17/032023 Radio chimio conco des CPC localisés : 2 séances ne font pas mieux qu’une ! L'étude compare 2 fractionnements différents en radiochimiothérapie concomitante pour les carcinomes à petites cellules (CPC) localisés... selon : bras standard : 4 cycles de platine étoposide ; irradiation 45 Gy en deux fractions de 1,5 Gy/jour pendant trois semaines bras expérimental : 4 cycles de platine étoposide ; irradiation de 70 Gy en une fraction de 2 Gy/jour [...]
17/032023 Définition de l’ITV basée sur l’IRM 4D en temps réel pour les tumeurs pulmonaires mobiles. En radiothérapie le mouvement de la cible induit par la respiration est représenté par le volume cible interne (Internal Target Volume, ITV) ou le volume cible de ventilation moyenne (midV) définis sur la base d'un scanner 4D (4D-CT). Les limitations intrinsèques de ces approches peuvent entraîner des volumes cibles qui ne sont pas représentatifs du mouvement de la tumeur (Gross Target Volume, GTV) au cours du traitement. Cette étude propose une nouvelle méthode de définition de l’ITV basée sur l’imagerie par résonance magnétique 4D en temps réel (rt-4DMRI). Elle a étudié 3 patients atteints d’un cancer du poumon qui ont subi des analyses rt-4DMRI hebdomadaires ; 24 données [...]
24/022023 Chimio-immuno ou chimio seule chez les EGFR mutés à progression après TKI ? A progression après TKI chez les EGFR mutés, le traitement de référence reste une chimiothérapie à base de platine en l’absence d’inclusion possible dans un essai clinique. La place des inhibiteurs de checkpoint reste très débattue pour ce sous-groupe. Des résultats encourageants ont été présentés lors de la publication d’IMPOWER150 (atézolizumab + chimio +/- anti-angiogénique). Les auteurs apportent ici des éléments supplémentaires pour alimenter le débat. Il s’agit d’une étude rétrospective chinoise évaluant l’efficacité d’une chimio-immunothérapie (CT-IO) administrée entre 2015 et 2021 à progression après TKI chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé avec mutation EGFR (del19 et L858R). Les taux de réponse (TRO), [...]
24/022023 Efficacité de l’ifosfamide dans les tumeurs épithéliales thymiques de stade avancé. Les tumeurs épithéliales thymiques (thymomes et carcinomes thymiques) sont des tumeurs rares nécessitant une prise en charge multidisciplinaire. En cas de stade avancé, les traitements reposent essentiellement sur une polychimiothérapie à base de platine en 1ère ligne. Les anti-angiogéniques et les anti-PD-(L)1 sont des options ultérieures. Conforti et al. évaluent ici une stratégie thérapeutique basée sur l’ifosfamide. Cette étude prospective multicentrique italienne menée dans des centres de référence avait pour but d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’ifosfamide à forte dose (1g/m2/j) après échec d’au moins une chimiothérapie à base de platine chez des patients porteurs d’un [...]
24/022023 Effet de la charge mutationnelle tumorale et des altérations génétiques sur la réponse à la radiothérapie post opératoire des CBNPC Les récents essais sur la radiothérapie (RT) post opératoire (PO), Lung Art et PORT C dans la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) ne montrent pas de bénéfice en survie globale (SG) chez tous les patients ; elle semble apporter un bénéficie sur le contrôle local (CL) mais cette stratégie ne peut être appliquée à tous les patients et son bénéfice doit être discuté pour des patients sélectionnés. Des stratégies d’identification et de sélection des patients qui pourraient en bénéficier sont nécessaires. Cette étude vise à évaluer si la charge mutationnelle tumorale (CMT) et les mutations dans les gènes associés à la radiosensibilité peuvent sélectionner les patients les plus susceptibles de bénéficier d’un RTPO. Il s’agit d’une étude rétrospective sur 89 patients traités entre 2017 et 2019 par chirurgie et RTPO pour des CBNPC et qui ont bénéficié d’un profilage génomique. Les gènes associés à une radiorésistance (KEAP1/NFE2L2/STK11/PIK3CA) et les mutations du système de [...]
24/022023 A bas la pensée unique ? Un article original ce mois-ci dans Lancet Oncology publié dans la rubrique « personnal view ». En l’occurrence il s’agit de la position d’une équipe hollandaise sur la gestion des doses des anti-PD1 (pembrolizumab et nivolumab). Partant du principe que les indications de ces anticorps monoclonaux s’élargissent et que dans le même temps, logiquement, prescriptions et coûts s’envolent, les auteurs s’attaquent à la notion de dose fixe, pas forcément adaptée à tous les patients et veulent promouvoir l’idée de doses hybrides. Le but est vertueux (améliorer le rapport cout-efficacité des anti-PD-1), le propos intéressant et la démonstration bien menée. Il y a beaucoup de données de pharmacologie, certaines assez simples, d’autres moins… Le principe de dosage hybride combine dose basée sur le poids et dose fixe. La dose d’anti-PD-1 est ainsi calculée initialement en fonction du poids (mg/kg) avec [...]
24/022023 Une nouvelle méthode pour déterminer la relation dose effet de l’irradiation sur la fonction pulmonaire : scintigraphie pulmonaire. L’objectif de cet article était de proposer un outil d’évaluation de la relation dose-effet de la radiothérapie sur la fonction pulmonaire. Une scintigraphie de ventilation perfusion était réalisée pour quantifier la ventilation et la perfusion avant et 5 semaines après la radiothérapie. Un scanner dosimétrique était réalisé pour calculer la distribution de dose en 3D. Les 2 imageries étaient ensuite combinées [...]
10/022023 Poseidon : pas de raz de marée ! L'essai de phase III POSEIDON étudie l'ajout d'un anti CTLA4 et/ou d'un anti PD-L1 à la chimiothérapie en traitement de première ligne de CBNPC métastatique L’étude comporte 3 bras de traitements : 6 cycles de chimiothérapie : platine + Nab-Paclitaxel ou Gemcitabine pour les épidermoïdes ou platine + Pemetrexed (puis Pemetrexed en entretien) pour les non-épidermoïdes 4 cycles de Tremelimumab Durvalumab Chimiothérapie (puis 1 injection de Trémélimumab-Durvalumab [...]
10/022023 Osimertinib pour les mutations rares EGFR : le secret de la licorne. Les mutations rares EGFR (non del19 ou L858R) forment un groupe hétérogène d’anomalies moléculaires, principalement dominées par les mutations G7189X, S768I et L861Q. La place de l’osimertinib pour le traitement de ces mutations rares est encore sujet à débat. L’étude UNICORN tente d’apporter un éclairage à cette question. Les auteurs ont mené une étude rétrospective, multicentrique et internationale incluant les patients porteurs d’un CBNPC avancé avec mutations rares EGFR (à l’exception des insertions de l’exon 20) et traités en première ligne thérapeutique par osimertinib. L’objectif de ce travail [...]
10/022023 Quand deux ne font pas mieux qu’un : la double immunothérapie pour les CBNPC avec mutation EGFR. L’inefficacité de l’immunothérapie par anti-PD-1 seul pour les CBNPC avec mutation EGFR est déjà documentée. Mais qu’en est-il de la double immunothérapie anti-PD-1 + anti-CTLA4 dans cette population ? C’est la question posée dans cette étude de phase 2 dont les résultats viennent d’être publiés dans le JTO Clinical and Research Reports. Les auteurs rapportent un essai de phase 2 randomisé en ouvert monocentrique (Singapour) incluant des patients porteurs d’un CBNPC avancé avec mutation activatrice EGFR et en progression après une ligne d’ITK d’EGFR puis de chimiothérapie. Les patients inclus étaient randomisés [...]
10/022023 Même après toxicité pulmonaire, si c’est de l’Osi, j’en veux aussi ! L’Osimertinib est le traitement standard de 1ère ligne des cancers bronchiques mutés EGFR(1) et peut être proposé en adjuvant(2). Les études rapportent 3 à 4% de toxicité pulmonaire. Cette étude rétrospective multicentrique japonaise cherche à évaluer l’efficacité et la tolérance du rechallenge de l’Osimertinib après toxicité pulmonaire. Elle porte sur 482 patients suivis pour CBNPC mutés EGFR traités par Osimertinib en 1ère ligne. Parmi eux, 82 ont présenté [...]
10/022023 L’ADNtc comme marqueur pronostique ? Ou, tiens ! encore une étude réalisée à partir de la base de données FLATIRON. Cette fois, le but de ce travail rétrospectif est de s’intéresser à l’ADN tumoral circulant (ADNtc) sur un plan quantitatif (la fraction tumorale (FT) exprimée en pourcentage d’ADNtc) et d’évaluer sa valeur pronostique au sein d’une cohorte de patients inclus dans la base de données. Pour cette étude, 4 types de cancers ont été retenus : prostate résistant à la castration, sein, poumon NAPC et colorectal. Ces cancers étaient de stade métastatique. Tous avaient subi une analyse génomique type foundation one (panel de 70 gènes ou [...]
27/012023 KN042 : un reflet de la KN024 ? L’étude KEYNOTE 042 est une phase III comparant Pembrolizumab (pendant 2 ans) à Chimiothérapie (Carboplatine + Paclitaxel ou Pemetrexed) en traitement de 1ère ligne de CBNPC PD-L1≥1%, chez 1274 patients. Les résultats initiaux étaient déjà connus (1) et discutés ici (https://lecancer.fr/actus-scientifiques/poumon/chers-auteurs-de-keynote-042-restez-raisonnables/). L’article nous présente les résultats à 5 ans de suivi. Dans le bras Pembrolizumab, 46% des patients vont recevoir un traitement ultérieur, 5% vont recevoir un anti PD-(L)1. Dans [...]
27/012023 Immuno vs chimio-immunothérapie : quels facteurs prédictifs de survie pour nous guider en 1ère ligne ? Dans la pratique quotidienne, il n’est pas toujours simple de choisir entre une immunothérapie en monothérapie ou une chimio-immunothérapie en 1ère ligne des CBNPC de stade avancé avec surexpression de PD-L1≥50%. Les résultats de cette méta-analyse pourraient peut-être permettre d’affiner notre choix. Les auteurs ont réalisé une revue systématique de la littérature et une méta-analyse en sélectionnant les essais cliniques randomisés évaluant une immunothérapie anti-PD(L)1 (+/- anti-CTLA-4) associée ou non à la chimiothérapie (bras expérimental) versus chimiothérapie seule à base de platine [...]
27/012023 Combinaison nivolumab-docetaxel : à TORG ou à raison ? Une combinaison chimio-immunothérapie (CT-IT) en deuxième ligne en cas de première ligne sans IT ? L’idée a donné l’étude TORG1630, étude en deux parties : une phase 2 puis une phase 3. Les deux bras de traitement étaient nivolumab 240 mg/2 semaines (A) et le doublet nivolumab 240 mg/2 sem + docetaxel 60 mg/m²/4 sem. Quelques subtilités sont à retenir dans cette étude : La partie « phase 2 » était non-comparative et avait pour objectifs d’avoir des données préliminaires de tolérance (taux de pneumopathie interstitielle (PI) de grade ≥3) et d’efficacité (taux de SSP à 6 mois) [...]
27/012023 Essai NEPTUNE : le tremelimumab nage en eaux troubles. Le Journal of Thoracic Oncology a publié en open access en novembre dernier les résultats de l’étude NEPTUNE, une grande étude de phase 3 évaluant le traitement de première ligne par Durvalumab (Ac anti-PD-L1) associé au tremelimumab (Ac anti-CTLA4) dans les CBNPC avancés. L’originalité de ce travail est liée à l’évaluation prospective du caractère prédictif de la charge mutationnelle circulante vis-à-vis de la réponse au traitement. L’étude NEPTUNE est une étude prospective multicentrique internationale en ouvert comparant un traitement de première ligne par durvalumab (20mg/kg Q4W)+ tremelimumab (1mg/kg Q4W) jusqu’à 4 cycles puis maintenance par durvalumab (20mg/kg Q4W) vs doublet de chimiothérapie à base de platine [...]
27/012023 La 9LA nous monte à la tête L’étude CHECKMATE 9LA continue à faire parler d’elle quelques années encore après sa publication. Son design original alimente toujours les réflexions sur la stratégie de première ligne thérapeutique pour les CBNPC métastatiques (schéma déjà approuvé dans certains pays). Les résultats de survie à 3 ans et les sous-groupes exploratoires, notamment pour les porteurs de métastases cérébrales au diagnostic, sont publiés ce mois-ci dans le Journal of Thoracic Oncology. L’étude CHECKMATE 9LA est une étude de phase 3 internationale, en ouvert, comparant à une chimiothérapie standard la combinaison d’un doublet à base d’un sel de platine associé à une double immunothérapie par nivolumab 360 mg/3s + ipilimumab 1 mg/kg/6s [...]
27/012023 Intérêt de la radiothérapie stéréotaxique pour les tumeurs primitives du poumon localisées de stade T1-T2 La radiothérapie (RT) est l’un des 3 traitements du cancer bronchique (CB) avec la chirurgie et les traitements systémiques. Les progrès de la RT ont permis d’améliorer les traitements, notamment la RT stéréotaxique (RTS) qui permet de délivrer une forte dose de rayonnement de manière très ciblée en peu de fractions. Le traitement de référence des CB non à petites cellules (CBNPC) localisés de stade I est la chirurgie. Bien que les techniques chirurgicales aient elles aussi évolué, elles restent invasives et tous les patients ne sont pas médicalement opérables et certains patients opérables peuvent préférer une technique moins invasive. Les études de RTS concernant les patients avec CBNPC inopérable ont montré de très bons taux de contrôle local (CL) de l’ordre de 90% à 2-5 ans. L’étude RTOG 0236 a montré un taux de CL de 97,6 % à [...]
27/012023 CM227 : Nivo Ipi à 5 ans ’étude CheckMate 227(1) comparait en traitement de 1ère ligne des CBNPC métastatiques : PD-L1≥1% : Nivolumab-Ipilimumab vs Nivolumab vs chimiothérapie seule et PD-L1<1% : Nivolumab-Ipilimumab vs Nivolumab-chimiothérapie vs chimiothérapie seule On dispose ici des résultats à 5 ans : 2 ans de traitement puis 3 ans de suivi. En termes d’efficacité Chez les patients PD-L1≥1%, en survie Globale (SG) : Nivo-ipi est supérieur à chimiothérapie avec un HR à 0.77 Les taux [...]
27/012023 Quoi de neuf dans le cancer bronchique à petites cellules ? Dans cette revue, les auteurs esquissent un résumé assez synthétique (et abordable) des dernières actualités dans le cancer bronchique à petites cellules (CPC). L’immunothérapie associée à la chimiothérapie est désormais le standard thérapeutique en 1ère ligne dans le cancer bronchique à petites cellules (CPC) de stade avancé. L’amplitude du bénéfice n’est cependant pas toujours à la hauteur de nos espérances. Les auteurs s’intéressent [...]
