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Actualités Scientifiques

Un chemo-free (R2) induit-il plus ou moins de maladie résiduelle indétectable que l’immuno-chimiothérapie dans le lymphome folliculaire ?

Le schéma de traitement associant rituximab et lenalidomide en première ligne du lymphome folliculaire a montré une efficacité clinique comparable au traitement par immunochimiothérapie dans l’essai RELEVANCE. La maladie résiduelle détectable (MRD), connue pour être un facteur prédictif de survie sans progression, est analysée ici à partir des patients inclus dans cet essai.

Patients et Méthodes : Les patients de l’étude RELEVANCE des centres français était inclus dans cette étude s’ils présentaient un réarrangement BCL2-JH détectable dans le sang et/ou dans la moelle au moment du diagnostic. La MRD était par la suite évaluée [...]

Suivi à long terme des patients traitées par CAR T-cells.

Les CAR T-cells permettent-ils des réponses durables ? Cette classe thérapeutique étant d’utilisation récente, les données pour répondre à cette question sont rares. Le présent article propose un suivi actualisé de patients atteints d’hémopathies malignes B traitées par CAR T-cells anti-CD19 entre 2009 et 2015

Contexte : Les CAR T-cells anti-CD19 sont des lymphocytes T reprogrammés pour cibler l’antigène CD19 et s’activité au contact des cellules exprimant cet antigène. La durabilité des rémissions et l’incidence des événements indésirables à long terme sont des facteurs importants, mais [...]

Hodgkin du sujet âgé : est-on si efficace avec du chemo-free en première ligne ?

Le lymphome de Hodgkin est une maladie radio et chimio-sensible avec des taux de guérison de près de 80% après poly-chimiothérapie. Cependant, les sujets âgés présentent un pronostic plus sombre avec une survie moins longue mais aussi une moins bonne tolérance au traitement. Développer des stratégies chemo-free est donc un objectif majeur dans ce contexte.

Contexte : Le brentuximab vedotin, Ac anti-CD30 couplé à la monométhyle auristatine E, et le nivolumab, Ac anti-PD1, ont tous les deux l’AMM en situation de rechute. Méthodes : Dans cette étude de phase II, les patients de plus de 60 ans [...]

L’ixazomib se cherche une place dans le traitement du Myélome.

L’ixazomib est un inhibiteur du protéasome, de la classe des acides boroniques, tout comme le 1er né de cette famille, le bortezomib. Il a la particularité, à la différence de ce dernier, de s’administrer par voie orale, au rythme d’une prise hebdomadaire, et a un très bon profil de tolérance, étant en particulier très peu pourvoyeur de neuropathie périphérique. Toutefois, il peine à trouver sa place dans le traitement du myélome, desservi par des résultats en demi-teinte dans la première ligne des sujets éligibles au traitement intensif, et souffrant de la concurrence des schémas combinant IMIDs et anti-CD38 chez les sujets âgés.

Reste alors à étudier son intérêt potentiel dans le traitement de maintenance de 1ère ligne. L’essai TOURMALINE-MM3 a montré un avantage en survie sans progression (SSP) de l’ixazomib en traitement de maintenance post-autogreffe, par rapport à un placebo (1). Cependant, [...]

Association Kd-daratumumab : un profil d’efficacité favorable pour le schéma hebdomadaire.

L’association carfilzomib-dexamethasone-daratumumab (KdD) trouve actuellement sa place en rechute, en particulier chez les patients réfractaires au lenalidomide, donnant probablement les meilleurs résultats, parmi les combinaisons actuellement disponibles, dans ce type de situations.

La tendance actuelle est de favoriser l’administration hebdomadaire du carfilzomib, plus supportable pour les patients, plus facile en terme d’organisation des soins dans les unités d’Hématologie, et particulièrement appréciable dans le contexte pandémique actuel. L’essai ARROW comparant Kd en schéma [...]

Myélome et COVID-19, l’expérience des Espagnols.

L’infection à SARS-CoV-2 a très vite été montrée plus grave en terme de formes sévères et de mortalité chez les patients atteints de cancer. Le registre de l’Intergroupe Francophone du Myélome sur les patients infectés et hospitalisés lors de la première vague fait état d’une mortalité voisine de 30%. Voici rapportées les données du groupe espagnol.

Il s’agit également de patients de la 1ère vague européenne, répertoriés sur les mois de mars et avril 2020. La série regroupe 167 patients avec myélome et diagnostiqués COVID-19, et ayant nécessité une hospitalisation. Ceux-ci proviennent d’un peu plus de [...]

Délétion 17P : un pronostic défavorable même en l’absence de mutation TP53.

La présence d’une délétion 17p est un facteur cytogénétique majeur et indépendant associé à un pronostic défavorable dans le myélome multiple. )(1)) Plusieurs travaux récent ont définit l’entité de myélome doublehit, associant délétion 17p et mutation du gène TP53 sur l’allèle restant.(2) L’impact pronostic défavorable de la délétion 17p est-il vrai en l’absence d’inactivation bi-allélique de TP53 ?

L’équipe de Toulouse vient de répondre « oui » à cette question en analysant le pronostic d’une cohorte de 121 patients atteints de délétion 17p (>55% des plasmocytes) et traités de manière homogène avec autogreffe.3 Parmi ces 121 patients, 45 (37%) présentaient [...]

Isatuximab – dexamethasone : résultats confortés en rechute.

L’isatuximab est le deuxième anticorps monoclonal anti CD38 à avoir été approuvé dans le myélome en rechute. L’efficacité de l’isatuximab en monothérapie et avec la dexamethasone a été évaluée dans le cadre d’un essai de phase 1-2 chez 164 patients atteints de myélome en rechute. 1

L’isatuximab est administré par voie IV à la dose de 20 mg/kg une fois par semaine pendant un mois puis tous les 15 jours, jusqu’à progression. Les patients de l’essai ont reçu une médiane de 4 traitements et la grande [...]

emBRIGAdé dès la 1ère ligne ?

L'étude ALTA compare le brigatinib au crizotinib pour le traitement de cancers bronchiques transloqués ALK, non prétraités par anti ALK (chimiothérapie préalable autorisée). Les données de la première analyse intermédiaire réalisée avec un suivi de 11 mois ont déjà été publiées, avec un bénéfice net en survie sans progression (1).

Il s’agit ici de la 2ème analyse intermédiaire avec un suivi médian de 25 mois. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP) selon un comité de revue indépendant, avec une médiane de 24 mois sous brigatinib vs 11 mois [...]

Rechallenge dans le CPC : la preuve du concept.

Ce concept a toujours semblé évident à beaucoup d’entre nous : réintroduire le doublet platine-etoposide en cas de récidive de carcinome neuro-endocrine à petites cellules (CPC) dits sensibles (c.-à-d. en progression plus de 90 jours après avoir répondu à une première ligne platine-etoposide). Ce concept a maintenant son essai randomisé, réalisé sous l’égide du GFPC.

Dans cette étude académique de phase 3, réalisée en ouvert, 164 patients porteurs de CPC de stade avancé dits « sensibles » ont été randomisés entre un bras carboplatine-etoposide (CE) et un bras-contrôle par topotecan oral (2,3/m² J1-J5). Avec une médiane de [...]

Sur un air d’opéra… voici le LIBRETTO de RET.

Les CBNPC présentant une fusion du gène RET représentent 1 à 2 % des patients. Le selpercatinib (LOXO-292) est un inhibiteur hautement sélectif de RET et montre des résultats très prometteurs dans cette phase ½ (étude LIBRETTO).

Le gène RET encode pour un récepteur tyrosine-kinase trans-membranaire qui peut être altéré en raison d’une fusion entre une séquence codant pour son domaine tyrosine-kinase et une séquence d’un autre gène partenaire. La proteine de fusion anormale qui en résulte [...]

Toxicité de la radio chimiothérapie concomitante.

Voici les résultats d’une analyse poolée de 3 études prospectives dont le but est de rechercher un déclin de l’activité physique pour les patients traités par radio chimiothérapie d’un cancer pulmonaire.

Les 3 études incluaient des patients avec un PS ECOG de 0 à 2 et traités par radio chimiothérapie pour des tumeurs solides. Les patients traités pour un cancer pulmonaire ont été poolés dans cette étude newyorkaise. Ils étaient traités, [...]

PID idiopathique et immunothérapie : no go !

Une étude de phase 2 japonaise publiée dans le Journal of Thoracic Oncology s’intéresse à la sécurité d’utilisation de l’immunothérapie chez les patients porteurs d’un CBNPC et d’une pneumopathie interstitielle diffuse de pattern UIP. Ces patients étant classiquement exclus des grandes études évaluant l’immunothérapie, des données prospectives de sécurité et d’efficacité sont nécessaires dans cette population spécifique.

Il s’agit d’une étude de phase 2 monobras incluant des patients atteints d’un CBNPC de stade avancé, prétraités, et présentant concomitamment une pneumopathie interstitielle diffuse comportant les caractéristiques suivantes : pattern radiologique d’UIP, idiopathique sur le plan étiologique, CVF≥70% et DLCO≥35%, [...]

DREAM… mais un peu seulement …

... ou les premiers résultats publiés d’efficacité et de tolérance de la combinaison chimio-immunothérapie en première ligne de prise en charge de mésothéliomes pleuraux. Le design était celui d’une phase 2 simple bras, en ouvert, multicentrique et australienne. Une première phase d’évaluation de la sécurité du triplet après deux cycles était prévue et a concerné 6 patients (3+3).

55 patients souffrant de mésothéliomes pleuraux de tous types histologiques, non-chirurgicaux et naïfs de traitement étaient incluables dans cette étude. L’objectif principal était le taux de SSP à 6 mois, l’hypothèse fixée étant un taux de SSP de 45% à [...]

Episode 4 : un nouvel espoir.

Les avancées thérapeutiques de ces 15 dernières années ont elles amélioré la survie du cancer du poumon ? Cette équipe américaine montre par un travail sur le SEER que c’est en effet le cas , mais pas pour tous…

Les américains sont capables d’études épidémiologiques colossales qui reposent sur des registres , tel que celui du SEER ( Surveillance , Epidemiology, and End Results). Cette équipe a ainsi pu travailler sur les données du cancer du poumon aux États-Unis [...]

Amivantamab : anticorps bispécifique anti-EGFR et anti-cMET pour les insertions de l’exon 20 EGFR.

Les insertions de l’exon 20 du gène EGFR représente 4% des CBNPC avec altération EGFR et constitue un groupe très hétérogène sur le plan génomique. La majorité des insertions de l’exon 20 EGFR sont classiquement résistantes aux ITK anti-EGFR de première et à moindre mesure de 2ème et 3ème génération. De nouvelles molécules comme le poziotinib ou le TAK-788 sont actuellement en cours d’évaluation pour cette population. Une étude, publié dans le Journal Cancer Discovery, s’est intéressé à l’activité anti-tumoral de l’amivantamab (JNJ- 61186372), un anticorps bispécifique anti-EGFR et anti-cMET, à l’aide de nombreux modèles précliniques porteurs d’insertion de l’exon 20 EFGR.

Les auteurs démontrent dans un premier temps que le traitement in vitro par amivantamab de lignées exprimant un récepteur EGFR avec insertion de l’exon 20 (V769_D770insASV, D770delinsGY, H773_V774insH, Y764_V765insHH ou D770_N771insSVD) induit une diminution de la prolifération cellulaire, contrairement au [...]

METex14, métastases cérébrales et Crizotinib…

Les anomalies de METex14 représentent 3 % des patients avec des NSCLC ayant eu un NGS et traités au MSKCC. L'étude rétrospective porte sur 83 patients suivis pour cancers bronchiques métastatiques mutés METex14, avec un suivi médian de 3,3 ans.

On retrouve une atteinte cérébrale chez 30 patients (36%), présente au diagnostic pour 14 d’entre-eux (17 %) ou survenant ultérieurement pour 16 d’entre (19 %). Cette atteinte cérébrale n’influe pas de manière significative sur la survie globale (SG) des patients [...]