12/052023 Un titre accrocheur… ... pour l’article de ce mois en accès libre sur le site du journal The Oncologist. L’étude qui arrive à cette conclusion est le résultat d’une analyse poolée, réalisée a posteriori, sur données individuelles de patients ayant été inclus dans sept essais cliniques qui ont évalué l’atezolizumab (Atezo) : 2 essais de phase II (FIR/BORCH), un essai de phase III en L2 vs docetaxel (OAK) et 3 essais de phase III ayant comparé chimio-immunothérapie (CIT) vs chimiothérapie (CT) en L1 (ImPower 130, 131 et 150). Deux objectifs étaient fixés : définir le risque d’hyperprogression et rechercher des marqueurs prédictifs d’hyperprogression. Pour ce faire, une définition essentielle, celle de l’hyperprogression (HP). Les auteurs se sont servis des critères de Matos (cf 1) qui reposent sur une évaluation selon les critères RECIST : une HP est définie comme une progression de la maladie [...]
10/052023 Une proposition de représentation visuelle pour rapporter les effets indésirables dans les essais cliniques. Une nouvelle représentation graphique dite « circulaire » (circular plot) pour exposer plus visuellement l’incidence et l’intensité des effets indésirables observés au décours des essais cliniques, en particulier pour les essais randomisés. Voici un moyen plus rapide pour visualiser les différences en fonction du type d’organe affecté par un traitement. La tendance est à la visualisation. Pourtant, lorsqu’il s’agit de présenter le profil de tolérance d’une stratégie thérapeutique en recherche clinique, la tradition reste d’apposer au milieu du texte un lourd tableau descriptif très peu attractif – à savoir que [...]
10/052023 Olanzapine, le nouvel orexigène. L’olanzapine à 2,5 mg oral tous les jours impacte positivement et majore les apports caloriques (et la prise de poids) chez les patients traités par chimiothérapie ou un cancer digestif haut ou pulmonaire. On a déjà souvent parlé dans lecancer.fr de l’intérêt de l’olanzapine, anti-psychotique utilisé comme anti-émétique en raison de ses propriétés antagonistes des récepteurs dopaminergiques et sérotoninergiques. Une population de 124 patients a été randomisée entre olanzapine et placebo afin d’identifier [...]
10/052023 L’impact important de l’ototoxicité liée au cisplatine. Un tiers des patients inclus dans une enquête américaine rapportent une ototoxicité avec un impact fonctionnel significatif soit en hypoacousie soit sous forme d’acouphènes. L’ototoxicité est un effet indésirable classique et fréquent lors de l’administration du cisplatine et concernerait jusqu’à 80% des patients. Une équipe américaine s’est intéressée à l’impact que pouvait avoir l’hypoacousie et les acouphènes chez des patients traités par cisplatine pour [...]
10/052023 Différence de tolérance selon les genres. Les profils de tolérances aux traitements dans le cadre d’une tumeur neuro-endocrine, sont différents entre homme et femmes et nécessitent donc une approche plus personnalisée. Récemment, plusieurs études se sont intéressées à l’impact du genre sur la tolérance et l’efficacité des traitements oncologiques. Une équipe de spécialistes des tumeurs neuro-endocrines internationale s’est donc posé la question de l’impact du sexe sur la tolérance aux molécules [...]
10/052023 Thrombose, les reco ESMO® Les recommandations de prise en charge de la maladie thrombo-embolique veineuse en cours de maladie cancéreuse ont été mises à jour par le groupe ESMO®. En cas de suspicion, le diagnostic repose sur l’echo doppler pour une thrombose profonde et un angioscanner en cas d’embolie pulmonaire sans se baser sur le dosage des DDimères (I,A). Une prophylaxie par HBPM ou héparine non fractionnée est recommandée [...]
10/052023 La curcumine protège des mucites radio-induites. Dans cet essai randomisé 1:1:1, la prise de curcumine en bain de bouche ou en capsule libérant un gel, a significativement réduit la durée et la sévérité des mucites radio-induites comparativement à un bain de bouche placebo chez les patients traités pour un cancer ORL ayant développé une mucite grade 1-3. La curcumine est l’un des principaux principes actifs retrouvés dans le curcuma, rhizome de la plante Curcuma longa. C’est en fait le pigment qui donne sa couleur jaune au curcuma grâce à sa forme polyphénolique, qui lui confère également des [...]
4/052023 Les effets secondaires cutanés immunomédiés sont associés à une meilleure réponse tumorale. Les effets secondaires cutanés immunomédiés ((cirAEs) en cas de traitement par immunothérapie sont les plus fréquents des effets secondaires et surviennent dans environ 40% des cas. Il a été rapporté que la survenue de ces cirAEs était liée à un meilleur pronostic, ce que les auteurs de cet article ont voulu confirmer par cette étude rétrospective bicentrique (2 centres hospitaliers américains) incluant tous les patients traités [...]
4/052023 L’arrêt de la thérapie ciblée anti-BRAF +/- anti-MEK : un signal optimiste à prendre avec prudence ? Arrêt des inhibiteurs de BRAF avant progression dans le mélanome métastatique : survie à long terme. Le mélanome muté BRAF traité par un inhibiteur de BRAF +/- MEK a un taux de réponse élevé ; néanmoins la plupart des patients progressent. Quelques patients ont une longue durée de réponse, mais sans savoir si le traitement pourrait être [...]
4/052023 Meilleur pronostic des tumeurs de Merkel sans primitif cutané retrouvé 4 à 5% des tumeurs de Merkel métastatiques n'ont pas de primitif cutané et seraient de meilleur pronostic que les tumeurs de Merkel avec un primitif cutané. Afin de confirmer ces données, les auteurs de cet article ont mené une étude rétrospective en comparant l’évolution des tumeurs de Merkel avec ou sans primitif cutané mais tous avec une atteinte ganglionnaire régionale entre 2004 et 2016. 3077 patients [...]
4/052023 Profil de réponse des mélanomes acro-lentigineux avancés ou métastatiques sous anti-PD-1 Les mélanomes acro-lentigineux (ALM) qui présentent une charge mutationnelle plus faible que les mélanomes cutanés classiques sont moins bon répondeurs à l’immunothérapie (IT). Il est important d’essayer de déterminer quels patients vont avoir un bénéfice de l’immunothérapie pour adapter de façon optimale la prise en charge et notamment de bien connaitre le type de réponse et le pronostic de ce type de mélanome sous IT et notamment sous anti-PD-1. C’est le but de cette étude chinoise qui s’intéresse exclusivement aux mélanomes acro-lentigineux. Les patients traités pour un ALM de façon prospective dans 5 essais thérapeutiques évaluant l’efficacité des antiPD1 en monothérapie étaient inclus dans cette étude monocentrique de Pékin. Les profils de réponse étaient étudiés selon le site métastatique de façon individuelle. [...]
4/052023 Facteurs de risque de second mélanome : résultats d’une vaste cohorte australienne prospective. 8 à 18% des patients ayant déjà présenté un mélanome vont en développer un deuxième ou plus au cours du suivi, ce qui impose une surveillance à vie. Dans cette population de patients avec antécédent de mélanome, quels sont les facteurs de risque particuliers de second mélanome imposant une surveillance encore plus stricte et attentive ? Cette étude prospective explore la question en évaluant le risque relatif de survenue d’1 seul ou plusieurs mélanomes selon des critères démographiques, phénotypiques, génétiques et d’exposition solaire. Les patients de cette étude prospective de cohorte australienne étaient recrutés en 2011 [...]
4/052023 Efficacité limitée de l’association Cobimétinib et Atézolizumab après une immunothérapie par anti-PD-1. Etude de phase 1b avec cobimetinib associé à l’atezolizumab chez les patients avec un mélanome non muté BRAFen progression après une immunothérapie anti-PD-1. Le but de cette étude était d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association cobimétinib et atézolizumab chez les patients en progression après une immunothérapie anti-PD-1. L’étude était une phase 1b, en ouvert, multicentrique et internationale en 3 cohortes. Les cohortes [...]
27/042023 Cancers Colorectaux Opérables_ Les premiers pas positifs de l’approche néo-adjuvante. En oncologie digestive, le cancer du côlon a été le pionner en termes d’indication de chimiothérapie adjuvante… mais reste naïf en termes d’approche néo-adjuvante. L’étude internationale (essentiellement anglaise) FOxTROT est la première étude de phase III évaluant cette approche. Les patients avec une tumeur évaluée au scanner cT3-4, N0-2, M0 et sans indication de chirurgie urgente étaient randomisés (2:1) entre 6 semaines d’oxaliplatine-fluoropyrimidine (FOLFOX voire CAPOX) en pré-op. et 18 semaines en post-op. ou 24 semaines en post-op (groupe [...]
27/042023 Cancer du Rectum Localement Avancé _ La radiothérapie courte néo-adjuvante, une option toujours d’actualité chez les patients âgés ! Chez les patients âgés, le traitement néoadjuvant optimal des cancers du rectum localement avancés n’est pas complètement établi. L’essai de phase 2 randomisé français NACRE PRODIGE 42/GERICO 12, conçu avant l’ère du traitement néoadjuvant total intégrant chimiothérapie (CT) plus radiochimiothérapie (RCT), avait pour objectif de comparer un schéma court de RT (5 X 5 Gy) à une RCT CAP50 (50 Gy en 25 fractions + Capecitabine 800 mg/m2 X 2/j), tous deux suivis d’une chirurgie rectale 7 +/- 1 semaines plus tard chez des patients âgés ≥ 75 ans avec un cancer localement avancé du rectum (T3-T4 ou T2 du très bas rectum). L’objectif principal était double, combinant le taux de résection R0 et la préservation de l’autonomie évaluée par le score IADL (Instrumental Activity of Daily Life). Cet essai de non-infériorité sur l’objectif de résection R0 a été stoppé prématurément pour défaut [...]
27/042023 Cancer du rectum Localement Avancé _ La chimiothérapie néo-adjuvante exclusive est-elle suffisante ? Résultats préliminaires de l’essai chinois CONVERT En cas de cancer du rectum localement évolué, si la radiochimiothérapie (RCT) préopératoire permet d'améliorer le contrôle local, elle n'a jamais montré son efficacité en termes de survie globale. En revanche l’association RCT et chirurgie d’exérèse rectale peut engendrer des séquelles digestives et uro-génitales à long terme, si bien que plusieurs équipes évaluent si la chimiothérapie seule sans irradiation ne pourrait pas être une alternative à la RCT. Les auteurs rapportent les résultats préliminaires de l’essai contrôlé de phase III de non infériorité chinois CONVERT qui a comparé en pré-opératoire une chimiothérapie seule par 4 cycles de CAPOX à une RCT conventionnelle par Cap 50 chez 589 patients [...]
27/042023 Cancer Colorectal Métastatique _ Quel schéma de dose pour améliorer la tolérance au régorafénib ? Résultats de l’essai REARRANGE Le regorafenib a montré sa supériorité par rapport à des soins de confort chez les patients avec cancer colorectal métastatique réfractaire à la chimiothérapie et aux thérapies anti-VEGF et anti-EGFR dans 2 essais randomisés mais le taux d’effets secondaires à la dose standard de 160 mg/j 3 semaines sur 4 était élevé dans ces études, conduisant à une interruption ou un arrêt du traitement chez deux tiers des patients et une réduction de dose du regorafenib chez 20% d’entre eux (1,2). L’étude randomisée européenne (Italie, Espagne, France) REARRANGE a évalué 2 approches d’escalade de dose du régorafénib afin d’améliorer la tolérance de cette thérapie ciblée. Au total, 299 patients ont été randomisés pour recevoir soit la dose standard de 160 mg/j [...]
27/042023 Mésothéliomes Péritonéaux Malins _ Pembrolizumab fait ses classes : Données d’une étude rétrospective américaine bi-centrique de faible effectif. Les recommandations de prise en charge du mésothéliome péritonéal sont résumées dans le chapitre dédié du Thésaurus National de Cancérologie Digestive (https://www.snfge.org/content/15-mesotheliome-peritoneal) disponible depuis avril 2020. Si la chirurgie de cytoréduction péritonéale avec chimio-hyperthermie intra-péritonéale (association Cisplatine + Doxorubicine) correspond au traitement de référence des formes résécables, les formes non résécables relèvent (à l’exception des formes papillaires et des formes multi-kystiques, dites borderline) d’un traitement systémique [...]
27/042023 GIST Avancées _ Après échec de l’imatinib, quelle est la meilleure option, riprétinib ou sumatinib ? Résultats de l’étude INTRIGUE Le traitement des GIST avancées repose sur les TKI avec en tête de liste l’imatinib qui en a transformé le pronostic. Au-delà de cette incontournable 1ère ligne, d’autres TKI ont démontré une activité et se sont positionnés dans l’arsenal thérapeutique : le sunitinib, TKI multicibles (KIT, VEGF, PDGF) en 2ème ligne et le ripretinib en 4ème ligne (1,2). Cet essai de phase III INTRIGUE a évalué le riprétinib (150 mg/j) versus le sunitinib (50 mg/j x 4 sem / 6) en 2ème ligne après échec de l’imatinib chez 453 patients atteints de GIST avancées stratifiées selon la mutation [...]
27/042023 Cholangiocarcinomes Intrahépatiques avec mutation BRAF – Corrélations entre caractéristiques anatomo-cliniques et sensibilité aux agents ciblées. Ces dernières années ont été marquées par des évolutions très significatives dans le traitement des cholangiocarcinomes comme en atteste la dernière version (juillet 2022) des recommandations de prise en charge du Thésaurus National de Cancérologie Digestive (https://www.snfge.org/content/8-cancer-des-voies-biliaires). Ces évolutions concernent à la fois la chimiothérapie systémique, l’immunothérapie et les thérapies ciblées rendues possibles par l’amélioration des connaissances relatives à la biologie tumorale et par l’identification d’altérations génétiques somatiques récurrentes mutations de IDH1 remaniements impliquant le gène FGFR2 [...]
