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Digestif

BIOTECHNOLOGIES _ L’avenir radieux des biopsies liquides.

Les biopsies tumorales solides représentent la norme pour le diagnostic du cancer mais également pour la réalisation des tests moléculaires pour le choix des traitements.

Les biopsies liquides, en particulier celles impliquant l’ADN tumoral circulant du plasma (sans cellules), émergent rapidement apportant des informations complémentaires peu invasives et, dans certains cas, peuvent même se positionner en alternative potentielle aux biopsies solides. Ainsi la biopsie liquide [...]

CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Une actualisation des recommandations de l’ESMO®

Les recommandations de l’ESMO® pour le diagnostic, le traitement et le suivi du carcinome hépatocellulaire ont été actualisées et récemment publiées dans la revue Annals of Oncology (1). NE LES RATEZ PAS !!!

Bien évidemment, elles prennent en compte les résultats des différentes études de phase III récemment publiées. L’augmentation des possibilités thérapeutiques va prochainement conduire (aucun des agents figurant sur le nouvel algorithme n’a reçu à ce jour l’approbation de l’EMA, European [...]

CANCER DU RECTUM _ Impact pronostique de la survenue d’une complication chirurgicale. Analyse post hoc de l’essai contrôlé allemand CAO/ARO/AIO-94

L’impact de la survenue d’une complication chirurgicale sur le pronostic d’un cancer du rectum opéré est encore débattu et n’a jamais été étudié prospectivement sur une cohorte de patients enrôlés dans un essai.

Les auteurs ont donc réalisé une analyse post hoc de l’impact pronostique de la morbidité opératoire chez les 799 patients inclus entre 1995 et 2002 dans l’essai CAO/ARO/AIO-94 qui avait pour but de comparer la radiochimiothérapie préopératoire à la radiochimiothérapie [...]

CANCER RECTAL AVEC MÉTASTASES SYNCHRONES _ Le folfirinox en induction permet un bon contrôle local et à distance. Résultats de l’essai FFCD 1102.

La trithérapie par Folfirinox a fait la preuve de son intérêt dans les cancers colorectaux métastatiques (CCRm). L'essai de phase 2 multicentrique français FFCD 1102 a évalué plus précisément sa place en 1ère ligne thérapeutique du cancer du rectum avec métastases synchrones non résécables, situation dont la gestion peut être particulièrement sensible quand la tumeur primitive génère des symptômes invalidants alors que les métastases menacent le pronostic vital.

Le critère principal était le taux de contrôle de la maladie à 4 mois avec un objectif minimal de 75%. Une évaluation par IRM et scanner était réalisée à l’inclusion et tous les 4 cycles. Au total, 65 patients, dont [...]

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Intérêt du bevacizumab en première ligne, à droite comme à gauche !

Si l’impact pronostique de la localisation tumorale (droite versus gauche) semble admis chez les patients traités pour un cancer colorectal métastatique (CCRm), l’impact prédictif vis à vis des thérapies ciblées anti-EGFR et anti-angiogénique reste débattue.

Dans ce contexte, l’objectif était d’évaluer l’impact prédictif du site primitif vis-à-vis du bevacizumab (BV) chez les patients traités pour un CCRM. Deux études prospectives (VF2107g and NO16966) testant l’intérêt de la chimiothérapie (CT) +/- BV en première ligne du [...]

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE RAS SAUVAGE _ Après une première ligne avec anti-EGFR, quel est le bon traitement d’entretien ?

Si la place du bevacizumab dans le traitement d'entretien des cancers colorectaux métastatiques a fait l'objet de plusieurs essais, les anti-EGFR ont beaucoup moins été étudiées dans cette situation

L’essai de phase 2 randomisé espagnol MACRO2 a évalué l’intérêt d’un traitement d’entretien par cetuximab seul versus poursuite de la combinaison de chimiothérapie après  un traitement initial par 8 cycles de FOLFOX-cetuximab. Au total, 193 patients avec CCRm KRAS exon [...]

ÉPIDÉMIOLOGIE _ Une supplémentation en vitamine D ne réduit pas le risqué de cancer colorectal : résultats d’une large étude interventionnelle.

Il existe un faisceau d’arguments dans la littérature en faveur d’une corrélation entre le taux sérique de vitamine D et l’incidence du cancer colorectal. Néanmoins aucune étude interventionnelle d’ampleur suffisante ne permet d’établir l’intérêt d’une supplémentation en vitamine D.

  L’étude VITAL est une large étude nationale US contrôlée versus placebo ayant évalué, avec un plan factoriel 2 à 2, l’intérêt d’une supplémentation en vitamine D (cholecalciferol 2000 UI/ jour) et/ou d’omega-3 (1g/jour) vis à vis du risque de [...]

ADÉNOCARCINOME DU PANCRÉAS_Quelle est la pertinence de la nouvelle classification TNM (8ème édition) ?

La 8ème édition de la classification TNM des adénocarcinomes du pancréas a été présentée cette année. Elle comporte des modifications majeures par rapport à la précédente édition,...

…à la fois pour ce qui concerne l’évaluation du statut T (basée sur la taille tumorale et, pour le stade T4, sur l’infiltration du tronc cœliaque et/ou de l’artère mésentérique supérieure), que celle du statut N (basée sur le nombre [...]

CANCER COLIQUE DE STADE II _ Perte d’expression de CDX2, un facteur de pronostic péjoratif.

CDX2 est un facteur de transcription spécifiquement exprimé dans l’épithélium intestinale et qui joue un rôle dans l’homéostasie cellulaire.

Des études ont récemment montré que la perte de CDX2 au sein des tumeurs coliques était associée à une diminution significative de la survie sans récidive (SSR) des patients opérés d’une tumeur stade II-III (NEJM 2016 ; 374, 211–222 ; Ann. Oncol. [...]

CANCER DU RECTUM _ Une stratégie de conservation d’organe pour les petits cancers du rectum est possible. Résultats oncologiques à long terme de l’essai CARTS.

Depuis les résultats de l’essai américain ACOSOGG Z6041 et l’essai contrôlé français Greccar 2, une stratégie de conservation d’organe semble possible sur le plan oncologique en cas de petit cancer du rectum 1,2. Dans ce contexte, les résultats à long terme de l’essai hollandais prospectif de phase II CARTS étaient très attendus.

Dans cet essai, 51 patients ayant une tumeur cT1-T3N0 de moins de 5 cm du bas rectum ont été inclus dans une stratégie de conservation d’organe. Le traitement consistait en une radiochimiothérapie, associant une radiothérapie de 50-50,4 grays à une [...]

CANCER COLIQUE DE STADE III _ Impact pronostique péjoratif pour le phénotype méthylateur.

L'objectif de cette étude était d'analyser la valeur pronostique du phénotype tumoral méthylateur (ou CIMP pour CpG island methylator phenotype) à partir des données de l'essai de phase 3 PETACC-8 qui évaluait le Folfox +/- cetuximab en adjuvant des cancers coliques de stade III.

Au total 1907 tumeurs, parfaitement caractérisées sur le plan moléculaire, ont été analysées et la présence d’un phénotype CIMP était définie par la présence d’au moins 3 gènes méthylés parmi un panel de 5 gènes  (IGF2, CACNA1G, NEUROG1, SOCS1 et [...]

CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES _ MSI+ : Comment expliquer les cas de résistance primaire à l’immunothérapie ?

Le taux de réponse des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) MSI à l’immunothérapie est réellement encourageant. Cependant 10 à 40 % d’entre-deux présentent une résistance primaire dont les mécanismes restent à préciser.

L’étude de R.Cohen et collaborateurs nous apportent des pistes sur ce sujet. Ce travail s’est appuyé sur deux séries de CCRm MSI, l’une prospective (n=38), issue d’essais cliniques, l’autre rétrospective (n=93), destinée à évaluer l’exactitude du testing MSI local. A [...]

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Mono ou bithérapie avec bevacizumab en première ligne ; Le dernier avatar d’un vieux débat.

XELAVIRI est un essai allemand de stratégie, évaluant une escalade progressive de la chimiothérapie, à l’heure du Bevacizumab, chez des patients atteints de cancer colorectal avancé non résécable.

Le but de cette étude de phase III était de démontrer une non-infériorité d’un traitement initial par 5FU + Bevacizumab en 1ère ligne suivi de l’introduction de l’irinotecan (schéma CAPIRI ou FOLFIRI) en 2ème ligne par rapport à un traitement [...]

CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ L’expression du miR-31-3p, une valeur pronostique mais aussi prédictive de réponse au cetuximab.

L'expression du miR-31-3p a été rapportée comme un facteur prédictif de la réponse aux anti-EGFR sur la base de petites études rétrospectives. L'objectif de cette étude était d'explorer ce rôle prédictif à partir des données de l'essai de phase 3 FIRE-3 comparant Folfiri-Cetuximab à Folfiri-Bevacizumab en 1ère ligne des cancers colorectaux métastatiques RAS wild-type.

L’expression du miR-31-3p a été mesurée dans les tumeurs primitives de 340 patients de l’essai (164 pts dans le bras Folfiri-Cetuximab et 176 pts dans le bras Folfiri-Bevacizumab). Un tiers des tumeurs avaient une forte expression (miR high) et 2/3 [...]

CANCERS COLIQUES LOCALISÉS _ Valeur pronostique de l’expression du facteur d’induction de la transition épithélio-mésenchymateuse (TME) ZEB2

ZEB2 (Zinc Finger E box-binding Homeobox 2) est un facteur de transcription « à doigts de zinc » inducteur de transition épithélio-mésenchymateuse (TEM).

L’objectif de l’étude britannique que nous rapportons (1) était d’évaluer la signification pronostique de l’expression tumorale de ZEB2 dans 2 cohortes propectives de patients opérés de cancers colorectaux de stades I à III : cohorte exploratoire : 126 patients consécutifs ; âge médian : [...]

CANCER DU PANCRÉAS AVANCÉ _ Recherche d’ADN tumoral circulant (mutKRAS ctDNA) sous traitement, un outil en cours d’évaluation

Les mutations de KAS sont présentes dans la grande majorité des adénocarcinomes pancréatiques. Elles peuvent être utilisées comme marqueur d’ADN tumoral circulant (mutKRAS ctDNA).

L’objectif du travail de Kruger et al. que nous rapportons était d’évaluer la signification pronostique de la mise en évidence de mutKRAS ctDNA avant la mise en route d’une chimiothérapie pour adénocarcinome pancréatique avancé et surtout, l’intérêt d’une évaluation répétée [...]

CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS HER2+_ Echec du double blocage HER2

La double inhibition d’HER2 basée sur l’association trastuzumab (T) et pertuzumab (P) a démontré son efficacité dans les tumeurs mammaires HER2+ (NEJM 2015 ;372 :724-34 et NEJM 2017 ;377 :121-31). Dans ce contexte, l’objectif de la phase III JACOB était d’évaluer l’intérêt de la double inhibition T+P associée à la chimiothérapie 5FU/capecitabine (CT) en première ligne des cancers gastriques avancés HER2+ (IHC 3+ ou 2+ confirmée en FISH).

Au total, 780 patients présentant un cancer gastrique ou de la jonction HER2+ ont été randomisés, sur un total de 3287 screenés, entre le bras de référence T+CT+placebo versus le bras expérimental associant T+P+CT.  L’objectif principal était la survie globale [...]

CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS _ Échec d’un anti-PD-L1, l’avelumab, en troisième ligne

L’intérêt de l’immunothérapie dans les cancers gastriques a été démontré notamment avec une étude de phase III (1) versus placebo en 3 ème ligne ou plus chez les patients asiatiques démontrant un bénéfice d’un Ac anti-PD1 (le nivolumab) versus placebo.

Dans cette nouvelle étude internationale de phase III, JAVELIN Gastric 300, c’est l’Avelumab (Ac anti-PD1) qui a été évalué en 3ème ligne versus une monochimiothérapie au choix du médecin (irinotecan ou paclitaxel monothérapie) ou des soins palliatifs 371 patients ont [...]

CHIMIOTHÉRAPIE _ Génotypage de la DPD et prescription du 5FU/capecitabine : une nouvelle preuve du bienfondé.

La dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) est l’enzyme clé de l’inactivation du 5-flurouracil (5FU) et de la capecitabine. Le gène codant pour la DPD peut connaitre des variations nucléotidiques (ou SNPs) ayant pour conséquence de modifier l’activité de l’enzyme et in fine d’avoir un impact sur la fréquence et la gravité des toxicités.

Sur le plan épidémiologique, une perte partielle de la DPD, caractérisée par une baisse de l’activité enzymatique d’environ 50%, est observée chez 2-3% de la population nord-américaine et européenne et une perte complète chez 0,01 à 0,1%. Des études antérieures [...]