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Actualités Scientifiques

Risque cardio-vasculaire après traitement pour une tumeur germinale.

Le risque de complication cardio-vasculaire est majoré chez les patients ayant reçu des anthracyclines comme une radiothérapie dans le cadre d’une tumeur germinale, notamment la première année post thérapeutique.

Une équipe danoise a évalué à partir de registres nationaux le risque cardio-vasculaire (CV) des patients traités pour une tumeur germinale (par BEP, radiothérapie, ou simple surveillance en cas de maladie localisé) entre 1984 et 2007. Ces données ont ainsi [...]

Abracadabra voici l’acala !

L’ibrutinib a ouvert la voie au ciblage de la BTK dans le traitement du lymphome de Waldenström (LW), une « nouvelle génération » arrive et l’acalabrutinib est la molécule la plus avancée dans son développement !

Background :  La maladie  de Waldenström (MW) est un lymphome dont le rôle de l’activation de BTK est majeur. Ce rôle en fait une cible thérapeutique de choix. L’ibrutinib a été le chef de file dans le traitement de la MW [...]

Entretien par rituximab jusqu’à progression dans les lymphomes à cellules du manteau du sujet âgé : analyse à long terme.

Il est toujours intéressant de regarder le suivi prolongé des essais cliniques ayant pour critère de jugement principal les taux de réponses et/ou la survie sans progression. En effet, ceux-ci sont souvent publié rapidement, et de nombreuses questions persistent sur la survie globale et la tolérance des médicaments. C’est d’autant plus vrai pour un essai sur des sujets âgés, et d’autant plus vrai quand on questionne le rôle de l’entretien.

Contexte : Il s’agit d’une mise à jour de l’essai randomisé de phase III sur le lymphome à cellules du manteau (LCM) chez les personnes âgées de plus de 65 ans. Les auteurs cherchent ici à confirmer les résultats à long [...]

LLC qui régressent spontanément : que se passe-t-il vraiment ?

Certains patients atteints de LLC vont présenter une régression spontanée de leur maladie. Ce phénomène rare évalué à 1 à 2% des cas est mal expliqué même si des phénomènes pro-inflammatoires comme une infection, un cancer solide ou une transfusion ont été incriminés. Des acteurs biologiques comme l’activation de la voie du BCR, l’apoptose, les caractéristiques génétiques et le profil immunitaire du patient pourraient expliquer cette régression spontanée.

Méthodes : Les échantillons sanguins de 20 patients ayant présenté une régression de leur LLC (complète si le taux de lymphocytes était < 4G/L, partielle si les lymphocytes avaient diminué de moitié, et avec disparition de cytopénies et / ou signes [...]

Idela dans la vraie vie : besoin d’un suivi plus rigoureux ?

L’idelalisib (IDELA), inhibiteur de PI3K, a une AMM en monothérapie dans le lymphome folliculaire (LF) réfractaire et en association avec le rituximab dans la LLC en rechute. D’après les données d’essai clinique, les effets secondaires de ce traitement peuvent être sévères et limiter son utilisation. Dans ce contexte, des données de vie « réelles » sont fondamentales.

Méthodes :  les auteurs ont comparé les données (durée de traitement, mortalité, effets secondaires infectieux notamment) des patients traités par IDELA au sein du programme de santé MEDICAR (vie réelle) à ceux traités dans le cadre d’essai clinique (étude 101-09 : étude [...]

PET intermédiaire négatif : pas la fin de l’histoire.

Dans le lymphome de Hodgkin (LH), le PET intermédiaire (PET-i) est un marqueur prédictif de la survie sans progression reconnu à travers de nombreuses études. Les stratégies de traitement guidé par la PET sont maintenant répandues. Cependant, dans une minorité non négligeable de cas, un patient avec une PET-i négative va présenter une PET de fin de traitement positive : identifier ces patients devient donc un enjeu important tant leur pronostic est mauvais.

Méthodes : Dans l’essai HD0801, 519 patients avec un LH stade avancé ont eu une PET-i après les deux premières cures d’ABVD. Les patients ayant un PET-i négative ont continué sur le schéma standard et ont eu une PET de fin [...]

Avancée dans la compréhension de l’histoire évolutive des lymphomes « double-hit » MYC et BCL2.

Les stratégies thérapeutiques actuelles ne donnent pas de bons résultats pour la prise en charge des lymphomes diffus à grandes cellules B avec réarrangement de MYC et BCL2 (= LDGCB MYC/BCL2-DH). C’est pourquoi il est important de mieux connaître cette entité clinico-biologique.

Contexte : En utilisant une signature d’expression génique semblable à celle des lymphomes de Burkitt, les auteurs ont récemment défini un groupe moléculaire de LDGCB de haut grade (MHG pour molecular high grade). Ce groupe est principalement représenté dans les LDGCB [...]

Acalabrutinib, avec du recul.

L’ibrutinib, qui marque un tournant dans la prise en charge de la leucémie lymphoïde chronique ces dernières années voit son utilisation souvent limitée par la survenue d’effets secondaires, avec des progressions quasi systématique à l’arrêt du traitement. L’acalabrutinib, nouvel inhibiteur de BTK avec moins d’effets « off-target », pourrait se démarquer par une meilleure tolérance.

Patients et Méthodes : les patients avec LLC en R/R ayant reçu au moins une ligne de traitement pouvaient être inclus dans cette étude de phase I/II. Ils ne devaient pas être traités par AVK ni avoir d’infarctus, d’insuffisance cardiaque ou [...]

De nouvelles pistes pour le risque génomique des lymphomes NK/T !

Les études populationnelles de risque génomique ont un intérêt dans une maladie pour laquelle nous manquons d’armes thérapeutiques mais aussi où des cas d’agrégation familiale sont recensés sans en comprendre la cause.

Background : Le lymphome NK/T extra-nodal est une pathologie très agressive dont l’épidémiologie est singulière avec une distribution très prédominante en Asie et en Amérique Latine. Parmi les facteurs étiologique de ce lymphome, l’implication du virus EBV est bien connu tout [...]

Tumeurs Digestives non Colorectales MSI _ Oui à l’immunothérapie !

L’efficacité de l’immunothérapie anti-PD1 pour le traitement des cancers colorectaux MSI (ou d-MMR) de stades avancés déjà pré-traités est bien établie notamment par les études KN-164 (1) et CheckMate 142(2). Dans cette étude (Keynote-158), l’efficacité du pembrolizumab est rapportée pour le traitement des tumeurs avancées MSI pré-traitées d’origine digestives autres que colorectales et non digestives.

27 types tumoraux étaient représentés parmi les 233 patients inclus, au sein desquels les plus fréquents étaient : endomètre (21%), estomac (10,3%), cholangiocarcinome (9,4%), pancréas (9,4%) et intestin grêle (8,2%). Après un suivi médian de 13,4 mois, le taux de réponse objective [...]

Chirurgie Hépatique pour Métastases d’origine colorectale _ Impact de la morbidité post-opératoire et de la chimiothérapie pré-opératoire sur les résultats oncologique à long terme ?

Si l’impact négatif des complications post-opératoires sur le pronostic à long terme après chirurgie colorectale pour cancer a bien été démontré, il n’a été en revanche que très peu étudié après résection hépatique pour métastases d’origine colorectale (MHCR).

Les auteurs ont donc réalisé une méta-analyse à partir de 40 études permettant d’inclure 12817 patient ayant eu une résection hépatique à visée curative de MHCR. 3348 patients (26%) ont eu une complication post op (groupe CPO+) et 9469 n’en [...]

CHC _ Nouvelle chirurgie ou radiofréquence percutanée en cas de “petits” CHC récurrents après une première chirurgie ?

L’objectif de l’étude prospective chinoise récemment publiée dans la revue JAMA Oncology que nous rapportons (1)était de comparer la chirurgie à la radiofréquence (RF) percutanée pour le traitement des carcinomes hépatocellulaires de petite taille (lésion unique de taille ≤ 5 cm, ou ≤ 3 lésions de taille ≤ 3 cm, absence d’atteinte vasculaire et de métastase macroscopique) survenant chez des patients déjà opérés d’un carcinome hépatocellulaire.

Au total, 240 patients (hommes= 216, soit 90,0% de l’effectif ; âge médian : 53 ans) issus de 2 centres (Eastern Hepatobiliary Surgery Hospital et National Cancer for Liver Cancer of China) ont été inclus entre juin 2010 et janvier 2013 et [...]

CHC avancé _ Le pembrolizumab rate de peu la marche de la deuxième ligne dans l’ étude Keynote-240

Après avoir montré une activité anti-tumorale prometteuse chez des patients pré-traités pour un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé dans l'essai de phase 2 KEYNOTE-224(1), le pembrolizumab a été évalué en 2ème ligne contre placebo dans cet essai international de phase 3 KEYNOTE-240.

L’anticorps anti-PD1 était administré à la dose de 200 mg IV toutes les 3 semaines chez des patients en progression ou intolérants au sorafenib et comparé à un placebo, avec un plan statistique un peu complexe comprenant comme objectifs principaux [...]

Anatomopathologie du CHC _ Structures lymphoïdes tertiaires : Un nouveau marqueur pronostique immun !

Les structures lymphoïdes tertiaires (SLT) représentent un témoin important de l’immunité adaptative, à l’origine d’une réponse humorale et cellulaire anti-tumorale. De nombreuses études ont souligné leur association à un meilleur pronostic dans les tumeurs solides. Cependant leur impact clinique dans les carcinomes hépatocellulaires (CHC) reste débattu.

Ce travail a eu pour but de déterminer le rôle  pronostique des SLT dans la tumeur (SLT intra-tumorales) et dans le foie non tumoral (SLT extra-tumorales) à partir d’une série de 273 patients porteurs de CHC, traités par chirurgie. Les [...]

Cancer Localisé du Pancréas _ L’AND tumoral circulant, un marqueur pronostique fort.

L’objectif de cette étude prospective était de déterminer la valeur prédictive de la présence d’ADN circulant tumoral (ctDNA) en pré et en post-opératoire chez des patients opérés à visée curative d’un adénocarcinome pancréatique localisé.

La recherche de ctDNA a été réalisée par détection des mutations des codons 12, 13 et 61 du gène KRAS identifiée sur la tumeur primitive appariée ; cette identification ayant abouti chez 91% des 42 patients étudiés. La présence de ctDNA [...]

Cancer du Pancréas Avancé _ Transfusion globulaire à la L-asparaginase, une arme anti-métabolique efficace ? Une étude de phase II positive, à confirmer en phase III.

L'essai randomisé de phase 2 GRASPANC a évalué l’eryaspase (L-Asparginase encapsulée dans des hématies) en combinaison à la chimiothérapie en 2ème ligne de traitement des cancers du pancréas avancés. La L-Asparaginase catalyse l'hydrolyse de la L-Asparagine, ce qui conduit à une déprivation intra-sanguine de L-Asparagine, un acide aminé dont les besoins sont accrus dans le cancer du pancréas comme dans d'autres cancers (phénomène d'« addiction métabolique »).

Au total, 141 patients, relevant d’un traitement de 2ème ligne par Gemcitabine ou FOLFOX, ont été randomisés (1:2) entre chimiothérapie seule (n=46) ou associée à l’ eryaspase (100 IU/Kg J3 et J17 toutes les 4 semaines) (n=95). Les deux co-critères [...]

Épidémiologie des Cancers du Pancréas _ Quels sont les risques associés aux mutations constitutionnelles du gène PALB2 ?

Le gène PALB2 (acronyme anglais de "PArtner and Localizer of BRCA2"), également appelé FANCN, code pour une protéine partenaire de la protéine BRCA2. La protéine PALB2 est en effet responsable de l’ancrage de cette dernière aux structures nucléaires, pré-requis à son activité de réparation des lésions de l’ADN double-brin par recombinaison homologue.

Si les mutations constitutionnelles bi-alléliques du gène PALB2 sont responsables, comme celles du gène BRCA2, de l’anémie de Fanconi, elles sont associées, à l’état mono-allélique, à une augmentation du risque de cancer du sein et du pancréas. De ce fait, [...]

Immunothérapie _ Efficacité et tolérance des inhibiteurs de checkpoints immunitaires identiques quel que soit l’âge!

L'altération des fonctions immunitaires avec l'âge pourrait impacter l'efficacité de l'immunothérapie chez les patients âgés. C'est ce qu'a exploré cette étude rétrospective multicentrique qui avait pour objectif d'étudier l'impact de l'âge sur l'efficacité et la tolérance des inhibiteurs de chekpoints immunitaires (ICI) dans la vraie vie.

Tous les patients ayant reçu, entre Janvier et Octobre 2017, un ICI (anti-PD-1, -PD-L1 ou -CTLA4) en monothérapie dans le cadre de l’AMM pour un cancer avancé dans un des sites du CHU de Lyon ont été inclus avec pour [...]

Le PD-L1 serait-il un biomarqueur encore plus complexe que ce que l’on croit ?

Le pembrolizumab est actuellement recommandé en traitement de première ligne des patients atteints de cancer bronchique non à petites cellules métastatique, sans autre mutation actionnable et dont la tumeur exprime le PD-L1 (TPS) a plus de 50%. Cette étude démontre que les patients en bénéficieraient vraiment à partir d’une expression > 75%, voire encore plus à partir de > 90%.

La stratégie thérapeutique actuelle du traitement du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) métastatique dépend principalement de la présence – ou de l’absence – d’une anomalie génétique pour laquelle il existe une thérapie ciblée (EGFR, ALK etc.). En [...]