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Cancer Colorectal et Autres Tumeurs Mutes KRAS G12C_ L’espoir d’un ciblage de KRAS enfin efficace !

Un peu plus de 50% des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) sont affublés d’une mutation de RAS. Parmi ces dernières, les mutations oncogéniques KRASG12C sont présentes chez seulement 3-4% des CCRm mais sont la cible thérapeutique d’inhibiteurs hautement spécifiques récemment développés, parmi lesquels l’adagrasib (MRTX849).

Cet article rapporte les résultats de l’étude de phase I/Ib KRYSTAL-1 qui évaluait l’adagrasib chez des patients avec un cancer pulmonaire (n=18), colorectal (n=4) et une tout autre tumeur (n=3) porteuse de la mutation KRASG12C. La dose d’adagrasib était initialement [...]

Cancer Gastrique Avancé avec amplification d’EGFR _ Le retour des anti-EGFR ?

Les études de phase III ayant évalué l’intérêt d’une inhibition EGFR dans le traitement des adénocarcinomes œso-gastriques ont été négatives (REAL-3 et EXPAND). Celles-ci avaient inclus des patients sans sélection sur l’expression de la cible EGFR et les analyses en sous-groupes rétrospectives ont suggéré une amélioration des résultats en cas d’amplification de l'EGFR.

Cette étude rétrospective multicentrique internationale a évalué l’efficacité d’un traitement inhibant l’EGFR chez un total de 60 patients atteints d’un adénocarcinome gastro-œsophagien avancé avec amplification de  l’EGFR (la plus grande cohorte connue à ce jour). L’anti-EGFR était associé (n = [...]

Carcinome Hépatocellulaire _ Quels résultats oncologiques à très long terme de la transplantation hépatique (TH) pour les tumeurs initialement trop évoluées mais rendues éligibles à la TH par un traitement locorégional ?

En cas de CHC sur cirrhose, la TH est réservée dans beaucoup de pays aux patients respectant les critères de Milan (1 tumeur de moins de 5 cm ou 2-3 tumeurs de moins de 3 cm). Néanmoins, elle est également proposée aux patients ayant un CHC initialement plus évolué mais pour lequel un traitement locorégional a permis d’approcher les critères de Milan. Dans cette situation, les résultats à long terme de la TH ne sont que peu connus.

Les auteurs ont donc réuni une cohorte multicentrique de 2645 patients transplantés pour CHC entre 2001 et 2015, à partir de données prospectives de 5 grands centres américains réalisant plus de 100 TH par ans. Parmi eux : 2122 respectaient au [...]

Anatomopathologie des Cancers du Rectum _ Réponse histologique complète et colloïde après traitement néoadjuvant : Quel impact pronostique ?

L’impact clinique de la réponse histologique des cancers du rectum localement avancés après radiochimiothérapie préopératoire reste débattu. La réponse histologique influe essentiellement sur la récidive locale, et lorsqu’elle est complète, elle n'indique pas nécessairement une guérison. Dans ce cadre, la réponse colloïde, caractérisée par des plages de mucine acellulaire, est souvent objectivée au sein de tumeurs stérilisées, mais leur signification clinique est controversée.

Le travail effectué par Chen et al. a eu pour but de clarifier la signification clinique des réponses histologiques complètes de type colloïde, caractérisée par des plages  de mucine acellulaire. Ce travail s’est appuyé sur une série rétrospective de 225 [...]

Cancers Œsogastriques Avancés HER2+ _ Ipilimumab versus FOLFOX en association avec la combinaison Nivolumab + Trastuzumab en traitement de 1ère ligne:

Données de l’étude de phase II randomisée allemande INTEGA

Il existe des avancées significatives dans le traitement des adénocarcinomes œso-gastriques évolués avec l’introduction récente de l’immunothérapie par Nivolumab ou Pembrolizumab en association à la chimiothérapie dès la première ligne pour les tumeurs HER2/ERBB2 négatives exprimant PD-L1 (CPS ≥ 5  [...]

Cancer Colorectal Métastatique _ FOLFIRI + Bevacizumab versus FOLFIRI + Aflibercept après une première ligne par FOLFOX + Bévacizumab

Si le FOLFIRI + Aflibercept (Afli) a démontré son efficacité après échec du FOLFOX +/- Bévaciumab (BV) chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm), l’intérêt de ce schéma par rapport à une stratégie dite « TML » avec poursuite du BV + changement de la chimiothérapie reste une question ouverte.

Dans ce contexte, cette étude rétrospective de l’AGEO avait comme objectif d’évaluer les résultats en survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) d’une seconde ligne par FOLFIRI + Afli vs FOLFIRI + BV chez les patients en progression après [...]

Chirurgie des Métastases Hépatiques d’origine colorectale _ La survie sans récidive se révèle un « surrogate » marqueur peu pertinent.

Chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm), la chirurgie des lésions secondaires hépatiques jugées résécables, précédée ou non selon les cas d’une chimiothérapie, est considérée comme le standard. Si cette attitude est aujourd’hui largement répandue en raison notamment d’études randomisées basée sur la survie sans récidive (SSR) comme critère de jugement, la pertinence de ce critère vis-à-vis de la survie globale (SG) reste débattue.

Dans ce contexte, l’objectif était d’évaluer la corrélation entre les données de SSR et de SG après chirurgie complète de métastases hépatiques. L’analyse a été réalisée sur 2 populations, la première issue de la base prospective du MSKCC à New [...]

Cancers du Pancréas Avancés _ Inhibiteur de PARP et immunothérapie en entretien après sels de platine, un doublet très prometteur !

Depuis les résultats de l’étude POLO, l’olaparib (inhibiteur de PARP) a démontré son intérêt en traitement d’entretien après réponse ou stabilité aux sels de platine en première ligne chez les patients avec mutation germinale de BRCA traités pour un adénocarcinome (ADK) du pancréas avancé (N Engl J Med 2019;381:317-327).

Dans ce contexte, l’objectif de cette phase Ib/II était d’évaluer l’intérêt de l’association   d’un inhibiteur de PARP (niraparib) et d’une immunothérapie (nivolumab ou ipilimumab) cas de maladie contrôlée après au minimum 16 semaines de chimiothérapie à base de sels de [...]

Prévention du Cancer du Canal Anal -Dépistons et traitons les lésions intra-épithéliales malpighiennes de haut grade !

L'incidence du cancer de l'anus est plus élevée chez les patients VIH que dans la population générale. Comme pour le cancer du col de l'utérus, le cancer de l'anus est précédé de lésions intraépithéliales malpighiennes de haut grade (HSIL) et on sait que le traitement des HSIL du col de l'utérus réduit la progression vers le cancer du col de l'utérus. Cependant, nous manquons d'études prospectives sur l’intérêt du traitement des HSIL de l'anus pour prévenir le cancer de l'anus.

Cet essai de phase 3 multicentrique américain a évalué l’intérêt d’un traitement de l’HSIL comparé à une surveillance active chez des patients VIH ≥ 35 ans présentant une HSIL anale prouvée par biopsie. Le traitement incluait des procédures ablatives au [...]

Cancers Colorectaux dMMR /MSI – Un taux de discordance très faible entre primitif et métastases !

Un système déficient de réparation des mésappariements de l’ADN (dMMR pour déficient MisMatchRepair)/MSI pour instabilté microsatellitaire) est observé dans environ 5 % des cancers colorectaux métastatiques (CCRm). Ce statut présente un impact thérapeutique majeur pour l'utilisation des inhibiteurs des points de contrôle immunitaire (ICI). Dans ce cadre les travaux portant sur l’hétérogénéité potentielle entre tumeur primitive et métastase appariées sont essentiels.

Cette étude s’est appuyée sur un recueil multicentrique incluant tous les patients consécutivement atteints d’un CCRm dMMR/MSI. Le statut dMMR/MSI a été déterminé par biologie moléculaire à  l’aide du panel Pentaplex et par immunohistochimie (IHC)  avec  les 4 anticorps dirigés les [...]

Traitement Neoadjuvant des Cancers du Pancréas Borderline _ Avantage à la Chimiothérapie seule sur la Chimiothérapie suivie d’une radiothérapie: les résultats d’une étude de phase 2 randomisée.

La chimiothérapie par FOLFIRINOX modifié (mFOLFIRINOX) représente le traitement de 1ère ligne de référence des adénocarcinomes pancréatiques borderline avec ré-évaluation des possibilités chirurgicales à l’issue et éventuellement après une séquence de radio-chimiothérapie concomitante à base de Capécitabine (Thésaurus National de Cancérologie Digestive ; https://www.snfge.org/content/9-cancer-du-pancreas#ancre3277).

L’objectif de l’étude multicentrique prospective randomisée de phase II récemment publiée dans la revue JAMA Oncology que nous rapportons (1) était de comparer 2 modalités de traitement néo-adjuvant dans cette situation : chimiothérapie de type mFOLFIRINOX seule (CT ; groupe 1) ou [...]

Cancers du Pancréas Opéré _ Quand la chimiothérapie adjuvante est dictée par la réponse au traitement néoadjuvant, la logique éclate dans les chiffres ! Les données issues d’une étude observationnelle américaine.

Bien que la chirurgie première suivie de l’administration, lorsque l’état général est compatible, d’une chimiothérapie adjuvante par FOLFIRINOX modifié (mFOLFIRINOX,) reste le traitement de référence des adénocarcinomes pancréatiques opérables/résécables d’emblée (Thésaurus National de Cancérologie Digestive ; https://www.snfge.org/content/9-cancer-du-pancreas#ancre3277), différents essais sont actuellement en cours qui visent à évaluer l’intérêt d’une chimiothérapie d’induction dans ce contexte.

En pratique, le FOLFIRINOX et l’association Gemcitabine + Nab-Paclitaxel qui sont les 2 chimiothérapies de référence pour le traitement des maladies avancées depuis la publication du résultat des études PRODIGE (1) et MPACT (2), sont parfois administrées dans ce contexte. [...]

Cancer Colique en Occlusion _ Intérêt d’une chimiothérapie néo-adjuvante après une stomie de dérivation. Résultats de l’essai de Phase II PROBE.

Une occlusion révèle 20 à 25% des cancers du côlon et il s’agit dans la plupart des cas de cancers localement évolués de plus mauvais pronostic. La stratégie de prise en charge classique consiste généralement à réaliser une stomie de dérivation première pour lever l’occlusion puis dans les 10 jours une exérèse chirurgicale du cancer puis enfin une chimiothérapie adjuvante. Avec cette stratégie, le problème est que la chimiothérapie adjuvante n’est administrée que chez 40% des patients pour qui elle est pourtant recommandée.

Les auteurs ont donc réalisé un essai de phase II multicentrique pour tester la faisabilité d’une nouvelle stratégie qui consiste, après la réalisation d’une stomie de dérivation, à l’administration d’une chimiothérapie de 6 cycles de Folfox  suivie de l’exérèse chirurgicale [...]

Carcinome Hépatocellulaire _ Atézolizumab + Cabozantinib : une nouvelle association pertinente dans le CHC ?

L’association atezolizumab (ATEZO) + bevacizumab (BEVA) est actuellement le traitement systémique standard de première ligne chez les patients traités pour un carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé ou non résécable. En effet, l’essai randomisé IMBRAVE 150 a démontré l’efficacité de cette association par rapport au sorafenib (SORAF) seul avec notamment un bénéfice en survie globale (SG : 19.2 vs 13.4 mois, HR 0.66, p < 0.0009), survie sans progression (SSP : 6,9 vs 4,3 mois, HR 0,65, p=0.0001) et sur le taux de réponse selon RECIST 1.1 (30 % vs 11) (N Engl J Med 2020;382:1894–1905).

Dans ce contexte, l’objectif de la phase III COSMIC-312 était d’évaluer l’intérêt de l’association ATEZO+cabozantinib (CABO), inhibiteur tyrosine kinase multicibles, vs CABO vs SORAF avec une randomisation 2 :1 :1. L’hypothèse principale reposait sur la différence entre les bras ATEZO + CABO [...]

Cancer colorectal métastatique_ Vers la voie d’une personnalisation du traitement par régorafénib basée sur la surveillance pharmacocinétique ?

Cette étude ancillaire de pharmacocinétique (PK) a évalué les corrélations entre la survie globale (SG) et les concentrations (C) de régorafénib (REGO) et de ses métabolites actifs, M-2 et M-5, chez 55 patients traités par REGO à la dose de 160 mg/jour 3 semaines/4 pour un cancer colorectal métastatique (CCRm) réfractaires aux traitements standards dans le cadre de l'essai de phase 2 multicentrique français TEXCAN du GERCOR (NCT02699073).

Les concentrations de REGO, M-2, M-5 ont été mesurées au J15 du cycle 1 (C1) et 2 (C2) et les associations entre la SG et Cmin de REGO, M-2 et M-5 au C1 et leurs accumulations entre C1 et C2 [...]

Cancer Colorectal Métastatique RAS/BRAF wt _ L’association FOLFOXIRI-panitumumab définitivement écartée en 1ère ligne ! Résultats de l’essai TRIPLETE.

Le groupe italien du GONO continue d’examiner l’intérêt du triplet FOLFOXIRI sous toutes ses coutures dans les cancers colorectaux métastatiques (CCRm) non résécables.

Dans cet essai multicentrique italien de phase III TRIPLETE, comme dans l’essai TRIBE avec le bévacizumab, l’objectif était de comparer le triplet à un doublet en association avec une thérapie ciblée, en l’occurrence ici non plus le bévacizumab mais l’anti-EGFR [...]

Adénocarcinomes Gastriques HER2 Positifs _ FLOT ou FLOT/Trastuzumab/Pertuzumab en péri-opératoire ?

La chimiothérapie péri-opératoire par FLOT est le standard du traitement des adénocarcinomes localisés de l’estomac et du cardia. Au vu de l’efficacité du trastuzumab (Ac anti-HER2) en situation métastatique, l’intérêt d’un ciblage HER2 dans le sous-groupe des tumeurs HER2+ se devait d’être évalué aussi en situation péri-opératoire. L’essai allemand PETRARCA a évalué l’efficacité de la double inhibition HER2 Trastuzumab + Pertuzumab associée au FLOT.

Cette étude a malheureusement été interrompue en cours de phase II après les résultats négatifs de l’étude JACOB (échec du Trastuzumab + Pertuzumab en association à la chimio en 1ère ligne métastatique des adénocarcinomes gastriques et du cardia) (1).  Les résultats [...]

Cholangiocarcinomes Avancés _ Fusions de FGFR2/3 et mutations d’IDH1/2 : des cibles thérapeutiques fréquentes dans les cholangiocarcinomes intra-hépatiques, mais également des facteurs de bon pronostic !

Les inhibiteurs de FGFR2 sont devenus récemment une cible thérapeutique particulièrement intéressante dans le traitement des cholangiocarcinomes (CCK) avancés avec fusion/réarrangement de FGFR2. Cependant, l’estimation exacte de la prévalence et la valeur pronostique de cette altération nécessitent encore d’être précisés.

Cette étude rétrospective multicentrique italienne a analysé le profil moléculaire d’une série de 286 cholangiocarcinomes (intrahépatiques n=183, extrahépatiques n=67 et vésiculaire n=36) localement avancés ou métastatiques par NGS ADN/ARN, immunohistochimie et hybridation in situ pour la recherche des altérations de [...]

Cancer du Pancréas Métastatique _ FOLIRINOX ou GEMCITABINE + ABRAXANE en première ligne ?

Depuis la publication des études PRODIGE (1) et MPACT (2), le FOLFIRINOX et l’association Gemcitabine + Nab-Paclitaxel, dont la supériorité par rapport à la Gemcitabine seule a été démontrée, sont les 2 chimiothérapies de référence pour le traitement des adénocarcinomes pancréatiques métastatiques (Thésaurus National de Cancérologie Digestive ; https://www.snfge.org/content/9-cancer-du-pancreas#ancre3277).

Elles n’ont pas été comparées directement (« face to face comparison ») mais les données disponibles suggèrent un bénéfice supérieur du FOLFIRINOX [survie globale médiane : 11,1 mois avec le FOLFIRINOX versus 6,8 mois avec la Gemcitabine (HR=0,57 ; IC95% : 0,45-0,73) dans l’étude PRODIGE; 8,7 [...]