24/012020 HIP HIP HIP, FLAURA ! La survie globale de FLAURA a été présentée en session présidentielle à l’ESMO ®, et la voici enfin publiée dans le NEJM . Il existe un bénéfice de survie pour l’osimertinib venant compléter le bénéfice de PFS déjà connu. L’étude FLAURA a randomisé des patients porteurs de CBNPC de stade IV avec mutation EGFR (délétion de l’exon 19 ou mutation L858R de l’exon 21) en première ligne de traitement entre l’osimertinib (n=279) et un TKI-EGFR de 1ère génération (gefitinib [...]
24/012020 Gefitinib + Chimiothérapie : Bis repetita. Entre 2011 et 2015, 345 patients japonais atteints de CBNPC mutés EGFR ont été randomisés entre gefitinib et l’association gefitinib+chimiothérapie (carboplatine + pemetrexed), selon un schéma similaire à une étude indienne publiée précédemment(1).. Les patients du bras gefitinib+chimiothérapie présentent une atteinte cérébrale pour 29% d’entre eux. Ils reçoivent en médiane 4 cycles de carboplatine pemetrexed puis 16 cycles de pemetrexed en entretien et au total 22,4 mois de gefitinib. A noter que 87% [...]
24/012020 Episode 2 de la saga TRACERx : clones et répertoire TCR Une nouvelle publication dans le journal Nature Medecine de la très prolifique cohorte TRACERx nous permet d’avancer encore un peu plus dans la compréhension des interactions entre le cancer bronchique et le système immunitaire. Les auteurs rapportent les résultats de l’analyse génomique du répertoire TCR (T cell receptor) de 220 échantillons tumoraux et 110 échantillons non tumoraux appariés, concernant 72 patients de la cohorte TRACERx traité par résection chirurgicale (et donc plusieurs régions d’une [...]
24/012020 Osimertinib sur méningite carcinomateuse : un grand BLOOM ou un pschitt ? BLOOM est une étude de phase I testant l’osimertinib à 160mg/j chez 41 patients suivis pour CBNPC mutés EGFR, en progression méningée sous anti-EGFR de 1ère ou 2ème génération. Cliniquement, on observe une amélioration des symptômes neurologiques chez 12 des 21 patients présentant initialement des troubles neurologiques. Les taux de réponses sont difficiles à évaluer concernant la méningite carcinomateuse. En analyse centralisée (BICR : Blinded Independant Central Review), on retrouve [...]
24/012020 PD-L1 : sélectionner à plus haut niveau ? L’efficacité du pembrolizumab en première ligne de prise en charge de CBNPC surexprimant PD-L1 sur plus de 50% des cellules tumorales est assez variable d’un essai de phase 3 à l’autre (CF KN024 et KN042). Différentes causes peuvent expliquer cette variabilité dans les résultats et pourquoi pas le niveau d’expression de PD-L1 au-dessus de la barre de 50% ? 187 patients avec CBNPC de stade avancé et caractérisé par une expression de PD-L1 d’au moins 50% ont été traités par pembrolizumab première ligne sont analysés dans un essai rétrospectif mené au sein de 4 centres américains. L’objectif était d’évaluer [...]
24/012020 Esquisse de séquence pour les ROS1 ? L’homologie de structure au niveau du domaine tyrosine kinase d’ALK et ROS fait que certains anti-ALK ont également une activité anti-ROS. C’est le cas du crizotinib utilisable en première ligne. C’est aussi le cas du lorlatinib dont l’activité et la tolérance ont été évaluées dans un essai de phase 2, multicentrique, réalisé en ouvert. 69 patients au total ont été inclus, tous avec CBNPC avancé, ROS réarrangé mais avec des [...]
24/012020 PFS finale de J-ALEX. L’essai J-ALEX avait montré la supériorité en termes de PFS de l’alectinib face au crizotinib chez les patients ALK dans une population exclusivement asiatique sur les analyses intermédiaires. Voici les résultats de l’analyse finale de la PFS, et la seconde analyse intermédiaire de survie globale. L’essai acceptait les patients naïfs de ALK-inhibiteurs (ALKi) et de chimiothérapie (CT), ou ayant reçu seulement une ligne de chimiothérapie. La posologie de l’alectinib était de 300 mg (n=103) et le crizotinib à 250 mg (n=104), 2 fois par jour [...]
24/012020 Immunothérapie et radiothérapie hypofractionnée. Des études précliniques suggèrent un effet synergique de la radiothérapie combinée à l’immunothérapie dans les cancers pulmonaires non à petites cellules. Cette étude prospective a été menée pour déterminer la tolérance et la réponse globale obtenues avec l’association de ces 2 traitements. Les patients inclus avaient soit progressé après une première ligne de chimiothérapie à base de sels de platine, soit ils étaient en prise en charge initiale nécessitant une radiothérapie palliative symptomatique. Les patients recevaient de l’atezolizumab 1200 mg toutes les [...]
24/012020 Essai PACIFIC, déjà 3 ans… L'étude PACIFIC fête ses 3 ans, et c'est l'occasion d'une nouvelle publication mettant à jour les données de survie dans le Journal of Thoracic Oncology (déjà communiqué à l'ASCO®2019). Pour rappel, cet essai en double-aveugle contre placebo a mis en évidence un bénéfice significatif d’un traitement de consolidation par durvalumab pour les patients de stade III non opérables, répondeurs ou stables après radiochimiothérapie. Les résultats positifs de cette étude ont déjà été publiés une première fois en 2017 (pour la SSP)1, puis suivi d’une mise à jour en 2018 (pour la SG)2. Il s’agissait d’un essai de phase III randomisé, en double aveugle [...]
22/012020 Un nouveau terme à apprendre : les HER2-low. Dans les premières études ayant testé le trastuzumab, il existait des patientes qui avaient des tumeurs qui étaient finalement sans surexpression de HER2 (après revue centralisée). La question qui s’est posée était : ces patientes ont elles un bénéfice à recevoir du trastuzumab ? NSABP B-47/NRG ONCOLOGY Etude Phase III randomisée comparant une chimiothérapie avec ou sans Trastuzumab dans les cancers du sein invasifs avec une IHC 1+ ou 2+ Ces tumeurs sans surexpression effective de HER2 (+ ou ++ en immunohistochimie, sans amplification [...]
22/012020 BRE(AST)XIT ? Les britanniques sont décidément très productifs, et leurs articles de synthèse et de recommandations sont de réels petits bijoux ! Cet article reprend la littérature sur les lymphomes anaplasiques à grandes cellules du sein associés aux prothèses (518 cas recensés à ce jour, avec un risque estimé de 1-3/million/an pour les femmes porteuses de prothèses, essentiellement texturées), en insistant sur [...]
22/012020 Hormonothérapie + Palbociclib mieux que la chimiothérapie. Palbociclib + Exemestane et Analogues de LH-RH vs Capecitabine chez des patientes préménopausées avec un cancer du sein métastatique RH+ HER2- (KCSG-BR15-10) : un essai de Phase 2, randomisé, multicentrique, ouvert. L’étude MONALEESA-7 a démontré un bénéfice en survie globale (OS) avec le rajout d’un anti- CDK4/6 (Ribociclib) à un traitement par hormonothérapie + analogues de LH-RH (HT) chez des patientes non-ménopausées, avec un cancer du sein RH+ HER2- métastatique. Cet [...]
22/012020 Est-ce qu’on rajoute un peu de chimiothérapie pour les carcinomes triple-négatifs et à qui ? Une question récurrente et assez à la mode en ce moment, est celle de la place de la capécitabine dans la chimiothérapie adjuvante. Depuis la publication de l’étude CREATE-X, il y a 2 ans (N Engl J Med 2017;376:2147-59), un traitement par 6 mois de capecitabine post-opératoire lorsque la chimiothérapie néo-adjuvante n’a pas permis l’obtention d’une réponse complète histologique se discute régulièrement. Une [...]
22/012020 Examiner ses patientes c’est encore une bonne méthode. L'examen clinique de l'aisselle est-il suffisant pour sélectionner les patients à ganglion axillaire positif après chimiothérapie néo adjuvante pour décider d’un ganglion sentinelle ? Une comparaison de la précision de l'examen clinique par rapport à l'IRM. Le National Comprehensive Cancer Network (NCCN) a validé la biopsie du ganglion sentinelle (SLNB) chez les patientes présentant des ganglions axillaires cliniquement positifs N+ qui reçoivent une chimiothérapie néo-adjuvante (NAC). Dans cette étude, nous avons comparé la précision de l’IRM post-NAC [...]
22/012020 Rien de bien nouveau dans les angiosarcomes; Angiosarcomes mammaires primaires et secondaires : un report d’un centre et une méta-analyse. Les angiosarcomes du sein sont une entité rare, représentent < 1% de toutes les tumeurs mammaires et <5% des sarcomes. Ils ont mauvais pronostic par leur agressivité. On peut les différencier en angiosarcomes primaires et secondaires. Les 1° touchent généralement [...]
22/012020 Ils font des drôles de choses les américains en cas d’hormono néo-adjuvante. Traitement de l’aisselle après traitement néo-adjuvant par hormonothérapie. Cette étude a analysé la prise en charge de l’aisselle des patientes en cas de cancer stade II ou III RH+ HER2- par hormonothérapie néo-adjuvante, chimiothérapie néo-adjuvante ou chirurgie première en cas de cancer. Le traitement consistait en un GS [...]
22/012020 APA Ok mais combien ? Le niveau d’activité pour réduire le risque de cancer varie selon le type de pathologie cancéreuse et le sexe. L’objectif de cette méta-analyse menée sur 9 cohortes (US, Européennes et Australienne) prospectives était de définir le niveau d’activité physique à réaliser afin de réduire le risque de cancer (auprès de 755459 individus sans cancer à l’inclusion). Le niveau actuellement [...]
22/012020 Compléments alimentaires et pronostic du cancer du sein. Un impact sur les survies sans récidive et globale semble être montré chez les patientes prenant de la vitamine B12 et du fer sur une cohorte de 1 134 patientes. Une étude ancillaire d’une phase III du SWOG évaluant différents schémas de chimiothérapies dans le cancer du sein a évalué l’impact que pouvait avoir la prise de compléments alimentaires avant et pendant la chimiothérapie péri-opératoire. Les auteurs ont ainsi distingué [...]
22/012020 Constipation ; recommandations MASCC® La MASCC® a édité des recommandations concernant l’évaluation, le traitement et le suivi de la constipation. Des études observationnelles suggèrent que la constipation n’est pas bien gérée chez les patients atteints d’un cancer avancé. Les raisons sont multiples et incluent une évaluation inadéquate, un traitement inapproprié et une réévaluation inadaptée de l’efficacité du traitement. Sur la [...]
22/012020 Sepsis et décès septiques dans le monde. On note une diminution de l’incidence et de la mortalité liée aux sepsis depuis 1990 avec une répartition mondiale inégale entre les pays du nord et l’Afrique Sub-Saharienne, et le plus souvent en lien avec une pathologie diarrhéique sous-jacente. L’incidence et la mortalité des sepsis a été évaluée à travers cette étude mondiale menée à partir des registres nationaux et a porté sur 109 millions de décès (282 causes différentes) et sur les données de 8,7 millions de registres [...]
