22/062018 Pembrolizumab associée à la chimiothérapie de 1ère ligne métastatique des CBNPC non épidermoïdes : vers un nouveau paradigme. L’étude Keynote 189, présentée à l’AACR et publiée en simultané dans le NEJM le 16 avril 2018, marquera longtemps les esprits comme le début du changement du traitement des CBNPC de stade IV non épidermoïdes. A l’image de l’essai Keynote 024 ayant assis le pembrolizumab en 1èreligne chez les patients PD-L1 ≥ 50%, il s’agit d’un papier à garder dans vos annales. Entre février 2016 et mars 2017, cette phase III (faisant suite à la phase II Keynote 021 cohorte G) a randomisé en double aveugle 2 :1, 616 CBNPC de stade IV sans mutation EGFR ou translocation ALK, traités en 1ère ligne [...]
22/062018 ATLANTIC : un océan de résultats… ... avec les données publiées de l’essai de phase 2, qui évaluait l’efficacité et la toxicité du durvalumab, anticorps anti-PD-L1. Il s’agissait d’un essai international, réalisé en ouvert avec un seul bras de traitement et dédié à une population de patients souffrant de CBNPC de stade avancé en récidive ou progression après au moins deux lignes de traitement. A l’inclusion, [...]
22/062018 Une nouvelle qui a (ou pas) de l’ALUR : alectinib fait mieux que la chimiothérapie… La démonstration de l’efficacité supérieure d’alectinib en première ligne de prise en charge d’adénocarcinome ALK remaniés (essai ALEX) a fait l’objet d’une brève sur le site du cancer.fr en juillet 2017. Ces données ont permis à ce TKI anti-ALK d’avoir son AMM en décembre 2017. En avril dernier, étaient publiés en ligne les résultats de l’essai de phase 3 ALUR. Cet essai comparait alectinib à une chimiothérapie type docetaxel ou pemetrexed chez des patients avec CBNPC ALK remaniés et pré-traités par au moins deux lignes différentes (chimiothérapie à base de platine et crizotinib). Sans grande surprise, l’objectif principal d’amélioration de [...]
22/062018 Casse-tête de RECIST… Cet article compare la réponse tumorale et l’évolution des patients sous atezolizumab en monothérapie, évaluées soit selon les critères classiques RECIST1.1 soit en imRECIST (une variante des critères ir-RC). Les patients sont issus de différentes études : BIRCH et POPLAR pour les cancers bronchiques, mais également cancers urologiques et mélanomes Par rapport à un suivi selon RECIST 1.1 : le taux de réponse objectif n’est supérieur que de 1 à 2 % avec imRECIST le taux de contrôle tumoral (répondeurs et stables) est supérieur de 8 à 13% avec imRECIST (l’évaluation [...]
22/062018 Vers des thérapies toujours plus ciblées : poziotinib et les altérations de l’exon 20 EGFR ou HER2. La problématique des patients porteurs d’une altération de l’exon 20 du gène EGFR est encore d’actualité puisqu’à ce jour aucune thérapie ciblant l’EGFR n’a montré de bénéfice substantiel dans cette population. Cette étude préclinique publiée dans la revue Nature Medecine et évaluant le poziotinib (inhibiteur irréversible de EGFR, HER2 et HER4) va peut-être changer la donne. A l’aide d’une approche in vitro basée sur l’induction de l’expression d’un récepteur muté EGFR ou HER2 au sein de cellules tumorales (Ba/F3), les auteurs montrent dans un premier temps que les cellules avec insertion de l’exon 20 EGFR ou [...]
22/062018 Du Nivo, 5 ans après… Cette étude revient sur les 129 patients atteints de CBNPC et traités dans la phase I du nivolumab, qui prévoyait un maximum de 2 ans de traitement. Le suivi à 3 ans a déjà été décrit ici Flash-back sur les premiers pas du Nivo… Le taux de survie à 5 ans est estimé à 16%, ce qui devrait correspondre à 20 patients sur les 129. L’article se [...]
22/062018 Nivo + Crizo = toxicité hépato ! L’étude de phase 1/2 d’association crizotinib + nivolumab (Groupe E Checkmate 370) pour les patients porteurs d’une translocation ALK a été publiée dans le JTO. La lourde toxicité rapportée n’est pas sans rappeler les précédentes études d’association de thérapie ciblée + immunothérapie, et notamment l’étude TATTON (osimertinib + nivolumab). Les patients inclus dans la cohorte étaient naïfs de tout traitement, porteurs d’un CBNPC avancé avec remaniement ALK et de PS 0-2. L’intervention consistait en l’administration de nivolumab 240mg toutes les deux semaines et la prise de crizotinib 250mg deux [...]
22/062018 Recalage et risque de pneumopathie radique. Le but de cette étude était de comparer le risque de pneumopathie radique de grade ≥ 2 (PR ≥ 2) chez les patients traités par radiochimiothérapie concomitante en fonction de l’imagerie de repositionnement quotidienne : images orthogonales kV ou CBCT. Explications pour ceux que ça intéresse mais qui ne connaissent pas : les accélérateurs linéaires de radiothérapie se sont perfectionnés grâce, notamment, aux outils les agrémentant. Avant, les radiothérapeutes utilisaient l’accélérateur pour émettre un rayonnement en Mégavolt (MV) afin de [...]
22/062018 SBRT et pembrolizumab. Cette étude de phase I s’intéressait à des patients en progression tumorale sous traitement standard. Ils recevaient alors une radiothérapie stéréotaxique sur 2 à 4 sites métastatiques. Toutes les métastases n’étaient pas irradiées, celles dont le volume dépassait 65 ml n’étaient que partiellement irradiées. Sept jours après la fin de la radiothérapie, un traitement par [...]
22/062018 De la 3G vers la 4G, on n’arrête pas le progrès. Voici un article de synthèse sur les TKI-EGFR de 3ème génération qui résume les données à notre disposition, les perspectives et questionnements à venir. Des équipes travaillent déjà sur les TKI-EGFR de demain. Aiguisez votre mémoire. La famille des TKI-EGR de 3ème génération a pour chef de file l’osimertinib dont les données publiées sont rappelées. D’autres molécules sont en développement (olmutinib, nazartinib, avitinib…) mais avec plus de retard, peut être sans espoir de voir le jour [...]
20/062018 PRO : du téléphone aux emoticons. l’utilisation d’une Apple Watch permet une bonne évaluation de l’activité physique mais avec un taux de compliance inférieur aux questionnaires papiers habituels. Les Emoji sont validés pour évaluer l’état du patient plutôt que les questionnaires NCI habituels. La faisabilité de l’utilisation d’une Apple Watch et un iPhone pour mesurer l’activité physique et l’évaluation par les patients a été évaluée au cours d’une étude randomisée. Dans une seconde phase, des emoji comme méthode de mesure des PRO ont [...]
20/062018 AUC des toxicités, mieux évaluer la tolérance des anticancéreux. La comparaison entre une évaluation des toxicités suivant les CTC-AE et une AUC des toxicités montre une meilleure évaluation de la qualité de vie dans le cadre des tolérances des chimiothérapies du cancer de prostate. Il est commun d’évaluer les toxicités des traitements suivant les critères CTC-AE du National Cancer Institute. Cette méthode met en valeur des sévérités de grades, et il est courant de se limiter à l’évaluation de l’incidence des grades ≥ 3. [...]
20/062018 PRO même en cours d’hospitalisation. L’utilisation de programmes de PRO en cours d’hospitalisation a démontré sa faisabilité et pourrait aider à une réflexion anticipée et une réponse adaptée aux plaintes des patients. Une étude pilote randomisée ouverte a tenté d’évaluer la faisabilité et l’efficacité d’un programme intitulé « IMPROVE » (Improving Management of Patient-Reported Outcomes Via Electronic Data) avec l’objectif de réduire les souffrances et d’améliorer la prise en charge des patients en cours [...]
20/062018 Les arthralgies des obèses soulagées par les Omega 3. Les omega 3 permettent de soulager significativement les arthralgies liées aux anti-aromatases chez les patientes obèses (IMC>30). L’activité anti-inflammatoire des omega 3 permet d’envisager une action contre les arthralgies sous inhibiteur de l’aromatase (IA). Une analyse post-hoc de l’étude S0927 a comparé les résultats des populations obèses (BMI≥30) et non obèses (BMI<30). Cette étude évaluait chez 249 [...]
20/062018 Évaluation gériatrique : pour mieux communiquer avec les patients âgés. La communication autour des questions liées à l’âge, est facilitée par l’évaluation gériatrique chez les patients de plus de 70 ans. Elle permet en outre de dépister une altération de plusieurs domaines chez 75% de ces patients. Lors de la décision de traitement anti-cancéreux, les patients âgés mettent en avant (à la différence des soignants ?) le souhait de préserver leur qualité de vie. L’évaluation gériatrique, réalisée par seulement 20% des oncologues, aide à prédire la morbi-mortalité des [...]
20/062018 Le laser contre la sécheresse vaginale. Le laser permet de soulager l’impact fonctionnel de la sécheresse vulvo-vaginale des patientes ménopausées et d’améliorer leur sexualité. Une étude mono-centrique pilote a été menée auprès de 26 patientes souffrant d’atrophie vulvo-vaginale symptomatique pour évaluer l’intérêt de trois séances de laser au CO2 (MonaLisa Touch) séparées de 4 semaines sur la sécheresse vaginale. L’objectif principal était d’améliorer les [...]
12/062018 Les CARs sur la bonne voie. Voici rapportés les résultats d’un essai de première administration chez l’homme de cellules T modifiées pour exprimer un récepteur d’antigène chimérique (CAR) reconnaissant le BCMA. Efficacité, toxicité, et déjà premières interrogations sur la future place de ces nouveaux traitements. Il y a déjà quelques temps que le BCMA (B-Cell Maturation Antigen) apparaît comme l’une des cibles privilégiées des nouveaux traitements d’immunothérapie du Myélome, que ce soit les CAR T-cells, les anticorps monoclonaux bispécifiques ou conjugués. Ce marqueur est quasi [...]
12/062018 Toxicités des nouvelles molécules : recommandations de l’EMN. Depuis 2013, cinq nouvelles molécules ont obtenu une AMM pour le traitement du myélome multiple : le pomalidomide, le carfilzomib, l’ixazomib, le daratumumab et le panobinostat. Si la conséquence principale de cette amélioration de l’arsenal thérapeutique est l’amélioration de la survie des patients, nous avons également vu arriver de nouveaux effets secondaires : toxicités digestive du panobinostat, toxicités rénale/cardiologique du carfilzomib, rash cutanés sous ixazomib… Les experts [...]
12/062018 Nouveaux Anticoagulants oraux en prévention des thromboses sous Imids. Malgré une prophylaxie adaptée au risque (aspirine faible dose, HBPM ou AVK) les thromboses représentent toujours une complication fréquente liée aux agents immunomodulateurs (Imids), avec une incidence allant jusqu’à 10%. 1 La tolérance au long cours d’un traitement par HBPM sous cutané est difficile. Or, l’efficacité et la tolérance des nouveaux anticoagulants oraux (NACO) ont récemment été démontrées chez les patients atteints de cancer, avec un avantage net en termes de [...]
12/062018 Cuisine moléculaire à l’induction. L’équipe d’Ola Landgren, à New-York, rapporte une nouvelle fois les données d’efficacité de la combinaison KRd (Carfilzomib-lenalidomide-dexamethasone) en induction avant autogreffe. Sans surprise, c’est bien-sûr la maladie résiduelle (MRD) qui est ici en question, et qui, au-delà des données brutes, interroge sur les modalités de nos « futurs » standards de traitement. Il s’agit d’une petite série avec 30 patients recevant au diagnostic une induction par KRd, en vue d’une intensification thérapeutique suivie d’autogreffe. L’analyse s’est intéressée à la fois aux taux de réponse (incluant la MRD), et au degré de « pureté » [...]
