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Actualités Scientifiques

Les effets secondaires immuno-induits retardés sous immunothérapie sont à rechercher car pas si rares ni anodins

Les effets secondaires immuno-induits (irAE) dans le cadre de traitement par anti-PD-1 (+/- associé à un anti-CTLA4) surviennent majoritairement dans les 4 premiers mois de traitement. Cependant, ces irAE peuvent apparaître plus tardivement, après 1 an de traitement et également après arrêt de l'immunothérapie (IT).

Afin de mieux connaître ces irAE retardés, les auteurs ont analysés, de manière rétrospective, les patients traités pour un mélanome, issus de 20 centres différents et ayant développé un irAE plus d’1 an après le début d’un traitement par anti-PD-1 [...]

Carcinome épidermoïde avancé de l’anus _ L’association Paclitaxel-Carboplatine, une alternative au 5FU-cisplatine en première ligne : résultats de l’essai randomisé interAACT

Cette étude de phase 2 internationale interAACT est la première étude randomisée réalisée en première ligne thérapeutique des carcinomes épidermoïdes avancés de l’anus (CEA).

Elle avait pour objectif de comparer : l’association 5FU + cisplatine (CF), standard au moment de la conception de l’étude (cisplatine 60 mg/m2 au J1, 5FU 1000 mg/m2 de J1 à J4, tous les 21 jours), à l’association carboplatine + paclitaxel [...]

Adénocarcinomes Superficiels de l’Estomac _ Résection endoscopique ou chirurgicale ?

En cas de cancer superficiel œsogastrique (cT1a,b), la résection endoscopique est de plus en plus pratiquée à travers le monde afin de diminuer la morbidité par rapport à une résection chirurgicale. Si les résultats oncologiques à long terme de la résection endoscopique sont bien connus et sont satisfaisants en cas de cancer de l’œsophage, ils sont bien moins connus en cas de cancer de l’estomac si bien que la place de la résection endoscopique est encore débattue et varie d’un pays à l’autre.

Les auteurs ont donc réalisé une étude rétrospective à partir de la database nationale américaine des cancers chez 5842 patients ayant été traités pour un adénocarcinome superficiel de l’estomac par résection endoscopique (groupe endo) ou par gastrectomie (groupe chir). Afin [...]

Soins de Support _ Utilisation des IPP chez les sujets atteints de cancer.

Les dernières années ont vu le développement de nombreux inhibiteurs de tyrosine kinase (ITK) dont les indications se sont multipliées pour le traitement de nombreux types de cancers. Ils ont pour caractéristique commune d’inhiber de façon plus ou moins sélective l’activité de différents récepteurs trans-membranaires en bloquant l’activité tyrosine kinase de leur domaine cytoplasmique.

Dans ces conditions, l’autophosphorylation du récepteur normalement induite par la fixation du ligand sur son domaine extra-membranaire ne se produit pas de telle sorte qu’il n’y a pas de libération des sites à haute affinité pour des protéines de signalisation [...]

Classification CMS des Cancers Colorectaux Localisés – Une hétérogénéité intra-tumorale fréquente et de mauvais pronostic

La classification moléculaire consensus (CMS) a constitué une avancée significative dans le démembrement des cancers colorectaux (CCR). Dans ce cadre, l'hétérogénéité inter-tumorale, c’est à dire entre les patients a été établie. L'hétérogénéité intra-tumorale, c’est à dire au sein d’une même tumeur d’un patient donné, ne l’a pas été précisément.

Le but de ce travail a été d’objectiver l’hétérogénéité intra-tumorale des CCR et de mettre en évidence ses implications pronostiques potentielles. Les profils transcriptomiques correspondant aux 4 groupes CMS ont été établis à partir de 1779 tumeurs de l’essai PETACC8 [...]

Cancer des Voies Biliaires _ La stéatose non alcoolique du foie est un facteur de risque !

Si la cirrhose et la NASH sont désormais des facteurs de risque reconnus de cancer des voies biliaires (CVB), l'association entre la maladie stéatosique non alcoolique du foie (NAFLD) et le CVB est moins certaine et n'a été rapportée que dans des études cas-témoins. Cette étude de cohorte nationale coréenne avait pour objectif d’évaluer l'association entre ces deux entités

L’étude a inclus 8 120 674 adultes ayant fait l’objet d’un dépistage national en 2009 sur la base des données du service national coréen d’assurance maladie. La NAFLD a été déterminée en utilisant l’indice de stéatose hépatique : ≥ 60 : [...]

Génétique des Cancers du Pancréas _ Évaluation du risque d’adénocarcinome pancréatique chez les individus porteurs d’un variant pathogène constitutionnel du gène ATM.

La démonstration de l’efficacité de l’olaparib pour le traitement de maintenance des patients avec adénocarcinomes pancréatiques métastatiques répondeurs à une chimiothérapie à base de sel de platine dans le contexte des mutations constitutionnelles des gènes BRCA1 ou BRCA2 conduit à référer la majorité des patients atteints à la consultation d’oncogénétique en vue de mettre en place une étude constitutionnelle.

L’analyse génétique constitutionnelle proposée dans un tel contexte (après explication des enjeux et obtention d’un consentement spécifique) ne se résume généralement pas à l’analyse des seuls gènes BRCA1/2 mais comporte également l’analyse d’autres gènes dont les mutations sont associées à [...]

Cancer Colorectal Métastatique _ Place du schéma « FOLFOXIRI + bevacizumab » en première ligne aux Pays-Bas.

L’objectif de l’étude néerlandaise récemment publiée dans la revue JAMA que nous rapportons (1) était d’évaluer l’évolution de la prescription d’une tri-chimiothérapie de type FOLFOXIRI associée à du bévacizumab pour le traitement de première ligne des patients avec cancers colorectaux métastatiques compte tenu des données actuellement disponibles et en particulier au regard du résultat des études TRIBE (2,3).

En pratique, les auteurs ont évalué la proportion de patients actuellement traités aux Pays-Bas par l’association FOLFOXIRI+ BEV dans cette indication, comparativement à la proportion de patients traités avec cette association au cours de la période 2015-2018. Ils ont également [...]

Thrombose et cancer à l’ESMO® 2021

ONKOTEV est un score de prédiction du risque de survenue d’évènement thrombo-embolique veineux, validé à l’ESMO®et plus fin que Khorana.

Le score ONKOTEV a été développé à partir du score de Khorana pour définir les patients atteints de cancer ambulatoires à risque à risque élevé de développer un évènement thrombo-embolique veineux. Une étude multicentrique prospective observationnelle présentée à l’ESMO® avait [...]

On limite les corticoïdes à J1 dans les nausées et vomissements ?

La non-infériorité entre l’administration de corticoïde à J1 vs l’administration classique de J1 à J4 en prophylaxie antiémétique sous cisplatine a été démontrée.

L’étude de phase 3 SPARED randomisée contre placebo avait pour objectif d’évaluer la non-infériorité de l’administration de corticoïdes à J1 (contre les 4 jours des recommandations) en association avec palonosetron, inhibiteur de neurokinine de type 1 et olanzapine 5 mg [...]

On remplace les corticoïdes dans les nausées et vomissements ?

La non-infériorité entre l’administration d’olanzapine comparée à l’administration de corticoïdes a été démontrée en prophylaxie antiémétique dans les chimiothérapies à base de cisplatine.

Une autre étude de phase 3 multicentrique contrôlée menée auprès de 557 patients avait pour objectif d’évaluer la non-infériorité dans une chimiothérapie hautement émétisante à base de cisplatine, d’une prophylaxie par olanzapine 5 mg à la place d’une corticothérapie. L’évaluation [...]

DU rififi dans les douleurs osseuses métastatiques.

Un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance neuronal a montré son efficacité sur des douleurs métastatiques osseuses non contrôlées sous opioïdes.

Une étude de phase 3 randomisée en double aveugle contre placebo, a évalué l’efficacité et la tolérance du tanezumab, un anticorps monoclonal dirigé contre le facteur de croissance neuronal dans le cadre de douleurs métastatiques osseuses non contrôlées sous opioïdes. [...]

L’anticorps monoclonal bispécifique teclistamab démontre une efficacité remarquable en traitement de rechute du myélome.

Dans le domaine des nouvelles immunothérapies, et à l’image de leur développement dans les lymphomes, les anticorps monoclonaux bispécifiques se posent en véritable alternative aux CAR-T cell dans le myélome en rechute. Leur accessibilité immédiate et la facilité de leur administration jouent bien-sûr en leur faveur, et expliquent aussi la rapidité de leur programme de développement. Le teclistamab, bispécifique de type Duobody reconnaissant à la fois le BCMA sur les plasmocytes et le CD3 des lymphocytes T, et activant ces derniers contre les cellules tumorales, montre des résultats très prometteurs chez des patients très avancés dans leur maladie, bien supérieurs aux autres thérapeutiques jusqu’alors disponibles (CAR T-cell exceptés).

Les résultats rapportés ici concernent 157 patients en situation très avancée dans leur maladie, ayant reçu en médiane 6 lignes antérieures de traitement. Quasi tous avaient reçu un inhibiteur du protéasome, un immunomodulateur et un anti-CD38. Plus de 80% étaient [...]

Approcher les mécanismes de résistance aux nouvelles immunothérapies dans le myélome

En dépit d’une efficacité inédite chez des patients en phase très avancée de leur maladie, les nouvelles immunothérapies (CAR T cell, anticorps monoclonaux bispécifiques) n’évitent pas le risque de résistance primaire chez certains patients, ni les rechutes. Comprendre les mécanismes de ces échecs apparaît comme essentiel.

Ce travail rapporte un cas de délétion bi allélique du gène BCMA lors d’une rechute après traitement par anticorps monoclonal bispécifique. Ce phénomène a déjà été rapporté dans des situations de rechute post CAR T cell. La forte expression de [...]

Réponse à la vaccination contre le COVID-19 chez les patients atteints de Myélome

Cette étude réalisée chez un peu plus d’une centaine de patients atteints de myélome rapporte les taux de séroconversion après vaccination contre le COVID-19 avec des vaccins à ARN messager, et les compare à ceux des sujets sains.

Parmi ces 103 patients, 96 étaient suivis pour un myélome symptomatique et seulement 7 pour un myélome indolent. L’âge médian était de 68 ans. Ils étaient classés en 3 groupes en fonction du taux d’anticorps dirigés contre la protéine « spike » [...]

Définir la place du vénétoclax dans la prise en charge du myélome en rechute : une réflexion stratégique devant tenir compte des progrès actuels, mais aussi à venir.

Ce n’est probablement pas sans raison si cette étude de phase I du venetoclax en combinaison avec les inhibiteurs du protéasome (IP) (bortezomib) et le daratumumab, dont les effectifs restent pourtant modestes, est publiée dans le JCO. Car au-delà des bons résultats, qu’il faudra cependant corréler à l’état d’avancement des patients dans leur maladie, et aussi placer à côté de ceux, bien établis, des combinaisons de traitement actuelles, elle interroge sur la stratégie à adopter, dès les premières lignes de rechute, dans un sous-groupe bien défini, celui des myélomes avec translocation t(11 ;14).

La dépendance des cellules myélomateuses portant la t(11;14) aux voies anti-apoptotiques médiées notamment par la protéine BCL-2 en fait une cible de choix du vénétoclax. Des études de phase précoce, dans des situations de rechutes avancées de ce sous-groupe cytogénétique [...]

L’amélioration de la survie dans le Myélome : les données issues du registre de l’Intergroupe Francophone du Myélome.

La centralisation des examens cytogénétiques médullaires des patients atteints de myélome multiple en France depuis de nombreuses années a mené à la constitution de grandes cohortes, dont le suivi et la mise à jour régulière permettent de livrer des données précieuses, de survie notamment, à travers différentes périodes. Ici, les intervalles concernés sont les années 2005 à 2009, et 2010 à 2014. Les résultats reflètent l’impact des progrès thérapeutiques, et laissent également entrevoir ce à quoi l’on pourrait s’attendre dans le futur.

On parle  ici des données issues d’une cohorte de près de 4500 patients, dont près de 2000 pour la 1ère période concernée, et près de 3000 pour la seconde. Le plus grand nombre de patients dans cette dernière illustre la [...]

La combinaison ixazomib-lénalidomide-dexaméthasone, probablement à la marge dans le myélome multiple en rechute.

L’essai TOURMALINE-MM1 comparait la combinaison ixazomib-lenalidomide-dexamethasone (IRd) versus Placebo-Rd chez les patients avec myélome en rechute, ayant reçu 1 à 3 lignes de traitement. Malgré un avantage retrouvé en survie sans progression pour le bras à l’étude, la survie globale à long terme se montre identique dans les 2 groupes.

Avec un suivi médian de 85 mois, la survie globale (SG) est précisément de 53 mois dans le bras IRd contre 51,6 mois dans le bras placebo Rd. L’avantage en SSP (20,6 versus 14,7 mois) est probablement annulé ici par [...]