18/112022 KEYNOTE-091 : j’en PEARLS le nord !! La question de la place de l’immunothérapie en péri-opératoire a fait, et fait encore, l’objet de beaucoup de commentaires. Pas sûr que les données actuelles de PEARLS soient de nature à les limiter. Avant PEARLS, les résultats de IMpower 010 montrait qu’atézolizumab en adjuvant (en ouvert, vs surveillance avec soins de support) améliorait de manière significative la survie sans maladie (SSM) des patients avec CBNPC stade II-IIIA en résection complète, avec un bénéfice [...]
18/112022 Toxicités cutanées secondaires à l’amivantamab : suivez le guide ! L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti MET et anti EGFR désormais disponible chez les patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec une insertion exon 20 au sein du gène EGFR. Cette étude, basée sur l’expérience de l’Institut Curie, a pour but de proposer des recommandations en lien avec la prévention et le traitement des toxicités cutanées sous amivantamab. Bien que basé sur une petite cohorte de 7 patients de l’Institut Curie inclus dans l’essai de phase 1 CHRYSALIS, ce papier a le mérite de décrire les principales toxicités cutanées sous amivantamab, illustrées par une dizaine d’iconographies, leur grade [...]
18/112022 Les mutations germinales de BRCA prédisposent-elles au cancer bronchique ? BRCA1 et 2 sont deux gènes suppresseurs de tumeur du fait de leur rôle dans la réparation des cassures double brin de l’ADN. Des mutations germinales sont associées au syndrome de prédisposition aux cancers du sein et de l’ovaire (…). Des études récentes ont suggéré une augmentation du risque de développer un adénocarcinome bronchique chez les porteurs. Alors qu’en est-il vraiment ? Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique menée dans 18 centres français de l’AP-HP entre 2012 et 2018. L’objectif était de décrire les caractéristiques cliniques et la survie des patients porteurs d’un variant germinal de BRCA1/2 et atteints d’un cancer bronchique [...]
18/112022 Radiochimiothérapie avec Durvalumab dans les CBPC limités. Le traitement standard des CBPC (Cancer Bronchique à Petites Cellules) est une radiochimiothérapie concomitante (RTCTC). Il s’agit d’un essai de phase II à un seul bras, les patients avec CBPC localisé ont reçu 4 cycles de chimio-immunothérapie pas Cisplatine, Etoposide, Durvalumab en concomitant à partir de la 3ème cure d’une radiothérapie qui a délivré 52.5 [...]
18/112022 RTS dans les CBPC T1-T2N0 La RTS (Radiothérapie Stéréotaxique) est largement validée pour la prise en charge des CBNPC (Cancers Bronchiques Non à Petites Cellules) T1-T2N0 non opérables mais elle est maintenant également utilisée pour les CBPC (Cancers Bronchiques à Petites Cellules) localisés. Il s’agit d’une revue de la littérature sur la RTS dans les CBPC T1-T2N0. Une revue systématique de PubMed et EMBASE a identifié 11 études puis 7 ont été sélectionnées pour la méta-analyse. La non opérabilité était l’indication principales de [...]
18/112022 Mutations de l’exon 20 EGFR : mécanismes de résistance acquis sous poziotinib. Le développement de thérapies ciblées bat son plein actuellement pour les CBNPC avancés porteurs de mutation de l’exon 20 EGFR (environ 10% des tumeurs avec mutation EGFR). Alors que des molécules prometteuses sont actuellement en essai précoce (CLN-081, sunvozerinib, amivantamab…), le journal Cancer Cell vient de publier une étude sur les mécanismes de résistance à l’une des premiers inhibiteurs de tyrosine kinase testés dans cette population : le poziotinib. Les auteurs commencent par mettre à jour les données de l’étude de phase 2 évaluant l’efficacité du poziotinib pour des CBNPC avancés, prétraités et porteurs d’une altération de l’exon 20 EGFR. Le taux de réponse objectif évalué par comité en [...]
18/112022 POU2F3 : de quel type de cancer à petites cellules parle-t-on au juste ? Ces derniers mois ont vu des avancées significatives dans le démembrement moléculaire des cancers bronchiques à petites cellules. Sur la base des données transcriptomiques ont été définis 4 sous-groupes : ASCL1, NEUROD1, POU2F3 et « autre » (triple négatif). Les deux premiers sous-groupes sont associés à des CPC avec marqueurs neuroendocrines à la différence des deux derniers. Une étude publiée récemment dans le Journal of Thoracic Oncology a apporté un focus particulier au sous-type POU2F3. Les auteurs ont mené une analyse rétrospective de données cliniques, histologiques et génomiques sur une large cohorte de CPC. Au total, 254 CPC ont été inclus dans l’étude et 30 cas présentaient une expression de POU2F3 en IHC, principalement nucléaire. [...]
18/112022 Combinaison anti-PD-L1 / anti-angiogénique en TET de deuxième ligne ? Les tumeurs épithéliales thymiques (TET) de stade avancé sont des tumeurs de mauvais pronostic et pour lesquelles il n’y a que peu de ressources thérapeutiques en cas d’échec de la chimiothérapie de première ligne. Anti-angiogéniques (sunitinib et lenvatinib) et anti-PD(L)1 ont été évalués dans ces situations en monothérapie avec des résultats très variables et difficiles à analyser de façon objective en parallèle, compte-tenu de l’inclusion de patients avec des tumeurs aux facteurs pronostiques non-comparables d’une étude à l’autre. CAVEATT est une étude de phase 2, italienne, simple bras qui a évalué l’association axitinib (anti VEGFR oral à la posologie de 5 mg deux fois par jour) avec avélumab (anit-PD-L1 à la posologie de 10 mg/kg en IV/2 semaines), [...]
18/112022 Un petit séjour à l’UCPVax ? L’UCPVax est un vaccin visant à stimuler l’activité anti tumorale des lymphocytes Th1 CD4+ dans son action anti TERT (Telomerase Reverse Transcriptase), appelée « Universal Cancer Peptide » (UCP), surexprimés dans >85% des cancers. Cette étude de phase I/II a testé entre 2016 et 2021 chez 59 patients suivis dans 5 centres français, l’UCPVax en 6 injections sous cutanées hebdomadaires (J1, 8, 15, 29 36 et 43) puis en injections mensuelles. Il s’agissait de [...]
28/102022 A lire ! Les recommandations de suivi des patients opérés reposent essentiellement sur des avis d’experts et comme le rappel le référentiel AURA, « aucun consensus n’existe concernant les modalités et la fréquence de surveillance que le patient ait été traité par chirurgie +/- chimiothérapie et/ou radiothérapie ». L’essai IFCT-0302 du Pr Westeel a randomisé, sur 7 ans, 1775 patients avec CBNPC opérés de stade pI à pIIIA en rémission complète, entre deux stratégies de surveillance : Une Maximale (SM) qui comprend un interrogatoire, un examen clinique, une RP, [...]
28/102022 Étude de phase III BEVERLY : place du bévacizumab en combinaison avec l’erlotinib Les résultats définitifs de l’étude italienne BEVERLY ont récemment été publiés dans le Journal of Thoracic Oncology. Cette étude de phase III explore l’intérêt de l’association d’un ITK-EGFR de première génération au bevacizumab en première ligne de traitement pour les cancers bronchiques avancés avec une mutation activatrice EGFR. Il s’agit d’une étude de phase III randomisée, en ouvert, multicentrique, incluant les patients naïfs de traitement et porteur d’un CBNPC avancé non-épidermoïde avec mutation activatrice EGFR et sans métastase cérébrale. Les co-critères de jugement principaux étaient la PFS évaluée [...]
28/102022 Vaccin anti COVID et cancer bronchique. Cette étude compare les taux sanguins d'anticorps anti COVID un mois après l'injection de la 2e dose de vaccin chez 54 patients suivi pour cancer bronchique (cohorte CBNPC) et 53 patients issus de la population générale (cohorte Healthy). La cohorte healthy comprend 34 femmes pour 19 hommes (64 %/36 %) avec un âge médian de 34 ans (22 – 70). La cohorte CBNPC comprend initialement 82 patients : 49 femmes pour 33 hommes (66/40 %) d’âge médian 68 [...]
28/102022 L’addition des possibles ? ... pour les CBNPC EGFR mutés en progression après TKI ? Des données exploratoires de l’essai ImPower 150 (atézolizumab-bevacizumab-paclitaxel-carboplatine vs atézolizumab-paclitaxel-carboplatine vs bévacizumab-paclitaxel-carboplatine) suggéraient que la combinaison chimiothérapie-immunothérapie-anti-angiogénique pouvait apporter un bénéfice à ce sous-groupe de patients. L’essai ORIENT-31 est une phase 3 en double aveugle, réalisée dans plusieurs centres chinois et dédiée à des CBNPC de stade localement avancé ou métastatique, en progression après TKI EGFR. La définition de la progression permettait d’inclure des patients en [...]
28/102022 Évolution du pronostic des métastases cérébrales dans les cancers bronchiques Suite aux publication de Sperduto et al. concernant le pronostic des métastases cérébrales (MC) dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) et plus récemment des cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) et l’importance du statut PD-L1 comme facteur pronostic, les auteurs se sont intéressées à la prise en charge (PEC) des MC puisque 20% à 50% des patients atteints de CBNPC ou CBPC vont développer des MC. La PEC par radiothérapie a beaucoup évolué, de l’encéphale in toto (EIT) à la radiothérapie stéréotaxique (RTS), avec une diminution des séquelles neurocognitives. Les avancés en terme de profilage moléculaire et de thérapie ciblées pénétrant mieux la barrière hémato encéphalique [...]
28/102022 Que NEJ attendu de l’association chimiothérapie et anti-EGFR en 1ère ligne ? L'article présente ici les résultats avec 7 ans de recul de l'étude NEJ009 comparant Géfitinib-chimiothérapie (Carboplatine Pémétrexed) à Géfitinib seul (puis chimiothérapie). Des résultats à 4 ans de suivi ont déjà été publiés avec une survie globale (SG) supérieure dans le bras Géfitinib-chimiothérapie (51 versus 39 mois ; HR 0,72)(1). On disposait également de données de survie sans progression (SSP) 1 et 2, [...]
28/102022 Impact pronostique du statut EGFR dans les CBNPC réséqués: résultats de l’étude IFCT Biomarqueurs France La place des thérapies ciblées en péri-opératoire est encore très débattue. Pour ouvrir la discussion, Mordant et al, se sont replongés dans les données de l’étude Biomarqueurs France (1) en s’intéressant particulièrement à l’impact pronostique du statut EGFR dans les CBNPC réséqués. Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur l’impact pronostique des mutations EGFR chez des patients essentiellement caucasiens porteurs d’un CBNPC localisé (stade I-II) réséqué et inclus dans l’étude Biomarqueurs France. Sur 17 636 patients initialement inclus, 854 étaient porteurs d’un [...]
28/102022 CBNPC stade III N2 R0 post opératoire : Apprentissage automatique d’un seuil d’atteinte N pronostic et prédictif pour un complément de RTE post-opératoire Le rôle de la radiothérapie post opératoire (RTPO) pour les cancers bronchiques non petites cellules (CBPNC) N2 en résection complète (R0) est controversée, surtout depuis les données récentes de l’essai randomisé Lung ART qui conclue que la RTPO conformationnelle 3D chez les patients stade IIIA N2 avec résection complète ne peut pas être recommandée comme un standard. Les auteurs ont cherché à développer un apprentissage automatique pour identifier les patients avec CBNPC stade III N2 R0 qui pourraient bénéficier d’une RTPO selon l’atteinte ganglionnaire. Il a été identifié des seuils pronostics et prédictifs du nombre de ganglions [...]
28/102022 La méthylation de l’ADN tumoral circulant dans le cancer à petite cellules : un biomarqueur multifonction ? Production conjointe des deux grandes équipes leaders dans le domaine du cancer bronchique à petites cellules, une étude récente nous éclaire sur l’intérêt de détecter la méthylation de l’ADNtc. Pourrons-nous à l’avenir prédire le sous-type transcriptomique du CPC (NEUROD1, ASCL1, double négatif) sur une simple prise de sang ? Les aberrations de la méthylation de l’ADN est un marqueur reconnu dans le cancer bronchique à petites cellules. La première étape de ce travail s’est penchée sur la validation méthodologique d’une technique d’analyse du méthylome sur ADNtc (technologie T7-MBD-seq). Schématiquement, [...]
28/102022 Alectinib chez les RET : ALERT ! L’alectinib a démontré une activité anti-tumorale dans les modèles pré-cliniques de CBNPC avec réarrangement de RET. Voici les résultats d’une étude de phase II évaluant ce TKI chez des patients RET pré-traités. Pour mémoire, les fusions de RET sont retrouvées dans 1 à 2% des adénocarcinomes bronchiques. Des thérapies anti-RET, telles que le selpercatinib et le pralsétinib, sont approuvées aux États-Unis, mais hors essai aucun accès n’est disponible actuellement en France. Dans [...]
21/102022 CROWN : le lorlatinib pour ne pas perdre la tête ? L'étude CROWN a comparé Lorlatinib à Crizotinib en traitement de première ligne d'adénocarcinome bronchique transloqué ALK métastatique. Les résultats à 18 mois ont déjà été publiés en 2020(1), et les données de survie actualisées à l’AACR 2022 (abstract CT223) avec une survie sans progression à 3 ans de 64% sous Lorlatinib contre 19% sous Crizotinib. L’article présente ici un focus sur l’atteinte cérébrale concernant 78 patients (38 sous Lorlatinib et 40 sous Crizotinib). Les chiffres de survie sans progression (SSP) sont nettement en faveur du Lorlatinib avec un HR à 0,2, une médiane non atteinte [...]
