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Actualités Scientifiques

Cepassisimplimab.

Un essai clinique au design assez classique à la première lecture : une phase 3 randomisée dédiée aux CBNPC de stades avancés PD-L1≥50% et qui se propose d’évaluer l’efficacité et la toxicité du cemiplimab, anticorps monoclonal anti-PD-1, comparativement à un doublé de chimiothérapie (CT) reposant sur un sel de platine.

Une fois lancée, cette étude a connu plusieurs modifications substantielles : déjà pour établir la population finale de l’essai. La définition du statut PD-L1≥50% devait se faire en centralisé par immunohistochimie (IHC) en utilisant l’anticorps (Ac) 22C3 pour coller à la [...]

Quel est le meilleur entre le pembrolizumab ou le brentuximab pour le lymphome de Hodgkin R/R ?

Pour un patient avec un lymphome de Hodgkin en rechute, ces 2 molécules ont montré des taux d’efficacité remarquables par rapport aux chimiothérapies. Mais doit-on en prioriser une avant l’autre ou sont-elles équivalentes ?

Background : Dix à 15% des patients avec un lymphome de Hodgkin (LH) rechutent et la survie de ces patients est bien moins favorable que les patients répondeurs après la 1ère ligne de traitement. Au cours de ces dernières années, deux [...]

OASIS : cocktail efficace pour les lymphomes du manteau !

Les patients atteints d’un lymphome du manteau en rechute ont un pronostic particulièrement péjoratif, avec des possibilités de traitements par thérapies ciblées - ibrutinib ou vénétoclax (ce dernier n’ayant pas l’AMM dans cette indication en France) - offrant en monothérapie des PFS relativement courtes. L’obinutuzumab pourrait permettre, en plus d’une action directe sur les cellules lymphomateuses, d’outrepasser une éventuelle résistance au venetocax. L’association de ces 3 molécules pourrait montrer chez ces patients, dans le cadre de la rechute mais aussi en première ligne, une activité significative et prolongée. Cette triple association est testée dans cette étude multicentrique prospective de phase 2.

Patients et Méthodes : Les patients étaient inclus dans cette étude au sein de trois cohortes différentes. La cohorte A évaluait la tolérance de l’association obinutuzumab ibrutinib, la cohorte B évaluait la triple association chez les patients en rechute, et la [...]

Résultats finaux de la phase I du glofitamab dans le lymphome B.

On entend beaucoup parler des anticorps bispécifiques pour le traitement des lymphomes B. Cette classe thérapeutique se propose d’activer et de diriger les lymphocytes T du patient contre les lymphocytes B tumoraux. Cet article nous expose les résultats d’une phase I de grande envergure, où 171 patients ont été traités avec le glofitamab pour un lymphome B en rechute ou réfractaire.

Contexte : Le glofitamab est un anticorps bispécifique activant les cellules T et possédant une nouvelle structure 2:1 avec une bivalence pour CD20 sur les cellules B et une monovalence pour CD3 sur les cellules T. Cette étude de phase I [...]

Les patients avec un lymphome de Hodgkin localisé défavorable : le schéma 2+2 est mieux que 4 !

on ré-invente les mathématiques avec le traitement du Hodgkin ! Il semble en effet qu’attaquer fort d’emblée par du BEACOPPesc puis ABVD (2+2) soit mieux que 4 ABVD avec un recul à 10 ans !

Background : Depuis plusieurs années, le groupe allemand (GHSG) teste une stratégie de traitement des LH localisés défavorables en 1ère ligne par 2x ABVD + 2x BEACOPPesc versus 4x ABVD. Pour rappel, la récente publication de l’essai HD17 a montré que [...]

Pas d’anthracyclines pour les lymphomes diffus à grandes cellules B, un peu d’espoir ?

Les anthracyclines constitue un traitement essentiel du lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL). Nous discutons souvent du meilleur traitement à proposer lorsque cette classe thérapeutique est contre-indiquée. Cet article s’intéresse à l’option de remplacer l’anthracyclines par de l’étoposide (R-CEOP). Ce schéma a-t-il un potentiel curatif ?

Contexte : La doxorubicine joue un rôle essentiel dans le traitement des patients atteints de lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) mais peut être associée à une toxicité importante. Environ 5 à 10 % des patients présentent une contre-indication [...]

Acalabrutinib en première ligne : 5 ans de recul déjà !

L’ibrutinib a révolutionné la prise en charge des patients atteints de LLC. Ses effets secondaires, dus aux effets off-target, sont responsables de l’arrêt du traitement chez 8 à 19% des patients. Les inhibiteurs de BTK de seconde génération, comme l’acalabrutinib, semble offrir un meilleur profil de tolérance, sous réserve d’un temps de suivi plus court. Cette étude rapporte une actualisation du suivi de l’étude de phase ½ de première ligne de l’acalabrutinib dans la LLC (ACE CL 001).

Patients et Méthodes : Les patients inclus présentaient une LLC avec critères de traitement, et n’étaient pas éligibles à la chimiothérapie. Ils recevaient l’acalabrutinib au long cours, jusqu’à progression ou intolérance. Résultats : Au total, 99 patients ont été inclus, âgés en [...]

Umbralisib : enfin un inhibiteur de PI3K tolérable !

Le développement des inhibiteurs de PI3K dans le lymphome B a été freiné par des problèmes de tolérance (hyperglycémie-hépatite-diarrhée/colite), rendant une administration continue jusqu’à progression très compliquée. Umbralisib est un inhibiteur double de la PI3Kdelta et casein kinase-1Ɛ, et a démontré une grande spécificité pour l’isoforme delta, permettant d’espérer une toxicité moindre. De plus, l’inhibition concomitante de la kinase CK1Ɛ, en plus de jouer un rôle pivot dans la traduction de certains oncogènes comme MYC, BCL2 et CCND1, permettrait aussi de limiter la survenue de toxicités immunes, cette enzyme ayant des fonctions immunomodulatrices.

Contexte : Dans une étude de phase I, la dose recommandée de phase II d’umbralisib (administration orale) a été définie à 800mg par jour. Méthode : Les patients atteints de lymphomes B indolents (LZM splénique ou ganglionnaire, folliculaire, ou lymphocytique) étaient incluables [...]

Au tour du Selinexor de s’associer au R-CHOP.

Ces dernières années, des études de phase I puis II ont montré un bénéfice de certaines nouvelles drogues en combinaison avec le R-CHOP. Mais l’étape de la phase III a jusqu’alors été fatale, avec une absence de bénéfice démontré. La raison est sans doute l’absence de biomarqueur fiable disponible et une population insuffisamment ciblée. En ciblant XPO1, un inhibiteur sélectif de l’export nucléaire (SINE), selinexor, pourra-t-il mieux faire ?

Contexte : La protéine d’export nucléaire, XPO1, est surexprimée ou mutée dans différents lymphomes non-hodgkiniens. Cette surexpression étant associée à un mauvais pronostique, donnant un rationnel pour évaluer la tolérance et l’efficacité d’une combinaison avec le R-CHOP. Pour mémoire, en [...]

Deux futurs standards indiscutables en 1ère ligne métastatique de cancer du rein à cellules claires : cabozantinib-nivolumab et pembrolizumab-lenvatinib.

Le champ thérapeutique du cancer du rein métastatique (mccRCC) est extrêmement dynamique depuis l’apparition des inhibiteurs de checkpoints (ICP). Après l’association nivolumab-ipilimumab (NI), recommandée chez les patients des groupes pronostic IMDC intermédiaires et défavorables, suivi depuis peu par l’association pembrolizumab-axitinib (PA) recommandée chez tous les patients(2), voilà deux nouvelles associations qui font leur apparition en 1ère ligne : cabozantinib-nivolumab (CN) et pembrolizumab-lenvatinib (PL). Les 2 études de phase III randomisées contre sunitinib, présentées respectivement à l’ESMO® 2020 pour CN (Checkmate 9ER) et à l’ASCO-GU® 2021 pour PL (CLEAR) viennent d’être publiées dans le NEJM du mois de mars (3,1).

Les principaux résultats sont résumés dans le tableau ci-dessous, avec pour comparaison les données actualisées de l’étude KEYNOTE- 426 (PA)(4) et de l’étude CheckMate 214 (NI)(1). L’étude Checkmate 9ER a comparé l’association CN avec le cabozantinib à 40 mg [...]

Allons-nous enfin avoir un biomarqueur prédictif d’efficacité de l’immunothérapie dans les carcinomes urothéliaux les plus agressifs ?

Plus de la moitié des patients atteints de formes infiltrantes de cancer de vessie sont inéligibles au cisplatine et ne peuvent bénéficier du traitement standard. Parmi les alternatives possibles, l’immunothérapie avec les inhibiteurs de points de contrôle en monothérapie a été explorée dans les essais PURE-01 et ABACUS évaluant respectivement le pembrolizumab et l’atezolizumab en situation néoadjuvante [1, 2].

Le but de la présente étude était de tester la combinaison anti-PD-L1 et anti-CTLA-4 en situation néoadjuvante chez des patients à haut risque (stade T3/T4) sachant que cette combinaison a démontré plus d’efficacité que la monothérapie en termes de taux [...]

Quelle est la meilleure chimiothérapie néo-adjuvante pour les cancers de vessie ? Premiers résultats de l’étude VESPER.

La chimiothérapie néo-adjuvante suivie d’une cystectomie totale est le traitement de référence des tumeurs de vessie infiltrante le muscle (TVIM) [1]. Cependant, le type de chimiothérapie optimale reste débattu.

Dans l’essai randomisé de phase III VESPER, un schéma M-VAC intensifié (dd-MVAC, 6 cycles toutes les 2 semaines) a été comparé au schéma Gemcitabine-Cisplatine (GC, 4 cycles toutes les 3 semaines) en termes d’efficacité et de tolérance. Les premiers résultats [...]

Challenge des TKI en première ligne dans le cancer du rein.

L’espérance de vie des patients pris en charge pour un carcinome rénal à cellules claires a été considérablement améliorée ces trois dernières années. La préservation de la qualité de vie, autant que de la quantité de vie, devient essentiel dans ce contexte.

Le cabozantinib, anti-angiogénqiue anti-tyrosine kinase (TKI), est devenu une référence dans l’arsenal thérapeutique avec actuellement une AMM en deuxième ligne [1]. Son efficacité en première ligne a été testée dans une étude de phase 2 CABOSUN [2], mettant en évidence [...]

Bénéfice de l’escalade de dose focale par irradiation intra-prostatique dans la tumeur prostatique. Vers un nouveau standard thérapeutique ?

Comment augmenter le contrôle local sans augmenter la toxicité dans la radiothérapie des cancers de prostate ?

Cette étude de phase III a inclus 571 patients ayant un cancer de prostate de risque intermédiaire (15%) ou de haut risque (84%). La randomisation était réalisée entre d’une part une irradiation externe de la totalité de la prostate à la [...]

Hormonothérapie de 6 mois en association à la radiothérapie dans les cancers de la prostate localisés de risque intermédiaire.

Si la place de l’hormonothérapie (HT) associée à la radiothérapie (RT) est acquise pour les cancers de la prostate localement avancés [1] et les cancers localisés à haut risque [2], l’intérêt de l’association d’une hormonothérapie courte dans les cancers de risque intermédiaire est moins évident, notamment compte tenu des progrès récents des techniques de radiothérapie.

Dans un essai de phase III randomisé, 600 patients de risque intermédiaire ont été traités par RT standard (70 Gy) + 6 mois d’HT, versus RT en escalade de dose (76 Gy) + 6 mois d’HT, versus RT en escalade [...]

L’architecture cribriforme / intraductale dans le cancer de la prostate associée à un mauvais pronostic et à des altérations de BRCA2.

La présence d’une architecture cribriforme (AC) et/ou d’une composante intraductale (IDC) est significativement associée à une maladie cliniquement plus évoluée au diagnostic (stade > cT3 et/ou ISUP3-5).

Dans une récente étude multicentrique, Chow et al. ont confirmé le pronostic péjoratif de ces formes histologiques particulières lorsqu’elles sont retrouvées sur la pièce de prostatectomie, notamment en terme de survie sans métastases (6,7 mois seulement versus 78,6 mois pour [...]

Pour qui proposer une irradiation prostatique en cas de cancer de la prostate métastatique hormonosensible ?

La radiothérapie prostatique bénéficie fortement aux patients oligométastatiques avec un maximum de trois localisations osseuses.

Les données de l’étude randomisée STAMPEDE, ayant testé le bénéfice de la radiothérapie prostatique chez 2061 patients métastatiques hormonosensibles, ont été réanalysées en fonction du nombre et du type de métastases (ganglionnaires, osseuses ou viscérales). Le bénéfice de cette radiothérapie [...]

Risque de rechute des TVNIM : un nouvel algorithme très pratique.

Les Tumeurs de vessie n’infiltrant pas le muscle représentent 70% des tumeurs de vessie, avec un risque de rechute très variable en fonction du stade et du grade. L’estimation de ce risque est importante à la fois pour la prise en charge mais également pour le suivi de ces tumeurs. Cependant les deux algorithmes existant pour le calcul de ce risque (tables de l’EORTC et du CUETO) [1-2] ne font pas consensus car considérés comme surestimant le risque de récidive et de progression et calcule ce risque après BCG-thérapie, ce qui peut ne pas s’adapter à toutes les prises en charge.

Dans cette importante étude rétrospective américaine, presque 3000 dossiers de patients suivis pour TVNIM entre 1995 et 2014 ont été analysés. Le critère de jugement a été étudié selon quatre types d’évènements : rechute quel que soit le risque ou progression, [...]