22/102019 Avec une TEP-2 négative, peut-on se passer de la RT pour les lymphomes de Hodgkin localisés favorables ? Les excellents taux de survie sans progression dans le lymphome de Hodgkin (LH) de stade I ou II sans critère défavorable permettent de se poser la question du traitement minimal nécessaire pour guérir le patient tout en provoquant la moindre toxicité. Par ailleurs, la valeur prédictive négative de la tomographie par émission de positrons (TEP) est bien excellente dans cette maladie. La TEP après 2 ABVD (TEP-2) pourrait ainsi aider à évaluer le pronostic et guider le traitement. Contexte : Le traitement par ABVD (doxorubicine, bléomycine, vinblastine et dacarbazine) associé à la radiothérapie « involved-field » (RT) est la norme pour les patients atteints de LH au stade localisé favorable, c’est à dire sans aucun des critères suivants : masse médiastinale importante, [...]
22/102019 Traquer le portage du chez les patients avec lymphomes T cutané ? Les lymphomes T cutanés (CTCL) sont caractérisés par un environnement inflammatoire riche, avec des interactions cellules immunitaires – cellules lymphomateuses pouvant être à l’origine de la prolifération et de la progression tumorale. Les colonisations cutanées bactériennes sont fréquentes chez ces patients où la barrière cutanée est altérée et les défenses immunitaires affaiblies. Le staphylocoque aureus (SA) par sa production d’entérotoxine jouant un rôle de « super antigène » pourrait participer à l’activation et la progression du processus de lymphomateux. Cette étude prospective évalue l’intérêt thérapeutique d’une antibiothérapie courte et intensive chez les patients avec CTCL. Patients et Méthodes : Huit patients atteints de CTCL en échec aux traitements habituels et avec colonisation cutanée à SA recevaient une antibiothérapie courte à large spectre (C3G et Flagyl IV 10 jours puis Amoxicilline + Acide clavulanique per os [...]
22/102019 Une nouvelle discipline : le tuning des CAR-T ! En 2019, on veut toujours mieux c’est à dire des CAR-T efficaces, uniquement à visée anti-tumorale sans effet hors tumeur. On voit qu’on s’approche du graal ! Background : L’immunothérapie adoptive basée sur des lymphocytes T portant des récepteurs d’antigène chimériques (CAR) constitue une révolution en particulier dans le cas des lymphomes B diffus à grandes cellules R/R et des LAL R/R. Le principe est de cibler des [...]
22/102019 Manteau : taper plus fort sur TP53 et KMT2D ? Le cocktail aracytine forte dose et autogreffe a transformé la survie des patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM), cependant 25% des patients vont rechuter dans les 2 ans suivant l’autogreffe. Identifier ces cas dès le diagnostic est un des enjeux majeurs dans la prise en charge et la biologie moléculaire a son rôle à jouer. Contexte : Dans le LCM, des mutations récurrentes affectant les gènes de réparation de l’ADN, régulateurs de l’épigénétique ou impliqués dans la signalisation ont été mise en évidence, avec un rôle pronostic pour les mutations de TP53 notamment. L’objectif du travail [...]
22/102019 Le microenvironnement tumoral utilisé comme indicateur pronostic dans le lymphome diffus à grandes cellules B ! Il paraît logique de s’intéresser d’abord aux cellules tumorales quand il s’agit du pronostic d’un lymphome. Les mutations qu’elles portent dans leur ADN, les modifications épigénétiques, métaboliques etc, expliquent leur profil plus ou moins agressif. On sait maintenant que ce n’est qu’une partie de la réponse, et que les cellules du microenvironnement tumoral, notamment les cellules immunitaires, jouent un rôle important dans l’évolutivité de la maladie. On l’appréhende d’autant mieux depuis l’avènement des « immuno » thérapies. Mais peut-on évaluer la qualité du microenvironnement pour prévoir le pronostic d’un patient donné ? Contexte : Le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) est une maladie au pronostique hétérogène. Les « signatures stromales » (qu’on peut définir par « caractéristiques du microenvironnement ») ont été corrélées à la survie dans le DLBCL. Leur utilisation pratique est toutefois entravée [...]
22/102019 Cibler plusieurs mécanismes épigénétiques : la clé pour le traitement des lymphomes T ? Les mutations de gènes impliqués dans la régulation épigénétique sont un élément clé participant à la lymphomagénèse des lymphomes T. Malgré un signal d’activité certain, l’efficacité de ces molécules en monothérapie reste très modeste, justifiant leur utilisation en combinaison. Une synergie d’action démontrée in vitro et sur des modèles murins entre l’azacytidine et la romidepsine est à l’origine de l’étude présentée dans cet article. Patients et Méthodes : Les patients en rechute ou réfractaire d’un lymphome non Hodgkinien ou Hodgkinien pouvaient être inclus dans cette étude multicentrique de phase 1. Ils étaient traités par azacytidine et romidepsine selon un schéma d’escalade de dose classique 3+3, [...]
22/102019 La RT-MLPA s’attaque aux lymphomes T. Le diagnostic des lymphomes T est particulièrement compliqué avec plus de 30% de cas étiquetés « NOS » (« not otherwise specified »). La RT-MLPA (reverse transcriptase multiplex ligation-dependant probe amplification) est un outil diagnostic permettant d’établir le profil d’expression génique des tumeurs à partir de prélèvement en paraffine. L’objectif des auteurs est de développer un test applicable en routine aux lymphomes T périphériques. Contexte : Différents biomarqueurs moléculaires permettent de redéfinir les critères diagnostics des lymphomes T : entre autres ALK, DUSP22/IRF4 et GATA3 ou encore l’expression de TBX21. L’objectif de la RT-MLPA, est de transférer ces données issues de séquençage haut débit en technique [...]
21/102019 Cancer du rein métastatique : Combinaison atezolizumab-bevacizumab supérieure au sunitinib mais pas suffisant… Résultats de la phase III randomisée IMmotion 151 comparant la combinaison atezolizumab-bevacizumab au sunitinib en 1ère ligne de cancer du rein métastatique. L’étude IMmotion 150, phase II randomisée avait retrouvé une meilleure survie sans progression (SSP) en faveur de l’association atezolizumab-bévacizumab versus atezolizumab versus sunitinib dans le cancer du rein métastatique (mRCC) avec expression de PD-L1, et avait généré beaucoup d’espoirs (1). [...]
21/102019 L’ultra-hypofractionnement très bientôt un standard thérapeutique pour les cancers de prostate phase III comparant une radiothérapie avec un ultra-hypofractionnement à une radiothérapie avec fractionnement standard dans les cancers de prostate. Cette étude scandinave multicentrique (12 centres), randomisée de non-infériorité (sur la survie sans récidive), compare une irradiation avec un ultra-hypofractionnement (42,7 Gy en 7 séances de 6,1 Gy délivrées en 2,5 semaines) à une irradiation standard (78 Gy en 39 [...]
21/102019 Efficacité et tolérance de l’immunothérapie étroitement liées ? L’immunothérapie a révolutionné la prise en charge de nombreux cancers, mais tous les patients ne répondent pas au traitement et l’on manque de marqueurs prédictifs de réponse. Par ailleurs, les effets secondaires, notamment immunologiques, peuvent être difficiles à gérer. Dans une récente étude portant sur 106 patients traités par nivolumab ou pembrolizumab en monothérapie, dans les cancers urothéliaux, les effets secondaires d’ordre immunologique étaient observés dans 37,7% [...]
21/102019 L’ADN tumoral circulant, facteur pronostique et prédictif des cancers de vessie localement avancés Détection précoce des rechutes métastatiques et suivi de l’efficacité du traitement des patients atteints de cancer de vessie grâce au séquençage de l’ADN plasmatique libre Chez les patients atteints de cancers urothéliaux, la détection de la rechute et le suivi de la réponse au traitement en situation métastatique est actuellement réalisé par scanner avec ses limites de détection et sujet à variabilité de mesure inhérentes [...]
21/102019 La néphrectomie différée : quid des complications chirurgicales ? L’essai CARMENA a montré que le sunitinib seul n’était pas inférieur au traitement par néphrectomie puis sunitinib dans le cancer du rein métastatique, notamment pour les groupes de mauvais pronostic et de pronostic intermédiaire. L’essai SURTIME a quant à lui poser la question de la séquence optimale en évaluant la chirurgie avant ou après instauration du traitement systémique par suitinib. Cette étude a été interrompue prématurément après l’inclusion de 99 patients ; l’objectif principal qui [...]
PAROLES D'EXPERTS 18/102019 Immune Checkpoint Inhibitors de KRAS La mutation de KRAS est la driver mutation la plus fréquente des adénocarcinomes broncho-pulmonaires (25-30% des ADK BCP) avec comme hotspots les codons 12 et 13 de l’exon 2, la mutation G12C étant la plus représentée (1/3 des mutations). A ce jour, toutes les stratégies thérapeutiques qui avaient tentées de cibler ce gène (ou cette voie de transduction altérée) ont, à ce jour, échouées. Cependant, des pistes intéressantes d’inhibiteurs spécifiques de la mutation G12C seront présentées à l’ASCO ® 2019 (Abs.#3003). Quoiqu’il en soit, aujourd’hui le standard of care pour le traitement de ces tumeurs avancées ou métastatiques du poumon repose sur les inhibiteurs des checkpoints inhibiteurs (ICI), avec suivant la ligne de traitement ou la molécule, la nécessité ou non [...]
PAROLES D'EXPERTS 18/102019 La charge tumorale mutationnelle et son hétérogénéité dans les cancers pulmonaires non à petite cellules : Une nouvelle limite pour son utilisation comme biomarqueur prédictif en routine ? Malgré l’utilisation de l’immunohistochimie (IHC) PD-L1 comme biomarqueur prédictif de l’immunothérapie en pratique quotidienne, et notamment dans les cancers du poumon non à petite cellules, il est bien établi que ce biomarqueur présente des limites. Ainsi l’IHC PD-L1 ne permet pas de déterminer tous les patients qui peuvent répondre ou pas à l’immunothérapie, et selon les seuils de positivité établis sur les cellules tumorales présentes au sein des tissus. Une des limites majeures est l’hétérogénéité [...]
PAROLES D'EXPERTS 18/102019 Les fusions du gène NRG1. Les fusions du gène NRG1 (neuroregulin 1) sont rares mais présentes dans plusieurs tumeurs solides Elles sont mal connues mais favorisent l’activation pathologique de la voie MAPKinase par le biais d’une hétérodimérisation ERBB2/ERBB3 et sont donc possiblement accessibles à un traitement ciblé anti HER2/3. L’article s’est intéressé à une cohorte rétrospective de 21858 tumeurs étudiées pendant 3 ans et où les fusions ont été recherchées par RNA seq sur plateforme Illumina NextSeq après PCR multiplex ancrée (Archer-Dx fusion assay) et un design custom Sure [...]
18/102019 130ème nuance d’IMpower Et une nouvelle publication sur l’association chimio-immunothérapie en première ligne de prise en charge de CBNPC NON-EPIDERMOÏDE de stade 4 : IMpower 130 a comparé, en ouvert, dans un essai de phase 3 l’association atezolizumab plus carboplatine-nabpaclitaxel avec le même doublet de chimiothérapie (CT). L’objectif principal était double : évaluation de la survie sans progression selon investigateurs et de la SG dans la population en ITT, sans mutation EGFR ou réarrangement ALK. Cette étude était positive sur ces deux objectifs (tableau 1 ci-dessous): Tableau 1 : [...]
18/102019 Perte de l’immuno-surveillance et carcinogenèse du cancer épidermoïde bronchique : un phénomène précoce. Une étude publiée dans la célèbre revue Nature dissèque avec précision l’implication du système immunitaire dans la carcinogénèse du carcinome épidermoïde bronchique primitif. Des données inédites, et d’une grande précision, qui assoient encore plus l’importance de la surveillance immunitaire dans ce type histologique. La cohorte utilisée comprenait 77 patients, pour lesquels 122 biopsies ont été réalisées par fibroscopie bronchique en fluorescence. Les lésions précancéreuses obtenues ont été classées en 9 stades successifs sur la base de l’histologie, allant du tissu bronchique normal (stade [...]
18/102019 déCORTICOns l’effet de la prednisone… Cette étude rétrospective monocentrique menée de 2011 à 2018 évalue l’impact de la corticothérapie sur l’effet des immunothérapies (anti-PD-1, anti PD-L1 et anti CTLA4, sans association avec la chimiothérapie) en traitement de cancer bronchique non CPC. Les 650 patients sont répartis en 3 groupes : <10mg/j de prednisone à l’initiation du traitement (n=557 ; 86%) ≥10mg/j de prednisone à l’initiation du traitement (n=93 ; 14%) pour indication palliative (n=66 ; 10,2%) Métastases cérébrales (n=38) Dyspnée (n=12) Douleur métastatique osseuse (n=11) [...]
18/102019 Anti-PD-(L)1 puis osimertinib : attention séquence dangereuse Pour éclairer cette affirmation, les auteurs de l’article se sont appuyés sur les résultats d’une étude rétrospective, monocentrique menée au centre anti-cancéreux de New-York (Memorial Sloan Kettering). Ils ont pour cela, récupéré les données de 126 patients mutés EGFR, traités par TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib ou osimertinib) et immunothérapie (anti-PD-1 et anti-PD-L1) dans leur séquence thérapeutique entre mars 2011 et septembre 2018. L’analyse réalisée permet de retenir [...]
18/102019 Immunothérapie et métastases cérébrales : pour quels patients ? Une étude coordonnée par l’équipe de l’institut Gustave Roussy s’est intéressée au contrôle de la maladie cérébrale chez les patients sous immunothérapie. Cette question est d’autant plus pertinente que ces patients étaient exclus des essais pivots d’immunothérapie, et que cette problématique est fréquente en pratique courante. Les auteurs ont mené un essai rétrospectif multicentrique, entre novembre 2012 et mai 2018, incluant les patients atteints d’un cancer bronchique métastatique sous mono ou bi-immunothérapie. Les lésions cérébrales étaient définies comme « stables » si elles avaient été traitées et ne [...]
