27/012023 KN042 : un reflet de la KN024 ? L’étude KEYNOTE 042 est une phase III comparant Pembrolizumab (pendant 2 ans) à Chimiothérapie (Carboplatine + Paclitaxel ou Pemetrexed) en traitement de 1ère ligne de CBNPC PD-L1≥1%, chez 1274 patients. Les résultats initiaux étaient déjà connus (1) et discutés ici (https://lecancer.fr/actus-scientifiques/poumon/chers-auteurs-de-keynote-042-restez-raisonnables/). L’article nous présente les résultats à 5 ans de suivi. Dans le bras Pembrolizumab, 46% des patients vont recevoir un traitement ultérieur, 5% vont recevoir un anti PD-(L)1. Dans [...]
27/012023 Immuno vs chimio-immunothérapie : quels facteurs prédictifs de survie pour nous guider en 1ère ligne ? Dans la pratique quotidienne, il n’est pas toujours simple de choisir entre une immunothérapie en monothérapie ou une chimio-immunothérapie en 1ère ligne des CBNPC de stade avancé avec surexpression de PD-L1≥50%. Les résultats de cette méta-analyse pourraient peut-être permettre d’affiner notre choix. Les auteurs ont réalisé une revue systématique de la littérature et une méta-analyse en sélectionnant les essais cliniques randomisés évaluant une immunothérapie anti-PD(L)1 (+/- anti-CTLA-4) associée ou non à la chimiothérapie (bras expérimental) versus chimiothérapie seule à base de platine [...]
27/012023 Combinaison nivolumab-docetaxel : à TORG ou à raison ? Une combinaison chimio-immunothérapie (CT-IT) en deuxième ligne en cas de première ligne sans IT ? L’idée a donné l’étude TORG1630, étude en deux parties : une phase 2 puis une phase 3. Les deux bras de traitement étaient nivolumab 240 mg/2 semaines (A) et le doublet nivolumab 240 mg/2 sem + docetaxel 60 mg/m²/4 sem. Quelques subtilités sont à retenir dans cette étude : La partie « phase 2 » était non-comparative et avait pour objectifs d’avoir des données préliminaires de tolérance (taux de pneumopathie interstitielle (PI) de grade ≥3) et d’efficacité (taux de SSP à 6 mois) [...]
27/012023 Essai NEPTUNE : le tremelimumab nage en eaux troubles. Le Journal of Thoracic Oncology a publié en open access en novembre dernier les résultats de l’étude NEPTUNE, une grande étude de phase 3 évaluant le traitement de première ligne par Durvalumab (Ac anti-PD-L1) associé au tremelimumab (Ac anti-CTLA4) dans les CBNPC avancés. L’originalité de ce travail est liée à l’évaluation prospective du caractère prédictif de la charge mutationnelle circulante vis-à-vis de la réponse au traitement. L’étude NEPTUNE est une étude prospective multicentrique internationale en ouvert comparant un traitement de première ligne par durvalumab (20mg/kg Q4W)+ tremelimumab (1mg/kg Q4W) jusqu’à 4 cycles puis maintenance par durvalumab (20mg/kg Q4W) vs doublet de chimiothérapie à base de platine [...]
27/012023 La 9LA nous monte à la tête L’étude CHECKMATE 9LA continue à faire parler d’elle quelques années encore après sa publication. Son design original alimente toujours les réflexions sur la stratégie de première ligne thérapeutique pour les CBNPC métastatiques (schéma déjà approuvé dans certains pays). Les résultats de survie à 3 ans et les sous-groupes exploratoires, notamment pour les porteurs de métastases cérébrales au diagnostic, sont publiés ce mois-ci dans le Journal of Thoracic Oncology. L’étude CHECKMATE 9LA est une étude de phase 3 internationale, en ouvert, comparant à une chimiothérapie standard la combinaison d’un doublet à base d’un sel de platine associé à une double immunothérapie par nivolumab 360 mg/3s + ipilimumab 1 mg/kg/6s [...]
27/012023 Intérêt de la radiothérapie stéréotaxique pour les tumeurs primitives du poumon localisées de stade T1-T2 La radiothérapie (RT) est l’un des 3 traitements du cancer bronchique (CB) avec la chirurgie et les traitements systémiques. Les progrès de la RT ont permis d’améliorer les traitements, notamment la RT stéréotaxique (RTS) qui permet de délivrer une forte dose de rayonnement de manière très ciblée en peu de fractions. Le traitement de référence des CB non à petites cellules (CBNPC) localisés de stade I est la chirurgie. Bien que les techniques chirurgicales aient elles aussi évolué, elles restent invasives et tous les patients ne sont pas médicalement opérables et certains patients opérables peuvent préférer une technique moins invasive. Les études de RTS concernant les patients avec CBNPC inopérable ont montré de très bons taux de contrôle local (CL) de l’ordre de 90% à 2-5 ans. L’étude RTOG 0236 a montré un taux de CL de 97,6 % à [...]
27/012023 CM227 : Nivo Ipi à 5 ans ’étude CheckMate 227(1) comparait en traitement de 1ère ligne des CBNPC métastatiques : PD-L1≥1% : Nivolumab-Ipilimumab vs Nivolumab vs chimiothérapie seule et PD-L1<1% : Nivolumab-Ipilimumab vs Nivolumab-chimiothérapie vs chimiothérapie seule On dispose ici des résultats à 5 ans : 2 ans de traitement puis 3 ans de suivi. En termes d’efficacité Chez les patients PD-L1≥1%, en survie Globale (SG) : Nivo-ipi est supérieur à chimiothérapie avec un HR à 0.77 Les taux [...]
27/012023 Quoi de neuf dans le cancer bronchique à petites cellules ? Dans cette revue, les auteurs esquissent un résumé assez synthétique (et abordable) des dernières actualités dans le cancer bronchique à petites cellules (CPC). L’immunothérapie associée à la chimiothérapie est désormais le standard thérapeutique en 1ère ligne dans le cancer bronchique à petites cellules (CPC) de stade avancé. L’amplitude du bénéfice n’est cependant pas toujours à la hauteur de nos espérances. Les auteurs s’intéressent [...]
27/012023 Association RTS et anti-PD-1 dans les CBNPC et les mélanomes oligoprogressifs : résultats d’une étude prospective observationnelle multicentrique L’immunothérapie par anti-PD-1 et anti-PD-L1 a changé le pronostic des patients métastatiques de cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) et de mélanomes. Cependant au cours du temps, le taux de patients qui bénéficie de ce traitement diminue du fait de mécanisme de résistance à l’immunothérapie. La radiothérapie stéréotaxique (RTS) améliore le pronostic des patients oligométastatiques. Cette étude prospective observationnelle multicentrique a pour objectif d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une RTS chez un patient oligoprogressif sous immunothérapie. Entre septembre 2017 et août 2021, 61 patients ont été inclus, l’analyse porte sur 50 patients avec un suivi médian de 33 mois. 31 patients étaient porteurs d’un CBNPC, et 19 d’un mélanome métastatique. Chez ces patients, 1 à 5 [...]
27/012023 La vraie vie du rechallenge Question pratique de RCP : après la survenue d’un effet secondaire immuno-médié sous immunothérapie (ESIM) à l’origine de l’arrêt du traitement, est-ce utile (en termes de survie globale) et raisonnable (risque de récidive) de reprendre une immunothérapie (IT) ? Clinical Lung Cancer a publié récemment les résultats d’une étude monocentrique qui s’est intéressée rétrospectivement à une cohorte de 1051 CBNPC de stade 4 traités par IT interrompue pour ESIM de grade ≥ 2. Au sein de cette cohorte, 9.4% [...]
16/122022 Epidémiologie des cancers bronchiques en France : KBP cuvée 2020. Le projet KBP est un travail Français de grande envergure mené de longue date dans les hôpitaux généraux et qui s’intéresse à l’épidémiologie des cancers bronchiques. Ce travail avait déjà connu deux « crus » en 2000 et 2010. C’est désormais la version 2020 qui vient d’être publiée dans le journal The Lancet Regional Health. KBP-2020 est une étude prospective, multicentrique et observationnelle dont l’objectif est d’estimer la mortalité à 1 et 5 ans des patients diagnostiqués sur l’année 2020 d’un cancer bronchique et pris en charge dans un centre hospitalier public non-académique (92 centres). [...]
16/122022 RETour vers le pralsetinib ... avec cette mise à jour de l’essai ARROW, essai basket international de phase 1/2 qui évalue en ouvert le pralsetinib TKI anti-RET par voie orale. Les premiers résultats ont déjà fait l’objet d’une brève sur le site en octobre 2021 (lecancer.fr octobre 2021). L’analyse porte sur les 233 patients avec CBNPC de stade localement avancé ou métastatique, RET+, inclus entre mars 2017 et mai 2020, pré-traités (n= 158) ou naïfs (n= 75) de tout traitement anti-néoplasique. Les patients « naïfs » changent un peu de [...]
16/122022 Encore des métaphores maritimes avec le durvalumab en consolidation : traversée sans tempête après radiothérapie séquentielle (PACIFIC-6) Malgré l’AMM non restrictive en France de l’immunothérapie de consolidation pour les stades localement avancés, nous ne disposions pas d’étude prouvant la transposition des résultats de PACIFIC en utilisant un schéma de radio-chimiothérapie séquentiel. L’étude PACIFIC-6 qui a été designée pour vérifier cette hypothèse vient d’être publiée dans le Journal of Thoracic Oncology. Il s’agit d’une étude de phase 2, multicentrique, en ouvert, incluant des patients porteurs d’un CBPNC localement avancé (stade III TNM 8ème édition) et non progresseurs après un traitement par RT-CT séquentielle (sRT-CT). La RT devait débuter au plus tard [...]
16/122022 Anti-PD-1 Made in China : the good CHOICE ? L’étude CHOICE-01 porte sur 465 patients atteints de CBNPC stade III (non accessibles à un traitement local) et IV, sans anomalie EGFR/ALK, randomisés en 2:1 entre chimiothérapie-Toripalimab (anti-PD-1) et chimiothérapie-placebo, sur le modèle des études KEYNOTE-189 (1) et 407 (2) (carcinomes non-épidermoïdes et carcinomes épidermoïdes) Les chimiothérapies utilisées sont l’association Carboplatine Pemetrexed pour les non-épidermoïdes et l’association Carboplatne Nab-Paclitaxel pour les épidermoïdes. La survie sans progression (SSP) médiane est à 8,4 versus 5,6 mois, avec un HR à 0,49 (IC 95% 0,39 – 0,61 ; [...]
16/122022 Irradiation du cœur dans la radiothérapie du cancer du poumon. une revue systématique des doses cardiaques publiées entre 2013 et 2020 La radiothérapie des cancers thoraciques augmente le risque de cardiotoxicité et la dose d’irradiation au cœur est un facteur prédictif indépendant de survie. L’objectif de cette revue est de décrire les doses au cœur rapportées dans les études et les [...]
16/122022 Impact du lorlatinib sur la qualité de vie : et mon humeur vagabonde… Le lorlatinib, TKI anti-ALK de 3ème génération, est désormais approuvé en 1ère ligne des CBNPC métastatiques avec réarrangement de ALK, à la suite des résultats de l’étude de phase 3 randomisée CROWN (lorlatinib vs crizotinib). Pourtant, en vraie vie, certains d’entre nous sont encore frileux à l’idée de le prescrire, principalement en raison de ses effets indésirables d’ordre neurologique. Il s’agit ici d’un focus sur les données de qualité de vie rapportées par les patients inclus dans l’étude CROWN (critère de jugement secondaire). Les questionnaires de qualité de vie étaient remplis avant l’initiation du TKI et au cours du [...]
16/122022 Mutations EGFR et co-mutations ne font pas bon ménage. Quelques papiers se sont déjà intéressés à l’impact des co-mutations sur le pronostic des patients atteints d’un CBNPC de stade avancé EGFR muté et traités par un TKI. Heredia et al. nous apportent des données supplémentaires avec un focus particulier sur une population d’origine hispanique (incidence des altérations EGFR de 26%). Il s’agit d’une étude rétrospective menée sur 111 patients d’origine hispanique porteurs d’une mutation EGFR dite « de sensibilité » et traités par un TKI (1ère, 2ème ou 3ème génération) en 1ère ligne. Une analyse NGS sur biopsie solide était réalisée au [...]
16/122022 Teliso-V et Erlotinib, c’est faisable. Le Teliso-V est un anticorps conjugué anti-MET avec un agent cytotoxique anti-microtubule. En phase I en monothérapie, la dose recommandée est de 2,7mg/kg toutes les 3 semaines (1). Cette phase Ib évalue le Teliso-V en association avec l’Erlotinib chez des patients suivis pour CBNPC MET+ en IHC, en 2ème ligne minimum. La tolérance est évaluée sur les 42 patients de l’étude. L’efficacité est donnée sur les 36 patients [...]
16/122022 Flatexon 20 Les CBNPC avancés avec mutation d’EGFR sont généralement exclus des essais évaluant les anti-PD-(L)1 en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie (CT). C’est notamment le cas pour les insertions d’exon 20 de EGFR (ins ex20). Les études de vraie vie à partir de base de données pourraient nous aider dans la pratique clinique du quotidien. Flatiron health est une base anonymisée de CBNPC de stade avancé, traités entre 01/2011 et 12/2020 et dont les données sont recueillies sur un CRF électronique (plus de 280 centres anti-cancéreux aux USA). Pour cette étude les auteurs ont sélectionné [...]
18/112022 Question REThorique 85% de réponse objective, 2 ans de survie sans progression, 57% de survie globale à 3 ans… toujours insuffisant pour un accès au selpercatinib ? On retrouve ici l’actualisation des résultats de l’étude LIBRETTO-001, étude de phase I/II chez des patients suivis pour CBNPC avec fusion de RET, traités par Selpercatinib. Les premiers résultats ont été publiés en 2020 (1). Cette actualisation porte l’effectif à [...]
