Onco-Hémato Myélome

Le nelfinavir pour resensibiliser au bortezomib ?

La résistance aux inhibiteurs du protéasome (IP) concerne malheureusement la majorité de nos patients au cours de leur maladie. Un des mécanismes impliqués dans cette résistance est l’inhibition de la voie UPR (Unfolded Protein Response), voie induite par les IP et conduisant à la mort cellulaire

Le nelfinavir, molécule antiprotéase orale utilisée pour le traitement du VIH, est connue pour activer cette voie UPR et contourner la résistance aux inhibiteurs du proteasome.1 Ces données préliminaires viennent d’être confirmées dans un essai de phase 2 ayant évalué [...]

Une affaire de famille.

La plupart d’entre nous avons dans notre file active des patients atteints de Myélome et dont un ou plusieurs membres de la famille sont également porteurs d’une gammapathie monoclonale, sans qu’il soit pour l’instant possible d’affirmer une susceptibilité génétique ou une cause environnementale. Sur ce thème, une étude de la Mayo Clinic démontre une augmentation de la prévalence des MGUS chez les parents au premier degré des patients porteurs d’un Myélome Multiple.

Sur une période de 10 ans, entre 2005 et 2015, les parents au premier degré âgés de plus de 40 ans de 430 patients atteints de Myélome (400 Myélomes symptomatiques et 30 Myélomes indolents) ont été invités à participer à [...]

Efficacité de la vaccination antitumorale dans le myélome indolent.

Nous vivons l’avènement de l’immunothérapie pour le traitement du myélome multiple : anticorps monoclonaux (anti-CD38, SLAMF-7), inhibiteurs de checkpoint (anti PD-1, -L1), CAR-T… Une autre piste d’immunothérapie est la vaccination anti tumorale, sans résultats cliniques significatifs obtenus jusqu’à présent. Un essai de phase 1 publié dans JAMA Oncology vient de démontrer l’efficacité de cette approche pour le traitement du myélome indolent. 1

Le vaccin utilisé dans cette étude est le PVX-410, associant plusieurs peptides HLA-A2 spécifiques dérivés des antigènes XBP1, SLAMF-7 et CD138.2 Vingt-deux patients atteints de myélome multiple indolent ont été traités avec ce vaccin, soit en monothérapie (n=12) soit en [...]

Dexamethasone : mieux vaut ne pas charger la dose…

En dépit de l’afflux des nouveaux agents dans la prise en charge du myélome, la dexamethasone, utilisée à forte dose et de manière séquentielle, reste un partenaire indissociable de toutes les combinaisons de traitement.

Elle est aussi le premier traitement de la plupart des situations d’urgence : insuffisance rénale aiguë par nephropathie à cylindres myélomateux, hypercalcémie, atteinte osseuse menaçante ou compression médullaire. Sa toxicité n’est cependant pas négligeable, en particulier sur le plan infectieux. Dans [...]

Dosage des CLL sériques en remplacement de la protéinurie des 24h dans les essais cliniques ?

Une sous-analyse de l’essai IFM 2009 avait déjà montré, dans les myélomes à chaîne légère, une sensibilité meilleure du dosage des chaînes légères libres (CLL) sériques par rapport à l’analyse de la protéinurie des 24h, à la fois au diagnostic de la maladie, et pour le suivi.

Ainsi, la normalisation ou non des CLL sériques au cours du traitement revêtait un caractère pronostique, ce que l’analyse de la protéinurie des 24h ne parvenait à faire (1). Ceci pourrait être expliqué par une certaine imprécision dans la mesure [...]

Carfilzomib : vers une administration une fois par semaine.

Le carfilzomib (K) a obtenu une autorisation de mise sur le marché pour le traitement des patients atteints de myélome en rechute. Cette AMM a été obtenu grâce aux résultats de deux grands essais randomisés ayant démontré un avantage en survie globale liée au carfilzomib : l’essai ENDEAVOR (Kd versus VelcadeDex) et l’essai ASPIRE (RevDex vs KRevDex). 1,2 Cependant, l’efficacité du carfilzomib est contrebalancée par un rythme d’administration nécessitant de nombreuses visites à l’hôpital : administration IV aux J1,2,8,9 ,15 et 16 pour des cycles de 28 jours. Afin d’améliorer la qualité de vie des patients, une administration une seule fois par semaine a été évaluée (essai CHAMPION-1). 3

Dans cet essai, la dose de 70 mg par semaine a été retenue comme le meilleur compromis efficacité / tolérance.  Ce schéma hebdomadaire vient d’être conforté par les résultats de l’essai de phase 3 randomisé ARROW4. Cette étude a comparé [...]

Daratumumab dans l’amylose AL.

Si les résultats négatifs du NEOD001, anticorps anti-conformationnel destiné à « s’attaquer » directement aux dépôts constitués au sein même des organes atteints, ont été une déception, voici de quoi nous remettre un peu de baume au cœur avec des données prometteuses du daratumumab dans cette indication.

Cette étude rétrospective rapporte les données d’efficacité et de tolérance chez 20 patients atteints d’amylose AL en rechute et traités par daratumumab, entre décembre 2015 et décembre 2017. L’âge médian était de 67 ans, la moitié des patients avaient une [...]

Association Revlimid® Dexamethasone plus Ixazomib bi hebdo en 1ère ligne

En première ligne, l’association triple Velcade® – Revlimid® – Dexamethasone a démontré sa grande efficacité, chez les patients éligibles ou non à un traitement intensif. 1,2 En rechute, l’association Revlimid® – Dexamethasone – Ixazomib (IRd), l’inhibiteur oral du protéasome, a démontré sa supériorité contre le bras contrôle Revlimid – Dexamethasone, avec un faible taux de neuropathie périphérique en comparaison avec le bortezomib.

En première ligne, l’association triple Velcade® – Revlimid® – Dexamethasone a démontré sa grande efficacité, chez les patients éligibles ou non à un traitement intensif. 1,2 En rechute, l’association Revlimid® – Dexamethasone – Ixazomib (IRd), l’inhibiteur oral du protéasome, a [...]

Melphalan : on a notre dose…

Non content de conserver sa place dans le traitement de première ligne des sujets dits « jeunes », le melphalan chercherait-il à augmenter sa dose dans le conditionnement de la chimiothérapie intensive ? Mais probablement faut-il savoir dire stop…

Cet essai de phase 2 a concerné 57 patients recevant un traitement de 1ère ligne pour leur Myélome et éligibles à une chimiothérapie intensive. Il consistait à administrer, chez des patients répondeurs au traitement d’induction, une dose de melphalan de [...]

A quand le bon jour pour l’Elo ?

L’Elotuzumab est un anticorps monoclonal ciblant SLAMF7, glycoprotéine de surface exprimée par les plasmocytes myélomateux mais aussi les cellules NK (Natural Killer). Son action dans le Myélome passe par une activation directe des cellules NK, et par une cytotoxicité dependante des anticorps (ADCC) médiée également par ces dernières.

Dans le domaine de l’immunothérapie du Myélome, il part cependant avec un handicap puisqu’il n’a pu, à l’inverse des anticorps monoclonaux anti-CD38, démontrer d’activité lorsqu’il est utilisé en monothérapie. Et malgré les résultats positifs de l’étude ELOQUENT-2, qui comparait en [...]

Les CARs sur la bonne voie.

Voici rapportés les résultats d’un essai de première administration chez l’homme de cellules T modifiées pour exprimer un récepteur d’antigène chimérique (CAR) reconnaissant le BCMA. Efficacité, toxicité, et déjà premières interrogations sur la future place de ces nouveaux traitements.

Il y a déjà quelques temps que le BCMA (B-Cell Maturation Antigen) apparaît comme l’une des cibles privilégiées des nouveaux traitements d’immunothérapie du Myélome, que ce soit les CAR T-cells, les anticorps monoclonaux bispécifiques ou conjugués. Ce marqueur est quasi [...]

Toxicités des nouvelles molécules : recommandations de l’EMN.

Depuis 2013, cinq nouvelles molécules ont obtenu une AMM pour le traitement du myélome multiple : le pomalidomide, le carfilzomib, l’ixazomib, le daratumumab et le panobinostat.

Si la conséquence principale de cette amélioration de l’arsenal thérapeutique est l’amélioration de la survie des patients, nous avons également vu arriver de nouveaux effets secondaires : toxicités digestive du panobinostat, toxicités rénale/cardiologique du carfilzomib, rash cutanés sous ixazomib… Les experts [...]

Nouveaux Anticoagulants oraux en prévention des thromboses sous Imids.

Malgré une prophylaxie adaptée au risque (aspirine faible dose, HBPM ou AVK) les thromboses représentent toujours une complication fréquente liée aux agents immunomodulateurs (Imids), avec une incidence allant jusqu’à 10%. 1

La tolérance au long cours d’un traitement par HBPM sous cutané est difficile. Or, l’efficacité et la tolérance des nouveaux anticoagulants oraux (NACO) ont récemment été démontrées chez les patients atteints de cancer, avec un avantage net en termes de [...]

Cuisine moléculaire à l’induction.

L’équipe d’Ola Landgren, à New-York, rapporte une nouvelle fois les données d’efficacité de la combinaison KRd (Carfilzomib-lenalidomide-dexamethasone) en induction avant autogreffe. Sans surprise, c’est bien-sûr la maladie résiduelle (MRD) qui est ici en question, et qui, au-delà des données brutes, interroge sur les modalités de nos « futurs » standards de traitement.

Il s’agit d’une petite série avec 30 patients recevant au diagnostic une induction par KRd, en vue d’une intensification thérapeutique suivie d’autogreffe. L’analyse s’est intéressée à la fois aux taux de réponse (incluant la MRD), et au degré de « pureté » [...]

Rechute biologique vs rechute clinique

C’est une question récurrente lors de nos réunions de concertation pluridisciplinaire : le pic augmente, doit-on débuter un traitement ? Ni trop tôt ni trop tard, quel moment choisir pour initier le traitement de la rechute ? Quelques éléments de réponse avec cette étude rétrospective observationnelle grecque.

L’étude porte sur 207 patients ayant reçu, en première rechute, un traitement par lenalidomide-dexamethasone, et distingue les patients traités au moment d’une rechute clinique (définie par l’apparition d’une ou plusieurs lésions osseuses, d’un ou plusieurs plasmocytomes, d’une anémie, d’une hypercalcémie [...]

Mieux vaut parfois l’ouvrir…

Sans avoir de dent particulière contre les choses complexes, on ne fera ici pas la fine bouche devant des constatations simples, informatives et facilement applicables en pratique quotidienne.

Preuve ici que la médecine ne se heurte pas à la barrière de la langue, c’est en pratiquant l’ouverture avec leurs collègues stomatologues que cette équipe israélienne a pu faire, chez certains patients, le diagnostic d’amylose AL associée à un [...]

Intérêt des biopsies liquides dans le myélome.

Le développement des biopsies liquides offre des perspectives à la fois diagnostiques, pronostiques et d’évaluation de la réponse aux traitements pour les patients atteints d’hémopathies malignes.

Le terme «  biopsie liquide » désigne l’analyse de l’ADN tumoral au niveau du sang, soit libre (cell free DNA, cfDNA), soit au sein des cellules tumorales circulantes (CTC). L’avantage important de cette technique est bien sur le caractère non invasif [...]

L’heure (et demie) du daratumumab a sonné.

Toute réduction du temps d’administration d’un traitement est bonne à prendre pour un service d’hôpital de jour d’Hématologie saturé. Cette courte communication qui montre la faisabilité et la bonne tolérance d’une perfusion accélérée de daratumumab sur 90 minutes pourra ainsi probablement intéresser bon nombre d’entre nous…

L’expression du CD38 sur les cellules musculaires lisses de l’arbre respiratoire expliquerait la fréquence des symptômes touchant les voies aériennes supérieures (toux, rhinorrhée, sibilants) lors de l’initiation du traitement par daratumumab. Ces réactions restent le plus souvent modérées, et dans [...]

Une conséquence inattendue de l’attentat du 11 septembre…

L’équipe de New York a analysé l’incidence des gammapathies monoclonales chez les pompiers impliqués dans les secours lors de l’attentat du World Trade Center en 2001.

Les résultats de cette étude viennent d’été publiés dans la revue JAMA Oncology.1 Sur une population de plus de 12 000 pompiers, 16 cas de myélome multiple ont été identifiés, soit une incidence supérieure à la population générale. De plus il [...]