Digestif

Adénocarcinome du Pancréas Localement Avancé ou Borderline _ Une réponse pathologique complète est un facteur de bon pronostic mais n’est pas synonyme de guérison !

En cas de cancer du pancréas localement évolué ou bordeline, le traitement de référence repose sur une chimiothérapie néo-adjuvante plus ou moins complétée d’une radiothérapie suivie si possible d’une chirurgie d’exérèse R0. Pour beaucoup de cancers la réponse tumorale au traitement néo-adjuvant est un facteur pronostique majeur, mais pour le cancer du pancréas, le pronostic des patients ayant une réponse pathologique complète (pCR) n’a été que peu évalué.

Les auteurs ont donc réalisé une étude rétrospective monocentrique à partir d’une cohorte de 330 patients opérés d’un adénocarcinome du pancréas localement évolué ou bordeline après un traitement néo-adjuvant au Johns Hopkins Hospital entre 2009 et 2017. Parmi eux 29 [...]

Syndrome de Lynch _ Un programme de testing immunohistochimique de tous les cancers colorectaux permet un dépistage efficace du syndrome de Lynch.

Cette étude souligne l’apport de l’immunohistochimie (IHC) associée à la biologie moléculaire pour tout cancer colorectal, dans le cadre du dépistage du syndrome de Lynch

Le dépistage du syndrome de Lynch chez tous les patients présentant un  cancer colorectal (CCR) nouvellement diagnostiqué, a été recommandé au Royaume-Uni depuis la publication, en 2017, de nouvelles directives par le National Institute for Health and Care Excellence (NICE). [...]

Cancer Colorectal Métastatique HER2 + _ Une inhibition d’HER2 s’impose au-delà de la deuxième ligne: résultats de l’étude DESTINY

La surexpression du gène HER2 est observée pour 2 à 3% des cancers colorectaux (CCR). A l’instar du cancer du sein et du cancer gastrique, des travaux ont été menés afin d’évaluer l’intérêt de l’inhibition d’HER2 dans le CCR métastatiques (CCRm) HER 2 + avec des résultats prometteurs.

Dans ce contexte, l’étude de phase II ouverte internationale DESTINY a évalué l’intérêt du trastuzumab deruxtecan, anticorps conjugué contenant un anticorps monoclonal de type IgG1 anti-HER2 humanisé lié au DXd dérivé de l’exatécan inhibiteur de la topo-isomérase I (ou T-Dxd). [...]

Cancers Œsogastriques Avancés du Sujet Âgé _ Le CAPOX à doses réduites évalué en phase III par l’étude britanique GO2.

L’étude prospective randomisée britannique GO2 que nous rapportons avait pour objectif d’évaluer l’intérêt d’une chimiothérapie de première ligne de type CAPOX (association de Capécitabine et d’Oxaliplatine) à doses réduites chez les patients atteints de carcinomes œsogastriques avancés âgés et/ou « fragiles » (1). Elle fait suite à l’étude britannique 321GO à la méthodologie voisine publiée antérieurement qui avait conclu à la supériorité de cette association par rapport à une tri-chimiothérapie par Epirubicine/Oxaliplatine/Capécitabine et à une mono-chimiothérapie par Capécitabine dans ce contexte (2).

Il s’agit d’un essai de non infériorité comparant 3 niveaux de dose de chimiothérapie : pallier A: Oxaliplatine (130 mg/m2 à J1) + Capécitabine (625 mg/m2 matin et soir de J1 à J21) ; pallier B, correspondant à 80% de la dose [...]

Cancer du Pancréas Localement Avancé _ Le schéma Gemcitabine/Nab-paclitaxel surclasse la Gemcitabine seule en première ligne.

La chimiothérapie est le traitement standard des adénocarcinomes du pancréas localement avancés non résécables. L’association gemcitabine/nab-paclitaxel (GemNab) et le FOLFIRINOX sont deux traitements standards en première ligne métastatique, également largement utilisés dans les formes localement avancées du fait de taux de réponse élevés. Ces deux traitements n’ont cependant jamais été comparés à la gemcitabine (G) seule, par conséquent considérée encore à ce jour comme le traitement de référence de ces formes localement avancées.

Cet essai de phase II randomisé italien du GISCAD a comparé l’efficacité respective de la G (1000 mg/m2 à J1,J8 et J15 tous les 28 jours) et du GemNab (Nab-paclitaxel 125 mg/m2 et G 1000 mg/m2 à J1, J8 et [...]

Carcinome Hépatocellulaire _ Évolution de la mortalité aux États-Unis : des données encourageantes du NCHS et de la cohorte SEER.

Lee et al. ont évalué l’évolution de la mortalité liée au carcinome hépatocellulaire (CHC) aux Etats-Unis en interrogeant à la fois les données nationales de mortalité issues du NCHS (National Center for Health Statistics) et celles de la cohorte SEER 18 (Surveillance, Epidemiology, and End Results) pour la période 2000-2018. Les données de ce travail ont été récemment publiées dans la revue Journal of National Cancer Institute (1), et ses résultats sont globalement encourageants.

Au cours de cette période, le nombre total de décès rapportés au CHC a été évalué à 289 576 correspondant à un taux de mortalité de 4,5/100 000 personnes-années. S’il existe une augmentation globale de la mortalité liée au CHC [...]

Cancer Colorectal Métastatique _Quel impact sur la survie des toxicités sévères de la chimiothérapie ?

Peu d'études ont exploré l'association entre les caractéristiques de base et la survenue de toxicités précoces chez les patients traités par chimiothérapie de première ligne pour un cancer colorectal métastatique (CCRm).

C’est ce que s’est proposé de faire cette analyse basée sur les données individuelles de 2190 patients inclus dans 10 essais de la FFCD (Fédération Francophone de Cancérologie Digestive). La toxicité précoce sévère a été définie comme l’apparition d’une toxicité [...]

Oncogériatrie _ Intérêt de l’intervention gériatrique avant chimiothérapie du sujet âgé.

Si la pertinence du dépistage de la fragilité chez le sujet âgé traité pour un cancer est bien démontrée, l’intérêt d’une évaluation gériatrique approfondie (EGA) chez le patient vulnérable n’est pas clairement établi.

Dans ce contexte, l’objectif de la phase III randomisée GERICO était d’évaluer l’intérêt de l’EGA vs prise en charge habituelle pour la réalisation du traitement chez le sujet âgé vulnérable traité par chimiothérapie  pour cancer colorectal en (CT) situation adjuvante [...]

Cancer Colorectal Non Métastatique _ Un flash de chimiothérapie intra-arterielle hépatique (CHIA) juste avant l’intervention pour prévenir la récidive métastatique.

Plus de 25% des patients opérés d’un cancer colorectal vont développer une maladie métastatique en post-opératoire malgré une chimiothérapie adjuvante et le foie est le site métastatique le plus fréquemment atteint. Il se pourrait qu’une partie des métastases hépatiques (MH) soit en relative à des micro-métastases (non perceptibles en pré-opératoire) dont la croissance serait favorisée par la chirurgie.

Les auteurs ont fait l’hypothèse qu’une CHIA néo-adjuvante  immédiatement avant l’intervention puisse enrayer le développement de ces micro-métastases et ont évaluer ce concept par un essai contrôlé de supériorité de phase III chez 647 patients opérés à visée curative d’un [...]

Cancers du Rectum Localisés _ Chimiothérapie néo-adjuvante avant radio-chimiothérapie : Un impact important sur la stérilisation ganglionnaire.

Le stade ganglionnaire selon la classification pTNM, représente un facteur pronostique majeur des cancers du rectum.

Dans ce cadre, Les recommandations actuelles soulignent la nécessité d’examiner microscopiquement au moins 12 ganglions lymphatiques. Il est établi que la radiochimiotérapie néo-adjuvante (RCT), administrée dans les cancers du rectum localisés, peut entrainer une diminution du nombre de ganglions lymphatiques retrouvés [...]

Adénocarcinomes œsophagiques avancés. _ Entrée en scène réussie des anticorps anti-claudine18.2

La claudine 18.2 (CLDN18.2) est une protéine de la jonction serrée de l'épithélium de la muqueuse gastrique dont les épitopes sont exposés lors de la transformation maligne. Le zolbétuximab est un anticorps anti-CLDN18.2. Son efficacité et sa tolérance, en association à une chimiothérapie de 1ère ligne, ont été testées dans un essai de phase II randomisée (FAST) chez des patients atteints de atteints d'adénocarcinome œsogastrique avancé avec une expression modérée à forte de CLDN18.2 dans 40 % des cellules tumorales.

252 patients ont été inclus sur 730 « screenés », selon 3 bras : EOX vs EOX + Zolbétuximab 800 mg/m² en dose de charge puis 600 mg/m2 vs EOX + Zolbétuximab 1000 mg/m2 (ce dernier bras ayant été ouvert secondairement en cours [...]

Cancer du Pancréas Métastatique _ Gemcitabine/Nab-paclitaxel ou FOLFIRINOX en première ligne : surprenante égalité en survie ?

L’association gemcitabine/nab-paclitaxel (GemNab) et le FOLFIRINOX sont deux protocoles standards de première ligne de l'adénocarcinome du pancréas métastatique (APm), mais aucune comparaison prospective randomisée de ces deux traitements n'a encore été réalisée .

Dans cette étude autrichienne, une analyse comparative de ces deux traitements par un score de propension a été menée dans une cohorte tricentrique de patients atteints d’APm traités en première ligne par GemNab (n = 297) ou FOLFIRINOX (n = [...]

Polypose Adénomateuse Familiale _ Prévention de la récidive des polypes par aspirine à faible dose.

Données de l’étude prospective, multicentrique japonaise J-FAPP Study IV.

 De nombreuses études épidémiologiques observationnelles et interventionnelles ont permis de démontrer que l’aspirine et les anti-inflammatoires non stéroïdiens exercent une activité de chimio-prévention vis-à-vis des adénomes et des adénocarcinomes colorectaux. L’objectif de l’essai japonais J-FAPP Study IV récemment publié dans [...]

Traitement Néo-adjuvant des Cancers de l’œsophage _ CROSS confirme et signe à 10 ans.

L’essai néerlandais de phase III CROSS est l’étude princeps qui avait démontré l’intérêt de la radio-chimiothérapie préopératoire (RCT : 41,4 Gy et 23 fractions + Carboplatine - Paclitaxel hebdomadaire) des cancers de l’œsophage et de la jonction œsogastrique (Siewert I et II) résécables (cT1N1M0 or cT2-3N0-1M0) par rapport à la chirurgie d’emblée en termes de survie et de taux de résection chirurgicale R0 (1).

Cette étude, incluant 366 patients, portait principalement sur les adénocarcinomes mais également sur des épidermoïdes (25%). Les résultats avaient été confirmés avec un suivi de 5 ans (2) ; cette fois-ci ce sont les résultats à 10 ans qui sont communiqués. [...]

Cancer Colorectal Métastatique _ La trichimiothépie –bevacizumab souveraine en première ligne sauf en cas de mutation de BRAF.

Cette étude se proposait d’évaluer l’impact du bénéfice en termes de survie globale (SG) de la trithérapie par FOLFOXIRI + bevacizumab par rapport à une bichimiothérapie (FOLFOX ou FOLFIRI) + bevacizumab en 1ère ligne métastatique des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) non résécables. En effet, tous les essais ayant comparé ces schémas avaient jusqu’à présent des critères principaux d'évaluation autres que la SG.

Il s’agit d’une méta-analyse à partir des données individuelles des patients inclus dans 5 essais : CHARTA, OLIVIA, STEAM, TRIBE et TRIBE2, tous ces essais ayant eu comme bras comparateur le FOLFOX, sauf l’essai TRIBE dont le comparateur était du [...]

Tumeurs Neuroendocrines Progressives _ Le lenvatinib fait valoir tout son “TALENT”

Les thérapies ciblées validées dans le traitement des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) avancées, everolimus et sunitinib, ont essentiellement démontré un effet cytostatique mais une capacité limitée à réduire la charge tumorale.

Dans l’essai de phase II monobras TALENT, la tolérance et l’efficacité du Lenvatinib (TKI multicibles : VEGFR1-3, FGFR1- 4, PDFRA, PDGFR alpha, c-KIT, PDGFR-ß) ont été évaluées chez 111 patients présentant une TNE grade 1-2 en progression tumorale documentée après thérapie [...]

Carcinome Hépatocellulaire Limite _ Résection chirurgicale ou destruction locale ; A chacun sa place !

En cas de CHC limité, dans le contexte de pénurie d’organe, un autre traitement que la greffe doit souvent être envisagé. Néanmoins, dans cette situation le traitement optimal est incertain et il existe toujours un débat entre la résection chirurgicale et la destruction locale par radiofréquence (RFA) ou microwave plus ou moins couplée à une chimioembolisation par voie artérielle (CEA).

Les auteurs ont donc réalisé une méta-analyse à partir de 7 essais contrôlés et 18 études comparatives avec appariement permettant l’inclusion de 5629 patients avec un CHC limité (1 seul nodule de moins de 5 cm ou ≤ 3 nodules [...]

Dépistage du Cancer Colorectal _ Quel intérêt après 75 ans ? Analyse conjointe de 2 vastes cohortes américaines : NHS et HPFS.

Voici à nouveau des données issues des 2 vastes cohortes prospectives américaines de professionnels de santé, Nurses’ Heath Study (NHS) et Health Professionals Follow-up Study. (HPFS). Il s’agissait cette fois-ci d’évaluer la pertinence du dépistage endoscopique du cancer colorectal par recto-sigmoïdoscopie ou coloscopie chez les sujets âgés de plus de 75 ans (1).

En effet, alors que l’U.S. Preventive Services Task Force recommande un dépistage systématique du cancer colorectal en population générale jusqu’à l’âge de 75 ans, l’indication de la poursuite du dépistage au-delà de cet âge et jusqu’à 86 ans doit être [...]

Cancers Colorectaux _ Un test moléculaire automatisé et rapide pour déterminer l’instabilité microsatellitaire.

L'instabilité microsatellitaire (MSI) s’observe dans 15 à 20% des cancers colorectaux (CCR) primitifs. Le statut MSI est évalué pour détecter le syndrome de Lynch, guider la chimiothérapie adjuvante dans les stades II et utilisé comme test théragnostique dans le cadre de l’utilisation des inhibiteurs des verrous de l’immunité. Classiquement le statut MSI est déterminé par immunohistochimie (IHC) avec 4 anticorps (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) et/ou des méthodes moléculaires conventionnelles reposant notamment sur le panel dit Bethesda modifié comportant 5 marqueurs (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, MONO-27).

Dans ce travail les auteurs ont évaluer le test Idylla ™ MSI, qui correspond à technique moléculaire entièrement automatisée, reposant  sur des marqueurs MSI originaux (ACVR2A , BTBD7 , DIDO1 , MRE11 , RYR3 , SEC31A , SULF2), permettant notamment de s’affranchir de tissu normal. Par ailleurs cette technique s’accompagne de délais de [...]