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IMMUNOTHÉRAPIE DES CANCERS MSI _ Objectif : cibler les MANAs !

La défaillance du système de réparation des mésappariements de l’ADN MMR (MisMatch Repair) est impliquée dans la genèse des cancers survenant dans le contexte du syndrome de Lynch, mais également d’un pourcentage non négligeable de cancers sporadiques, en particulier colorectaux, gastriques et endométriaux.

Elle est facilement identifiée par la mise en évidence d’une instabilité des microsatellites (Microsatellite Instability, MSI), généralement associée à un défaut d’expression des protéines MMR. On parle dorénavant de phénotype dMMR (deficient MMR). La perte de la fidélité de la [...]

CANCERS COLORECTAUX RAS SAUVAGE _ Voilà les résultats tant attendus de la célébrissime CALGB/SWOG 80405 !!

Voici enfin publiés dans le JAMA les résultats si souvent rapportés de la grande étude américaine CALGB/SWOG 80405 qui, comme les études FIRE 3 et PEAK, avait pour objectif de comparer les 2 principales biothérapies, le cetuximab et le bevacizumab, administrées en association à la chimiothérapie chez des malades avec cancers colorectaux avancés KRAS sauvages, non pré-traités (1).

La chimiothérapie correspondait, au choix de l’investigateur, soit à du FOLFOX (schéma FOLFOX6 modifié), soit à du FOLFIRI. Le schéma initial de l’étude comportait également un 3ème bras de traitement correspondant à l’association de la chimiothérapie, du cetuximab et du [...]

CANCER DU RECTUM _ La préservation d’organe est-elle possible après radio-chimiothérapie ? Résultats de l’essai GRECCAR 2.

L'objectif de cet essai multicentrique de phase 3 français était de comparer les résultats d'une exérèse locale versus le traitement standard par résection rectale avec exérèse totale du mésorectum (ETM) chez les patients ayant obtenu une bonne réponse après radio-chimiothérapie (RCT) d'un cancer du bas rectum T2-3N0-N1 de moins de 4 cm.

La bonne réponse à la RCT était définie par la persistance d’un résidu tumoral ≤ 2 cm. Dans le groupe exérèse locale, le recours à l’ETM était proposé si le stade tumoral était finalement ypT2-3 sur la pièce d’exérèse. L’objectif [...]

CLASSIFICATION MOLECULAIRE DES CANCERS COLORECTAUX _ Une « déclinaison immuno-histochimique » de cette classification est potentiellement intéressante pour les cliniciens.

La nouvelle classification moléculaire consensuelle (Consensus Molecular Subtype, CMS) des cancers colorectaux a été élaborée sur la base d’approches analytique et de l’étude de l’expression génique (transcriptome) de 4 151 cancers colorectaux de stades variés issus de 6 classifications indépendantes publiées antérieurement (1).

Elle comporte 4 sous-groupes moléculaires : CMS1, caractérisé par une instabilité des microsatellites et une activation immunitaire; CMS2, groupe « canonique » avec différenciation épithéliale et activation de la voie de signalisation Wnt/b-caténine/APC ; CMS 3, groupe « métabolique » avec différenciation épithéliale et mutation de KRAS; [...]

CLASSIFICATION MOLECULAIRE DES CANCERS COLORECTAUX _ Expression du gène CDX2 : corrélation avec les différents groupes de la nouvelle classification moléculaire et signification pronostique.

Le gène CDX2 (Caudal-type Homeobox Transcription Factor 2) code pour un facteur de transcription impliqué dans le développement des cellules épithéliales coliques et dans la carcinogenèse colorectale. L’expression de cette protéine est considérée comme un marqueur du tissu colique mature.

L’objectif du travail français que nous rapportons était d’évaluer l’expression du gène CDX2 et sa signification pronostique dans les différents types de la nouvelle classification moléculaire consensuelle (Consensus Molecular Subtype, CMS) des cancers colorectaux (1). Ce travail a été récemment [...]

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE RAS SAUVAGE _Sur quels arguments choisir d’utiliser un anti-EGFR en 2ème ou 3ème ligne ? Localisation droite/gauche ou biologie moléculaire ?

Des travaux récents ont suggéré que la localisation colique droite ou gauche de la tumeur primitive pouvait influencer le pronostic des patients traités pour un cancer colorectal (CCR), en particulier en cas d’utilisation d’anti-EGFR.

Dans ce contexte, l’objectif de cette étude rétrospective était d’évaluer l’impact de la localisation tumorale et de deux altérations moléculaires de la voie EGFR (gain de copies et méthylation du gène) chez les patients traités par anti-EGFR en seconde ou troisième [...]

CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES _ Les mutations non V600E de BRAF ne sont pas si rares et sont d’excellent pronostic ! A ne pas confondre avec leurs cousines, les mutations V600E, de mauvais pronostic…

La mutation V600E de BRAF est un marqueur de mauvais pronostic reconnu des cancers colorectaux métastatiques (CCRm). Les nouvelles méthodes de séquençage moléculaire telles que le NGS permettent désormais d'identifier d'autres mutations de BRAF dont l'impact clinique et pronostique est inconnu.

Cette étude rétrospective multicentrique américaine avait pour objectif d’étudier l’impact clinique, anatomo-pathologique et pronostique des mutations non V600E de BRAF chez des patients présentant un CCRm à partir des données de 3 plateformes de génétique moléculaire. Au total,    9 643 [...]

CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES _ Impact de la présence de métastases extrahépatiques sur la prise en charge des métastases hépatiques de cancer colorectal (MHCCR)

L’objectif de ce travail était d’évaluer le devenir oncologique de 219 patients opérés entre 1992 et 2012, de métastases hépatiques et extra-hépatiques d’origine colorectale, et d’identifier des facteurs pronostiques.

La médiane de survie était de 34,4 mois, et les taux de survie à 3, 5 et 10 ans étaient de 49%, 28%, et 10%, respectivement. Une récidive a été notée chez 185 patients (90,2%) avec un délai médian de [...]

CANCERS DE L’ESTOMAC AVANCES HER + _ Rien ne sert d’augmenter les doses de trastuzumab ! Résultats de l’étude HELOISE.

Le Trastuzumab (Tmab), Ac anti-HER2, est le traitement de référence de 1ère ligne des adénocarcinomes de l’estomac et du cardia avancés HER2 positifs, en association avec la chimiothérapie.

Le schéma thérapeutique standard, déterminé par l’étude princeps ToGA (1) est une dose de charge de Tmab 8 mg/kg puis une dose de 6 mg/kg associée au Platine-5FU ou capecitabine  toutes les 3 semaines. Des analyses post-hoc de l’étude ToGA [...]

CANCERS DE L’ŒSOPHAGE _ Les anti-EGFR seraient-ils utiles en cas de surexpression d’EGFR ? Résultats de l’étude TRANSCOG.

L’échec des Ac-anti-EGFR a été confirmé par la négativité de larges études de phase III (REAL3 1 et EXPAND 2 ) en 1ère ligne des adénocarcinomes œso-gastriques avancés.

L’étude britannique COG 3 avait elle-même échoué à démontrer une activité d’un TKI anti-EGFR (Gefitinib) en 2ème ligne des cancers œsophagiens (ADK et Epidermoïde : ¾ / ¼) et du cardia malgré une amélioration significative mais marginale de la SSP. Aucun [...]

DÉPISTAGE DU CANCER COLORECTAL _ Les « frondeurs » du dépistage : un profil type ?

Le taux de participation au dépistage est l’une des clés du succès du programme de dépistage des cancers colorectaux.

Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’analyser les facteurs influençant l’adhésion au programme chez les patients sollicités pour la seconde fois après avoir réalisé un premier test. Les données présentées sont issues d’une étude prospective qui évaluait l’intérêt d’une [...]

DÉPISTAGE DU CANCER COLORECTAL _ L’Hémoccult simple comme un texto ? Évaluation d’un texto de rappel pour accroître la participation au test Hemoccult.

La gestion du grave problème de santé publique que représente le cancer colorectal (CCR) passe avant tout par un dépistage efficace avec notamment un taux de participation important.

Dans ce contexte, le but de cette étude prospective anglaise était d’évaluer l’intérêt du texto comme relance chez les patients participant au dépistage. Un total de 8269 patients a été inclus, l’un des critères d’inclusion étant bien entendu d’avoir un [...]

CHIRURGIE COLORECTALE _ Intérêt du chewing-gum après résection colorectale cœlioscopique dans un programme de réhabilitation précoce : résultats d’un essai contrôlé.

Plusieurs études ont suggéré que de mâcher du chewing-gum en post-opératoire pouvait diminuer la durée de l’iléus après une résection colorectale en laparotomie, l’intérêt du chewing-gum semble moins certain après cœlioscopique.

Les auteurs ont donc réalisé un essai contrôlé monocentrique pour tester l’intérêt du chewing-gum chez 82 patients ayant eu une résection colorectale sous cœlioscopie avec en post-opératoire un protocole de réhabilitation précoce préétabli, avec 2 groupes : groupe Gum (n=41), [...]

CHC AVANCÉS – Regorafenib, la première option de 2ème ligne après échec du sorafenib !

Après échec du sorafenib, aucun traitement systémique n'avait fait la preuve de son intérêt dans les CHC avancés. C'est désormais chose faite avec le regorafenib, ITK multicible antiangiogénique (VEGFR1, 2, 3, TIE2, PDGFR-β, FGFR, KIT, RET, BRAF), dont l'efficacité et la tolérance ont été évalués contre placebo dans le vaste essai de phase 3 international RESORCE.

Un total de 573 patients Child A ont été randomisés selon un ratio 2:1 entre soins de confort + regorafenib (160 mg 3 semaines/4) ou placebo avec pour objectif principal la survie globale. Les patients étaient stratifiés selon le PS, [...]

CANCERS GASTRIQUES _ Le schéma “FLOT” actif néoadjuvant et en situation avancée !

L’étude FLOT3 est une étude prospective multicentrique allemande de phase II évaluant l’intérêt d’une chimiothérapie de type FLOT chez des patients atteints d’adénocarcinomes gastriques ou de la jonction œso-gastrique localisés (groupe A ; n=51) ou avec atteinte métastatique « limitée » (groupe B ; n=60) ou plus diffuse (Groupe C ; n=127) (1).

Dans tous les cas, la chimiothérapie était administrée toutes les 2 semaines (Oxaliplatine : 85 mg/m2 ; Acide folinique : 200 mg/m2 ; Docetaxel : 50 mg/m2 et 5-FU : 2600 mg/m2 en infusion IV de 24 heures) de la façon suivante : 4 cures pré-opératoires et [...]

GIST GASTRIQUE _ L’imatinib en néo-adjuvant, une importante option à discuter en RCP référente.

L’objectif de l’étude était d’évaluer l’intérêt de l’imatinib en néo-adjuvant sur une série prospective et homogène de patients présentant une GIST gastrique de grande taille (≥ 10 cm).

Il s’agissait d’une phase II asiatique monobras dont l’objectif principal était un taux de résection de R0 de 85% après un traitement par imatinib à 400 mg/jour pendant 6 mois. Sur 56 patients inclus, 53  ont débuté par un traitement [...]

CANCERS COLORECTAUX HÉRÉDITAIRES _ Nouveau syndrome de prédisposition par duplication en amont du gène GREM1.

Phénotype associé aux duplications en amont du gène GREM1 : quelques informations complémentaires issues de l’observation de 4 familles atteintes de ce nouveau syndrome de prédispositions aux polypes et cancers colorectaux.

La duplication d’une séquence non codante d’ADN localisée en amont du gène GREM1 et impliquée dans la régulation de l’expression de ce gène a été rapportée récemment dans un nombre limité des familles d’origine Ashkénaze ayant un phénotype de polypose [...]

TUMEURS NEUROENDOCRINES _ D’importantes données d’épidémiologie issues des bases américaines SEER .

Des informations précieuses concernant l’épidémiologie des tumeurs neuro-endocrines (TNE) ont été récemment obtenues grâce à l’examen des données de la vaste cohorte américaine SEER (Surveillance, Epidemiology, and End Results) (1).

Ce programme a en effet permis l’enregistrement, depuis 1973, de 64 971 cas de TNE à partir de différents registres de cancers répartis dans 6 aires géographiques dont les caractéristiques démographiques reflètent celles de la population américaine dans son ensemble. [...]

SOCIÉTÉ _ Un taux de dépression alarmant parmi les étudiants en médecine !

Alors que plusieurs études ont suggéré que les étudiants en médecine étaient particulièrement à risque de syndrome dépressif, la prévalence exacte de la dépression chez ces étudiants n’est pas connue.

Les auteurs ont donc réalisé une méta-analyse à partir de 195 études couvrant 47 pays et permettant l’inclusion de 129123 étudiants. La dépression était évaluée dans toutes les études de façon objective à l’aide des scores en vigueur dans le [...]