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Risque de carcinomes cutanés et de mélanomes en cas de prescription prolongée d’ hydrochlorothiazide

L'hydrochlorothiazide (HCTZ) est un des anti-hypertenseurs les plus fréquemment prescrits ; du fait de son caractère photosensibilisant, certaines études ont mis en évidence qu'il pourrait s'agir d'un médicament inducteur de carcinomes cutanés et de mélanomes, tandis que d'autres études ne montrent aucun lien. Du fait de cette controverse, les auteurs de cette étude canadienne ont fait cette grande étude épidémiologique basée sur des registres de suivi médical de 6 régions du Canada, comparant les patients traités pour la 1ère fois (et si possible en 1ère ligne) pour une HTA, par HCTZ à des patients traités par inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) ou par inhibiteurs calciques (IC) entre 1995 et 2018.

Les patients ayant un antécédent de cancer cutanés, les patients infectés par le VIH et les transplantés étaient exclus. Le suivi devait être d’au moins 365 jours après mise sous anti-hypertenseur et l’analyse était faite sur la survenue de carcinomes [...]

Association acide tout-transrétinoïque et anti-PD-1 : une nouvelle piste pour améliorer la réponse à l’immunothérapie ?

Les cellules myéloïdes suppressives (MDSC :Myeloid-derived suppressor cells) limitent l’efficacité des immunothérapies en inhibant l’action des lymphocytes cytotoxiques. Il a en effet été montré que plus leur taux est élevé, plus le risque de résistance à l’immunothérapie est important. L’idée de cette étude est d’utiliser l’acide tout-transrétinoïque (ATRA), déjà utilisé dans la leucémie promyélocytaire aiguë, en association à l’immunothérapie pour réduire le nombre de MDSC et inhiber leur rôle délétère sur l’action de l’immunothérapie.

Les auteurs présentent les résultats d’un essai de phase I/II évaluant la tolérance et l’efficacité de la combinaison ATRA et pembrolizulmab dans le mélanome métastatique. Les patients inclus étaient atteints d’un mélanome stade IV et naïfs d’anti-PD1, ils recevaient 3 [...]

Le Nivolumab seul en situation adjuvante est aussi efficace et moins toxique que sa combinaison avec l’Ipilimumab en stade IIIB-D et IV opéré.

Traitement adujvant par Nivolumab combiné à l’Ipilimumab comparé au Nivolumab seul chez les patients avec un mélanome opéré en stade IIIB-D ou IV (CheckMate 915)

L’Ipilimumab (I) et le Nivolumab  (N) ont chacun montré leur bénéfice dans le mélanome opéré à haut risque de récidive. La présente étude de phase 13 compare le N combiné à I contre le N seul chez les patients avec [...]

Les TILS : passé, présent, futur !…

Un essai récent randomisé de phase III, présenté au congrès de l’ESMO®2022 et publié dans le NEJM en décembre 20221 a montré une efficacité supérieure des TILS (Lymphocytes infiltrant la tumeur) (n=84) par rapport à l’ipilimumab (n=84), dans le mélanome métastatique. Les taux de réponse dans cet essai, dont 86% des patients étaient réfractaires aux anti PD1, étaient de 49% dans le bras TILS vs 21% pour l’ipilimumab avec une survie globale médiane de 25,8 mois vs 18,9 mois. Ces données ont remis un coup de projecteur sur ce type de thérapie cellulaire très prometteuse. Les auteurs de l’article commenté ci-après propose un état des lieux et un questionnement sur la place et le futur de l’utilisation des TILS dans la prise en charge du mélanome métastatique.

Pour rappel, ce traitement nécessite la récolte de cellules T autologues de la tumeur, puis une stimulation ex vivo par coculture avec différentes cytokines puis une expansion, pour générer le produit de perfusion de TILS qui sont réinjectés au même [...]

A la recherche critères prédictifs d’évolution défavorable des carcinomes épidermoïdes vulvaires

Les carcinomes épidermoïdes vulvaires (vSCC) sont des tumeurs généralement de bon pronostic; cependant, certains d'entre eux ont une évolution défavorable avec des métastases régionales ou à distance.

Les auteurs de cette étude ont cherché à mettre en évidence des critères histologiques des tumeurs primitives prédictifs d’évolution défavorable. Il s’agit ici d’une étude rétrospective analysant les données de 15188 cas de vSCC diagnostiqués entre 2012 et 2019 (données [...]

L’association du Talimogene laherparepvec au Pembrolizumab ne fait pas mieux que le Pembrolizumab seul dans le mélanome avancé.

Résultats de l’étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, du Talimogene Laherparepvec associé au Pembrolizumab dans le mélanome avancé.

La combinaison du Talimogene laherparepvec (T-VEC) associé au Pembrolizumab (P) a montré un profil de sécurité acceptable ainsi qu’un taux de réponse complète encourageant chez les patients avec un mélanome avancé dans une étude de phase Ib. L’article présent rapporte [...]

Amélioration du pronostic en cas de traitement néo-adjuvant par pembrolizumab pour les mélanomes de stade III et IV opérables

Le traitement adjuvant dans le mélanome, par immunothérapie ou thérapie ciblée, a récemment montré son efficacité sur la survie sans récidive et la survie globale. Encore plus récemment, un traitement néo-adjuvant (principalement par ipilimumab + nivolumab) a montré des résultats encore plus intéressants.

Les auteurs de cet essai ont voulu en faire de même avec le pembrolizumab seul en néo-adjuvant. Il s’agit ici d’un essai de phase II incluant des patients ayant un mélanome opérable de stade IIIB à IVC, randomisés en 2 [...]

Résultats rassurants pour l’association inhibiteurs de pompe à protons et inhibiteurs de BRAF/MEK

L’utilisation des inhibiteurs de pompe à proton (IPP) est très fréquente, cependant il est recommandé d’arrêter ces traitements lors de la prescription de thérapie ciblée comme l’association inhibiteurs de BRAF (BRAFi) et inhibiteurs de MEK (MEKi) en raison d’un risque de diminution d’absorption de la thérapie ciblée sous IPP mais également pour un risque d’inhibition du cytochrome P450, en particulier 3A4 par les IPP perturbant la métabolisation des thérapies ciblées. Cet arrêt peut parfois s’avérer problématique chez certains patients avec un risque de complication ou un risque d’altération de la qualité de vie en l’absence de contrôle de symptômes digestifs gênants.

Ces recommandations proposées à la fois par la FDA (Food and Drug Administration des États-Unis) et l’ESMO® (Société européenne d’oncologie médicale) sont principalement théoriques et cette étude propose d’évaluer l’impact en vraie vie d’une co prescription IPP/ MEKi et BRAFi [...]

Pas d’effet préventif de la nicotinamide (vitamine B3)pour les cancers cutanés épithéliaux des transplantés d’organes solides !

Les patients transplantés d'organes solides sont à haut risque de cancers cutanés. La nicotinamide (vitamine B3) a montré un effet préventif des cancers cutanés épithéliaux (kératoses actiniques, carcinomes épidermoïdes (CE), carcinomes baso-cellulaires (CBC)) chez les patients immunocompétents mais à haut risque de cancers cutanés, car elle favoriserait la réparation de l’ADN dans les cellules de la peau endommagées par le soleil et protégerait le système immunitaire de la peau contre les rayons UV.

Son rôle protecteur chez les transplantés est moins évident. Cet article présente donc un essai de phase 3 incluant des patients transplantés d’organes solides ayant eu au moins 2 cancers cutanés épithéliaux au cours des 5 dernières années et traités [...]

Mélanome métastatique mute BRAFV600, le choix de la 1ère ligne se précise.

La combinaison Dabrafenib plus Trametinib contre la combinaison Nivolumab plus Ipilimumab chez les patients avec un mélanome avancé muté BRAF : étude DREAM seq-ECOG-ACRIN-EA6134.

Les combinaisons anti-PD1 et anti-CTLA-4 et la bithérapie ciblée inhibitrice BRAF/MEK ont toutes deux montré un bénéfice clinique significatif chez les patients avec un mélanome métastatique muté BRAF-V600, conduisant à leur large autorisation de mise sur le marché. Par contre, [...]

Combinaison Encorafenib plus Binimetinib contre Vemurafenib seul : confirmation du bénéfice de la bithérapie à 5 ans de suivi.

Mise à jour à 5 ans de COLUMBUS : Une phase 3 randomisée, ouverte de Encorafenib (E) plus Binimetinib (B) contre Vemurafenib (V) plus Encorafenib chez les patients avec un mélanome muté BRAF V600.

La combinaison de traitement avec les inhibiteurs de BRAF et MEK a démontré son bénéfice en survie sans progression et en survie globale pour devenir un standard de traitement dans le mélanome avancé muté BRAFV600. Voici la mise à jour [...]

Les effets secondaires cutanés immunomédiés sont associés à une meilleure réponse tumorale.

Les effets secondaires cutanés immunomédiés ((cirAEs) en cas de traitement par immunothérapie sont les plus fréquents des effets secondaires et surviennent dans environ 40% des cas.

Il a été rapporté que la survenue de ces cirAEs était liée à un meilleur pronostic, ce que les auteurs de cet article ont voulu confirmer par cette étude rétrospective bicentrique (2 centres hospitaliers américains) incluant tous les patients traités [...]

Meilleur pronostic des tumeurs de Merkel sans primitif cutané retrouvé

4 à 5% des tumeurs de Merkel métastatiques n'ont pas de primitif cutané et seraient de meilleur pronostic que les tumeurs de Merkel avec un primitif cutané.

Afin de confirmer ces données, les auteurs de cet article ont mené une étude rétrospective en comparant l’évolution des tumeurs de Merkel avec ou sans primitif cutané mais tous avec une atteinte ganglionnaire régionale entre 2004 et 2016. 3077 patients [...]

Profil de réponse des mélanomes acro-lentigineux avancés ou métastatiques sous anti-PD-1

Les mélanomes acro-lentigineux (ALM) qui présentent une charge mutationnelle plus faible que les mélanomes cutanés classiques sont moins bon répondeurs à l’immunothérapie (IT). Il est important d’essayer de déterminer quels patients vont avoir un bénéfice de l’immunothérapie pour adapter de façon optimale la prise en charge et notamment de bien connaitre le type de réponse et le pronostic de ce type de mélanome sous IT et notamment sous anti-PD-1. C’est le but de cette étude chinoise qui s’intéresse exclusivement aux mélanomes acro-lentigineux.

Les patients traités pour un ALM  de façon prospective dans 5 essais thérapeutiques évaluant l’efficacité des antiPD1 en monothérapie étaient inclus dans cette étude monocentrique de Pékin. Les profils de réponse étaient étudiés selon le site métastatique de façon individuelle. [...]

Facteurs de risque de second mélanome : résultats d’une vaste cohorte australienne prospective.

8 à 18% des patients ayant déjà présenté un mélanome vont en développer un deuxième ou plus au cours du suivi, ce qui impose une surveillance à vie. Dans cette population de patients avec antécédent de mélanome, quels sont les facteurs de risque particuliers de second mélanome imposant une surveillance encore plus stricte et attentive ?

Cette étude prospective explore la question en évaluant le risque relatif de survenue d’1 seul ou plusieurs mélanomes selon des critères démographiques, phénotypiques, génétiques et d’exposition solaire. Les patients de cette étude prospective de cohorte australienne étaient recrutés en 2011 [...]

Efficacité limitée de l’association Cobimétinib et Atézolizumab après une immunothérapie par anti-PD-1.

Etude de phase 1b avec cobimetinib associé à l’atezolizumab chez les patients avec un mélanome non muté BRAFen progression après une immunothérapie anti-PD-1.

Le but de cette étude était d’évaluer l’efficacité et la tolérance de l’association cobimétinib et atézolizumab chez les patients en progression après une immunothérapie anti-PD-1. L’étude était une phase 1b, en ouvert, multicentrique et internationale en 3 cohortes. Les cohortes [...]

Association Lenvatinib et Pembrolizumab après progression sous anti-PD-1 +/- anti-CTLA-4 : une lumière dans le noir

Etude LEAP-004, phase 2, Lenvatinib (L) avec Pembrolizumab (P) dans le mélanome après progression confirmée sous anti-PD-1 ou PD-L1 en monothérapie ou combinaison.

Les traitements dans le mélanome avancé/métastatique après progression sous anti-PD-1 ou PD-L1 en monothérapie ou combinaison sont nécessaires. La présente phase 2, étude LEAP-004, a évalué la combinaison du L, multi-inhibiteur de kinases, au P, inhibiteur de PD-1. Les patients [...]

Facteurs pronostiques du carcinome épidermoïde : vaste méta-analyse.

Le pronostic du carcinome épidermoïde (CE) est extrêmement variable d’un patient à l’autre. Si la plupart des CE sont de très bon pronostic, certains patients vont présenter des formes très agressives de pronostic sombres à risque de récidive locale, ganglionnaire, viscérale ou même de décès. Cette vaste méta analyse reprend les études concernant les facteurs pronostiques du CE en ce qui concerne les caractéristiques des patients, de la tumeur primitive mais aussi de la prise en charge thérapeutique afin d’identifier les modalités de traitement permettant d’améliorer le pronostic.

Après revue indépendante de 2 auteurs et après avoir exclu les études de moins de 10 patients ou trop hétérogènes, 129 études concernant 137 449 patients atteints de CE primitif et 126 553 tumeurs étaient inclues dans cette méta analyse. [...]

Facteurs favorisants les cancers cutanés chez les patients ayant un syndrome de Lynch.

Le syndrome de Lynch (LS), syndrome héréditaire autosomique dominant lié à une anomalie constitutionnelle sur un gène de réparation de l’ADN du système Mis Match Repair (MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2) ou à des délétions germinales des derniers exons d’un gène nommé EPCAM (epithelial cell adhesion), prédispose à de nombreux cancers dont les plus fréquents sont les cancers du colon, les cancers de l'endomètre et les cancers de la peau (adénomes et carcinomes sébacés, kératoacanthomes ; les patients sont alors diagnostiqués comme ayant un syndrome de Muir-Torre). L'absence de recommandations précises sur le suivi dermatologiques des patients ayant un LS et des données récentes montrant l’existence d’une instabilité des microsatellites ou la perte du signal de protéines MMR dans des mélanomes et des carcinomes épidermoides cutanés, ont amené les auteurs de cet article à chercher à mieux décrire les cancers cutanés survenant chez ces patients.

Il s’agit donc ici de données analysées à partir d’une étude rétrospective portant sur tous les patients ayant un LS diagnostiqué et confirmé par une analyse génétique entre 2000 et 2020 à l’Institut du Cancer Dana-Farber à Boston. Les cancers [...]