28/062018 La détection de l’ADN tumoral circulant en post-opératoire dans les mélanomes de stade II et III prédictif de rechute. Les patients ayant un mélanome de stade II ou III ont un haut risque de récidive après le traitement chirurgical. Par analogie avec les données actuelles sur le lien entre détection de l'ADN tumoral circulant et pronostic dans les mélanomes de stade IV, les auteurs ont cherché à voir si la détection de l'ADN tumoral circulant après le traitement chirurgical initial était lié à la rechute dans ces groupes de mélanomes porteurs de mutations BRAF ou NRAS. 161 patients avec un mélanome de stade II ou III (132 mutés BRAF V600E et 29 mutés NRAS Q61L/K) ont été étudiés (issus de l’étude comparant en adjuvant le bevacizumab ou placebo; AVAST-M trial) et ont donc eu un dosage [...]
28/062018 Mélanome acro-lentigineux : quels sont les facteurs pronostiques spécifiques ? Le mélanome acro-lentigineux (MAL) est le sous-type de mélanome le plus rare dans la population caucasienne (1 à 7% des mélanomes) et son pronostic est considéré comme plus mauvais que les autres sous types. Les facteurs pronostiques propres au MAL sont mal connus et les études antérieures sur le sujet portent sur un nombre limité de patients. Le but de cette nouvelle étude était d’évaluer les caractéristiques cliniques du MAL et leur signification pronostique à partir de la base de données du registre central du mélanome de la société allemande de Dermatologie. Cette base de données regroupe [...]
28/062018 Signes de régression : marqueurs de meilleur pronostic. La signification pronostique de la présence de signes de régression (SR) au sein d’un mélanome primitif est débattue depuis de nombreuses années. Certains auteurs ont considéré que ces SR faisaient sous-estimer l’indice de Breslow et qu’ils apparaissaient donc comme facteurs de mauvais pronostic ; alors que d’autres auteurs les interprétaient comme marqueurs d’une réponse immunitaire anti tumorale donc de bon pronostic Dans une méta-analyse récente, la présence de signes histologiques de régression apparaissait comme un facteur de bon pronostic vis-à-vis du statut du ganglion sentinelle1. Le but de cette méta analyse est de tenter de répondre à cette question en reprenant [...]
28/062018 Pas de lien entre facteurs hormonaux et survenue de cancers cutanés épithéliaux en dehors de la prise d’un traitement hormonal substitutif (pour les carcinomes baso-cellulaires) Des études suggèrent l'influence de facteurs hormonaux dans le développement des carcinomes cutanés épithéliaux, comme par exemple, la prise de traitement hormonal substitutif à base d’œstrogènes pour la ménopause. fin d’étayer ces données, les auteurs ont suivi 11 152 femmes sans antécédents de cancers cutanés (déjà incluses dans la cohorte australienne, the QSkin Sun and Health Study, mise en place pour étudier l’incidence des cancers de la peau en [...]
28/062018 L’analyse cellulaire fine prédit la réponse aux anti-PD-1. Les inhibiteurs du contrôle immunitaire ont révolutionné le traitement du cancer. Les anti-PD-1 en particulier ont montré leur efficacité dans le mélanome métastatique et d’autres cancers. En dépit de réponses majeures en survie sans récidive, une large proportion de patients n’obtient pas de réponses durables. Des études antérieures focalisées sur des biopsies tumorales et l’intensité du marquage anti-PD-1 ont montré des taux de réponse plus importants chez les patients avec des taux de marquage anti-PD-1 > 1%, voire 5%. Néanmoins, des patients avec des immuno-marquage [...]
26/042018 Pronostic bien meilleur pour les carcinomes de Merkel stade IIIB ou IV de primitif inconnu. Certaines études (1 à 3) ont déjà montré que le carcinome de Merkel (MCC) sans primitif retrouvé a un pronostic presque 2 fois meilleur au même stade qu’un MCC avec primitif connu. Cependant les raisons de cette différence pronostique ne sont pas bien connues et le but de cette étude est de mieux explorer cette population afin d’apporter des éléments de réponse. 123 patients diagnostiqués pour un MCC stade IIIB ou IV entre juin 2006 et décembre 2015 ont été inclus dans cette étude rétrospective. Pour 103 patients, la recherche d’anticorps anti antigène T du Polyomavirus de Merkel (MCPyV) était réalisée [...]
26/042018 Vers une nouvelle thérapie ciblée dans le mélanome : inhibiteur de la nicotinamide phosphoribosyl-transferase ? Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes jouant un rôle clé dans la prolifération cellulaire. La nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) est l’enzyme qui diminue la conversion du nicotinamide en NAD ; le NAMPT est souvent surexprimé dans les cancers solides, dont le mélanome, et 2 inhibiteurs de la NAMPT (NAMPTi) ont montré un rôle anti-tumoral in vitro. Par ailleurs, il a été montré que les lignées de cellules de mélanome résistantes aux inhibiteurs de BRAF (BRAFi) avaient un fort taux de NAD via sur une sur-expression de la NAMPT. Les auteurs ont donc, dans cet article, [...]
26/042018 Anti PD-1 et radiochirurgie stéréotaxique: une association bien tolérée. L’association entre immunothérapie, notamment les anti-PD-1, et la radiothérapie est de plus en plus utilisée dans le mélanome métastatique pour son effet synergique. Cependant les données de tolérance et d’efficacité de cette combinaison sont rares surtout en ce qui concerne la radio-chirurgie stéréotaxique (RCS) pour les métastases cérébrales. L’objectif principal de cette étude rétrospective était d’évaluer la neurotoxicité de la RCS réalisée en association avec le pembrolizumab (PB). Etaient aussi évalués le taux de contrôle local, intracrânien à distance et la survie globale. Tous les patients ayant [...]
26/042018 Inhibiteur de BRAF en monothérapie en adjuvant : échec. Les résultats de la 1ère étude d’un anti-BRAF en adjuvant dans le mélanome à haut risque sont publiés ce mois-ci. Vemurafenib adjuvant dans le mélanome muté BRAF V600 : une étude randomise, e double aveugle, contre placebo, multicentrique de phase 3. L’étude, appelée BRIM8, était prospective, en double aveugle, randomisée avec un bras vemurafenib à doses standard versus placebo pendant [...]
26/042018 Diminution du risque de cancer de la peau chez les patients diabétiques traités par metformine. Des études suggèrent un rôle préventif de la metformine dans la survenue de cancer. Il a aussi été montré que la metformine diminuait le risque de cancer de la peau chez des souris femelles et avait un effet anti-tumoral sur des lignées cellulaires de mélanome. Cependant, aucune étude n’a montré le lien entre metformine et cancer de la peau chez l’homme. Les auteurs de cet article ont donc cherché à mettre en évidence ce lien en comparant, à partir de la base de données de l’assurance maladie de Taïwan, 16237 patients n’ayant jamais pris de metformine (groupe M(-)) et 16237 [...]
26/042018 Carcinomes annexiels cutanés : intérêt relatif de la chimiothérapie. Réponse complète à un traitement combiné avec paclitaxel, cetuximab et radiothérapie d’un porocarcinome eccrine métastatique. Au mois de février, je vous résumais un article à propos d’un carcinome apocrine mis en rémission partielle sous anti-PD-1. L’équipe de Toulouse a décrit récemment un cas d’une patiente de 64 ans atteinte d’un porocarcinome eccrine du pubis [...]
26/042018 Patients porteurs d’une mutation germinale de BAP-1 : discussion de la surveillance des cancers associés et proposition d’un groupe d’expert. Les mutations germinales de BAP-1 (BRCA1-associated protein-1) sont associées à un sur-risque de cancer de type mésothéliome, mélanome choroïdien et cutané et cancer du rein. Le syndrome a été décrit en 2011, sous le nom de syndrome BAP-1. D’autres tumeurs sont associées à ce syndrome dont le nævus de spitz atypique BAP-1 positif, mais aussi des cancers du sein, des cholangiocarcinomes, des méningiomes et des cancers neuroendocrines. Il n’existait jusqu’à présent pas de recommandations de suivi pour les patients atteintes de ce syndrome. Les buts des experts de ce travail étaient de faciliter un diagnostic de cancer à un stade précoce, avec des examens d’imagerie peu irradiants (clinique et échographie) en raison du risque de néoplasie radio-induite dans le syndrome, avec un [...]
29/032018 Traitement par anti-PD-1 chez des patients présentant un mélanome métastatique et une maladie auto-immune : faire ou ne pas faire ? Une maladie auto-immune présente et active est un critère d’exclusion des protocoles de traitement par anti-PD-1. Ainsi, les connaissances sur les réactions de patients porteurs de maladies auto-immunes aux inhibiteurs du contrôle immunitaire sont limitées. Le présent travail est une étude rétrospective, collaborative de 7 centres Allemands spécialisés dans la prise en charge des patients atteints de mélanome métastatique. Tous les patients porteurs d’une maladie auto-immune ou d’un effet secondaire immunologique lié à l’ipilimumab étaient [...]
29/032018 Ipilimumab 10 mg/kg contre 3 mg/kg : avantage prouvé en survie globale – Plus fort, plus toxique La question de l’intérêt dose – efficacité et effets secondaires de l’ipilimumab (Ipi) 3 mg / kg contre 10 mg / kg est toujours posée depuis plusieurs années. La notion d’une efficacité supérieure de la dose à 10 mg / kg (ipi10) accompagnée d’une toxicité supérieure était soulevée par des données issues de phase 2 et des données de comparaison indirecte d’études de phase 3. La présente étude a donc comparé l’ipi10 à l’ipi3 en rapport bénéfice risque chez des patients atteints de mélanome métastatique de stade 3-4. Les patients inclus étaient naïfs de traitements systémiques antérieurs (thérapies ciblées et immunothérapies), avec une randomisation 1:1 [...]
29/032018 Mélanose génitale : quel lien avec les mélanomes génitaux et extra-génitaux ? La mélanose génitale, correspondant à une pigmentation bénigne des muqueuses génitales, est rare; son évolution locale possible vers un mélanome et son éventuelle association avec un sur-risque de mélanome à distance sont peu connues. : Les auteurs de cette étude ont donc étudié, de manière rétrospective, chez 41 patients, les caractéristiques cliniques et histologiques de mélanose génitale et de leur évolution (développement de mélanomes génitaux et de mélanomes à distance). L’âge médian des patients [...]
29/032018 Chirurgie de Mohs : une option intéressante pour le mélanome de Dubreuilh in situ Evolution des patients traités pour un mélanome in situ par chirurgie micrographique de Mohs comparativement à la chirurgie large Le traitement standard du mélanome in situ de Dubreuilh (MIS) est l’exérèse large avec marge de 1cm (chirurgie large: CL). Le MIS a une évolution lentigineuse et présente souvent une extension infraclinique ; le but principal de cette prise en [...]
29/032018 L’électrochimiothérapie : un traitement efficace et bien toléré des métastases cutanées de mélanome. L’électrochimiothérapie (ECT) consiste en l’administration d’une chimiothérapie intraveineuse (bléomycine le plus souvent ou cisplatine) ou locale suivie de la réalisation d’impulsions électriques sur les lésions cibles. Cette technique permet de perméabiliser la membrane des cellules et donc la délivrance de l’agent cytotoxique directement dans la cellule. Son efficacité est prouvée pour le traitement des métastases cutanées de mélanome ou d’autres cancers avec une faible toxicité1,2. Les auteurs nous rapportent dans cet article les résultats de l’étude prospective d’une cohorte multicentrique de patients ayant reçu un traitement par ECT pour des métastases cutanées de mélanome avec pour objectifs principaux d’en évaluer l’efficacité et de déterminer les [...]
29/032018 Lien entre exposition aux UV et sur-risque de maladie de Kaposi chez les patients infectés par le VIH Le lien entre UV et cancer de la peau ou récurrence herpétique est bien connu mais pas celui éventuel avec le risque de maladie de Kaposi. Le but de cette étude était d’évaluer le lien entre l’exposition aux UV (évaluée en fonction du lieu de résidence), les cancers de la peau (autres que mélanomes= NMSC ; utilisé comme marqueur individuel du taux d’exposition aux UV) et un [...]
22/022018 Immunothérapie et mélanome : pas d’effet négatif de l’âge sur la réponse au traitement. En raison de la tolérance et de l’efficacité de l’immunothérapie dans le mélanome métastatique, ces traitements sont parfois prescrits chez des patients âgés voire très âgés. Or l’âge peut être responsable d’un dysfonctionnement du système immunitaire qui peut influencer la réponse à l’immunothérapie. Cette étude a pour objectif d’évaluer l’influence de l’âge sur l’efficacité et la toxicité de l’immunothérapie dans le mélanome métastatique. 92 patients traités par ipilimumab, pembrolizumab ou nivolumab entre janvier 2007 et février 2016 à l’hôpital Lyon sud ont ainsi [...]
22/022018 50% d’effets secondaires d’ordre immunologique à la reprise des anti-PD-1 seuls après arrêt de la combinaison anti-CTLA-4 et anti-PD-1 pour toxicité. Les effets secondaires d'ordre immunologique (irAEs) de l'association anti-CTLA-4 et anti-PD-1 sont fréquents (environ 50% de grade 3 ou 4) et conduisent souvent à des arrêts de traitement. La tolérance lors de la reprise dans anti-PD-1 seuls est peu connue; c’est l’objectif de cette étude. 80 patients (76 traités par ipilimumab+nivolumab et 4 par pembrolizumab+ipilimumab) ayant arrêté l’association anti-CTLA-4 et anti-PD-1 (en moyenne après 2 cycles) pour toxicité [...]
