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Onco-Hémato Myélome

Actualité brûlante.

L’actualité brûlante sera-t-elle une défense contre le coronavirus ? Probablement non, en dépit des espérances du Président américain… Toutefois, nous commenterons la parution, sous forme de lettre dans le Lancet Haematology, de recommandations proposées par nos collègues de l’Hôpital Saint-Antoine à Paris, sur la prise en charge en temps de crise sanitaire des patients atteints de Myélome Multiple.

Les données relatives à l’infection à SARS-CoV-2 chez les patients immunodéprimés restent peu nombreuses, issues d’abord de l’expérience chinoise et essentiellement sur des patients atteints de cancers solides, en suggérant une sévérité plus importante dans cette population. C’est donc par [...]

Les résultats attendus de la forme sous-cutanée du daratumumab.

Publiée en 2019, l’étude PAVO faisait état de la faisabilité, de la tolérance, de l’efficacité clinique et de l’équivalence sur le plan pharmacologique par rapport à la forme intraveineuse, du daratumumab administré en sous-cutané, avec une dose fixe retenue de 1800 mg, pouvant être injectée en quelques minutes seulement (1). L’étude MMY2040 (« PLEIADES ») présentée au dernier Workshop Myélome, montrait quant à elle une efficacité clinique similaire de la forme sous-cutanée, dans diverses combinaisons de traitement (2). C’est donc sans réelle surprise que l’étude COLUMBA, phase III randomisée, vient confirmer ces premières données.

Cette grande étude de non infériorité, multicentrique (près de 150 centres répartis sur 18 pays), a inclus un peu plus de 500 patients présentant un myélome en rechute, ayant reçu au moins 3 lignes antérieures comportant un immuno-modulateur et un [...]

Melflufen, selinexor et autres nouveaux agents du Myélome… quelle pourra être notre utilisation de ce type de drogues en rechute ?

Pas forcément vus jusqu’alors comme des agents majeurs ou facilement utilisables, et passant pour beaucoup au second plan derrière les nouvelles immunothérapies, ils donnent pourtant lieu à des publications dans des revues d’importance. La crise actuelle pourrait-elle changer la donne ? Arrêt ici sur le melflufen et une publication toute fraîche…

On arrive là dans des maladies très avancées, ayant vu passer un ou plusieurs immunomodulateurs, des inhibiteurs du protéasome, et parfois des anticorps monoclonaux anti-CD38. Dans ce type de situation, le melflufen, aux propriétés alkylantes mais potentiellement plus puissant que [...]

VCD-daratumumab en première ligne dans l’amylose AL.

L’efficacité du daratumumab en monothérapie dans l’amylose AL a été démontrée récemment par le groupe français IFM. 1 L’association bortezomib cyclophosphamide dexamethasone (VCD) est un standard de première ligne dans l’amylose AL. L’efficacité et la tolérance du daratumumab en association avec le VCD sont actuellement évaluées dans le cadre de l’essai de phase 3 ANDROMEDA. Le safety run des 28 premiers patients vient d’être publié dans Blood. 2

Il s’agit donc de patients avec amylose AL non précédemment traitée, essentiellement de stade Mayo I, II ou IIIa. Les deux tiers des patients présentaient une atteinte rénale et 60% des patients une atteinte cardiaque. Les patients recevaient 6 cycles [...]

Tocilizumab pour le traitement du COVID-19 chez un patient atteint de myélome.

Plusieurs milliers d’articles scientifiques ont déjà été publiés sur le COVID-19 ! C’est peut être céder à la facilité éditoriale, mais on peut citer une publication COVID-19 originale concernant le myélome.

Une équipe de Wuhan vient de publier le cas d’un patient atteint de myélome ayant présenté une infection grave liée au SARS-COV2 dévolution favorable après injections de tocilizumab. 1 Nous avons « découvert »  le tocilizumab, anticorps anti Il-6,  pour le traitement [...]

MOR202, un anticorps monoclonal anti-CD38 de plus qui arrive probablement un peu tard…

Sur un terrain désormais bien occupé par le daratumumab et plus récemment l’isatuximab, il risque d’être difficile de se faire une place pour les autres anticorps monoclonaux anti-CD38.

De premiers patients inclus en 2011, mais des résultats qui arrivent bien tard, pour cet autre anticorps monoclonal anti-CD38 qui semble se distinguer de ses prédécesseurs par l’absence, dans le mécanisme d’action, de cytotoxicité dépendante du complément. C eci expliquerait [...]

Le daratumumab : efficace dans l’amylose AL en rechute.

Dans le myélome multiple, le daratumumab a démontré son efficacité dans toutes les situations : seul, en association, en première ligne et en rechute. Cet excellent profil de tolérance son efficacité en fait un candidat important pour le traitement de l’amylose AL. Le groupe français IFM vient de rapporter les données d’efficacité et de tolérance du daratumumab en monothérapie dans l’amylose AL en rechute. 1

Quarante patients ont été inclus dans cet essai de phase 2 et traités par daratumumab en monothérapie (avec la prémédication par corticostéroïdes) selon le schéma habituel de la molécule pour une durée fixe de 6 cycles. Les patients avaient reçu [...]

Daratumumab dans le Myélome Multiple indolent : les résultats d’une étude de phase 2.

La tolérance et la relative simplicité d’utilisation de l’anticorps monoclonal anti-CD38 daratumumab ont assez naturellement amené à l’étudier dans le Myélome Multiple indolent à risque conséquent d’évolution vers une forme symptomatique, avec en premier objectif l’obtention de réponses complètes dans ces situations, ce que n’était pas vraiment parvenu à faire le lenalidomide.

Le principe de l’essai CENTAURUS était de proposer, à des patients atteints d’un Myélome Multiple indolent connu depuis moins de 5 ans, à risque haut ou intermédiaire de progression vers une forme symptomatique, et ayant un état de forme correct [...]

Et bien TEMPI.

Le spectre des gammapathies monoclonales de signification clinique (MGCS) est extrêmement large, et comprend des entités rares à côté desquelles il est peut être facile de passer à côté. De plus, compte de tenu de la fréquence des gammapathies monoclonales chez les patients âgé, le risque est d’associer à tort le pic monoclonal avec un symptôme clinique.

Parmi les MGCS rares, le syndrome TEMPI associe telangiectases, taux d’hémoglobine/EPO élevé, gamampathie monoclonale (sans isotype particulier), épanchement périrénal et shunt intra-pulmonaire. Ce syndrome est rarissime, décrit chez 22 patients jusqu’à présent. Les explorations médullaires peuvent retrouver une plasmocytose anormale, [...]

Hétérogénéité pronostique du Myélome au sein d’un même sous-groupe cytogénétique : l’illustration de la t(14 ;16).

Celle hétérogénéité a été bien montrée chez les patients présentant une t(4 ;14), et dont l’évolution naturelle de la maladie sous traitement pouvait se montrer très différente d’un cas à l’autre, les plus « mauvaises » s’avérant celles s’associant à d’autres anomalies cytogénétiques, telles que la del17p et/ou les anomalies du chromosome 1. Intéressons-nous à ce que nous dit cette étude rétrospective de 223 cas de Myélome avec t(14 ;16).

Il s’agit de loin de la plus grande série rapportée à ce jour, pour une anomalie rare, on le rappelle (3 à 5% des nouveaux cas de Myélome). Jusqu’alors, les données concernant son impact pronostique sont contrastées selon les études, [...]

Bendamustine dans l’Amylose AL : des résultats en demi-teinte.

Les amyloses AL en rechute, ou non répondeuses au traitement de 1ère ligne sont souvent difficiles à prendre en charge. Une fois exposées aux inhibiteurs du protéasome, les taux de réponse aux IMIDs sont bien inférieurs. Le daratumumab, dans cette situation, montre des résultats intéressants. La bendamustine fait ici figure d’invité surprise, sera-t-elle capable de relever le défi ?

Cet essai de phase II a inclus 31 patients, soit en rechute de leur amylose AL après au moins une ligne antérieure (n=20), soit réfractaires à la 1ère ligne (n=11). La grande majorité avait reçu du bortezomib en combinaison, le [...]

Les résultats consolidés à long terme de l’association daratumumab-lenalidomide-dexamethasone (D-Rd) en rechute.

Ce mois-ci paraissent les résultats mis à jour, à plus de 3 ans et demi de suivi médian, de l’essai POLLUX, comparant D-Rd à Rd chez des patients en rechute de leur Myélome, et dévoilant des durées de survie sans progression (SSP) jusqu’alors jamais atteintes.

Depuis l’obtention de son remboursement l’été dernier, l’association D-Rd est désormais largement utilisée par la communauté hématologique en particulier à la 1ère ou 2ème rechute de Myélome, une place de choix dans laquelle les bons résultats en termes d’efficacité, la [...]

Les bispécifiques se posent comme une possible alternative future aux CAR T cells – les données de l’AMG 420.

L’essor des CAR T Cells ne doit pas faire oublier les autres types d’immunothérapie que sont les bispécifiques d’une part, les anticorps monoclonaux conjugués d’autre part. Probablement moins coûteuses, parfois plus simples à mettre en œuvre, et pour certaines moins toxiques, ces alternatives pourraient également s’envisager en combinaisons. Focus sur l’AMG 420, bispécifique de type BiTE.

Prenez donc un anticorps monoclonal bispécifique dont les 2 sites de reconnaissance, l’un du CD3 sur les lymphocytes T, l’autre de BCMA sur les cellules myélomateuses, sont reliés par un lien suffisamment souple pour mettre en contact les 2 cellules [...]

Anticorps conjugué anti SLAMF7.

L’immunothérapie est très à la mode pour le traitement du myélome. Le belantamab mafodotin, un anticorps monoclonal ciblant BCMA conjugué à l’auristatine, vient de démontrer des taux de réponse prometteurs chez des patients en échec des inhibiteurs du protéasome, des agents immunomodulateurs et des anti-CD38.1 Les résultats d’un autre anticorps conjugué ciblant SLAMF7, l’ABBV-838, viennent d’être rapportés. 2

L’ABBV-838, un anticorps ciblant SLAMF7 conjugué à l’auristatine E, a été évalué dans le cadre d’un essai de phase 1 escalade de dose chez 75 patients atteints de myélome en rechute. Ces patients avaient reçu un nombre médian de 5 [...]

Une étude de vraie vie de l’efficacité de pomalidomide-dexamethasone en fonction des différents profils d’exposition au lenalidomide-dexamethasone.

Dans cette étude rétrospective, nos collègues grecs analysent l’efficacité, en termes de qualité de réponse et de survie, de l’association pomalidomide-dexamethasone en situation de rechute, en fonction des doses et durées d’exposition antérieure au lenalidomide.

Les 147 patients de l’étude ont tous été traités dans le même centre (Hôpital universitaire d’Athènes), et ont reçu un traitement de rechute par pomalidomide-dexamethasone (sans ajout de 3ème agent) selon la posologie usuelle. L’âge médian était de 64 ans, [...]

Isatuximab Pomalidomide Dexamethasone en rechute : les résultats de l’essai ICARIA.

L’association pomalidomide – dexamethasone (Pom Dex) est approuvée pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire en échec du bortezomib et du revlimid, sur la base de l’essai de phase 3 randomisé MM-003.(1) Après actualisation de cet essai, la survie sans progression médiane (SSP) du bras Pom Dex était de 4 mois.(2) Les résultats de l’association triple isatuximab pomalidomide dexamethasone (IPd) viennent d’être publiés dans le Lancet.(3)

Cet essai de phase 3 randomisé international a inclus un peu plus de 300 patients atteints de myélome en rechute. Les patients avaient reçu un nombre médian de 3 lignes antérieures et tous étaient pré traités par inhibiteur du protéasome [...]

Anticorps conjugué anti-BCMA : les résultats de l’essai DREAMM-2

Au cours des dernières années, l’immunothérapie est devenue incontournable dans le traitement des patients atteints de myélome multiple. A l’heure actuelle, seuls deux anticorps monoclonaux ont une autorisation de mise sur le marché pour le traitement du myélome, le daratumumab ciblant le CD38 et l’elotuzumab ciblant SLAMF7.

Le belantamab mafodotin (BM) est un anticorps monoclonal ciblant BCMA, conjugué à l’auristatine. Cet anticorps a démontré des résultats intéressants dans le cadre d’un essai de phase 1-2, avec un taux de réponse prometteur associé néanmoins à des effets secondaires [...]

Des données supplémentaires sur l’impact de la maladie résiduelle.

L’Intergroupe Francophone du Myélome a récemment montré l’impact majeur de l’obtention d’une maladie résiduelle (MRD) négative, étudiée par méthode de séquençage à haut débit (NGS : Next-Generation Sequencing) à la sensibilité de 10-6, sur la survie de patients éligibles à l’autogreffe en 1ère ligne de traitement (1).

C’est ici le groupe espagnol qui présente ses données de MRD, cette fois par la technique de cytométrie de flux multiparamétrique, avec une sensibilité de 2.10-6.  Les patients sont issus de l’essai PETHEMA/GEM2012 dans lequel ils recevaient en 1ère ligne [...]