27/032020 NELSON : A vos scan….prêts ? Partez ! Un peu plus d’un an après sa présentation au congrès du WCLC® en septembre 2018, voici enfin la publication de l’essai NELSON qui confirme l’intérêt du dépistage du cancer du poumon par scanner basse-irradiation chez les patients à risque. Travail titanesque que cet essai NELSON mené aux Pays-bas et en Belgique : pour sélectionner la population de l’essai, 606 409 adultes âgés entre 50 et 74 ans ont reçu un questionnaire de santé entre 2003 et 2005, parmi lesquels 15 [...]
27/032020 Entrectinib chapitre 1 Entrectinib est un TKI à activité anti-ALK, ROS et NTRK qui a été évalué dans trois essais, deux de phase 1 (Alka-372-001 et STARTREK1) et un de phase 2 (STARTREK 2), sur des tumeurs solides porteuses de fusions oncogéniques ALK, ROS et NTRK. Deux articles ont été publiés ce mois-ci dans Lancet Oncology. L’un concerne l’analyse poolée des données des patients avec fusion de NTRK et l’autre ceux avec un CBNPC ROS+. Les fusions NTRK sont un évènement rare en cancérologie thoracique (< [...]
27/032020 Entrectinib chapitre 2 Deuxième article de ce mois : analyse de l’efficacité et de toxicité d’entrectinib en compilant les données de patients souffrants de CBNPC ROS + inclus dans les 3 essais prospectifs qui évaluaient ce TKI : 2 essais de phase 1 (ALKA-372-001 et STARTRK 1) et un de phase 2 (STARTRK 2). Pour l’analyse présentée, les auteurs se sont intéressés aux patients de ces essais qui étaient naïfs de TKI anti-ROS, avec une maladie mesurable et qui avaient une médiane de suivi d’au moins 12 mois depuis le début du traitement par [...]
27/032020 En maintenance… que vais-je faire ? (bis repetita) L’Etude COMPASS est la 2ème étude de maintenance présentée à l'ASCO®2019 après l’étude de l’ECOG-ACRIN(1). Elle inclue 907 patients traités par carboplatine pemetrexed bevacizumab. A l’issue des 4 cycles d’induction, 599 ont pu être randomisés entre pemetrexed+bevacizumab et bevacizumab seul. Les principales causes de non-randomisation à l’issue du traitement d’induction ont été : progression (n=102), toxicité (n = 104), retrait de consentement (n = [...]
27/032020 Nivolumab en deuxième ligne pour les patients âgés et/ou PS2 : pas de surprise. Classiquement exclus des grands essais pivots d’immunothérapie, on ne dispose que de rares données concernant la tolérance et l’efficacité du nivolumab chez les patients âgés ou PS 2. L’essai CheckMate-171 s’intéressant à cette population particulière vient d’être publié dans l’European Journal of Cancer et confirme ce qu’avaient mis en évidence les études de « vraie vie ». Il s’agit d’une large étude de phase 2 ouverte, multicentrique, monobras, évaluant la tolérance et l’efficacité du nivolumab (3mg/kg toutes les deux semaines) pour les carcinomes épidermoïdes avancés après progression après au moins une première ligne comprenant un sel de [...]
27/032020 Résultats à long terme de l’étude RTOG 0617, le mieux reste l’ennemi du bien ? L’étude RTOG 0617 compare différents schémas de radiochimiothérapie concomitante, avec l’ajout ou non de cetuximab, mais surtout 2 doses d’irradiation : 60Gy (considérée comme dose standard) ou 74Gy (haute dose). Les premiers résultats de survie globale avec 2 ans de suivi ont été publiés (1), de même que l’impact de l’IMRT(2) n’augmentant pas la survie, mais ayant été utilisée pour des tumeurs plus grosses sans augmenter la toxicité. On dispose [...]
27/032020 Biopsie ou pas biopsie. La radiothérapie stéréotaxique des cancers bronchiques localisés est parfois réalisée sans preuve histologique en cas de comorbidité importante comme un emphysème ou une fonction pulmonaire très limitée. Le plus souvent, les patients ont alors plusieurs scanners à quelques mois d’intervalle montrant une augmentation de la taille de la lésion et un Pet Scanner avec un hypermétabolisme. Les dossiers sont alors discutés en réunion de concertation pluridisciplinaire pour valider le traitement sans preuve histologique. Le but de cette étude est de comparer les résultats de manière rétrospective des traitements de radiothérapie stéréotaxique chez les patients ayant eu ou n’ayant pas eu de confirmation histologique. Les patients inclus avaient été traités par stéréotaxie pour une [...]
27/032020 Immunothérapie de consolidation dans les stades localement avancés : intérêt de l’ADN tumoral circulant ? Une équipe américaine publie un travail intéressant dans la nouvelle revue Nature Cancer à propos de la détection et du suivi longitudinal de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) pour les stades localement avancés traités par radio-chimiothérapie (RT-CT) puis immunothérapie de consolidation (ICI). Alors, plus prédictif que PD-L1 ? Pas si sûr… Les auteurs ont mené une étude rétrospective comparant une cohorte de patients « historiques » traités par RT-CT avant la mise sur le marché du durvalumab, à une cohorte de patients traités par RT-CT puis ICI. Pour ces deux cohortes, l’ADNtc a [...]
27/032020 Si t’es KI et antiangiogénique…après tes 790M sont tous KO ? Les récents résultats sur la 1ère ligne des stades métastatiques des patients EGFR mutés avaient montrés des chiffres de PFS alléchants pour l’association TKI-EGFR et anti-angiogéniques. Mais quid ensuite ? Cette équipe chinoise rapporte les résultats des mécanismes de résistance après cette association sur une cohorte de vraie vie. Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique qui a permis d’étudier 60 patients ayant reçu l’association erlotinib-bevacizumab entre janvier 2017 et août 2018. Cette cohorte a été comparée à une cohorte de 120 patients traités par erlotinib ou gefitinib seul. Les [...]
25/032020 Editorial La formule des newsletters Lecancer.fr Pharma et Soins Oncologiques de Support évolue. En effet, ces deux publications seront regroupées en une seule et poursuivront au rythme d’une parution tous les 15 jours. Bien que les thématiques soient souvent assez proches, il a semblé important de préserver le regard complémentaire des rédacteurs des deux revues sur le choix des thématiques/articles. C’est pourquoi cette revue bi-hebdomadaire se poursuivra avec Jean Baptiste Rey, Loïc Verlingue, [...]
25/032020 Cancer et COVID-19 un brin d’épidémio. L’infection à Covid-19 est plus sévère et rapidement évolutive chez les patients atteints de cancer par rapport à la cohorte générale. Le présent article a représenté dans cette cohorte chinoise, la comorbidité la plus à risque de complications. L’épidémie de COVID-19 est la thématique qui occupe actuellement tous les esprits. La plupart des décès survenus en Chine l’ont été sur des défaillances multi-viscérales plus que sur détresse respiratoire, probablement en lien avec une diffusion massive d’angiotensine de type [...]
25/032020 Les grands essais aussi ont leurs imperfections. A l’occasion de cette lettre, faisons le point sur des anomalies – parfois grosses comme le nez au milieu de la figure – dans de récents essais cliniques majeurs du monde de l’oncologie. Voici quelques exemples de récentes « coquilles » – souvent volontaires, bien sûr (oups !) – portant à questionnements sur les résultats de gros essais cliniques de phase III récents, contrôlés et randomisés (ECCR). L’entourloupe du comparateur inapproprié Depuis 2007 (et jusqu’en 2019), [...]
25/032020 3 essais – 1 conclusion : encouragements pour l’entrectinib Après le larotrectinib – premier inhibiteur de tyrosine kinase à être autorisé dans tous les types de cancer présentant une fusion de NTRK – l’entrectinib arrive dans les charts (et est DEJA autorisé par la FDA). Deux analyses combinées de 3 essais de phases précoces concluent à une tolérance acceptable et une efficacité importante et potentiellement durable chez les patients présentant un cancer du poumon non-à-petites-cellules avec fusion de ROS1 ou tout type de cancer avec fusion de NTRK. L’entrectinib est un inhibiteur multikinase ciblant ALK, ROS1 et NTRK, qui a été récemment évalué à l’occasion de 3 essais de phase I ou II : ALKA-372-001, STARTRK-1, et STARTRK-2 chez des patients présentant un cancer solide positif à l’une de [...]
25/032020 Inhibiteurs de checkpoints immunologiques chez des patients greffés. Le taux de mortalité après rejet de greffe est de 40% avec une médiane de survenue du rejet de 18 jours. Le risque est majeur dans les greffes hépatiques et moindre chez les greffés rénaux. Des données commencent à sortir sur les patients initialement exclus des essais thérapeutiques traités par inhibiteur de checkpoints immunologiques (ICI), et notamment chez les patients transplantés. En 2019, nous avions déjà discuté dans notre newsletter d’une publication parue dans Annals [...]
25/032020 Le selpercatinib mérite sa phase III randomisée. En septembre 2019, les résultats de l’essai de phase I/II LIBRETTO-001 ont présenté l’inhibiteur de RET selpercatinib comme un nouvel espoir pour les patients présentant un cancer du poumon non-à-petites-cellules avec fusion de RET lourdement prétraités, avec 68% de taux de réponse globale. L’étude de l’inhibiteur randomisée versus chimiothérapie a fait débat, certains dénonçant une perte de chance pour les patients du bras chimiothérapie. Pourtant, elle reste nécessaire. En médecine, et particulièrement en oncologie, la nécessité de conduire un essai clinique contrôlé et randomisé versus « le standard contemporain » est largement acquise. Pourtant, l’effet « parachute » titille la conscience de certains : l’inventeur du parachute n’a pas randomisé les sauteurs entre [...]
25/032020 Gants réfrigérés et neuropathie sous chimiothérapie. Échec en demi-teinte pour les gants réfrigérants sur les neurotoxicités aux taxanes et à l’oxaliplatine. Voilà une belle étude hollandaise de phase III randomisée qui a évalué l’intérêt de la mise en place de gants réfrigérés en prévention de la neuropathie induite par Docetaxel, Paclitaxel ou Oxaliplatine, en incluant 180 patients entre 2013 et 2016 [...]
25/032020 Uprosertib + trametinib : quand la tolérance limite l’efficacité. L’essai de phase I ayant évalué la tolérance de l’association trametinib (inhibiteur de MEK) avec uprosertib (inhibiteur de AKT) conclut à une toxicité importante de la combinaison, limitant l’administration de l’association à des doses inefficaces. Saluons la publication des résultats (pas très positifs) de cet essai de phase I d’escalade de dose ayant testé différentes modalités d’administration de la combinaison trametinib et uprosertib (GSK2141795) (schémas concomitants et séquentiels) chez des patients présentant un cancer du [...]
18/032020 RH cru 2020 ! Evaluation des récepteurs hormonaux dans le cancer du sein : mise à jour des recommandations ASCO®/CAP®. Dix ans après les recommandations américaines initiales pour l’évaluation des récepteurs hormonaux (RE et RP) dans le cancer du sein, voici la mise à jour 2020 ! Et pas des moindres puisqu’elle entérine enfin un concept auquel les français – cocorico !- [...]
18/032020 Dur dur de revenir au travail ! Des données inquiétantes de l’étude française CANTO. Le programme de suivi prospectif de l’étude française CANTO commence a révélé des données très importantes pour l’après-cancer. Cette étude CANTO est une cohorte prospective de 12.000 patientes prises en charge en France pour un cancer du sein localisé (stade [...]
18/032020 Besoin d’autre confirmation ? Traitement avec un inhibiteur de CDK4/6 pour les patientes avec un cancer du sein RH+ HER2-, avancé ou métastatique : une analyse groupée de la FDA. La FDA a regroupé les données individuelles des essais de phase 3 avec des anti-CDK4/6 ou placebo, + hormonothérapie dans le traitement du cancer du sein RH+ HER2-, métastatique, en première ou deuxième ligne de traitement, avec une attention spéciale [...]
