Accueil / Actualités Scientifiques

Actualités Scientifiques

AMG 510, l’inhibiteur de KRASG12C plein de promesses.

Depuis le temps que les chimistes s’arrachent les cheveux sur l’inhibition de KRAS, voici qu’une lueur apparait. L’oncogène N°1 a peut-être trouvé son ennemi : l’AMG 510, un inhibiteur de KRASG12C, mutation présentée par 13% des adénocarcinomes pulmonaires.

C’est l’excellente revue Nature qui nous présente les travaux ayant mené à la découverte et à la caractérisation de ce nouveau composé : l’AMG 510. De longue date supposé « non targetable », KRAS – dans sa version mutée sur l’acide aminé 12, [...]

177Lu-satoreotide tetraxetan : un radiopeptide thérapeutique qui surprend.

Dans l’imagerie et le traitement des tumeurs neuroendocrines (NET) métastatiques et lourdement prétraitées, la tendance est aux radiopeptides ; notamment, le beau DOTATATE, labélisé au galium pour imager puis au lutétium pour traiter (Lutathera®), dispose d’une AMM dans les TNE gastro-entéro-pancréatiques. Il semblerait toutefois que l’on puisse faire encore mieux que le DOTATATE, au prix d’une toxicité hématologique qui avait été sous-estimée lors de cet essai de Phase I…

Le DOTATATE est un analogue de la somatostatine qui se lie à son récepteur et est ainsi internalisé par les cellules qui sur-expriment la somatostatine (dont font partie les NET). Les analogues de la somatostatine ne se fixent à leur [...]

Allergie aux G-CSF : cela peut arriver … même si c’est très rare.

L’intérêt des cas cliniques publiés relatant des effets indésirables est, d’une part, d’alimenter les bases de pharmacovigilance et, d’autre part, de partager avec la communauté des événements rares qui pourraient survenir et qu’il convient de garder en mémoire. C’est, par exemple, le cas ici avec un patient qui a développé une allergie au filgrastim.

Outre la prévention des épisodes de neutropénie consécutifs à l’administration des chimiothérapies connues pour être myélotoxiques, les G-CSF (dont le filgrastim) disposent également d’une autorisation de mise sur le marché dans le cadre des greffes de cellules souches hématopoïétiques (CSH), [...]

Assistance robotique à la production des chimiothérapies.

Un robot pour améliorer (et sécuriser) la productivité d’une unité de préparation des chimiothérapies, c’est bien … mais il convient avant mise en production de qualifier l’outil. L’équipe de l’Hôtel Dieu nous rapporte son expérience.

L’utilisation d’un robot pour la production des chimiothérapies doit être qualifié avant mise en production, comme l’exigent les Bonnes Pratiques de Préparation (personnel formé, locaux validé et matériel qualifié) ; entre autres choses, cette qualification consiste à déterminer dans quelle gamme [...]

Un patient qui « coûte cher » va-t-il vivre plus longtemps ?

Plus que jamais en oncologie, se pose la question de la soutenabilité financière des thérapeutiques anti-cancéreuses récentes. Alors, y-a-t-il un réel gain clinique pour tous les patients à « dépenser sans regarder » ? D’après cette étude, c’est « surement oui » pour les patients en général, et peut-être « plutôt non » pour les patients en fin de vie. Étonnant non !

Cette étude a cherché à savoir si l’augmentation du coût associé aux soins des patients atteints de cancer dans le monde était corrélée à l’efficacité du traitement. Les auteurs ont analysé de nombreuses études médico-économiques, dont 44 remplissant leurs critères [...]

Isatuximab Pomalidomide Dexamethasone en rechute : les résultats de l’essai ICARIA.

L’association pomalidomide – dexamethasone (Pom Dex) est approuvée pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire en échec du bortezomib et du revlimid, sur la base de l’essai de phase 3 randomisé MM-003.(1) Après actualisation de cet essai, la survie sans progression médiane (SSP) du bras Pom Dex était de 4 mois.(2) Les résultats de l’association triple isatuximab pomalidomide dexamethasone (IPd) viennent d’être publiés dans le Lancet.(3)

Cet essai de phase 3 randomisé international a inclus un peu plus de 300 patients atteints de myélome en rechute. Les patients avaient reçu un nombre médian de 3 lignes antérieures et tous étaient pré traités par inhibiteur du protéasome [...]

Anticorps conjugué anti-BCMA : les résultats de l’essai DREAMM-2

Au cours des dernières années, l’immunothérapie est devenue incontournable dans le traitement des patients atteints de myélome multiple. A l’heure actuelle, seuls deux anticorps monoclonaux ont une autorisation de mise sur le marché pour le traitement du myélome, le daratumumab ciblant le CD38 et l’elotuzumab ciblant SLAMF7.

Le belantamab mafodotin (BM) est un anticorps monoclonal ciblant BCMA, conjugué à l’auristatine. Cet anticorps a démontré des résultats intéressants dans le cadre d’un essai de phase 1-2, avec un taux de réponse prometteur associé néanmoins à des effets secondaires [...]

Des données supplémentaires sur l’impact de la maladie résiduelle.

L’Intergroupe Francophone du Myélome a récemment montré l’impact majeur de l’obtention d’une maladie résiduelle (MRD) négative, étudiée par méthode de séquençage à haut débit (NGS : Next-Generation Sequencing) à la sensibilité de 10-6, sur la survie de patients éligibles à l’autogreffe en 1ère ligne de traitement (1).

C’est ici le groupe espagnol qui présente ses données de MRD, cette fois par la technique de cytométrie de flux multiparamétrique, avec une sensibilité de 2.10-6.  Les patients sont issus de l’essai PETHEMA/GEM2012 dans lequel ils recevaient en 1ère ligne [...]

Etude ALCYONE (Dara-VMP) : un bénéfice en survie globale.

L’essai de phase 3 randomisé ALCYONE a comparé chez plus de 700 patients notre ancien standard VMP (bortezomib – melphalan – prednisone) à l’association daratumumab -VMP (D-VMP). 1

Les patients du bras D-VMP recevaient un traitement de maintenance par daratumumab jusqu’à progression. Sans grande surprise, cet essai a démontré la supériorité du bras D-VMP, retrouvé supérieur, à la fois en termes de  taux de réponse et en survie [...]

Gammapathies monoclonales et transplantation rénale.

Sortons un peu de l’hématologie « brute » pour aborder un thème qui pourtant occupe un certain nombre de nos consultations, celui de l’existence d’une gammapathie monoclonale chez un patient devant recevoir ou ayant reçu une transplantation d’organe. Ici, c’est la transplantation rénale qui est au centre du sujet de cette étude canadienne.

Pour un patient porteur d’une gammapathie monoclonale et chez lequel une transplantation d’organe a été envisagée, la problématique est double. D’une part, celle du risque plus élevé d’évolution du clone vers une maladie de forte masse tumorale, du fait de [...]

Des données d’efficacité pour l’Iberdomide, nouvel immunomodulateur.

L’iberdomide (autrement appelé CC-220) pourrait bien, après le lenalidomide et le pomalidomide, venir enrichir la famille des immunomodulateurs. Ce travail rapporte les données d’efficacité in vitro dans des lignées de plasmocytes tumoraux, venant enrichir de premiers résultats cliniques récemment rapportés lors des congrès de l’ASCO® et de l’IMW®.

Comme pour ses prédécesseurs, le mécanisme d’action de l’iberdomide est médié par la protéine CEREBLON, dont l’interaction au sein du plasmocyte est à l’origine (entre autres) de la dégradation des facteurs de transcription Aiolos et Ikaros et ainsi de l’effet [...]

Dans le Myélome, des progrès incontestables dans le traitement des rechutes, mais qui ne profitent pas à tous les malades.

Depuis plusieurs années, l’horizon s’est éclairci pour bon nombre de malades au diagnostic de leur Myélome, à la fois grâce à l’amélioration des traitements de 1ère ligne, mais également grâce à l’arrivée de nouvelles combinaisons de rechute. Pourtant, comme le montre cette étude rétrospective de l’Intergroupe Francophone du Myélome dirigée par l’équipe de Jill Corre et Hervé Avet-Loiseau, le fait de rechuter précocement après traitement intensif de 1ère ligne a un impact important sur la survie, et ce quel que soit le statut cytogénétique initial.

Les données proviennent d’un peu plus de 2600 patients issus de centres français, dont le Myélome a été diagnostiqué entre avril 2004 et août 2018, traités suivant une approche intensive après induction à 2 ou 3 drogues selon les schémas [...]

Tolérance des immunothérapies sur inflammation digestive.

Les complications digestives touchent 41% des patients sous immunothérapie et porteur d’une inflammation digestive chronique, avec un délai médian d’apparition de 2 mois.

Les données de tolérance des inhibiteurs de checkpoints immunologiques commencent à paraître dans la littérature chez les patients porteurs de maladie auto-immune ou inflammatoire (initialement exclus des essais cliniques). les informations concernant 102 patients avec une maladie inflammatoire digestive (maladie [...]

PRO, tenir compte des données d’inclusion.

En tenant compte des auto-évaluations de baseline, la différence de surévaluation des symptomes par les patients (PRO) en comparaison de l’évaluation des cliniciens (CTC-AE) passe de 76% à 56%. Ce résultat permet une analyse plus fine des effets indésirables liés au traitement à l’étude.

Une analyse rétrospective menée sur 26 essais cliniques a évalué la différence d’évaluation entre cliniciens et patients, sur les symptômes survenant en cours d’étude, mais en se comparant également par rapport à la situation symptomatique des patients à l’inclusion. Les [...]

Produits chimiques cancérigènes.

Cinq nouvelle substances cancérigènes ont été mises en lumière par l’IARC ; le méthacrylate de glycidyle, l’éther butylique de glycidyle, le 1-bromo-3-chloropropane, le 4-chlorobenzotrifluoride, le chlorure d'allyle.

Un comité de 13 scientifiques s’est réuni au Centre International de Recherche sur le Cancer (CIRC) (ou IARC en anglais) pour émettre des avis concernant le caractère carcinogène de 5 substances chimiques (intermédiaires chimiques ou solvants) fréquemment utilisés sur le [...]

Occlusion et ensuite ?

Trois situations de syndromes occlusifs peuvent être mises en avant afin d’évaluer la stratégie thérapeutique plus ou moins palliative et la place de la renutrition.

L’obstruction intestinale maligne chronique (MBO) a récemment été définie comme un syndrome caractérisé par les éléments suivants: (a) une occlusion intestinale au-delà du ligament de Treitz, (b) un cancer primitif intra-abdominal avec une maladie incurable et (c) un cancer primitif [...]

Diminution d’incidence des cancers cutanés chez les patients transplantés d’organe.

L’augmentation du risque de carcinome épidermoïde (CE) chez les patients transplantés d’organe (PTO) est bien connue et importante. Les auteurs supposent que les mesures de surveillance et de prévention et les modifications des protocoles d’immunosuppression ont permis de diminuer l’incidence de cancers cutanés chez ces patients au cours de ces dernières années.

Ils ont donc conduit une enquête nationale chez les PTO entre 1994 et 2014 afin d’évaluer l’évolution de l’incidence du CE sur les 2 dernières décennies. Le ratio d’incidence standardisé (SIR) de CE a été évalué à partir du registre [...]

Taux de survie à 5 ans du mélanome métastatique après traitement par ipilimumab + nivolumab de 52 % !

L’actualisation des résultats de l’étude CheckMate 067 vient de paraître dans un numéro récent du New England Journal of Medicine avec un recul de suivi de 5 ans.

Il s’agit d’une étude ayant inclus 945 patients traités en 1ère ligne pour un mélanome métastatique stade III non opérable ou stade IV ; ils étaient randomisés en 3 groupes de traitement : le 1er groupe (groupe N+I) était traité par 4 [...]

La télé-dermatologie nécessite du matériel de haute qualité.

La télé-médecine, et particulièrement la télé-dermatologie, est un sujet d’actualités. Elle permet d’améliorer la prise en charge des patients, notamment ceux ayant un accès restreint aux soins. Les auteurs de cet article ont cherché à savoir quelle en était l’efficacité vraie pour le diagnostic de cancers cutanés par rapport à la médecine classique avec consultations réelles des patients.

Ils ont évalué la probabilité de faire une biopsie cutanée et de diagnostic de cancers cutanés de manière rétrospective entre des consultations de dermatologiques classiques et 4 types d’appareils de télé-dermatologie en Californie entre janvier et juin 2017. Un seul [...]