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Poumon

Quelle stratégie pour les CBNPC métastatiques avec surexpression de PD-L1 ≥ 50% et ≥ 90% ?

Il s’agit désormais d’une question récurrente : faut-il privilégier une 1ère ligne par chimio-immunothérapie ou par immunothérapie seule en cas de surexpression de PD-L1 ≥50% chez des patients atteints d’un CBNPC métastatique ? Voici une nouvelle étude de vraie vie ayant pour but d’apporter des éléments complémentaires pour guider la stratégie thérapeutique en 1ère ligne.

Il s’agit ici d’une étude observationnelle de vraie vie ayant inclus 3086 patients porteurs d’un CBNPC métastatique non-épidermoïde ou épidermoïde avec PD-L1 ≥50% (EGFR/ALK/ROS1 négatifs) entre 2016 et 2021, à partir de la base de données américaine Flatiron. Deux cohortes [...]

Radiothérapie stéréotaxique pulmonaire : résultats et facteurs pronostiques selon différentes modalités de traitement.

La radiothérapie stéréotaxique (RTS) est une option thérapeutique efficace dans la prise en charge des cancers bronchiques non à petites cellules T1-T2a-voir T2b N0. Il existe différentes modalités de délivrance de ce traitement. Les auteurs ont comparé 3 modalités différentes de traitement en termes d’efficacité et de tolérance.

C’est une étude rétrospective sur les traitements de RTS réalisés au CHU de Lausanne entre 2016 et 2020 soit sur CyberKnife (CK), soit en Tomothérapie Hélicoïdale (TH) soir sur accélérateur linéaire en en arcthérapie volumétrique avec modulation d’intensité (VMAT). 111 [...]

Un titre accrocheur…

... pour l’article de ce mois en accès libre sur le site du journal The Oncologist. L’étude qui arrive à cette conclusion est le résultat d’une analyse poolée, réalisée a posteriori, sur données individuelles de patients ayant été inclus dans sept essais cliniques qui ont évalué l’atezolizumab (Atezo) : 2 essais de phase II (FIR/BORCH), un essai de phase III en L2 vs docetaxel (OAK) et 3 essais de phase III ayant comparé chimio-immunothérapie (CIT) vs chimiothérapie (CT) en L1 (ImPower 130, 131 et 150). Deux objectifs étaient fixés : définir le risque d’hyperprogression et rechercher des marqueurs prédictifs d’hyperprogression.

Pour ce faire, une définition essentielle, celle de l’hyperprogression (HP). Les auteurs se sont servis des critères de Matos (cf 1) qui reposent sur une évaluation selon les critères RECIST : une HP est définie comme une progression de la maladie [...]

Tout ce que vous avez toujours voulu savoir sur la génétique du mésothéliome sans jamais oser le demander.

Une publication qui fera date vient de paraitre dans la revue Nature Genetics à propos de la caractérisation génomique du mésothéliome. Commence enfin à se dessiner un continuum morpho-moléculaire indépendant des sous-types histologiques historiques (épithelioïde, biphasique et sarcomatoïde).

L’étude MESOMICS est une analyse « mutliomique » de grande ampleur (génomique, transcriptomique et épigénétique) d’une cohorte de 120 mésothéliomes pleuraux malins (avec relecture par le réseau MESOPATH, cocorico !). La première constatation des auteurs est l’observation de l’insuffisance actuelle de la classification [...]

Tiens, la KEYNOTE-189 a déjà 5 ans… ça ne nous rajeunit pas.

L’étude KN 189 compare Pembrolizumab Platine Pemetrexed à Placebo Platine Pemetrexed en traitement de première ligne de CBNPC non épidermoïde métastatique. On dispose déjà de plusieurs analyses intermédiaires(1–3).

L’article présente aujourd’hui les résultats avec 5 ans de recul. Dans le bras placebo, sur 206 patients, 84 ont reçu du pembrolizumab dans le cadre du cross-over prévu dans le protocole et 34 autres recevrons un anti PD-(L)1 par ailleurs, [...]

Tiens, la KEYNOTE 407 a 5 ans, aussi.

L'étude de phase III Keynote 407 compare carboplatine paclitaxel pembrolizumab à carboplatine paclitaxel placebo en traitement de première ligne de carcinomes épidermoïdes bronchiques métastatiques. Les premières données publiées l'étaient avec un suivi médian de 8 mois (1)

On dispose ici des données à cinq ans. Sur les 278 patients du bras Pembrolizumab, 109 vont recevoir des traitements ultérieurs. Sur les 281 patient du groupe placebo, 172 vont recevoir des traitements ultérieurs dont 117 dans le cadre du [...]

Qui peut le plus peut le moins : immuno ou chimio-immuno ?

Quel oncologue thoracique ne s’est pas interrogé récemment sur le choix de première ligne entre une chimio-immunothérapie ou une mono-immunothérapie en cas de tumeur avec expression forte de PD-L1 ? Une étude rétrospective de grande ampleur explorant cette problématique vient d’être publié dans le journal Nature Communications.

Les auteurs ont mené une étude rétrospective comprenant plusieurs cohortes monocentriques : une cohorte principale (MDACC) et deux cohortes de validation. Les critères d’inclusion étaient le diagnostic d’un CBNPC de stade avancé, sans altération EGFR ou ALK, et ayant reçu au [...]

Dans les pas de Rémi V …

... je me mets !... pour à mon tour vous parler de la KEYNOTE-042 (KN-042) qui a fait l’objet d’une brève en janvier 2023, suite à la mise à jour des données après 5 ans de suivi (cf. brève 01/2023 : KN042 : un reflet de la KN024).

Dans le protocole de la KN-042 (qui, pour mémoire, comparaît pembrolizumab vs chimiothérapie en première ligne de prise en charge de CBNPC PD-L1 ≥ 1%), il avait été prévu une analyse rétrospective, exploratoire de biomarqueurs potentiels d’efficacité de l’immunothérapie à [...]

Prise en charge des stades IIIA N2 : qui fait quoi ?

Les CBNPC de stade IIIA N2 représentent une maladie très hétérogène et leur prise en charge fait souvent l’objet de vifs débats. Dans ce travail français, les auteurs engagent une discussion multidisciplinaire afin d’atteindre un consensus sur les modalités de prise en charge.

La prise en charge des CBNPC de stade IIIA N2 (non volumineux/non infiltrant) dits « résécables » chez des patients médicalement opérables reste controversée. Encore faudrait-il commencer par définir la notion de «résécabilité d’un N2 »… Pour tenter d’obtenir une sorte de compromis [...]

Contrôle des mouvements respiratoires grâce à l’hypnose pendant l’irradiation thoracique

Dans l’irradiation des tumeurs bronchiques la cible est mobile du fait des mouvements respiratoires. La radiothérapie thoracique pose donc le défi de la prise compte des mouvements respiratoires lors de l’irradiation. Les mouvements respiratoires peuvent être considérés de différentes manières : avec un volume à irradier prenant en compte ces mouvements (ITV : Internal Target Volume), avec le gating qui synchronise le traitement à la respiration. Dans ces 2 cas, cela nécessite une respiration régulière et/ou avec une faible amplitude. Un moyen de contrôler la respiration sans effets secondaires pendant la radiothérapie peut être l’hypnose.

Dans cette étude les mouvements respiratoires sous effets ou non de l’hypnose ont été étudiés chez 6 volontaires. L’amplitude de la respiration a été enregistrée sous état normal et sous hypnose. Les résultats expérimentaux montrent que les mouvements respiratoires des [...]

Code de la route de la radiothérapie adaptative dans les cancers bronchiques

La radiothérapie guidée par l’image à l’aide d’images tomographiques (CBCT) est utilisée pour étudier l’anatomie et le positionnement du patient avant irradiation. Cette étude propose un protocole de feu tricolore (PFT) pour identifier les patients présentants des modifications anatomiques qui nécessitent une adaptation du traitement de radiothérapie, dans la prise en charge des cancers bronchopulmonaires (CBP).

C’est une étude monocentrique rétrospective et prospective. Le PFT classait les changements anatomiques visualisés sur les CBCT en 3 couleurs : Vert : le patient peut être traité Orange : le patient peut être traité après vérification avec un nouveau CBCT Rouge : le [...]

Etude de phase 3 CodeBreak-200 : enfin le code KRAS est craqué.

La première étude de phase 3 évaluant un inhibiteur irréversible de la GTPase de la protéine KRAS G12C, le sotorasib vient d’être publié dans The Lancet. C’est un « plafond de verre » historique pour la prise en charge des CBNPC avec mutation KRAS qui vient d’être franchi. En effet, toutes les tentatives de « ciblage » de l’oncogène KRAS n’avait pas franchi la phase 3 à ce jour. Les données de l’étude de phase 2 CodeBreaK-100, publiée dans le NEJM en 2021, avait démontré l’activité antitumorale très intéressante du sotorasib (taux de réponse à 37,1%, SSP médiane à 6,8 mois).

Les auteurs ont mené ici une étude de phase 3, randomisée, contrôlée et en ouvert, incluant des patients porteurs d’un CBNPC avancé avec mutation KRAS G12C (confirmation centralisée) et ayant progressé après une chimiothérapie et une immunothérapie. Ils ont été [...]

Combinaison et pool pour l’hiver : comme ceinture et bretelle, est-ce utile ?

Nivolumab associé à ipilimumab (NI) en première ligne de CBNPC de stade avancé... tout le monde pense : « CheckMate 227 bien sûr ! », étude de phase 3, un peu compliquée qui comprenait deux parties (CBNPC PD-L1 ≥ 1 % et < 1%) avec trois bras de traitement par partie mais une même combinaison (nivolumab + ipilimumab) testée en première ligne de NAPC métastatiques sans driver oncogénique.

Avec 5 ans de recul, cette étude a permis de mette en évidence un bénéfice significatif  en survie globale, en réponse tumorale et durée de réponse versus chimiothérapie quel que soit le taux de PDL1 et l’histologie. Ceci étant posé [...]

CBNPC de stade avancé : que faire en 2ème ligne après chimio-immuno ?

Il n’y a actuellement pas de standard thérapeutique en 2e ligne après chimio-immunothérapie (CT-IO) en l’absence d’addiction oncogénique. Des traitements cytotoxiques de l’ère pré-immunothérapie peuvent être proposés en l’absence d’inclusion possible dans un essai clinique mais peu de données d’efficacité sont disponibles dans ce contexte. Voici un éventail des pratiques thérapeutiques de 2ème ligne.

Il s’agit ici d’un travail rétrospectif multicentrique international évaluant l’efficacité des traitements de 2ème ligne après échec d’une 1ère ligne par CT-IO pour des CBNPC de stade avancé sans addiction oncogénique. Seuls des patients éligibles à une 2e ligne étaient [...]

RTS thoracique : gestion des mouvements respiratoires spécifiques au patient à l’aide de la tumeurs pulmonaires vs des fiduciaires pour tracking en temps réel

L’efficacité de la radiothérapie stéréotaxique (RTS) thoracique est liée à la précision du tracking de la lésion pulmonaire. Cette étude visait à évaluer la relation de mouvement respiratoire entre une tumeur pulmonaire et un fiduciaire dans chaque direction à l'aide d'images de tomodensitométrie (TDM) en quatre dimensions (4D).

31 patients avec marqueur fiduciaire ont été analysés rétrospectivement à l’aide d’un TDM4D. Dans les groupes des lobes supérieur (LS) et moyen et inférieur (LMI), les coefficients de corrélation croisée du mouvement respiratoire entre la tumeur pulmonaire et la position [...]

Résection infra-lobaire : vers un nouveau standard thérapeutique ?

Le traitement des CBNPC de stade I et II repose sur la chirurgie carcinologique anatomique. Pourtant, des interventions conservatrices avec épargne du parenchyme pulmonaire pour les tumeurs de stade (très) précoce pourraient être pertinentes. Une étude de phase 3 publiée récemment dans Lancet* a montré le bénéfice d’une segmentectomie vs lobectomie pour des CBNPC de stade IA T≤2 cm. Voici les résultats d’une seconde étude publiée cette fois dans le New England Journal of Medicine.

Dans cette étude de phase 3 randomisée multicentrique internationale de non-infériorité, 2 stratégies chirurgicales étaient évaluées: lobectomie vs résection infra-lobaire (segmentectomie anatomique ou résection atypique type « wedge ») pour des CBNPC T≤2 cm N0 (correspondant à un T1a selon la 7e [...]

CanadALK

Bon... je sais que beaucoup d’entre vous (et notamment les deux relecteurs...) diront : « étude monocentrique, rétrospective, pppfffffff ... ». Pas grave : ça parle de CBNPC ALK réarrangés dans la vraie vie, cette fois au Canada, donc c’est toujours intéressant !

Les résultats présentés sont le fruit d’une analyse RETROSPECTIVE, MONOCENTRIQUE réalisée sur une cohorte de 148 CBNPC ALK réarrangés et traités entre 2014 et 2021 dans un centre universitaire canadien intégré au projet CARMABROS, étude observationnelle de vraie vie à [...]

Les altérations de l’exon 20 de l’EGFR : registre EXOTIC.

La version open access du Journal of Thoracic Oncology publie ce mois-ci le registre européen EXOTIC compilant les cas de patients porteurs d’un CBNPC avec altération de l’exon 20 EGFR. Ce travail permet de colliger un nombre important de cas, dans un contexte d’anomalies moléculaires rares et hétérogènes, ce qui est très précieux !

Les altérations de l’exon 20 EGFR représentent environ 10% des toutes les mutations EGFR. Ces mutations sont plus prévalentes dans les CBNPC de la femme jeune, peu ou non fumeuse et d’histologie adénocarcinome. La grande majorité de ces anomalies sont [...]