22/072021 SARCOME _LE COIN DES CONGRES Nous retiendrons de l’ASCO 2021 deux communications concernant l’immunothérapie des sarcomes qui a le vent en poupe. SPEARHEAD-1: A phase 2 trial of afamitresgene autoleucel (Formerly ADP-A2M4) in patients with advanced synovial sarcoma or myxoid/round cell liposarcoma.(1) Cette phase 2 (SPEARHEAD-1 ; NCT04044768) évalue l’efficacité et la tolérance de l’autoleucel afamitresgene chez 45 patients atteints d’un synovialosarcome [...]
22/072021 Consensus international sur la prise en charge des sarcomes rétropéritonéaux. Cet article de consensus issu d’un groupe collaboratif international résume les principes de prise en charge diagnostique et thérapeutique des sarcomes rétropéritonéaux primitifs (SRP), incluant le suivi. Les sarcomes sont des tumeurs « rares » ubiquitaires survenant à tous les âges, transcendant les limites anatomiques définies par les spécialités d’organe. Les sarcomes rétropéritonéaux concernent environ 850 personnes par an en France avec, en cas de prise en charge [...]
22/072021 Enucléation des GIST du duodénum : ne brûlons pas les étapes. Les tumeurs stromales gastrointestinales (GIST) du duodénum touchent chaque année moins de cinquante personnes en France mais représentent un défi technique majeur, le geste chirurgical nécessaire pour une exérèse microscopiquement complète sans effraction tumorale étant la duodénopancréatectomie céphalique (DPC), un geste grevé d’une morbidité et d’une mortalité élevée. A l’image de ce qui est aujourd’hui débattu dans les GIST de l’œsophage, les auteurs de cet article ont émis l’idée qu’une réduction de l’étendue de la résection pouvait réduire la morbi/mortalité post-opératoire sans impact pronostique en comparant les résultats [...]
22/072021 Est-ce que le contrôle local des oligométastases peut retarder l’introduction de la chimiothérapie dans les liposarcomes myxoïdes ? Les Liposarcomes Myxoïdes (LPSM) ont montré une excellente radiosensitivité avec un taux de contrôle local à 5 ans de 96-98% mais 14 à 33% de ces patients vont développer des métastases à distance. L’étude DOREMY évalue la diminution des doses de radiothérapie dans le traitement des LPSM, aussi bien sur la tumeur primitive que sur la maladie oligométastatique. Cette étude prospective non randomisée, multicentrique, évaluant une désescalade de dose (36 Gy en 12-18 fractions de 2-3 Gy) suivie ou non d’une métastasectomie, a inclus 9 patients atteints d’un LPSM avec 25 lésions métastatiques. L’objectif principal était la survie sans [...]
22/072021 Radiothérapie Hypofractionnée dans la stratégie d’intensification du traitement néo-adjuvant dans les sarcomes de haut grade. Le contrôle local des sarcomes des tissus mous (STS) est proche de 90%. Pour les tumeurs à haut risque (taille tumorale > 8 cm et haut grade) il existe un risque important de récidive locale et à distance. L’étude EORTC-STBSG 62931 avait montré un bénéfice à délivrer une chimiothérapie néoadjuvante dans ces tumeurs à haut risque. L’hypothèse de cette étude était que la radiothérapie Hypofractionnée en association à la chimiothérapie néoadjuvante, suivie d’une chirurgie à distance, permettrait d’assurer le contrôle local et diminuer l’évolution à distance, par rapport aux contrôles historiques. Entre 2015 et 2018, 18 patients ont été évalués dans cette étude prospective de phase II. 89% étaient des tumeurs de haut grade. Ils ont reçu une chimiothérapie à base de doxorubicine et ifosfamide (3 cures) et une radiothérapie hypofractionnée [...]
22/072021 Comment rendre un syno chaud ! Une étude publiée dans Nature Medicine a identifié comment la fusion SS18-SSX des synovialosarcomes contribue à rendre ce sarcome immuno-résistant. Les auteurs montrent que ce phénotype « froid » pourrait être inversé en traitant ces tumeurs avec une combinaison d’inhibiteurs d’histone déacétylase et de CDK4/6. Une équipe de Stanford et du Broad Institute a étudié une petite série de 12 synovialosarcomes (SS) par RNA-sequencing single cell afin de comprendre les déterminants de l’immuno-résistance des synovialosarcomes. En effet, en dépit du fait qu’ils expriment fortement des [...]
22/072021 Le rituximab vient en aide aux inhibiteurs de BRAF dans la leucémie à tricholeucocytes Les leucémies à tricholeucocytes (LT) se caractérisent par une mutation activatrice BRAF V600E, ouvrant la voie à une thérapie ciblée dans cette pathologie où les rechutes post-analogues de purine sont fréquentes. L’inhibiteur de BRAF, le vemurafenib, a démontré une activité avec un taux de réponse globale de 91% et de réponse complète de 35%. Cependant les rechutes sont fréquentes et le développement d’associations est nécessaire, la première d’entre elles étant le V-Rituximab. Contexte : les cellules de LT résistantes au vemurafenib expriment toujours le CD20, lui-même étant déjà utilisé dans cette pathologie avec des réponses observées. L’association VR a été évaluée ici dans une étude de phase II incluant des patients en RR [...]
22/072021 Sélection clonale par les CAR T-cells : pourra-t-on en tirer profit pour sélectionner les bons patients ? Les CAR-T cells vont indéniablement bouleverser la prise en charge de nos patients. Cependant, derrière des protocoles de phase II, la vie réelle semble montrer plus de rechutes et en comprendre les mécanismes semble indispensable. Contexte : La perte du CD19 est bien évidemment une des premières hypothèses pour les rechutes post-CAR T-cells, et surtout entrainerait une PEC différente des patients concernés. Méthode : L’expression du CD19 a été étudiée chez 100 patients traités par axicabtagene ciloleucel [...]
22/072021 Entrée des tumeurs SMARCA4-déficientes dans l’OMS Thorax 2021. Après leur description par le Groupe des Sarcomes Français en 2015, les sarcomes SMARCA4-déficients font leur grande entrée dans la dernière classification OMS 2021 des tumeurs thoraciques mais sous un nouveau nom : « tumeurs thoraciques malignes indifférenciées SMARCA4-déficientes ». Explication de texte. Le Groupe Sarcome Français a décrit un groupe de tumeurs particulières baptisées dans le papier princeps de 2015 « sarcomes thoraciques SMARCA4-déficients » en raison de leurs particularités cliniques (tropisme thoracique, pouvant atteindre tous les compartiments médiastinal, pulmonaire et pleural), biologiques [...]
22/072021 Qui sont les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B qui ne sont pas inclus dans des protocoles de première ligne ? La meilleure caractérisation moléculaire des lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB) a de nombreux avantages en théorie. Mais contrairement à ce qu’on pourrait penser, elle présente aussi des inconvénients… bien concrets. Contexte : L’exclusion des patients ayant besoin d’un traitement urgent ou nécessitant de nouveaux biomarqueurs avant l’inclusion a eu un impact sur la capacité à recruter des patients « de vraie vie » dans des essais de première ligne de LDGCB. L’impact des [...]
22/072021 AVD+ BV mieux que l’ABVD ! Depuis 50 ans, le traitement du lymphome de Hodgkin de 1ère ligne s’améliore continuellement même si ces progrès sont logiquement moins spectaculaires. Le challenge aujourd’hui est d’intégrer de nouvelles drogues dans nos standards… Background : Compte tenu de son efficacité démontrée en rechute, plusieurs essais thérapeutiques cherchent à tester l’intérêt du brentuximab vedotin (BV) en première ligne que cela soit en modifiant l’ABVD comme ici ou même le BEACOPPescaladé dans d’autres essais en cours [...]
22/072021 Corrélats cliniques des sous-classes moléculaires de tumeurs rhabdoïdes. Les tumeurs rhabdoïdes cérébrales sont des tumeurs agressives très homogènes sur le plan génétique mais l’on peut distinguer 3 classes distinctes sur les données de méthylation et d’expression. Les investigateurs du St Jude Hospital ont croisé les données cliniques d’enfants inclus dans des essais cliniques prospectifs avec les données de séquençage afin d’évaluer l’impact clinique putatif de ces classes moléculaires. Les tumeurs malignes rhabdoïdes affectent avec prédilection les nourrissons même si elles peuvent survenir à tout âge. Elles se développent dans tous les sites anatomiques, en particulier le système nerveux central (ou elles sont encore volontiers surnommées AT/RT), les reins [...]
22/072021 Un anticorps monoclonal anti-CD25 dans les lymphomes en rechute. Dans la recherche de nouvelles armes dans les situations de patients multraités, en voici une nouvelle dirigée contre le CD25 et qui pourrait être utile en particulier dans le Hodgkin et les lymphomes T. Background : Le CD25 est la sous unité alpha du récepteur à l’IL2 largement exprimé par les lymphocytes T du microenvironnement tumoral (Treg) mais il a été démontré l’expression par les cellules cancéreuses de LNH et LH. Le Camidanlumab Tesirine, un [...]
22/072021 Lymphocytose B monoclonale : quelle évolution vers la LLC ? La prévalence des lymphocytoses B monoclonales (MBL) dans la population générale est estimée entre 5 à 12%. Le risque d’évolution vers une LLC pour les formes dites à « haut risque » (lymphocytes anormaux > 500/mm3) se situe entre 1 à 5% par an. On reconnait aujourd’hui l’existence d’un terrain génétique prédisposant à la survenue d’une LLC au sein d’une même famille, mais le devenir des patients avec une MBL, notamment de « bas risque », au sein d’une famille ayant un membre atteint d’une LLC reste méconnue. Patients et Méthodes : A partir d’un registre rétrospectif recensant des patients atteints d’une LLC, les membres de la famille des patients ont été identifiés et inclus dans cette étude. Des analyses sanguines ont permis de déterminer le taux de patients [...]
22/072021 Un dernier espoir pour la chimiothérapie en première ligne de la LLC ? La place de l’immuno-chimiothérapie en première ligne de la leucémie lymphoïde chronique réduit chaque jour. Une piste étudiée par le groupe français est la combinaison de l’obinutuzumab avec l’ibrutinib, puis le FC (fludarabine endoxan) en fonction de la réponse sur la maladie résiduelle. Cet article étudie un schéma thérapeutique proche. Contexte : Pour construire cet essai, les auteurs ont utilisé une méthode assez classique. Prenez le schéma thérapeutique de première ligne de référence (FCR à l’époque) et ajoutez le nouveau médicament qui semble bien fonctionner chez les patients en rechute et [...]
22/072021 Plus d’infos sur les données pronostiques des AITL. Le pronostic des lymphome T et notamment des lymphomes T angio-immunoblastiques (AITL) reste sombre. Le traitement de référence aujourd’hui est toujours la chimiothérapie CHOP, avec des données rétrospectives qui pourraient montrer un avantage à l’ajout de l’étoposide dans certains sous-types histologiques et / ou à l’autogreffe chez les patients de moins de 60 ans. Cet article rapporte des données récentes sur les caractéristiques de patients atteints d’AITL, à partir d’une cohorte d’enregistrement prospective internationale. Patients et Méthodes : Les patients identifiés comme AITL au sein de la cohorte TCP (T Cell Project), diagnostiqués entre 2006 et 2018, et avec au moins 5 ans de suivi, ont été analysés. Résultats : Parmi les 1553 patients de la [...]
22/072021 Cabozantinib pour la prise en charge des neurofibromes plexiformes associés à la neurofibromatose de type 1. Cet essai clinique de phase II multicentrique, en ouvert, a évalué l’efficacité du cabozantinib chez des patients atteints de neurofibromatosis de type 1 (NF1) et souffrant de neurofibromes plexiformes symptomatiques et progressifs. L’objectif principal de l’étude était la réponse objective définie comme une réduction de volume de 20% après 12 cycles de traitement. Parmi les 19 patients évaluables, 16 (84%) ont eu une réduction volumétrique et 8 ont présenté une réponse objective (42%). [...]
22/072021 Stratégie d’immunothérapie vaccinale ciblant NY-ESO1 dans les sarcomes. Cette étude de phase 2 randomisée a évalué l’efficacité et la tolérance du CMB305 en association avec l’atézolizumab chez les patients atteints de synovialosarcome ou de liposarcome myxoïde sarcome avancés en comparaison avec l’atézolizumab seul. Le CMB305 est une association de LV305, un vecteur lentiviral ciblant les cellules dendritiques (DCs) et contenant des acides nucléiques codant pour l’antigène NY-ESo-1 (CTAG1) et du G305, un vaccin composé d’une protéine recombinante NY-ESO-1 et d’un adjuvant de type [...]
22/072021 Adénocarcinome du Pancréas Localement Avancé ou Borderline _ Une réponse pathologique complète est un facteur de bon pronostic mais n’est pas synonyme de guérison ! En cas de cancer du pancréas localement évolué ou bordeline, le traitement de référence repose sur une chimiothérapie néo-adjuvante plus ou moins complétée d’une radiothérapie suivie si possible d’une chirurgie d’exérèse R0. Pour beaucoup de cancers la réponse tumorale au traitement néo-adjuvant est un facteur pronostique majeur, mais pour le cancer du pancréas, le pronostic des patients ayant une réponse pathologique complète (pCR) n’a été que peu évalué. Les auteurs ont donc réalisé une étude rétrospective monocentrique à partir d’une cohorte de 330 patients opérés d’un adénocarcinome du pancréas localement évolué ou bordeline après un traitement néo-adjuvant au Johns Hopkins Hospital entre 2009 et 2017. Parmi eux 29 [...]
22/072021 Syndrome de Lynch _ Un programme de testing immunohistochimique de tous les cancers colorectaux permet un dépistage efficace du syndrome de Lynch. Cette étude souligne l’apport de l’immunohistochimie (IHC) associée à la biologie moléculaire pour tout cancer colorectal, dans le cadre du dépistage du syndrome de Lynch Le dépistage du syndrome de Lynch chez tous les patients présentant un cancer colorectal (CCR) nouvellement diagnostiqué, a été recommandé au Royaume-Uni depuis la publication, en 2017, de nouvelles directives par le National Institute for Health and Care Excellence (NICE). [...]
