22/072020 IT : pas de différence entre effets indésirables précoce ou tardif. 30% des patients sous immunothérapie présentent des effets indésirables plus de 12 mois après le début du traitement sans qu’ils soient de présentation différente aux effets précoces. La majorité des effets secondaires immuno-médiés surviennent dans les 6 mois après le début du traitement par anti-PD-1/PD-L1/CTLA-4. Néanmoins, certains patients longs répondeurs peuvent présenter des effets secondaires bien plus tard. Une équipe a donc étudié le profil de ces [...]
22/072020 Et vous, vous faites comment pour évaluer la fonction rénale de vos patients ? Il n’y a aucun consensus clair définissant la meilleure méthode d’estimation de la fonction rénale chez les patients traités pour un cancer. Pourtant, c’est un critère d’éligibilité majeur pour bien des traitements conventionnels et pour presque tous les essais cliniques évaluant un traitement systémique. Pourtant (2) , chaque méthode d’estimation donne un résultat différent, voire, très différent… Cockcroft et Gault, CKD-EPI, MDRD, créatininémie… Il existe de nombreuses manières – imparfaites – d’estimer la fonction rénale d’un patient. Rendons-nous compte que certains patients se voient refusés d’un essai clinique, d’autres se voient recevoir demi-dose de cisplatine sur des [...]
22/072020 Anti-émétiques : ASCO ® guidelines. Mise à jour en lien avec l’actualité bibliographique des recommandations ASCO® antiémétiques. Pas d’antiémétique en cas d’immunothérapie seule, pas de modification des recommandations (liées aux chimio) en cas d’association à une chimiothérapie. Cette mise à jour des recommandations ASCO<sup>®</sup> sur les antiémétiques inclus des données liées au recours des corticoïdes dans le cadre de traitements associés aux inhibiteurs de checkpoint. Sur ce point, leur utilisation en monothérapie ne justifie pas de recours [...]
22/072020 TERAVOLT : Cancer bronchique et COVID-19. Le tabagisme semble être le facteur de risque principal de mortalité chez les 33% de patients décédés dans un contexte de cancer thoracique avec infection au Covid-19, sans impact des thérapeutiques anticancéreuses. Une étude observationnelle avait pour objectif de recueillir l’évolution des patients suivis pour un cancer thoracique (cancers pulmonaires à petites cellules, non à petites cellules, thymique, mésothéliome, neuro-endocrine) et ayant présenté une atteinte au SARS-Cov2 depuis janvier 2020. Au total, [...]
22/072020 Consultations pharmaceutiques en radiothérapie aussi ? Si l’apport de la consultation pharmaceutique semble établi pour les anticancéreux administrés par voie orale, n’y a-t-il pas aussi un besoin en radiothérapie ? … Les patients traités par radiothérapie peuvent être confrontés à des besoins particuliers, en termes de traitement médicamenteux en raison, notamment, des effets indésirables de la radiothérapie et des troubles digestifs auxquels ils peuvent être sujets. Une étude australienne a cherché [...]
22/072020 Corticoïdes et survie diminuée avec les anti-PD-1. L’association des corticoïdes avec les anti-PD1 réduit la survie des patients … Nous le savons, l’avènement de l’immunothérapie a été associé à la survenue de nouveaux profils d’effets indésirables, dont certains, sévères, nécessitent le recours à la prescription de corticoïdes. Des auteurs du Cancer Hospital Yale ont cherché à évaluer si l’utilisation [...]
22/072020 ABBV-838 : first-in-human pour l’anticorps conjugué anti-CS.1 Dans cette phase I d’escalade de dose, ABBV-838 a montré un profil de toxicité acceptable, bien que peu ordinaire, et une efficacité modeste avec 10,7% de réponses objectives chez 75 patients présentant un myélome multiple en rechute et réfractaire aux traitements standards. Le CS1 est un épitope spécifique des cellules malignes de myélome multiple. L’ABBV-838 associe un anticorps recombinant IgG1κ dirigé contre le CS1 et un cytotoxique (MMAE), libéré après internalisation de la molécule dans la cellule cible. Puisque cibler le CS1 avec [...]
21/072020 Il faut vacciner les LLC dès le diagnostic, sans attendre des critères de traitement ! La question des vaccinations de nos patients présentant une hémopathie maligne est souvent prise à la légère. Tout du moins, on ne sait pas vraiment quoi faire. La question particulière des LLC est intéressante, puisqu’on sait que ces patients sont à risque d’infection grave et que nous avons souvent du temps entre le diagnostic et l’initiation d’un traitement. Contexte : La vaccination anti-pneumococcique est recommandée pour les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC). Cependant, on connaît mal les caractéristiques de la réponse vaccinale chez ces patients. Patients et méthodes : Les auteurs ont analysé la réponse vaccinale en mesurant [...]
21/072020 Cibler CD19 et CD20 : la clé pour un CAR T-cells plus efficace ? Une des causes d’échec des CAR T-cells est la perte d’expression de la cible, l’antigène CD19, par la cellule tumorale. Cibler CD19 et CD20 avec les mêmes CAR T-cells pourrait en théorie permettre d’outrepasser ce mécanisme de résistance. Le CAR T-cells tandem anti CD19 et anti CD20, dénommé TanCAR-T7 est évalué dans cette étude chinoise. Patients et Méthodes : L’efficacité du TanCAR-T7 a d’abord été évaluée in vitro et sur modèles murins, en comparaison au CAR T-cells classiques anti-CD19. Puis une étude de phase I/II a évalué son efficacité et sa tolérance chez des patients [...]
21/072020 Ibrutinib le plus tôt possible ? Pas à n’importe quel prix ! L’ibrutinib a rapidement montré une efficacité significative chez les patients atteints de LLC. Cette efficacité lui a d’ailleurs permis d’obtenir une AMM rapide en rechute puis en première ligne, sur la base d’études randomisées (ALLIANCE notamment). Cette efficacité significative se fait au dépend d’un traitement au long cours, au prix estimé de 160 000$/an. L’arrivée de nouvelles options thérapeutiques font revoir la balance coût-efficacité de l’ibrutinib en première ligne. Patients et Méthodes : Une étude coût-efficacité a été développée, comparant la stratégie d’utilisation de l’ibrutinib en première ligne versus son utilisation en troisième ligne après un schéma par R-bendamustine puis R-venetoclax. Les critères d’inclusion étaient similaires à ceux de l’étude [...]
21/072020 LBPM : quels éléments pronostique à l’heure du PET ? Le lymphome B primitif du médiastin (LBPM) est un sous-type rare de lymphome B à grandes cellules (2-4% des lymphomes non-hodgkiniens). Touchant principalement des femmes jeunes, le LBPM présente des caractéristiques cliniques, pathologiques et moléculaires particulières en faisant une entité distincte des autres LBDGC, plus proche des lymphomes de hodgkin classique (LHc). Les séries rétrospectives sont très utiles afin d’évaluer la place des stratégies thérapeutiques plus intensive et de la radiothérapie en première ligne ou encore celle du PET scanner dans l’évaluation de la réponse. Méthode : Dans cette étude rétrospective multicentrique, 166 patients diagnostiqués entre 2002 et 2014 ont été inclus. La réponse au traitement a été déterminée selon les critères Cheson 1999. Une analyse du profil mi-RNA, d’expression génique (N=15), FISH (PDL1-2) ou IHC [...]
21/072020 Combiner deux inhibiteurs de kinase dans la LLC R/R, c’est possible ! Après les effets intéressants en monothérapie pour les patients avec une LLC R/R, le temps des combinaisons des inhibiteurs de kinase est venu. Background : Après avoir constaté les effets bénéfiques des anti-BTK en monothérapie ou anti-Pi3K (idelalisib), l’idée de tester des combinaisons est tentante en vue d’inhiber simultanément plusieurs voies de signalisation propres au lymphocyte B de la LLC et ainsi, peut-être d’obtenir [...]
21/072020 Quelle est la qualité de vie de nos patients atteints d’un lymphome de Hodgkin ? Avoir des taux de réponse élevés, des durées de survie sans progression et de survie globale prolongées c’est bien, mais avoir aussi une bonne qualité de vie, c’est encore mieux ! Qu’en est-il pour les patients avec un lymphome de Hodgkin ? Contexte : De nombreux détails importants sur la qualité de vie liée à la santé (QVLS) après le diagnostic et le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) sont encore inconnus car les grandes études longitudinales sur la QVLS sont rares. C’est [...]
21/072020 LBDGC de haut risque : taper vraiment fort est-il si utile ? Le R-CHOP permet de guérir près de 70% des patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules, mais reste sous-optimal avec près de 50% d’échec pour les patients ayant un score pronostic international (IPI) élevé (3-5). A ce jour, aucun schéma alternatif (plus intensif ou à l’aide d’ajout de nouvelle molécule) n’a montré de meilleurs résultats que le R-CHOP. Contexte : Le schéma CODOX-M et IVAC est un traitement de chimiothérapie intensive, de « type Burkitt », associant en alternance anthracycline, cyclophosphamide, vincristine hyper-fractionné, et agents pénétrant le système nerveux central (méthotrexate à forte dose), en alternance avec ifosfamide, etoposide et aracytine forte [...]
21/072020 Selinexor dans le Lymphome B diffus à grandes cellules R/R. Dans la liste des nouvelles molécules dans le Lymphome B diffus à grandes cellules R/R, voici le Selinexor. Alors ça vaut de l’or ou pas ? Background : Parmi les cibles pertinentes pour le traitement des patients présentant un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) R/R, XPO1 est une exportine qui est impliquée dans l’export de protéines du noyau au cytoplasme (dont des onco-protéines telles que [...]
16/072020 SARCOME _ LE COIN DES CONGRES Le congrès de l'ASCO®a été assez pauvre en enseignement. Nous retenons principalement 3 communications, 2 concernant les sarcomes d’Ewing, et 1 concernant les tumeurs stromales gastrointestinales. Les Sarcomes d’Ewing Les résultats de la deuxième analyse intérimaire de l’étude randomisée rEECur (1) ont montré l’infériorité du bras irinotecan et [...]
16/072020 Du nouveau dans les rhabdos. Les rhabdomyosarcomes à cellules fusiformes, sous-type beaucoup plus rare que les sous types embryonnaires et alvéolaires sont progressivement démembrés grâce au RNA-sequencing. Le groupe de Franck Tirode vient d’en décrire un nouveau variant. Les rhabdomyosarcomes à cellules fusiformes ont longtemps été confondus avec les rhabdomyosarcomes embryonnaires en l’absence d’altération moléculaire récurrente identifiée pour les diagnostiquer et du fait du manque de sensibilité de l’immunomarquage anti-Myogénine faiblement exprimée par ce groupe de tumeurs. Les [...]
16/072020 Bientôt des CAR-T cells pour traiter les tumeurs rhabdoïdes ? Les tumeurs rhabdoïdes du système nerveux central relèvent actuellement d’une prise en charge thérapeutique multimodale très lourde avec une médiane de survie encore faible et assortie de potentielles séquelles en cas de succès. Dans ce contexte, une stratégie de traitement par CAR T cells pourrait révolutionner leur traitement. Les tumeurs malignes rhabdoïdes sont ubiquitaires mais ont un tropisme marqué pour le système nerveux central où elles ont été historiquement nommées tumeurs rhabdoïdes/ tératoïdes atypiques (AT/RT). Elles affectent en particulier les enfants et typiquement les nourrissons. Des études moléculaires [...]
16/072020 YAPy ! les sarcomes YAP, un vrai nouveau groupe de sarcomes ? Les sarcomes fibromyxoïdes sont des tumeurs conjonctives associées à la survenue parfois tardive de métastases et associées à des translocations récurrentes EWSR1-CREB3L1. Le groupe de Mertens vient d’identifier des fusions récurrentes de YAP dans des cas dépourvus de la translocation classique. Les 2 groupes rapportent indépendamment 2 séries pour un total de 17 cas de sarcomes jusqu’alors inclassés, associés à des fusions récurrentes de YAP1 et/ou de KMT2A. De façon remarquable, les caractéristiques rapportées dans chacune des deux études sont très [...]
16/072020 Recommandations du Groupe Sarcome Français en période COVID-19 L'urgence sanitaire que nous venons de vivre est une situation inédite où l’offre de soins s’est subitement retrouvée en inadéquation avec la demande des patients. Le Groupe Sarcome Français a édité des recommandations exceptionnelles rappelant les priorités de prise en charge. Compte-tenu de l’urgence sanitaire, les recommandations thérapeutiques du Groupe Sarcome Français ont été modifiées pour garantir un traitement adapté aux risques du moment, limiter les passages à l’hôpital et évitant les reports ou les limitations de soins préjudiciables dans ce [...]
