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Actualités Scientifiques

Traitement précoce des Myélomes indolents : une nouvelle étude positive pour le lenalidomide mais encore beaucoup de questions.

S. Lonial signe en premier auteur une étude de phase III comparant lenalidomide vs observation dans le Myélome Multiple indolent (SMM). Pour la petite histoire, il soutenait le « contre » dans un débat sur le traitement des SMM l’opposant à MV. Mateos en 2010, au congrès parisien de l’IMW®. Cette dernière supportait alors les données du groupe espagnol (lenalidomide-dexamethasone (Rd) vs observation) qui paraîtraient quelques mois plus tard dans le New England Journal of Medicine.

Des questions déjà en 2013, lors de la parution, justement, de l’essai espagnol « Quiredex » (1). Pas tant sur la survie sans progression (SSP) vers une forme symptomatique, retrouvée sans surprise meilleure dans le bras expérimental, que sur la survie globale [...]

Intérêt d’optimiser la réponse pré autogreffe : les données de l’essai Myeloma XI.

Faut-il proposer un traitement de rattrapage pré autogreffe aux patients n’atteignant qu’une réponse partielle ou minime après l’induction ? C’est la question posée par l’une des randomisations du complexe essai anglais Myeloma XI. (1)

Dans cet essai, plus de 3000 patients ont reçu une induction par Cyclophosphamide thalidomide dexamethasone (CTD) ou Cyclophosphamide lenalidomide dexamethasone (CRD). Parmi ces patients, 1270 ont atteints une réponse partielle ou minime. A peine la moitié de ces patients (n=583) [...]

Efficacité des CAR T cells dans le Myélome : l’importance du phénotype des cellules T.

L’un des enjeux majeurs du traitement par CAR T cells dans le Myélome est d’obtenir la persistance au cours du temps des cellules T modifiées dans l’organisme des patients, et que celles-ci restent fonctionnelles. La plupart des séries avec suffisamment de recul à ce jour montrent bien que cette durabilité est pour l’instant trop limitée, expliquant, au moins en partie, que les patients rechutent en général.

Des travaux récents suggèrent que l’expansion d’une certaine sous-catégorie phénotypique de cellules T mémoires (CD8+, CD45RO–, CD27+) est corrélée à une efficacité clinique meilleure. Il en est de même du ratio CD4/CD8, qui lorsque plus élevé, est là-aussi garant d’une [...]

Mise à jour des recommandations du NCCN ®

En attendant une actualisation des recommandations de l’ESMO®, on pourra se consoler d’une actualité Myélome peu fournie en ce début d’automne en allant jeter un coup d’œil à la mise à jour des recommandations du NCCN®.

Rien d’inédit évidemment dans cette revue un peu catalogue mais un résumé synthétique des recommandations sur l’imagerie osseuse (cf également la revue de presse du mois dernier), et au-delà du listing « théorique » des combinaisons possibles de traitement, en première ligne [...]

Cancers colorectaux métastatiques BRAF mutés V600E _ Une trithérapie spécifique adaptée aux dérèglements des voies de signalisation, nouveau standard de deuxième ligne. Résultats de l’étude BEACON.

Les cancers colorectaux métastatiques (CCRM) avec mutation BRAF V600E (8-10% des patients) présentent un pronostic désastreux lié notamment à une inefficacité des traitements de deuxième ligne.

L’efficacité des anti-BRAF seuls dans le traitement de ce type de CCRM apparaît très limitée, probablement du fait d’un mécanisme de rétrocontrôle EGFR et de compensation par activation de CRAF (activant MEK en aval de BRAF). Ainsi l’utilisation conjointe d’anti-BRAF [...]

CHC avec thrombose portale _ Intérêt de la radiothérapie préopératoire.

Chez les patients avec CHC non-candidats à une transplantation, on considère, en occident, qu’une thrombose portale néoplasique (TPN) homolatérale n’est pas une contre-indication à la résection si elle n’atteint ni la convergence ni le tronc portal (mais le bénéfice de survie semble limité voire absent) ; en Asie les critères de contrindications liés à une TPN sont plus larges.

Dans cette étude pauci-centrique chinoise l’intérêt d’une radiothérapie conformationnelle tridimensionnelle pré-opératoire (18 Gy en 6 fractions sur le volume tumoral et de la TPN) a été évalué chez des patients opérés d’un CHC avec TPN concernant l’une des 2 branches [...]

Chirurgie des cancers colorectaux _ La préhabilitation a-t-elle un impact sur les résultats oncologiques à long terme ?

Si l’intérêt d’une préhabilitation a été montré pour améliorer les résultats opératoires des résections colorectales pour cancer, son impact sur les résultats oncologiques à long terme n’a jamais été précisé.

Les auteurs ont donc évalué cet impact en compilant les données de 3 études (2 essais contrôlés et une cohorte prospective) permettant l’inclusion de 202 patients. Parmi eux 104 avaient eu une préhabilitation avant la chirurgie (groupe préhab) et 98 [...]

Cancers colorectaux non métastatiques _ Évaluation de l’intérêt de la recherche itérative d’ADN tumoral circulant dans le suivi de patients traités pour des cancers colorectaux non métastatiques.

Une recherche systématique et itérative d’ADN tumoral circulant a été réalisée dans une petite série suédoise de 58 patients (âge médian 69 ans ; 34 hommes, soit 59% de l’effectif) opérés de cancers colorectaux non métastatiques (1).

Le traitement était chirurgical exclusif pour 40 cas ; la chirurgie était suivie de l’administration d’une chimiothérapie adjuvante pour les 18 autres cas. Il s’agissait plus précisément de rechercher au niveau plasmatique une mutation « traceur » préalablement identifiée au niveau tumoral par [...]

Cancers colorectaux non métastatiques _ Intérêt de la recherche itérative d’ADN tumoral circulant : données d’une étude prospective danoise.

L’étude prospective danoise que nous rapportons avait pour objectif d’évaluer l’intérêt de la recherche d’ADN tumoral circulant (circulating tumor DNA, ct DNA) chez les patients opérés d’un cancer colorectal de stades I à III pour identifier les plus à risque et pour permettre un diagnostic précoce des récidives (1).

En pratique, 130 patients (âge médian : 67 ,9 ans ; 74 hommes, soit 56,9% de l’effectif) issus de 3 centres ont été inclus entre mai 2014 et janvier 2017. Une étude génétique moléculaire extensive (séquençage de l’exome) a été réalisée dans un [...]

Biologie Moléculaire _ Recommandations européennes (ESMO®) pour l’évaluation du statut des microsatellites.

Corrélation avec la charge mutationnelle et l’expression tumorale de PD-1/PD-L1.

La défaillance du système de réparation des mésappariements de l’ADN MMR (phénotype tumoral dMMR, deficient MisMatch Repair), une charge mutationnelle (Tumour Mutational Burden, TMB) élevée et l’expression tumorale de PD-1/PD-L1 sont les 3 caractéristiques permettant d’identifier les tumeurs les plus [...]

Cancer colorectal métastatique _ La dénutrition selon le score PG-SG : un marqueur à la fois pronostique et prédictif de toxicité de la chimiothérapie.

Le score PG-SGA (Patient-Generated Subjective Global Assessment) est considéré comme une évaluation nutritionnelle de référence en cancérologie. Il a été montré dans une étude rétrospective que le NRI (Nutritional Risk Index), plus simple d’utilisation, était associé à la toxicité de la chimiothérapie et à la survie chez les patients atteints d’un cancer colorectal métastatique (CCRm).

L’objectif de cette étude observationnelle prospective, multicentrique, était de comparer ces 2 scores nutritionnels (PG-SGA et NRI) dans leur capacité à prédire la toxicité de la chimiothérapie et la survie de patients traités pour un CCRm en première ligne. L’évaluation [...]

Les inhibiteurs de PARP, ça fonctionne.

Les données se confirment : l’utilisation d’un inhibiteur de PARP (Poly-(adenosine diphosphate [ADP]-ribose)) en cas de cancer du sein chez une femme présentant une mutation délétère constitutionnelle du gène BRCA est efficace.

Afin d’établir clairement l’activité anti-tumorale du talazoparib, une étude en situation préopératoire a été conduite  Il s’agissait de traiter des femmes en monothérapie pendant 6 mois (1 mg / jour en continue) et d’évaluer la réponse histologique lors de la chirurgie. [...]

Et maintenant, l’immunothérapie en néo-adjuvant.

Essai de Phase II évaluant le Durvalumab ajouté a un traitement neo-adjuvante avec taxanes et anthracyclines pour le traitement du cancer du sein triple negatif localisé : résultats cliniques et analyse de biomarqueurs de l’essai GeparNuevo

GeparNuevo est un essai de phase II randomisé évaluant l’intérêt de l’inhibiteur de PD-L1 durvalumab associé à la chimiothérapie néo-adjuvante (NACT) par nab-Paclitaxel suivi d’EC dose dense, pour les cancers du sein triple négatifs avec une taille ³2cm. Une 1ère [...]

Alternative aux perfusions hebdomadaires contraignantes.

Lors de la prise de décision thérapeutique pour la première ligne de chimiothérapie en phase métastatique, plusieurs paramètres rentrent en ligne de compte, notamment les désirs des patientes qui peuvent souhaiter recevoir un traitement intraveineux ou un traitement oral. La vinorelbine orale pourrait être une bonne option de traitement dans cette situation, avec un rapport bénéfice/risque qui semble tout à fait favorable.

Dans une étude de phase II randomisée, deux traitements ont été testés : le paclitaxel hebdomadaire à 80 mg/m² et la vinorelbine à 60-80 mg/m², également 1 fois / semaine. Les patientes incluses devaient avoir reçu une hormonothérapie et pouvaient avoir [...]

On peut conserver le sein chez les patientes mutées.

Impact pronostique du traitement conservateur du sein versus la mastectomie des porteurs de mutations BRCA1 / 2 par rapport aux non-porteurs dans une série consécutive de jeunes patientes atteintes du cancer du sein.

L’étude avait pour but d’étudier les effets de différents types de chirurgie sur le pronostic du cancer du sein chez les porteurs de la mutation  germinale  BRCA1/BRCA2 par rapport aux non-porteuses. Bien que la thérapie mammaire conservatrice (chirurgie mammaire suivie d’une radiothérapie) ait été associée à davantage [...]

Une désescalade en néo-adjuvante est-elle possible pour les tumeurs HER2+ ?

Désescalade thérapeutique pour des patientes avec un cancer du sein RH+/HER2+ avec une réponse au niveau du Ki67 après 2 semaines de Letrozole : resultats de l’etude neo-adjuvant PerELISA.

Dans les tumeurs surexprimant HER2 traitées par chimiothérapie néo-adjuvante (NACT) + traitement anti-HER2, une moindre réponse complète pathologique (pCR) est observée si les récepteurs hormonaux (RH) sont positifs par rapport aux RH-. Dans cette étude de Phase II, 64 patientes [...]

Troubles cognitifs post-chimio néo/adjuvante ?

L’effet de la chimiothérapie sur les fonctions cognitives chez des patientes jeunes avec un cancer du sein précoce, traitées par chimiothérapie comparées aux sujets âgés.

Vieux ou jeune la chimio entraîne des troubles cognitifs mais plus chez les jeunes ! Cette analyse avait comme objectif d’évaluer l’impact  sur les fonctions cognitives des patientes traitées par chimiothérapie néo/adjuvante. Pour ceci, 715 patientes dans l’étude UMBRELLA, ont [...]