabrafénib Tramétinib (1)

Sur cette maladie rare, il a fallu 3 ans d’inclusion pour arriver à 98 patients sur 56 centres : 59 patients naïfs de traitement et 39 patients en 2e ligne, dont 23 (59 %) ayant reçu de l’immunothérapie (pas de pré-traitement [...]

Un pas de géant vers la compréhension de l’évolution clonale dans les cancers bronchiques (chapeau Mr Swanton !)

Dans ce billet, nous allons aborder pas moins de 5 articles publiés simultanément dans la prestigieuse revue Nature il y a quelques semaines ! On y découvre une description systémique et exhaustive de l’évolution clonale tumorale du CBNPC, par l’exploration de la désormais célèbre cohorte britannique TRACERx.

Pour rappel, l’étude TRACERx a porté sur l’analyse génomique de 1 644 régions tumorales de CBNPC issus de 421 patients opérés avec un suivi longitudinal de l’ADNtc. L’objectif principal de l’étude était de déterminer la relation entre l’hétérogénéité intratumorale et [...]

Le diable se cacherait-il dans les détails ?

.. si l’on peut parler de détails quand il s’agit d’évoquer l’hétérogénéité moléculaire des délétions d’exon 19 d’EGFR et l’efficacité de l’osimertinib selon la délétion mise en évidence !

La première idée de cette étude rétrospective était de déterminer précisément la fréquence des mutations EGFR en s’appuyant pour cela sur une base de données de l’AACR (AACR project GENIE) qui est un registre de cancers regroupant des données moléculaires [...]

Et votre atézo, sous-cut’ ou IV ? Article pour les fans de pharmacocinétique…

Faciliter l’ambulatoire, réduire les coûts, améliorer le confort des patients... Plusieurs avantages à la voie SC qui ont amené au développement de l’étude IMscin001, essai de phase Ib/III en deux parties : la première avait permis d’établir le schéma posologique d’atezo à 1875 mg/3 semaines. La partie 2 (phase 3 de l’essai) est l’objet de l’article de ce mois et compare les deux voies d’administration en termes de pharmacocinétique (PK), d’efficacité, de tolérance et d’immunogénicité.

Il s’agit d’une étude de non-infériorité pour laquelle 371 patients avec CBNPC de stade avancé en progression après chimiothérapie ont été randomisés entre un bras atézolizumab SC vs IV. L’objectif principal était un co-objectif de PK post-première cure (concentration résiduelle [...]

Caractérisation et traitement des sites de récidive ganglionnaire après radiothérapie stéréotaxique pour un cancer bronchique localisé

La radiothérapie stéréotaxique (RTS) est le traitement de référence des carcinomes bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localisés non opérables mais il existe un risque de récidive ganglionnaire (RG) notamment au niveau médiastinal.

Il s’agit d’une étude multicentrique décrivant les schémas de RG après RTS pour les CBNPC. 114 patients, essentiellement des T1-2 (94%), traités entre 2005 et 2019, avec récidive ganglionnaire après RTS ont été analysés de manière rétrospective. La moyenne d’âge [...]

Escalade de dose guidée par le TEP ou sur toute la tumeur pour l’irradiation des CBNPC localisé

La radiothérapie fait partie de la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés (stade II et III) et délivre habituellement un équivalent de dose de 66 Gy.

Les auteurs ont voulu évalué si une escalade de dose soit sur l’ensemble de la tumeur (BTT) soit sur un sous volume tumoral hyperfixant au TEP scanner (BTepT) pouvait augmenter le contrôle local. 150 patients avec un CBNPC stade II-III [...]

Air Pollué et cancer EGFR : l’Enquête Nature

La relation entre la pollution de l'air et l'incidence du cancer du poumon avec addiction oncogénique était suspectée depuis longtemps. Une étude récemment publiée dans la prestigieuse revue Nature par l’équipe de C.Swanton (encore lui !), apporte des preuves convaincantes à propos de la relation existante entre l’exposition aux PM2,5 et l’oncogenèse des CBNPC avec mutation EGFR activatrice.

Les auteurs ont débuté par plusieurs analyses épidémiologiques d’après les données de trois pays : l’Angleterre, la Corée du Sud et Taïwan. La première observation est celle d’une relation constante entre les niveaux de PM2,5 et l’incidence estimée du CBNPC [...]

MEDIASTrial : médiasti…non !

Pour les patients suspect d’atteinte N2 avec projet chirurgical et écho-endoscopie bronchique non contributive, cette étude de non infériorité porte sur le taux de découverte d’atteinte N2 inattendue (iN2) sur la pièce opératoire selon la réalisation ou non d’une médiastinoscopie.

Critères d’inclusion : CBNPC non métastatique ; Tumeur centrale ou volumineuse (> 3 cm) ; cN1-N3 en TEP. Écho endoscopie négative pour les ganglions N2 et N3 (prélèvement cytologique en 4G, 7,4D au minimum et sur les ganglions positifs en TEP) Randomisation [...]

CodeBreak100 : cette étude n’a rien à voir avec le Sōtō

une école majeure du bouddhisme zen japonais, fondée par le moine Dōgen au 13ème siècle (https://fr.wikipedia.org/wiki/Sōtō)

L’étude CodeBreak100 est une phase I/II testant le sotorasib chez 174 patients suivis pour CBNPC mutés KRASG12C, après en médiane 2 lignes de traitement, dont les résultats ont déjà été discutés (https://lecancer.fr/actus-scientifiques/poumon/casser-codes-sotorasib-chez-kras-g12c-codebreak100/). L’article d’aujourd’hui présente les résultats de tolérance et [...]

Une belle pomme, un peu flétrie à la cueillette…

... et pourtant le design de cet essai de stratégie, non-comparatif, était séduisant : dédié aux NAPC stade 4, EGFR mutés (mutations classiques), il avait pour objectif d’évaluer la faisabilité d’un suivi longitudinal plasmatique de la mutation T790M sous TKI et d’analyser les séquences de traitement par TKI.

Pour ce faire, 3 bras : A : osimertinib en première ligne (L1) jusqu’à progression RECIST (bras exploratoire) B : géfitinib en L1 puis switch osimertinib à progression moléculaire (= mise en évidence d’une mutation T790M sur des analyses répétées de l’ADN tumoral [...]

Le diable se cache dans la séquence : toxicité du sotorasib après immunothérapie

Le risque accru d'événements indésirables lors de l'utilisation séquentielle d'un traitement ciblé anti-PD-(L)1 suivi d'un inhibiteur de tyrosine kinase est un phénomène connu en oncologie thoracique. Une étude française publiée dans le JTO vise à déterminer ce surrisque existe aussi avec la séquence anti-PD-(L)1 puis sotorasib (inhibiteur irréversible de KRAS G12C)

Les auteurs ont mené une étude rétrospective multicentrique portant sur des patients atteints d’un CPNPC avancé avec mutation KRASG12C, traités par sotorasib (en dehors des essais cliniques) dans 16 centres médicaux français. Les dossiers des patients ont été examinés afin [...]

Étude de l’hypoxie et de la ré oxygénation tumorale après radiothérapie stéréotaxique des tumeurs pulmonaires périphériques

Dans cette étude une imagerie par Tomographie par émission de positron au fluoromisonidazole (TEP F-MISO) a été utilisée pour évaluer l’hypoxie et la ré-oxygénation tumorale après radiothérapie stéréotaxique (RTS) des tumeurs pulmonaires périphériques.

Entre 2016 et 2021, 15 patients avec des tumeurs T1-T2N0 du poumon ont été inclus. Un TEP F-MISO a été réalisé avant et 1 à 3 jours après RTS qui a délivré entre 48 et 52 Gy en 4 fractions. [...]

N’en déplaise (de nouveau) à mes correcteurs pointus…

... il est des études rétrospectives bien faites, bien écrites et rigoureuses. La preuve en est avec cette étude rétrospective, multicentrique et française menée par le Dr Pons-Tostivint. Le sujet est d’actualité puisqu’il s’intéresse à la vraie vie des NAPC PDL1 ≥ 50% : quels sont les critères de choix des cliniciens ? quelles sont les données d’efficacité de la mono-immunothérapie (IT) et de la combinaison chimio-immunothérapie (CIT) en vraie vie ?

Les données de 243 NAPC de stade avancé (III non-irradiables et IV) traités en première ligne par IT ou CIT au sein de 8 centres français ont été inclus dans cette étude. Sur la période 12/19 à 07/21, 42% des [...]

Radiothérapie stéréotaxique pulmonaire : inspiration profonde par ventilation à pression positive continue

La ventilation a pression positive continue (CPAP) gonfle les poumons et diminue les mouvements du diaphragme. Les auteurs ont étudié l’utilisation de la CPAP en inspiration profonde (IP) lors des séances de radiothérapie stéréotaxique (RTS).

Il s’agit d’une étude rétrospective sur 45 patients avec 71 lésions traitées entre mars 2017 et mai 2021. Les indications de la CPAP-IP étaient une RT antérieure (65%), une localisation lobaire inférieure (LI) (48%), des lésions multiples (36,6%) ou des [...]

Une revue animée pour vos futurs topos…

... si vous avez à parler des altérations génétiques « rares » de cancer bronchopulmonaire (CBP) ; rareté signifiant dans cette synthèse, en l’absence de définition consensuelle, une fréquence d’altération retrouvée dans ≤ 5% des CBP.

Deux groupes sont distingués par les auteurs : les rares « classiques » (exon 20 d’EGFR, HER2, BRAF V600, MET et les fusions ALK, RET, NTRK) et les rares « moins classiques » (KRAS non G12C, HRAS, NRAS, DDR2, LTK, [...]

Le poziotinib n’est pas au ZENITH pour les altérations de l’exon 20 HER2.

Une nouvelle cohorte de l’étude ZENITH-20i vient d’être publiée dans le Journal of Thoracic Oncology. La cohorte n°4 présentée ici s’intéresse à l’activité du poziotinib en première ligne de traitement pour les CBNPC avec altérations de l’exon 20 HER2. Certains d’entre nous ont déjà manipulé cette molécule (AAC actuellement en France pour les CBNPC avec altération de l’exon 20 EGFR) dont le profil de toxicité est souvent limitant.

L’étude ZENITH-20 est une étude de phase 2 ouverte, multicentrique et internationale évaluant la sécurité et l’efficacité du poziotinib dans le cadre des CBNPC avancés et porteurs d’une altération EGFR ou HER2. La cohorte 4 incluait des patients naïfs de [...]

Tarlatata !! revoilà DLL3 !!!

Le Tarlatamab est un anticorps bispécifique anti-DLL3 (exprimé par 85% des cellules de CPC) et anti CD3 (lymphocytes T) dont le but est de servir de site de rencontre entre les cellules de CPC et les lymphocytes T.

L’Étude DeLLphi-300 est une phase 1 testant le Tarlatamab seul ou en association avec un anti PDL1 en traitement de cancer bronchique à petites cellules (CPC) ayant progressé après au moins une ligne de chimiothérapie à base de platine +/- [...]

Radiochimiothérapie hypofractionnée avec boost intégré vs radiochimiothérapie conventionnelle dans les CBNPC de stade III

La radiochimiothérapie concomitante (RCTCo) est le traitement de référence des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) localement avancés. Le KROG (Korean Radiation Oncology Group) a proposé d’évaluer la supériorité d’une irradiation hypofractionnnée (HF) au schéma conventionnel. L’objectif principal était l’OS.

C’est un essai multicentrique randomisé prospectif de phase III comparant une RCTCo HF avec boost intégré (BI) à une RCTCo conventionnelle dans les CBNPC de stade III. 303 patients ont été inclus entre janvier 2010 et novembre 2017, 266 ont [...]