21/032019 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES RAS SAUVAGE _ Évolution clonale à l’arrêt pour progression du traitement anti-EGFR : la diminution progressive des clones avec mutation de résistance plaide en faveur de la stratégie de re-challenge Les mutations acquises de KRAS ou de la séquence codant pour l’ectodomaine du récepteur à l’EGF (gène EGFR) peuvent rendre compte d’une résistance secondaire des cancers colorectaux RAS sauvages aux anti-EGFR. Elle s’explique par l’expansion des clones présentant ces mutations de résistance, insensibles à la pression de sélection négative exercée sur les seuls clones sauvages sensibles. L’arrêt du traitement est associé à l’expansion de ces derniers. Cette « dynamique clonale » explique la [...]
21/032019 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES _ Bénéfice du trifluridine/tipiracil en 3ème ligne quelle que soit la région géographique, l’âge et le statut KRAS dans l’essai RECOURSE Dans l'étude de phase 3 internationale RECOURSE, le trifluridine/tipiracil (TAS-102) avait montré une amélioration de la survie sans progression et de la survie globale par rapport à un placebo en 3ème ligne chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique réfractaire ou intolérants aux chimiothérapies standards (1). Cette nouvelle publication rapporte les résultats finaux de l’analyse en sous-groupes pré-spécifiée de l’étude RECOURSE, selon la région géographique, l’âge et le statut mutationnel de KRAS. Parmi les 800 patients inclus dans l’étude, 99 étaient inclus aux USA, 403 en [...]
21/032019 METASTASES HEPATIQUES D’ORIGINE COLORECTALE _ Est-il licite de proposer une chirurgie hépatique itérative en cas de récidive après une hépatectomie en 2 temps réalisée pour des lésions bi-lobaires ? Plusieurs techniques chirurgicales couplées à une chimiothérapie d’induction ont été développées pour augmenter la résécabilité des métastases hépatiques d’origine colorectale (MHCR). Parmi elles, l’hépatectomie en 2 temps, qui permet l’exérèse de nombreuses MHCR bi-lobaires, est la plus efficace et la plus pratiquée. Après ces hépatectomies en 2 temps, la majorité des patients récidive et l’intérêt d’une résection itérative chez ces patients à haut risque n’a été que très peu étudié. Les auteurs ont donc évalué l’intérêt d’une chirurgie itérative chez 81 patients ayant eu, entre 1992 et 2012 une hépatectomie en 2 temps dans leur centre après une chimiothérapie d’induction pour des MHCR initialement non résécables. La survie sans récidive [...]
21/032019 CANCERS COLORECTAUX MSI _ Le grade est un facteur pronostique. Le grade des cancers colorectaux (CCR) repose sur l’extension de la différenciation glandulaire. Par convention, selon la classification de l’OMS, les CCR mucineux et à bague à chaton sont de haut grade et les CCR avec instabilité microsatellitaire (MSI) sont de bas grade, indépendamment de la présentation architecturale et des atypies cytologiques. Cet article suggère que le grade pourrait conserver un impact pronostique au sein des CCR MSI. Les auteurs se sont appuyés sur une série de 116 CCR MSI (77 stade localisé I et II, 39 stade avancé III-IV). Les facteurs morphologiques suivants ont été évalués : grade selon la différenciation glandulaire (bas grade : > 50% de formations [...]
21/032019 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES _ Pas d’intérêt de la chimiothérapie métronomique en traitement d’entretien dans l’essai MOMA. La chimiothérapie métronomique consiste à administrer de petites doses de chimiothérapie en continu et pourrait favoriser l’effet antiangiogénique du bevacizumab. Elle a donc été évaluée en traitement d'entretien du cancer colorectal métastatique (CCRm) dans l'étude de phase 2 randomisée italienne MOMA. Les patients étaient randomisés pour recevoir un traitement d’induction par FOLFOXIRI-bevacizumab pendant 4 mois suivi, en cas de contrôle tumoral, d’un traitement d’entretien par bevacizumab seul (7,5 mg/kg tous les 21 jours) ou associé à une chimiothérapie métronomique (capécitabine 500 [...]
21/032019 CANCERS DE L’ŒSOPHAGE _ Un curage ganglionnaire extensif augmente la survie à long terme. Résultats d’une méta-analyse chez 48582 patients En cas de cancer de l’œsophage, il est recommandé en fonction des continents de retirer au minimum 15 à 23 ganglions au cours du curage. Néanmoins ces recommandations sont un peu anciennes et il n’est pas certains qu’elles soient toujours d’actualité à l’heure où le traitement néoadjuvant est quasi systématique. Les auteurs ont donc évalué l’impact du nombre de ganglions prélevés lors du curage sur les résultats oncologiques à long terme en réalisant une méta-analyse à partir 25 études permettant l’inclusion de 48582 patients. Il s’agissait d’un adénocarcinome dans 40% [...]
21/032019 TUMEURS NEUROENDOCRINES _ Curage ganglionnaire pour TNE du grêle : nombre de ganglions requis et signification pronostique des métastases ganglionnaires L’objectif du travail de Zaidi et al. (1) récemment publié dans la revue JAMA Surgery était d’évaluer à la fois la signification pronostique des métastases ganglionnaires après traitement chirurgical des tumeurs neuroendocrines (TNE) de l’intestin grêle et le nombre minimal de ganglions identifiés requis pour une évaluation satisfaisante du statut ganglionnaire. Il a porté sur 199 patients (hommes : 56,3% de l’effectif ; âge moyen : 60,3 ans) opérés entre janvier 2000 et décembre 2015 dans 8 centres académiques américains « de recours ». Le critère principal de jugement correspondait à la survie sans récidive. Des [...]
21/032019 CYSTADÉNOMES MUCINEUX DU PANCRÉAS _ Une filiation avec les cellules germinales primordiales. Les cystadénomes mucineux du pancréas présentent des caractéristiques histologiques et immuno-phénotypiques communes avec les tumeurs mucineuses de l’ovaire : l’épithélium est mucosécrétant ; le stroma est dense et exprime les récepteurs hormonaux . La présence d’un stroma de type ovarien est un critère majeur pour le diagnostic de cystadénome mucineux du pancréas. Outre ces similitudes histologiques, il existe également des caractéristiques épidémiologiques et moléculaires partagées (fréquence des mutations tumorales de KRAS et [...]
21/032019 CANCERS GASTRIQUES ET DU CARDIA AVANCÉS _ Résultats préliminaires de l’étude de phase II asiatique ATTRACTION-4 Association nivolumab + SOX (S1 + oxaliplatine) ou CapeOX (Capécitabine + Oxaliplatine) : les résultats de la première partie de l’étude asiatique ATTRACTION-4 ont été récemment publiés dans la revue Annals of Oncology (1). Cette publication est associée à un éditorial (2). Il s’agit d’une étude de phase II portant sur un faible effectif de patients atteints d’adénocarcinomes gastriques ou de la jonction œso-gastrique avancés HER2 neg. non pré-traités, issus de 13 centres japonais [...]
28/022019 CANCER DE L’ŒSOPHAGE OPÉRABLE _ La radio-chimiothérapie néo-adjuvante belle et bien efficace en cas de carcinomes épidermoïdes opérables. L'intérêt de la radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante dans les cancers de l'oesophage localement avancés a été démontré dans des essais randomisés essentiellement occidentaux, regroupant carcinomes épidermoïdes (CE) et adénocarcinomes. En Chine, plus de 90% des cancers de l'œsophage sont des CE dont le pronostic après chirurgie reste mauvais (taux de survie à 5 ans de 25%). Cet essai multicentrique de phase 3 chinois a comparé l’efficacité et la tolérance d’une RCT néo-adjuvante suivie de chirurgie versus chirurgie seule chez des patients ayant un CE de l’œsophage thoracique localement avancé (stades T1-4N0-1M0). L’objectif principal était la survie [...]
28/022019 CHIRURGIE DU CANCER RECTAL _ Un curage latéral (obturateur et iliaque interne) après radio-chimiothérapie néo-adjuvante : Oui mais sous condition. Dans la plupart des pays, le traitement de référence du cancer du moyen et bas rectum localement évolué repose sur une radiochimiotherapie néoadjuvante et une proctectomie avec exérèse totale du mésorectum. En Asie, il est systématiquement réalisé un curage latéral (iliaque interne et obturateur) afin de diminuer le risque de récidive locale latérale (RLL). Comme l’incidence de la RLL est peu connue, l’intérêt d’un tel curage reste controversé. Afin d’évaluer l’intérêt de ce curage latéral, les auteurs ont constitué une cohorte rétrospective de 1216 patients traités pour un cancer localement évolué (cT3-T4) non métastatique du moyen ou bas rectum dans 12 centres de différents continents. Avec un suivi [...]
28/022019 DÉPISTAGE DU CANCER COLORECTAL _ Impact à long terme d’une coloscopie normale sur le risque et la mortalité par cancer colorectal Dans une population à risque standard. La réalisation d’une coloscopie tous les 10 ans est l’une des modalités possibles du dépistage de masse du cancer colorectal retenue aux Etats-Unis au même titre que la réalisation périodique d’une recto-sigmoïdoscopie et que la recherche d’un saignement occulte dans les selles(1). Le travail de Lee et al. (2) avait pour objectif d’évaluer l’impact à long terme d’une coloscopie normale sur le risque de cancer colorectal et sur la mortalité par cancer colorectal afin de « valider » la proposition d’un intervalle de 10 [...]
28/022019 CANCER GASTRIQUE AVANCÉ _ Échec du ramucirumab en première ligne. Le ramucirumab a démontré son intérêt en monothérapie ou en association au taxol chez les patients en progression à une chimiothérapie (CT) à base cisplatine en première ligne du cancer gastrique ou de la jonction avancé (1-2) Dans ce contexte, l’objectif de l’étude randomisée dite « RAINFALL » était d’évaluer chez ces patients l’intérêt de l’association ramucirumab-5FU-cisplatine versus 5FU-cisplatine en première ligne du cancer œso-gastrique métastatique et HER2-. L’objectif principal était la survie sans progression (SSP) selon une relecture [...]
28/022019 CANCER DU PANCRÉAS MÉTASTATIQUE _ NAPOLI-1: le bénéfice du nal-IRI associé au 5-FU en 2ème ligne confirmé à long terme ! L'étude de phase 3 NAPOLI-1 a montré, en 2ème ligne, la supériorité en termes de survie globale (SG) (médiane de 6,1 vs 4,2 mois; HR 0,67) de l'irinotecan nanoliposomal (nal-IRI) associé au 5-FU/acide folinique par rapport au 5FU/acide folinique seul chez des patients atteints de cancer du pancréas métastatique en échec après une 1èreligne à base de gemcitabine (1). Cette nouvelle publication rapporte les résultats de l’analyse finale de survie après 382 événements au 16/11/2015 (contre 313 au 14/2/2014 dans la publication princeps) et les caractéristiques des longs survivants (survie ≥ 1 an). On rappelle que l’étude avait randomisé [...]
28/022019 CANCER DU PANCRÉAS MÉTASTATIQUE _ NAPOLI-1 : le nal-IRI associé au 5-FU efficace en 2ème ligne sans altérer de la qualité de vie. L'étude de phase 3 NAPOLI-1 a montré, en 2ème ligne, la supériorité en termes de survie globale (SG) (médiane de 6,1 vs 4,2 mois; HR 0,67) de l'irinotecan nanoliposomal (nal-IRI) associé au 5-FU/acide folinique par rapport au 5FU/acide folinique seul chez des patients atteints de cancer du pancréas métastatique en échec après une 1ère ligne à base de gemcitabine (1). Cette nouvelle publication rapporte les résultats de qualité de vie prévue dans cette étude via le questionnaire de qualité de vie EORTC QLQ-C30 renseigné initialement puis toutes les 6 semaines et 30 jours après l’arrêt du traitement. Chez les 128 [...]
28/022019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Association Témozolomide / Irinotécan (TEMIRI) : une option pour les cancers colorectaux avancés n’exprimant pas MGMT ? Association Témozolomide / Irinotécan (TEMIRI) : une option pour les cancers colorectaux avancés n’exprimant pas MGMT ? La prise en charge des malades avec cancers colorectaux métastatiques en échec des différentes modalités classiques de chimiothérapie est complexe et les options thérapeutiques limitées. A ce titre, il est intéressant de se pencher sur les résultats de l’étude de [...]
28/022019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Impact pronostique d’une signature inflammatoire circulante. L’inflammation chronique est un facteur connu de la carcinogénèse. Des travaux antérieurs ont notamment suggéré que la production de miR21 pouvait jouer un rôle pronostique dans de nombreuses tumeurs par le biais notamment de la production de protéines pro-inflammatoires comme IL6 et IL8. Dans ce contexte, l’objectif était d’évaluer l’impact pronostique de la détection circulante de miR21, IL6 et IL8 au sein de 2 cohortes de patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm). Au total, 211 patients ont été inclus soit 121 [...]
28/022019 DÉPISTAGE DU CANCER COLORECTAL _ Moins de complications post-opératoires pour les cancers coliques diagnostiqués par dépistage systématique. Le dépistage de masse du cancer colorectal par recherche d’un saignement occulte dans les selles a été mis en place progressivement aux Pays-Bas entre 2014 et 2019. L’objectif du travail de de Neree tot Babberich et al. que nous rapportons était d’évaluer comparativement les complications post-opératoires des patients opérés d’un cancer colorectal diagnostiqué à l’occasion d’un dépistage systématique ou non (1). La population de l’étude correspond à l’ensemble des patients opérés d’un cancer colorectal dans les différents établissements néerlandais habilités entre janvier 2011 et Décembre 2016, soit : 36 242 patients avec cancer coliques : 4696 cas diagnostiqués entre 2014 et 2016 à [...]
7/022019 CHIRURGIE DU CANCER DE L’ŒSOPHAGE _ La voie cœlioscopique pour le temps abdominal est le nouveau standard. Résultat de l’essai de Phase III multicentrique français MIRO. Pour le cancer du bas et moyen œsophage, le traitement chirurgical de référence est l’intervention d’Ivor-Lewis consistant en une œsogastrectomie polaire supérieure par une double voie abdominale et thoracique. Le temps abdominal est facilement réalisable par voie cœlioscopique et pourrait permettre une meilleure réhabilitation post-opératoire. Les auteurs ont donc réalisé un essai contrôlé multicentrique pour évaluer l’intérêt de ce temps abdominal cœlioscopique chez 207 patients ayant un cancer T1-T3N0-N2 résécable du moyen ou du bas œsophage. Tous les patients avaient une cœlioscopie exploratrice afin d’éliminer [...]
7/022019 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Intérêt du Ramucirumab après échec du sorafenib dans le CHC avec AFP élevée. L’étude de phase III REACH-1 n’a pas montré de bénéfice du ramucirumab versus placebo en seconde ligne dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) chez les patients en progression/intolérants au sorafenib. Cependant, l’analyse de sous-groupe a suggéré un bénéfice potentiel du ramucirumab chez les patients avec un taux initial d’AFP ≥ 400 ng/ml. Dans ce contexte, l’objectif la phase III REACH-2 était d’évaluer l’intérêt du ramucirumab versus placébo au sein des patients avec d’AFP ≥ 400 ng/ml. L’objectif principal était la survie globale (SG). Un total de 292 patients a été randomisé (2/1), [...]
