23/062020 L’Utomilumab combinée au rituximab : une alternative crédible ou UTOpique au CAR-T cell ? Le traitement par immunothérapie en hématologie est loin de se réduire au CAR T-cells, la preuve dans cette étude par une tentative d’effet boost de l’ADCC généré par le rituximab dans les lymphomes B. Background : Dans l’arsenal thérapeutique face à un patient avec un lymphome agressif en rechute/réfractaire (R/R), nous disposons désormais des CAR T-cells. D’autres stratégies d’immunothérapie se développent avec notamment des anticorps monoclonaux thérapeutiques contre de nouvelles cibles. Parmi ces cibles, les [...]
23/062020 Metho en prophylaxie neuro-méningée : le plus tôt est le mieux. Le Methotrexate IV a montré une diminution significative du risque de rechute neuroméningée (NM) chez les patients atteints de DLBCL, notamment dans l’étude nordique CRY 04 de phase 2(1), ou l’ajout après 6 cycles de R CHOEP 14 d’un cycle d’aracytine HD et de methotrexate HD se traduisait par la survenue de seulement 7 rechutes NM sur 156 patients inclus, à haut risque (aaIPI de 2 ou 3). Six des 7 rechutes survenaient dans les 6 premiers mois, renforçant l’idée d’une atteinte infraclinique neurologique présente dès le diagnostic, justifiant de mettre en place cette stratégie de prophylaxie NM le plus tôt possible dans l’histoire du traitement du patient. Patients et Méthodes : Les patients atteints de DLBCL âgés de 18 à 65 ans, avec un score aaIPI de 2 ou 3, pouvaient être inclus. Ils recevaient un traitement comprenant 2 cycles de R CHOP 14 + methotrexate HD, puis [...]
23/062020 Ibrutinib puis venetoclax : on multiplie les sélections clonales et les sites de mutations. Près d’un tiers des patients avec LLC réfractaire à l’ibrutinib ne répondront pas au venetoclax. Les mutations des patients résistants à l’ibrutinib ou résistants au venetoclax sont bien décrites, mais très peu de données sont disponibles sur le profil mutationnel des patients doubles réfractaires, ibrutinib et venetoclax. Patients et Méthodes : Les patients ayant été traité par venetoclax en monothérapie après échec de l’ibrutinib ont été identifiés rétrospectivement. Les mutations de BCL2, BTK ou PLCG2 ont été recherchées sur les échantillons sanguins des patients rechutant sous venetoclax, avant [...]
23/062020 Le tracking par TEP des cellules NK modifiées et ré-injectées … eh oui c’est possible ! A l’ère des CAR-T, la mise en place de méthodes de suivi cellulaire est cruciale que ce soit pour comprendre l’efficacité ou la toxicité des thérapies cellulaires. Cette étude s’inscrit dans ce contexte très stimulant en utilisant les cellules NK. Background : Malgré des capacités effectrices anti-tumorales indéniables, non restreinte au CMH (donc pas de GVH), le transfert adoptif de cellules NK n’a eu que des résultats mitigés dans les essais réalisés. Une des hypothèses est l’incapacité d’un trafic efficace jusqu’au [...]
23/062020 LBDGC : un anti- CD30 pour 2020 ? Le brentuximab vedotin est un anticorps anti- CD30 conjugué à un agent cytotoxique anti-microtubule, l’auristatine, efficace et approuvé dans le lymphome de Hodgkin classique et dans le lymphome T. La question de l’efficacité du BV dans d’autres types de lymphomes B à grandes cellules non-hodgkiniens exprimant le CD30, en association avec un immuno-chimiothérapie, est légitime. Contexte : le lymphome B primitif du médiastin exprime le CD30 dans près de 80% des cas et même si le BV en monothérapie n’a pas montré de grande efficacité, la combinaison avec un anti PD1 était assez prometteuse. Le traitement [...]
19/062020 Caravaggio …bellissimo !?? « Docteur, j’en ai assez de faire des piqûres tous les jours… ». Combien de fois avons nous entendu cette phrase chez nos patients porteurs de cancer et traités par héparine pour une phlébite ou une embolie pulmonaire ? Pouvons nous débuter directement par des anticoagulants oraux ? Voici l’essai CARAVAGGIO. Il s’agit d’un essai international, multicentrique, ouvert, randomisé, de non infériorité ayant inclus entre avril 2017 et juin 2019 plus de 1000 patients porteurs de cancers localement avancés ou métastatiques dits actifs (diagnostic dans les 6 mois, ou en cours [...]
19/062020 Utilisation du pembrolizumab en première ligne chez les patients PS 2. Il s'agit d'une étude italienne multicentrique rétrospective observationnelle chez les patients traités par pembrolizumab en première ligne d'un CBNPC PD-L1 ≥50 %, avec un PS altéré (> à 2). Entre juin 2017 et décembre 2018, 153 patients ont été inclus, avec un âge médian de 70 ans. L’objectif principal, le taux de survie sans progression (SSP) à 6 mois est de 27 %. A titre de comparaison historique, les [...]
19/062020 Où l’on reparle du microbiote… Des données précliniques au sujet des inhibiteurs de pompe à proton (IPP) et des données rétrospectives sur l’antibiothérapie (ATB) amènent à penser que ces traitements par leurs effets dysbiotiques pourraient limiter l’efficacité des inhibiteurs des points de contrôle de l’immunité (IPCI). C’est dans l’idée de vérifier sur des données prospectives, ces hypothèses qu’une analyse poolée de deux essais (POPLAR et OAK) a été réalisée. POPLAR est un essai de phase 2 randomisé et OAK un essai de phase 3 qui ont [...]
19/062020 Stéréotaxie des métastases pulmonaires. Le poumon est le deuxième site le plus fréquent de localisation secondaire. Les interventions invasives telle que la chirurgie de résection de métastase se sont développées afin d’améliorer le pronostic de certains patients. La radiothérapie stéréotaxique s’est également développée pour les patients non opérables offrant un excellent contrôle local de 81 à 96% selon le sous-type histologique. Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité, les récidives et la toxicité pour les patients traités pour des métastases pulmonaires. C’est une étude rétrospective menée entre Janvier 2006 et Septembre 2017, sur 317 patients présentant 406 métastases pulmonaires dont 92% confirmées histologiquement. La recommandation de stéréotaxie plutôt que chirurgie était basée sur le PS, le nombre de métastases, le statut [...]
19/062020 Pour redonner du PEPS aux PS2. PEPS2 est une étude monobras multicentrique de phase 2 britannique ayant inclus des CBNPC de stade IV avec un PS2, ces derniers étant sont souvent exclus des essais cliniques. En effet, nous sommes souvent tentés avec l’immunothérapie de traiter ces patients du fait de sa bonne tolérance. Bonne ou mauvaise idée ? Soixante patients, d’une moyenne d’âge de 72 ans (65-75) ont été inclus de janvier 2017 à février 2018 dans 10 centres britanniques. Le pembrolizumab était donné en monothérapie à la dose de 200 mg toutes les 3 semaines. Les patients [...]
19/062020 Chimio-immuno, un couple qui fonctionne sur la durée ? données actualisées de KEYNOTE-189. Nous disposions des résultats de l’association platine-pemetrexed-pembrolizumab en 1ère ligne de traitement de CBNPC non épidermoïdes, quel que soit le niveau d’expression de PD-L1, avec un recul médian de 10,5 mois(1), et des données de survies globales (SG) immatures. Cet [...]
19/062020 CPC : une nouvelle LU(r)BIE ? Le désespoir est souvent manifeste en RCP quand doit être abordé le cas d’un(e) patient(e) en deuxième ligne de traitement pour un CPC diffus. Il n’est d’ailleurs pas rare qu’un sénior expérimenté en oncologie thoracique nous rappelle la possibilité de « bonnes vieilles » associations au moment d’évoquer l’option topotecan ... En empêchant la liaison de facteurs de transcription sur des régions promotrices, la lurbinectidine se comporte comme un inhibiteur sélectif de la transcription oncogénique. Par ce mécanisme elle provoque une apoptose cellulaire. Elle aurait également un rôle immuno-modulateur via cette [...]
19/062020 On n’arRET pas le progrès : identification des mécanismes de résistance au selpercatinib. Le Journal of Thoracic Oncology publie une étude décrivant les mécanismes de résistance au selpercatinib (LOXO-292), nouvel inhibiteur hautement sélectif de l’activité kinase de RET. Ces données seront utiles au développement des futures thérapies anti-RET. Dans cet article, les auteurs rapportent le cas de deux patients, le premier porteur d’un cancer bronchique avec réarrangement KIF5B-RET et le deuxième avec réarrangement CCDC6-RET, tous deux traités par selpercatinib après plusieurs lignes de traitement comprenant des TKI anti-RET [...]
19/062020 L’hypothèse hormonale : LADIE élégante mais sans succès. L’étude de phase II randomisée IFCT-1003 LADIE, s’intéressant à la combinaison thérapeutique anti-estrogène et EGFR-TKI de première génération chez les femmes porteuses d’un CBNPC métastatique, a été récemment publiée dans le journal Clinical Cancer Research. Il s’agissait d’une étude de phase II ouverte, randomisée, évaluant l’efficacité et la tolérance de la combinaison fulvestrant+EGFR-TKI de première génération pour le CBNPC de stade IV chez la femme ménopausée, en première ligne ou plus. L’étude comprenait une cohorte [...]
18/062020 Étude de phase 3 de l’ipilimumab (3 ou 10 mg/kg) vs interferon alpha 2b forte dose dans le mélanome à haut risque de récidive. Des études antérieures de phase 3 ont montré des bénéfices en survie sans récidive et en survie globale avec des régimes d’interféron alpha 2b à forte dose (INF) et avec l’ipilimumab 10 mg/kg (Ipi10). La présente étude a comparé la tolérance et l’efficacité de l’ipilimumab à 2 doses 3 mg/kg (Ipi3) et Ipi10 vs l’INF. Il s’agit d’une phase 3 incluant les patients atteints de mélanome de stade IIIB, IIIC, M1a et M1b en rémission après chirurgie. Les 2 objectifs principaux étaient la survie globale et la survie sans récidive. Les analyses étaient réalisées en [...]
18/062020 Toxicité sévère, anti-TNF et survie globale sous immunothérapie. L’utilisation d’immunosuppresseurs pour traiter les effets secondaires sévères des immunothérapies a-t-elle un impact négatif sur la survie ? Cette question est cruciale et cette vaste étude néerlandaise rétrospective tente d’y répondre. 1250 patients traités en première ligne par inhibiteur de check-points entre 2012 et 2017 étaient inclus dans cette étude à partir des données du registre national de recensement de tous les cas de mélanomes stade III non résécables et IV [...]
18/062020 Faible intérêt de la radiothérapie pan-encéphalique après traitement local de métastases cérébrales de mélanome. La chirurgie et la radio-chirurgie, des métastases cérébrales de mélanome sont des traitements locaux efficaces pour un petit nombre de métastases. Il persiste néanmoins un risque élevé de développer d’autres métastases cérébrales. Le rôle adjuvant protecteur de la radiothérapie pan-encéphalique (RPE) est controversé, en l’absence de données de haut niveau de preuve dans le mélanome. La présente étude de phase 3 randomisée a inclus des patients qui recevaient un traitement local pour 1 à 3 métastases cérébrales. Les patients étaient randomisés dans le groupe RPE ou observation seule. L’objectif principal était la rechute intracrânienne à [...]
18/062020 Les fumeurs moins à risque de mélanome ? Plusieurs études ont déjà montré une diminution du risque de mélanome chez les patients fumeurs, notamment une étude cas-témoin néerlandaise récente retrouvant une forte association inverse entre consommation de tabac et mélanome chez les hommes1. Néanmoins certaines études étaient contradictoires et il est intéressant de pouvoir valider cette donnée à partir d’un nombre plus important de patients. Cette étude cas témoin en population générale a pour but de déterminer l’impact du tabagisme et du statut [...]
18/062020 Effet délétère de la prise d’antibiotiques avant immunothérapie dans le traitement du mélanome. Il a été montré que la diversité du microbiote intestinal était liée à une meilleure efficacité des inhibiteurs de check-points. Il est également connu que les antibiotiques diminuent cette biodiversité intestinale. Les auteurs ont cherché à savoir si la prise d’antibiotiques diminuait donc l’efficacité de l’immunothérapie chez des patients traités ici pour un mélanome métastatique. Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique (Pennsylvanie) ayant inclus tous les patients traités par une immunothérapie (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab) pour un mélanome de stade III ou IV entre 2008 et 2019. Un traitement par antibiotiques dans les [...]
18/062020 La photothérapie dynamique pour le traitement des maladies de Bowen : quels facteurs sont associés à une plus grande efficacité ? Plusieurs options thérapeutiques sont possibles pour le traitement des carcinomes épidermoïdes cutanés in situ (SCCis) : cryothérapie, traitements topiques (imiquimod, 5-FU), chirurgie et photothérapie dynamique (PDT). Les auteurs de cette étude ont voulu savoir si certaines caractéristiques des SCCis et de la technique de PDT étaient liées à une meilleure efficacité de la PDT. Il s’agit ici d’une étude rétrospective monocentrique (Yale) portant sur 68 SCCis chez 58 patients entre 2013 et 2017. Tous les SCCis devaient être confirmés histologiquement par une biopsie cutanée et ne devaient pas avoir été traités par chirurgie, PDT, [...]
