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Onco-Hémato Myélome

Anticorps conjugué anti SLAMF7.

L’immunothérapie est très à la mode pour le traitement du myélome. Le belantamab mafodotin, un anticorps monoclonal ciblant BCMA conjugué à l’auristatine, vient de démontrer des taux de réponse prometteurs chez des patients en échec des inhibiteurs du protéasome, des agents immunomodulateurs et des anti-CD38.1 Les résultats d’un autre anticorps conjugué ciblant SLAMF7, l’ABBV-838, viennent d’être rapportés. 2

L’ABBV-838, un anticorps ciblant SLAMF7 conjugué à l’auristatine E, a été évalué dans le cadre d’un essai de phase 1 escalade de dose chez 75 patients atteints de myélome en rechute. Ces patients avaient reçu un nombre médian de 5 [...]

Une étude de vraie vie de l’efficacité de pomalidomide-dexamethasone en fonction des différents profils d’exposition au lenalidomide-dexamethasone.

Dans cette étude rétrospective, nos collègues grecs analysent l’efficacité, en termes de qualité de réponse et de survie, de l’association pomalidomide-dexamethasone en situation de rechute, en fonction des doses et durées d’exposition antérieure au lenalidomide.

Les 147 patients de l’étude ont tous été traités dans le même centre (Hôpital universitaire d’Athènes), et ont reçu un traitement de rechute par pomalidomide-dexamethasone (sans ajout de 3ème agent) selon la posologie usuelle. L’âge médian était de 64 ans, [...]

Isatuximab Pomalidomide Dexamethasone en rechute : les résultats de l’essai ICARIA.

L’association pomalidomide – dexamethasone (Pom Dex) est approuvée pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire en échec du bortezomib et du revlimid, sur la base de l’essai de phase 3 randomisé MM-003.(1) Après actualisation de cet essai, la survie sans progression médiane (SSP) du bras Pom Dex était de 4 mois.(2) Les résultats de l’association triple isatuximab pomalidomide dexamethasone (IPd) viennent d’être publiés dans le Lancet.(3)

Cet essai de phase 3 randomisé international a inclus un peu plus de 300 patients atteints de myélome en rechute. Les patients avaient reçu un nombre médian de 3 lignes antérieures et tous étaient pré traités par inhibiteur du protéasome [...]

Anticorps conjugué anti-BCMA : les résultats de l’essai DREAMM-2

Au cours des dernières années, l’immunothérapie est devenue incontournable dans le traitement des patients atteints de myélome multiple. A l’heure actuelle, seuls deux anticorps monoclonaux ont une autorisation de mise sur le marché pour le traitement du myélome, le daratumumab ciblant le CD38 et l’elotuzumab ciblant SLAMF7.

Le belantamab mafodotin (BM) est un anticorps monoclonal ciblant BCMA, conjugué à l’auristatine. Cet anticorps a démontré des résultats intéressants dans le cadre d’un essai de phase 1-2, avec un taux de réponse prometteur associé néanmoins à des effets secondaires [...]

Des données supplémentaires sur l’impact de la maladie résiduelle.

L’Intergroupe Francophone du Myélome a récemment montré l’impact majeur de l’obtention d’une maladie résiduelle (MRD) négative, étudiée par méthode de séquençage à haut débit (NGS : Next-Generation Sequencing) à la sensibilité de 10-6, sur la survie de patients éligibles à l’autogreffe en 1ère ligne de traitement (1).

C’est ici le groupe espagnol qui présente ses données de MRD, cette fois par la technique de cytométrie de flux multiparamétrique, avec une sensibilité de 2.10-6.  Les patients sont issus de l’essai PETHEMA/GEM2012 dans lequel ils recevaient en 1ère ligne [...]

Etude ALCYONE (Dara-VMP) : un bénéfice en survie globale.

L’essai de phase 3 randomisé ALCYONE a comparé chez plus de 700 patients notre ancien standard VMP (bortezomib – melphalan – prednisone) à l’association daratumumab -VMP (D-VMP). 1

Les patients du bras D-VMP recevaient un traitement de maintenance par daratumumab jusqu’à progression. Sans grande surprise, cet essai a démontré la supériorité du bras D-VMP, retrouvé supérieur, à la fois en termes de  taux de réponse et en survie [...]

Gammapathies monoclonales et transplantation rénale.

Sortons un peu de l’hématologie « brute » pour aborder un thème qui pourtant occupe un certain nombre de nos consultations, celui de l’existence d’une gammapathie monoclonale chez un patient devant recevoir ou ayant reçu une transplantation d’organe. Ici, c’est la transplantation rénale qui est au centre du sujet de cette étude canadienne.

Pour un patient porteur d’une gammapathie monoclonale et chez lequel une transplantation d’organe a été envisagée, la problématique est double. D’une part, celle du risque plus élevé d’évolution du clone vers une maladie de forte masse tumorale, du fait de [...]

Des données d’efficacité pour l’Iberdomide, nouvel immunomodulateur.

L’iberdomide (autrement appelé CC-220) pourrait bien, après le lenalidomide et le pomalidomide, venir enrichir la famille des immunomodulateurs. Ce travail rapporte les données d’efficacité in vitro dans des lignées de plasmocytes tumoraux, venant enrichir de premiers résultats cliniques récemment rapportés lors des congrès de l’ASCO® et de l’IMW®.

Comme pour ses prédécesseurs, le mécanisme d’action de l’iberdomide est médié par la protéine CEREBLON, dont l’interaction au sein du plasmocyte est à l’origine (entre autres) de la dégradation des facteurs de transcription Aiolos et Ikaros et ainsi de l’effet [...]

Dans le Myélome, des progrès incontestables dans le traitement des rechutes, mais qui ne profitent pas à tous les malades.

Depuis plusieurs années, l’horizon s’est éclairci pour bon nombre de malades au diagnostic de leur Myélome, à la fois grâce à l’amélioration des traitements de 1ère ligne, mais également grâce à l’arrivée de nouvelles combinaisons de rechute. Pourtant, comme le montre cette étude rétrospective de l’Intergroupe Francophone du Myélome dirigée par l’équipe de Jill Corre et Hervé Avet-Loiseau, le fait de rechuter précocement après traitement intensif de 1ère ligne a un impact important sur la survie, et ce quel que soit le statut cytogénétique initial.

Les données proviennent d’un peu plus de 2600 patients issus de centres français, dont le Myélome a été diagnostiqué entre avril 2004 et août 2018, traités suivant une approche intensive après induction à 2 ou 3 drogues selon les schémas [...]

Traitement précoce des Myélomes indolents : une nouvelle étude positive pour le lenalidomide mais encore beaucoup de questions.

S. Lonial signe en premier auteur une étude de phase III comparant lenalidomide vs observation dans le Myélome Multiple indolent (SMM). Pour la petite histoire, il soutenait le « contre » dans un débat sur le traitement des SMM l’opposant à MV. Mateos en 2010, au congrès parisien de l’IMW®. Cette dernière supportait alors les données du groupe espagnol (lenalidomide-dexamethasone (Rd) vs observation) qui paraîtraient quelques mois plus tard dans le New England Journal of Medicine.

Des questions déjà en 2013, lors de la parution, justement, de l’essai espagnol « Quiredex » (1). Pas tant sur la survie sans progression (SSP) vers une forme symptomatique, retrouvée sans surprise meilleure dans le bras expérimental, que sur la survie globale [...]

Intérêt d’optimiser la réponse pré autogreffe : les données de l’essai Myeloma XI.

Faut-il proposer un traitement de rattrapage pré autogreffe aux patients n’atteignant qu’une réponse partielle ou minime après l’induction ? C’est la question posée par l’une des randomisations du complexe essai anglais Myeloma XI. (1)

Dans cet essai, plus de 3000 patients ont reçu une induction par Cyclophosphamide thalidomide dexamethasone (CTD) ou Cyclophosphamide lenalidomide dexamethasone (CRD). Parmi ces patients, 1270 ont atteints une réponse partielle ou minime. A peine la moitié de ces patients (n=583) [...]

Efficacité des CAR T cells dans le Myélome : l’importance du phénotype des cellules T.

L’un des enjeux majeurs du traitement par CAR T cells dans le Myélome est d’obtenir la persistance au cours du temps des cellules T modifiées dans l’organisme des patients, et que celles-ci restent fonctionnelles. La plupart des séries avec suffisamment de recul à ce jour montrent bien que cette durabilité est pour l’instant trop limitée, expliquant, au moins en partie, que les patients rechutent en général.

Des travaux récents suggèrent que l’expansion d’une certaine sous-catégorie phénotypique de cellules T mémoires (CD8+, CD45RO–, CD27+) est corrélée à une efficacité clinique meilleure. Il en est de même du ratio CD4/CD8, qui lorsque plus élevé, est là-aussi garant d’une [...]

Mise à jour des recommandations du NCCN ®

En attendant une actualisation des recommandations de l’ESMO®, on pourra se consoler d’une actualité Myélome peu fournie en ce début d’automne en allant jeter un coup d’œil à la mise à jour des recommandations du NCCN®.

Rien d’inédit évidemment dans cette revue un peu catalogue mais un résumé synthétique des recommandations sur l’imagerie osseuse (cf également la revue de presse du mois dernier), et au-delà du listing « théorique » des combinaisons possibles de traitement, en première ligne [...]

Le VRD consolidé

Bien que non approuvé en Europe, l’association Velcade Revlimid Dexamethasone (VRD) s’est imposée comme un schéma standard d’induction et de consolidation de l’autogreffe, notamment grâce aux résultats de l’essai IFM 2009. .1Les résultats de l’essai de phase 3 GEM2012 du groupe espagnol viennent renforcer le VRD dans cette indication. 2

Dans cet essai, 458 patients éligibles à la greffe atteints de myélome de novo ont reçu une induction par 6 cycles de VRD, suivie d’une intensification (conditionnée par Melphalan ou Busulfan Melphalan), puis une consolidation par 2 cycles de VRD. [...]

Maladie résiduelle dans l’amylose AL : histoire de ne pas laisser de dépôt…

L’obtention d’une réponse hématologique optimale, à la fois rapide et profonde, est un objectif primordial dans l’amylose AL, afin d’obtenir une réponse clinique durable sur les organes atteints, ou au moins d’éviter la formation de nouveaux dépôts. L’équipe de la Mayo Clinic a étudié, dans ce contexte, l’intérêt de l’obtention d’une négativité de la maladie résiduelle par des techniques plus sensibles que l’immunochimie classique.

Il s’agit ici d’une mise à jour de résultats déjà publiés en 2017 sur 82 patients, testés en fin de traitement pour la maladie résiduelle dans la moelle en cytométrie de flux (CMF) 7 couleurs, permettant une sensibilité de l’ordre [...]

Des CARs plus affûtés.

Les essais CAR T cells dans le Myélome Multiple en rechute sont de plus en plus nombreux. On sait maintenant que les taux de réponse approchent les 100% (ce qui en soit est remarquable), mais cependant les durées de survie sans progression restent limitées dans la majorité des cas. Alors, quelles seraient les directions à prendre pour que ce type d’immunothérapie ne se résume pas simplement à une ligne supplémentaire de traitement ?

En vérité, l’enjeu est de comprendre les facteurs qui font que la plupart des patients rechutent après les CAR T cells. Parmi ceux-ci, il y a indéniablement une persistance insuffisante du produit cellulaire dans l’organisme. Afin de les rendre moins [...]

Myélome Multiple : des progrès également dans les situations d’insuffisance rénale

Les progrès accomplis ces dernières années dans le traitement des patients atteints de Myélome Multiple symptomatique semblent aussi s’appliquer à ceux dont la maladie se présente avec une atteinte rénale consécutive à une néphropathie à cylindres myélomateux, patients dont le pronostic était pourtant jusqu’alors considéré nettement moins favorable.

C’est ce que montre en tout cas cette étude rétrospective canadienne monocentrique, sur 2 périodes consécutives, la première allant de 1998 à 2007 (45 patients), la seconde de 2008 à 2016 (51 patients). Des schémas d’induction évidemment meilleurs dans la [...]

Daratumumab par voie sous-cutanée : résultats de l’essai de phase 1 PAVO.

Le daratumumab est devenu incontournable dans la prise en charge du myélome en rechute et maintenant dès la première ligne. 1–6 Le daratumumab est très bien toléré, en dehors de deux contraintes : la durée de la perfusion intraveineuse (IV) et les réactions liées à l’injection. La voie sous cutanée (SC) du daratumumab, développée afin d’améliorer ces aspects de tolérance, a été évaluée initialement dans le cadre de l’essai de phase 1 PAVO. 7

Dans cette étude, le daratumumab était administré à la dose de 1200 mg (n=8) puis 1800 mg (n=45) avec de la hyaluronidase humaine recombinante (rHuPH20). L’injection est réalisée sur environ 30 mn par voie sous-cutanée au niveau de la paroi [...]

L’amylose pulmonaire.

Une entité rare mais intéressante à connaître, l’amylose pulmonaire, est ici décrite dans une série rétrospective française (la plus grande à ce jour), pilotée par nos collègues pneumologues de l’Hôpital Avicenne à Bobigny. Différentes formes anatomo-cliniques y sont exposées, divergeant quant au caractère localisé ou multi-organes, et selon la maladie sous-jacente associée.

La série regroupe 73 patients au total. Trois formes différentes sont décrites : la première est une forme trachéo-bronchique, dans laquelle l’atteinte touche le tissu trachéal ou bronchique. Celle-ci concerne 17 patients de l’étude. L’âge médian est de 55 ans, et [...]