26/042018 Pronostic bien meilleur pour les carcinomes de Merkel stade IIIB ou IV de primitif inconnu. Certaines études (1 à 3) ont déjà montré que le carcinome de Merkel (MCC) sans primitif retrouvé a un pronostic presque 2 fois meilleur au même stade qu’un MCC avec primitif connu. Cependant les raisons de cette différence pronostique ne sont pas bien connues et le but de cette étude est de mieux explorer cette population afin d’apporter des éléments de réponse. 123 patients diagnostiqués pour un MCC stade IIIB ou IV entre juin 2006 et décembre 2015 ont été inclus dans cette étude rétrospective. Pour 103 patients, la recherche d’anticorps anti antigène T du Polyomavirus de Merkel (MCPyV) était réalisée [...]
26/042018 Vers une nouvelle thérapie ciblée dans le mélanome : inhibiteur de la nicotinamide phosphoribosyl-transferase ? Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes jouant un rôle clé dans la prolifération cellulaire. La nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) est l’enzyme qui diminue la conversion du nicotinamide en NAD ; le NAMPT est souvent surexprimé dans les cancers solides, dont le mélanome, et 2 inhibiteurs de la NAMPT (NAMPTi) ont montré un rôle anti-tumoral in vitro. Par ailleurs, il a été montré que les lignées de cellules de mélanome résistantes aux inhibiteurs de BRAF (BRAFi) avaient un fort taux de NAD via sur une sur-expression de la NAMPT. Les auteurs ont donc, dans cet article, [...]
26/042018 Anti PD-1 et radiochirurgie stéréotaxique: une association bien tolérée. L’association entre immunothérapie, notamment les anti-PD-1, et la radiothérapie est de plus en plus utilisée dans le mélanome métastatique pour son effet synergique. Cependant les données de tolérance et d’efficacité de cette combinaison sont rares surtout en ce qui concerne la radio-chirurgie stéréotaxique (RCS) pour les métastases cérébrales. L’objectif principal de cette étude rétrospective était d’évaluer la neurotoxicité de la RCS réalisée en association avec le pembrolizumab (PB). Etaient aussi évalués le taux de contrôle local, intracrânien à distance et la survie globale. Tous les patients ayant [...]
26/042018 Inhibiteur de BRAF en monothérapie en adjuvant : échec. Les résultats de la 1ère étude d’un anti-BRAF en adjuvant dans le mélanome à haut risque sont publiés ce mois-ci. Vemurafenib adjuvant dans le mélanome muté BRAF V600 : une étude randomise, e double aveugle, contre placebo, multicentrique de phase 3. L’étude, appelée BRIM8, était prospective, en double aveugle, randomisée avec un bras vemurafenib à doses standard versus placebo pendant [...]
26/042018 Diminution du risque de cancer de la peau chez les patients diabétiques traités par metformine. Des études suggèrent un rôle préventif de la metformine dans la survenue de cancer. Il a aussi été montré que la metformine diminuait le risque de cancer de la peau chez des souris femelles et avait un effet anti-tumoral sur des lignées cellulaires de mélanome. Cependant, aucune étude n’a montré le lien entre metformine et cancer de la peau chez l’homme. Les auteurs de cet article ont donc cherché à mettre en évidence ce lien en comparant, à partir de la base de données de l’assurance maladie de Taïwan, 16237 patients n’ayant jamais pris de metformine (groupe M(-)) et 16237 [...]
26/042018 Carcinomes annexiels cutanés : intérêt relatif de la chimiothérapie. Réponse complète à un traitement combiné avec paclitaxel, cetuximab et radiothérapie d’un porocarcinome eccrine métastatique. Au mois de février, je vous résumais un article à propos d’un carcinome apocrine mis en rémission partielle sous anti-PD-1. L’équipe de Toulouse a décrit récemment un cas d’une patiente de 64 ans atteinte d’un porocarcinome eccrine du pubis [...]
26/042018 Patients porteurs d’une mutation germinale de BAP-1 : discussion de la surveillance des cancers associés et proposition d’un groupe d’expert. Les mutations germinales de BAP-1 (BRCA1-associated protein-1) sont associées à un sur-risque de cancer de type mésothéliome, mélanome choroïdien et cutané et cancer du rein. Le syndrome a été décrit en 2011, sous le nom de syndrome BAP-1. D’autres tumeurs sont associées à ce syndrome dont le nævus de spitz atypique BAP-1 positif, mais aussi des cancers du sein, des cholangiocarcinomes, des méningiomes et des cancers neuroendocrines. Il n’existait jusqu’à présent pas de recommandations de suivi pour les patients atteintes de ce syndrome. Les buts des experts de ce travail étaient de faciliter un diagnostic de cancer à un stade précoce, avec des examens d’imagerie peu irradiants (clinique et échographie) en raison du risque de néoplasie radio-induite dans le syndrome, avec un [...]
29/032018 Traitement par anti-PD-1 chez des patients présentant un mélanome métastatique et une maladie auto-immune : faire ou ne pas faire ? Une maladie auto-immune présente et active est un critère d’exclusion des protocoles de traitement par anti-PD-1. Ainsi, les connaissances sur les réactions de patients porteurs de maladies auto-immunes aux inhibiteurs du contrôle immunitaire sont limitées. Le présent travail est une étude rétrospective, collaborative de 7 centres Allemands spécialisés dans la prise en charge des patients atteints de mélanome métastatique. Tous les patients porteurs d’une maladie auto-immune ou d’un effet secondaire immunologique lié à l’ipilimumab étaient [...]
29/032018 Ipilimumab 10 mg/kg contre 3 mg/kg : avantage prouvé en survie globale – Plus fort, plus toxique La question de l’intérêt dose – efficacité et effets secondaires de l’ipilimumab (Ipi) 3 mg / kg contre 10 mg / kg est toujours posée depuis plusieurs années. La notion d’une efficacité supérieure de la dose à 10 mg / kg (ipi10) accompagnée d’une toxicité supérieure était soulevée par des données issues de phase 2 et des données de comparaison indirecte d’études de phase 3. La présente étude a donc comparé l’ipi10 à l’ipi3 en rapport bénéfice risque chez des patients atteints de mélanome métastatique de stade 3-4. Les patients inclus étaient naïfs de traitements systémiques antérieurs (thérapies ciblées et immunothérapies), avec une randomisation 1:1 [...]
29/032018 Mélanose génitale : quel lien avec les mélanomes génitaux et extra-génitaux ? La mélanose génitale, correspondant à une pigmentation bénigne des muqueuses génitales, est rare; son évolution locale possible vers un mélanome et son éventuelle association avec un sur-risque de mélanome à distance sont peu connues. : Les auteurs de cette étude ont donc étudié, de manière rétrospective, chez 41 patients, les caractéristiques cliniques et histologiques de mélanose génitale et de leur évolution (développement de mélanomes génitaux et de mélanomes à distance). L’âge médian des patients [...]
29/032018 Chirurgie de Mohs : une option intéressante pour le mélanome de Dubreuilh in situ Evolution des patients traités pour un mélanome in situ par chirurgie micrographique de Mohs comparativement à la chirurgie large Le traitement standard du mélanome in situ de Dubreuilh (MIS) est l’exérèse large avec marge de 1cm (chirurgie large: CL). Le MIS a une évolution lentigineuse et présente souvent une extension infraclinique ; le but principal de cette prise en [...]
29/032018 L’électrochimiothérapie : un traitement efficace et bien toléré des métastases cutanées de mélanome. L’électrochimiothérapie (ECT) consiste en l’administration d’une chimiothérapie intraveineuse (bléomycine le plus souvent ou cisplatine) ou locale suivie de la réalisation d’impulsions électriques sur les lésions cibles. Cette technique permet de perméabiliser la membrane des cellules et donc la délivrance de l’agent cytotoxique directement dans la cellule. Son efficacité est prouvée pour le traitement des métastases cutanées de mélanome ou d’autres cancers avec une faible toxicité1,2. Les auteurs nous rapportent dans cet article les résultats de l’étude prospective d’une cohorte multicentrique de patients ayant reçu un traitement par ECT pour des métastases cutanées de mélanome avec pour objectifs principaux d’en évaluer l’efficacité et de déterminer les [...]
29/032018 Lien entre exposition aux UV et sur-risque de maladie de Kaposi chez les patients infectés par le VIH Le lien entre UV et cancer de la peau ou récurrence herpétique est bien connu mais pas celui éventuel avec le risque de maladie de Kaposi. Le but de cette étude était d’évaluer le lien entre l’exposition aux UV (évaluée en fonction du lieu de résidence), les cancers de la peau (autres que mélanomes= NMSC ; utilisé comme marqueur individuel du taux d’exposition aux UV) et un [...]
22/022018 Immunothérapie et mélanome : pas d’effet négatif de l’âge sur la réponse au traitement. En raison de la tolérance et de l’efficacité de l’immunothérapie dans le mélanome métastatique, ces traitements sont parfois prescrits chez des patients âgés voire très âgés. Or l’âge peut être responsable d’un dysfonctionnement du système immunitaire qui peut influencer la réponse à l’immunothérapie. Cette étude a pour objectif d’évaluer l’influence de l’âge sur l’efficacité et la toxicité de l’immunothérapie dans le mélanome métastatique. 92 patients traités par ipilimumab, pembrolizumab ou nivolumab entre janvier 2007 et février 2016 à l’hôpital Lyon sud ont ainsi [...]
22/022018 50% d’effets secondaires d’ordre immunologique à la reprise des anti-PD-1 seuls après arrêt de la combinaison anti-CTLA-4 et anti-PD-1 pour toxicité. Les effets secondaires d'ordre immunologique (irAEs) de l'association anti-CTLA-4 et anti-PD-1 sont fréquents (environ 50% de grade 3 ou 4) et conduisent souvent à des arrêts de traitement. La tolérance lors de la reprise dans anti-PD-1 seuls est peu connue; c’est l’objectif de cette étude. 80 patients (76 traités par ipilimumab+nivolumab et 4 par pembrolizumab+ipilimumab) ayant arrêté l’association anti-CTLA-4 et anti-PD-1 (en moyenne après 2 cycles) pour toxicité [...]
22/022018 Faudrait-il diminuer la dose de Brentuximab Vedotin dans le lymphome cutané ? Le brentuximab vedotin (BV) est un anticorps monoclonal anti tumoral ciblant les cellules CD30+. Une étude récente1 a montré une bonne efficacité de ce traitement, à la dose de 1,8mg/kg toutes les 3 semaines (dose approuvée dans le traitement du lymphome systémique), dans le mycosis fungoïde et le lymphome cutané anaplasique à grandes cellules prétraités. Le taux de réponse objectif était en effet de 67% avec une durée de survie sans progression de 16,7 mois avec une toxicité notable notamment neurologique retrouvé chez 67 % des patients. L’hypothèse des auteurs est que le lymphome cutané [...]
22/022018 Carcinomes annexiels et anti-PD-1 : premiers échos positifs. Une fois n’est pas coutume, ce mois – ci j’ai retenu un cas clinique d’intérêt publié par une collaboration italo-autrichienne à propos d’un patient de 83 ans, opéré d’un adénocarcinome apocrine cutané. Carcinome apocrine cutané métastatique répondeur à l’anti-PD-1 pembrolizumab. Trois mois après une atteinte cutanée et ganglionnaire traitée chirurgicalement, le patient développait une atteinte métastatique médiastinale et pulmonaire. Le patient était en bon état général, sans comorbidités notables, et en [...]
22/022018 Impact d’un programme d’informations sur la prévention solaire auprès d’étudiants en sport dans une université américaine. Les étudiants en sport sont particulièrement exposés au soleil du fait de leur pratique sportive et ont donc un risque accru de cancers cutanés. Un programme de prévention solaire SUNSPORT (consistant en des informations sur les cancers cutanés, les mesures de protection solaire et l’utilisation de crèmes photoprotectrices ainsi que des examens cutanés par des dermatologues) a été mis en place à Stanford auprès [...]
22/022018 Ganglion sentinelle et curage ganglionnaire, révision des recommandations américaines : quoi de neuf ? Biopsie du ganglion sentinelle et prise en charge des ganglions de drainage dans le mélanome : mise à jour des recommandations des Sociétés Américaines d’Oncologie Clinique et de Chirurgie Oncologique (ASCO® et SSO®). Il s’agit ici d’une mise à jour des recommandations des sociétés américaines d’oncologie clinique (ASCO® et SSO® ) et de chirurgie oncologique à propos de la prise en charge des patients opérés d’un ganglion sentinelle positif d’un mélanome. Un panel [...]
25/012018 Carcinome épidermoïde chez le patient transplanté : que sait-on et que reste-il à savoir ? Le risque de survenue de carcinome épidermoïde (CE) est 65 à 100 fois supérieur chez le patient transplanté par rapport à la population générale. Le CE est donc le principal cancer survenant dans cette population et pose un véritable problème de prise en charge du fait de l’immunosuppression chronique avec un risque métastatique évalué à 8%. Cette revue de la littérature, rédigée au nom du National Cancer Institute, reprend les priorités de recherche concernant la prévention et la prise en charge du CE chez le patient transplanté. Sur le plan chirurgical, les modalités du traitement du [...]
