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Actualités Scientifiques

Traitement Néoadjuvant des Cancers du Pancréas _ Un défaut d’expression de la métalloprotéinase matricielle 7 (MMP7) est un facteur prédictif de réponse ?

Bien que la chirurgie première suivie de l’administration, lorsque l’état général est compatible, d’une chimiothérapie adjuvante par FOLFIRINOX modifié (mFOLFIRINOX,) reste le traitement de référence des adénocarcinomes pancréatiques opérables/résécables d’emblée (Thésaurus National de Cancérologie Digestive ; https://www.snfge.org/content/9-cancer-du-pancreas#ancre3277), différents essais sont actuellement en cours qui visent à évaluer l’intérêt d’une chimiothérapie d’induction dans ce contexte.

La chimiothérapie par mFOLFIRINOX représente par ailleurs le traitement de 1ère ligne de référence des adénocarcinomes pancréatiques borderline avec ré-évaluation des possibilités chirurgicales à l’issue et éventuellement après une séquence de radio-chimiothérapie concomitante à base de Capécitabine. Enfin, la chimiothérapie [...]

Cholangiocarcinome Intrahépatique Multifocal _ Chimiothérapie intra-artérielle hépatique ou chirurgie pour le traitement ?

L’étude récemment publiée dans la revue JAMA Surgery que nous rapportons (1) a évalué et comparé les résultats obtenus avec la chimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) à la floxuridine et avec la chirurgie dans 2 cohortes de patients atteints de cholangiocarcinomes intra-hépatiques avancés multifocaux

cohorte mono-centrique américaine constituée de 141 patients consécutifs (âge médian: 62 ans; 62 hommes, soit 44,0% de l’effectif) pris en charge au Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York par CIAH entre janvier 2001 et décembre 2018; cohorte multi-centrique [...]

Cancer Colorectal Métastatique La recherche de gène de fusion ? Oui, mais uniquement en cas de tumeur MSI et RAS/BRAF sauvage.

La mise en évidence d’altérations moléculaires à type de fusion de gènes apporte de nouvelles opportunités thérapeutiques chez les patients ayant un cancer colorectal métastatique (CCRm). Cependant, leur fréquence dans une population non sélectionnée de patients avec CCRm est très faible (<1%). Une meilleure identification des patients chez lesquels la fréquence de ces fusions de gène serait plus importante est un objectif majeur dans une perspective d’optimisation thérapeutique et médico-économique.

Récemment, des études ont suggéré que les patients avec CCRm MSI, notamment en l’absence de mutation de RAS/BRAF, représentait une population enrichie en fusions de gènes, notamment du gène RET. Le but de cette étude française coordonnée par l’équipe de [...]

Suivi à long terme des CAR T-cells dans le lymphome à cellules du manteau : suivi à long terme de l’étude ZUMA-2

L’étude initiale du brexucabtagene autoleucel (Tecartus) dans le lymphome à cellules du manteau (LCM) a changé nos pratiques en 3ème ligne de traitement, grâce à l’accès précoce qui a été ouvert en France, puis à l’AMM. Il est donc particulièrement intéressant de se pencher sur le suivi à long terme de ces patients.

Contexte : La thérapie par cCAR T-cells anti-CD19 autologue brexucabtagene autoleucel (KTE-X19, Tecartus) a été récemment approuvée pour le traitement du LCM en rechute ou réfractaire après au moins 2 lignes de traitement. Les auteurs rapportent ici les résultats après un [...]

Lymphome T CD30+ : autogreffe en première ligne après brentuximab ?

La question de la consolidation greffe des lymphomes T en première ligne reste débattue, avec des données rétrospectives contradictoires. Concernant les patients avec un lymphome T exprimant le CD30, l’étude ECHELON 2 a montré un gain en survie sans progression et en survie globale avec la combinaison brentuximab + CHP versus CHOP, renforçant le doute sur le bénéfice apporté par une autogreffe (les patients avec un lymphome T anaplasique ALK+ étaient exclus). L’impact de la réalisation d’une autogreffe dans ce contexte, laissée à la décision de l’investigateur, est ici évaluée rétrospectivement.

Patients et Méthodes : les patients inclus dans cette étude étaient les patients de l’étude ECHELON 2 du bras brentuximab CHP (Bv-CHP), et ayant obtenu une réponse complète (évaluation par TEP scanner) à la fin du traitement. Résultat : Au total 64% [...]

Dans le lymphome à cellules du manteau, l’entretien par rituximab écrase tout !

Dans le lymphome à cellules du manteau (LCM), la première ligne thérapeutique du sujet jeune semble assez claire en France : cytarabine HD suivi d’une intensification thérapeutique et autogreffe, puis un entretien par rituximab. Mais cela ne semble pas aussi clair outre-Atlantique, qui a raison ?

Contexte : Les traitements de première ligne couramment utilisés pour le LCM comprennent une induction à base de cytarabine à forte dose suivie d’une intensification thérapeutique et autogreffe (ASCT) pour les jeunes patients. Pour les sujets âgés plusieurs régimes d’immuno-chimiothérapie peuvent [...]

POD24 : c’est du solide.

Dans le lymphome folliculaire, la POD24, ou progression dans les 24 mois après initiation d’un traitement d’immunochimiothérapie, est un marqueur élaboré à l’aide d’étude de cohorte observationnelle et utilisé comme surogate de la survie globale. L’objectif de cette étude a été d’identifier les facteurs cliniques associés avec la survenue de la POD24, à l’aide d’une analyse poolée de 13 essais cliniques randomisés.

Méthode : Les auteurs ont réuni des données de 5225 patients, inclus dans 13 essais cliniques, afin de définir les éléments associés avec la POD24 (FLIPI, B2M, sexe, PS), et la survie post POD24. L’impact de la maintenance sur la POD24 [...]

Axi-cel s’affirme comme un traitement à la rechute dans le lymphome folliculaire.

L’histoire des lymphomes folliculaires (LF) est souvent marquée par des rechutes successives, avec des options thérapeutiques variées, et des réponses de plus en plus courtes. L’étude de phase 2, ZUMA 5 a montré l’intérêt dans ce contexte d’un traitement par CAR T-cells de type Axi-Cel, permettant une PFS et OS prolongée. Dans l’étude présentée ici, les résultats de ZUMA 5 sont comparés aux résultats des autres options thérapeutiques disponibles, évalués via une cohorte externe internationale, SCHOLAR 5.

Patients et Méthodes : Les patients inclus dans la cohorte SCHOLAR 5 présentaient un LF avec indication de traitement et avaient déjà reçu au moins 2 lignes de traitement antérieur (à l’exception de la radiothérapie, d’une chirurgie, ou d’un anticorps anti [...]

SUVmax à J30 pour prédire l’évolution des réponses partielles post CAR-T.

Les patients en échec précoce de CAR-T, c’est-à-dire à J30, ont une survie catastrophique. De même, près de 70% de ceux ayant une réponse partielle à J30 vont réévoluer rapidement et auront une survie très impactée. Ainsi, une meilleure caractérisation clinique et biologique de ces patients en réponse partielle (RP)/maladie stable (SD) à J30 est nécessaire afin de développer des stratégies de consolidation.

Méthodes : Il s’agit d’une étude monocentrique, rétrospective menée au MD Anderson et incluant tous les patients traités par CAR-T pour un lymphome B à grandes cellules (LBDGC) en rechute et ayant eu un PET-CT à J30 post infusion. Résultats : 50 [...]

Un anticorps bi-spécifique de plus en développement pour les LNH R/R !

Dans la série des ‘bi-spé’, en voici un nouveau dans une étude incluant près d’un tiers de patients traités en post-CAR T-cells.

Background : Avec les CART-cells, les anticorps bi-spécifiques (bi-spé) CD20-CD3 ont considérablement amélioré l’horizon des patients avec un lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) R/R. Cet essai teste l’un de ces bi-spé, l’odronextamab qui est un anticorps IgG4 humanisé. Méthodes : Cet [...]

Le PET au FDG comme arme immunomodulatrice !

Les auteurs démontrent par ces données pré-cliniques, les capacités insoupçonnées du 2-(18F) FDG de jouer un rôle d’immunothérapie en synergique avec les anti-PD-1. Voilà encore comment la sérendipité est toujours d’actualité en 2022 !

Background : Le ciblage des immune checkpoints (ICP) et notamment de l’axe PD-1/PD-L1 est une avancée majeure pour de nombreux cancers dont le lymphome de Hodgkin. Néanmoins, la monothérapie ne permet le plus souvent qu’une réponse partielle et de durée limitée. [...]

Pas d’impact de la radiothérapie adjuvante sur l’évolution des carcinomes épidermoïdes cutanés considérés à haut-risque de récidive après exérèse chirurgicale complète.

Les indications de radiothérapie adjuvante pour les carcinomes épidermoïdes cutanés d'exérèse complète mais considérés à haut risque de récidive ne sont pas clairement définies. Les caractéristiques des carcinomes épidermoïdes considérées à "haut risque de récidive" étant: tumeur primitive de plus de 2 cm de diamètre, présence d'un envahissement péri-nerveux, invasion de l'hypoderme, tumeur peu différenciée histologiquement, tumeur récidivante +/- après radiothérapie, tumeur survenant sur une cicatrice, sur les oreilles ou les lèvres, tumeurs survenant chez un patient immunodéprimé.

Les auteurs de cet article ont donc décidé de faire une méta-analyse afin de comparer le pronostic des  carcinomes épidermoïdes cutanés à haut risque de récidive d’exérèse complète traités par chirurgie seule ou chirurgie puis radiothérapie adjuvante. 33 études ont [...]

Dépistage systématique du mélanome : plus de diagnostic de lésions de faible épaisseur mais quel impact sur la survie ?

Il a déjà été montré que le dépistage large du mélanome dans la population générale ne permettait pas de diminuer la mortalité liée à ce cancer. Néanmoins il est certain que son diagnostic précoce permet d’en améliorer le pronostic. Faut-il donc cibler la population à risque ou n’y a t-il vraiment pas d’intérêt à réaliser un dépistage plus large ?

Cette étude réalisée entre janvier 2014 et décembre 2018 évalue l’incidence liée à l’épaisseur du mélanome dans 2 populations, une dépistée dans le cadre d’une campagne en soins primaires et une non dépistée. Des cliniciens de soins primaires ayant reçu [...]

Triplette immunothérapie – thérapies ciblées dans le mélanome métastatique mute BRAF V600 : résultats décevant d’une première étude de phase 3.

Des données précliniques suggèrent que l’association anti-BRAF + anti-MEK + immunothérapie aurait une activité anti tumorale supérieure à la bithérapie seule. Ces données ont été confortées par des données translationnelles suggérant que l’immunothérapie augmenterait la survie des patients atteints de mélanome métastatique BRAFV600 muté.

COMBI-i est une étude de phase 3 évaluant le spratalizumab (Spar), un anticorps anti-PD-L1 en association au dabrafénib et tramétinib (bras Spar-DabTram) contre placebo + dabrafénib et tramétinib (bras placebo-DabTram) chez les patients avec un mélanome métastatique ou inopérable muté [...]

Augmentation de l’incidence des carcinomes épidermoïdes anaux aux USA, particulièrement chez les hommes infectés par le VIH.

Le cancer du canal anal, qui est un carcinome épidermoïde dans 80% cas dont 90% sont liés à l’HPV, reste un cancer rare. Cependant, son incidence a doublé entre 1970 et 2017 aux USA aussi bien chez les hommes que chez les femmes. Par ailleurs, les patients infectés par le VIH sont à haut risque de carcinome épidermoïde du canal anal, avec un taux de cancer anal 20 fois plus élevé que dans la population générale, et 40 fois plus élevé chez les hommes homosexuels. Ces données pourraient donc modifier les données épidémiologiques connues des carcinomes épidermoïdes anaux.

Les auteurs ont donc voulu décrire plus précisément ce type de cancer chez les patients infectés par le VIH par rapport à la population générale, à partir de registres de cancers venant de 12 états américains  entre 2001 et [...]

Incidence et mortalité du mélanome : état des lieux mondial en 2020 et projection pour 2040.

L’incidence du mélanome est en constante augmentation avec cependant une mortalité qui reste stable grâce à un dépistage plus précoce et aux progrès thérapeutiques. Cependant le mélanome reste le cancer le plus grave et connaître son incidence et son profil évolutif est primordial pour optimiser sa prise en charge. Le but de cette étude est de faire un état des lieux global en 2020 et de réaliser une estimation des cas pour 2024.

Cette étude se base sur l’observatoire GLOBOCAN 2020 estimant l’incidence et la mortalité pour 36 types de cancer dans 185 pays. Un total de 325 000 nouveaux cas de mélanomes (174 000 hommes et 151 000 femmes) et 57 000 [...]

La place des inhibiteurs de MEK dans le mélanome métastatique muté NRAS : toujours discutable.

Inhibiteurs de MEK dans le mélanome métastatique muté NRAS, prétraité : une étude rétrospective multicentrique.

Les inhibiteurs de MEK (MEKi) ont montré une efficacité clinique dans les études randomisées et contrôlées incluant des patients avec un mélanome métastatique muté NRAS. Néanmoins, leur utilisation est restreinte aux patients avancés, prétraités dans une situation différente aux études [...]

Cabozantinib-nivolumab dans les carcinomes rénaux non à cellules claires métastatiques : un futur standard ?

L’arsenal thérapeutique des carcinomes rénaux à cellules claires métastatiques (m-ccRCC) a considérablement évolué ces dernières années avec l’émergence des combinaisons d’inhibiteurs de checkpoints entre eux (ipililumab-nivolumab) ou associés avec un inhibiteur de tyrosine kinase anti-VEGFR (ICP-TKI)[2]. L’une de ces nouvelles options, l’association cabozantinib-nivolumab, qui a montré une large supériorité en termes de taux de réponse objective (TRO), survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) par rapport au sunitinib [3], et vient d’être récemment remboursée en France.

En revanche, du fait de leur rareté, les formes non à cellules claires métastatiques (m-nccRCC) n’ont pas pu faire l’objet de larges études dédiées permettant de confirmer le bénéficie des nouvelles combinaisons démontrées dans les  m-ccRCC. Ainsi, les TKI restent [...]

Immunothérapie néo-adjuvante avant cystectomie : les résultats encourageants de l’étude ABACUS.

La chimiothérapie néo-adjuvante est actuellement le standard de prise en charge des patients ayant une tumeur de vessie infiltrant le muscle localisée et éligibles au cisplatine. Malheureusement près de la moitié des patients sont considérés comme non éligibles (« unfit »), généralement en raison d’une insuffisance rénale (clearance < 60 ml/mn).

Avec l’arrivée des nouveaux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, la place de l’immunothérapie en situation péri-opératoire a été évaluée dans plusieurs essais de phase II, notamment dans ce contexte de patients inéligibles à une chimiothérapie à base de cisplatine. [...]

La différentiation sarcomatoïde : un facteur pronostique majeur après cystectomie.

Les variants histologiques peuvent avoir un impact pronostique important, même s’ils ne changent pas l’indication de chimiothérapie néo-adjuvante. La différentiation sarcomatoïde est rare et son impact pronostique péjoratif est peu documenté

Dans une récente étude rétrospective sur 1853 patients opérés d’une cystectomie, une différentiation sarcomatoïde a été constatée chez 131 patients. Le stade tumoral était significativement plus élevé au diagnostic pour ces patients (94% ≥T2 vs 62%; p < 0,001). Ces [...]