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Onco-Hémato Myélome

EMN02/HO95 : un grand essai européen de 1ère ligne posant de multiples questions.

Plus de 1300 patients inclus, plusieurs randomisations posant l’une après l’autre les questions du maintien de la place de l’intensification thérapeutique suivie d’autogreffe, de l’intérêt de la consolidation, de l’avantage de la double autogreffe par rapport à la simple… voici l’analyse finale de ce grand essai du réseau européen, ayant déjà fait l’objet de plusieurs communications orales dans les grands congrès internationaux, mais qui, du fait de combinaisons de traitement maintenant « dépassées », ne sera probablement qu’une « étape » vers les futures grandes études à venir.

Cette étude a regroupé 172 centres européens, et a au total inclus 1354 patients, âgés de 18 à 65 ans et ayant un myélome multiple symptomatique au diagnostic. Une induction commune consistait en 3 à 4 cycles de bortezomib-cyclophosphamide-dexamethasone (VCD). [...]

Les anti-CD38 en combinaison avec le pomalidomide et la dexamethasone chez les patients réfractaires au lenalidomide : pour une utilisation plus précoce dans les lignes de rechute ?

Le pronostic des patients rechutant sous lenalidomide n’est pas bon. Les médianes de survie sans progression de cette population dans la plupart des essais ne dépassent pas 10 mois. A ce jour, les meilleures options semblent reposer sur l’association des anticorps monoclonaux anti-CD38 avec le pomalidomide, ou bien avec le carfilzomib.

L’essai MM-014 est une étude de phase 2 à plusieurs bras, dont l’un testant l’association daratumumab, pomalidomide et dexamethasone chez des patients en rechute après une ou deux lignes antérieures, la dernière ligne devant obligatoirement comporter du lenalidomide. Les résultats [...]

Les recommandations de l’EMN sur la prise en charge du myélome en période de pandémie de SARS-CoV2. Des mesures de bon sens, à adapter à la situation sanitaire de chaque pays.

On serait bien tentés de dire qu’elles arrivent, pour ce qui nous concerne, un peu tard, et même après la bataille, au vu des données encourageantes sur l’état de l’épidémie dans notre pays depuis la levée du confinement il y a maintenant un peu plus de 3 semaines.

Toutefois, les mesures de prudence restent de rigueur pour nos patients et leur entourage direct. Même si la circulation du virus dans la plupart de nos régions semble actuellement faible, les gestes « barrières » et de distanciation sociale, la limitation des [...]

Isa Pom Dex : un avantage en survie pour les patients avec insuffisance rénale.

L’anticorps anti CD38 isatuximab vient d’obtenir une AMM européene en association avec le pomalidomide et la dexamethasone (IPd) pour les patients ayant reçu au moins 2 lignes anterieures (dont inhibiteur du protéasome et lenalidomide) et refractaire à la dernière ligne.

Cette AMM est la conséquence de l’essai de phase 3 ICARIA ayant démontré la supériorité en survie sans progression (SSP) de l’association IPd verus Pom Dex.1  Une sous analyse de cet essai vient de montrer que les patients avec insuffisance [...]

Thrombose et myélome : les données de l’essai anglais Myeloma XI.

La thrombose veineuse reste une complication importante chez les patients atteints de myélome et nécessite une prophylaxie adaptée aux facteurs de risque : antécédents de thrombose, traitement par IMID, associations triples, immobilisation, cathéter central, phase d’initiation de traitement etc.

Le groupe anglais vient de publier les données de thromboses veineuses ou artérielles des patients traités dans les essais  Myeloma IX et XI, ayant inclus plus de 6000 patients.1 Nous retiendrons que malgré une prophylaxie adaptée (HBPM ou aspirine), l’incidence [...]

VRD-daratumumab dans le contexte de l’autogreffe : résultats de l’essai randomisé GRIFFIN.

Récemment, l’essai CASSIOPEIA a démontré la supériorité de l’ajout du daratumumab en première ligne dans le contexte de l’autogreffe, avec un schéma d’induction et de consolidation par bortezomib thalidomide dexamethasone (VTD).(1) Dans notre pratique actuelle, le schéma d’induction par bortezomib lenalidomide dexamethasone (VRD) s’est imposé comme le traitement standard pour les patients éligibles au traitement intensif. (2) L’efficacité du daratumumab en association avec ce schéma VRD vient d’être démontrée par l’essai de phase 2 randomisé GRIFFIN. (3)

Près de 200 patients ont été randomisé pour recevoir l’association VRD (bortezomib 1,3 mg/m2 SC J1,4,8,11 ; lenalidomide 25 mg J1-J14 et Dex 20 mg J1-2 ; 8-9 ; 15-16) avec ou sans daratumumab (J1,J8 et J15 en induction, J1 en conso) en [...]

Les bases solides du VRd.

Le traitement par bortezomib, lenalidomide et dexamethasone (VRd) en induction de première ligne chez les patients éligibles à l’intensification thérapeutique a déjà fait ses preuves : expérience française dans l’essai IFM2009 (1), données de MRD du groupe espagnol récemment commentées dans cette veille bibliographique (2). Il vient maintenant se renforcer avec l’adjonction des anticorps monoclonaux anti CD38 : résultats de l’essai GRIFFIN parus justement ce mois-ci (3), et étude européenne en cours (essai PERSEUS) comparant VRd avec ou sans daratumumab.

Sont rapportées ici les données d’une série de près de 1000 patients atteints de myélome traités par VRd en induction de première ligne à l’hôpital universitaire d’Atlanta aux États-Unis. Les 2/3 étaient âgés de 65 ans ou moins, les autres [...]

Les anticorps monoclonaux conjugués au présent.

Les prescriptions de belantamab mafodotin, anticorps monoclonal anti-BCMA conjugué, sont actuellement possibles dans le myélome en rechute avancée dans le cadre d’une autorisation temporaire d’utilisation. Ce mois-ci paraissent dans Leukemia les résultats de l’AMG 224, autre anticorps monoclonal anti-BCMA conjugué à la mersantine, toxine inhibitrice de la tubuline.

Au total, 40 patients présentant un Myélome Multiple en rechute (7 lignes antérieures de traitement en médiane) ont été traités, 29 dans une phase d’escalade de dose, 11 dans une phase d’extension avec pour cette dernière une dose retenue de [...]

Incidence et survie au cours des quarante dernières années : les données du registre norvégien.

Les données du registre du cancer norvégien retraçant 40 années de prise en charge de myélome, soit plus de 10 000 patients, viennent d’être publiées dans le British Journal of Haematology.1

Les données de registre, toujours un peu critiquées, apportent néanmoins des informations importantes. Ainsi, entre 1982 et 2017 en Norvège, il n’est pas retrouvé d’augmentation significative de l’incidence de la maladie, proche de 7 cas pour 100 000 habitants (soit 4/100 [...]

Myélomes peu ou pas sécrétants.

Pas toujours inclus et bien étudiés dans les essais cliniques, ils représentent environ 10% de l’ensemble des Myélomes. Ce travail collaboratif entre les Universités d’Athènes et de Tel-Aviv en dresse les caractéristiques, parmi une large cohorte de près de 1000 patients.

Cette cohorte regroupe 852 patients diagnostiqués d’un Myélome Multiple symptomatique entre 2006 et 2015. Parmi eux, 100 (soit 12 %) sont classés comme peu (oligo) sécrétants, à savoir un composant monoclonal sanguin de moins de 10 g/L, et un composant [...]

Actualité brûlante.

L’actualité brûlante sera-t-elle une défense contre le coronavirus ? Probablement non, en dépit des espérances du Président américain… Toutefois, nous commenterons la parution, sous forme de lettre dans le Lancet Haematology, de recommandations proposées par nos collègues de l’Hôpital Saint-Antoine à Paris, sur la prise en charge en temps de crise sanitaire des patients atteints de Myélome Multiple.

Les données relatives à l’infection à SARS-CoV-2 chez les patients immunodéprimés restent peu nombreuses, issues d’abord de l’expérience chinoise et essentiellement sur des patients atteints de cancers solides, en suggérant une sévérité plus importante dans cette population. C’est donc par [...]

Les résultats attendus de la forme sous-cutanée du daratumumab.

Publiée en 2019, l’étude PAVO faisait état de la faisabilité, de la tolérance, de l’efficacité clinique et de l’équivalence sur le plan pharmacologique par rapport à la forme intraveineuse, du daratumumab administré en sous-cutané, avec une dose fixe retenue de 1800 mg, pouvant être injectée en quelques minutes seulement (1). L’étude MMY2040 (« PLEIADES ») présentée au dernier Workshop Myélome, montrait quant à elle une efficacité clinique similaire de la forme sous-cutanée, dans diverses combinaisons de traitement (2). C’est donc sans réelle surprise que l’étude COLUMBA, phase III randomisée, vient confirmer ces premières données.

Cette grande étude de non infériorité, multicentrique (près de 150 centres répartis sur 18 pays), a inclus un peu plus de 500 patients présentant un myélome en rechute, ayant reçu au moins 3 lignes antérieures comportant un immuno-modulateur et un [...]

Melflufen, selinexor et autres nouveaux agents du Myélome… quelle pourra être notre utilisation de ce type de drogues en rechute ?

Pas forcément vus jusqu’alors comme des agents majeurs ou facilement utilisables, et passant pour beaucoup au second plan derrière les nouvelles immunothérapies, ils donnent pourtant lieu à des publications dans des revues d’importance. La crise actuelle pourrait-elle changer la donne ? Arrêt ici sur le melflufen et une publication toute fraîche…

On arrive là dans des maladies très avancées, ayant vu passer un ou plusieurs immunomodulateurs, des inhibiteurs du protéasome, et parfois des anticorps monoclonaux anti-CD38. Dans ce type de situation, le melflufen, aux propriétés alkylantes mais potentiellement plus puissant que [...]

VCD-daratumumab en première ligne dans l’amylose AL.

L’efficacité du daratumumab en monothérapie dans l’amylose AL a été démontrée récemment par le groupe français IFM. 1 L’association bortezomib cyclophosphamide dexamethasone (VCD) est un standard de première ligne dans l’amylose AL. L’efficacité et la tolérance du daratumumab en association avec le VCD sont actuellement évaluées dans le cadre de l’essai de phase 3 ANDROMEDA. Le safety run des 28 premiers patients vient d’être publié dans Blood. 2

Il s’agit donc de patients avec amylose AL non précédemment traitée, essentiellement de stade Mayo I, II ou IIIa. Les deux tiers des patients présentaient une atteinte rénale et 60% des patients une atteinte cardiaque. Les patients recevaient 6 cycles [...]

Tocilizumab pour le traitement du COVID-19 chez un patient atteint de myélome.

Plusieurs milliers d’articles scientifiques ont déjà été publiés sur le COVID-19 ! C’est peut être céder à la facilité éditoriale, mais on peut citer une publication COVID-19 originale concernant le myélome.

Une équipe de Wuhan vient de publier le cas d’un patient atteint de myélome ayant présenté une infection grave liée au SARS-COV2 dévolution favorable après injections de tocilizumab. 1 Nous avons « découvert »  le tocilizumab, anticorps anti Il-6,  pour le traitement [...]

MOR202, un anticorps monoclonal anti-CD38 de plus qui arrive probablement un peu tard…

Sur un terrain désormais bien occupé par le daratumumab et plus récemment l’isatuximab, il risque d’être difficile de se faire une place pour les autres anticorps monoclonaux anti-CD38.

De premiers patients inclus en 2011, mais des résultats qui arrivent bien tard, pour cet autre anticorps monoclonal anti-CD38 qui semble se distinguer de ses prédécesseurs par l’absence, dans le mécanisme d’action, de cytotoxicité dépendante du complément. C eci expliquerait [...]

Le daratumumab : efficace dans l’amylose AL en rechute.

Dans le myélome multiple, le daratumumab a démontré son efficacité dans toutes les situations : seul, en association, en première ligne et en rechute. Cet excellent profil de tolérance son efficacité en fait un candidat important pour le traitement de l’amylose AL. Le groupe français IFM vient de rapporter les données d’efficacité et de tolérance du daratumumab en monothérapie dans l’amylose AL en rechute. 1

Quarante patients ont été inclus dans cet essai de phase 2 et traités par daratumumab en monothérapie (avec la prémédication par corticostéroïdes) selon le schéma habituel de la molécule pour une durée fixe de 6 cycles. Les patients avaient reçu [...]

Daratumumab dans le Myélome Multiple indolent : les résultats d’une étude de phase 2.

La tolérance et la relative simplicité d’utilisation de l’anticorps monoclonal anti-CD38 daratumumab ont assez naturellement amené à l’étudier dans le Myélome Multiple indolent à risque conséquent d’évolution vers une forme symptomatique, avec en premier objectif l’obtention de réponses complètes dans ces situations, ce que n’était pas vraiment parvenu à faire le lenalidomide.

Le principe de l’essai CENTAURUS était de proposer, à des patients atteints d’un Myélome Multiple indolent connu depuis moins de 5 ans, à risque haut ou intermédiaire de progression vers une forme symptomatique, et ayant un état de forme correct [...]

Et bien TEMPI.

Le spectre des gammapathies monoclonales de signification clinique (MGCS) est extrêmement large, et comprend des entités rares à côté desquelles il est peut être facile de passer à côté. De plus, compte de tenu de la fréquence des gammapathies monoclonales chez les patients âgé, le risque est d’associer à tort le pic monoclonal avec un symptôme clinique.

Parmi les MGCS rares, le syndrome TEMPI associe telangiectases, taux d’hémoglobine/EPO élevé, gamampathie monoclonale (sans isotype particulier), épanchement périrénal et shunt intra-pulmonaire. Ce syndrome est rarissime, décrit chez 22 patients jusqu’à présent. Les explorations médullaires peuvent retrouver une plasmocytose anormale, [...]