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Actualités Scientifiques

IMpower-150 ou la chimio-immuno-anti-angiogénique association dès la 1ère ligne des CBNPC non épidermoïdes de stade IV.

Dès sa présentation en session orale à l’ASCO®, l’article de l’essai de phase III IMpower-150 a été publié en ligne dans le NEJM. L’association atezolizumab, bevacizumab, carboplatine-paclitaxel (ABCP), fait mieux que bevacizumab, carboplatine-pacliatxel (BCP) dans le CBNPC non épidermoïde de stade IV en 1ère ligne.

Cet essai de phase III a randomisé 1202 patients dans 3 bras de mars 2015 à décembre 2016: bras A : atezolizumab, carboplatine-paclitaxel, maintenance atezolizumab. bras B : atezolizumab, bevacizumab carboplatine-paclitaxel, maintenance atezolizumab et bevacizumab. Bras C (bras contrôle) : bevacizumab, carboplatine-paclitaxel, maintenance bevacizumab. Une [...]

L’immunothérapie pour tous après l’ASCO®2018 ? Pas en première ligne chez les EGFR+ et même si PD-L1>50%…

Malgré l’incroyable raz-de-marée de l’immunothérapie dans le cancer bronchique après les communications de l’ASCO® 2018, il reste des situations où elle ne doit pas être privilégiée. Cette étude de phase II illustre l’importance de savoir parfois limiter notre enthousiasme en ce qui concerne les patients EGFR mutés, et ce, même en cas de positivité forte de PD-L1.

Il s’agit d’une étude de phase 2, évaluant le taux de réponse au pembrolizumab (200mg/3 semaines) en première ligne pour des patients porteurs d’un CBNPC avec mutation EGFR et PD-L1>1% (évalué par l’Ac 22C3). Les objectifs secondaires incluaient la PFS, [...]

« Je t’aime (B), tu t’aimes (B), on sème. » Maurice Chapelan.

TMB, qui es tu ? D’où viens tu ? Voici un brin de réponse. Hellman publie dans Cancer Cell l’analyse du TMB de l’essai CheckMate-012.

Il s’agit d’une analyse rétrospective issue de l’essai CheckMate-012, essai de phase I évaluant l’association nivolumab+ipilimumab. Les auteurs ont analysé la charge mutationnelle (TMB défini ici par un nombre de variants non synonymes) chez 75 patients par une technique de [...]

Immunothérapie et sarcoïdose : à propos d’un cas… mais quel cas !

Une histoire peu banale relatée ce mois-ci dans Lancet Oncology: celle d’une patiente de 57 ans prise en charge en juin 2016 pour un mélanome plurimétastatique traité en première ligne par pembrolizumab.

Après trois mois de traitement, le scanner de réévaluation a mis en évidence une réponse quasi-complète. A 7 mois de traitement est apparue une lésion cutanée conduisant à la réalisation d’une biopsie. L’examen anatomo-pathologique de ce prélèvement a mis en [...]

Pleurésie métastatique : la preuve d’un concept.

Nous mettons tous des drains pleuraux pour les patients avec pleurésie métastatique, et notamment des drains tunnellisés permettant un retour à domicile. Mais existe t’il un intérêt à instiller du talc dans la cavité pleurale pour favoriser la pleurodèse ? On a envie de dire : oui…mais encore fallait-il le démontrer !

Durant 4 ans, 923 patients avec une pleurésie métastatique ont été éligibles dans 18 centres anglais. Seuls 154 ont pu être randomisés dans un bras « talc » (n=78) versus placebo (n=76). Il s’agissait d’un essai en simple aveugle (seul le patient [...]

Pathologie auto-immune et immunothérapie, permis de traiter.

Les auteurs ont analysé de manière rétrospective 56 patients suivis pour CBNPC, traités par immunothérapie anti-PD-1 ou PD-L1, et présentant également une maladie auto-immune préexistante. A l’initiation de l’immunothérapie, 10 d’entre eux étaient symptomatiques de leur maladie auto-immune, et 11 étaient sous corticoïdes ou immunosuppresseurs.

Sous immunothérapie, on note 17 épisodes d’exacerbation de leur maladie auto-immune (chez 13 patients) : treize épisodes de grade 1-2, deux épisodes de grade 3-4 et deux épisodes de grade inconnu. Quatre épisodes ont nécessité une corticothérapie, sept épisodes ont nécessité [...]

Nivolumab en néo-adjuvant des CBNPC I, II, IIIA ?

L’immunothérapie s’est imposée dans les stades métastatiques et en entretien après radio-chimiothérapie concomitante. Il n’est pas surprenant de la voir s’inviter en péri-opératoire. Cette étude pilote donne des premiers résultats en situation néo-adjuvante.

Les auteurs rapportent 22 patients CBNPC de stade I (19%), II (48%), IIIA (33%). Seuls 21 patients ont été inclus. Il était prévu 2 injections de nivolumab 3 mg/kg espacées de 15 jours, suivi d’une chirurgie programmée environ 4 semaines [...]

Radio-chimiothérapie néo-adjuvante.

Cette étude rétrospective a pour but de déterminer si la réponse complète anatomopathologique après un traitement par radiochimiothérapie néoadjuvante (RCN) puis chirurgie chez les patients traités pour un cancer pulmonaire non à petites cellules influence la survie globale ou la survie sans récidive.

Au total, 335 patients avaient été traités entre janvier 2000 et décembre 2013. Ils avaient tous bénéficié d’une évaluation par médiastinoscopie ou écho-endoscopie avant le début de la radio-chimiothérapie. La radiothérapie était délivrée en technique tridimensionnelle ou  IMRT avec une [...]

Mutations EGFR : de plus en plus simple…

Afin d’évaluer l’impact des co-mutations associées aux mutations de EGFR et identifier de nouveaux mécanismes de résistance YU et al. ont colligé les données moléculaires et cliniques de 374 patients souffrant de CBNPC de stade avancé, mutés EGFR et séquencés par NGS entre mars 2014 et février 2017. Il s’agissait d’un travail rétrospectif et monocentrique.

Ces 374 patients ont été répartis en trois cohortes : cohorte 1 : patients avec échantillons tumoraux analysés avant TKI (n= 200) cohorte 2 : patients avec échantillons tumoraux analysés post-TKI (n= 136) cohorte 3 : patient avec échantillons tumoraux appariés, analysés en pré [...]

L’immunothérapie pour tous après l’ASCO®2018 ? Pas si vite… STK11 et résistance primaire.

Le gène STK11 (aussi appelé LKB1) encode une protéine kinase impliquée dans le contrôle du métabolisme, de la polarité et de la croissance cellulaire. Une perte de fonction de ce gène suppresseur de tumeur est fréquemment observée au sein des adénocarcinomes bronchiques porteurs d’une mutation KRAS (30% de mutations co-occurrentes). Plusieurs travaux ont démontré que ces tumeurs présentaient un microenvironnement immunitaire défavorable. En conséquence, les auteurs ont formulé l’hypothèse que ces patients porteurs de tumeurs mutées KRAS/STK11 pourraient être de mauvais candidats à l’immunothérapie.

Les auteurs ont réalisé une analyse poolée et rétrospective de trois cohortes indépendantes de CBNPC traités par anti-PD1 ou anti-CTLA4 (n=174), dont le profil génomique KRAS/TP53/STK11 était connu.  De manière cohérente avec la littérature, une co-occurrence de mutations KRAS et [...]

CANCER COLIQUE OPÉRÉ _ L’immunoscore, une forte valeur pronostique et une aide à la décision de chimiothérapie : Le point de vue de l’oncologue.

L'immunoscore (IS) développé par l'équipe de Jérôme Galon dans le cancer colorectal est un score immunologique, déterminé par immunohistochimie, reflétant la densité en lymphocytes T effecteurs CD3+ et CD8+ au niveau de la tumeur et de son front d'invasion. Ce score avait montré il y a une dizaine d'année sa valeur pronostique dans les cancers coliques opérés (1).

Depuis, un consortium international a été mis en place pour valider l’impact pronostique de ce score dans une large population de patients opérés d’un cancer colique. Cet article rapporte les résultats de l’analyse de l’IS dans une étude multicentrique internationale [...]

CANCER COLIQUE OPÉRÉ _ L’immunoscore, une forte valeur pronostique et une aide à la décision de chimiothérapie : Le point de vue du pathologiste.

Si la réponse immune demeure au centre du débat dans le cadre de l’immunothérapie, son utilisation pratique en tant que facteur pronostique dans le cancer colique localisé (CCL) reste toujours en discussion, se heurtant notamment à des problèmes techniques et de standardisation.

Dans ce contexte Galon et al. nous avaient présenté des résultats préliminaires et prometteurs à l’édition 2016 de l’ASCO. Ce travail vient d’être publié et complété par rapport aux résultats antérieurs. Pour cette étude, une série de 3539 patients atteints [...]

ÉPIDÉMIOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ Un effet protecteur confirmé de la vitamine D.

L’objectif du travail que nous rapportons était d’évaluer la relation entre la concentration plasmatique de Vitamine D et le risque de cancer colorectalà travers une étude rassemblant 5706 patients atteints de cancer colorectal et 7107 témoins appariés issus de 17 cohortes prospectives américaines (n=11), européennes (n=5) et asiatique (n=1).

La population de l’étude comportait autant d’hommes que de femmes, de race blanche pour la grande majorité (83,9%). La technique de mesure de la concentration de Vitamine D était standardisée et l’analyse faite à partir d’un prélèvement sanguin réalisé avant [...]

IMMUNOTHÉRAPIE _ La réponse à l’immunothérapie est moindre chez les femmes que chez les hommes.

Cette méta-analyse avait pour objectif d'évaluer la différence de réponse à l'immunothérapie entre les hommes et les femmes en termes de survie globale.

Elle a compilé pour cela les données de 20 essais contrôlés randomisés d’immunothérapie par anticorps anti-PD-1, anti-CTLA4 ou les deux, regroupant un total de 11 351 patients (hommes: 67%) atteints d’un cancer métastatique. Les tumeurs concernées étaient essentiellement des mélanomes [...]

CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE AVANCÉ _ Le nintedanib, un autre challenger du sorafenib en première ligne !

Dans un contexte où un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase (lenvatinib) a récemment montré sa non infériorité par rapport au sorafenib dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) (étude REFLECT, LBA#4001-ASCO®2017), l’objectif de cette phase I-II était d’évaluer la dose maximale théorique (DMT), la pharmacocinétique (PK), la toxicité et l’efficacité du nintedanib (inhibiteur mutlicibles VEGFR1-3, PDGFR, FGFR 1-3 à la dose de 200 mg 2 fois par jour) versus le sorafenib (400 mg 2 fois par jour) en première ligne du CHC avancé.

Les patients étaient stratifiés selon le taux d’ASAT/ALAT (≤ ou ≥ à 2N) et le score de Child (5-6 vs 7). Les objectifs principaux étaient la détermination de la DMT (phase I) et de l’efficacité selon le temps jusqu’à progression [...]

CHOLANGIOCARCINOME AVANCÉ _ Le XELIRI, une bonne option de seconde ligne ?

Si le protocole GEMCIS est considéré comme la première ligne standard de chimiothérapie (CT) dans les cancers avancés des voies biliaires (CAVB), il n’existe pas de consensus sur les traitements de seconde ligne.

Dans ce contexte, le but de cette phase II randomisée était d’évaluer le XELIRI versus irinotecan en seconde ligne des CAVB après échec d’une première ligne par GEMCIS. Au total, 60 patients ont été inclus et randomisés avec un objectif [...]

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Intérêt d’un PET SCAN très précoce comme substitut de la réponse scanographique à 2 mois ?

Si l’imagerie fonctionnelle basée sur le PET-TDM au 18-FDG est largement utilisée en oncologie, son impact dans le monitoring de la chimiothérapie dans le cancer colorectal métastatique (CCRm) n’est pas clairement démontré.

Dans ce contexte, l’objectif de cette étude de phase II était d’évaluer l’intérêt des variations des données du PET-TDM (∆SUV) entre baseline (J0) et 2 semaines (J14) chez les patients traités par FOLFIR + anti-EGFR (cetuximab) pour un CCRM KRAS/RAS [...]

Un score prédictif pour l’immunothérapie.

Le score LIPI ; neutrophile / (Neutrophiles – lymphocytes) associé au taux de LDH, est un facteur prédictif d’inefficacité des immunothérapies en cas de ratio>3 et de taux de LDH élevé.

De nombreux articles ont rapporté que le ratio neutrophile/lymphocyte (NLR) était associé au pronostic de différents types de tumeurs, notamment les cancers pulmonaires. Dans une étude multicentrique européenne, l’impact pronostique d’un score combiné spécifique de l’immunothérapie (LIPI pour « lung immune [...]