25/112021 Confirmation de l’intérêt du Pembrolizumab dans les carcinomes épidermoïdes métastatiques ou localement avancés. Il a été montré récemment que le pembrolizumab (anti-PD1) avait une efficacité dans le traitement des carcinomes épidermoïdes (CE) métastatiques. Cet article apporte des nouveaux résultats de l'étude KEYNOTE-629 avec une mise à jour des données pour les CE métastatiques et des nouveaux résultats pour les CE localement avancés, non traitables par chirurgie et/ou radiothérapie. Il s’agit d’une étude de phase II, multicentrique, ouverte, où les patients étaient traités par pembrolizumab à la dose de 200mg toutes les 3 semaines, avec un maximum de 35 perfusions. L’objectif principal était l’évaluation du taux de contrôle objectif [...]
25/112021 Diminuer la dose d’ipilimumab en association avec les anti-PD-1 : moins toxique mais aussi efficace ? La combinaison ipilimumab/nivolumab apparaît aujourd’hui comme un traitement de référence dans la prise en charge du mélanome métastatique avec un taux de réponse objectif estimé à 57,6% et 11,5% de réponse complète mais au prix d’une toxicité majeure (59% de grade 3/4). La diminution des doses d’ipilimumab permet une diminution des toxicités mais sans pouvoir affirmer néanmoins une efficacité similaire. Cette étude propose l’évaluation de l’association de pembrolizumab à dose classique associé à 2 doses différentes d’ipilimumab à dose fixe. De plus l’étude de phase 1 KEYNOTE- 029 avait montré une tolérance acceptable et une bonne efficacité de l’association pembrolizumab [...]
25/112021 Tebentafusp le premier traitement qui améliore la Survie Globale des mélanomes uvéaux ! Les mélanomes uvéaux sont différents des mélanomes cutanés, ayant une faible charge mutationnelle et répondant moins bien aux différents traitements avec une médiane de survie à 1 an de 50% en cas de progression métastatique. Le tebentafusp est une protéine bispécifique associant un récepteur de lymphocytes T (HLA-A*0201 positif) ciblant l’antigène gp100 présent sur les cellules de mélanome et un anti-CD3 qui cible et active les capacités antitumorales des lymphocytes T. Il s’agit ici d’un [...]
25/112021 Diurétiques thiazidiques et augmentation du risque de cancer cutané. Plusieurs études cas/contrôle ont déjà montré que l’utilisation au long cours d’hydrochlorothiazide augmentait le risque de survenue de cancer cutané, principalement épidermoïde (1). En est-il de même pour les autres diurétiques thiazidiques et thiazidiques like (TZ). Cette nouvelle étude propose d’évaluer le sur risque de carcinome cutané sous différents TZ par rapport à un autre antihypertenseur (inhibiteur calcique). Il s’agit d’une étude de cohorte britannique réalisée sur des données de 1998 à 2017 incluant 271 154 nouveaux utilisateurs de TZ (87,6% de bendroflumethiazide (BFT), 5,8% d’indapamide et 3,6% d’hydroxychlorothiazide) et 275 263 utilisateurs d’inhibiteurs calciques (IC). La survenue [...]
25/112021 Risque de mélanome plus agressif chez les patients diabétiques de type II. Une récente méta analyse suggère une relation entre diabète de type II et augmentation de l’incidence du mélanome ; l’insulino-résistance et l’hyper insulinémie chronique serait responsable d’une augmentation du risque de progression tumorale. Le diabète de type II pourrait alors être associé également à un risque de mélanome plus agressif. Cette étude transversale multicentrique évalue l’association entre diabète de type II, contrôle glycémique et traitement par metformine et critères de mauvais pronostic du mélanome au diagnostic. 443 patients atteints de mélanome de 29 centres espagnols étaient inclus dans cette étude [...]
25/112021 Mélanomes acro-lentigineux : une forme clinique qui reste de plus mauvais pronostic…. Les mélanomes acro-lentigineux (ALM) sont un sous-type de mélanomes rare mais de plus mauvais pronostic que les mélanomes cutanés classiques (CM). Le développement des immunothérapies et des thérapies ciblées pour le traitement des mélanomes métastatiques n’a pas clairement amélioré le pronostic de ces mélanomes. Dans cette étude rétrospective, les auteurs ont comparé la survie des ALM diagnostiqués avant (entre 2004 et 2010) et après (entre 2011 et 2017) le développement des immunothérapies et également par rapport aux CM sur la même période. Les données [...]
25/112021 Cibler la réparation de l’ADN dans le mélanome métastatique: une nouvelle approche prometteuse ? La prise en charge en deuxième ligne des patients BRAF non mutés non répondeurs à l’immunothérapie reste un vrai challenge thérapeutique avec actuellement peu d’options intéressantes. Cette étude de phase I évalue une combinaison ceralasertib/chimiothérapie dans cette indication. Le ceralasertib est un inhibiteur sélectif de la kinase ATR (Ataxia Telangiectasia et Rad3 Related), importante dans le contrôle du cycle cellulaire et la réparation de l’ADN, l’inhibition de réparation de l’ADN des cellules tumorales engendrant une mort de celles-ci. [...]
25/112021 Maintien de la réponse chez les patients avec un mélanome métastatique avec et sans métastases cérébrales après arrêt choisi de l’immunothérapie avec anti-PD-1 pour réponse complète. L’immunothérapie avec anti-PD1 est utilisée chez la plupart des patients avec un mélanome métastatique. Malgré des données très positives en survie globale, la durée optimale de traitement n’est toujours pas connue. Cent vingt-cinq patients étaient évalués avec un mélanome métastatique avec ou sans métastases cérébrales et traités par anti-PD-1 seul (n=97) ou en association à un anti-CTLA4 (n=28), après arrêt choisi du traitement en raison d’une réponse complète (n=86, groupe A), [...]
25/112021 Association anti-PD-1 anti-CTLA-4 après progression sous anti-PD-1/L1 : des résultats et des questions. Combinaison pembrolizumab et ipilimumab après progression sous anti-PD-1/L1 dans le mélanome. La combinaison d’anticorps anti-PD-1 et anti-CTLA-4 montre un taux de réponse supérieur à un anti-PD-1 seul dans le mélanome. Mais le taux de réponse après une progression sous traitement initial par anti-PD-1 et anti-PD-L1 attend des investigations solides. Le taux [...]
25/112021 Carcinomes Epidermoïdes avancés de l’œsophage _ L’association Chimio-immunothérapie doit devenir la règle en première ligne Résultats de l’étude chinoise de phase 3 ESCORT-1st avec le camrelizumab. Le Camrelizumab est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG4 ciblant PD-1 dont l’efficacité en monothérapie a été démontrée pour le traitement de seconde ligne des carcinomes épidermoïdes de l’œsophage avancés ou métastatiques dans l’étude chinoise de phase 3 ESCORT [...]
25/112021 Cancer du Pancréas Métastatique _Validation du traitement d’entretien après 8 cures de FOLFIRINOX. Le FOLFIRINOX pendant 6 mois est le traitement standard de 1ère ligne des adénocarcinomes pancréatiques chez les patients aptes à recevoir une trichimiothérapie (1). Dans cette situation se pose la question d’une maintenance par 5FU seul, selon une stratégie « OPTIMOX1-like » comme dans le cancer du côlon. Par ailleurs, le schéma séquentiel FIRGEM alternant gemcitabine et FOLFIRI3 semblait également apporter des résultats intéressant en 1ère ligne dans un essai de phase II (vs gemcitabine seule) avec une médiane de survie de 11 mois (similaire à celle observée [...]
25/112021 Cancers avancés des Voies Biliaires _ Intérêt de l’Irinotecan liposomal en deuxième ligne. Si de nouvelles thérapeutiques ciblants les altérations somatiques des gènes FGFR et IDH1 ont récemment démontré leurs intérêts chez les patients traités pour un cholangiocarcinome (CCK) avancé, le pronostic global reste sombre avec peu d’alternatives après une première ligne par gemcitabine-platine. En effet, si l’étude ABC06 a récemment montré l’intérêt potentiel du FOLFOX en seconde ligne (L2) après progression sous gemcitabine – cisplatine, il n’existe pas d’autre protocole de chimiothérapie (CT) validé dans cette situation. C’est dans ce contexte que l’étude Coréenne NIFTY a été rapportée. Il s’agissait d’une étude de phase II randomisée dont l’objectif était d’évaluer l’intérêt du schéma NALIRI, intégrant l’irinotecan liposomal en association avec le 5FU, en comparaison au LV5FU chez [...]
25/112021 Carcinome Hépatocellulaire de petite taille _ Radiofréquence seule ou avec chimio-embolisation ? Une étude monocentrique chinoise de phase III a comparé chez 189 patients cirrhotiques atteints de « petits carcinomes hépato-cellulaires » un traitement par radiofréquence exclusive (Radiofrequency Ablation, RFA ; n=95) ou associée à la chimio-embolisation intra-artérielle (Transcatheter Arterial Chemoembolization, TACE ; n=94). Pour le traitement combiné, la TACE était réalisée avant la RFA dans le but de provoquer une ischémie première supposée améliorer l’efficacité de la RFA. Le rationnel pour l’utilisation de la TACE est également d’agir sur d’éventuelles micro-métastases ou sur [...]
25/112021 Cancers avancés des Voies Biliaires_ Le CISGEM reste maître en première ligne face au mFOLFIRINOX. Résultats de l’essai PRODIGE 38 AMEBICA L’essai de phase 2-3 français PRODIGE 38 AMEBICA avait pour objectif de démontrer la supériorité d’une trithérapie par FOLFIRINOX modifié (oxaliplatine 85 mg/ m2 sur 2h, irinotecan 180 mg/ m2 sur 90 minutes, acide folinique 400 mg/ m2 sur 2h [...]
25/112021 Traitement Adjuvant du Cancer Gastrique Résécable _ Vers un traitement péri-opératoire même en Asie. Si en Europe et Amérique du Nord la chimiothérapie péri-opératoire est le traitement complémentaire de référence des adénocarcinomes gastriques résécables (selon le schéma FLOT), en Asie c’est la chimiothérapie post-opératoire qui est la référence. Ce standard asiatique a été comparé à une approche péri-opératoire dans l’essai coréen de phase III PRODIGY randomisant 530 patients porteurs d’un adénocarcinome gastrique (en majorité de stade III) entre un bras péri-opératoire (par 3 cycles de docétaxel, oxaliplatine et [...]
25/112021 Cancers Colorectaux Oligométastatiques _ PET-IRM : une nouvelle alternative pour détecter les sites métastatiques. A ce jour, l’évaluation radiologique par scanner ou IRM sont les modalités les plus fréquemment utilisées dans le bilan et le suivi des patients traités pour un CCRm. Dans ce contexte, l’objectif était d’évaluer la performance du PET-IRM et son impact dans la prise en charge en comparaison à l’imagerie standard. Il s’agit d’une petite étude rétrospective monocentrique incluant les patients traités consécutivement entre 2016 et 2019 pour un CCRm oligométastatique définit par la présence d’au maximum 5 sites métastatiques. Tous les patients ont bénéficié d’une imagerie standard (TDM et/ou IRM [...]
25/112021 Carcinomes Epidermoïdes avancés de L’œsophage _ Le Paclitaxel meilleur que le Docétaxel en 2ème ligne. Après échec d’une association de fluoropyrimidine et sel de platine, il n’y a pas de chimiothérapie cytotoxique standard en 2ème ligne de traitement des carcinomes épidermoïdes avancés de l’œsophage. Les taxanes font partie des options possibles dans cette situation. L’essai de phase 2 randomisé japonais OGSG1201 a comparé le Docetaxel (70 mg/m2 tous les 21 jours) et le Paclitaxel (100 mg/ m2 à J1, J8, J15, J22, J29 et J36 de chaque cycle de 49 jours) dans ce contexte. [...]
25/112021 Carcinomes Neuro-Endocrines _ Un panel immunohistochimique pour différencier CNE gastro-intestinaux et pulmonaires Les carcinomes neuroendocrines gastro-intestinaux primitifs (CNE-GI) ne peuvent être morphologiquement distinguables des carcinomes neuroendocrines pulmonaire primitifs (CNE-P). Il n’existe pas de marqueurs immunohistochimiques (IHC) actuellement performants pour discriminer ces deux entités. Cela représente un challenge diagnostique important dans les cas où le site d'origine n’est pas facilement identifiable. Les auteurs de ce travail ont eu pour objectif d’identifier des marqueurs IHC capables de différencier les CNE-GI des CNE-P. Ils ont testé des panels d’anticorps sur des tissus microarray réalisés à partir de blocs en paraffine de 13 GI-NEC [...]
23/112021 L’analyse du ctDNA dans les lymphomes cérébraux est-elle utile ? L’analyse du ctDNA offre de nouvelles perspectives que ce soit pour le diagnostic ou le pronostic pour de nombreux cancers. On comprend tout le bénéfice potentiel pour des indications telles que les lymphomes cérébraux pour lesquels les outils pour la prise en charge sont limités. Background : Depuis quelques années, la détection du ctDNA (ADN tumoral circulant) plasmatique en NGS est devenu un outil émergent à visée diagnostique, pronostique et même théranostique dans plusieurs cancers et notamment pour le lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL). [...]
23/112021 Quelle place pour l’Idelalisib dans la maladie de Waldenström ? L’idelalisib en association a l’obinutuzumab pourrait être une option thérapeutique chez les patients atteints de maladie de Waldenström, en particulier chez les patients inéligibles ou en échec après une immunochimiothérapie. Cette association est ici évaluée dans une étude française du groupe FILO, chez des patients en rechute. Patients et méthodes : les patients en rechute ou réfractaire ayant reçu entre 1 et 3 lignes de traitement pouvaient être inclus. Ils recevaient un traitement d’induction associant obinutuzumab pour 6 cycles et idelalisib, (150 mg x 2/j), suivi d’un traitement [...]
