23/052019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE MSS _ La combinaison anti-PD-L1 et anti-MEK ne convainc pas ! Les anti-PD-1 ont démontré leur efficacité dans les cancers colorectaux métastatiques (CCRm) avec instabilité des microsatellites (MSI). Dans ce contexte, l’objectif de cette phase III était d’évaluer l’intérêt de l’association atezolizumab (anti-PD-L1) + cobimetinib (antiMEK) versus atezolizumab seul versus regorafenib en troisième ligne du CCRm sans instabilité des microsatellites (MSS), le design autorisant l’inclusion d’au maximum 5% [...]
23/052019 CANCERS AVANCÉS DES VOIES BILIAIRES _ Un score pronostique simple (score CT2BIL) utile à la décision d’une chimiothérapie de deuxième ligne. Dans les cancers avancés des voies biliaires, le bénéfice d'une chimiothérapie de deuxième ligne après échec d'une première ligne à base de gemcitabine + cisplatine (GEMCIS) ou oxaliplatine (GEMOX) n'est pas démontré à ce jour. L’objectif de cette étude était d’identifier des facteurs pronostiques capables de prédire la survie globale en deuxième ligne des cancers avancés des voies biliaires et de développer un modèle pronostique permettant de mieux identifier les patients pouvant bénéficier au mieux [...]
23/052019 ADÉNOCARCINOMES DE L’AMPOULE DE VATER _ Vers une meilleure classification ! Les adénocarcinomes de l’ampoule (AA) sont des tumeurs complexes qui peuvent être de type intestinal (INT) ou pancréato-biliaire (PB), en fonction de l’épithélium dont ils sont issus. Ces sous-types ont un impact pronostique et thérapeutique. Mais peut-on stratifier de façon optimale les AA par une approche immunohistochimique et moléculaire ? Ce travail s’est appuyé sur une cohorte rétrospective multicentrique issue de l’AGEO (Association des Gastro-Entérologues Oncologues), correspondant à une série de 91 patients porteurs d’AA. Leurs caractéristiques histopathologiques après relecture centralisée et phénotypiques, selon un panel immunohistochimique réalisé sur tissu-microarray, [...]
23/052019 Mélanomes mutés V600K : moins sensibles aux thérapies ciblées mais plus aux anti-PD-1 que les mutés V600E. Les mutations V600K représentent 20 à 30% des mutations BRAF V600 et sont, comme les mutations V600E, sensibles aux inhibiteurs de BRAF et de MEK. On retrouve plus fréquemment ces mutations V600K chez des malades plus âgés et présentant une héliodermie marquée. Certaines études montrent cependant une efficacité moindre de ces thérapies ciblées chez les patients porteurs de mutation V600K avec un plus faible taux de réponse et une survie sans progression médiane plus courte. Le but de cette étude était d’étudier les mécanismes pouvant expliquer cette différence d’évolution sous thérapies ciblées et d’évaluer la réponse aux anti-PD-1 des patients selon leur profil mutationnel. 2 cohortes de patients australiens étaient ainsi étudiées de manière prospective. [...]
23/052019 Importance du prurit comme symptômes en cas de cancers solides ou d’hémopathies. Le prurit peut être un symptôme satellite de pathologies malignes; cependant, son lien épidémiologique selon les différents types de cancers est mal connu. Les auteurs de cet article ont donc cherché à préciser le lien entre prurit et cancers. Il s’agit d’une étude rétrospective utilisant les datas collectées dans une base de données médicales de l’état du Maryland et les états voisins. Les 16925 patients de plus de 18 ans dont le diagnostic rapporté était « prurit » entre avril 2013 [...]
23/052019 Faible survie pour les patients présentant une récidive de carcinome épidermoïde de la tête ou du cou. Le taux de récidive du carcinome épidermoïde est faible mais plus important dans une sous population de patients avec critères de mauvais pronostic nécessitant un traitement plus agressif avec radiothérapie adjuvante. La survie globale chez ces patients n’est pas bien évaluée et elle pourrait être moins bonne chez les patients immunodéprimés. Cet article présente une étude rétrospective multicentrique américaine portant sur les patients présentant un carcinome épidermoïde de la tête ou du cou (CETC) primitif ou récidivant ayant bénéficié d’un traitement par chirurgie et radiothérapie adjuvante entre janvier 1995 et décembre [...]
23/052019 Les cabines à UV favorisent bien la survenue plus précoce de mélanomes ! Les cabines à UV (indoor-tanning = IT) sont un facteur de risque de mélanome, d’autant plus que l’exposition a eu lieu à un âge jeune. Les auteurs ont cherché à décrire plus précisément le lien avec la survenue de mélanome. Tous les patients ayant eu un diagnostic de mélanome cutané entre décembre 2013 et mai 2015 ont été inclus (les mélanomes muqueux, acro-lentigineux et choroïdiens ont été exclus). Tous les patients répondaient à un questionnaire sur leurs habitudes par rapport [...]
23/052019 L’imatinib : une alternative efficace du dermatofibrosarcome localement avancé. Le dermatofibrosarcome de Darier Ferrand (DFSDF) est une tumeur cutanée rare, de malignité principalement locale mais parfois très infiltrante en profondeur. L’exérèse large est le traitement de référence mais peut parfois très délabrante voire non réalisable. L’indication d’imatinib peut alors être retenue pour ces cas difficiles ou dans les très rares formes métastatiques. Le but de cette revue de la littérature reprenant des articles de 2002 à 2017 est d’évaluer l’efficacité de l’imatinib dans le traitement du DFSDF. 9 études portant sur un total de 152 patients ont ainsi été retenues. L’âge moyen [...]
21/052019 Obinutuzumab-venetoclax : une association prometteuse dans la LLC ? L’inhibiteur de BCL2, venetoclax, a démontré une efficacité supérieure à la chimiothérapie classique dans la prise en charge de la LLC chez les patients avec cytogénétique défavorable ou en rechute (R/R). La suite logique du développement de cette molécule est d’évaluer son efficacité en première ligne (1L), sa tolérance et l’impact de ses modalités d’administration (po, durée fixe) sur la qualité de vie. Introduction : La combinaison vénétoclax-rituximab a démontré son efficacité par rapport à la chimiothérapie (MURANO) dans une situitation de R/R. L’obinutuzumab a montré sa supériorité par rapport au rituximab en première ligne de traitement chez les patients avec comorbidités (CLL11). La [...]
21/052019 Comment retourner les macrophages contre les cellules de lymphome du manteau ? On le sait, le microenvironnement est à prendre en compte dans la compréhension de beaucoup d’hémopathies malignes. Dans ce microenvironnement, on trouve des lymphocytes, que nous essayons de cibler avec l’anticorps anti PD1 par exemple. Récemment, l’interaction cellules tumorales/macrophages peut aussi être ciblé, par des anti CD47 cette fois inhibant le message CD47/SIRPα pro-phagocytaire. Ici les auteurs s’intéressent à une autre manière de couper le dialogue entre les macrophages et les cellules du lymphome du manteau (LCM). Contexte : Le microenvironnement influence fortement la survie, la prolifération et la chimio-résistance des cellules de LCM. Cependant, on sait peu de choses sur les relations précises entre les monocytes/macrophages et les cellules tumorales, et on ignore quelle est l’influence de [...]
21/052019 Pembro post-auto : une alternative au brentux pour les Hodgkins en rechute ? L’étude AETHERA a montré un bénéfice à un traitement d’entretien post autogreffe chez les patients avec lymphome de Hodgkin (LH) à haut risque, avec un bénéfice en PFS maintenu à 5 ans ( et une PFS à 2 ans à 65% vs 45% pour le bras sans entretien). D’autres molécules ayant montré leur intérêt dans le LH méritent d’être testées dans ce contexte. Introduction : Les patients atteints d’un LH rechutant après autogreffe présente un pronostic particulièrement sombre. Le brentuximab vedotin (BV) en entretien post autogreffe permet de diminuer ce risque de rechute qui reste malgré tout présent pour 40% des patients dans les [...]
21/052019 Les MALT sous tous les angles. Au sein des lymphomes du MALT (tissu associé aux muqueuses), des spécificités cliniques et biologiques sont retrouvées en fonction du site anatomique atteint. Les auteurs proposent ici une étude du profil mutationnel de plus de 70 cas comportant des localisations variées. Contexte : Les lymphomes du MALT (principalement gastriques et pulmonaires) présentent dans 15 à 40% des cas une translocation impliquant les gènes BIRC3 et MALT1 aboutissant à une activation de la voie NF-kB. Une étude moléculaire plus détaillée permettrait d’aboutir à [...]
21/052019 Echelon 1 : épisode 2 ! L’épisode 1 nous a laissé sur notre faim avec un bénéfice très relatif du brentuximab en 1ère ligne du lymphome de Hodgkin. Sans vouloir « spoiler » l’épisode 2, la suite reste sur la même ligne ! Background : Le lymphome de Hodgkin de stade avancé est une maladie curable dans 80% des cas avec un traitement par ABVD en 1ère ligne. Dans l’objectif d’améliorer ce taux, deux stratégies se sont dessinées au cours des dernières années : la [...]
21/052019 Prenons un peu de recul sur l’idelalisib dans la LLC. L’histoire de l’idelalisib dans le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) a été houleuse. Nous avons en tête l’idée d’une efficacité significative mais d’un profil de tolérance difficile. Mais les données de suivi à long terme sont rares, ce qui est un comble pour une maladie comme la LLC. Ce JCO peut répondre en partie à ce manque. Contexte : Cette étude de phase III randomisée en double aveugle comparant l’idélalisib + rituximab au placebo + rituximab chez des patients atteints de LLC en rechute ou réfractaire a pris fin rapidement. En effet, l’efficacité du groupe idélalisib + rituximab [...]
21/052019 Quel est l’impact des modifications de l’expression de l’IgM de surface sur les cellules de LLC sous ibrutinib ? Au delà de son efficacité thérapeutique incontestable dans la LLC, l’ibrutinib offre une opportunité intéressante d’en apprendre un peu plus sur le rôle de l’IgM de surface des cellules de LLC mobilisées hors des ganglions. Background : L’analyse de l’immunoglobuline de surface (IgM-S) (constituant le BCR) dans la LLC permet de classer les patients en 2 profils : muté/non muté. Le profil non muté des chaînes lourdes des Ig (IgVH) est associé à une cellule d’origine pré-germinative [...]
21/052019 Les voies du lymphome folliculaire pédiatrique. Le lymphome folliculaire ganglionnaire pédiatrique (LFGP) ou le LF testiculaire primitif (LFTP) sont des variantes de LF retrouvées chez l’enfant, bien distincts sur le plan moléculaire (absence de t(14;18) et de surexpression de BCL2) et inscrits dans la classification OMS comme entités à part pouvant survenir dans de rare cas chez l’adulte. Les anomalies moléculaires de ces lymphomes rares sont encore mal connues. Contexte : Dans le LFGP, des mutations d’IRF8 et de MAP2K1 ont été proposées comme driver, oncigénique mais les mécanismes biologiques associés sont toujours mal compris. Méthode : Parmi les 21 cas colligés, 9 (7 LFGP et 2 LFTP) appariés ont été [...]
17/052019 Faut-il E-transformer l’aide au sevrage tabagique ? L’étude prospective qui se voulait pragmatique, a permis de randomiser 886 patients sur 2045 venant consulter dans les unités de trois centres anglais d’aide au sevrage: 439 patients dans le groupe E-Cigarettes (E-Cig) et 447 dans le groupe substitut nicotinique (SN). Tous les patients recevaient une aide sous forme d’un soutien hebdomadaire pendant au moins 4 semaines. Le groupe E-Cig recevait un pack E-Cigarettes avec une cartouche de E-liquide de nicotine de 18 mg/ml, avec la consigne de poursuivre selon ses [...]
17/052019 PD-L1 tôt ou plus tard : qu’importe ? PD-L1 est le seul biomarqueur prédictif d’une efficacité des inhibiteurs de point de contrôle de l’immunité (ICI), validé prospectivement. Beaucoup de limites lui sont connues notamment sa variabilité dans l’espace (hétérogénéité tumorale), dans le temps (influence des traitements reçus ?) et selon l’anticorps utilisé pour déterminer son % d’expression. L’analyse présentée ce mois dans Annals of Oncology est une analyse ancillaire (préspécifiée) de l’étude KEYNOTE 010, qui a comparé l’efficacité du pembrolizumab selon que l’expression de PD-L1 en IHC était déterminée sur la tumeur initiale, archivée ou sur rebiopsie [...]
17/052019 Le microbiote pulmonaire : « bad bugs » et cancer bronchique. Le microbiote humain et son interaction avec le système immunitaire est un sujet d’actualité dans le monde scientifique. Cette fois-ci, c’est bien le microbiote de l’arbre respiratoire et son lien potentiel avec la carcinogénèse bronchique qui a été étudié par une équipe du MIT. A l’aide d’un modèle murin transgénique (souris GEM porteuses d’une mutation KRAS et d’une perte de p53 inductible spécifiquement dans les cellules épithéliales bronchiques), les auteurs se sont intéressés à l’effet du microbiote respiratoire sur l’oncogénèse de l’adénocarcinome bronchique. De [...]
17/052019 Questionnements à nos experts sur l’IPC des CPC. L’irradiation cérébrale prophylactique (IPC) reste controversée dans les cancers pulmonaires à petites cellules (CPC) métastatiques après chimiothérapie. L’ESTRO® et l’IASLC® ont fourni une liste de 13 experts d’oncologie thoracique et 13 experts de radiothérapie thoracique. Il a été demandé à chaque expert : « Dans quelles circonstances recommanderiez-vous la radiothérapie thoracique et/ou l’IPC pour les CPC stade IV ? Décrivez [...]
