22/072019 L’abiratérone confirme son efficacité à long terme en situation d’hormonosensibilité dans le cancer de la prostate métastatique. Analyse finale de la survie globale (SG) de l’étude LATITUDE : Acetate d’abiratérone (abi) dans le cancer de prostate métastatique sensible à la castration (mCSPC). (1) L’étude LATITUDE, phase III randomisée dont deux analyses intermédiaires ont déjà été rapportées (2,3) et de l’apalutamide (6), montrait la supériorité de l’abi plus prednisone à la prednisone plus placébo (pbo) sur tous les critères d’efficacité évalués incluant les deux [...]
22/072019 Cancer de la prostate localisé : le docetaxel poursuit son ascension Le traitement standard des cancers de prostate localisés à haut risque repose sur l’association radiothérapie pelvi-prostatique et homonothérapie longue (3 ans) [1-2]. Dans cet essai du NCI, l’association de la radio-hormonothérapie suivie de six cycles de docetaxel a été testée dans une étude randomisée. Les patients à haut risque étaient définis par un score de Gleason supérieur ou égal à 9, quel [...]
22/072019 Les TKI dans le cancer du rein métastatique : aussi efficaces en deuxième ligne après immunothérapie. Avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, l’immunothérapie est en train de redevenir le standard de première ligne dans le cancer du rein métastatique, , reléguant les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) anti-angiogéniques en deuxième ligne. Cependant l’efficacité des ces thérapies ciblées après une première ligne d’immunothérapie reste débattue Dans une récente étude rétrospective portant sur 70 patients métastatiques traités en première ligne par immunothérapie anti-PD-L1 seule (nivolumab ou atezolizumab) ou en association avec un anti-CTLA4 (nivolumab + ipilimumab) ou avec du bevacizumab, et recevant secondairement un TKI en [...]
22/072019 L’ADN tumoral circulant dans le suivi des patients avec un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. La prise en charge des cancers de la prostate résistants à la castration (mCRPC) reste un véritable challenge. Une meilleure connaissance de l’évolution de la maladie et l’identification des gènes altérés au cours de ce processus permettraient d’identifier de nouvelles cibles. La recherche d’anomalie génétique somatique au niveau des métastases se heurte à la difficulté technique d’obtenir des échantillons tumoraux représentatifs de l’hétérogénéité liée à la présence de ces multiples métastases et de l’atteinte osseuse (souvent majoritaire) difficilement analysable. A ce titre, l’ADN tumoral circulant représente un matériel de choix pour (i) identifier des altérations génomiques en situation réelle, et (ii) vérifier si leur apparition est corrélée à l’évolution de la maladie et/ou à la réponse aux traitements [1]. [...]
22/072019 L’irradiation par modulation d’intensité des aires ganglionnaires combinées à l’irradiation de la prostate n’augmente pas la toxicité par rapport à une irradiation prostatique exclusive. Si le bénéfice de l’irradiation des aires ganglionnaires est controversé dans les cancers de prostate localisé, leur irradiation n’augmente pas la toxicité Cette étude, basée sur des registres britanniques, a analysé les toxicités sévères urinaires et digestives de 3845 patients ayant reçu une irradiation par modulation d’intensité pour cancer de prostate de haut risque, entre 2010 et 2013. Le volume cible comprenait [...]
22/072019 La voie Wnt : marqueur de résistance aux nouvelles hormonothérapies. La recherche de facteurs prédictifs de réponse aux nouvelles hormonothérapies se poursuit depuis les désillusions de l’AR-V7. Isaacsson Velho et al. ont étudié la voie de signalisation Wnt, qui est une voie cellulaire impliquée dans l’embryogenèse, le développement et la cancérogénèse. L’activation de la voie Wnt peut accélérer la croissance du cancer de la prostate et induire [...]
19/072019 Traitement curative des oligométastatiques La prise en charge des patients avec métastases au diagnostic s’est modifiée depuis quelques années. Rentre maintenant dans la décision le nombre de métastases pour considérer un patient oligométastatique et lui proposer une attitude maximaliste curative. Entre février 2012 et août 2016, 99 patients avec 1 à 5 métastases au diagnostic ont été inclus dans une étude de phase 2 randomisée 1:2 entre traitement standard palliatif (groupe contrôle) et traitement standard palliatif et radiothérapie stéréotaxie sur toutes [...]
19/072019 CBNPC oligo-métastatiques : traitement local ou traitement systémique de maintenance ? Il s'agit d'une étude de phase II randomisée chez des patients atteints de CBNPC de stade IV oligo-métastatiques, définis par ≤ 3 métastases en plus de la tumeur primitive. Après induction par chimiothérapie, les patients étaient randomisés entre un traitement standard de maintenance (ou observation, au choix de l’investigateur) ou un traitement local de consolidation (chirurgie et/ou radiothérapie). On disposait déjà des données de survie sans progression(1) de cette [...]
19/072019 IMpower150 : des lettres (ABCP, ACP, BCP) et des chiffres (beaucoup de chiffres) … Les premiers résultats de l’essai IMpower150 ont fait l’objet d’une brève sur le site lecancer.fr en juillet 20181 Cet essai industriel et international de phase 3 a randomisé 1202 patients dans 3 bras de traitement de mars 2015 à décembre 2016 : Bras A : atezolizumab, carboplatine-paclitaxel (ACP), maintenance atezolizumab. Bras B : atezolizumab, bevacizumab carboplatine-paclitaxel (ABCP), maintenance atezolizumab et bevacizumab. [...]
19/072019 Les oncogènes, les oncogènes… certes ! Mais pensons aux gènes suppresseurs de tumeur : le cas de RB. Une lettre publiée dans Nature dévoile le rôle de la protéine suppressive de tumeur RB dans la carcinogénèse de l’adénocarcinome bronchique. Une atteinte de la voie RB est fréquente dans les adénocarcinomes bronchiques (environ 45% des cas) mais son rôle précis à l’échelle cellulaire reste mal compris. Les auteurs ont généré un modèle murin transgénique d’adénocarcinome bronchique (induction d’une mutation de KRAS G12D et d’une perte de TP53) avec perte d’expression de RB réversible (système de splicing conditionnel sous contrôle du tamoxifen). En comparaison au modèle murin [...]
19/072019 La combinaison de la tentation : bis ! L’actualité des CBNPC EGFR mutés est actuellement très riche : l’avenir sourit-il à la combinaison en 1ère ligne ? Après l’association TKI EGFR-anti-angiogénique, la seconde voie de développement est l’adjonction d’un TKI-EGFR à la chimiothérapie. Il s’agit d’une étude chinoise prospective dans 10 centres, ayant randomisé de 2014 à 2016 des CBNPC EGFR mutés de stade IV, IIIB et IIIA inopérables dans : un bras icotinib seul 250mg, 3 fois par jour en continu : 89 patients. [...]
19/072019 La Keynote-001 fête ses cinq printemps à l’ASCO®… Il s'agit des résultats à cinq ans de l'étude KEYNOTE-001 (présentés à l’ASCO 2019), essai de phase I testant le pembrolizumab en monothérapie sur 550 patients suivi pour CBNPC métastatiques, dont 101 naïfs de traitement (1ère ligne). La durée médiane de traitement est de 3,3 mois (2 à 76 mois). La médiane de survie globale est de 22 mois pour les patients naïfs et 10,5 mois pour les patients prétraités Le taux de survie globale à 5 [...]
19/072019 Mutation de résistance C797S et sensibilité au brigatinib : un cas clinique conforte des données précliniques ! La mutation EGFR de résistance C797S survient dans environ 7% des cas de progression sous osimertinib en première ligne d’après les données d’ADN tumoral circulant issues de l’étude FLAURA. Une étude préclinique publiée dans Nature Communications avait rapporté en 2017 des données in vitro et in vivo prouvant l’activité anti-EGFR du brigatinib dans ce contexte, par compétition avec le site de fixation de l’ATP du récepteur EGFR porteur d’une triple mutation (mutation activatrice/T790M/C797S)1. Un cas clinique publié dans le Journal of Thoracic Oncology décrit le cas d’une patiente de 62 ans non fumeuse porteuse d’un adénocarcinome bronchique avec délétion de l’exon 19 du gène EGFR et mutation de résistance T790M, progressant après 8 [...]
19/072019 Immunothérapie anti-PD-1/PD-L1 : pas pour toutes les cibles Immunotarget est un projet collaboratif académique et international qui s’est intéressé à l’activité en monothérapie des anti-PD1/PDL1 dans la prise en charge de patients avec CBNPC avancé porteur d’un driver oncogénique (Mutation KRAS, EGFR, BRAF, MET (ou amplification), HER2 ou réarrangement ALK, RET ou ROS). Cette cohorte rétrospective a regroupé 551 patients recrutés dans 24 centres répartis dans 10 pays. Les anomalies moléculaires étaient évaluées localement sans contrôle centralisé. L’objectif principal était d’évaluer la SSP sous anti-PD-1/PD-L1 dans chaque sous-groupe de patients définis selon l’anomalie [...]
19/072019 Croire ou non en (St) Nicolas ? L’essai de phase II ETOP NICOLAS avait pour but d’évaluer l’adjonction du nivolumab à la chimio-radiothérapie pour les CBNPC de stade III. Les stades III non opérables représentent environ 25% des CBNPC. La dernière grande avancée fut l’essai PACIFIC qui a montré un bénéfice à administrer pendant un an le durvalumab, anti- PDL1, en consolidation après radio-chimiothérapie concomitante. De nombreux essais sont [...]
17/072019 Eh oui, les traitements systémiques agissent pour les métastases cérébrales ! Evaluation de l’efficacité de l’association capécitabine / nératinib pour la prise en charge des métastases cérébrales HER2-surexprimé En cas de cancer du sein métastatique avec surexpression de HER2, l’apparition de localisations du système nerveux central pose souvent des problèmes de prise en charge thérapeutique. En cas d’absence de possibilité neurochirurgicale, les traitements systémiques habituels ont été montrés [...]
17/072019 L’immunothérapie continue à avancer dans le cancer du sein…mais peut-être à utiliser plus tôt ! Pembrolizumab monothérapie chez des patientes non traitées antérieurement pour un cancer du sein triple négatif : cohorte B de l’essai de phase II KEYNOTE-086 Ici sont présentés les résultats de la cohorte B, patientes n’ayant pas reçu de traitement à la phase métastatique. La tolérance a été l’objectif primaire et les objectifs secondaires étaient le taux de réponse objectif (ORR), le taux de contrôle [...]
17/072019 L’immunothérapie continue à avancer dans le cancer du sein. Pembrolizumab monothérapie chez des patientes traitées antérieurement pour un cancer du sein triple négatif : cohorte A de l’essai de phase II KEYNOTE-086 La survie moyenne des patientes ayant un cancer du sein triple négatif (TN) est de 9-17 mois à la phase avancée de la maladie. La seule thérapie ciblée utilisée à présent est les inhibiteurs de PARP pour les patientes porteuses [...]
17/072019 Données à sept ans pour la fameuse étude « Tolaney ». Evaluation à long terme de la survie d’un schéma paclitaxel + trastuzumab Le traitement adjuvant des « petits » cancers du sein avec surexpression de HER2 a fait couler beaucoup d’encre ces dernières années : pourrait-on se passer des anthracyclines dans cette situation ? C’est en substance la question de l’étude du Dr Tolaney de l’Institut [...]
17/072019 Paradis artificiel ? Apport de l’analyse d’image pour l’évaluation du statut HER2 dans le cancer du sein Vais-je enfin pouvoir prendre des vacances bien méritées et laisser les artifices du numérique travailler pour moi ?!? Puisque « pathologie augmentée » et « intelligence artificielle » sont sur toutes les lèvres, voyons un peu ce que l’avenir nous (me) réserve… Cette étude [...]
