Poumon

La partie NRG de l’iceberg.

Alors qu’ont été présentés à l’ASCO® les résultats du zenocutuzumab en traitement des tumeurs solides avec anomalie NRG1(1), nous trouvons ici une étude sur les caractéristiques cliniques de cancers bronchiques présentant ce type de fusion.

Sur 22 centres internationaux, 110 patients avec cancer bronchique non CPC présentant une fusion de NRG1 ont été identifiés entre 2018 et 2020. L’âge médian est de 64 ans. Il s’agit en majorité de non-fumeurs (57%). Au diagnostic, 71% des [...]

Bien toléré et sûr…

Immunothérapie (IT) en néoadjuvant : jusqu’à présent, les données reposaient essentiellement sur l’efficacité des anti-PD-1/PD-L1 en monothérapie ou combinés à la chimiothérapie. Le critère principal « d’efficacité » est classiquement post-opératoire, histologique : la réponse pathologique majeure (ou RPM= ≤ 10% de cellules tumorales viables sur la pièce chirurgicale). Utilisés en monothérapie néoadjuvante, anti-PD-1 et anti-PD-L1 ont permis d’obtenir des taux de RPM très variables entre 18 et 45%. En combinant IT et chimiothérapie, le taux de RPM semble meilleur (cf NADIM dédié aux stades IIIA).

L’essai publié ce mois-ci s’intéresse à la combinaison durvalumab (D)-radiothérapie stéréotaxique (RTS) en situation néoadjuvante de prise en charge de CBNPC de stades I à IIIA jugés résécables par un chirurgien thoracique, en se basant sur l’hypothèse d’un effet immunostimulateur [...]

KEYNOTE-189 : pour continuer à aller de l’avant, il faut prendre du recul.

Nous avions laissé la 189 avec un suivi de 21 mois et des résultats qui confirmaient la supériorité du combo chimio-immunothérapie sur la chimiothérapie quel que soit le niveau d’expression de PD-L1 en première ligne de prise en charge de CBNPC non-épidermoïdes avancés (1). Cette nouvelle mise à jour est faite après une médiane de suivi de 31 mois et correspond à l’analyse finale telle que spécifiée dans le protocole. Tout son intérêt est de nous rapporter des données notamment pour les patients ayant pu bénéficier du cross-over et pour les patients ayant pu aller au bout des 35 cycles d’immunothérapie.

d’immunothérapie. Dans cette nouvelle analyse, le bénéfice en SG apporté par le combo se maintient et est statistiquement significatif quel que soit le taux de PDL1 (même les PDL1 négatifs). Ce bénéfice se retrouve pour tous les sous-groupes considérés notamment [...]

Focus sur la toxicité de la KN 189.

L’étude KEYNOTE-189 avait permis à l’association carboplatine-pemetrexed-pembrolizumab (CT-IO) de supplanter la chimiothérapie seule en 1ère ligne des CBNPC de stade IV, sans excès de toxicité. Mais qu’en est-il vraiment ? Voici une analyse post hoc plus détaillée.

Les toxicités de grade ≥3 (hématologiques ou non) étaient globalement comparables dans les deux bras de l’étude : 67,2% pour CT-IO vs 65,8% pour CT. Les effets secondaires immuno-induits de grade ≥3 les plus fréquents étaient l’hypothyroidie (7,9%), et la pneumonie [...]

Un remue-méninge sur l’immunothérapie.

L’étude revient sur des patients suivis pour CBNPC avec méningite carcinomateuse et traités par Inhibiteur de Checkpoint Immunitaire (ICI) : 7 patients dans un centre chinois, auxquels sont ajoutés 25 patients issus de la littérature.

Sur ces 32 patients, le suivi médian est de 13 mois. L’âge médian est de 55 ans, 13 sont des hommes, 21 sont fumeurs (ou anciens fumeurs). Le statut PD-L1 est disponible pour 15 patients (46,8%) dont 6 (18,8%) ont [...]

Irradiation cérébrale prophylactique pour les CBNPC de stade III ?

L'irradiation cérébrale prophylactique (IPC) pour les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) a été comparée à l'observation dans plusieurs essais cliniques et une réduction de l'incidence des métastases cérébrales (MC) de plus de 50% a été observée. Cependant, aucune de ces études n'a montré une amélioration de la survie globale (SG).

L’objectif de cette méta-analyse sur données individuelles était d’évaluer l’impact de l’IPC sur la SG à long terme chez les patients avec un CBNPC de stade III par rapport à l’observation. 7 essais randomisés (ER) étaient éligibles et les données [...]

Bon anniversaire Pembro !

En octobre 2016 (1), l’étude KEYNOTE-024 vient bousculer la prise en charge initiale des CBNPC PD-L1≥50% en montrant la supériorité du pembrolizumab sur la chimiothérapie, et par conséquence en rendant nécessaire l’obtention du statut PD-L1 dès le diagnostic.

Par la suite, les données actualisées de l’étude avec un suivi de 25,2 mois(2) montraient une médiane de survie … à 30 mois pour le pembrolizumab, avec une courbe de survie en plateau de 24 à 30 mois mais avec [...]

L’immunothérapie ne se met pas toujours sur son 331…

Actuellement, la place de l’immunothérapie dans la prise en charge des carcinomes neuro-endocrines à petites cellules de stade avancé est en première ligne de traitement en association avec un doublet platine-etoposide. Les AMM en France concernent atezolizumab et durvalumab avec des résultats globalement assez similaires et globalement assez décevants dans la pratique de tous les jours...

L’article publié dans Annals of Oncology en mai dernier rapporte les résultats de l’essai CheckMate-331, essai de phase 3 multicentrique et internationale, qui a comparé nivolumab à une chimiothérapie de deuxième ligne (topotecan ou amrubicine (seule AMM au Japon)) dans la [...]

Dans la vraie vie, c’est moins bien que dans nos rêves.

Les données de vraie vie issues de registres de grande envergure sont de plus en plus regardées. Voici une cohorte américaine de CBNPC de stade III-IV traités en 1ère ligne par immunothérapie (IO) seule ou chimio-immunothérapie (CT-IO).

Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur 7312 CBNPC ALK et EGFR négatifs traités entre janvier 2016 et juin 2020 : 3041 par IO seule ( par pembrolizumab dans 90% des cas) et 4271 par CT-IO. Les données sont issues d’un [...]

L’année de la G12C.

Les mutations de KRAS sont la principale anomalie génétique retrouvée dans les adénocarcinomes bronchopulmonaires (25 à 30% des cas). Environ 40% de ces mutations correspondent à la substitution d’une base sur le codon 12 de l’exon 2, la G12C. Pendant longtemps, liens avec tabagisme et mauvais pronostic ont été associés à ces mutations. La mise en évidence d’une activité clinique jugée intéressante de 2 inhibiteurs sélectifs de KRAS G12C (sotorasib et adagrasib) en situation métastatique ont amené à considérer sous un jour nouveau ces mutations.

L’article de ce mois va plus loin et s’intéresse à ces mutations au stade localisé afin de mieux les décrire sur un plan génétique et pronostic. 604 patients connus pour un adénocarcinome pulmonaire opéré en résection complète entre février 2010 [...]

Tislelizumab …sur le chihuahua ?

Nouvel anti-PD-1, le tislelizumab fait son entrée dans la cours des essais de phase III en association avec la chimiothérapie dans le CBNPC avancé de type épidermoïde. Les résultats sont en faveur de l’association.

Le tislelizumab est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD-1 spécifiquement conçu pour minimiser la liaison au Fc-gamma-Récepteur des macrophages. Dans les études précliniques, la liaison à ce récepteur compromettait l’activité antitumorale des anticorps PD-1.  Cet essai à 3 bras de phase [...]

Radiothérapie post-opératoire dans les CBNPC stade IIIAN2 R0, bénéfique aux épidermoïdes ?

La radiothérapie post opératoire (RTPO) dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) en résection complète (R0) est controversée (LungART) (absence de bénéfice sur la survie sans maladie ? bénéfice selon les sous-groupes ?). Cette étude rétrospective analyse son efficacité en distinguant deux sous-groupes histologiques adénocarcinomes (ADK) et carcinome épidermoïdes (CE).

Entre 2010 et 2016, 288 patients avec des CBNPC stade IIIAN2 R0 ont été analysés, 194 avec un ADK et 85 avec un CE. Respectivement 21,6% (42) et 22,3% (19) des patients avec un ADK et un CE ont eu [...]

Osi sur les méningites carcinomateuses ?

L’osimertinib peut être proposé aux patients suivis pour adénocarcinomes bronchiques mutés EGFR progressant sous anti EGFR de 1ère/2e générations en cas de mise en évidence de mutation de résistance T790M. Cependant, on se retrouve fréquemment face une progression méningée dans cette situation, avec l’impossibilité de prouver la présence d’une mutation T790M, même en analyse d’ADN tumoral circulant dans le LCR.

Disposant de données sur la bonne pénétration méningée de l’osimertinib(1), il parait tentant de le proposer à ces patients. Cette étude rétrospective porte sur 39 patients mutés EGFR présentant une méningite carcinomateuse diagnostiquée par IRM (n=35), par ponction lombaire (n=3) [...]

Nomogramme de survie globale pour les CBNPC centraux localisés non opérables.

La radiothérapie stéréotaxique (RS) des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) est le standard pour les tumeurs localisées en cas de non éligibilité à une exérèse chirurgicale. Le traitement des tumeurs centrales présente un risque de toxicité aigüe. Cette étude propose un nomogramme pour prédire la survie globale (SG) des patients traités par RS pour un CBNPC central localisé.

La probabilité de survie individuelle peut être quantifiée grâce à un nomogramme, qui a été développé pour prédire la SG à 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans chez les patients traités par RS pour un CBNPC central. [...]

CBPC : RTE haute dose ou RTE standard bi fractionnée ?

Pour la prise en charge des cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) localisés l’association chimiothérapie (CT) et radiothérapie bi-fractionnée (RBF) (45 Gy en 30 fractions, 2 fractions par jour) est considérée comme l’option la plus efficace (Turrisi et al. 1999, étude CONVERT). Mais les difficultés logistiques et les toxicités plus élevées font que cette option ne s’est pas imposée comme un standard en pratique clinique.

Point de vue du radiothérapeute Cet essai randomisé de phase 2 multicentrique a comparé, chez les patients avec CBPC localisé en bon état général, une radiochimiothérapie (RTCT) par sels de platine et étoposide avec 2 schémas de radiothérapie : une RBF [...]

Une maintenance par immunothérapie pour les CPC ?

Pour des carcinomes neuroendocrines à petites cellules (CPC) métastatique ne progressant pas après platine-etoposide en première ligne, cette étude randomisée en double aveugle à trois bras compare nivolumab+ipilimumab, nivolumab seul et placebo en traitement de maintenance.

Sur 1200 patients screenés, 834 ont pu être randomisés (nivo+ipi : 279 ; nivo : 280 ; placebo : 275) entre octobre 2015 et janvier 2018. L’objectif principal est la survie globale (SG) : les médianes de SG sont comparables à 9,2 mois (nivo+ipi), 10,4 [...]

Les premières prévisions post-BREXIT.

Comment devrait évoluer la mortalité par cancer en 2021 ? Réponse dans ce nouvel article de l’équipe de Malvezzi qui a à son actif plusieurs publications autour de ce thème. A la différence près que les données concernant le Royaume-Uni (RU) sont présentées séparément pour la première édition post-brexit. L’édition de cette année fait un focus sur les cancers du pancréas et du poumon chez la femme.

Globalement, à retenir en UE : Une prévision de 1 267 000 décès par cancer en 2021 contre 1 195 323 en 2015, soit une augmentation de 6%, Mais des taux de mortalité par cancer standardisés sur l’âge (TMSSA) qui tendent à diminuer : – [...]