6/122019 CheckMate 227 : le duo Ipilimumab-Nivolumab fait son entrée en 1èreligne des CBNPC de stade IV. Les résultats de l’essai CheckMate 227 évaluant le combo Ipilimumab-Nivolumab (I+N) ont été présentés en session présidentielle de l’ESMO® le 28 septembre dernier, dévoilant une amélioration de la survie globale (OS) avec le combo par rapport à la chimiothérapie seule chez les PD-L1 ≥ 1% (un des deux objectifs principaux). En simultané, l’article paraît dans le NEJM. Bien plus efficace que des mots, voici le schéma de l’essai (et ses effectifs) qui séparait dès le début les patients PD-L1≥ 1% et les <1%. Gardons à l’esprit qu’il existait 2 objectifs principaux, et que l’essai suivait le plan [...]
6/122019 Le cancer à petites cellules casse sa pipe : résultats de CASPIAN. Récemment communiqué au WCLC® 2019, l’étude CASPIAN publié le mois dernier dans le journal The Lancet confirme l’entrée du cancer du poumon à petites cellules dans l’ère de l’immunothérapie. l s’agit d’une étude de phase 3, multicentrique (209 sites) et en ouvert évaluant l’intérêt du durvalumab (Ac anti PD-L1) +/- tremelimumab (Ac anti-CTLA4) en association à la chimiothérapie dans les CPC de stade disséminé. Les données publiées concernent l’analyse [...]
6/122019 A(s)TU du brigatinib à me proposer ? Le brigatinib est un ALK-inhibiteur de seconde génération (ALKi) ayant actuellement l’AMM chez les patients ALK réarrangé ayant été prétraités par crizotinib. BRIGALK est une étude qui a repris les données des patients traités dans le cadre de l’ATU française. L’étude était rétrospective multicentrique et a collecté les données de 104 patients issus de 42 centres, traités dans le cadre de l’ATU entre août 2016 et janvier 2018. La moyenne d’âge était de 56,6 ans, 61,5% était non fumeurs, les [...]
6/122019 4 ans : un NIVO correct… On ne présente plus le nivolumab depuis le temps ... Justement, c’est cela qui est intéressant avec ce traitement qui a un peu bousculé nos pratiques : le temps ! Prendre du recul grâce à des analyses de survie réalisées au fil du temps qui passe. Le but de la publication présentée était d’étudier le bénéfice en survie à long terme (4 ans) du nivolumab. Pour ce faire, les auteurs ont réalisé une analyse poolée des données de patients traités par nivolumab dans 4 essais : deux de phase III qui randomisaient nivolumab 3mg/kg/2 semaines contre docetaxel : CheckMate (CM) -017 et 057 (CBNPC en progression post-chimiothérapie [...]
6/122019 Le remue-méninge de l’immunothérapie… Il s’agit d’une description de patients suivis pour CBNPC avec atteinte méningée, et traités par ICI (Inhibiteurs de Checkpoints-immunitaires : anti-PD-1, anti-PD-L1 et anti-CTLA4), dans 7 centres européens entre 2012 et 2018. Sur 1288 patients traités par ICI, 19 (1,5%) présentent une méningite carcinomateuse à l’initiation du traitement. L’immunothérapie est utilisée en 2e ligne pour 9 patients, et au delà de la 4e ligne pour 6 d’entre eux. Quatorze patients présentent des [...]
6/122019 Dépistage scannographique des cancers bronchiques : en plein dans le MILD ! L’étude MILD (Multicentric Italian Lung Detection) porte sur 4099 personnes de 49 à 75 ans, fumeurs >20 PA et sans antécédent de cancer (< 5ans), randomisés entre scanner de surveillance (annuel ou biannuel, n= 2376) et abstention (pas d’intervention, n = 1723). A 10 ans, le suivi par scanner permet une réduction de la mortalité par cancer bronchique de 39% et une réduction de la mortalité de 20%(1). L’article présent compare les résultats à 10 ans des 2 modalités de surveillance scannographique : [...]
6/122019 Toxicité œsophagienne des tumeurs centrales. La radiothérapie stéréotaxique des tumeurs centrales peut entrainer un surcroit de toxicité notamment au niveau œsophagien. Cette étude a pour but de déterminer, grâce au modèle NTCP, les paramètres dosimétriques pouvant être reliés à la toxicité œsophagienne. Une tumeur centrale est définie comme une tumeur située à moins de 2cm de l’œsophage, trachée, bronche souche ou lobaire. Les patients étaient traités à 60 Gy en 8 fractions de 7.5 Gy 3 séances par semaine. Si le PTV incluait un organe à risque, le traitement était de 60 Gy en 12 fractions de 5 Gy 4 fois par [...]
6/122019 On se MÉSO NIVO ? … Pas sûr… La tentation de recourir à une immunothérapie par un anti-PD1 est assez forte en deuxième ligne de prise en charge des Mésothéliomes Pleuraux Malins (MPM). Cette tendance forte peut s’expliquer : il n’y a pas de drogue recommandée dans cette situation, les anti-PD1 bénéficient dans beaucoup de pathologies tumorales d’un a priori très positif et enfin, les résultats de l’essai MAPS 2 ont mis en évidence un réel signal d’efficacité. L’article de ce mois rapporte les résultats d’un essai de phase 2, mono-bras réalisé en ouvert qui a évalué l’efficacité du nivolumab en deuxième ou troisième ligne de traitement de MPM (79% de sous-type épithélioïde). Avec un suivi médian de [...]
6/122019 L’immunothérapie dans les CPC : plutôt en combinaison et en première ligne ? L’immunothérapie dans les CPC : plutôt en combinaison et en première ligne ? Le JTO publie ce mois-ci les résultats définitifs de la cohorte d’extension randomisée concernant les CPC de l’étude de phase 1-2 CheckMate-032 évaluant l’immunothérapie par nivolumab seul ou nivolumab + ipilimumab. Des données attendues de survie à long terme qui complètent la publication initiale du Lancet datant déjà de juin 2016 (1) Devant l’activité anti-tumorale observées dans les publications initiales, une cohorte randomisée nivolumab seul (3mg/kg) toutes les 2 semaines vs nivolumab (1mg/kg) + ipilimumab (3mg/kg) toutes les 3 semaines suivi d’une maintenant par nivolumab (3mg/kg) a été ajoutée à l’essai pour [...]
5/122019 Cancers gastriques localisés MSI _ Faut-il continuer à indiquer une chimiothérapie néo-adjuvante ou adjuvante ? A l’instar des CCR, le phénotype « MSI » des adénocarcinomes gastriques localisés semble être un facteur de bon pronostic. De plus des données rétrospectives de deux essais ont suggéré le caractère prédictif négatif du statut MSI pour la chimiothérapie néoadjuvante / adjuvante, ce qui pourrait remettre en cause l’indication thérapeutique (néo)adjuvante dans cette population (1, 2). Dans cette méta-analyse les rôles pronostiques et prédictifs du statut MSI ont été évalués à partir des données de 4 essais de phase III : MAGIC (chimio ECF en péri-opératoire vs chir seule), CLASSIC (XELOX post-op vs chir seule), ARTIST (radio-chimiothérapie [...]
5/122019 Risque thrombotique et Cancers _ Doit-on envisager un traitement anti-coagulant préventif chez certains patients ? Le risque thrombotique des patients atteints de cancer est majoré et le bénéfice/risque de sa prophylaxie reste débattu. Deux études de phase III publiées dans le même numéro du NEJM ont évalué l’efficacité d’un anti-coagulant oral de type anti-Xa versus placebo dans cette indication chez des patients traités pour cancers et à risque de thrombotique selon le score de Khorana (score ≥ 2 sur un total de 6). Dans l’essai CASSINI, 841 patients ambulatoires en cours de traitement anti-cancéreux ont été randomisés entre rivaroxaban 10 mg vs placebo pendant 6 mois. Les patients, d’âge moyen 63 ans, présentaient un cancer du pancréas (33%), œsogastrique (21%), pulmonaire (16%) ou [...]
5/122019 Cancers coliques de stade III _ Recherche d’ADN tumoral circulant en post opératoire et à l’issue de la chimiothérapie adjuvante Données d’une étude multicentrique australienne. L’objectif de l’étude que nous rapportons était d’évaluer l’intérêt de la recherche d’ADN tumoral circulant (ctDNA) en post-opératoire et à l’issue de la chimiothérapie adjuvante chez des patients opérés de cancers coliques de stade III. Elle a porté sur 96 [...]
5/122019 Cancer du rectum _ Résultats oncologiques à long terme de l’essai coréen ADORE. L’essai de phase II ADORE avait initialement montré qu’une chimiothérapie adjuvante par FOLOX augmentait par rapport à du 5FU seul la survie sans récidive (SSR) à 3 ans chez des patients ayant une tumeur de stades ypStade II et ypstade III après une radiochimiothérapie et une résection R0 (1). Les auteurs rapportent les résultats à long terme chez les 295 patients inclus (149 du groupe 5FU et 145 du groupe FOLFOX) alors que le suivi médian est maintenant de 74 mois : La SSR à 6 ans est de 56,8 [...]
5/122019 Carcinose péritonéale d’origine colorectale _ Pourrait-on mieux sélectionner les candidats à la chirurgie à partir du statut moléculaire RAS et BRAF ? Cette étude originale propose d’intégrer le statut RAS et BRAF dans un score bioclinique pour mieux sélectionner les patients pouvant bénéficier d’une chirurgie de cytoréduction tumorale, dans le cadre d’une carcinose péritonéale d’origine colorectale. La carcinose péritonéale survient chez 15% des patients ayant développé un cancer colorectal et la détermination de malades candidats à la chirurgie de cytoréduction tumorale (CRS pour CytoReductive Surgery) suivie de chimiothérapie intra-péritonéale avec hyperthermie (CHIP) demeure un challenge. Jusqu’à [...]
5/122019 Cancer de l’anus _ La durée totale de radio-chimiothérapie a un impact pronostique La radio-chimiothérapie à base de 5FU-mitomycine C est le traitement standard des cancers de l'anus localement avancés. Cette analyse conjointe de 7 essais avait pour objectif d'étudier l'impact des paramètres de la radiothérapie (dose totale, durée de l’intervalle entre la première séquence d'irradiation et le boost, durée totale de traitement = DTT) sur la toxicité du traitement et son efficacité. Les données de 1 343 patients issus de 7 essais ont pu être analysées avec un suivi médian de 4,1 ans. Le taux d’échec locorégional à 5 ans (22,8%) était significativement plus élevé chez les hommes (p=0,025), en cas de [...]
5/122019 Cancers avancés des voies biliaires _ Le démembrement moléculaire permet d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques et des facteurs prédictifs de réponse aux sels de platine Dans cette étude coréenne, un séquençage pan-exome a été réalisé chez 124 patients avec cancer des voies biliaires localement avancé ou métastatique (CVB)... selon : vésicule biliaire (CCV) (n= 25) cholangiocarcinome intrahépatique (CCI) (n=55), cholangiocarcinome extrahépatique (CCE) (n=44). Une analyse de la survie a été effectuée chez 112 patients ayant reçu dans ce cadre une chimiothérapie palliative avec les principaux résultats suivants. Une [...]
3/122019 Inhiber PARP sans évidence de défaut de la réparation : ça marche tout de même ! Depuis des années, nous utilisons l’olaparib en maintenance chez les patientes présentant un cancer de l’ovaire avec mutation de BRCA, soit 15-20% des patientes. Plus récemment, le niraparib a reçu l’autorisation étendue à toutes les patientes sensibles aux sels de platine. Voici la petite révolution : le niraparib augmente significativement la survie sans progression des patientes, même celles ne présentant aucune évidence d’anomalie de la recombinaison homologue. Ce sont les résultats d’un essai de phase III, publiés dans le New England Journal of Medicine, qui nous indiquent que, contrairement à la croyance populaire, les inhibiteurs de PARP peuvent fonctionner indépendamment d’une anomalie génétique de la réparation de [...]
3/122019 Traitement anti-infectieux prophylactique : utile ou pas ? Faut-il ou ne faut-il pas entreprendre un traitement anti-infectieux prophylactique chez les patients avec un cancer ORL traités par radio-chimiothérapie ? Il semblerait que non, ce qui va dans le sens des recommandations du NCCN. Du fait de leur localisation, de la « fragilité » des patients et de la nature des traitements (radiochimiothérapie), les cancers ORL constituent souvent un terrain favorable aux épisodes infectieux ; les patients souffrent principalement de mucites, que ce soit des microorganismes bactériens, [...]
3/122019 Prévention de l’encéphalopathie induite par l’ifosfamide : thiamine ou pas ? L’encéphalopathie induite par l’ifosfamide est un effet indésirable connu de ce médicament, principalement dû à un « surdosage » ; l’utilisation de thiamine peut-elle en prévenir la survenue ? Début de réponse … En onco-hématologie, l’ifosfamide est utilisé dans le traitement du lymphome, en association au carboplatine et l’étoposide (protocole ICE), à des doses de 5 g / m2 ; connu pour être à l’origine d’encéphalopathies, l’ifosfamide ne doit notamment pas être associé à [...]
3/122019 Atezolizumab chez l’enfant : bien toléré mais peu efficace. Voici les résultats de l’étude multicentrique de phase I/II (iMATRIX), ayant évalué la tolérance et l’activité clinique de l’anti-PD-L1 atezolizumab chez l’enfant et le jeune adulte de moins de 30 ans, atteints de tumeur solide ou de lymphome. iMATRIX s’est déroulé dans 28 centres de 10 pays, dont la France, et a évalué la tolérance, la pharmacocinétique et l’activité de l’atezolizumab chez les enfants et jeunes adultes présentant un cancer solide ou un lymphome réfractaire ou en rechute, [...]
