23/052019 CANCERS BORDERLINE OU LOCALEMENT AVANCES DU PANCRÉAS _ Est-il possible de prévoir en pré-opératoire la résécabilité après une chimiothérapie d’induction par FOLFIRINOX ? En cas de cancer du pancréas bordeline ou localement avancé, il est recommandé de réaliser une chimiothérapie d’induction par Folfirinox afin essayer de le rendre résécable. Après cette chimiothérapie d’induction, il est assez difficile de pouvoir évaluer sur l’imagerie si la lésion est réellement devenue résécable. Les auteurs ont donc évalué les facteurs prédictifs préopératoires de résécabilité chez 141 patients ayant eu une exploration chirurgicale pour un cancer du pancréas bordeline (n=72) ou localement avancé (n=69) n’ayant pas progressé après une chimiothérapie d’induction par Folfirinox. La [...]
23/052019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ BRAF V600E muté Phase préliminaire de l’essai BEACON : Un espoir avec l’association encorafenib-binimetinib-cetuximab Les cancers colorectaux métastatiques (CCRm) BRAF V600E muté sont de mauvais pronostic et ne répondent pas bien aux différentes chimiothérapies et thérapies ciblées standards du CCRm. Seule l'association FOLFOXIRI + bevacizumab semble sortir son épingle du jeu d'après les données de l'essai TRIBE (1,2). Les inhibiteurs de BRAF ne sont pas efficaces en monothérapie (3) mais des résultats plus prometteurs voient le jour lorsque ces derniers sont associés à des inhibiteurs de MEK et/ou EGFR. L’essai randomisé de phase III BEACON avait prévu d’évaluer les combinaisons cetuximab + encorafenib (anti-BRAF) et cetuximab + encorafenib + binimetinib (anti-MEK) au cetuximab + Folfiri ou irinotecan dans les CCRm BRAF muté en échec thérapeutique après une ou deux [...]
23/052019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE MSS _ La combinaison anti-PD-L1 et anti-MEK ne convainc pas ! Les anti-PD-1 ont démontré leur efficacité dans les cancers colorectaux métastatiques (CCRm) avec instabilité des microsatellites (MSI). Dans ce contexte, l’objectif de cette phase III était d’évaluer l’intérêt de l’association atezolizumab (anti-PD-L1) + cobimetinib (antiMEK) versus atezolizumab seul versus regorafenib en troisième ligne du CCRm sans instabilité des microsatellites (MSS), le design autorisant l’inclusion d’au maximum 5% [...]
23/052019 CANCERS AVANCÉS DES VOIES BILIAIRES _ Un score pronostique simple (score CT2BIL) utile à la décision d’une chimiothérapie de deuxième ligne. Dans les cancers avancés des voies biliaires, le bénéfice d'une chimiothérapie de deuxième ligne après échec d'une première ligne à base de gemcitabine + cisplatine (GEMCIS) ou oxaliplatine (GEMOX) n'est pas démontré à ce jour. L’objectif de cette étude était d’identifier des facteurs pronostiques capables de prédire la survie globale en deuxième ligne des cancers avancés des voies biliaires et de développer un modèle pronostique permettant de mieux identifier les patients pouvant bénéficier au mieux [...]
23/052019 ADÉNOCARCINOMES DE L’AMPOULE DE VATER _ Vers une meilleure classification ! Les adénocarcinomes de l’ampoule (AA) sont des tumeurs complexes qui peuvent être de type intestinal (INT) ou pancréato-biliaire (PB), en fonction de l’épithélium dont ils sont issus. Ces sous-types ont un impact pronostique et thérapeutique. Mais peut-on stratifier de façon optimale les AA par une approche immunohistochimique et moléculaire ? Ce travail s’est appuyé sur une cohorte rétrospective multicentrique issue de l’AGEO (Association des Gastro-Entérologues Oncologues), correspondant à une série de 91 patients porteurs d’AA. Leurs caractéristiques histopathologiques après relecture centralisée et phénotypiques, selon un panel immunohistochimique réalisé sur tissu-microarray, [...]
2/052019 TRAITEMENT ADJUVANT DES CHOLANGIOCARCINOMES OPÉRÉS _ La capecitabine, le nouveau et seul standard! Résultats de l’essai BILCAP. Deux essais de phase 3, l'essai japonais BCAT évaluant la gemcitabine (1) et l'essai PRODIGE 12 évaluant le GEMOX (gemcitabine plus oxaliplatine) (2), ont tous deux récemment montré l'absence de bénéfice d'une chimiothérapie adjuvante à base de gemcitabine par rapport à une simple surveillance après résection d'un cholangiocarcinome L’essai de phase 3 britannique BILCAP a, quant à lui, comparé la capécitabine (1250 mg/m2 X2/j – 8 cycles) à la surveillance chez 447 patients opérés, avec pour objectif principal la survie globale. Le traitement devait débuté dans les 16 [...]
2/052019 TRAITEMENT ADJUVANT DES CHOLANGIOCARCINOMES OPÉRÉS _ Le GEMOX mord la poussière dans l’essai PRODIGE 12 ! L'essai randomisé multicentrique français de phase 3 PRODIGE 12 avait pour objectif d'évaluer l'intérêt d'une chimiothérapie adjuvante par GEMOX (Gemcitabine-Oxaliplatine) après résection d'un cholangiocarcinome. Au moment de la conception de cet essai, aucun traitement adjuvant n'était recommandé, les données dans cette situation étaient faibles et seule une méta-analyse de données rétrospectives avait suggéré le bénéfice d'une chimiothérapie adjuvante. L’essai a randomisé 196 patients opérés d’un cholangiocarcinome (résection R0 ou R1) dans les 3 mois précédents, entre un traitement par GEMOX (gemcitabine 1000 mg/m2 à J1 et oxaliplatin 85 mg/m2 à J2 toutes les 2 semaines) pour 12 cycles [...]
2/052019 TRAITEMENT ADJUVANT DES CHOLANGIOCARCINOMES OPÉRÉS _ Les nouvelles recommandations de l’ASCO ® sont arrivées ! Pas moins de trois essais ont été récemment publiés sur la chimiothérapie ajuvante des cancers des voies biliaires. Le panel d’experts réunis par l’ASCO® reprend ici l’ensemble de ces résultats sur lesquels il s’est basés pour produire leurs recommandations en termes de chimiothérapie adjuvante, en dégageant également les indications de radio-chimiothérapie.
2/052019 CANCER COLORECTAL OPÉRÉ _Ne pas méconnaitre les risques de rechute anastomotique ou de cancer métachrone précoce. Après résection d’un cancer colorectal, il est recommandé de réaliser une coloscopie pour dépister une éventuelle récidive anastomotique ou la survenue d’une seconde tumeur métachrone. Une méta-analyse reprenant 27 études totalisant 15 803 patients (dont 89% des patients atteints de CRC de stade I – III) a évalué l’incidence des CCR identifiés dans cette situation. Ainsi, 296 CRC non anastomotiques ont été identifiés par coloscopie [...]
2/052019 PRÉVENTION DU CANCER COLORECTAL _ La consommation d’aspirine et d’AINS réduit le risque de cancer colorectal en fonction du phénotype moléculaire. L’étude allemande DACHS (Darmkrebs : Chancen der Verhütung durch Screening ; Colorectal Cancer : Chances for Prevention Through Screening) est une étude cas-témoins dont l’objectif était d’évaluer l’impact de la consommation régulière d’anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS, non salicylés et salicylé = aspirine) sur le risque de cancer colorectal, en fonction du phénotype moléculaire(1). Elle a porté sur 2444 cas appariés (pour l’âge et le sexe) à 3130 témoins indemnes. Pour tous les individus inclus, un recueil des données était réalisé au moyen de questionnaires standardisés à l’occasion d’entretiens conduits par les « interviewers » entrainés. [...]
2/052019 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Association Sorafenib + GEMOX en première ligne, du plomb dans l’aile ! Bien que challengé par de nombreuses molécules, le sorafenib reste pour le moment le standard en première ligne du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé et/ou métastatique. Dans ce contexte, l’objectif de la phase II randomisée de l’intergroupe PRODIGE était d’évaluer l’intérêt de l’association sorafenib + GEMOX au sorafenib seul. L’objectif principal était la survie sans progression (SSP) à 4 mois, et considérée comme intéressante si supérieure [...]
11/042019 CARCINOSE PÉRITONÉALE D’ORIGINE COLORECTALE _ L’IRM avec séquence de diffusion est le meilleur examen radiologique pour prédire l’index péritonéal (PCI) En cas de traitement chirurgical de la carcinose péritonéale d’origine colorectale (CPCR), l’index péritonéal (PCI) est le facteur pronostique le plus important si bien qu’actuellement la chirurgie est contre-indiquée en cas de PCI > 17-20 en fonction des équipes. Actuellement, le scanner est l’examen le plus utilisé pour évaluer en pré-opératoire l’extension de la CPCR mais est peu performant et à souvent tendance à sous-évaluer la maladie. Les auteurs ont donc évalué de façon prospective, dans leur centre, les performances de l’IRM avec séquence de diffusion pour prédire le PCI, chez 49 patients devant être opérés d’une CPCR. Tous les patients avaient avant l’intervention, une TDM et [...]
11/042019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Anti-HER2 : un nouvel axe thérapeutique pour 2 à 6% des patients ! Dans le cancer colorectal, une amplification d’une gêne HER2 peut être observée pour 2 à 6% des tumeurs selon les études. La phase II HERACLES (Lancet Oncol 2016; 17: 738–46), réalisée chez des patients prétraités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm) KRAS WT (exon 2), avait montré que la double inhibition d’HER2 par trastuzumab + lapatinib était potentiellement pertinente avec un [...]
11/042019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Le bénéfice en survie globale du bevacizumab en première ligne dépend du type de chimiothérapie associée. L'objectif de cette revue systématique et méta-analyse était d'évaluer l'impact en termes de survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) de l'ajout du bevacizumab à une chimiothérapie en première ligne thérapeutique des cancer colorectaux métastatiques (CCRm). Sept études randomisées, comparant une chimiothérapie seule ou associée au bevacizumab et regroupant 2040 patients, ont été incluses dans cette méta-analyse. Dans une première analyse globale mesurant l’effet du bevacizumab ajouté à une chimiothérapie quelle qu’elle soit, la SSP (HR [...]
11/042019 TRAITEMENT ADJUVANT DU CANCER COLIQUE _ 3, 6, ou 12 mois ? A l’heure où l’étude internationale IDEA (N Engl J Med 2018; 378:1177-1188) a redistribué les cartes de la chimiothérapie (CT) adjuvante du cancer colorectal (CCR) permettant notamment d’envisager 3 mois de traitement dans certains cas, l’objectif de cette phase III Japonaise était à l’inverse d’évaluer une séquence de Xelox de 12 mois par rapport à 6 mois dans le CCR de stade III. L’objectif principal était de survie sans récidive (SSR) avec un total de 1142 patients nécessaire pour mettre en évidence une différence de 7% à 5 ans (60 vs 67%) dans le bras 12 mois. Un total de 1304 patients opérés [...]
11/042019 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE RAS SAUVAGE _ Rechallenge par anti-EGFR : les données de l’étude italienne prospective de phase II CRICKET. L’étude CRICKET avait pour objectif d’évaluer la stratégie dite de « rechallenge », c’est-à-dire de ré-introduction d’un traitement par anti-EGFR (3ème modalité thérapeutique) chez des patients avec cancers colorectaux métastatiques RAS sauvages après progression sous ce traitement (résistance « secondaire ») puis sous une seconde modalité thérapeutique (1). l s’agit d’une étude multicentrique italienne de phase II ayant inclus 28 patients issus de 9 centres. L’âge médian de la population était de 69 ans (extrêmes : 45-79). La première ligne de chimiothérapie consistait en l’association de cétuximab et de [...]
11/042019 CANCER DU PANCRÉAS _ Une nouvelle classification intégrant la tumeur et son stroma. Différentes classifications moléculaires des cancers du pancréas ont été récemment proposées. Cependant aucune n’a intégré de façon conjointe et précise les caractéristiques liées à la tumeur et à son micro-environnement. Ce travail a reposé sur une série prospective de 309 patients porteurs d’un adénocarcinome pancréatique opérable et pris en charge dans 4 hôpitaux universitaires français et belges. Des analyses génomiques, transcriptomiques et immuno-histochimiques ont été réalisées, toutes à partir de [...]
11/042019 ONCOGÉRIATRIE _ Le G-CODE, des items et scores de base pour la recherche en oncogériatrie. L'objectif de cette initiative française était de définir un panel de données gériatriques de base à recueillir dans les essais cliniques dédiées aux patients âgés atteints de cancer afin de pouvoir disposer d'un langage commun indispensable pour comparer les essais entre eux dans ce domaine. Pour cela un panel de 14 gériatres a sélectionné les scores/outils les plus communément utilisés pour explorer 7 domaines d’importance identifiés en oncogériatrie, ce qui a permis d’aboutir, après 3 rounds successifs, au développement du G-CODE (Geriatric Core Dataset). La [...]
21/032019 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES RAS SAUVAGE _ Évolution clonale à l’arrêt pour progression du traitement anti-EGFR : la diminution progressive des clones avec mutation de résistance plaide en faveur de la stratégie de re-challenge Les mutations acquises de KRAS ou de la séquence codant pour l’ectodomaine du récepteur à l’EGF (gène EGFR) peuvent rendre compte d’une résistance secondaire des cancers colorectaux RAS sauvages aux anti-EGFR. Elle s’explique par l’expansion des clones présentant ces mutations de résistance, insensibles à la pression de sélection négative exercée sur les seuls clones sauvages sensibles. L’arrêt du traitement est associé à l’expansion de ces derniers. Cette « dynamique clonale » explique la [...]
21/032019 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES _ Bénéfice du trifluridine/tipiracil en 3ème ligne quelle que soit la région géographique, l’âge et le statut KRAS dans l’essai RECOURSE Dans l'étude de phase 3 internationale RECOURSE, le trifluridine/tipiracil (TAS-102) avait montré une amélioration de la survie sans progression et de la survie globale par rapport à un placebo en 3ème ligne chez des patients ayant un cancer colorectal métastatique réfractaire ou intolérants aux chimiothérapies standards (1). Cette nouvelle publication rapporte les résultats finaux de l’analyse en sous-groupes pré-spécifiée de l’étude RECOURSE, selon la région géographique, l’âge et le statut mutationnel de KRAS. Parmi les 800 patients inclus dans l’étude, 99 étaient inclus aux USA, 403 en [...]
