Accueil / Onco-Hémato Myélome

Onco-Hémato Myélome

Les résultats à long terme de la phase 1 de l’Ide-cel.

Cet article publié dans Nature Medicine rapporte les résultats, avec un plus long recul, de l’essai de phase 1 CRB-401, testant l’Idecabtagene vicleucel (Ide-cel), CAR T cell anti-BCMA, chez des malades de myélome en rechute, en phase très avancée. Si les résultats d’efficacité et de tolérance sont aujourd’hui bien connus, dans le cadre du programme KarMMa, cette publication nous apporte des enseignements supplémentaires, qui pourront avoir leur application en pratique, puisque l’Ide-cel est aujourd’hui utilisé en France en accès précoce.

Au total 67 patients ont été inclus dans cette étude, dont au final 62 ont pu recevoir l’infusion du CAR T. L’âge médian était de 61 ans, et les patients avaient reçu en médiane 6 lignes antérieures de traitement. Près [...]

Les résultats de l’elranatamab, anticorps monoclonal bispécifique anti-BCMA, chez les patients en rechute avancée.

L’elranatamab est un anticorps monoclonal bispécifique, de type Duobody, de structure globalement équivalente à celle du teclistamab, ciblant à la fois le CD3 sur les lymphocytes T et le BCMA sur les plasmocytes tumoraux. On retrouvera beaucoup de similitudes également, entre les 2 agents, dans les données d’efficacité et de tolérance. Comme le teclistamab, l’elranatamab est aujourd’hui accessible en France, dans le cadre d’un accès précoce, chez les patients en ligne avancée de traitement.

L’étude MagnetisMM-3 est un essai de phase 2, dédié aux patients en rechute et réfractaires à au moins un agent des 3 classes thérapeutiques suivantes : immunomodulateurs, inhibiteurs du protéasome, anticorps monoclonal anti-CD38. Ceux-ci devaient également être réfractaires à la dernière [...]

Un traitement de première ligne dédié aux myélomes à haut risque : le concept du groupe allemand.

Si l’on parle, par allusion au nom de l’essai, de concept, on ne peut pas dire que celui-ci soit littéralement nouveau, mais force est de constater que les études dédiées aux maladies à haut risque (cytogénétique notamment) sont plutôt rares. On y retrouvera, en particulier chez les patients éligibles à l’autogreffe, et à l’image de l’essai français également dédié à cette population, une induction de 6 cycles, l’utilisation du carfilzomib, et une maintenance renforcée.

L’essai de phase 2 académique, GMMG-CONCEPT, a été mené dans 17 centres allemands. Le principal critère d’inclusion était donc un myélome au diagnostic, considéré à haut risque sur les éléments suivants : un stade ISS 2 ou 3 associé à au [...]

Le mezigdomide, nouvel agent de la famille des CELMoDS : quel mécanisme d’action, et quelle place à anticiper dans un avenir proche ?

A l’origine d’une classe appelée IMiDs (pour immunomodulatory imide drugs), le lenalidomide et le pomalidomide sont aujourd’hui bien ancrés dans l’arsenal thérapeutique du myélome, pour le premier, notamment, dans les combinaisons de 1ère ligne. Alors que leur efficacité en clinique ne fait pas de doute, et que leur profil de tolérance est plutôt bon, cela n’empêche pas le développement de nouveaux agents de la même famille, comme l’iberdomide, et encore plus récemment le mezigdomide. Si leur place dans le traitement de nos patients peut être matière à discussion, leur arrivée permet également de mieux comprendre leur mode de fonctionnement, en disséquant notamment la machinerie intracellulaire.

Alors que le thalidomide, apparu dans le myélome dans les années 2000, semblait fonctionner essentiellement via ses propriétés anti angiogéniques, un mode de fonctionnement plus complexe était plus tard attribué au lenalidomide et au pomalidomide, et c’est dans les années [...]

Préciser les mécanismes de résistance des immunothérapies anti-BCMA et anti-GPRC5D

Les traitements par CAR T cells et anticorps monoclonaux bispécifiques anti-BCMA et anti-GPRC5D donnent des taux de réponse jusqu’alors jamais atteints chez les patients atteints de myélome. Cependant, la plupart des patients voient leur maladie rechuter après ces traitements, et certains également y sont d’emblée réfractaires.

Deux grands types de mécanismes peuvent être distingués dans la survenue de résistance de ces immunothérapies : des mécanismes extrinsèques aux plasmocytes myélomateux, touchant notamment aux cellules immunosuppressives du microenvironnement tumoral ; des mécanismes intrinsèques aux cellules tumorales, touchant à l’expression de [...]

Utilisation du teclistamab en situation d’insuffisance rénale

Dans l’essai MAJESTEC-1, les patients ayant un débit de filtration glomérulaire inférieur à 40 mL/min étaient exclus (1). Les auteurs de cette lettre rapportent leur expérience du teclistamab sur 7 patients ayant une insuffisance rénale sévère

Parmi ces 7 patients, 4 étaient sous épuration extra-rénale. Tous étaient triple classe réfractaires, et avaient reçu 4 à 6 lignes antérieures de traitement. Les prophylaxies antimicrobiennes habituelles ont été utilisées, et une supplémentation en immunoglobulines polyvalentes a été initiée [...]

Cilta-cel transforme à son tour l’essai de phase 3 (CARTITUDE-4).

Dans le myélome, deux traitements par CAR T cells, l’ide-cel et le cilta-cel ont été approuvés par l’agence européenne sur la base de résultats de phases 2. Seul l’accès précoce de l’ide-cel est actuellement actif, permettant de proposer une aphérèse à 1 patient par mois dans 11 centres hospitaliers français. Après la publication des résultats de l’essai de phase 3 KARMMA-3 montrant la supériorité de l’ide-cel par rapport au traitement standard il y a quelques semaines, voici ceux de l’essai CARTITUDE-4 qui comparait le cilta-cel au traitement standard.

Ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel), une thérapie cellulaire CAR-T ciblant BCMA avait montré des résultats prometteurs chez des patients présentant un myélome multiple en rechute avancée, avec une survie sans progression médiane de 34,9 mois dans l’étude CARTITUDE-1 actualisée lors de l’ASCO® [...]

Résultats actualisés de l’étude IKEMA.

Les résultats d’une première analyse de l’étude IKEMA ont permis l’approbation de la combinaison Isatuximab, Carfilzomib et Dexaméthasone, désormais remboursée en France. Les excellents résultats n’avaient pas permis d’atteindre la médiane de survie sans progression avec un suivi médian de 20 mois et une actualisation après un plus long suivi était prévue.

Rappelons que les 302 patients inclus présentaient un myélome multiple en rechute/réfractaire (1 à 3 lignes de traitement antérieures) et avaient été randomisés entre Kd et Isatuximab-Kd. Environ la moitié des patients présentait un myélome réfractaire à la ligne précédente, [...]

Schéma KCd en rechute : une utilisation probablement limitée à certaines situations, en attendant mieux…

Les alkylants sont aujourd’hui largement délaissés, chez les patients non éligibles au traitement intensif, ne trouvant que rarement leur place dans des situations bien avancées, dans lesquelles leur ratio efficacité/toxicité est loin d’être évident. Le groupe espagnol présente ici les résultats d’un essai d’ajout du cyclophosphamide (C) à l’association carfilzomib-dexamethasone (Kd).

Cette étude de phase 2, randomisée, a porté sur 197 patients en rechute (1 à 3 lignes antérieures). Le traitement consistait, dans le bras standard, en l’association Kd (K à 20 mg/m2 J1C1 puis 70 mg/m2 en hebdomadaire J1-J8-J15, puis [...]

Le ressenti des patients traités par CAR T cells.

Les analyses de qualité de vie prennent aujourd’hui une importance grandissante, et font l’objet de publications d’essais ancillaires dans des revues d’importance. Le ressenti des patients traités par l’idecabtagene vicleucel dans la phase 2 de l’essai KarMMa a été évalué via un procédé d’interviews réalisées en d

Sur les 128 patients de l’essai clinique, 45 ont pu participer à ce programme, en majorité des patients traités aux Etats-Unis (31 patients), en moindre proportion des patients européens (dont 6 en France). Les interviews étaient réalisées à 6, 9, [...]

L’expérience française en vie réelle du belantamab mafodotin

Alexis Talbot et Arthur Bobin, au nom de l’Intergroupe Francophone du Myélome, rapportent dans la revue Haematologica l’expérience française de l’anticorps monoclonal conjugué anti-BCMA belantamab mafodotin, administré dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation nominative. Si cet agent a pour l’instant disparu du paysage thérapeutique en France, du fait de son non-remboursement par l’Assurance Maladie, et pâtit de résultats d’efficacité quelque peu décevants, cette étude trouve toutefois son intérêt dans la comparaison qui peut être faite avec les nouvelles immunothérapies actuellement disponibles, et illustre l’importance de données issues de patients tout venant, sans les critères sélectifs des essais cliniques.

Le belantamab mafodotin a pour cible l’antigène de maturation des cellules B (BCMA), il s’agit d’un anticorps monoclonal conjugué à une toxine, la monométhyl auristatin F. Une fois fixé sur sa cible puis internalisé, l’anticorps peut alors libérer la toxine [...]

Résultats du premier essai de phase III évaluant les CAR T cells dans le myélome (KARMMA-3)

Nous avons actuellement en France accès à un seul traitement par CAR T cells dans le myélome, l’ide-cel, grâce à un accès précoce permettant de proposer une aphérèse à 1 patient par mois dans 11 centres hospitaliers français. L’approbation européenne a été accordée sur la base des résultats d’une étude de phase I-II, l’essai KARMMA (tout comme celle du cilta-cel sur la base de l’essai CARTITUDE-1), mais les comparaisons de phase III randomisée sont très attendues.

KARMMA-3 est le premier essai de phase 3 évaluant de façon randomisée un CAR T cells anti-BCMA, l’ide-cel, en comparaison aux traitements standards chez des patients atteints de myélome multiple en rechute et réfractaire. Au total, 386 patients ayant reçu [...]

La possibilité de traitement par CAR T-cells chez les patients insuffisants rénaux.

L’administration d’un traitement par CAR T-cells chez un patient atteint de myélome et recourant à l’hémodialyse n’est bien-sûr pas véritablement d’actualité, vue la limitation des places d’aphérèse à l’heure actuelle, et d’ailleurs une fonction rénale altérée (clairance inférieure à 45 mL/min) est un critère d’inéligibilité dans le programme d’accès précoce de l’ide cel. Toutefois, des expériences chez cette catégorie de patients commencent à être rapportées.

Une équipe allemande rapporte ici le cas d’un patient hémodialysé chronique ayant reçu un traitement par idécabtagène-vicleucel. Il s’agissait d’un homme de 74 ans, chez lequel un myélome multiple à chaînes légères lambda avait été diagnostiqué en décembre 2018, avec [...]

Premières données de retraitement par anti-CD38

L'isatuximab et le daratumumab sont les 2 anticorps monoclonaux anti-CD38 utilisés pour traiter le myélome. L'isatuximab est souvent utilisé lors d’une progression après daratumumab qui est utilisé aujourd’hui dès la première ligne de traitement. La question de l’efficacité d’un retraitement par anti-CD38 est par conséquent capitale.

Une étude de cohorte rétrospective japonaise a évalué 39 patients traités par une association à base d’isatuximab après une séquence comportant du daratumumab pour un myélome. La période de suivi médiane était de 8,7 mois (intervalle 0,1-25,0 mois). Le taux [...]

Traitement du plasmocytome solitaire.

Le plasmocytome solitaire, beaucoup plus rare que le myélome multiple, est défini par une tumeur plasmocytaire unique, sans mise en évidence d’infiltration médullaire. La radiothérapie sur la lésion unique est en général le traitement de premier choix, permettant le plus souvent l’obtention d’une réponse locale. Dans les cohortes historiques, environ la moitié des patients évoluent vers un myélome multiple avéré dans les 5 ans, faisant poser la question d’un complément de traitement systémique dans cette situation.

Dans ce travail rétrospectif, mené par nos collègues hématologues de l’hôpital Saint-Louis de Paris et rhumatologues de l’Hôpital Bicêtre, 77 patients ayant eu un diagnostic de plasmocytome solitaire, entre 1992 et 2020, ont été étudiés. Un peu plus d’un quart [...]

La combinaison Elo-KRD peut-elle trouver une place en première rechute ?

L’arrivée des anticorps monoclonaux en première ligne de traitement a considérablement amélioré le pronostic des patients avec un myélome multiple. Donnés jusqu’à progression lors de cette première ligne chez les patients non éligibles à l’autogreffe selon le schéma de l’étude MAIA, ils ne peuvent donc plus être réutilisés à la première rechute. Pour ces patients dont le myélome est devenu réfractaire au Daratumumab +/- au Lénalidomide, de nouvelles stratégies sont à développer.

Le traitement des patients atteints de myélome en première rechute devient un défi à l’ère de l’utilisation du Daratumumab en première ligne et du Lénalidomide jusqu’à progression. Une étude de phase II évalue une association d’élotuzumab (Elo), carfilzomib, lénalidomide et [...]

L’efficacité du vénétoclax dans l’amylose AL.

Le venetoclax, inhibiteur oral de BCL-2, s’avère particulièrement efficace dans les myélomes avec t(11 ;14), dont les plasmocytes tumoraux sont justement sous la dépendance de cette voie de signalisation. Une t(11 ;14) étant présente dans la moitié des cas d’amylose AL, l’utilisation du venetoclax s’avère ici particulièrement intéressante. Voici les résultats d’une série rétrospective qui viennent conforter des données récemment communiquées.

La cohorte comprend 26 patients issus de 15 centres d’Hématologie répartis en Israël, Grèce et Italie. L’âge médian au diagnostic d’amylose AL était de 64 ans. Une grande majorité (88%) étaient porteurs d’une t(11 ;14). Trois-quarts avaient une atteinte cardiaque, et [...]

Jolie mise au point sur le traitement du patient âgé .

Depuis l’approbation du Daratumumab en combinaison à l’ancien standard Lénalidomide et Dexaméthasone grâce à l’étude MAIA, la question du traitement de première ligne d’un patient non éligible à l’autogreffe semble moins l’objet de longues discussions en réunions de concertation pluridisciplinaires. A première vue seulement, car il reste de nombreuses questions notamment chez les patients les plus fragiles (triplette pour tous ? traitement de durée fixe ou continue ? adaptation des doses notamment de Lénalidomide ?). Sous la houlette de Thierry Facon, expert de la thématique référent sur la scène internationale, nos collègues de l’IFM partagent leurs recommandations de prise en charge du patient âgé dans la revue Blood.

Le myélome est une maladie qui touche principalement les patients âgés. Les aspects gériatriques dans le contexte du myélome ont été peu étudiés jusqu’à récemment, alors même que les résultats du traitement des patients gériatriques sont souvent compromis par des [...]

CAR T cells chez les patients à haut risque.

Les nouvelles modalités d’immunothérapie que sont les CAR T cells et les anticorps monoclonaux bispécifiques engagent avant tout les cellules du système immunitaire (lymphocytes T) contre la tumeur, suite à un processus de fabrication dans le premier cas (forme d’immunothérapie « passive »), en les stimulant dans le second (forme d’immunothérapie « active »).

Ces modalités d’action pouvaient laisser entrevoir la possibilité de contourner certains mécanismes de défense des cellules tumorales, en particulier la multiplicité de voies de signalisation intracellulaire qui est souvent la marque des maladies à haut risque cytogénétique notamment. Cette lettre [...]

Le Carfilzomib va-t-il trouver une place en maintenance après autogreffe ?

Après autogreffe, le standard actuel reste le Lénalidomide en monothérapie, dont la durée optimale semble être d’environ 3 ans. Si des études en cours cherchent à démontrer la supériorité de l’association Lénalidomide + anticorps anti-CD38, des données sur l’intérêt du Carfilzomib dans cette indication commencent à s’accumuler. L’étude FORTE avait déjà montré, en seconde randomisation, un allongement de la survie sans progression dans le bras maintenance par KRd, en comparaison à R seul. Les premières données de l’essai ATLAS sont également en faveur d’une maintenance renforcée associant Lénalidomide et Carfilzomib.

L’étude ATLAS est un essai de phase 3 randomisé, en ouvert, multicentrique, conduit en Pologne et aux Etats-Unis, qui a randomisé, entre juin 2016 et octobre 2020, 180 patients après autogreffe entre KRD et R seul en maintenance. La randomisation [...]