17/012019 TRAITEMENT ADJUVANT DU CANCER DU PANCRÉAS _ Le FOLFIRINOX modifié, seul maître à bord ! La chirurgie « curative » du cancer du pancréas n’est en réalité que rarement curative (4% de survie à 10 ans). Les traitements adjuvants ont progressivement amélioré les résultats... … qui restent cependant médiocres avec la gemcitabine (CONKO-001 : DFS 13,4 vs 6,7 mois et SG : 22,8 vs 20,2 mois) ou avec l’association gemcitabine + capecitabine (ESPAC-4 : 28 vs 25,5 mois sans différence de DFS). Après le succès du FOLFIRINOX [...]
17/012019 CANCER DU RECTUM _ Résultats à long terme décevants de la stratégie de « watch and wait » en cas de réponse complète après une radio-chimiothérapie. Depuis plusieurs années, plusieurs équipes ont proposé une surveillance seule sans chirurgie en cas de réponse complète d’un cancer du rectum traité initialement par une radio-chimiothérapie. Les auteurs ont donc réalisé une méta-analyse permettant d’inclure à partir de 17 études sélectionnées, 692 patients ayant eu cette stratégie de « watch and wait » après une radio-chimiothérapie. La radio-chimiothérapie était hypo-fractionnée et associait une radiothérapie de 50-54 gy à [...]
17/012019 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS _ Le nivolumab gagne ses lettres de noblesse après la deuxième ligne : Etude ATTRACTION-2. Cette étude de phase 3 randomisée asiatique (Japon, Corée du Sud, Taïwan) a évalué l'efficacité de l'anticorps anti-PD-1 nivolumab contre placebo dans les adénocarcinomes gastriques ou de la jonction œso-gastrique avancés et réfractaires à au moins 2 lignes de chimiothérapie. Le nivolumab était administré en IV à la dose de 3 mg/kg toutes les 2 semaines et l’objectif principal était la survie globale. Entre novembre 2014 et févier 2016, 493 patients ont été randomisés selon un ratio 2:1 entre le [...]
17/012019 CHC AVANCÉ _ Le lenvatinib dame le pion au sorafenib ! Déjà enregistré dans les cancers de la thyroïde et du rein avancés, le Lenvatinib est un inhibiteur tyrosine kinase multicibles (anti VEGFR 1-3, FGFR1-4, PDGFRa, RET et KIT) ayant récemment montré en phase 2 des signaux d'activité dans les CHC avancés. Cet essai de non-infériorité de phase 3 international avait donc pour objectif de comparer ce nouvel antiangiogénique (12 mg/j si ≥ 60 kg ou 8 mg/j si < 60 kg) au Sorafenib (400 mg X2/j) en 1ère ligne des CHC [...]
17/012019 CHC AVANCÉ _ L’immunothérapie, une nouvelle arme après progression sous sorafenib. Résultats de l’étude KEYNOTE-224. Après les résultats encourageants du Nivolumab dans l'étude de phase 1/2 CheckMate 040 ((1), un autre anticorps anti-PD-1, le Pembrolizumab, a été évalué dans les CHC avancés pré-traités par sorafenib dans l'étude de phase 2 KEYNOTE-224. Cette étude internationale a inclus 104 patients avec maladie progressive ou intolérants au sorafenib et qui ont reçu du pembrolizumab à la dose de 200 mg IV toutes les 3 semaines pendant 2 ans ou jusqu’à progression ou toxicité inacceptable. [...]
17/012019 ONCOLOGIE GÉNÉRALE _ Devant une tumeur MSI, quelle que soit sa localisation, un syndrome de Lynch doit être recherché. Le diagnostic de syndrome de Lynch repose sur l’existence d’une mutation germinale du système MMR. La recherche d’une instabilité microsatellitaire ou MSI (statut d-MMR) a longtemps été circonscrite à la recherche d’un syndrome de Lynch principalement chez des patients avec cancer colorectal ou de l’endomètre (selon des critères d’âge et/ou d’antécédents familiaux). Compte tenu de [...]
17/012019 CANCERS COLORECTAUX FAMILIAUX _ Étude comparative du syndrome de Lynch et du syndrome X. Le syndrome X ou Formes familiales de cancers colorectaux de type X (Familial Colorectal Cancer Type X, FCCTX) est défini par un agrégation familiale de cancers colorectaux « non polyposiques » validant les critères d’Amsterdam (≥ 3 apparentés atteints ; 1 apparenté au 1er degré aux 2 autres, ≥ 2 générations consécutives atteintes ; âge au diagnostic < 50 ans pour au moins 1 des cas) évocatrice d’une prédisposition génétique majeure n’impliquant pas, contrairement au syndrome de Lynch, le système de réparation des lésions de l’ADN MMR (MisMatch Repair). Les cancers survenant dans ce contexte ne présentent par conséquent pas d’instabilité des microsatellites (Microsatellite Stability, MSS) et l’expression tumorale des protéines MMR est conservée. On parle de phénotype tumoral pMMR (proficient MMR). Le déterminisme génétique du syndrome X n’est [...]
17/012019 CANCERS GASTRIQUES A CELLULES INDÉPENDANTES _ Une grande hétérogénéité moléculaire et clinique ! Le déploiement de techniques de séquençage de nouvelle génération et l’identification de mutations dites « drivers » ont permis d’établir de nouvelles classifications des cancers de l’estomac. Cependant, les corrélations entre le spectre mutationnel et les caractéristiques histopathologiques de ces tumeurs restent à approfondir, notamment au sein du groupe à cellules indépendantes. Les auteurs de ce travail ont ainsi analysé la répartition du spectre mutationnel des carcinomes à cellules indépendantes, sur une sur une série de 91 patients. Cette analyse a reposé sur l’étude du statut mutationnel de 77 gènes par séquençage [...]
17/012019 FACTEURS PRÉDICTIFS _ Taux de neutrophiles intratumoraux : un facteur prédictif potentiel du bevacizumab. Si le bevacizumab (BV) est utilisé couramment depuis 2004 chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm), aucun facteur prédictif n’a été identifié et ce malgré de nombreux travaux dans le domaine. Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’évaluer l’impact du taux intratumorale de neutrophiles, l’hypothèse étant que leur présence était un facteur de résistance potentiel de l’anti-angiogénique via l’activation de l’axe Ang2/Tie2. Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique entre 1999 [...]
17/012019 BIOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ CDX2 et CCR localisé impact pronostique confirmé. CDX2 est un facteur de transcription spécifiquement exprimé dans l’épithélium intestinale et qui joue un rôle dans l’homéostasie cellulaire. Des études ont récemment montré que la perte de CDX2 au sein des tumeurs coliques était associée à une diminution significative de la survie sans récidive (SSR) des patients opérés pour d’une tumeur stade II-III (NEJM 2016 ; 374, 211–222 ; Ann. [...]
17/012019 BIOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ Caractérisation moléculaire des cancers colorectaux associés à une mutation tumorale de ERBB2 (HER2) ou de ERBB3 (HER3). L’objectif du travail rétrospectif de Loree et al. que nous rapportons (1) était d’évaluer la prévalence des mutations tumorales de ERBB2 (HER2) et de ERBB3 (HER3) dans les cancers colorectaux et de rechercher d’éventuelles corrélations anatomo-cliniques et moléculaires. Il a porté sur un nombre total de 2662 cas issus de 3 « cohortes » : 419 cas recensés au MD Anderson (cohorte 1) ; 619 cas diagnostiqués chez des individus issus des deux vastes cohortes américaines de professionnels de santé (Nurses’ [...]
17/012019 CANCERS GASTRIQUES OPÉRABLES DE STADES II et III _ Un test prédictif de réponse à la chimiothérapie adjuvante Cette étude rétrospective a testé la valeur prédictive d’une signature moléculaire « réduite », de réponse à la chimiothérapie adjuvante, chez des patients atteints de cancer gastrique de stade II et III La chimiothérapie adjuvante améliore la survie dans les cancers gastriques de stade II et III mais avec un bénéfice modeste, suggérant que tous les patients n’en bénéficient pas. Cette étude rétrospective a testé sur deux cohortes, la valeur prédictive de [...]
17/012019 CHOLANGIOCARCINOME _ Quelle est la fréquence des formes MSI ? Dans un contexte où la présence d’une instabilité des microsatellites (MSI-H ou phénotype RER) a été identifiée comme un facteur de réponse à l’immunothérapie, l’objectif de cette étude rétrospective était d’évaluer le taux de tumeurs MSI sur une cohorte de cholangiocarcinome (hors parasitose). Le statut MSI était recherché par PCR à partir d’un panel de 3 marqueurs microsatellites mononucléotidiques (BAT25, BAT26 et CAT25), la présence d’une instabilité sur au moins 2 marqueurs était retenue pour définir une tumeur MSI-H. Au total, 308 tumeurs [...]
17/012019 TUMEURS STROMALES DIGESTIVES _ Traitement adjuvant de 5 ans par imatinib pour GIST à risque élevé et intermédiaire : les données de l’étude prospective multicentrique américaine PERSIST-5. A ce jour, un traitement adjuvant par imatinib pour une durée « d’au moins 3 ans » est recommandé après exérèse des GISTS à haut risque de récidive. Les experts du TNCD indiquent « il est possible qu’une durée plus longue soit plus efficace, mais il n’existe pas d’élément actuellement pour l’affirmer (www://tcnd.org ; dernière version : septembre 2016). Ce traitement est considéré comme optionnel dans les situations où le risque [...]
17/012019 ONCOGÉRIATRIE _ L’évaluation gériatrique approfondie a une valeur pronostique chez les patients atteints de cancer L'objectif de cette étude était d'analyser l'impact pronostique indépendant de chaque domaine exploré par l'évaluation gériatrique approfondie (EGA) chez des patients âgés atteints de cancer. L’analyse a été réalisée à partir de la cohorte multicentrique française ONCODAGE ayant inclus entre 2008 et 2010 des patients de plus de 70 ans atteints de cancer avant tout traitement de 1ère ligne. Sur 1653 patients inclus dans la [...]
13/122018 BIOTECHNOLOGIES _ L’avenir radieux des biopsies liquides. Les biopsies tumorales solides représentent la norme pour le diagnostic du cancer mais également pour la réalisation des tests moléculaires pour le choix des traitements. Les biopsies liquides, en particulier celles impliquant l’ADN tumoral circulant du plasma (sans cellules), émergent rapidement apportant des informations complémentaires peu invasives et, dans certains cas, peuvent même se positionner en alternative potentielle aux biopsies solides. Ainsi la biopsie liquide [...]
13/122018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Une actualisation des recommandations de l’ESMO® Les recommandations de l’ESMO® pour le diagnostic, le traitement et le suivi du carcinome hépatocellulaire ont été actualisées et récemment publiées dans la revue Annals of Oncology (1). NE LES RATEZ PAS !!! Bien évidemment, elles prennent en compte les résultats des différentes études de phase III récemment publiées. L’augmentation des possibilités thérapeutiques va prochainement conduire (aucun des agents figurant sur le nouvel algorithme n’a reçu à ce jour l’approbation de l’EMA, European [...]
13/122018 CANCER DU RECTUM _ Impact pronostique de la survenue d’une complication chirurgicale. Analyse post hoc de l’essai contrôlé allemand CAO/ARO/AIO-94 L’impact de la survenue d’une complication chirurgicale sur le pronostic d’un cancer du rectum opéré est encore débattu et n’a jamais été étudié prospectivement sur une cohorte de patients enrôlés dans un essai. Les auteurs ont donc réalisé une analyse post hoc de l’impact pronostique de la morbidité opératoire chez les 799 patients inclus entre 1995 et 2002 dans l’essai CAO/ARO/AIO-94 qui avait pour but de comparer la radiochimiothérapie préopératoire à la radiochimiothérapie [...]
13/122018 CANCER RECTAL AVEC MÉTASTASES SYNCHRONES _ Le folfirinox en induction permet un bon contrôle local et à distance. Résultats de l’essai FFCD 1102. La trithérapie par Folfirinox a fait la preuve de son intérêt dans les cancers colorectaux métastatiques (CCRm). L'essai de phase 2 multicentrique français FFCD 1102 a évalué plus précisément sa place en 1ère ligne thérapeutique du cancer du rectum avec métastases synchrones non résécables, situation dont la gestion peut être particulièrement sensible quand la tumeur primitive génère des symptômes invalidants alors que les métastases menacent le pronostic vital. Le critère principal était le taux de contrôle de la maladie à 4 mois avec un objectif minimal de 75%. Une évaluation par IRM et scanner était réalisée à l’inclusion et tous les 4 cycles. Au total, 65 patients, dont [...]
13/122018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Intérêt du bevacizumab en première ligne, à droite comme à gauche ! Si l’impact pronostique de la localisation tumorale (droite versus gauche) semble admis chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm), l’impact prédictif vis à vis des thérapies ciblées anti-EGFR et anti-angiogénique reste débattue. Dans ce contexte, l’objectif était d’évaluer l’impact prédictif du site primitif vis-à-vis du bevacizumab (BV) chez les patients traités pour un CCRM. Deux études prospectives (VF2107g and NO16966) testant l’intérêt de la chimiothérapie (CT) +/- BV en première ligne du [...]
