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Onco-Hémato Myélome

Des progrès aussi dans l’amylose AL.

Considérée comme une maladie rare, l’amylose AL tire pourtant bénéfice des progrès réalisés dans la prise en charge du myélome multiple. Récemment, l’essai de phase 3 randomisé ANDROMEDA a montré l’intérêt du daratumumab en combinaison avec le schéma VCd, en première ligne de traitement (1).

Ces progrès thérapeutiques, par l’amélioration des taux de réponse qu’ils entraînent, rendent naturellement intéressante l’analyse de la maladie résiduelle (MRD) dans les situations d’obtention de la réponse complète (RC) hématologique. Entre avril 2016 et juillet 2019, 92 patients considérés en [...]

Vaccination contre le SARS-CoV-2 chez les patients atteints de Myélome.

La gravité potentielle de l’infection à SARS-CoV-2 chez les patients atteints de Myélome, illustrée par un taux de mortalité d’environ 30% dans les formes nécessitant une hospitalisation, justifie une vaccination prioritaire et rapide de ceux-ci, notamment en phase active de la maladie hématologique.

La protéine Spike du virus (ou protéine S) joue un rôle clé dans la pathogénicité du SARS-CoV-2, lui permettant de reconnaître le récepteur ACE2 présent à la surface des cellules humaines, et d’y pénétrer, notamment au niveau des voies respiratoires. [...]

Les effets du carfilzomib sur l’endothelium vasculaire, prédictifs de sa toxicité.

Le carfilzomib est un inhibiteur du protéasome de seconde génération, doté d’une action sélective et irréversible sur le protéasome. Suggéré plus puissant que le bortezomib, il s’en démarque également par la quasi-absence de toxicité neurologique périphérique. En revanche, il est à l’origine d’événements cardio-vasculaires aujourd’hui bien décris, représentés essentiellement par des hypertensions, des tableaux d’insuffisance cardiaque, parfois aussi par des manifestations thromboemboliques, et plus rarement des tableaux de microangiopathies thrombotiques.

Si les mécanismes à l’origine de cette toxicité ne sont pas complètement élucidés, des phénomènes de dysfonction de l’endothélium vasculaire sont aujourd’hui retenus. L’inhibition du protéasome, machinerie intracellulaire ubiquitaire, touche ainsi aussi bien les cellules endothéliales, et est responsable de [...]

Recommandations 2021 de l’ESMO®

Les recommandations de la société européenne d’oncologie médicale (ESMO) concernant la prise en charge du myélome viennent d’être actualisées, et publiées dans Hemasphere. (1) Ces recommandations sont importantes et concernent à la fois l’évaluation biologique, l’imagerie et la prise en charge thérapeutique de la maladie.

En ce qui concerne le suivi de la réponse, l’évaluation de la maladie résiduelle par technique de cytométrie ou NGS ainsi que par imagerie TEP sont maintenant « obligatoires ». La recherche de t(11 ;14) est également une recommandation forte, afin de discuter [...]

Os et myélome : recommandations IMWG.

Avec la nouvelle année les nouvelles recommandations. Le groupe international IMWG vient de publier l’actualisation des recommandations de traitement de la maladie osseuse au cours du myélome dans la revue Lancet Oncology. (1)

Un traitement par acide zoledronique (4 mg toutes les 3-4 semaines) reste indiqué en première intention pour tous les patients atteints de myélome symptomatique, qu’ils aient ou non des lésions osseuses. La durée recommandée est d’au moins un an, avec [...]

Voir plus loin : le concept de MRD indétectable persistante.

Avec les progrès des schémas d’induction à 3 ou 4 drogues, permettant aujourd’hui l’obtention d’une maladie résiduelle (MRD) indétectable chez près d’un malade sur deux, le concept de MRD indétectable persistante (ou « sustained » MRD) prend de l’importance.

La mise à jour de l’essai FORTE, lors du congrès de l’ASH® 2020, a montré que pour un même taux de MRD indétectable après 2 traitements de première ligne différant par l’administration ou non d’une autogreffe, le taux de MRD [...]

Prélèvement de cellules souches hématopoïétiques en vue d’une autogreffe à la rechute : limiter les frais dès à présent ?

N’ayant jamais pu véritablement démontrer son intérêt par rapport à une stratégie non intensive d’une part, et de moins en moins en vogue du fait des progrès réalisés en matière de traitement de la rechute d’autre part, l’autogreffe à la récidive du myélome tend à devenir une pratique marginale, de moins en moins recommandée.

Ce travail de l’équipe de Cleveland aux Etats-Unis s’est penché sur le coût représenté par le recueil d’un nombre suffisant de cellules souches hématopoïétiques (CSH) en prévision d’une éventuelle 2ème procédure d’intensification suivie d’autogreffe à la rechute, chez les patients [...]

Intérêt du carfilzomib dans le myélome avec insuffisance rénale.

Dans l’essai de rechute ENDEAVOR, comparant carfilzomib-dexamethasone (Kd) à bortezomib-dexamethasone (Vd), l’avantage en survie du bras expérimental était retrouvé également chez les patients avec insuffisance rénale (1). Cette étude de vie réelle s’attache ici à la réponse rénale observée sous Kd, par rapport au Vd.

Les auteurs ont utilisé la base de donnée Nord-Américaine OSCER afin de colliger les patients atteints de myélome avec insuffisance rénale et recevant une 2ème, 3ème ou 4ème ligne de traitement par Kd ou Vd. Au total, 543 patients « Kd » [...]

L’amélioration de la qualité de vie des patients atteints de myélome fait écho aux progrès thérapeutiques.

Comme pendant à la publication du mois dernier (et commentée dans cette même revue) des données de qualité de vie de l’essai CASSIOPEIA, cet article du Journal of Clinical Oncology montre une fois de plus le bénéfice apporté par un nouveau standard de traitement dans la vie quotidienne des patients atteints de myélome.

La combinaison daratumumab-lenalidomide-dexamethasone (D-Rd) fonctionne bien, et fonctionne vite, et le bien-être des patients atteints de myélome s’en ressent. Sans aller dans les détails, c’est ce que l’on retiendra de cette sous-analyse de qualité de vie de l’essai MAIA, qui [...]

Elo, clap de fin, et vive 2021…

Circonstances obligent, nous ne finirons pas l’année dans un véritable feu d’artifice. Heureusement avons-nous assisté virtuellement à un beau congrès de l’ASH®, avec pour le myélome de belles perspectives dans les traitements d’immunothérapie.

Cette dernière analyse de l’année sera-t-elle prétexte à faire un adieu à l’Elo ? entendons l’Elotuzumab, agent maintenant quelque peu oublié tout du moins en Europe, où sa commercialisation n’a finalement pas eu lieu. Il est vrai que les résultats de [...]

Venetoclax Dexamethasone : efficacité confirmée pour les patients avec t(11 ;14).

Dans le myélome multiple, le venetoclax s’est avéré efficace essentiellement pour les patients porteur de la translocation t(11 ;14), soit environ 20 % des patients .(1,2) L’essai de phase 3 BELLINI a récemment confirmé l’efficacité du venetoclax, en association avec bortezomib dexamethasone chez ce sous-groupe de patients en rechute. (3) Les données actualisées de l’essai de phase 1-2 ayant évalué l’association venetoclax – dexamethasone chez 51 patients atteints de myélome avec t(11 ;14) viennent d’être publiées.(4)

Il s’agit de patients avancés avec un nombre de 4 lignes de traitements antérieurs en médiane, en majorité réfractaires aux inhibiteurs du protéasome et aux imids, et pour près de la moitié réfractaires au daratumumab. En ce qui concerne l’efficacité [...]

Melflufen dans le myélome multiple : des résultats probants et un avenir en question

Avec un taux de réponse de l’ordre de 30% chez une population globalement avancée dans la maladie, le melflufen se positionne dans la lignée d’autres agents tels que le selinexor ou la bendamustine, et pourrait naturellement trouver sa place dans les situations d’échec aux autres thérapies disponibles. Son positionnement dans des lignes plus précoces, en combinaison, pourrait poser davantage de questions.

Le melflufen est un nouvel agent doté d’un mode d’action original. Tout d’abord, sa structure lipophile lui donne une capacité de pénétration intracellulaire importante. Ensuite, un lien peptidique le rend sensible à l’action de peptidases intracellulaires présentes en quantités importantes [...]

Étude de phase 3 Bellini : le venetoclax uniquement pour les patients t(11 ;14) ?

Le venetoclax est une molécule orale ciblant Bcl-2 montrée efficace dans le myélome principalement chez les patients présentant une translocation t(11 ;14), soit environ 20 % des patients. 1,2

L’essai de phase 3 BELLINI  a comparé l’association bortezomib dexamethasone avec ou sans venetoclax (800 mg/jour) chez des patients atteints de myélome en rechute après 1 à 3 lignes de traitements.3 Près de 300 patients ont été inclus avec une [...]

A Deauville, les planches du TEP annoncent le verdict.

Quoi de plus logique qu’une des villes emblématiques du Cinéma se voit placée en tête d’affiche, en cette période de nouvelle vague ? Quelques années après le lymphome, nucléaristes et hématologues se rejoignent et collaborent une nouvelle fois pour faire du TEP-scanner un outil d’évaluation de la réponse au traitement du myélome, hautement prédictif de la survie.

Il y a une dizaine d’années, de premières études accordaient au TEP-scanner un rôle prédictif important sur la survie sans progression après traitement, retrouvée significativement allongée dans les situations de négativation des lésions initiales (1). Quelques temps plus tard, l’étude [...]

Bortezomib Dexamethasone Selinexor : résultats de l’essai de phase 3 Boston.

Le selinexor, un inhibiteur oral de l’export nucléaire, est actuellement utilisé chez nos patients atteints de myélome en échec des trois principales classes thérapeutiques (inhibiteurs du protéasome, imids et anticorps anti CD38) dans le cadre d’une ATU. Cet accès provient des résultats de l’essai de phase 2 (STORM) ayant démontré l’efficacité de cette molécule chez des patients très avançés, avec un taux de réponse de l’ordre de 30% en dépit d’une tolérance digestive et hématologique difficile. (1)

L’essai de phase 3 BOSTON a évalué le selinexor chez des patients moins avancés (1 à 3 lignes de traitement antérieures) en association avec le bortezomib et la dexamethasone.2  Près de 400 patients ont ainsi été randomisés pour recevoir le [...]

Du travail de PRO.

La parole est aux patients. En parallèle des critères objectifs d’efficacité et de tolérance des traitements à visée oncologique, évidemment indispensables à la validation d’un schéma thérapeutique comme standard dans sa catégorie, le ressenti et le vécu de ceux-ci par les patients eux-mêmes sont des notions devenues aujourd’hui incontournables, résumées sous le terme de « résultats de qualité de vie » et sous le concept, très en vogue, de « résultats rapportés par les patients » ou PRO (patient reported outcomes).

La publication des sous-analyses de qualité de vie dans des journaux à fort facteur d’impact n’ira pas démentir ces propos, et celle de l’essai randomisé de phase 3 Cassiopeia, menée par M Roussel au nom de l’IFM et du HOVON, [...]

Les enseignements d’un suivi à très long terme.

Le groupe italien publie dans le Lancet Haematology les résultats finaux d’un essai randomisé de 1ère ligne, consacré aux sujets éligibles au traitement intensif, avec plus de 10 ans de suivi. Des données intéressantes à transposer dans la période actuelle.

A l’heure où l’analyse de la maladie résiduelle prend une importance déterminante dans les essais thérapeutiques, un suivi à 10 ans ne manquera pas d’être remarqué. L’essai en question comparait, en traitement d’induction (et de consolidation après une double intensification [...]

Daratumumab sous cutané seul ou en association : c’est pour demain !

Le daratumumab fait partie intégrante de nos standards de traitements du myélome multiple et a maintenant une autorisation de mise sur le marché à la fois en rechute et en première ligne.

La molécule est très bien tolérée, hormis des réactions liées à la perfusion (RLP), principalement de grade modéré et lors des 2 premières perfusions. La voie d’administration sous cutanée (SC) du daratumumab en monothérapie a été évaluée dans le cadre [...]

L’ixazomib se cherche une place dans le traitement du Myélome.

L’ixazomib est un inhibiteur du protéasome, de la classe des acides boroniques, tout comme le 1er né de cette famille, le bortezomib. Il a la particularité, à la différence de ce dernier, de s’administrer par voie orale, au rythme d’une prise hebdomadaire, et a un très bon profil de tolérance, étant en particulier très peu pourvoyeur de neuropathie périphérique. Toutefois, il peine à trouver sa place dans le traitement du myélome, desservi par des résultats en demi-teinte dans la première ligne des sujets éligibles au traitement intensif, et souffrant de la concurrence des schémas combinant IMIDs et anti-CD38 chez les sujets âgés.

Reste alors à étudier son intérêt potentiel dans le traitement de maintenance de 1ère ligne. L’essai TOURMALINE-MM3 a montré un avantage en survie sans progression (SSP) de l’ixazomib en traitement de maintenance post-autogreffe, par rapport à un placebo (1). Cependant, [...]

Association Kd-daratumumab : un profil d’efficacité favorable pour le schéma hebdomadaire.

L’association carfilzomib-dexamethasone-daratumumab (KdD) trouve actuellement sa place en rechute, en particulier chez les patients réfractaires au lenalidomide, donnant probablement les meilleurs résultats, parmi les combinaisons actuellement disponibles, dans ce type de situations.

La tendance actuelle est de favoriser l’administration hebdomadaire du carfilzomib, plus supportable pour les patients, plus facile en terme d’organisation des soins dans les unités d’Hématologie, et particulièrement appréciable dans le contexte pandémique actuel. L’essai ARROW comparant Kd en schéma [...]