25/112021 Confirmation de l’intérêt du Pembrolizumab dans les carcinomes épidermoïdes métastatiques ou localement avancés. Il a été montré récemment que le pembrolizumab (anti-PD1) avait une efficacité dans le traitement des carcinomes épidermoïdes (CE) métastatiques. Cet article apporte des nouveaux résultats de l'étude KEYNOTE-629 avec une mise à jour des données pour les CE métastatiques et des nouveaux résultats pour les CE localement avancés, non traitables par chirurgie et/ou radiothérapie. Il s’agit d’une étude de phase II, multicentrique, ouverte, où les patients étaient traités par pembrolizumab à la dose de 200mg toutes les 3 semaines, avec un maximum de 35 perfusions. L’objectif principal était l’évaluation du taux de contrôle objectif [...]
25/112021 Diminuer la dose d’ipilimumab en association avec les anti-PD-1 : moins toxique mais aussi efficace ? La combinaison ipilimumab/nivolumab apparaît aujourd’hui comme un traitement de référence dans la prise en charge du mélanome métastatique avec un taux de réponse objectif estimé à 57,6% et 11,5% de réponse complète mais au prix d’une toxicité majeure (59% de grade 3/4). La diminution des doses d’ipilimumab permet une diminution des toxicités mais sans pouvoir affirmer néanmoins une efficacité similaire. Cette étude propose l’évaluation de l’association de pembrolizumab à dose classique associé à 2 doses différentes d’ipilimumab à dose fixe. De plus l’étude de phase 1 KEYNOTE- 029 avait montré une tolérance acceptable et une bonne efficacité de l’association pembrolizumab [...]
25/112021 Tebentafusp le premier traitement qui améliore la Survie Globale des mélanomes uvéaux ! Les mélanomes uvéaux sont différents des mélanomes cutanés, ayant une faible charge mutationnelle et répondant moins bien aux différents traitements avec une médiane de survie à 1 an de 50% en cas de progression métastatique. Le tebentafusp est une protéine bispécifique associant un récepteur de lymphocytes T (HLA-A*0201 positif) ciblant l’antigène gp100 présent sur les cellules de mélanome et un anti-CD3 qui cible et active les capacités antitumorales des lymphocytes T. Il s’agit ici d’un [...]
25/112021 Diurétiques thiazidiques et augmentation du risque de cancer cutané. Plusieurs études cas/contrôle ont déjà montré que l’utilisation au long cours d’hydrochlorothiazide augmentait le risque de survenue de cancer cutané, principalement épidermoïde (1). En est-il de même pour les autres diurétiques thiazidiques et thiazidiques like (TZ). Cette nouvelle étude propose d’évaluer le sur risque de carcinome cutané sous différents TZ par rapport à un autre antihypertenseur (inhibiteur calcique). Il s’agit d’une étude de cohorte britannique réalisée sur des données de 1998 à 2017 incluant 271 154 nouveaux utilisateurs de TZ (87,6% de bendroflumethiazide (BFT), 5,8% d’indapamide et 3,6% d’hydroxychlorothiazide) et 275 263 utilisateurs d’inhibiteurs calciques (IC). La survenue [...]
25/112021 Risque de mélanome plus agressif chez les patients diabétiques de type II. Une récente méta analyse suggère une relation entre diabète de type II et augmentation de l’incidence du mélanome ; l’insulino-résistance et l’hyper insulinémie chronique serait responsable d’une augmentation du risque de progression tumorale. Le diabète de type II pourrait alors être associé également à un risque de mélanome plus agressif. Cette étude transversale multicentrique évalue l’association entre diabète de type II, contrôle glycémique et traitement par metformine et critères de mauvais pronostic du mélanome au diagnostic. 443 patients atteints de mélanome de 29 centres espagnols étaient inclus dans cette étude [...]
25/112021 Mélanomes acro-lentigineux : une forme clinique qui reste de plus mauvais pronostic…. Les mélanomes acro-lentigineux (ALM) sont un sous-type de mélanomes rare mais de plus mauvais pronostic que les mélanomes cutanés classiques (CM). Le développement des immunothérapies et des thérapies ciblées pour le traitement des mélanomes métastatiques n’a pas clairement amélioré le pronostic de ces mélanomes. Dans cette étude rétrospective, les auteurs ont comparé la survie des ALM diagnostiqués avant (entre 2004 et 2010) et après (entre 2011 et 2017) le développement des immunothérapies et également par rapport aux CM sur la même période. Les données [...]
25/112021 Cibler la réparation de l’ADN dans le mélanome métastatique: une nouvelle approche prometteuse ? La prise en charge en deuxième ligne des patients BRAF non mutés non répondeurs à l’immunothérapie reste un vrai challenge thérapeutique avec actuellement peu d’options intéressantes. Cette étude de phase I évalue une combinaison ceralasertib/chimiothérapie dans cette indication. Le ceralasertib est un inhibiteur sélectif de la kinase ATR (Ataxia Telangiectasia et Rad3 Related), importante dans le contrôle du cycle cellulaire et la réparation de l’ADN, l’inhibition de réparation de l’ADN des cellules tumorales engendrant une mort de celles-ci. [...]
25/112021 Maintien de la réponse chez les patients avec un mélanome métastatique avec et sans métastases cérébrales après arrêt choisi de l’immunothérapie avec anti-PD-1 pour réponse complète. L’immunothérapie avec anti-PD1 est utilisée chez la plupart des patients avec un mélanome métastatique. Malgré des données très positives en survie globale, la durée optimale de traitement n’est toujours pas connue. Cent vingt-cinq patients étaient évalués avec un mélanome métastatique avec ou sans métastases cérébrales et traités par anti-PD-1 seul (n=97) ou en association à un anti-CTLA4 (n=28), après arrêt choisi du traitement en raison d’une réponse complète (n=86, groupe A), [...]
25/112021 Association anti-PD-1 anti-CTLA-4 après progression sous anti-PD-1/L1 : des résultats et des questions. Combinaison pembrolizumab et ipilimumab après progression sous anti-PD-1/L1 dans le mélanome. La combinaison d’anticorps anti-PD-1 et anti-CTLA-4 montre un taux de réponse supérieur à un anti-PD-1 seul dans le mélanome. Mais le taux de réponse après une progression sous traitement initial par anti-PD-1 et anti-PD-L1 attend des investigations solides. Le taux [...]
14/102021 Pembrolizumab en adjuvant dans le mélanome : après le bénéfice en Survie sans récidive le Bénéfice en Survie sans métastase ! Pembrolizumab adjuvant comparé au placebo dans le mélanome de stade 3 (EORTC 1325-MG/ KEYNOTE-054) : résultats de survie sans métastase à distance d’une étude de phase 3 en double aveugle, randomisée et contrôlée. L’essai de comparaison du Pembrolizumab (Pem) au placebo de l’EORTC 1325/KEYNOTE-054 chez les patients en rémission d’un stade III à haut risque de récidive avait démontré un avantage en survie sans progression à 15 mois de suivi médian. L’article montre [...]
14/102021 Pas de lien évident entre délai de prise en charge initiale du mélanome incluant la procédure du ganglion sentinelle et récidive ultérieure Le principal facteur pronostic pour les mélanomes de plus d'1mm de Breslow est la positivité du ganglion sentinelle (GS); en revanche, il n'y a aucune recommandation claire sur le délai à respecter entre l'exérèse du mélanome primitif et la procédure du GS. Les auteurs de cet article ont voulu savoir s’il y avait un lien entre ce délai et l’évolution ultérieure du mélanome par une méta-analyse de 6 articles sélectionnés après revue de la littérature. 9705 patients étaient inclus dont 4383 avaient [...]
14/102021 Évolution de l’épidémiologie des lymphomes cutanés : étude sur 15 ans. Le terme de lymphome cutané primitif (LCP) regroupe des lymphoproliférations très hétérogènes, à cellules T et B, de présentation et de pronostic très variables et en perpétuelle évolution, souvent mal connues. Une meilleure connaissance de ces différentes entités est nécessaire pour optimiser notre prise en charge diagnostique et thérapeutique. Cette étude rétrospective, proposée par le GFLEC (Groupe Français d’Étude des Lymphomes Cutanés regroupant 39 centres français) rapporte des données épidémiologiques et démographiques évolutives sur ces 15 dernières années afin d’évaluer les éventuels changements à travers le temps. Les patients [...]
14/102021 La metformine diminue le risque de développer un carcinome baso-cellulaire. La metformine est connue pour avoir un rôle anti-carcinogène et pour inhiber la voie Sonic Hedgehog. Son lien précis avec les carcinomes cutanés épidermoïdes (CE) et baso-cellulaires (CBC) n'est pas connu mais les auteurs de cette étude ont soulevé le fait que la metformine pourrait avoir un impact qu'il serait possible de mettre en évidence compte-tenu de la fréquence de prescription de ce médicament. Il s’agit ainsi ici d’une étude cas-contrôle incluant tous les patients (n= 6880) avec un 1er diagnostic de CE, CE in situ ou CBC, entre 2003 et 2017 et appariés à 10 autres patients (même âge et même sexe). La [...]
14/102021 Étude multicentrique comparant les mélanomes de novo par rapport aux mélanomes développés sur nævus préexistants. Une récente méta analyse a montré qu’environ 70% des mélanomes apparaissent de novo alors que 30% se développent à partir d’un nævus préexistant1. Existe-t-il des différences fondamentales physiopathologiques et cliniques entre nævus associé au mélanome (NAM) et mélanomes de novo? Les auteurs rapportent les résultats d’une vaste étude multicentrique évaluant ces différences. Il s’agit donc d’une étude rétrospective multicentrique internationale évaluant les caractéristiques cliniques, épidémiologiques, histologiques et pronostiques des mélanomes de novo en comparaison aux NAM. Les patients de plus de 16 ans avec diagnostic de premier mélanome invasif SSM ou nodulaire [...]
14/102021 100% des enfants sous thérapie ciblée anti-BRAF et/ou anti-MEK ont un effet secondaire cutané. Les effets secondaires cutanés sont le type d’effets secondaires le plus fréquent sous thérapie ciblée anti-BRAF et/ou anti-MEK ; ces réactions cutanées sont bien connues chez l’adulte mais ont été peu rapportées chez l’enfant, en raison d’une prescription actuellement limitée à des essais cliniques ou à titre compassionnel aux USA et au Canada. Afin de mieux caractériser cette toxicité cutanée dans cette population, les auteurs de cet article ont fait une étude rétrospective multicentrique dans 11 centres médicaux aux USA et au Canada incluant 99 enfants (âge ≤18 ans) traités par anti-BRAF (dabrafenib, [...]
14/102021 Intérêt de la vidéodermoscopie pour le suivi des patients à haut risque de mélanome L’utilisation de la vidéodermoscopie chez les patients à risque important de mélanome pourrait permettre de dépister des mélanomes plus précocement, de diminuer le nombre d’exérèse de lésions bénignes et d’améliorer ainsi la qualité de vie de ces patients. Le but de cette étude prospective est d’évaluer l’intérêt à long terme d’un suivi spécialisé. 593 patients à haut risque de mélanome étaient inclus entre 2012 et 2018 dans 4 centres de dermatologie australiens. Les patients à haut risque étaient définis comme tel : syndrome des nævus atypiques et antécédent de mélanome, antécédent de mélanomes multiples, [...]
14/102021 Les effets secondaires immuno-induits retardés sous immunothérapie sont à rechercher car pas si rares ni anodins Les effets secondaires immuno-induits (irAE) dans le cadre de traitement par anti-PD-1 (+/- associé à un anti-CTLA4) surviennent majoritairement dans les 4 premiers mois de traitement. Cependant, ces irAE peuvent apparaître plus tardivement, après 1 an de traitement et également après arrêt de l'immunothérapie (IT). Afin de mieux connaître ces irAE retardés, les auteurs ont analysés, de manière rétrospective, les patients traités pour un mélanome, issus de 20 centres différents et ayant développé un irAE plus d’1 an après le début d’un traitement par anti-PD-1 [...]
1/072021 Dermatofibrosarcome : une nouvelle piste de traitement avec les inhibiteurs anti-EGFR ? Etude multicentrique de phase 2 du pazopanib chez les patients atteints de dermatofibrosarcome inopérable. Le dermatofibrosarcome (DFS) est un sarcome des tissus mous à risque élevé d’infiltration locale. La découverte de la translocation COL1A1-PDGFB t(17;22) activant la voie PDGF a conduit à utiliser l’imatinib dans les DFS inopérables, avec un taux de réponse de [...]
1/072021 Pas de lien entre indice de masse corporelle et réponse au traitement dans le mélanome métastatique. L'obésité (définie par un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg/m2) est connue pour être un facteur de risque de cancers, dont le mélanome, et pour être également un facteur de mauvais pronostic pour ces cancers. Récemment, certaines études ont suggéré, cependant, que l'obésité était associée à une meilleure survie en cas de mélanome métastatique traité par immunothérapie (ICI) ou thérapie ciblée (TT); mais, cette dernière donnée n'a pas été confirmée dans d'autres cohortes plus petites. Les auteurs de cet article ont donc cherché à confirmer cette donnée pour des patients avec un mélanome métastatique traités par ICI, TT ou chimiothérapie classique (CT), ainsi que de voir s’il y a avait un lien entre obésité et [...]
1/072021 Activité professionnelle et mélanome: étude d’une cohorte de 14,9 millions de personnes Dans les pays Nordiques, l’incidence du mélanome a plus que quadruplé ces 60 dernières années. Mais quel est l’impact de l’activité professionnelle sur le risque de mélanome et s’est-il modifié ? Le but de cette étude était d’évaluer l’impact des modifications professionnelles dans l’incidence du mélanome dans une vaste cohorte de population avec un suivi de 45 ans. Cette étude de cohorte prospective était réalisée à partir des données croisées entre [...]
