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Actualités Scientifiques

CAR-T cell : ça va bon train !

Avec une médiane de survie à 6 mois, les patients réfractaires à la chimiothérapie dans le lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) ont besoin d’alternatives thérapeutiques. Les CAR-T cells ont apporté beaucoup d’espoir l’année dernière….

Background : Tisagenlecleucel (ou CTL019), CAR-T cells ciblant le CD19, a récemment reçu l’autorisation de la FDA dans les LAL le les LBDGC en rechute ou réfractaire. Dans une étude de phase 2 uni-centrique, les taux de réponse chez les patients [...]

Etude MURANO, quoi de neuf avec une année de suivi supplémentaire ?

Le monde de la leucémie lymphocytaire chronique (LLC) change. On peut même parler de révolution. Les essais comparant l’immunochimiothérapie aux thérapies dites « ciblées » montrent quasiment tous une supériorité pour ces dernières, à part peut-être pour les patients IGVH mutés (où les résultats sont équivalents). Mais un des problèmes de ces thérapies innovantes est que le médicament doit souvent être poursuivi jusqu’à progression. Peut-on faire différemment ?

Contexte : L’étude MURANO a démontré un bénéfice significatif de survie sans progression (PFS) pour l’association venetoclax-rituximab pendant une durée fixe de 2 ans comparée au régime bendamustine-rituximab dans la LLC en rechute ou réfractaire. Le but est ici de donné [...]

5 AZA : du SMD au lymphome ?

Les lymphomes T périphériques (PTCL) en rechute ont un pronostic très défavorable avec une OS médiane de 6 mois, traduisant l’absence de thérapeutique satisfaisante dans ce contexte.

Introduction : Des mutations de gènes impliqués dans la méthylation des bases de l’ADN sont retrouvées de façon récurrente dans ces lymphomes, en particulier au sein des AITL (TET2, DNMT3), constituant le rationnel pour l’utilisation des agents hypométhylants dans ces indications. [...]

R- EPOCH mieux que R-CHOP en cas de réarrangement CMYC ?

Le R-CHOP standard est moins efficace dans le cas de lymphomes agressifs réarrangés CMYC, cette étude s’inscrit dans la recherche d’un traitement intensif plus efficace.

Background : Environ 10% des Lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC) ont un réarrangement du gène CMYC seul ou associé à d’autres réarrangements comme BCL2 ou BCL6. Le traitement par R-CHOP classique a été associé à une survie plus faible [...]

Traitement personnalisé pour les Waldenström ?

Plusieurs alternatives thérapeutiques existent et se développent pour le traitement des patients atteints d’une maladie de Waldenstrom, en rechute ou inéligibles à la chimiothérapie. En tête de file l’ibrutinib ou encore les inhibiteurs du protéasome. Reste à définir à quels patients ces thérapeutiques profitent le plus.

Introduction : Quarante pourcent des patients atteints de MW présentent une mutation CXCR4, associée à un risque de résistance accrue à certaines thérapies ciblées dont l’ibrutinib, l’ixazomib ou l’évérolimus. L’impact du bortezomib chez ce sous type particulier de patients est étudié [...]

Vers une meilleure caractérisation des lymphomes à petites cellules B qui ne sont ni des folliculaires ni des manteaux.

Nous sommes en 2018. Toutes les hémopathies malignes ont été caractérisées par les biologistes moléculaires... Toutes ? Non ! Un petit groupe d'irréductibles lymphomes résiste encore et toujours à l'envahisseur. Il s’agit des lymphomes à petites cellules B qui ne sont ni des folliculaires ni des manteaux. Mon patient présente-t-il un lymphome splénique de la zone marginale (ZM) ? Un lymphome de la ZM ganglionnaire ? Un lymphome du MALT ? Un lymphome lympho-plasmocytaire non Waldenström ? Vous trouverez dans cet article des éléments pour vous aider.

Contexte : Le lymphome de la ZM ganglionnaire (LZMG) est un lymphome non hodgkinien à petites cellules B rare. Il n’y a pas de caractéristiques phénotypiques définissant la maladie ni de marqueur diagnostic précis. Les auteurs se proposent ici de mieux caractériser [...]

Mauvaise hérédité.

L’incidence des lymphomes familiaux est certes faible, mais leur compréhension source de potentielles avancées biologiques. Un variant de MLL a ainsi été décrit dans la littérature.

Background : Si la grande majorité des lymphomes surviennent sporadiquement, des cas familiaux sont décrits. Méthodes : Cette étude de cas rapporte les données d’exome tumoral et constitutionnel de deux sœurs atteintes d’un lymphome B d’origine médiastinale et des autres membres de [...]

Immunothérapie ciblant BCMA : un anticorps couplé très prometteur.

L’antigène BCMA est une cible extrêmement importante dans le myélome. Les résultats des CAR-T anti BCMA sont déjà très impressionnants. 1Une autre piste d’immunothérapie ciblant BCMA est l’utilisation d’anticorps monoclonaux couplé à une molécule cytotoxique. Un essai de phase 1-2 testant le GSK2857916, un anticorps monoclonal anti BCMA couplé à l’auristatine, vient de montrer d’excellents résultats chez des patients très avancés. 2

38 patients ont été traités dans la phase d’escalade de dose, et 35 patients ont été traités dans la cohorte d’expansion. Comme toujours dans ce type d’essai, il s’agit de patients très avancés, avec plus de 5 lignes antérieures pour [...]

Pomalidomide Dexamethasone Elotuzumab en rechute.

L’association Pomalidomide – Dexamethasone (Pom Dex) est approuvée pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire en échec du bortezomib et du lenalidomide, sur la base de l’essai de phase 3 randomisé MM-003. 1 Cependant, dans cette indication, l’efficacité de Pom Dex est modeste, avec un taux de réponse global de l’ordre de 30%, et une survie sans progression (SSP) médiane proche de 4 mois.

L’élotuzumab est un anticorps monoclonal anti SLAMF7 ayant démontré son efficacité et sa tolérance en association avec le lenalidomide et la dexamethasone (essai de phase 3 Eloquent).2  Un essai de phase 3 randomisé publié dans le New England vient de [...]

Entrée dans l’histoire clinique des inhibiteurs de point de contrôles macrophagiques.

Dans cette étude de phase 1b, l’inhibition de CD-47 chez des patients porteurs de lymphome non hodgkinien récidivants ou réfractaires a permis 36 % de réponses complètes et 50 % de réponses objectives (complètes ou partielles). Beaux débuts cliniques pour ce composé, le 5F9.

Des chiffres et des Lettres : Anti-CD20 + Anti-CD47 = 50% de réponse et 36% de complète. L’arsenal des thérapeutiques à cible « immunologique » continue de se développer. – VLV La protéine CD47 produit un signal antiphagocytaire macrophagique (« do not eat [...]

L’aspirine pour tous.

Aux États-Unis, presque la moitié de la population prend de l’aspirine de manière régulière, et parmi eux, 18% disent en prendre dans le but de prévenir l’apparition d’un cancer. L’action préventive de l’aspirine contre le cancer – connue sans être vraiment connue – est-elle une croyance ou un fait ? Que sait-on vraiment sur ses potentiels atouts préventifs ?

Méfions-nous de la mode des vieux médicaments que l’on recycle, en particulier en anti-cancéreux. Mais se méfier ne veux pas dire mettre des œillères : cette brève en témoigne. Des réductions respectives de 23% et de 49% de l’incidence des [...]

Traitements anticoagulants – le temps du changement ?

Les patients atteints de myélome ont un risque thrombotique veineux accru, en particulier dans les premiers temps de l’initiation des traitements, que ce soit au diagnostic ou à la rechute, et notamment lorsque les médicaments immunomodulateurs (IMIDs) sont utilisés. Cette revue est l’occasion de refaire le point sur les facteurs de risque associés, les différentes options thérapeutiques, en préventif aussi bien qu’en curatif, et également d’aborder le sujet des nouveaux anticoagulants oraux directs.

L’abandon progressif du thalidomide, la nette baisse d’utilisation de la chimiothérapie conventionnelle (en particulier des anthracyclines), et l’utilisation maintenant généralisée de plus faibles doses de dexamethasone (en administration hebdomadaire plutôt que sur des séquences répétées de 4 jours consécutifs) sont [...]

Cetuximab : la désensibilisation, ça marche !

Des auteurs rapportent un cas de protocole de désensibilisation au cetuximab, suite à une réaction d’hypersensibilité à la première injection.

Réaction d’hypersensibilité au cétuximab : exemple d’un protocole de réintroduction progressive s’apparentant à une désensibilisation à l’allergène : le cetuximab. – VLV Quand un patient présente une allergie, médicamenteuse ou autre, des protocoles de réintroduction avec des doses progressives de l’allergène [...]

Une nouvelle combinaison toute orale chez les sujets fragiles.

Les progrès thérapeutiques considérables réalisés dans la prise en charge du myélome multiple ont ceci de singulier qu’ils s’adressent tout autant aux sujets jeunes qu’aux sujets âgé, voire très âgés. Cette étude de phase 2 combinant, en un traitement tout oral, l’ixazomib, le cyclophosphamide et la dexamethasone, pourrait bien trouver son intérêt chez les patients les plus fragiles.

Cet essai, mené chez 70 patients au diagnostic de leur myélome et non éligibles à un traitement intensif, combinait, sur des cycles de 28 jours, l’ixazomib à la dose de 4 mg à J1, J8 et J15, le cyclophosphamide à [...]

L’épineux sujet des immunoglobulines polyvalentes.

S’il fallait montrer que les traitements dits de support sont loin de faire l’unanimité ni l’objet de consensus dans la communauté hématologique, le cas des immunoglobulines (Ig) polyvalentes en substitution des déficits immunitaires humoraux secondaires aux hémopathies malignes en serait probablement une très bonne illustration… car comme pour la plupart d’entre eux, les disparités dans leur utilisation ne semblent avoir d’égal que le manque de données robustes concernant leur impact éventuel sur la survie de nos patients.

Dire que le sujet de la prophylaxie anti-infectieuse dans le myélome multiple (et plus généralement dans les hémopathies lymphoïdes) fait office de parent pauvre de la recherche clinique en Hématologie n’est pas particulièrement exagéré. En l’occurrence, les essais randomisés s’intéressant [...]

Combattre la dysgueusie avec un complexe zinc-L-carnosine

Si l’on parle d’effets indésirables fréquents – et fréquemment « négligés » – on peut aisément inclure la dysgueusie. Voici une étude qui a le mérite d’exister, qui donne un espoir pour nos patients qui perdent le goût, et avec, l’envie de manger, à cause de la chimiothérapie…

Il est vrai que, consciemment ou non, nous négligeons un certain nombre d’effets indésirables des traitements administrés aux patients atteints de cancer. Le plus souvent c’est souvent notre ignorance de l’impact de ces effets sur la qualité de vie [...]