Digestif

Traitement Néo-adjuvant des Cancers de l’œsophage _ CROSS confirme et signe à 10 ans.

L’essai néerlandais de phase III CROSS est l’étude princeps qui avait démontré l’intérêt de la radio-chimiothérapie préopératoire (RCT : 41,4 Gy et 23 fractions + Carboplatine - Paclitaxel hebdomadaire) des cancers de l’œsophage et de la jonction œsogastrique (Siewert I et II) résécables (cT1N1M0 or cT2-3N0-1M0) par rapport à la chirurgie d’emblée en termes de survie et de taux de résection chirurgicale R0 (1).

Cette étude, incluant 366 patients, portait principalement sur les adénocarcinomes mais également sur des épidermoïdes (25%). Les résultats avaient été confirmés avec un suivi de 5 ans (2) ; cette fois-ci ce sont les résultats à 10 ans qui sont communiqués. [...]

Cancer Colorectal Métastatique _ La trichimiothépie –bevacizumab souveraine en première ligne sauf en cas de mutation de BRAF.

Cette étude se proposait d’évaluer l’impact du bénéfice en termes de survie globale (SG) de la trithérapie par FOLFOXIRI + bevacizumab par rapport à une bichimiothérapie (FOLFOX ou FOLFIRI) + bevacizumab en 1ère ligne métastatique des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) non résécables. En effet, tous les essais ayant comparé ces schémas avaient jusqu’à présent des critères principaux d'évaluation autres que la SG.

Il s’agit d’une méta-analyse à partir des données individuelles des patients inclus dans 5 essais : CHARTA, OLIVIA, STEAM, TRIBE et TRIBE2, tous ces essais ayant eu comme bras comparateur le FOLFOX, sauf l’essai TRIBE dont le comparateur était du [...]

Tumeurs Neuroendocrines Progressives _ Le lenvatinib fait valoir tout son “TALENT”

Les thérapies ciblées validées dans le traitement des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) avancées, everolimus et sunitinib, ont essentiellement démontré un effet cytostatique mais une capacité limitée à réduire la charge tumorale.

Dans l’essai de phase II monobras TALENT, la tolérance et l’efficacité du Lenvatinib (TKI multicibles : VEGFR1-3, FGFR1- 4, PDFRA, PDGFR alpha, c-KIT, PDGFR-ß) ont été évaluées chez 111 patients présentant une TNE grade 1-2 en progression tumorale documentée après thérapie [...]

Carcinome Hépatocellulaire Limite _ Résection chirurgicale ou destruction locale ; A chacun sa place !

En cas de CHC limité, dans le contexte de pénurie d’organe, un autre traitement que la greffe doit souvent être envisagé. Néanmoins, dans cette situation le traitement optimal est incertain et il existe toujours un débat entre la résection chirurgicale et la destruction locale par radiofréquence (RFA) ou microwave plus ou moins couplée à une chimioembolisation par voie artérielle (CEA).

Les auteurs ont donc réalisé une méta-analyse à partir de 7 essais contrôlés et 18 études comparatives avec appariement permettant l’inclusion de 5629 patients avec un CHC limité (1 seul nodule de moins de 5 cm ou ≤ 3 nodules [...]

Dépistage du Cancer Colorectal _ Quel intérêt après 75 ans ? Analyse conjointe de 2 vastes cohortes américaines : NHS et HPFS.

Voici à nouveau des données issues des 2 vastes cohortes prospectives américaines de professionnels de santé, Nurses’ Heath Study (NHS) et Health Professionals Follow-up Study. (HPFS). Il s’agissait cette fois-ci d’évaluer la pertinence du dépistage endoscopique du cancer colorectal par recto-sigmoïdoscopie ou coloscopie chez les sujets âgés de plus de 75 ans (1).

En effet, alors que l’U.S. Preventive Services Task Force recommande un dépistage systématique du cancer colorectal en population générale jusqu’à l’âge de 75 ans, l’indication de la poursuite du dépistage au-delà de cet âge et jusqu’à 86 ans doit être [...]

Cancers Colorectaux _ Un test moléculaire automatisé et rapide pour déterminer l’instabilité microsatellitaire.

L'instabilité microsatellitaire (MSI) s’observe dans 15 à 20% des cancers colorectaux (CCR) primitifs. Le statut MSI est évalué pour détecter le syndrome de Lynch, guider la chimiothérapie adjuvante dans les stades II et utilisé comme test théragnostique dans le cadre de l’utilisation des inhibiteurs des verrous de l’immunité. Classiquement le statut MSI est déterminé par immunohistochimie (IHC) avec 4 anticorps (MLH1, PMS2, MSH2, MSH6) et/ou des méthodes moléculaires conventionnelles reposant notamment sur le panel dit Bethesda modifié comportant 5 marqueurs (BAT-25, BAT-26, NR-21, NR-24, MONO-27).

Dans ce travail les auteurs ont évaluer le test Idylla ™ MSI, qui correspond à technique moléculaire entièrement automatisée, reposant  sur des marqueurs MSI originaux (ACVR2A , BTBD7 , DIDO1 , MRE11 , RYR3 , SEC31A , SULF2), permettant notamment de s’affranchir de tissu normal. Par ailleurs cette technique s’accompagne de délais de [...]

Cancer du Pancréas _ Série de 450 patients de moins de 50 ans: données cliniques et génétiques, tumorales et constitutionnelles.

Les données issues d’une série descriptive rétrospective de 450 patients consécutifs pris en charge au Memorial Sloan Kettering Cancer Center, MSKCC de New York de janvier 2008 à Juillet 2018 pour un adénocarcinome pancréatique diagnostiqué à un âge ≤ 50 ans ont été récemment publiées dans la revue Journal of National Cancer Institute.

Il s’agissait majoritairement de patients de race blanche (n=353, soit 78,4% de l’effectif) et il existait une légère prédominance masculine (254 hommes, soit 56,4% de l’effectif). L’âge médian au diagnostic était de 46 ans (extrême : 15-50). La maladie était métastatique, [...]

Cancer Colorectal Métastatique _ Une monothérapie 5FU-beva en première ligne défendable les séniors.

L’étude XELAVIRI est une étude de phase III allemande de non-infériorité qui avait pour objectif de comparer un traitement séquentiel par monochimiothérapie de fluoropyrimidine + bevacizumab puis ajout de l’irinotecan à progression à une bichimiothérapie d’emblée par fluoropyrimidine et irinotécan + bevacizumab chez des patients atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm). Cette étude n’avait pas pu démontrer la non-infériorité du traitement séquentiel face au traitement combiné d’emblée en termes de temps jusqu'à l'échec de la stratégie (1). Deux publications récentes ont porté sur l’analyse des résultats de cette étude selon le sexe pour l’une et selon l’âge pour l’autre.

Concernant l’analyse selon le sexe (281 hommes et 140 femmes), les résultats sont les suivants : Chez les hommes, le taux de réponse objective (RO) (58% vs 34% ; p < 0,001), la survie sans progression (SSP) (HR = 0,54 ; p [...]

Anatomopathologie des Cancers Colorectaux _ Impact clinique majeur de la nouvelle classification OMS 2019

A l’heure où biologie moléculaire et ADN tumoral circulant s’imposent comme des biomarqueurs pronostiques robustes du cancer colorectal localisé, cette étude, reposant sur une large cohorte, souligne l’importance capitale des critères morphologiques de la nouvelle classification OMS 2019, tels que le bourgeonnement tumoral et le type histologique.

La classification 2019 de l’Organisation mondiale de la santé (OMS) du carcinome colorectal (CCR) a profondément modifié la stadification des  CCR. Elle a également  souligné l’importance du bourgeonnement tumoral en tant que facteur pronostique majeur, et divisé le grade conventionnel [...]

Tumeurs Neuroendocrines Avancées _ Radiothérapie interne vectorisée : l’expérience d’un centre américain.

Les résultats de l’étude NETTER-1 (1) ont conduit à introduire la radiothérapie interne vectorisée (RIV ou PRRP, Peptide Receptor Radionuclide Therapy) par lutécium 177Lu dotatate dans l’arsenal thérapeutique des tumeurs neuroendocrines gastro-entéro-pancréatiques (TNE-GEP) métastatiques évolutives.

Cette étude prospective randomisée a en effet démontré la supériorité de cette approche (4 doses de 7400 MBq administrées à 8 semaines d’intervalle) par rapport au doublement de la dose d’analogue retard de la somatostatine (60 mg/4 semaines) chez les [...]

Cancers Avances des Voies Biliaires _ FOLFOX : le premier standard de seconde ligne !

SI de récentes études ont montré l’intérêt de thérapies ciblants l spécifiquement les altérations d’IDH1 et FGFR2 des cancers avancés des voies biliaires (VB), les données concernant la chimiothérapie restent très limitées sans protocole validé après échec des platines en première intention.

Dans ce contexte, l’objectif de la phase III ABC-06 était d’évaluer l’intérêt du FOLFOX associé aux soins de support versus soins de support exclusifs en seconde ligne de traitement chez les patients traités pour un cancer avancé des VB et [...]

Cancer du Rectum Localement très Avancé _ Peut-on réséquer le nerf sciatique au cours d’une exentération pelvienne ?

En cas de cancer du rectum localement très évolué ou de récidive pelvienne de cancer colorectal, le seul traitement permettant d’offrir une survie prolongée est la chirurgie d’exérèse. En cas d’extension pelvienne latérale et en particulier en cas d’envahissement au contact du nerf sciatique ou fémoral, la chirurgie est généralement contre indiquée du fait d’un risque élevé de résection R1 et de séquelles fonctionnelles importantes.

Le centre de Sydney, expert dans la prise en charge des récidives pelviennes des cancers colorectaux rapporte ici les résultats de leur 68 premières exentérations pelviennes avec résection nerveuse sciatique ou fémorale pour cancer. Une résection osseuse, le plus souvent [...]

Cancer Colorectal Métastatique MSI Le pembrolizumab améliore aussi la qualité de vie en première ligne, comparativement à la chimiothérapie.

Pembrolizumab et qualité de vie en première ligne du CCRm MSI

Les résultats de l’étude de phase III KEYNOTE 177 ont démontré la supériorité du pembrolizumab (Pembro) par rapport à la chimiothérapie (CT) standard chez les patients traités en première ligne d’un cancer colorectal métastatique (CCRm) MSI (NEJM 2020, 383: 2207–18). [...]

Cancer Colorectal Métastatique Muté BRAFV600E _ Les anti-EGFR, contrairement au bevacizumab, ne sont pas efficaces en première ligne : Résultats issus de la Database ARCAD

Cette étude, basée sur les données individuelles de patients provenant d'essais randomisés de première ligne inclus dans la Database ARCAD et dont les statuts BRAF et KRAS étaient disponibles, avait pour objectif d’évaluer l'impact pronostique et prédictif des mutations BRAF V600E sur l'efficacité des thérapies ciblées en association avec la chimiothérapie dans les cancers colorectaux métastatiques (CCRm) en première ligne thérapeutique.

Au total, 6391 patients issus de 10 essais randomisés* ont été inclus, parmi lesquels 573 étaient BRAFV600E muté (9,0%), 2059 KRAS muté (32,2%) et 3759 BRAF et KRAS wild-type (58,8%). Conformément à ce qui est déjà connu, les mutations BRAFV600E [...]

Cancers Coliques de Stade III _ Aucun intérêt du celecoxib associé à la chimiothérapie adjuvante.

De nombreuses études épidémiologiques observationnelles et interventionnelles ont permis de démontrer que les anti-inflammatoires non stéroïdiens exercent une activité de chimio-prévention vis-à-vis des adénomes et des adénocarcinomes colorectaux.

Cette activité est à mettre sur le compte, au moins partiellement, de l’inhibition de la cyclo-oxygénase (COX). L’inhibition sélective de l’isoforme 2 de la COX (COX-2) a pour intérêt d’être associée à une moindre toxicité gastro-intestinale. Le développement de ces [...]

Cancer du Pancréas Métastatique_ L’association Gemcitabine-NabPaclitaxel : aussi efficace et bien tolérée chez les patients âgés que chez les plus jeunes.

Il existe actuellement peu de données sur l’efficacité et la tolérance de l’association Gemcitabine NabPaclitaxel (GemNab) chez les patients âgés atteints de cancer du pancréas métastatiques. Cette étude prospective et multicentrique autrichienne avait pour objectif principal d’évaluer la tolérance du GemNab chez des patients âgés de > 70 ans par rapport à des patients plus jeunes.

Les objectifs secondaires étaient l’évaluation de l’efficacité et l’analyse de la dose effectuée dans « la vraie vie » Un total de 299 patients avec cancer du pancréas métastatiques a été analysé, dont 162 âgés de ≤ 70 ans et 137 de [...]

Cancer du Pancréas Métastatique _ Un non sans appel à l’interleukine-10 !

L’interleukine-10 (IL-10) stimule l’activité immunitaire cytotoxique anti-tumorale. Après des données pré-cliniques encourageantes, quelques études cliniques de phase précoce ont montré une activité contre diverses tumeurs solides dont les adénocarcinomes pancréatiques débouchant sur une évaluation en phase III.

SEQUOIA est l’étude de phase III ayant comparé l’efficacité et l’innocuité de l’ajout au FOLFOX de la pegilodécakine (PEG), l’IL-10 humaine recombinante pégylée, chez des patients atteints d’adénocarcinome du pancréas après échec d’une 1ère ligne à base de gemcitabine (Gem-Nab-Paclitaxel [...]

Traitement Adjuvant des Cancers Rectaux Avancés _ FOLFIRINOX 3 mois suivis de RCT : Un nouveau standard.

Dans la lignée des résultats récents de l’étude de « RAPIDO » montrant le bénéfice d’une séquence néo-adjuvante basée sur une radiothérapie 5x5Gy puis une chimiothérapie (CT) par XELOX/FOLFOX, la phase III PRODIGE23 a évalué l’intérêt d’une séquence basée sur une CT FOLFIRINOX (6 cures) néoadjuvante à la radiochimiothérapie (RCT) CAP50 suivie de la chirurgie versus le standard CAP50 puis chirurgie chez les patients atteints d’un cancer du rectum localement avancé.

L’objectif principal était la survie sans récidive (SSR) à 3 ans avec une différence attendue de 10% en faveur du bras expérimental (85 vs 75%, soit HR 0.56). Au total, 461 patients ont été inclus, soit 231 dans le bras [...]

Carcinome Hépatocellulaire _ TACE et immunothérapie : un couple potentiellement prometteur.

La chimioembolisation transartérielle (TACE) augmente l'expression de l’axe PD-1-PD-L1.

Les inhibiteurs des verrous de l’immunité  (Immune Check point-Inhibitors ou ICI) ciblant l’axe  PD-1- PD-L1 (programmed cell death-1 et programmed death ligand-1) représentent une approche thérapeutique prometteuse  pour les carcinomes hépatocellulaires (CHC).  Ils  ont montré des résultats encourageants notamment lorsque [...]

Prévention du Cancer Colorectal _ L’aspirine n’est pas la panacée, son impact préventif étant multifactoriel !

De nombreuses études observationnelles et différents essais randomisés ont permis de conclure à l’intérêt de l’aspirine, prise de façon régulière et à faible dose, pour la réduction du risque d’adénomes et de cancers colorectaux.

Sur la base de ces données, l’aspirine est actuellement recommandée aux États-Unis pour la prévention primaire des cancers colorectaux chez tous les individus âgés de 50 à 59 ans ayant un risque d’événement cardiovasculaire à 10 ans supérieur à 10% [...]