25/072019 Réponse tumorale et tolérance de l’immunothérapie chez les patients transplantés. Il s’agit ici d’une revue de la littérature des cas publiés entre 2014 et 2018 de patients transplantés et traités par immunothérapie pour un cancer. 34 cas de patients ont été publiés, majoritairement des hommes, d’âge médian de 62 ans et principalement greffés rénaux (61,7%) ; les greffés hépatiques représentaient 26,4% des patients et les greffés cardiaques 11,7%. Le cancer pour lequel ils étaient traités, était principalement [...]
25/072019 Comment évoluent les patients après arrêt des anti-PD-1 prescrits pour un mélanome ? Les anti-PD-1 ont nettement amélioré la prise en charge du mélanome métastatique; cependant, la durée de traitement n’est pas clairement établie ; en effet, dans les essais, le traitement était arrêté en cas de progression, de toxicité sévère ou après 2 ans de traitement. Il s’agit ici d’une étude académique multicentrique s’intéressant au devenir de 185 patients, en « vie réelle » qui ont arrêté un traitement anti-PD-1 (nivolumab n=18 ; pembrolizumab n=167) prescrit pour le traitement d’un mélanome, et dont l’arrêt de traitement était décidé en [...]
25/072019 Supériorité de l’application de 5-FU topique pour le traitement de champs de kératoses actiniques. Les kératoses actiniques sont un des principaux motifs de consultation en dermatologie ; cependant, il n’y pas de recommandations très standardisées sur leur prise en charge. Cette étude a cherché à comparer directement les 4 traitements les plus couramment utilisés en cas de kératoses actiniques. Il s’agit d’une étude multicentrique, randomisée en 4 bras, comparant le 5-FU topique, l’imiquimod, la photothérapie dynamique et l’ingenol mebutate pour le traitement de 624 patients ayant 5 ou plus kératoses actiniques sur une zone de 25 à 100 cm2 [...]
25/072019 Caractéristiques génomiques tumorales et réponse aux thérapies ciblées. Les thérapies ciblées ont révolutionnées la prise en charge du mélanome métastatique mais les profils de réponse au traitement sont parfois variables et il est indispensable de définir des marqueurs prédictifs de réponse au traitement. Certaines études ont déjà mis en évidence des profils génomiques de patients résistants aux immunothérapies. Le but de cette étude est d’identifier le rôle du profil génomique initial du patient dans la variabilité de réponse aux thérapies ciblées inhibiteurs de BRAF et MEK. Le profil génomique du patient était évalué par séquençage complet de l’exome [...]
25/072019 PUVA thérapie dans le mycosis fungoïde : moins fort et plus longtemps ? Le mycosis fungoïde (MF) est une maladie souvent chronique et récidivante pour laquelle la séquence de traitement optimale est parfois difficile à définir. La PUVA thérapie (PUVA) est un traitement de choix du MF de stade précoce mais sa durée et fréquence idéales et surtout l’intérêt éventuel d’un traitement d’entretien sont mal connus. Cette étude prospective réalisée de mars 2013 à mars 2016 sur les données de 5 centres autrichiens tente de répondre à ces questions. 27 patients atteints de MF de stade IA à IIA étaient inclus dans cette étude. Ils bénéficiaient [...]
25/072019 Taux de lymphocytes infiltrant la tumeur associé à la réponse à l’immunothérapie Les traitements anti-PD-1 ont révolutionné la prise en charge du mélanome métastatique. Cependant, seulement 40% des patients sont répondeurs à ces traitements et la définition de biomarqueurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie est nécessaire pour optimiser les stratégies thérapeutiques. Les auteurs de cet article émettent l’hypothèse que le profil quantitatif et qualitatif des lymphocytes infiltrants la tumeur (TIL) avant traitement serait associé à la réponse. Les prélèvements tumoraux de 94 patients atteints de mélanomes traités par anti-PD1 entre 2011 et 2017 ont été analysés de manière rétrospective, par immunofluorescence multiplex pour évaluer la quantification (CD4, CD8, CD20) et l’activation (CD3, GZMB, Ki67) des TIL. Les [...]
23/052019 Mélanomes mutés V600K : moins sensibles aux thérapies ciblées mais plus aux anti-PD-1 que les mutés V600E. Les mutations V600K représentent 20 à 30% des mutations BRAF V600 et sont, comme les mutations V600E, sensibles aux inhibiteurs de BRAF et de MEK. On retrouve plus fréquemment ces mutations V600K chez des malades plus âgés et présentant une héliodermie marquée. Certaines études montrent cependant une efficacité moindre de ces thérapies ciblées chez les patients porteurs de mutation V600K avec un plus faible taux de réponse et une survie sans progression médiane plus courte. Le but de cette étude était d’étudier les mécanismes pouvant expliquer cette différence d’évolution sous thérapies ciblées et d’évaluer la réponse aux anti-PD-1 des patients selon leur profil mutationnel. 2 cohortes de patients australiens étaient ainsi étudiées de manière prospective. [...]
23/052019 Importance du prurit comme symptômes en cas de cancers solides ou d’hémopathies. Le prurit peut être un symptôme satellite de pathologies malignes; cependant, son lien épidémiologique selon les différents types de cancers est mal connu. Les auteurs de cet article ont donc cherché à préciser le lien entre prurit et cancers. Il s’agit d’une étude rétrospective utilisant les datas collectées dans une base de données médicales de l’état du Maryland et les états voisins. Les 16925 patients de plus de 18 ans dont le diagnostic rapporté était « prurit » entre avril 2013 [...]
23/052019 Faible survie pour les patients présentant une récidive de carcinome épidermoïde de la tête ou du cou. Le taux de récidive du carcinome épidermoïde est faible mais plus important dans une sous population de patients avec critères de mauvais pronostic nécessitant un traitement plus agressif avec radiothérapie adjuvante. La survie globale chez ces patients n’est pas bien évaluée et elle pourrait être moins bonne chez les patients immunodéprimés. Cet article présente une étude rétrospective multicentrique américaine portant sur les patients présentant un carcinome épidermoïde de la tête ou du cou (CETC) primitif ou récidivant ayant bénéficié d’un traitement par chirurgie et radiothérapie adjuvante entre janvier 1995 et décembre [...]
23/052019 Les cabines à UV favorisent bien la survenue plus précoce de mélanomes ! Les cabines à UV (indoor-tanning = IT) sont un facteur de risque de mélanome, d’autant plus que l’exposition a eu lieu à un âge jeune. Les auteurs ont cherché à décrire plus précisément le lien avec la survenue de mélanome. Tous les patients ayant eu un diagnostic de mélanome cutané entre décembre 2013 et mai 2015 ont été inclus (les mélanomes muqueux, acro-lentigineux et choroïdiens ont été exclus). Tous les patients répondaient à un questionnaire sur leurs habitudes par rapport [...]
23/052019 Description d’une cohorte de 18 patients avec un Xeroderma Pigmentosum de type C à Mayotte. Le Xeroderma Pigmentosum (XP) est un ensemble de 7 maladies génétiques (sous –groupes A à G) favorisant la survenue précoce de cancers cutanés. Le sous-groupe C fait partie des sous-groupes les plus fréquents et est vu particulièrement en Europe et en Afrique du Nord. Peu de données ont été publiées chez des patients porteurs de XP ayant un phototype foncé et vivant dans des zones tropicales à forte exposition UV. C’est ce qui est décrit dans cet article avec l’analyse des 18 patients (7 femmes et 11 hommes, issus de 14 familles), vivant à Mayotte et ayant tous un XP de sous-groupe C avec la même mutation (IVS12-1G>C). L’âge médian [...]
23/052019 L’imatinib : une alternative efficace du dermatofibrosarcome localement avancé. Le dermatofibrosarcome de Darier Ferrand (DFSDF) est une tumeur cutanée rare, de malignité principalement locale mais parfois très infiltrante en profondeur. L’exérèse large est le traitement de référence mais peut parfois très délabrante voire non réalisable. L’indication d’imatinib peut alors être retenue pour ces cas difficiles ou dans les très rares formes métastatiques. Le but de cette revue de la littérature reprenant des articles de 2002 à 2017 est d’évaluer l’efficacité de l’imatinib dans le traitement du DFSDF. 9 études portant sur un total de 152 patients ont ainsi été retenues. L’âge moyen [...]
25/042019 Mutations du promoteur du gène TERT : facteur de mauvais pronostic dans les carcinomes épidermoïdes cutanés. Il a été rapporté que des mutations (pTERT) du promoteur du gène TERT (telomerase reverse transcriptase gene) étaient un facteur de mauvais pronostic dans différents cancers: mélanome, gliobastome, médulloblastome, cancer de la vessie, cancer de la thyroïde. Son rôle dans l’évolution des carcinomes épidermoïdes cutanés (cSCC) n’a jamais été analysé en détail; les auteurs de cette étude ont donc étudié les mutations de pTERT dans une large cohorte de cSCC. La recherche de mutations de pTERT a [...]
25/042019 Focus sur les carcinomes annexiels. Les carcinomes annexiels (CA) sont des tumeurs rares, hétérogènes et mal connues mais dont l’incidence est en augmentation. Le but de cette étude italienne était d’évaluer l’incidence et la survie du CA et son association avec les autres tumeurs cutanées. Les cas de CA ont été repris à partir des données du registre toscan des cancers entre 1985 [...]
25/042019 Patients très âgés : candidats sérieux aux immunothérapies anti-PD-1 avec des taux de réponse élevés. Traitement par immunothérapie des patients octogénaires et nonagénaires atteints d’un mélanome métastatique. Les données sur les patients âgés de plus de 65 ans recevant un traitement par anti-PD-1 semblent montrer une meilleure efficacité que chez d’autres patients. Le présent article présente une cohorte de patients de plus de 65 ans atteints d’un [...]
25/042019 Valeur pronostique du taux de LDH chez les patients traités par immunothérapie et thérapie ciblée : méta-analyse. Le taux de LDH est un facteur pronostic connu dans le mélanome métastatique, ce qui semble encore être vérifié avec les nouveaux traitements: immunothérapies (IT) et thérapies ciblées (TC). Cette méta-analyse a pour but de regrouper toutes les données des études avec ces nouvelles thérapies pour quantifier la valeur pronostique du taux de LDH sur l’évolution des patients traités et évaluer la valeur prédictive d’un haut taux de LDH. [...]
25/042019 Intérêt de l’association paclitaxel et trametinib dans le traitement du mélanome métastatique non muté BRAF. Le traitement du mélanome métastatique a été nettement amélioré avec le développement des thérapies ciblées et de l'immunothérapie; cependant, peu d'options sont possibles pour la prise en charge des mélanomes BRAF sauvage en cas d'inefficacité de l'immunothérapie. Les auteurs de cette étude ont donc cherché une nouvelle option thérapeutique pour ces mélanomes en associant ou non une chimiothérapie dite classique (paclitaxel) à un inhibiteur de tyrosine-kinase (trametinib ou pazopanib). Il s’agit d’une étude de phase II randomisée [...]
PAROLES D'EXPERTS 5/042019 Circulez, il y a tout à savoir : l’éducation, clé de l’avenir des biopsies liquides en cancérologie ? Education des plaquettes par la tumeur, deep-learning, standardisation des technologies haut débit : voici quelques-unes des pistes explorées dans cette revue pour pouvoir un jour valider l’utilité clinique réelle des biopsies liquides en cancérologie. Cette revue qui se veut exhaustive est divisée en trois parties : Applications des biopsies cliniques approuvées dans le cadre du soin. Validité analytique et clinique du ctDNA. Intérêt des approches multi-analytes. Applications des biopsies liquides dans le cadre du soin : [...]
4/042019 Mélanome de stade 3, thérapies ciblées adjuvantes : bénéfice confirmée en survie sans récidive. Traitement adjuvant par dabrafenib plus trametinib chez les patients avec un mélanome opérée de stade III muté BRAF V600 : confirmation du bénéfice en survie sans récidive sur le long terme. L’étude COMBI-AD avait démontré un avantage en survie sans récidive pour les patients traités en adjuvant par dabrafenib et trametinib pour un mélanome de stade III (HR 0.47). Le présent travail montre une actualisation des données de survie dans cette [...]
4/042019 Le caractère histologique “nodulaire” d’un mélanome primitif est un facteur indépendant de mauvais pronostic. Les 2 principaux types histologiques de mélanomes primitifs sont les mélanomes à extension superficielle (superficial spreading melanoma =SSM) et les mélanomes nodulaires (NM). Le pronostic plus mauvais des NM est notamment lié au fait qu’au moment du diagnostic, l’épaisseur des NM est plus importante que celle des SSM. Cependant, une fois au stade métastatique, le pronostic est le même entre ces types de mélanomes. Les auteurs ont cherché à mettre en évidence si le type histologique du mélanome primitif était un facteur pronostic indépendant sur la survie et la réponse au traitement. Deux grandes cohortes de patients avec un mélanome SSM ou NM ont été analysées : Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) avec 118 508 patients (dont 18% de NM) et New York University cohort avec 1621 patients (dont 31.5% de NM). Les [...]
