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Actualités Scientifiques

APOLLO : daratumumab pomalidomide dexamethasone en rechute.

L’association pomalidomide dexamethasone avec un anticorps anti CD38 (isatuximab) est approuvée depuis quelques mois grâce à l’essai ICARIA. (1) L’essai de phase 3 APOLLO vient également de confirmer l’efficacité du daratumumab administré par voie sous cutanée en association avec pomalidomide dexamethasone (DPd). (2)

Il s’agit d’un essai randomisé du groupe européen EMN ayant comparé l’association pomalidomide dexamethasone avec ou sans daratumumab SC chez des patients en rechute. Plus de 300 patients ont été randomisé, avec au moins 2 lignes de traitement antérieures et [...]

Patients en MRD négative : l’autogreffe toujours d’intérêt ?

L’analyse de la maladie résiduelle, par technique de NGS ou cytométrie en flux, s’impose actuellement comme le facteur pronostic majeur dans la prise en charge du myélome. (1,2) Récemment, l’essai de phase 3 EMN-02 a démontré la supériorité du traitement intensif par autogreffe en comparaison avec un schéma VMP en première ligne chez des patients éligibles à l’autogreffe. (3)

Une analyse de l’impact de l’obtention d’une MRD négative par technique de cytométrie en flux) a été analysé chez les patients de cet essai ayant atteint la phase de maintenance (n=321).(4) Comme attendu, les patients ayant atteint une MRD négative [...]

Traitement par CAR T-cells dans le myélome : une thérapie innovante, et constamment évolutive

Le Lancet Haematology nous livre une revue complète et détaillée des différents traitements par CAR-T cells dans le myélome multiple. Montrant bien la multiplicité des essais thérapeutiques sur le sujet, et les divers techniques et moyens utilisés pour en améliorer sans cesse l’efficacité, elle illustre ainsi parfaitement la perpétuelle évolution de cette thérapie innovante.

La mise à disposition en France de l’idecabtagene vicleucel dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation va nous amener à réfléchir dès à présent sur la place à réserver aux traitements par CAR T cells dans le myélome. Pour l’instant [...]

Gammapathies monoclonales de signification rénale : des pathologies rares, mais qui devraient tirer profit des progrès thérapeutiques

es gammapathies monoclonales de signification clinique (MGCS pour monoclonal gammopathy of clinical significance) sont définies par l’existence d’une atteinte d’un ou plusieurs organes, en lien avec les propriétés propres d’une immunoglobuline monoclonale, et non avec la prolifération tumorale en elle-même. Parmi celles-ci, les gammapathies monoclonales de signification rénale (MGRS pour monoclonal gammopathy of renal significance) tiennent une place importante, et doivent bien être distinguées de la néphropathie à cylindres myélomateux, qui est, elle, directement liée à la quantité de chaînes légères monoclonales, donc à la masse tumorale. Cette revue générale, permet de bien comprendre les différents mécanismes possibles des MGRS, et d’en appréhender l’exploration et la prise en charge.

Dans les MGRS, l’atteinte rénale est le plus souvent liée aux dépôts d’une chaîne légère monoclonale. Ceux-ci peuvent être organisés, soit sous une forme fibrillaire (amylose AL), soit sous une forme microtubulaire (cryoglobulinémie de type I ou de type II, [...]

Les évidences de la MRD, dans un paysage thérapeutique changeant.

Si cette étude de phase 2, mono centrique, évaluant l’impact de l’obtention (au décours de l’induction) et du maintien (lors de la maintenance) d’une MRD indétectable n’apporte pas de scoop véritable, elle laisse toutefois à réfléchir sur les évolutions possibles de la stratégie thérapeutique à la première ligne, dans un futur proche.

Entre 2015 et 2019, 100 patients ayant reçu une première ligne de traitement de leur myélome, et débutant au décours une maintenance par lenalidomide (cycles de 10 mg/jour 21 jours sur 28, sans limitation de durée), ont été inclus dans [...]

Bon anniversaire Pembro !

En octobre 2016 (1), l’étude KEYNOTE-024 vient bousculer la prise en charge initiale des CBNPC PD-L1≥50% en montrant la supériorité du pembrolizumab sur la chimiothérapie, et par conséquence en rendant nécessaire l’obtention du statut PD-L1 dès le diagnostic.

Par la suite, les données actualisées de l’étude avec un suivi de 25,2 mois(2) montraient une médiane de survie … à 30 mois pour le pembrolizumab, avec une courbe de survie en plateau de 24 à 30 mois mais avec [...]

L’immunothérapie ne se met pas toujours sur son 331…

Actuellement, la place de l’immunothérapie dans la prise en charge des carcinomes neuro-endocrines à petites cellules de stade avancé est en première ligne de traitement en association avec un doublet platine-etoposide. Les AMM en France concernent atezolizumab et durvalumab avec des résultats globalement assez similaires et globalement assez décevants dans la pratique de tous les jours...

L’article publié dans Annals of Oncology en mai dernier rapporte les résultats de l’essai CheckMate-331, essai de phase 3 multicentrique et internationale, qui a comparé nivolumab à une chimiothérapie de deuxième ligne (topotecan ou amrubicine (seule AMM au Japon)) dans la [...]

Dans la vraie vie, c’est moins bien que dans nos rêves.

Les données de vraie vie issues de registres de grande envergure sont de plus en plus regardées. Voici une cohorte américaine de CBNPC de stade III-IV traités en 1ère ligne par immunothérapie (IO) seule ou chimio-immunothérapie (CT-IO).

Il s’agit d’une étude rétrospective portant sur 7312 CBNPC ALK et EGFR négatifs traités entre janvier 2016 et juin 2020 : 3041 par IO seule ( par pembrolizumab dans 90% des cas) et 4271 par CT-IO. Les données sont issues d’un [...]

L’année de la G12C.

Les mutations de KRAS sont la principale anomalie génétique retrouvée dans les adénocarcinomes bronchopulmonaires (25 à 30% des cas). Environ 40% de ces mutations correspondent à la substitution d’une base sur le codon 12 de l’exon 2, la G12C. Pendant longtemps, liens avec tabagisme et mauvais pronostic ont été associés à ces mutations. La mise en évidence d’une activité clinique jugée intéressante de 2 inhibiteurs sélectifs de KRAS G12C (sotorasib et adagrasib) en situation métastatique ont amené à considérer sous un jour nouveau ces mutations.

L’article de ce mois va plus loin et s’intéresse à ces mutations au stade localisé afin de mieux les décrire sur un plan génétique et pronostic. 604 patients connus pour un adénocarcinome pulmonaire opéré en résection complète entre février 2010 [...]

Tislelizumab …sur le chihuahua ?

Nouvel anti-PD-1, le tislelizumab fait son entrée dans la cours des essais de phase III en association avec la chimiothérapie dans le CBNPC avancé de type épidermoïde. Les résultats sont en faveur de l’association.

Le tislelizumab est un anticorps monoclonal humanisé anti-PD-1 spécifiquement conçu pour minimiser la liaison au Fc-gamma-Récepteur des macrophages. Dans les études précliniques, la liaison à ce récepteur compromettait l’activité antitumorale des anticorps PD-1.  Cet essai à 3 bras de phase [...]

Radiothérapie post-opératoire dans les CBNPC stade IIIAN2 R0, bénéfique aux épidermoïdes ?

La radiothérapie post opératoire (RTPO) dans les cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) en résection complète (R0) est controversée (LungART) (absence de bénéfice sur la survie sans maladie ? bénéfice selon les sous-groupes ?). Cette étude rétrospective analyse son efficacité en distinguant deux sous-groupes histologiques adénocarcinomes (ADK) et carcinome épidermoïdes (CE).

Entre 2010 et 2016, 288 patients avec des CBNPC stade IIIAN2 R0 ont été analysés, 194 avec un ADK et 85 avec un CE. Respectivement 21,6% (42) et 22,3% (19) des patients avec un ADK et un CE ont eu [...]

Osi sur les méningites carcinomateuses ?

L’osimertinib peut être proposé aux patients suivis pour adénocarcinomes bronchiques mutés EGFR progressant sous anti EGFR de 1ère/2e générations en cas de mise en évidence de mutation de résistance T790M. Cependant, on se retrouve fréquemment face une progression méningée dans cette situation, avec l’impossibilité de prouver la présence d’une mutation T790M, même en analyse d’ADN tumoral circulant dans le LCR.

Disposant de données sur la bonne pénétration méningée de l’osimertinib(1), il parait tentant de le proposer à ces patients. Cette étude rétrospective porte sur 39 patients mutés EGFR présentant une méningite carcinomateuse diagnostiquée par IRM (n=35), par ponction lombaire (n=3) [...]

Nomogramme de survie globale pour les CBNPC centraux localisés non opérables.

La radiothérapie stéréotaxique (RS) des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) est le standard pour les tumeurs localisées en cas de non éligibilité à une exérèse chirurgicale. Le traitement des tumeurs centrales présente un risque de toxicité aigüe. Cette étude propose un nomogramme pour prédire la survie globale (SG) des patients traités par RS pour un CBNPC central localisé.

La probabilité de survie individuelle peut être quantifiée grâce à un nomogramme, qui a été développé pour prédire la SG à 6 mois, 1 an, 2 ans et 3 ans chez les patients traités par RS pour un CBNPC central. [...]

La biopsie meilleure que la microscopie confocale pour le diagnostic de carcinome basocellulaire

La microscopie confocale par réflectante (MCR) est une méthode d’imagerie non invasive de la peau pouvant permettre le diagnostic de tumeur cutanée. Cette technique peut être une alternative très intéressante à la biopsie au punch pour le diagnostic de carcinome basocellulaire (CBC) en moins de temps et d’inconfort pour le patient. Mais cette technique est elle aussi efficace que l’histologie standard pour confirmer le diagnostic de CBC mais aussi déterminer le sous type de CBC, élément important pour la prise en charge ?

Cette étude évalue la précision de la MCR par rapport à la biopsie au punch pour le diagnostic et la détermination du sous type du CBC ainsi que la satisfaction du patient. Les patients avec suspicion de CBC étaient randomisées [...]

Atteinte lepto-méningée du mélanome : un pronostic sombre malgré les traitements modernes.

L’atteinte lepto-méningée chez les patients avec un mélanome est associée à un pronostic sombre. Les symptômes non spécifiques et des critères diagnostics imprécis expliquent souvent un retard de prise en charge. Les patients avec ce type d’atteinte sont exclus des protocoles de recherche, ainsi les données d’efficacité des immunothérapies (I) et des thérapies ciblées (TC) sont pauvres.

Les auteurs ont réalisé une étude rétrospective entre juin 2011 et mars 2019 sur les patients de 2 centres tertiaires pour évaluer les caractéristiques, les diagnostics, les traitements et la survie globale (SG) des patients atteints de mélanome avec métastases [...]

Pas d’impact négatif des marges chirurgicales faibles (entre 0.5 et 1 cm) lors de l’exérèse initiale des tumeurs de Merkel si celle-ci est complète et suivie d’une radiothérapie adjuvante.

La tumeur de Merkel est une tumeur agressive à haut risque de récidive. La prise en charge chirurgicale initiale par exérèse complète de la tumeur primitive avec des marges larges de 2-3 cm est recommandée, complétée par une radiothérapie adjuvante sur le lit tumoral.

Cependant, des études semblent montrer que des marges chirurgicales moins importantes n’ont pas d’impact sur l’évolution ultérieure de la tumeur. Les auteurs de cet article ont donc fait une étude rétrospective dont l’objectif principal était d’évaluer si les marges chirurgicales [...]

Double immunothérapie contre thérapie ciblée dans le mélanome métastatique muté BRAF-V600 avec LDH élevé : avantage immunothérapie ?

Survie des patients atteints d’un mélanome avec LDH élevées traitées en 1ère intention par thérapie ciblée ou immunothérapies avec PD-1.

Un niveau élevé de LDH chez des patients atteints de mélanome métastatique est un facteur connu de mauvais pronostic. Dans ce contexte, les thérapies ciblées (TC) ou les immunothérapies (IT) n’ont pas démontré un bénéfice les unes par rapport aux [...]

Association ipilimumab/nivolumab : nouvelles données d’un programme d’accès étendu.

Nous connaissons déjà les données de l’étude de phase III chekmate 067 évaluant l’efficacité de l’association ipilimumab et nivolumab dans la prise en charge du mélanome métastatique avec des résultats très encourageants, avec une survie à 2 et 5 ans respectivement de 64 et 52% chez les patients sous combinaison. Néanmoins des interrogations persistent sur les meilleures indications et des données plus proches de la « vraie vie » semblent indispensables.

Cette étude nous apporte de nouvelles données sur un grand nombre de patients traités dans le cadre d’un programme d’accès étendu aux Etats Unis et en Australie. Il s’agit d’une étude en ouvert portant sur des patients avec mélanome stade [...]

Les infections asymptomatiques ou peu sévères à SARS-CoV-2 ne semblent pas être aggravées sous immunothérapie.

Actuellement, il semble qu'il n'y ait pas de sur-risque à l'utilisation des inhibiteurs de check-points (ICI) en cas d'infection à SARS-CoV-2 mais, cependant, l'apparition plus fréquente d'effets secondaires immuno-induits est redoutée. L'ESMO recommande l'arrêt des ICI en cas d'infection à SARS-CoV-2 (Ann Oncol. 2020;31(10):1320-1335).

Les auteurs de cet article ont traité, entre le 1er septembre 2020 et le 15 décembre 2020, 343 patients ayant un cancer cutané (majoritairement des mélanomes) par ICI (nivolumab, pembrolizumab, avelumab, cemiplimab). Tous ces patients ont eu, avant la mise [...]

Traitement Néo-adjuvant des Cancers de l’œsophage _ CROSS confirme et signe à 10 ans.

L’essai néerlandais de phase III CROSS est l’étude princeps qui avait démontré l’intérêt de la radio-chimiothérapie préopératoire (RCT : 41,4 Gy et 23 fractions + Carboplatine - Paclitaxel hebdomadaire) des cancers de l’œsophage et de la jonction œsogastrique (Siewert I et II) résécables (cT1N1M0 or cT2-3N0-1M0) par rapport à la chirurgie d’emblée en termes de survie et de taux de résection chirurgicale R0 (1).

Cette étude, incluant 366 patients, portait principalement sur les adénocarcinomes mais également sur des épidermoïdes (25%). Les résultats avaient été confirmés avec un suivi de 5 ans (2) ; cette fois-ci ce sont les résultats à 10 ans qui sont communiqués. [...]