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Digestif

CANCER COLIQUE OPÉRÉ _ L’immunoscore, une forte valeur pronostique et une aide à la décision de chimiothérapie : Le point de vue de l’oncologue.

L'immunoscore (IS) développé par l'équipe de Jérôme Galon dans le cancer colorectal est un score immunologique, déterminé par immunohistochimie, reflétant la densité en lymphocytes T effecteurs CD3+ et CD8+ au niveau de la tumeur et de son front d'invasion. Ce score avait montré il y a une dizaine d'année sa valeur pronostique dans les cancers coliques opérés (1).

Depuis, un consortium international a été mis en place pour valider l’impact pronostique de ce score dans une large population de patients opérés d’un cancer colique. Cet article rapporte les résultats de l’analyse de l’IS dans une étude multicentrique internationale [...]

CANCER COLIQUE OPÉRÉ _ L’immunoscore, une forte valeur pronostique et une aide à la décision de chimiothérapie : Le point de vue du pathologiste.

Si la réponse immune demeure au centre du débat dans le cadre de l’immunothérapie, son utilisation pratique en tant que facteur pronostique dans le cancer colique localisé (CCL) reste toujours en discussion, se heurtant notamment à des problèmes techniques et de standardisation.

Dans ce contexte Galon et al. nous avaient présenté des résultats préliminaires et prometteurs à l’édition 2016 de l’ASCO. Ce travail vient d’être publié et complété par rapport aux résultats antérieurs. Pour cette étude, une série de 3539 patients atteints [...]

ÉPIDÉMIOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ Un effet protecteur confirmé de la vitamine D.

L’objectif du travail que nous rapportons était d’évaluer la relation entre la concentration plasmatique de Vitamine D et le risque de cancer colorectalà travers une étude rassemblant 5706 patients atteints de cancer colorectal et 7107 témoins appariés issus de 17 cohortes prospectives américaines (n=11), européennes (n=5) et asiatique (n=1).

La population de l’étude comportait autant d’hommes que de femmes, de race blanche pour la grande majorité (83,9%). La technique de mesure de la concentration de Vitamine D était standardisée et l’analyse faite à partir d’un prélèvement sanguin réalisé avant [...]

IMMUNOTHÉRAPIE _ La réponse à l’immunothérapie est moindre chez les femmes que chez les hommes.

Cette méta-analyse avait pour objectif d'évaluer la différence de réponse à l'immunothérapie entre les hommes et les femmes en termes de survie globale.

Elle a compilé pour cela les données de 20 essais contrôlés randomisés d’immunothérapie par anticorps anti-PD-1, anti-CTLA4 ou les deux, regroupant un total de 11 351 patients (hommes: 67%) atteints d’un cancer métastatique. Les tumeurs concernées étaient essentiellement des mélanomes [...]

CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE AVANCÉ _ Le nintedanib, un autre challenger du sorafenib en première ligne !

Dans un contexte où un nouvel inhibiteur de tyrosine kinase (lenvatinib) a récemment montré sa non infériorité par rapport au sorafenib dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) (étude REFLECT, LBA#4001-ASCO®2017), l’objectif de cette phase I-II était d’évaluer la dose maximale théorique (DMT), la pharmacocinétique (PK), la toxicité et l’efficacité du nintedanib (inhibiteur mutlicibles VEGFR1-3, PDGFR, FGFR 1-3 à la dose de 200 mg 2 fois par jour) versus le sorafenib (400 mg 2 fois par jour) en première ligne du CHC avancé.

Les patients étaient stratifiés selon le taux d’ASAT/ALAT (≤ ou ≥ à 2N) et le score de Child (5-6 vs 7). Les objectifs principaux étaient la détermination de la DMT (phase I) et de l’efficacité selon le temps jusqu’à progression [...]

CHOLANGIOCARCINOME AVANCÉ _ Le XELIRI, une bonne option de seconde ligne ?

Si le protocole GEMCIS est considéré comme la première ligne standard de chimiothérapie (CT) dans les cancers avancés des voies biliaires (CAVB), il n’existe pas de consensus sur les traitements de seconde ligne.

Dans ce contexte, le but de cette phase II randomisée était d’évaluer le XELIRI versus irinotecan en seconde ligne des CAVB après échec d’une première ligne par GEMCIS. Au total, 60 patients ont été inclus et randomisés avec un objectif [...]

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Intérêt d’un PET SCAN très précoce comme substitut de la réponse scanographique à 2 mois ?

Si l’imagerie fonctionnelle basée sur le PET-TDM au 18-FDG est largement utilisée en oncologie, son impact dans le monitoring de la chimiothérapie dans le cancer colorectal métastatique (CCRm) n’est pas clairement démontré.

Dans ce contexte, l’objectif de cette étude de phase II était d’évaluer l’intérêt des variations des données du PET-TDM (∆SUV) entre baseline (J0) et 2 semaines (J14) chez les patients traités par FOLFIR + anti-EGFR (cetuximab) pour un CCRM KRAS/RAS [...]

TRAITEMENT NÉO-ADJUVANT DES CANCERS DU PANCRÉAS BORDERLINE _ Les promesses d’une attitude maximaliste !

L’étude de phase II mono-centrique du groupe de Boston récemment publiée dans la revue JAMA Oncology (1) a porté sur 48 patients consécutifs atteints d’adénocarcinomes pancréatiques localement avancés considérés comme « à la limite de la résécabilité » (borderline resectable) à l’issue d’une discussion en réunion de concertation pluridisciplinaire.

Il s’agissait d’évaluer l’intérêt dans ce contexte d’un traitement néo-adjuvant « maximaliste » comportant une première séquence de chimiothérapie d’induction (8 cures de l’association FOLFIRINOX, avec prophylaxie primaire de la neutropénie fébrile par GCSF et évaluation morphologique intermédiaire après administration de 4 [...]

ADÉNOCARCINOMES GASTRIQUES AVANCÉS. _ L’immunothérapie active seule en 3ème ligne et au-delà.

Pembrolizumab administré en monothérapie chez des patients atteints d’adénocarcinomes gastriques ou de la jonction œsogastrique avancés pré-traités : les données de l’étude KEYNOTE-059.

L’immunothérapie est en cours d’évaluation pour le traitement des formes avancées des différentes tumeurs digestives. Les données actuellement disponibles concernent principalement deux anticorps monoclonaux humanisés ciblant le PD-1, le nivolumab et le pembrolizumab. Les résultats  obtenus avec le pembrolizumab administré [...]

ADÉNOCARCINOMES GASTRIQUES AVANCÉS _ Le pembrolizumab trébuche face au paclitaxel en 2ème ligne.

L’efficacité de l’immunothérapie par Anticorps anti-PD-1 dans les cancers gastriques a été suggérée par des études de phase 1/2. Récemment, une étude de phase III a démontré une efficacité du Nivolumab versus placebo en 3ème ligne et plus (1).

L’étude KEYNOTE-061 est une étude internationale de phase III ayant évalué le Pembrolizumab (200 mg / 3 semaines) vs Paclitaxel en 2ème ligne des cancers gastriques et du cardia avancés. 592 malades ont été randomisés, parmi eux les 489 premiers [...]

CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS A CELLULES EN BAGUE A CHATON TFOX : une option intéressante ?

Si le triplet de chimiothérapie (CT) taxane-oxaliplatine et 5FU (schéma FLOT) a récemment démontré son intérêt dans le traitement périopératoire du cancer gastrique opérable (ASCO®2017), et ce quel que soit le sous-type histologique, il existe peu de données sur cette association en situation avancée/métastatique en cas de tumeurs en bagues à chaton.

Dans ce contexte, l’objectif de cette étude rétrospective était de colliger les données de patients traités par cette association entre 2015 et 2017 sur 6 centres Français. Un total de 56 patients a été inclus, d’âge moyen de 52 ans [...]

CARCINOSE PÉRITONÉALE D’ORIGINE GASTRIQUE _ Le paclitaxel intra-péritonéal ne fait pas ses preuves.

L’intérêt de la chimiothérapie intra-péritonéale (IP) dans le traitement de la carcinose péritonéale non résécable du cancer gastrique (KG) a été suggéré par des séries et études de phase II. Le Paclitaxel, cytotoxique standard dans le traitement des cancers gastriques, induisant peu d’adhérences en IP, peut être administré de façon répétée.

Cette étude japonaise est la 1ère étude de phase III évaluant l’intérêt de la chimio IP dans le traitement des CP d’origine gastrique en place. 183 malades porteurs d’une CP isolée (sans métastase à distance en dehors de localisation ovarienne), [...]

TNE INTESTINALES _ La radiothérapie métabolique améliore la survie mais aussi la qualité de vie.

La radiothérapie interne vectorisée (RIV) par Lu177 DOTATATE a clairement démontré son efficacité, en termes de survie sans progression, dans le traitement des tumeurs neuro-endocrines bien différenciées grade 1-2 intestinales progressives avec fixation à l’OctreoScan dans l’étude de phase III NETTER-1.

Le taux de SSP à 20 mois est de 65% et la médiane non atteinte dans le bras RIV vs 11% et 8,4 mois dans le bras contrôle par Octreotide haute dose) (1). Dans cette étude ce sont maintenant les [...]

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE AVEC MUTATION DE BRAF _ Quel pronostic après intervention à visée curative ?

L’objectif du travail rétrospectif multicentrique que nous rapportons (1) était d‘évaluer l’impact pronostique des mutations de BRAF (mutation récurrente V600E et autres mutations) sur la survie de patients issus de 7 centres académiques (américains : n=3 ; autrichiens : n=2 ; allemand : n=1, et norvégien : n=1) opérés de métastases hépatiques de cancers colorectaux entre janvier 2000 et décembre 2016.

L’évaluation du statut de BRAF et de KRAS (codons 12, 13, et 61) était réalisée soit à partir de la tumeur primitive, soit à partir d’une métastase hépatique. Parmi les 853 patients identifiés, 4 ont été exclus en raison d’une [...]

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE DU SUJET ÂGÉ _ Impact prédictif et pronostique des paramètres gériatriques en début de chimiothérapie.

Cette étude rapporte les résultats de l'analyse des paramètres gériatriques de l’étude de phase II randomisée PRODIGE 20.

Cette étude a évalué chez 102 patients de plus de 75 ans, l’efficacité et la tolérance d’une chimiothérapie  +/- bevacizumab dans le traitement de 1ère ligne  des cancers colorectaux métastatiques (1).  Elle a montré que l’association Bévacizumab + chimiothérapie (LV5FU2 [...]

CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Peut-on remplacer l’évaluation radiologique par une étude de la Cinétique de l’AFP sous traitement ?

Alors que les résultats positifs de l’étude REACH 2 viennent d’être communiquer à l’ASCO® montrant un bénéfice du ramucirumab versus placebo en seconde ligne du CHC chez les patients avec une AFP > 400 (ASCO® 2018, Abs.#4003), l’objectif de cette analyse post-hoc de l’étude REACH 1 était d’évaluer la corrélation entre les variations de l’AFP et les données de réponse et de survie.

Pour mémoire, l’étude REACH 1 avait testé sans succès l’intérêt du ramucirumab versus placebo en seconde ligne du CHC quel que soit le taux initial d’AFP, les analyses de sous-groupes ayant montré un bénéfice potentiel en cas d’AFP > 400 [...]

CANCER GASTRIQUE SUPERFICIEL _ Après traitement endoscopique, ne pas éradiquer Hp serait une grave erreur… CQFD !

Les patients ayant un cancer gastrique superficiel, limité à la muqueuse ou à la sous-muqueuse, sont à haut risque de nouveau cancer gastrique métachrone. Les effets à long terme de l’éradication d’Helicobacter pylori dans la prévention de cancer métachrone ont été évalués dans cette étude de phase III sud-coréenne.

396 patients atteints d’un cancer de l’estomac superficiel ou d’un adénome de haut grade traités par résection endoscopique ont été randomisés en double aveugle entre deux groupes : 194 ont reçu un traitement d’éradication d’HP (amoxicilline 1000 mg + clarithromycine 500 mg [...]

TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS COLIQUES DE STADE III _ 3 versus 6 mois : Résultats de l’étude SCOT.

Dans un contexte où l’étude IDEA a été récemment publiée dans le New England Journal of Medicine (N Engl J Med 2018;378:1177-88), l’objectif était de communiquer spécifiquement sur les résultats obtenus sur l’ensemble des patients de l’étude SCOT (UK, Suède, Danemark, Espagne, Australie, Nouvelle Zélande) puisque « seuls » 3983 des 6065 patients inclus ont été analysés dans IDEA .

A l’instar des autres études d’IDEA, l’objectif de SCOT était également de démontrer la non infériorité du traitement adjuvant folfox/capox 3 mois versus 6 mois sur la survie sans récidive (SSR) à 3 ans, la borne supérieure de l’intervalle de [...]

ANATOMOPATHOLOGIE DES CANCERS COLORECTAUX _ Le stroma, un facteur pronostique maintenant validé.

Le stroma des cancers colorectaux (CCR) s’impose progressivement comme un facteur pronostique à prendre en considération, à côté de l’incontournable réponse immune. Cette caractéristique morphologique a majoritairement fait l’objet de travaux rétrospectifs que nous avions évoqués.

L’intérêt du présent article repose sur l’évaluation de ce paramètre à partir de blocs tumoraux issus de l’étude QUASAR (Quick and Sample and Reliable trial), dont l’objectif était d’évaluer la valeur d’une chimiothérapie adjuvante par 5-fluorouracile (5FU) versus l’observation, dans [...]