6/072023 Cancer du Rectum Avancé – Le FOLFOX néoadjuvant est-il en passe de supplanter le bon vieux CAP50 ? Résultats de l’étude PROSPECT Au cours de ces dernières années de multiples questions se sont posées pour faire évoluer le traitement à visée curative du cancer du rectum localisé, dont l’approche TNT (total neoadjuvant treatment) intensifiant le temps néo-adjuvant par une séquence de trichimiothérapie avant la radio-chimiothérapie dans l’étude PRODIGE 23, afin d’améliorer la survie. L’étude Nord-Américaine PROSPECT visait à réduire les séquelles en évaluant la possibilité de ne pas faire de radiothérapie pour les tumeurs rectales de bon pronostic. Ainsi cette large étude de phase III a évalué la non-infériorité, comparativement au schéma standard [...]
6/072023 Cancer Epidermoïde Avancé de l’Œsophage – Le tislelizumab, un anti-PD-1, s’impose brillamment en association à la chimiothérapie de première ligne Dans un contexte où le pembrolizumab associé à la chimiothérapie (CT) est disponible en première ligne de traitement du cancer épidermoïde de l’œsophage (CEO) avec CPS ≥ 10, l’objectif de la phase III RATIONALE-306 était d’évaluer l’association CT (cisplatine + fluoropyrimidine (5FU ou capecitabine) ou cisplatine + paclitaxel) +/- Tislelizumab (Tis : Anti-PD-1) + en L1 du CEO. Il s’agit d’une étude de phase III internationale menée en Asie, Europe, Océanie et Amérique du Nord. L’objectif principal était la survie globale (SG) chez tous les patients, quel que soit le score PD-L1. Au total, 649 patients ont été [...]
6/072023 Cancer du Rectum Localement Avancé – Le traitement néoadjuvant total selon PRODIGE 23 est plus efficace mais impacte la qualité de vie L’essai PRODIGE 23 avait montré, qu’en cas de cancer du rectum localement évolué, un traitement néoadjuvant total (TNT) comportant une chimiothérapie par FOLFIRINOX (6 cures) suivie d’une radiochimiothérapie concomitante par CAP50 (radiothérapie 50 Gray + Capecitabine) permettaient d’améliorer la survie sans maladie à 3 ans, ainsi que la survie sans métastase par rapport au CAP 50 seul (1). La présente publication rapporte les résultats de qualité de vie, évalués à la baseline, durant le traitement et 2 ans de suivi avec l’aide des questionnaires QLQ-C30 et QLQ-CR29. Par rapport à la baseline, il a été observé au cours [...]
6/072023 Cancer du Pancréas Localement Avancés – Folfirinox et Gemcitabine-Nab-paclitaxel, bonnets blancs et blanc bonnet ! Le FOLFIRINOX et le GemNab sont deux traitements standards de premières lignes des cancers du pancréas métastatique (1,2) tandis qu’ils n’ont pas été, à proprement parlé, évalués dans les tumeurs localement avancées. Cette étude multicentrique de phase 2 japonaise a comparé en 1ère ligne le FOLFIRINOX modifié à l’association Gemcitabine/nab-paclitaxel (GemNab) dans le traitement des cancers du pancréas localement avancés non résécables définis par une tumeur envahissant le tronc cœliaque, l’artère mésentérique [...]
6/072023 Cancer Epidermoïde de l’Œsophage Opérable – Radio-chimiothérapie avec S1 chez des patients âgés de ≥ 70 ans: L’étude multicentrique chinoise de Wang et al. récemment publiée dans la revue JAMA Network Open (1) avait pour objectif d’évaluer l’association de la radiothérapie et d’une fluoropyrimidine orale, le composé S-1, pour le traitement des carcinomes épidermoïdes avancés de l’œsophage, non opérables, chez des patients âgés de 70 ans et plus. La radiothérapie était de type conformationnelle par modulation d’intensité (mode IMRT – Intensity Modulated Radiotherapy – ou mode VMAT- Volumetric-Modulated Arc Therapy) avec boost intégré (Simultaneous Integrated Boost – Radiotherapy , SIB-RT). Elle permettait de délivrer une dose totale de [...]
6/072023 Epidémiologie du Cancer du Pancréas Risque de cancers chez les apparentés de 1er degré de patients atteints d’adénocarcinome de pancréas avec mutation constitutionnelle d’une gêne majeur de prédisposition. La mise en évidence d’un syndrome de prédisposition génétique dans une famille est basée sur l’identification, chez un individu atteint de cancer, d’un variant pathogène (ou mutation) constitutionnel d’un gène majeur de prédisposition. Il s’agit très généralement d’un variant responsable de la perte de fonction d’un gène suppresseur de tumeur (on anti-oncogène), le plus souvent impliqué dans les phénomènes d’identification et de réparation des lésions de l’ADN. L’identification d’une mutation chez le cas index conduit à proposer, dans un second temps et à l’occasion d’une consultation d’oncogénétique, des tests moléculaires « ciblés » sur le variant en cause chez les apparentés puis à établir, chez les apparentés porteurs, des [...]
6/072023 Epidémiologie des Cancers Colorectaux – Association entre surpoids, obésité, perte récente de poids et risque de cancer colorectal. L’étude cas témoin germanique DACHS (Darmkrebs : Chancen der Verhütung durch Screening) récemment publiée dans la revue JAMA Network Open (1) avait pour objectif d’évaluer l’impact du surpoids (Indice de Masse Corporelle, IMC compris entre 25 et 29,9 kg/m2) et de l’obésité (IMC ≥ 30 kg/m2) mais également de la perte récente de poids sur le risque de cancer colorectal. Elle a inclus 11 887 individus (7173 hommes, soit 60,3% de l’effectif ; âge médian : 6 ans) issus de 2 länder allemands (Bade-Wurtemberg et Rhénanie-Palatinat) comportant environ 2 millions d’habitants correspondant à 6434 « cas » (atteints d’un cancer colorectal et pris en [...]
6/072023 Anatomopathologie _ Score CPS PD-L1, une reproductibilité élevée dans de multiples tumeurs ! La détermination du score CPS PD-L1 (Combined Positive Score , Programmed Death Ligand 1) est devenu incontournable dans certaines tumeurs solides, notamment œso-gastriques, pour instaurer une immunothérapie reposant sur les inhibiteurs des verrous de l’immunité. Cependant sa reproductibilité tant inter-observateur qu’intra-observateur suscite toujours des interrogations parmi les pathologistes et les cliniciens. Le but de ce travail a été d’évaluer la reproductibilité inter- et intra-observateur du score CPS PD-L1 parmi des pathologistes formés à l’interprétation de ce score. Rappelons que le score CPS prend en compte à la fois le marquage des [...]
22/062023 Cancer Colorectal Métastatique RAS Sauvage – FOLFOX-Panitumumab versus FOLFOX-Bévazicumab en première ligne : les anti-EGFR reconnus à leur juste valeur grâce ! L’étude randomisée multicentrique (197 centres) japonaise PARADIGME avait pour objectif principal de comparer la survie globale de patients atteints de cancer colorectaux métastatiques RAS sauvage traités en première ligne par l'association Panitumumab + FOLFOX (P-FOLFOX) ou par l’association Bévacizumab + FOLFOX (B-FOLOX) (1). Les critères secondaires de jugement étaient les suivants : survie sans progression ; taux de réponses tumorales ; durée des réponses tumorales; taux de résections R0 des localisations métastatiques. En pratique, 802 patients ont été inclus et randomisés dont les trois quarts (n = 604 ; 75,3% de l’effectif) avaient une localisation tumorale colique distale ou « gauche », c’est-à-dire en aval de l’angle colique gauche. Une révision du protocole est [...]
22/062023 Cancers Colorectaux Métastatiques Réfractaires – Ajoutons maintenant du bévacizumab au trifluridine-tipiracile ! Le trifluridine-tipiracil (FTD-TPI) a démontré son efficacité en 3ème ligne de traitement des cancers colorectaux avancés (CCRm+) ayant reçu l’ensemble des cytotoxiques (5FU, Oxali, irinotécan) et thérapies ciblées (bevacizumab, anti-EGFR selon RAS) validées au cours d’au moins deux lignes précédentes, permettant un allongement de la médiane de survie de 5,3 à 7,1 mois dans l’essai RECOURSE (R. Mayer et al, NEJM 2015). SUNLIGHT est une étude internationale de phase III évaluant l’intérêt de l’ajout du bevacizumab au FDT-TPI chez les 246 patients porteurs d’un CCRm+ n’ayant pas reçu plus de deux chimiothérapies antérieures. Les patients étaient randomisés entre FTD-TPI plus bevacizumab vs [...]
22/062023 Cancer Du Rectum Localement Avancé – RAPIDO vs CAP50 : moins de métastases, mais un moins bon contrôle local ! L’essai RAPIDO avait montré, qu’en cas de cancer du rectum localement évolué, un traitement néoadjuvant total (TNT) comportant une radiothérapie courte de 5x5 grays suivie d’une chimiothérapie systémique (9 cures de FOLFOX ou 6 cures de XELOX) permettaient d’améliorer la survie sans récidive (SSR) à 3 ans par rapport à une radiochimiothérapie (RCT) CAP 50 (1). Une actualisation de l’étude a tout récemment montré que ce bénéfice apporté par le TNT RAPIDO en termes de SSR à 5 ans (72,2 vs 66% ; p=0,048) était lié à une diminution du risque métastatique (23% vs 34% ; p=0,011) [...]
22/062023 Cancers Colorectaux Métastatiques HER2+et RAS sauvage – Une double inhibition HER2, sinon rien ! Etude MOUNTAINEER. Depuis l’étude « preuve de concept » HERACLES (Lancet Oncol 2016 17: 738–74), l’inhibition de la voie HER2 est apparue comme potentiellement pertinente dans le cancer colorectal métastatique (CCRm) surexprimant HER-2. Dans l’attente des données de phase III, la phase II MOUNTAINEER avait comme objectif d’évaluer la double inhibition trastuzumab (trastu) + tucatinib (tuca), inhibiteur oral anti-HER2 de haute affinité, chez les patients avec CCRm prétraités, RAS WT et HER2 + [...]
22/062023 Prophylaxie de la Carcinose Péritonéale d’origine Colorectale – La CHIP à nouveau décevante ! Résultats de l’essai espagnol de phase III HIPECT4. En cas de cancer colique pT4 réséqué, le risque de récidive péritonéale au cours de l’évolution est de l’ordre de 30 % malgré une chimiothérapie adjuvante. L’essai français PROPHYLOCHIP avait montré qu’une laparotomie systématique avec CHIP 6 mois après la fin de la chimio adjuvante ne permettait pas d’améliorer les résultats oncologiques à long terme. L’une des hypothèses était que cette CHIP prophylactique était réalisée trop tard dans l’évolution de la maladie Les auteurs ont donc réalisé un essai de phase III pour évaluer l’intérêt, d’une CHIP prophylactique immédiate au moment de la résection du cancer colique cT4 pour diminuer les risques d’évolution péritonéale et améliorer les résultats oncologiques à long terme. [...]
22/062023 Cancers Colorectaux Métastatiques MSI – Intérêt du pembrolizumab en 2ème ligne après chimiothérapie. L’analyse finale de l’étude KEYNOTE-164 Le pembrolizumab a démontré un bénéfice clinique durable et une sécurité gérable dans les cancers colorectaux (CCR) métastatiques avec défaut de réparation des mésappariements (dMMR) ou instabilité des microsatellites (MSI- H), après échec d’une chimiothérapie conventionnelle dans l’étude de phase [...]
22/062023 Cancer du Rectum – Réponse histologique de type colloïde : un pronostic défavorable ? Parmi les patients atteints d'un cancer rectal localement avancé avec réponse histologique complète (ou pCR pour pathologic Complete Response), la signification clinique des plages de mucine acellulaire, encore appelée réponse colloïde, et de leur étendue au sein de la paroi rectale reste encore débattue. Cette étude a été réalisée pour éclaircir ce champ de la pathologie. Elle s’est appuyée sur une série rétrospective de 317 patients atteints de cancer du rectum localement avancé, traités par radiochimiothérapie préopératoire et chirurgie avec exérèse totale du mésorectum, entre janvier 2011 et juin 2020. Tous les patients étudiés présentaient par [...]
22/062023 Cholangiocarcinomes Avancés – Une deuxième ligne par Irinotécan liposomal (nal-IRI) et 5-FU/LV. les résultats actualisés de l’étude de phase 2 Sud Coréenne NIFTY. L’étude NIFTY est une étude multicentrique Sud Coréenne de phase 2 randomisée évaluant l’efficacité du 5-FU (+ acide folinique, LV) administré seul ou en association à l’Irinotécan liposomal (nal-IRI) chez des patients atteints de cholangiocarcinomes avancés en échec d’une première [...]
25/052023 Adénocarcinomes Œsogastriques Avancés – Les anti-claudines 18.2 dans la cour des grands ! (phase III SPOTLIGHT) L’expression de la jonction serrée à la surface cellulaire peut être anormalement augmentée en cas de transformation maligne. Le Zolbetuximab, anticorps monoclonal IgG1 a été conçu pour cibler la protéine CLDN18.2 et entrainer la mort cellulaire via notamment l’activation de la médiation cellulaire dépendante de l’anticorps et de celle dépendante du complément. Dans ce contexte, et après des premières données de phase II très prometteuses, la phase III SPOTLIGHT avait comme objectif d’évaluer l’intérêt du Zolbetuximab en première ligne des ADK œsogastriques HER2- avancés avec surexpression de la CLDN18.2 L’objectif principal était [...]
25/052023 Cholangiocarcinomes Avancés – Le pembrolizumab dans les pas du durvalumab en association au GEMCIS en première ligne. Depuis les résultats de la phase III TOPAZE-1, l’association durvalumab (antiPDL1) + GEMCIS est désormais le traitement standard de première ligne en cas de cholan- giocarcinome (CCK) avancé/métastatique. Dans ce contexte, la phase III KEYNOTE-966 avait comme objectif d’évaluer l’association GEMCIS + pembrolizumab (Pembro : antiPD1) dans cette situation. Le traitement reposait sur l’association GEMCIS (gemcitabine 1000 mg/m2, cisplatine 25 mg/m2 au J1, J8 avec cycles toutes les 3 semaines) associé au placebo ou Pembro (200 mg/m2 toutes les 3 semaines). L’objectif principal était la survie globale (SG) sur [...]
25/052023 Carcinose Péritonéale de CCR MSI – Un impact majeur de l’immunothérapie ! L’immunothérapie reposant sur les inhibiteurs des verrous de l’immunité ciblant l’axe PD1-PD-L1 a révolutionné la prise en charge des patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm) de statut deficient MisMatchRepair (dMMR)/microsatellite instable (MSI), en améliorant de façon significative la survie. Les localisations péritonéales représentent un site de dissémination classique des CCRm. Dans ce cadre, les maladies oligométastatiques peuvent bénéficier d’un traitement chirurgical en l'absence d'autre localisation systémique. L’objectif de ce travail était d'évaluer le pronostic des patients atteints de CCRm dMMR/MSI présentant une carcinose péritonéale (CP) isolée et traités par immunothérapie. Cette étude s’est appuyée sur une cohorte multicentrique française élaborée à partir de la base BIG-RENAPE dédiée aux tumeurs péritonéales. Ont été ainsi sélectionnés : Tous les patients consécutivement atteints de CP d’origine colorectale isolée et initialement considérée comme non résécable [...]
25/052023 Carcinome Epidermoïde Avancé de l’Œsophage _ L’immunothérapie incontournable en association à la chimiothérapie en première ligne. Le traitement de 1ère ligne du carcinome épidermoïde de l’œsophage a été totalement revu à l’heure de l’immunothérapie. Cinq essais de phase III (dont 3 exclusivement asiatiques dont l’essai JUPITER-06) ont démontré le bénéfice de l’ajout d’une immunothérapie anti-PD1 à la chimiothérapie modifiant ainsi les standards de traitement (1-5). L’AMM européenne du pembrolizumab et du nivolumab (au vue des études KEYNOTE-590 et CheckMate 648 non exclusivement asiatiques) s’est accompagnée d’une restriction liée au score d’expression de PDL1 (respectivement CPS ≥ 10 et TPS ≥ 1%) contrairement à la FDA [...]
