27/092022 CAR T-cell dès la deuxième ligne dans les DLBCL : est-ce vraiment « coût – efficace » ? L’étude ZUMA 7 a permis de démontrer une supériorité d’efficacité d’un traitement par CAR Tcell type axi-cel en deuxième ligne chez des patients atteints d’un lymphome B diffus à grandes cellules (DLBCL) réfractaire ou en rechute dans les 12 mois suivant la fin du traitement, en comparaison au traitement standard (deuxième ligne et autogreffe) avec une EFS a 2 ans de 41 vs 16%. Cette étude pose la question du rapport coût - efficacité du CAR T_cell utilisé dès la deuxième ligne. Méthodes : Pour rappel le QALY est une unité de mesure combinant espérance de vie et qualité de vie, 1 QALY correspondant à une année de vie en bonne santé. L’ICER correspond au rapport coût-efficacité différentiel entre le traitement par CAR [...]
27/092022 Zanu dans le manteau : mieux que l’Ibru ? Les inhibiteurs de BTK (acalabrutinib, ibrutinib) ont l’AMM dans le lymphome du manteau en rechute, avec pour chef de file l’ibrutinib qui a changé le paradigme du traitement de la rechute. Le zanubrutinib (FDA approved) est un inhibiteur sélectif de deuxième génération, autorisé sur le marché US pour les patients dès la première rechute. Le design du Zanu est plus optimal, avec moins d’effets off-target attendus. Le suivi à long terme présenté ici inclus aussi des données moléculaires. Méthode : Il s’agit des résultats à long terme de l’étude de phase 2 du zanubritinib dans le LCM en rechute. Les patients (≥ 1 traitement) ont été traités avec du Zanu per os, 160 mg fois deux par jour. L’objectif [...]
27/092022 Le zanubrutinib, un nouvel anti-BTK, fait mieux que R-benda en 1ère ligne de la LLC. Pour traiter la LLC, la bataille fait rage entre les anti-BTK en rechute et désormais dès la 1ère ligne. Le challenger est içi le zanubrutinib. Background : Cet essai illustre le changement de paradigme en cours pour traiter les patients de plus de 65 ans ou moins avec des comorbidités avec une LLC en 1ère ligne. L’immunochimiothérapie (RFC, R-bendamustine pour les polychimiothérapies les plus utilisées) laisse [...]
27/092022 Peut-on se passer du CHOP en première ligne du lymphome diffus à grandes cellules B ? Proposition de combiner lénalidomide, rituximab et ibrutinib. Les associations dites « chemo-free » sont particulièrement attractives pour prendre en charge les hémopathies malignes. Cependant elles sont souvent insuffisantes pour les hémopathies agressives. Cette étude tente une triplette pour 2 cycles, complétées immédiatement après par 6 cycles de CHOP. Contexte : L’immuno-chimiothérapie pour les patients atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) nouvellement diagnostiqué est globalement inchangée depuis des décennies. Les modèles précliniques et les données cliniques suggèrent que l’association de lénalidomide et d’ibrutinib pourrait avoir une synergie [...]
22/072022 ADAGRASIB et Kras muté G12C : le petit nouveau ! L’adagrasib a fait son entrée par la session orale de l’ASCO cette année avec la présentation des données de la phase II (cohorte A) et un focus sur les métastases cérébrales. Voici un concurrent de taille pour le sotorasib. Pour mémoire, la mutation Kras G12C concerne environ 14% des CBNPC de stade IV et nous n’avions pas de thérapie ciblée pour cette mutation avant l’arrivée du sotorasib (1). Dans cette phase 2 (KRYSTAL), 116 patients Kras G12C ont reçu [...]
22/072022 (Tina) AENEAS : pour aller plus AU…molertinib. Aumolertinib est un anti EGFR de 3ème génération approuvé en Chine en cas de résistance T790M chez des patients suivi pour CBNPC muté EGFR en progression sous anti EGFR. Dans cette phase 3 menée de novembre 2018 à septembre 2019 dans 53 centres chinois, 429 patients atteints de CBNPC muté EGFR del 19 ou L858R ont été randomisés entre aumolertinib ou gefitinib. Les métastases cérébrales étaient autorisées si asymptomatiques [...]
22/072022 Osi + Beva, parfois mieux vaut être seul plutôt que mal accompagné ! La question s’est posée assez rapidement de l’intérêt d’une association d’un ITK de l’EGFR et anti-angiogéniques dans le contexte des tumeurs avec mutation activatrice classique de l’EGFR. La combinaison erlotinib et bevacizumab a d’ailleurs déjà montré une amélioration de la PFS dans deux études de phase III antérieures (BEVERLY ou NEJ026). Un groupe coopérateur japonais s’est intéressé à la transposition de ces résultats avec un inhibiteur de l’EGFR de 3ème génération : l’osimertinib. Il s’agit d’une étude de phase 2 randomisée, en ouvert et multicentrique, menée au Japon. Elle a inclus 122 patients porteurs d’un CBNPC avancé, naïfs de traitement, avec mutation activatrice EGFR et en bon état général (possibilité de métastases cérébrales [...]
22/072022 Effet en trompe-l’œil ? Nous avions déjà parlé anti-TIGIT en mars avec le vibostolimab, nous en reparlons en juin avec le tiragolumab (T) qui a été évalué en essai de phase 2 randomisé, international, multicentrique en association avec atezolizumab (A) versus atezolizumab + placebo (A-P). Cet essai était dédié à des patients avec CBNPC de stade avancé naïfs de traitement et PD-L1+. L’évaluation du PD-L1 se faisait avec l’Ac 22C3 et le statut PD-L1 était un critère de stratification (1-49% versus ≥ 50%). L’objectif principal [...]
22/072022 La vraie vie des EGFR atypiques. Les mutations atypiques de EGFR regroupent l’ensemble des mutations autres que celles connues et communes que sont les délétions d’exon 19 et la L858R. Ces mutations atypiques peuvent être retrouvées « seules », en combinaison entre elles ou avec une mutation classique. Elles ne représentent que 10 à 20% des mutations de EGFR. Et c’est bien leur faible fréquence qui explique le manque de données prospectives notamment sur l’efficacité des TKI. Les données de vraie vie sont donc fondamentales dans ce type d’altération génétique. D’où, l’intérêt que vous pourrez porter à cette étude multicentrique rétrospective, réalisée dans 12 centres allemands. Les objectifs étaient de déterminer la fréquence de ces mutations atypiques [...]
22/072022 Chimio-immunothérapie néoadjuvante, ça NADIM pas les patients ! L’étude NADIM est une étude de phase II monobras, multicentrique menée chez des patients atteints de CBNPC de stade IIIA opérable (N2 prouvé histologiquement par médiastinoscopie avant inclusion), traité par 3 cycles de carboplatine paclitaxel nivolumab en néoadjuvant puis un an d'entretien par nivolumab. On dispose déjà des données disponibles avec un suivi de 2 ans(1), sur 51 patients screenés, pour 46 patients inclus, 41 patients effectivement opérés, 37 patients recevant le nivolumab en adjuvant, dont 29 pendant un an complet : le taux de [...]
22/072022 Radiothérapie adaptative : bénéfice en survie pour le traitement des CBNPC ? La radiothérapie adaptative (RTA) permet une meilleure précision des traitements de radiothérapie (RTE), permettant de diminuer les volumes de traitement et ainsi de réduire la dose aux organes à risques (OARs). Cette étude évalue le bénéfice de la RTE adaptative dans le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC). 472 patients pris en charges pour des CBNPC ont été inclus et traités par radiochimiothérapie et ont reçu une irradiation thoracique pour 50 à 66 Gy en 25 à 33 F. Ils ont été séparés en 2 groupes : pré RTA [...]
22/072022 Analyse dosimétrique de la radiothérapie post-opératoire des thymomes. La radiothérapie a une place importante comme traitement adjuvant dans la prise en charge des thymomes diminuant le risque de récidive locale après chirurgie. Cependant cette irradiation peut être source de toxicité du fait de la proximité avec de nombreuses structures du médiastin (qui sont différentes entre l’homme et la femme, notamment du fait de l’anatomie des seins) Cette analyse compare la radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (RCMI) et l’arcthérapie volumétrique avec modulation d’intensité (VMAT) pour l’irradiation post opératoire des thymomes chez les hommes et les femmes. Elle concerne 20 patients irradiés pour des thymomes en post opératoire [...]
22/072022 Pembrolizumab 1ère ligne et non fumeurs : les preuves s’accumulent ! L’analyse des cohortes de vraie vie nous permet de retrouver des critères qui pourraient orienter notre prescription. Voici une analyse rétrospective de CBNPC PDL-1 positif traités par pembrolizumab en monothérapie en 1ère ligne. Aux Etats Unis, le pembrolizumab en monothérapie est autorisé pour les PDL-1 positif (et pas seulement à partir de 50% comme en France). Les auteurs ont repris les données de 1166 CBNPC dont 91 (7,8%) non fumeurs. Par rapport aux [...]
22/072022 Abracada Braf : place des anti-BRAF dans la stratégie thérapeutique ? On dispose de peu d’études évaluant la place des thérapies ciblées anti-BRAF dans le cancer bronchique avancé. En effet, les patients porteurs de telles altérations sont rares et la conduite d’essai comparatif difficile. Les auteurs de ce travail tentent de pallier cette problématique en menant une comparaison indirecte entre des patients porteurs d’une mutation BRAF « de vie réelle » à ceux inclus dans les études de phase 2 évaluant la combinaison dabrafénib+tramétinib (D+T), selon une analyse « ajustée ». Les auteurs ont menés une étude rétrospective comparant les données de survie des patients inclus dans les études de phase 2 publiées évaluant D+T (36 patients 1ère ligne, 57 patients 2ème ligne) à celles d’une cohorte « contrôle » de vraie vie [...]
19/072022 Cancers Coliques de Stade II _ L’ADN tumoral circulant permet d’optimiser les indications de chimiothérapie adjuvante La présence d’ADN tumoral circulant (ADNtc) après résection chirurgical d’un adénocarcinome colique est associée à un très haut risque de rechute dans des études princeps portant sur un petit nombre de patients ; néanmoins l’intérêt de sa détection n’est pas encore prouvé. L’étude australienne DYNAMIC, phase II randomisée de non infériorité, a évalué si, pour les cancers du côlon de stade II, une prescription de chimiothérapie adjuvante guidée par la présence d’ADNtc vs une prescription selon les facteurs de risque usuels permettait [...]
19/072022 Cancers Rectaux dMMR /MSI _ L’immunothérapie est-elle en passe de devenir le traitement exclusif ? L’efficacité de l’immunothérapie (de type inhibiteur des checkpoints immunitaires) dans le traitement des cancers colorectaux dMMR métastatiques est clairement établie et son indication est validée par une étude de phase III. Dans les formes localisées des cancers coliques dMMR elle apparaît clairement dans une étude exploratoire de faible effectif en situation néo-adjuvante permettant un taux de réponse histologique complète de 60% sur pièce opératoire après 1 injection d’ipilumumab et 2 de nivolumab (1). Dans cette nouvelle étude de phase II monobras, l’efficacité du dostarlimab (anti-PD-1) a été évaluée dans les cancers rectaux localisés (stade II et III) en situation néo-adjuvante (n = 30). Le dostarlimab était administré toutes les 3 semaines pendant 6 [...]
19/072022 Cancer Colorectal non Métastatique MSI _ Intérêt de l’immunothérapie néoadjuvante Depuis l’essai phase III KEYNOTE-177, l’immunothérapie par Pembrolizumab est devenue le standard en première ligne pour le cancer colorectal (CCR) métastatique dMMR/MSI. En revanche, la place de l’immunothérapie néoadjuvante en cas CCR localement avancé non métastatique dMMR/MSI est moins bien définie. Les auteurs rapportent les résultats à court et moyen termes de l’immunothérapie néoadjuvante chez 9 patients opérés pour un CCR localement avancé dMMR/MSI au MD Anderson. Les 9 patients avaient soit une tumeur T4 envahissant un organe de voisinage soit [...]
19/072022 Traitement Adjuvant des Cancers du Pancréas _ GEMCAP : des résultats convaincants en population Si la chimiothérapie (CT) par mFOLFIRINOX est le standard dans le cancer du pancréas en situation adjuvante (N Engl J Med 2018 ;379 :2395-2406), les modalités de la CT adjuvante pour les patients non éligibles à la tri-CT est une question qui reste débattue. Dans ce contexte, la phase III ESPAC-4 avait comparé une CT adjuvante par gemcitabine (GEM) seule vs associée à la capecitabine (GEMCAP) avec un total de 730 patients inclus (Lancet 2017 ;389 :1011-1024). L’étude était positive sur son critère principal avec une [...]
19/072022 Cancers du Pancréas Localement Avancés _ Chimiothérapie suivie de radiochimiothérapie, une étude de phase II randomisée taïwanaise La chimiothérapie (CT) par FOLFIRINOX est le standard dans le cancer du pancréas autant en situation adjuvante (FOLFIRINOX Modifié) qu’en première ligne en cas de maladie métastatique. Si la CT est également le traitement de référence dans les ADK du pancréas non résécable localement avancé, les modalités de celle-ci restent encore débattues. Dans ce contexte, l’objectif de cette phase II était d’évaluer l’intérêt d’une CT d’induction par FOLFIRINOX versus GEMOX avant la radiochimiothérapie (RCT) basée sur du 5FU ou GEM. Le critère principal de jugement était la survie sans progression (SSP) à 9 mois. Un total de 55 patients traités pour un ADK du pancréas localement avancé ont été inclus sur une période de 5 ans, soit 27 dans le groupe FOLFIRINOX et 28 dans le groupe GEMOX. Les principaux résultats ont notamment montré [...]
19/072022 Cancers Coliques de Stades II-III _ Les diabétiques ont plus de risque de récidive, sauf ceux traités par metformine. Plusieurs études ont montré que les sujets porteurs d’un diabète présentaient un risque majoré de cancer colorectal (CCR) et un mauvais pronostic en situation métastatique. Dans cette analyse conjointe de 3 essais randomisés adjuvants (NO147, PETACC8, TOSCA), les auteurs ont évalué l’impact pronostique du diabète et de son traitement par la metformine en situation non métastatique. Au total, 5922 patients opérés d’un cancer colique de stade II-III et ayant reçu une chimiothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine, oxaliplatine +/- cétuximab ont été analysés en termes de survie sans récidive (SSR) et de survie globale (SG), avec [...]
