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Actualités Scientifiques

Cibler CD19 et CD20 : la clé pour un CAR T-cells plus efficace ?

Une des causes d’échec des CAR T-cells est la perte d’expression de la cible, l’antigène CD19, par la cellule tumorale. Cibler CD19 et CD20 avec les mêmes CAR T-cells pourrait en théorie permettre d’outrepasser ce mécanisme de résistance. Le CAR T-cells tandem anti CD19 et anti CD20, dénommé TanCAR-T7 est évalué dans cette étude chinoise.

Patients et Méthodes : L’efficacité du TanCAR-T7 a d’abord été évaluée in vitro et sur modèles murins, en comparaison au CAR T-cells classiques anti-CD19. Puis une étude de phase I/II a évalué son efficacité et sa tolérance chez des patients [...]

Ibrutinib le plus tôt possible ? Pas à n’importe quel prix !

L’ibrutinib a rapidement montré une efficacité significative chez les patients atteints de LLC. Cette efficacité lui a d’ailleurs permis d’obtenir une AMM rapide en rechute puis en première ligne, sur la base d’études randomisées (ALLIANCE notamment). Cette efficacité significative se fait au dépend d’un traitement au long cours, au prix estimé de 160 000$/an. L’arrivée de nouvelles options thérapeutiques font revoir la balance coût-efficacité de l’ibrutinib en première ligne.

Patients et Méthodes : Une étude coût-efficacité a été développée, comparant la stratégie d’utilisation de l’ibrutinib en première ligne versus son utilisation en troisième ligne après un schéma par R-bendamustine puis R-venetoclax. Les critères d’inclusion étaient similaires à ceux de l’étude [...]

LBPM : quels éléments pronostique à l’heure du PET ?

Le lymphome B primitif du médiastin (LBPM) est un sous-type rare de lymphome B à grandes cellules (2-4% des lymphomes non-hodgkiniens). Touchant principalement des femmes jeunes, le LBPM présente des caractéristiques cliniques, pathologiques et moléculaires particulières en faisant une entité distincte des autres LBDGC, plus proche des lymphomes de hodgkin classique (LHc). Les séries rétrospectives sont très utiles afin d’évaluer la place des stratégies thérapeutiques plus intensive et de la radiothérapie en première ligne ou encore celle du PET scanner dans l’évaluation de la réponse.

Méthode : Dans cette étude rétrospective multicentrique, 166 patients diagnostiqués entre 2002 et 2014 ont été inclus. La réponse au traitement a été déterminée selon les critères Cheson 1999. Une analyse du profil mi-RNA, d’expression génique (N=15), FISH (PDL1-2) ou IHC [...]

Combiner deux inhibiteurs de kinase dans la LLC R/R, c’est possible !

Après les effets intéressants en monothérapie pour les patients avec une LLC R/R, le temps des combinaisons des inhibiteurs de kinase est venu.

Background : Après avoir constaté les effets bénéfiques des anti-BTK en monothérapie ou anti-Pi3K (idelalisib), l’idée de tester des combinaisons est tentante en vue d’inhiber simultanément plusieurs voies de signalisation propres au lymphocyte B de la LLC et ainsi, peut-être d’obtenir [...]

Quelle est la qualité de vie de nos patients atteints d’un lymphome de Hodgkin ?

Avoir des taux de réponse élevés, des durées de survie sans progression et de survie globale prolongées c’est bien, mais avoir aussi une bonne qualité de vie, c’est encore mieux ! Qu’en est-il pour les patients avec un lymphome de Hodgkin ?

Contexte : De nombreux détails importants sur la qualité de vie liée à la santé (QVLS) après le diagnostic et le traitement du lymphome de Hodgkin (LH) sont encore inconnus car les grandes études longitudinales sur la QVLS sont rares. C’est [...]

LBDGC de haut risque : taper vraiment fort est-il si utile ?

Le R-CHOP permet de guérir près de 70% des patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules, mais reste sous-optimal avec près de 50% d’échec pour les patients ayant un score pronostic international (IPI) élevé (3-5). A ce jour, aucun schéma alternatif (plus intensif ou à l’aide d’ajout de nouvelle molécule) n’a montré de meilleurs résultats que le R-CHOP.

Contexte : Le schéma CODOX-M et IVAC est un traitement de chimiothérapie intensive, de « type Burkitt », associant en alternance anthracycline, cyclophosphamide, vincristine hyper-fractionné, et agents pénétrant le système nerveux central (méthotrexate à forte dose), en alternance avec ifosfamide, etoposide et aracytine forte [...]

Du nouveau dans les rhabdos.

Les rhabdomyosarcomes à cellules fusiformes, sous-type beaucoup plus rare que les sous types embryonnaires et alvéolaires sont progressivement démembrés grâce au RNA-sequencing. Le groupe de Franck Tirode vient d’en décrire un nouveau variant.

Les rhabdomyosarcomes à cellules fusiformes ont longtemps été confondus avec les rhabdomyosarcomes embryonnaires en l’absence d’altération moléculaire récurrente identifiée pour les diagnostiquer et du fait du manque de sensibilité de l’immunomarquage anti-Myogénine faiblement exprimée par ce groupe de tumeurs. Les [...]

Bientôt des CAR-T cells pour traiter les tumeurs rhabdoïdes ?

Les tumeurs rhabdoïdes du système nerveux central relèvent actuellement d’une prise en charge thérapeutique multimodale très lourde avec une médiane de survie encore faible et assortie de potentielles séquelles en cas de succès. Dans ce contexte, une stratégie de traitement par CAR T cells pourrait révolutionner leur traitement.

Les tumeurs malignes rhabdoïdes sont ubiquitaires mais ont un tropisme marqué pour le système nerveux central où elles ont été historiquement nommées tumeurs rhabdoïdes/ tératoïdes atypiques (AT/RT). Elles affectent en particulier les enfants et typiquement les nourrissons. Des études moléculaires [...]

YAPy ! les sarcomes YAP, un vrai nouveau groupe de sarcomes ?

Les sarcomes fibromyxoïdes sont des tumeurs conjonctives associées à la survenue parfois tardive de métastases et associées à des translocations récurrentes EWSR1-CREB3L1. Le groupe de Mertens vient d’identifier des fusions récurrentes de YAP dans des cas dépourvus de la translocation classique.

Les 2 groupes rapportent indépendamment 2 séries pour un total de 17 cas de sarcomes jusqu’alors inclassés, associés à des fusions récurrentes de YAP1 et/ou de KMT2A. De façon remarquable, les caractéristiques rapportées dans chacune des deux études sont très [...]

Recommandations du Groupe Sarcome Français en période COVID-19

L'urgence sanitaire que nous venons de vivre est une situation inédite où l’offre de soins s’est subitement retrouvée en inadéquation avec la demande des patients. Le Groupe Sarcome Français a édité des recommandations exceptionnelles rappelant les priorités de prise en charge.

Compte-tenu de l’urgence sanitaire, les recommandations thérapeutiques du Groupe Sarcome Français  ont été modifiées pour garantir un traitement adapté aux risques du moment, limiter les passages à l’hôpital et évitant les reports ou les limitations de soins préjudiciables dans ce [...]

Impact oncologique de la chirurgie plastique reconstructrice dans les sarcomes.

Les survies spécifique et sans récidive locale après chirurgie nécessitant une couverture par lambeau sont comparables à celles des patients après une fermeture directe, confirmant le caractère strictement technique de cette décision.

Les sarcomes extrémités et de la paroi abdominale représentent environ 55% de tous les sarcomes des tissus mous. La chirurgie réalisée pour obtenir une marge saine, même si l’épaisseur requise ait diminué au cours des années, laisse souvent une grande [...]

Olaratumab, un nouvel échec de phase III dans les sarcomes des tissus mous.

En 2016, Tap et coll. avaient publié les résultats d’une étude randomisée de phase 2 montrant que le traitement par olaratumab en association avec la doxorubicine réduisait le risque de décès de 53,7 % (HR=0,463; p=0,0003) par rapport à la doxorubicine en monothérapie. Quelques mois après la publication de ces données, la FDA et l’EMEA ont accordé respectivement une autorisation accélérée et conditionnelle à l’oraratumab en association avec la doxorubicine pour le traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous (STS) avancé.

Des milliers de patients atteints de sarcome ont été traités avec de l’oraratumab à travers le monde entre 2016 et début 2019. Or cette étude présentait de nombreuses limites qui a nos yeux rendait cette autorisation de mise sur le [...]

Quel traitement optimal pour le sarcome de Kaposi chez les patients HIV + ?

Le sarcome de Kaposi reste une des causes les plus fréquentes de mortalité par cancer dans les pays en voie de développement ou l’épidémie VIH est endémique.

Le traitement anti-rétroviral est un élément clé du traitement. Toutefois, l’association à la chimiothérapie est nécessaire pour obtenir un contrôle tumoral satisfaisant. La doxorubicine liposomale et le paclitaxel sont des agents de choix dans cette indication. Toutefois, l’accès à ces [...]

Association Trabectidine –Radiothérapie en phase métastatique. Quel bénéfice ?

L’association de la trabectidine à la radiothérapie semble avoir un effet synergique dans les études précliniques du fait d’une interférence de la trabectidine avec les mécanismes de réparation de l’ADN avec accumulation des cellules en phase G2/M, qui est la plus radiosensible.

45 patients avec des sarcomes des tissus mous métastatiques ont été inclus dans cette étude. 18 patients dans la phase I, évaluant la dose maximale toléré de trabectidine en association a une RT  (30 Gy en 10 fractions) sur les [...]

Si ce qui est bon est court, il est doublement bon.

L’utilisation de la radiotherapie préopératoire pour la prise en charge des sarcomes des tissus mous est en augmentation du fait d’un profil favorable de toxicité et fonctionnel à long terme, avec des résultats en termes de contrôle local et survie au moins similaires à ceux de la radiothérapie postopératoire. L’inconvénient de cette approche est le taux élevé de complications de cicatrisation qui pourraient entrainer une reprise chirurgicale. Il est admis que les sarcomes des tissus mous ont un α/β entre 1 et 5, ce qui implique une certaine radiorésistance aux faibles dose/fraction. De manière historique la radiothérapie hypofractionnée utilisant des grosses doses par fraction, n’a pas été implémenté dans cette pathologie du fait d’une crainte des possibles toxicités tardives.

Cette étude évalue la faisabilité et toxicité d’une radiothérapie hypofractionnée délivrant 30 Gy en 5 fractions de 6 Gy dans les sarcomes des tissus mous des membres et du tronc. 52 patients ont été inclus. L’objectif principal était l’évaluation de [...]

Cancer Gastrique Avancé HER-2 positif _ Blocage anti-HER2 après la première ligne aussi avec l’association Trastuzumab-deruxtecan !

Le Trastuzumab (Ac anti-HER2) est depuis 10 ans, en association avec la chimiothérapie, le traitement standard de 1ère ligne des adénocarcinomes œso-gastrique HER2+(1). En 2ème ligne ou plus, aucun essai ciblant HER2 n’a démontré de bénéfice ; notamment l’essai GATSBY évaluant un Ac combiné Trastuzumab-Emtasine, a échoué (2). Dans ce contexte, le Trastuzumab-Deruxtecan (TD), Ac anti-HER2 combiné avec un inhibiteur de topo-isomérase 1, a été évalué dans une étude de phase II asiatique faisant suite à une étude de phase I prometteuse(3)

Cent quatre-vingt-sept patients porteurs d’un adénocarcinome gastrique ou du cardia HER2+ avancé, prétraités par au moins deux lignes de chimiothérapie et ayant déjà tous reçu un anti-HER2, ont été randomisés (2:1) entre le TD (6,4 mg/kg toutes les 3 semaines) [...]

Cancers Colorectaux Métastatiques avec mutation KRAS G12C _ Une nouvelle cible thérapeutique spécifique !

Cet article précise les caractéristiques anatomo-cliniques des patients atteints de cancers colorectaux métastatiques KRAS G12C mutés, dans le cadre d’un ciblage thérapeutique prometteur.

Les cancers colorectaux métastatiques (CCRm) KRAS mutés n’entraient pas, jusqu’à présent, dans le cadre d’un ciblage thérapeutique spécifique. Très récemment, à partir de données issues d’essais de phase I, les mutations KRAS G12C se sont avérées « ciblables » par le  nouvel [...]