Onco-Hémato Myélome

Les CARs sur la bonne voie.

Voici rapportés les résultats d’un essai de première administration chez l’homme de cellules T modifiées pour exprimer un récepteur d’antigène chimérique (CAR) reconnaissant le BCMA. Efficacité, toxicité, et déjà premières interrogations sur la future place de ces nouveaux traitements.

Il y a déjà quelques temps que le BCMA (B-Cell Maturation Antigen) apparaît comme l’une des cibles privilégiées des nouveaux traitements d’immunothérapie du Myélome, que ce soit les CAR T-cells, les anticorps monoclonaux bispécifiques ou conjugués. Ce marqueur est quasi [...]

Toxicités des nouvelles molécules : recommandations de l’EMN.

Depuis 2013, cinq nouvelles molécules ont obtenu une AMM pour le traitement du myélome multiple : le pomalidomide, le carfilzomib, l’ixazomib, le daratumumab et le panobinostat.

Si la conséquence principale de cette amélioration de l’arsenal thérapeutique est l’amélioration de la survie des patients, nous avons également vu arriver de nouveaux effets secondaires : toxicités digestive du panobinostat, toxicités rénale/cardiologique du carfilzomib, rash cutanés sous ixazomib… Les experts [...]

Nouveaux Anticoagulants oraux en prévention des thromboses sous Imids.

Malgré une prophylaxie adaptée au risque (aspirine faible dose, HBPM ou AVK) les thromboses représentent toujours une complication fréquente liée aux agents immunomodulateurs (Imids), avec une incidence allant jusqu’à 10%. 1

La tolérance au long cours d’un traitement par HBPM sous cutané est difficile. Or, l’efficacité et la tolérance des nouveaux anticoagulants oraux (NACO) ont récemment été démontrées chez les patients atteints de cancer, avec un avantage net en termes de [...]

Cuisine moléculaire à l’induction.

L’équipe d’Ola Landgren, à New-York, rapporte une nouvelle fois les données d’efficacité de la combinaison KRd (Carfilzomib-lenalidomide-dexamethasone) en induction avant autogreffe. Sans surprise, c’est bien-sûr la maladie résiduelle (MRD) qui est ici en question, et qui, au-delà des données brutes, interroge sur les modalités de nos « futurs » standards de traitement.

Il s’agit d’une petite série avec 30 patients recevant au diagnostic une induction par KRd, en vue d’une intensification thérapeutique suivie d’autogreffe. L’analyse s’est intéressée à la fois aux taux de réponse (incluant la MRD), et au degré de « pureté » [...]

Rechute biologique vs rechute clinique

C’est une question récurrente lors de nos réunions de concertation pluridisciplinaire : le pic augmente, doit-on débuter un traitement ? Ni trop tôt ni trop tard, quel moment choisir pour initier le traitement de la rechute ? Quelques éléments de réponse avec cette étude rétrospective observationnelle grecque.

L’étude porte sur 207 patients ayant reçu, en première rechute, un traitement par lenalidomide-dexamethasone, et distingue les patients traités au moment d’une rechute clinique (définie par l’apparition d’une ou plusieurs lésions osseuses, d’un ou plusieurs plasmocytomes, d’une anémie, d’une hypercalcémie [...]

Mieux vaut parfois l’ouvrir…

Sans avoir de dent particulière contre les choses complexes, on ne fera ici pas la fine bouche devant des constatations simples, informatives et facilement applicables en pratique quotidienne.

Preuve ici que la médecine ne se heurte pas à la barrière de la langue, c’est en pratiquant l’ouverture avec leurs collègues stomatologues que cette équipe israélienne a pu faire, chez certains patients, le diagnostic d’amylose AL associée à un [...]

Intérêt des biopsies liquides dans le myélome.

Le développement des biopsies liquides offre des perspectives à la fois diagnostiques, pronostiques et d’évaluation de la réponse aux traitements pour les patients atteints d’hémopathies malignes.

Le terme «  biopsie liquide » désigne l’analyse de l’ADN tumoral au niveau du sang, soit libre (cell free DNA, cfDNA), soit au sein des cellules tumorales circulantes (CTC). L’avantage important de cette technique est bien sur le caractère non invasif [...]

L’heure (et demie) du daratumumab a sonné.

Toute réduction du temps d’administration d’un traitement est bonne à prendre pour un service d’hôpital de jour d’Hématologie saturé. Cette courte communication qui montre la faisabilité et la bonne tolérance d’une perfusion accélérée de daratumumab sur 90 minutes pourra ainsi probablement intéresser bon nombre d’entre nous…

L’expression du CD38 sur les cellules musculaires lisses de l’arbre respiratoire expliquerait la fréquence des symptômes touchant les voies aériennes supérieures (toux, rhinorrhée, sibilants) lors de l’initiation du traitement par daratumumab. Ces réactions restent le plus souvent modérées, et dans [...]

Une conséquence inattendue de l’attentat du 11 septembre…

L’équipe de New York a analysé l’incidence des gammapathies monoclonales chez les pompiers impliqués dans les secours lors de l’attentat du World Trade Center en 2001.

Les résultats de cette étude viennent d’été publiés dans la revue JAMA Oncology.1 Sur une population de plus de 12 000 pompiers, 16 cas de myélome multiple ont été identifiés, soit une incidence supérieure à la population générale. De plus il [...]

Test à l’IDR dans la macro.

La faible actualité « Myélome » de ce mois-ci nous fait « switcher » des IgG vers les IgM et nous intéresser à un essai de phase 2 qui n’a rien à voir avec l’infectiologie mais étudie l’intérêt de la combinaison ixazomib, dexamethasone et rituximab (IDR) dans la Macroglobulinémie de Waldenström.

Maladie plus rare, touchant essentiellement des personnes âgées, dans laquelle l’association RCD (rituximab, cyclophosphamide, dexamethasone), par sa simplicité d’utilisation, sa bonne tolérance globale, et son efficacité (un peu plus de 80% de réponse globale et une survie sans progression (SSP) [...]

Traitement de l’amylose AL : l’autogreffe contre l’ère du temps ?

L’équipe de la Mayo Clinic rapporte une nouvelle fois, dans cette étude rétrospective, son expérience de l’intensification thérapeutique suivie d’autogreffe chez les patients atteints d’amylose AL.

Ce ne sont pas moins de 672 patients qui, de 1996 à 2016, ont été traités selon cette modalité. Les auteurs ont cherché à montrer l’évolution des taux de réponse et de survie selon différentes périodes considérées : une première période [...]

De l’importance de la négativation des images TEP dans le myélome.

L’obtention d’une rémission complète avec maladie résiduelle négative (par technique de NGS ou cytométrie en flux) est devenue un critère pronostic majeur corrélé à la survie sans progression (SSP), mais aussi à la survie globale (SG) des patients atteints de myélome. 1,2

La réponse morphologique, évaluée par TEP scanner, a également démontré un impact pronostic majeur, et indépendant, sur la survie des patients. 3 L’équipe de LittleRock vient de publier une série de plus de cinq cent patients traités de manière intensive [...]

Risque infectieux et Myélome, un regain d’intérêt ?

La littérature médicale est particulièrement pauvre sur le sujet des infections dans le Myélome Multiple, et les publications s’intéressant à leur prévalence, à leur prophylaxie et aux stratégies vaccinales sont plutôt rares. Pourtant, quelques papiers et communications se sont fait remarquer ces derniers mois.

On citera en particulier une communication orale au dernier congrès de l’ASH®, rapportant les résultats d’une large étude randomisée contre placebo, réalisée au Royaume-Uni sur près de 1000 patients, évaluant l’intérêt d’une antibioprophylaxie par fluroquinolones administrée lors des 12 premières [...]

Pour la chimiothérapie intensive chez les patients insuffisants rénaux ?

La question de l’intensification thérapeutique suivie d’autogreffe en cas d’insuffisance rénale sévère est souvent sujet à discussions, à hésitations… entre la crainte d’un excès de toxicité, la peur de faire basculer le malade vers la dialyse, et les doutes quant à la dose de melphalan à administrer. La plupart des essais cliniques excluant cette catégorie de patients, très peu de données sont disponibles dans la littérature. D’où l’intérêt de cette étude rétrospective de la SFGM-TC, qui rapporte les données d’une cohorte de 55 patients autogreffés dans cette situation, entre 2002 et 2012.

L’âge médian était de 61 ans. Tous les patients présentaient, au moment de l’autogreffe, une insuffisance rénale sévère, définie par une clairance inférieure à 30 mL/minute. Les 2/3 avaient un Myélome Multiple à chaînes légères. Au moment de la procédure, [...]

Impact de la rapidité de la réponse au traitement sur la survie : l’exemple de l’essai TOURMALINE.

Il s’agit d’une sous-analyse de l’essai TOURMALINE-MM1, essai randomisé comparant, en situation de rechute de Myélome Multiple, l’association lenalidomide-dexamethasone + ixazomib versus l’association lenalidomide-dexamethasone + placebo.

Celle-ci s’est intéressée à l’impact éventuel, sur la survie sans progression, de la rapidité d’obtention de la meilleure réponse au traitement, en ne prenant que les patients atteignant au moins une réponse partielle. Les résultats montrent que l’obtention de la [...]

Quelle imagerie dans le myélome ?

L’équipe du King’s collège de Londres a tenté l’exercice de la méta-analyse d’études ayant comparé la valeur du scanner, de l’IRM et de la TEP pour l’évaluation au diagnostic des patients atteints de myélome. 1

Sur plus de 2 800 articles, seuls 6 ont été retenus dans cette méta-analyse. La principale conclusion des auteurs est… l’impossibilité de conclure en raison de l’hétérogénéité des études et du manque de standardisation ! Nous profiterons de ce résumé pour [...]

Carfilzomib – Revlimid – Dexamethasone en rechute : un avantage en survie globale.

L’essai de phase 3 ASPIRE a comparé chez des patients atteints de myélome en rechute après 1 à 3 lignes de traitement, l’association carfilzomib (27 mg/m2) – Revlimid - dexamethasone (KRd) versus Revlimid - dexamethasone (Rd) jusqu’à progression 1

Cet essai a démontré un avantage significatif du bras KRd, à la fois en termes de taux de réponse et de survie sans progression (SSP). En effet, les patients du bras carfilzomib ont obtenu une SSP médiane de 26 mois, [...]

Selinexor dans le Myélome Multiple en rechute et réfractaire.

Le selinexor est un inhibiteur de XPO1, protéine d’export nucléaire capable d’inactiver, en les faisant sortir du noyau vers le cytoplasme, divers suppresseurs de tumeur et de favoriser ainsi la croissance tumorale. Il fut, avec le venetoclax, l’une des principales nouveautés du Myélome lors du congrès de l’ASH® 2016. Aujourd’hui, une étude de phase II en rapporte les données d’efficacité et de tolérance chez des patients en situation très avancée, multi réfractaires.

Soixante-dix-neuf patients ont été traités dans cet essai, dont 48 considérés comme « quadri-réfractaires » (bortezomib, carfilzomib, lenalidomide, et pomalidomide), et 31 autres comme « penta-réfractaires » (aux anti-CD38 en plus du reste). Le nombre médian de lignes antérieures était de 7, pour une [...]

Triplette orale Pomalidomide – Dexamethasone – Ixazomib en rechute.

L’association Pomalidomide – Dexamethasone est approuvée pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire en échec du bortezomib et du lenalidomide sur la base d’un large essai de phase 3 randomisé. 1

Dans cette situation, le taux de réponse est d’environ 30% avec une médiane de survie sans progression de 4 mois. L’ixazomib est un inhibiteur oral du protésome ayant démontré son efficacité et sa tolérance en association avec  lenalidomide – dexamethasone [...]