23/112023 Cancers Œsogastriques HER 2+ Trastuzumab-deruxtecan : une nouvelle option ! Une surexpression HER2 est observée dans 15-20% des ADK œsogastriques (OG) et l’association du trastuzumab (T) à une chimiothérapie par 5FU et sels de platine est le traitement de première ligne chez les patients traités pour un ADK OG HER2+. Dans ce contexte, l’étude de phase II monobras DESTINY-GASTRIC02 avait comme objectif d’évaluer le trastuzumab – deruxtecan (T-DXd), anticorps conjugué, chez des patients occidentaux (USA et Europe) prétraités pour un ADK OG HER2+ avancé. Sur un total de 79 patients [...]
23/112023 Adénocarcinome du Pancréas MSI _ L’ immunothérapie : Oui bien sûr ! Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) améliorent significativement la survie des patients avec cancer colorectal ou d’autres cancers dMMR/MSI. En revanche, sur la base d’études très limitées jusqu’ici, et en particulier de l’étude basket KEYNOTE-158 dans laquelle 22 cancers du pancréas MSI ont été inclus (1), il semble que l’efficacité de cette immunothérapie ne soit pas aussi bonne dans les cancers du pancréas dMMR/MSI où la survie des patients était médiocre (survie sans progression et survie globale médianes de 2,1 mois et 3,7 mois respectivement). Sur la base de cette étude, le Pembrolizumab a obtenu l’AMM en Europe pour le traitement de différents cancers dMMR/MSI incluant les cancer colorectaux, gastriques, de l’intestin grêle et des voies biliaires mais pas le cancer du pancréas. L’objectif de [...]
23/112023 Cancers Colorectaux Métastatiques en échec thérapeutique – Le Fruquintinib, une nouvelle option Dans le contexte d’optimisation de la stratégie mutilignes dans le cancer colorectal métastatique (CCRm), la phase III FRESCO-2 avait comme objectif d’évaluer l'efficacité et la sécurité du fruquintinib, inhibiteur oral hautement sélectif et puissant des récepteurs VEGFR 1, 2 et 3, chez des patients lourdement prétraités. Il s’agit d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, ayant inclus des patients ayant reçu toutes les thérapies cytotoxiques et ciblées standards et ayant également progressé sous trifluridine-tipiracil ou régorafénib, ou les deux. Les patients ont été randomisés [...]
23/112023 Cancers Coliques p T1 développé sur polype – Comment affiner les facteurs histologiques prédictifs de métastase Les adénocarcinomes invasifs découverts sur polype et limités à la sous-muqueuse peuvent être traités par résection endoscopique complète seule dans de nombreux cas. Pour ce faire, certaines caractéristiques histopathologiques doivent être prises en considération. Ainsi, l’épaisseur du foyer invasif supérieure à1000 microns, l’invasion vasculaire, une faible différenciation tumorale et la présence d’un bourgeonnement tumoral, sont associées à un risque plus élevé de métastases ganglionnaires. Dans ce cadre une résection chirurgicale complémentaire est recommandée. Cependant, il est [...]
23/112023 Cancers Digestifs Avancés _ Intérêt d’une prise en charge précoce par l’équipe des soins palliatifs lors d’une intervention curative ? En cas de cancer métastatique, la prise en charge par les soins palliatifs est souvent trop tardive, en particulier en France, alors qu’il a été montré que plus elle était précoce plus elle améliorait la qualité de vie en diminuant l’anxiété et le risque de dépression. En cas de chirurgie lourde pour un cancer abdominal avancé, du fait d’un risque très élevé de récidive au cours du suivi post-opératoire une prise en charge précoce au moment de la chirurgie par l’équipes des soins palliatifs pourrait être [...]
23/112023 Cancers Colorectaux MSI _ Quels sont les facteurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie ? Si l’efficacité démontrée de l’immunothérapie (inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, Immune Checkpoint Inhibitors, ICI) dans les cancers de phénotype dMMR/MSI (défaillance du système MMR, attestée par une instabilité des microsatellites, MSI), en particulier dans les cancers colorectaux (CCR) métastatiques, a conduit à modifier les stratégies thérapeutiques, la réponse n’est pas constante et l’identification de facteurs prédictifs de réponse est souhaitable afin de moduler et d’optimiser les modalités de la prise en charge à l’avenir. Il s’agissait précisément de l’objectif de l’étude multicentrique française récemment publiée dans la revue Annals of Oncology (1) qui a porté sur un total de 116 patients avec CCR métastatique dMMR/MSI traités par immunothérapie dans le cadre de l’étude NIPICOL [...]
23/112023 Dépistage du Cancer Colorectal _ La biopsie liquide peut devancer de 2 ans le diagnostic clinique ! Le défi de dépistage des CCR est le diagnostic présymptomatique par un test non invasif permettant un diagnostic très précoce. La détection d’ADNct est une piste très prometteuse, mais ses performances ont principalement été étudiées chez des populations sélectionnées au moment du diagnostic clinique de CCR. L’objectif de cette étude cas-témoins du Nord de l’Europe (Norvège et Pays-Bas) était d’évaluer [...]
23/112023 GIST résistantes à l’imatinib _ Profil mutationnel des gènes KIT et PDGFRA sur ADN tumoral circulant. Etude du profil mutationnel des gènes KIT et PDGFRA sur ADN tumoral circulant chez les patients atteints de GIST résistantes à l’Imatinib traités en 3ème ou en 4ème ligne par avapritinib ou régorafénib dans le cadre de l’étude de phase III VOYAGER: description et correlation à la réponse au traitement. L’avapritinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI) actuellement indiqué en monothérapie pour le traitement des GIST avancées non résécables ou métastatiques associées à la mutation D842V de PDGFRA et des mastocytoses systémiques avancées. L’étude de phase [...]
5/102023 Cancer de la tête du Pancréas – Quel impact à long terme des complications du drainage biliaire pendant le traitement néo-adjuvant ? En cas de cancer du pancréas, un drainage biliaire pré-thérapeutique est le plus souvent réalisé pour corriger la cholestase ictérique présente au diagnostic et permettre ainsi un traitement néo-adjuvant plus ou moins prolongé avant la chirurgie d’exérèse. L’incidence et l’impact à long terme d’une complication biliaire liée à ce drainage ne sont que peu connus. Afin d’évaluer cet impact, les auteurs ont donc réalisé une étude rétrospective monocentrique chez 426 malades ayant eu un drainage biliaire et un traitement néo-adjuvant pour un cancer du pancréas résécable ou borderline entre 2009 et 2021. Le drainage biliaire [...]
5/102023 Cancers du Pancréas et des Voies Biliaires avec mutation KRAS G12C – Une Inhibition spécifique et efficace par Adagrasib L’efficacité du ciblage spécifique de la mutation KRAS-G12C a été démontrée chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et de cancer colorectal (CCR). Dans cet article sont rapportés les résultats de la cohorte des tumeurs solides autres que CPNPC et CCR de l’étude de phase II KRYSTAL-1 ayant évalué l’efficacité de l’adagrasib (Ac anti-KRASG12C). Ainsi, 64 patients porteurs de cancers avec mutation KRAS-G12C ont été inclus et 63 ont été traités par Adagrasib (600 x 2 /j) après une médiane de 2 lignes antérieures de traitement. Il s’agissait en majorité de cancers digestifs (n [...]
5/102023 Cholangiocarcinomes avec surexpression de HER-2 _ Le blocage anti-HER2 confirme son efficacité. Dans un contexte où les possibilités sont limitées au-delà de la première et de la deuxième lignes dans les cholangiocarcinomes (CCK) avancés, de nombreuses études ont montré l’intérêt du ciblage d’altérations tumorales comme IDH1, FGR2, BRAF, MSI, et HER2. La surexpression/amplification d’HER2 est observée dans environ de 20, 30 et 15% des CCK extra-hépatiques, vésiculaires et ampullaires avec des résultats d’efficacité prometteurs via un ciblage HER2 en monothérapie ou en combinaison (Javle et al, Lancet Oncol 2021 ; Meric-Bernstam et [...]
5/102023 Cancers Colorectaux Métastatiques de mauvais pronostic – La Trichimiothérapie plus bévacizumab s’impose si possible ! Intensification par trichimiothérapie + bévacizumab dans le CCRm de mauvais pronostic Les études TRIBE et TRIBE2 ont imposé le schéma intensifié par tri-chimiothérapie (triCT) FOLFOXIRI + bevacizumab (BV) comme alternative possible en première ligne (L1) du cancer colorectal métastatique (CCRm). Dans ce contexte, l’étude CAIRO5 avait avec comme objectif d’évaluer la [...]
5/102023 CHC Avancés avec cirrhose Child A et B _ Le point sur l’efficacité et la toxicité de l’immunothérapie. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) ont dorénavant une place centrale dans le traitement des carcinomes hépatocellulaires (CHC) puisque les associations,( atézolizumab (anti-PD-L1) + Bévacizumab d'une part et durvalumab (anti-PD-1) + trémélimumab (anti-CTLA4) d''autre part) ont finalement détrôné le sorafénib et correspondent aux deux modalités de référence pour le traitement de première ligne des patients atteints de carcinomes hépatocellulaires avancés avec fonction hépatique préservée (stade Chid-Pugh A), à l’état général conservé (score ECOG 0 ou 1) et non éligibles aux traitements locorégionaux. A l’heure actuelle, ces avancées thérapeutiques majeures ne bénéficient donc qu’à une population très sélectionnée de patients alors que la majorité d’entre eux présente une altération de la fonction hépatique et une cirrhose Child-Pugh B ou C. A coté des [...]
5/102023 TNE Pancréatiques Différenciées _ L’invasion veineuse, un facteur pronostique défavorable indépendant et puissant. Cette étude a évalué l’impact de l'invasion veineuse sur la survie des patients atteints de tumeur neuroendocrine pancréatique bien différenciée (TNEPan) et réséquée. Elle a reposé sur une série rétrospective de pancréatectomies réalisées pour TNE Pan, s’étendant sur un peu moins de 15 ans (entre le 1er octobre 2005 et le 31 décembre 2019). Les lames colorées à l’hématoxyline et à l’éosine (H&E) [...]
5/102023 Cancers Colorectaux Métastatiques avec mutation BRAFV600E Quelle biothérapie faut-il associée au FOLFOXIRI en première ligne _ Cetuximab ou Bevacizumab ? Résultats de l’étude randomisée de phase II FIRE-4.5 (AIO KRK0116). FIRE-4.5 est la première étude prospective et randomisée portant sur le traitement de 1ère ligne du CCR métastatique avec mutation BRAFV600E. Il s’agit d’une étude de phase II évaluant l’intérêt du cétuximab en association avec la trichimio FOLFIRINOX en comparaison [...]
5/102023 Cancers Colorectaux Métastatiques avec mutation BRAFV600E _ Quelle est la valeur pronostique du taux d’ADN tumoral circulant lors du traitement par inhibiteurs de BRAF ? La signification pronostique péjorative de la mutation V600E du gène BRAF dans les cancers colorectaux métastatiques est bien connue. L’objectif de l’étude de Ros et al. était d’évaluer la signification pronostique de la mise en évidence et de la quantification de l’ADN tumoral circulant (fraction allélique du variant V600E de BRAF) chez des patients avec cancer colorectal métastatique muté BRAF traités par inhibiteur de BRAF (BRAFi) et anti-EGFR +/- inhibiteur de MEK (MEKi) (1). En pratique, la survie globale et la survie sans progression ont été évaluées rétrospectivement dans une cohorte exploratoire de 47 patients consécutifs traités au centre Val d’Hébron de Barcelone, puis dans une cohorte de validation de 29 patients traités dans [...]
6/072023 Cancer du Rectum Avancé – Le FOLFOX néoadjuvant est-il en passe de supplanter le bon vieux CAP50 ? Résultats de l’étude PROSPECT Au cours de ces dernières années de multiples questions se sont posées pour faire évoluer le traitement à visée curative du cancer du rectum localisé, dont l’approche TNT (total neoadjuvant treatment) intensifiant le temps néo-adjuvant par une séquence de trichimiothérapie avant la radio-chimiothérapie dans l’étude PRODIGE 23, afin d’améliorer la survie. L’étude Nord-Américaine PROSPECT visait à réduire les séquelles en évaluant la possibilité de ne pas faire de radiothérapie pour les tumeurs rectales de bon pronostic. Ainsi cette large étude de phase III a évalué la non-infériorité, comparativement au schéma standard [...]
6/072023 Cancer Epidermoïde Avancé de l’Œsophage – Le tislelizumab, un anti-PD-1, s’impose brillamment en association à la chimiothérapie de première ligne Dans un contexte où le pembrolizumab associé à la chimiothérapie (CT) est disponible en première ligne de traitement du cancer épidermoïde de l’œsophage (CEO) avec CPS ≥ 10, l’objectif de la phase III RATIONALE-306 était d’évaluer l’association CT (cisplatine + fluoropyrimidine (5FU ou capecitabine) ou cisplatine + paclitaxel) +/- Tislelizumab (Tis : Anti-PD-1) + en L1 du CEO. Il s’agit d’une étude de phase III internationale menée en Asie, Europe, Océanie et Amérique du Nord. L’objectif principal était la survie globale (SG) chez tous les patients, quel que soit le score PD-L1. Au total, 649 patients ont été [...]
6/072023 Cancer du Rectum Localement Avancé – Le traitement néoadjuvant total selon PRODIGE 23 est plus efficace mais impacte la qualité de vie L’essai PRODIGE 23 avait montré, qu’en cas de cancer du rectum localement évolué, un traitement néoadjuvant total (TNT) comportant une chimiothérapie par FOLFIRINOX (6 cures) suivie d’une radiochimiothérapie concomitante par CAP50 (radiothérapie 50 Gray + Capecitabine) permettaient d’améliorer la survie sans maladie à 3 ans, ainsi que la survie sans métastase par rapport au CAP 50 seul (1). La présente publication rapporte les résultats de qualité de vie, évalués à la baseline, durant le traitement et 2 ans de suivi avec l’aide des questionnaires QLQ-C30 et QLQ-CR29. Par rapport à la baseline, il a été observé au cours [...]
6/072023 Cancer du Pancréas Localement Avancés – Folfirinox et Gemcitabine-Nab-paclitaxel, bonnets blancs et blanc bonnet ! Le FOLFIRINOX et le GemNab sont deux traitements standards de premières lignes des cancers du pancréas métastatique (1,2) tandis qu’ils n’ont pas été, à proprement parlé, évalués dans les tumeurs localement avancées. Cette étude multicentrique de phase 2 japonaise a comparé en 1ère ligne le FOLFIRINOX modifié à l’association Gemcitabine/nab-paclitaxel (GemNab) dans le traitement des cancers du pancréas localement avancés non résécables définis par une tumeur envahissant le tronc cœliaque, l’artère mésentérique [...]
