16/022021 Intérêt de la biopsie liquide dans le Hodgkin ! La biopsie liquide a le vent en poupe actuellement mais quel est sa faisabilité ? Et surtout, quelle est l’utilité en pratique chez les patients avec un LH ? Background : En considérant toute la cancérologie, le Lymphome de Hodgkin (LH) fait figure d’ovni à plusieurs égards dont une singularité biologique: les cellules tumorales ne représentent que 1 à 2% de la masse tumorale dont la majorité est constituée du [...]
16/022021 Une bonne matrice de traitement dans les lymphomes avec localisations secondaires du SNC ! Alors que peu d’essais ont été menés dans ce groupe de patients rare, le besoin médical est énorme eu égard à un pronostic effroyable. Cet essai MARIETTA apporte des éléments intéressants. Background : Les rechutes cérébro-méningées de lymphomes B diffus à grandes cellules (LBDGC) systémiques sont rares mais restent difficiles à traiter leur conférant un pronostic défavorable par rapport aux rechutes systémiques. Une des difficultés réside dans le fait qu’il n’y a [...]
16/022021 CD47 : encore du travail pour cette cible si prometteuse. La voie SIRPα/CD47 fait partie des nouvelles cibles intéressantes en immuno-oncologie, impliqué sur la phagocytose elles constituent un nouveau check-point immunitaire myélpïde. CD47 étant sur-exprimé sur les cellules lymphomateuses, c’est, en théorie, une cible prometteuse avec une inhibition du « don’t eat me signal ». Cette étude « first in human » rapporte ainsi des données d’efficacité avec une nouvelle molécule ciblant cette voie. Contexte : TTI-621 (SIRPα-IgG1Fc), un nouvel anticorps bloquant CD47, permet de délivrer un signal pro-phagocytose efficace à travers l’engagement des récepteurs Fcγ sur les macrophages et cellules NK. Méthode : la première partie consistait en une escalade de dose (n’incluant que des lymphomes); [...]
16/022021 LLC et Umbralisib : le retour des inhibiteurs de PI3kinase ? Les thérapies ciblées type inhibiteurs de kinase (ibrutinib, idelalisib) sont marquées par une efficacité certaine mais aussi par une toxicité qui leur est propre, faisant des patients « intolérants aux IK » une véritable cible pour de nouvelles approches. L’umbralisib se distingue par sa double inhibition -inhibiteur de PI3 kinase et de CK1- et par le fait qu’il n’est pas métabolisé par la voie des cytochromes P450 (CYP), le rendant plus sélectif et mieux toléré. Patients et Méthodes : les patients atteints de LLC ayant arrêté un traitement par inhibiteur de BTK ou idelalisib pour intolérance étaient inclus dans cette phase 2 et recevaient un traitement par umbralisib. Les critères d’intolérance étaient bien définis (au mois [...]
12/022021 SBRTTKI Cet essai multicentrique de phase III a été réalisé pour évaluer l’effet de la radiothérapie stéréotaxique (SBRT) sur les sites métastatiques chez les patients avec cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) EGFR muté (EFRm) oligométastatiques. Il a été comparé chez les patients avec CBNPC EGFRm, sans traitement systémique préalable, de stade IV (≤ 5 métastases, sans métastases cérébrale), PF ≤ 2 : un traitement par TKI associé à une radiothérapie stéréotaxique des sites métastatiques initiaux (68 [...]
12/022021 Cancer du poumon à petites cellules : d’une nouvelle classification moléculaire à la prédiction de l’efficacité de l’immunothérapie. Une étude translationnelle de grande qualité, et qui fera sans doute référence pour la compréhension moléculaire des cancers bronchiques à petites cellules, vient de paraitre dans la revue Cancer Cell. Un très beau papier avec des conséquences thérapeutiques potentielles ! La première étape de ce travail a consisté à redéfinir la classification transcriptionnelle des CPC antérieurement proposée selon l’expression ARN de différents facteurs de transcription (ASCL1, NEUROD1, POU2F3 et YAP1). En effet, une étude récente d’IHC avait battu en brèche [...]
12/022021 NICOLAS : des données d’efficacité des traitements multimodaux combinés (chimio-immuno-radiothérapie) pour les stades localement avancés L’idée d’associer de l’immunothérapie au traitement multimodal dans les stades IIIA/IIIB semble une approche séduisante au vue des résultats des thérapies combinées chimio-immunothérapie dans les stades métastatiques. Les résultats de l’étude de phase 2 NICOLAS viennent d’être publiés dans le Journal of Thoracic Oncology et rassurent quant à la sécurité d’emploi. Qu’en est-il de l’efficacité ? Il s’agit d’une étude multicentrique internationale de phase 2 évaluant la faisabilité du nivolumab administré concomitamment à la chimio-radiothérapie (qui pouvait être concomitante ou séquentielle) pour les CBNPC de stade avancé. La chimiothérapie était un doublet à base de platine [...]
12/022021 CASPIAN : acte 2. L’acte 1 a fait l’objet d’une première brève sur le site il y a un an (6/12/2019). La nouvelle publication est une mise à jour des données avec une médiane de suivi de 25,1 mois. Brièvement, CASPIAN c’est : 972 patients screenés dans 209 centres de 23 pays 805 patients randomisés, atteints de cancer bronchique à petites cellules (CPC) métastatique, et naïfs de traitement, PS 0-1 3 bras de traitements : un bras de référence platine-etoposide (PE : [...]
12/022021 Le Gefitinib en adjuvant, C’est TONGué à l’eau. L’étude CTONG1104 compare gefitinib à cisplatine-vinorellbine en adjuvant de CBNPC mutés EGFR opérés (stades II-IIIA N1 N2). Sur les 111 patients randomisés dans le bras gefitinib, 106 ont reçu le traitement (5 l’ont refusé), dont 72 pendant au moins 18 mois sur les 24 mois prévus. Sur les 111 patients randomisés dans le bras cisplatine-vinorelbine, 23 ont [...]
12/022021 Lurbi …et orbi ? La seconde ligne de traitement des cancers bronchiques à petites cellules (CPC) reste un vrai désespoir pour les cliniciens en termes de nouveauté… Alors une petite prière ? Quand le lurbinectedine a dévoilé ses premiers résultats, on avait commencé à y croire. Le lurbinectedine base son action anti-cancéreuse sur l’inhibition de la transcription au sein des cellules cancéreuses et des macrophages situés dans le micro-environnement tumoral. Cette inhibition induit des cassures des brins d’ADN tumoral et l’apoptose cellulaire. L’étude de phase II [...]
12/022021 NRG : une jolie revue pour Ne Rien Gâcher. ALK, ROS, RET, NTRK... autant de protéines de fusion ciblables en oncologie thoracique, avec des résultats parfois spectaculaires. NRG1 maintenant : on en parle régulièrement dans les derniers congrès, peu en ont vu et c’est tout l’intérêt de disposer d’une revue complète sur le sujet. De la biologie normale de NRG1 (gène codant pour 6 protéines différentes (I-VI) qui renferment un domaine EGF-like qui permet une liaison avec HER3 et HER4 et leur activation par hétérodimérisation avec HER2 pour HER3, et HER3 ou HER2 pour [...]
12/022021 COVID-19 Radiation. Les essais cliniques de phase 1 ont montré que l’irradiation de l’ensemble du poumon à faible dose (LD-RT) était sûre et efficace pour les patients atteints de pneumonie liée à la COVID-19 en diminuant l'hyperactivation des cytokines. 10 patients avec un âge médian de 78 ans hospitalisés pour la COVID-19 avec SDRA, signes radiologiques et nécessitant une oxygénothérapie ont reçu une LD-RT de 1,5 Gy sur le poumon total et les résultats ont été comparés à des [...]
12/022021 COVID : encore et encore …d’accord, d’accord. Que sait-on du COVID chez les patients porteurs de cancers ? Existent ils des facteurs de mauvais pronostic ? Des adaptations de prise en charge sont-elles nécessaires? Les auteurs de cette synthèse font l’état des lieux des publications sur ce sujet. C’est un sujet à la mode ! L’article a été écrit en août 2020, date à laquelle 16 millions de cas de COVID et 650 000 décès dans le monde ont été répertoriés. L’analyse de la littérature faite par les auteurs permet de dégager les points suivants : [...]
12/022021 Un nouveau remake de PACIFIC. Suite à l’étude PACIFIC validant l’utilisation du durvalumab après radiochimiothérapie concomitante (RCC) (1), plusieurs équipes ont présenté des résultats de cette stratégie en vraie vie : certaines confirmant l’efficacité du durvalumab sur le contrôle local (2), ou s’interrogeant sur l’impact des pneumopathies (3) semblant plus fréquentes lorsqu’on traite des patients qui n’auraient pas remplis les critères d’inclusion de PACIFIC. Ici, les auteurs ont souhaité insister sur des questions telles que le délai optimal de début du durvalumab après la fin de l’irradiation, l’incidence des pneumopathies et l’impact du statut PDL1. Ils ont donc comparés 147 patients traités par RCC [...]
11/022021 Efficacité à long terme du sonidegib dans le traitement des carcinomes baso-cellulaires localement avancés agressifs ou non. Le sonidegib, un inhibiteur de la voie Hedgehog, est actuellement utilisé pour le traitement des carcinomes baso-cellulaires localement avancés récidivant après chirurgie ou radiothérapie et des CBC ne relevant pas d’une chirurgie ou d’une radiothérapie. La mise sur le marché de ce traitement fait suite aux résultats de l’étude BOLT, étude de phase 2, internationale, incluant 230 patients randomisée en double aveugle comparant le sonidegib 200 mg/j (n=79) et le sonidegib 800 mg/j (n=151) pour [...]
11/022021 Diminution du risque de récidive de mélanome ulcéré à 2 ans chez les hommes utilisateurs de statines au long court. L’utilisation des statines pourraient avoir un rôle de régulation de la progression tumorale par le biais de la réduction de production de mévalonate et de ses dérivés, qui jouent un rôle important pour la croissance des cellules tumorales et des métastases1. Les statines pourraient également avoir un rôle d’inhibition de l’inflammation liée à l’ulcération tumorale et cette même équipe a déjà rapporté une diminution de l’incidence des mélanomes ulcérés chez les patients sous statines 2. Le but de cette étude est d’évaluer l’association entre prise de statines et risque de récidive d’un mélanome primitif. Il s’agit d’une étude prospective portant sur une cohorte de patients de l’état du Queensland en Australie chez lesquels était diagnostiqué un mélanome primitif localisé stade Ib à 4b. La recherche d’une association entre prise de statines au long cours [...]
11/022021 MBD4: un nouveau gène prédisposant aux mélanomes uvéaux. Le mélanome uvéal est un sous-type de mélanomes rares mais de mauvais pronostic (médiane de survie de 10 mois) avec une résistance aux traitements classiques des mélanomes cutanés. Actuellement, le seul gène connu prédisposant aux mélanomes uvéaux est BAP1. Récemment, plusieurs observations ont rapporté la présence de mutations germinales de MBD4 (localisé sur le chromosome 3) dans des mélanomes uvéaux répondant notamment aux inhibiteurs de check-points (ce qui n’est habituellement pas le cas des mélanomes uvéaux). Pour confirmer cela, [...]
11/022021 Une piste contre la résistance aux immunothérapies. Midkine oriente le microenvironnement du mélanome vers un état tolérogène et immuno-résistant. Une question rémanente pour les cancers agressifs tels que le mélanome est comment ces tumeurs peuvent éviter le système immunitaire et gagner des fonctions pro-tumorales ? Les auteurs du présent travail ont identifié midkine (MDK) en tant que promoteur d’un [...]
11/022021 Quelles sont les tendances évolutives de la mortalité liée au mélanome dans le monde entre 1985 et 2015 ? En raison des avancées thérapeutiques, des stratégies de prévention et de dépistage, nous pouvons espérer une diminution de la mortalité liée au mélanome pour ces dernières années. Certaines études récentes montrent en effet une stabilisation voire une diminution de la mortalité liée au mélanome dans certaines régions comme l’Australie, les Etats Unis ou l’Europe du Nord, qui reste à confirmer. Cette étude propose un état des lieux sur l’évolution de la mortalité liée au mélanome entre 1985 et 2015 en utilisant les bases de données de 31 pays différents d’Europe, d’Asie, et l’Australie et la Nouvelle Zélande. La mortalité médiane [...]
10/022021 COVID-19 et checkpoint inhibiteurs. Le traitement par inhibiteur de checkpoint n’impacte pas plus la mortalité en cas d’infection par COVID-19 que le cancer lui-même. Plusieurs études ont déjà rapporté que les patients atteints de cancer ayant une infection à Sars-Cov-2 étaient plus à risque de développer une forme sévère et que le taux de mortalité était plus élevé que dans la population générale. En [...]
