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Les effets du carfilzomib sur l’endothelium vasculaire, prédictifs de sa toxicité.
Le carfilzomib est un inhibiteur du protéasome de seconde génération, doté d’une action sélective et irréversible sur le protéasome. Suggéré plus puissant que le bortezomib, il s’en démarque également par la quasi-absence de toxicité neurologique périphérique. En revanche, il est à l’origine d’événements cardio-vasculaires aujourd’hui bien décris, représentés essentiellement par des hypertensions, des tableaux d’insuffisance cardiaque, parfois aussi par des manifestations thromboemboliques, et plus rarement des tableaux de microangiopathies thrombotiques.
Si les mécanismes à l’origine de cette toxicité ne sont pas complètement élucidés, des phénomènes de dysfonction de l’endothélium vasculaire sont aujourd’hui retenus. L’inhibition du protéasome, machinerie intracellulaire ubiquitaire, touche ainsi aussi bien les cellules endothéliales, et est responsable de [...]
L’ixazomib se cherche une place dans le traitement du Myélome.
L’ixazomib est un inhibiteur du protéasome, de la classe des acides boroniques, tout comme le 1er né de cette famille, le bortezomib. Il a la particularité, à la différence de ce dernier, de s’administrer par voie orale, au rythme d’une prise hebdomadaire, et a un très bon profil de tolérance, étant en particulier très peu pourvoyeur de neuropathie périphérique. Toutefois, il peine à trouver sa place dans le traitement du myélome, desservi par des résultats en demi-teinte dans la première ligne des sujets éligibles au traitement intensif, et souffrant de la concurrence des schémas combinant IMIDs et anti-CD38 chez les sujets âgés.
Reste alors à étudier son intérêt potentiel dans le traitement de maintenance de 1ère ligne. L’essai TOURMALINE-MM3 a montré un avantage en survie sans progression (SSP) de l’ixazomib en traitement de maintenance post-autogreffe, par rapport à un placebo (1). Cependant, [...]