23/052019 Mélanomes mutés V600K : moins sensibles aux thérapies ciblées mais plus aux anti-PD-1 que les mutés V600E. Les mutations V600K représentent 20 à 30% des mutations BRAF V600 et sont, comme les mutations V600E, sensibles aux inhibiteurs de BRAF et de MEK. On retrouve plus fréquemment ces mutations V600K chez des malades plus âgés et présentant une héliodermie marquée. Certaines études montrent cependant une efficacité moindre de ces thérapies ciblées chez les patients porteurs de mutation V600K avec un plus faible taux de réponse et une survie sans progression médiane plus courte. Le but de cette étude était d’étudier les mécanismes pouvant expliquer cette différence d’évolution sous thérapies ciblées et d’évaluer la réponse aux anti-PD-1 des patients selon leur profil mutationnel. 2 cohortes de patients australiens étaient ainsi étudiées de manière prospective. [...]
23/052019 Importance du prurit comme symptômes en cas de cancers solides ou d’hémopathies. Le prurit peut être un symptôme satellite de pathologies malignes; cependant, son lien épidémiologique selon les différents types de cancers est mal connu. Les auteurs de cet article ont donc cherché à préciser le lien entre prurit et cancers. Il s’agit d’une étude rétrospective utilisant les datas collectées dans une base de données médicales de l’état du Maryland et les états voisins. Les 16925 patients de plus de 18 ans dont le diagnostic rapporté était « prurit » entre avril 2013 [...]
23/052019 Faible survie pour les patients présentant une récidive de carcinome épidermoïde de la tête ou du cou. Le taux de récidive du carcinome épidermoïde est faible mais plus important dans une sous population de patients avec critères de mauvais pronostic nécessitant un traitement plus agressif avec radiothérapie adjuvante. La survie globale chez ces patients n’est pas bien évaluée et elle pourrait être moins bonne chez les patients immunodéprimés. Cet article présente une étude rétrospective multicentrique américaine portant sur les patients présentant un carcinome épidermoïde de la tête ou du cou (CETC) primitif ou récidivant ayant bénéficié d’un traitement par chirurgie et radiothérapie adjuvante entre janvier 1995 et décembre [...]
23/052019 Les cabines à UV favorisent bien la survenue plus précoce de mélanomes ! Les cabines à UV (indoor-tanning = IT) sont un facteur de risque de mélanome, d’autant plus que l’exposition a eu lieu à un âge jeune. Les auteurs ont cherché à décrire plus précisément le lien avec la survenue de mélanome. Tous les patients ayant eu un diagnostic de mélanome cutané entre décembre 2013 et mai 2015 ont été inclus (les mélanomes muqueux, acro-lentigineux et choroïdiens ont été exclus). Tous les patients répondaient à un questionnaire sur leurs habitudes par rapport [...]
23/052019 L’imatinib : une alternative efficace du dermatofibrosarcome localement avancé. Le dermatofibrosarcome de Darier Ferrand (DFSDF) est une tumeur cutanée rare, de malignité principalement locale mais parfois très infiltrante en profondeur. L’exérèse large est le traitement de référence mais peut parfois très délabrante voire non réalisable. L’indication d’imatinib peut alors être retenue pour ces cas difficiles ou dans les très rares formes métastatiques. Le but de cette revue de la littérature reprenant des articles de 2002 à 2017 est d’évaluer l’efficacité de l’imatinib dans le traitement du DFSDF. 9 études portant sur un total de 152 patients ont ainsi été retenues. L’âge moyen [...]
25/042019 Mutations du promoteur du gène TERT : facteur de mauvais pronostic dans les carcinomes épidermoïdes cutanés. Il a été rapporté que des mutations (pTERT) du promoteur du gène TERT (telomerase reverse transcriptase gene) étaient un facteur de mauvais pronostic dans différents cancers: mélanome, gliobastome, médulloblastome, cancer de la vessie, cancer de la thyroïde. Son rôle dans l’évolution des carcinomes épidermoïdes cutanés (cSCC) n’a jamais été analysé en détail; les auteurs de cette étude ont donc étudié les mutations de pTERT dans une large cohorte de cSCC. La recherche de mutations de pTERT a [...]
25/042019 Focus sur les carcinomes annexiels. Les carcinomes annexiels (CA) sont des tumeurs rares, hétérogènes et mal connues mais dont l’incidence est en augmentation. Le but de cette étude italienne était d’évaluer l’incidence et la survie du CA et son association avec les autres tumeurs cutanées. Les cas de CA ont été repris à partir des données du registre toscan des cancers entre 1985 [...]
25/042019 Patients très âgés : candidats sérieux aux immunothérapies anti-PD-1 avec des taux de réponse élevés. Traitement par immunothérapie des patients octogénaires et nonagénaires atteints d’un mélanome métastatique. Les données sur les patients âgés de plus de 65 ans recevant un traitement par anti-PD-1 semblent montrer une meilleure efficacité que chez d’autres patients. Le présent article présente une cohorte de patients de plus de 65 ans atteints d’un [...]
25/042019 Valeur pronostique du taux de LDH chez les patients traités par immunothérapie et thérapie ciblée : méta-analyse. Le taux de LDH est un facteur pronostic connu dans le mélanome métastatique, ce qui semble encore être vérifié avec les nouveaux traitements: immunothérapies (IT) et thérapies ciblées (TC). Cette méta-analyse a pour but de regrouper toutes les données des études avec ces nouvelles thérapies pour quantifier la valeur pronostique du taux de LDH sur l’évolution des patients traités et évaluer la valeur prédictive d’un haut taux de LDH. [...]
25/042019 Intérêt de l’association paclitaxel et trametinib dans le traitement du mélanome métastatique non muté BRAF. Le traitement du mélanome métastatique a été nettement amélioré avec le développement des thérapies ciblées et de l'immunothérapie; cependant, peu d'options sont possibles pour la prise en charge des mélanomes BRAF sauvage en cas d'inefficacité de l'immunothérapie. Les auteurs de cette étude ont donc cherché une nouvelle option thérapeutique pour ces mélanomes en associant ou non une chimiothérapie dite classique (paclitaxel) à un inhibiteur de tyrosine-kinase (trametinib ou pazopanib). Il s’agit d’une étude de phase II randomisée [...]
PAROLES D'EXPERTS 5/042019 Circulez, il y a tout à savoir : l’éducation, clé de l’avenir des biopsies liquides en cancérologie ? Education des plaquettes par la tumeur, deep-learning, standardisation des technologies haut débit : voici quelques-unes des pistes explorées dans cette revue pour pouvoir un jour valider l’utilité clinique réelle des biopsies liquides en cancérologie. Cette revue qui se veut exhaustive est divisée en trois parties : Applications des biopsies cliniques approuvées dans le cadre du soin. Validité analytique et clinique du ctDNA. Intérêt des approches multi-analytes. Applications des biopsies liquides dans le cadre du soin : [...]
4/042019 Mélanome de stade 3, thérapies ciblées adjuvantes : bénéfice confirmée en survie sans récidive. Traitement adjuvant par dabrafenib plus trametinib chez les patients avec un mélanome opérée de stade III muté BRAF V600 : confirmation du bénéfice en survie sans récidive sur le long terme. L’étude COMBI-AD avait démontré un avantage en survie sans récidive pour les patients traités en adjuvant par dabrafenib et trametinib pour un mélanome de stade III (HR 0.47). Le présent travail montre une actualisation des données de survie dans cette [...]
4/042019 Le caractère histologique “nodulaire” d’un mélanome primitif est un facteur indépendant de mauvais pronostic. Les 2 principaux types histologiques de mélanomes primitifs sont les mélanomes à extension superficielle (superficial spreading melanoma =SSM) et les mélanomes nodulaires (NM). Le pronostic plus mauvais des NM est notamment lié au fait qu’au moment du diagnostic, l’épaisseur des NM est plus importante que celle des SSM. Cependant, une fois au stade métastatique, le pronostic est le même entre ces types de mélanomes. Les auteurs ont cherché à mettre en évidence si le type histologique du mélanome primitif était un facteur pronostic indépendant sur la survie et la réponse au traitement. Deux grandes cohortes de patients avec un mélanome SSM ou NM ont été analysées : Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) avec 118 508 patients (dont 18% de NM) et New York University cohort avec 1621 patients (dont 31.5% de NM). Les [...]
4/042019 Traitement par anti-PD-(L)1: meilleur pronostic chez les patients en réponse complète et traités plus d’un an. Les traitements anti-PD-(L)1 ont révolutionné la prise en charge de plusieurs cancers dont le mélanome. Cependant de nombreuses questions restent en suspens concernant ces traitements : Quelle est la survie globale à très long terme ? Combien de temps devons-nous traiter les patients répondeurs ? Comment évolue la maladie après l’arrêt du traitement ? Cette étude rétrospective, reprenant plusieurs types de cancer, tente de répondre à ces questions. Les patients traités par anti-PD1 (nivolumab ou pembrolizumab) ou anti-PDL1 (durvalumab et atezolizumab) dans le cadre des études de phase I à l’institut Gustave Roussy ont [...]
4/042019 L’hydrochlorothiazide favorise la survenue des tumeurs de Merkel (MCC) et des carcinomes annexiels. L’hydrochlorothiazide, du fait de son caractère photosensibilisant, est connu pour être un facteur de risque de carcinomes épidermoides, de carcinomes baso-cellulaires et de mélanomes ; son influence sur la survenue des tumeurs de Merkel (MCC) et des carcinomes annexiels (MAST) n’est pas connue. Afin de mettre en évidence un potentiel lien, les auteurs ont fait une étude cas-témoin rétrospective sur une population danoise entre 2004 et 2015 en appareillant des patients ayant eu un MCC (n=97) ou un MAST (n=132) et des patients [...]
4/042019 Association interféron haute dose et ipilimumab : plus toxique et pas plus efficace. L’ajout d’interféron à un traitement par anti-CTLA4 ou anti-PD1 parait être une option intéressante pour augmenter le taux et la durée de réponse, par un effet immuno-modulateur synergique, mais avec une possible augmentation de la toxicité. Le but de cette étude de phase 2 était d’évaluer la tolérance et l’efficacité de l’association interféron alpha à haute dose (HDI) et ipilimumab 3mg/kg (ipi3) ou ipilimumab à 10 mg/kg (ipi10). L’hypothèse de départ était un gain de survie [...]
28/022019 Interféron alpha et mélanome : la renaissance ? Etude de phase Ib/II d’association du pembrolizumab à l’interféron alpha pégylé dans le mélanome avancé. Les taux de réponse publiés avec les anti-PD-1 chez les patients atteints d’un mélanome naïfs de traitement anti-PD-1 sont de 34 -37%. La présence d’un infiltrat lymphocytaire tumoral CD8+ et d’une signature génétique interféron gamma sont prédictifs d’une réponse aux [...]
28/022019 Risque de mélanome après exérèse histologique incomplète d’un naevus dysplasique : résultats rassurants. 2 études ont déjà montré l’absence de survenue de mélanome après exérèse histologique incomplète d’un total de 82 cas de nævus dysplasiques (1,2). Ces résultats étaient rassurants mais insuffisants pour proposer une surveillance simple dans ce cas. Le but de cette étude est à nouveau d’évaluer le risque de mélanome après exérèse de nævus dysplasique avec marges histologiques positives sur un nombre plus important de patients. Il s’agit d’une étude multicentrique rétrospective de cohorte reprenant les données [...]
28/022019 Comment évolue l’attitude vis-à-vis du soleil avant et après diagnostic de mélanome ? Le pronostic des patients avec un mélanome est lié au risque de récidive de ce dernier mais également à celui de la survenue plus fréquente d’un autre mélanome par rapport à la population générale. La protection solaire après un diagnostic de mélanome permet de diminuer ce risque, mais cela n’est pas toujours bien fait par les patients. Les auteurs ont cherché à savoir pourquoi, afin ensuite de pouvoir améliorer l’application de cette mesure de prévention secondaire. Dans ce travail, 789 patients (448 hommes et 341 femmes) ayant eu un diagnostic de mélanome primitif de stade 1b à 4b entre 2010 et 2014 ont été inclus de manière prospective et ont répondu à un questionnaire (portant notamment [...]
28/022019 Pas d’augmentation du risque de second cancer en cas de maladie de Paget vulvaire non invasive. Une exploration systématique intestinale, urologique et mammaire est conseillée en cas de découverte de maladie de Paget vulvaire (MPV). Mais ce bilan est-il réellement pertinent surtout en cas de MPV non invasive et primitive? Le but de cette étude est d’évaluer le risque d’autre cancer mammaire, intestinal ou urologique chez les patients atteints de MPV en comparaison avec la population générale. Les données des patients atteints de MPV entre 2000 et 2015 ont été [...]
