25/032021 Les signes de régression associés de manière significative à des meilleures survie sans récidive et survie globale. Les signes de régression au sein d’un mélanome sont-ils un facteur de bon pronostic ? Certaines études sont contradictoires. Certains auteurs suggéraient que la présence de signes de régression (SR) pouvait faire sous-estimer l’épaisseur du mélanome et donc était associée à un moins bon pronostic. Alors que d’autres études étaient en faveur d’une meilleure évolution chez ces patients qui présentent ces signes d’activation du système immunitaire contre la tumeur. Une méta analyse récente (1) retrouvait d’ailleurs un risque de décès relatif plus bas chez les patients avec SR. Cette étude réalisée sur un très grand nombre de patients évalue la survie sans récidive (PFS) et la survie globale (OS) [...]
25/032021 Combinaison d’immunothérapies dans le mélanome de la choroïde : enfin un signal positif ou une nouvelle chimère ? Le mélanome de la choroïde est de façon historique un cancer de mauvais pronostic, avec une survie globale à 5 ans < 50%. La survie en stade métastatique est inférieure à 6 mois. Le mélanome de la choroïde a la particularité d’exprimer très peu le PD-L1 sur les cellules tumorales et sur les lymphocytes infiltrants les tumeurs. De même, la charge mutationnelle est faible. Cette étude espagnole a étudié l’efficacité de la combinaison Ipilimumab (Ipi) plus Nivolumab (Niv) en 1ère intention sur la survie globale (SG) à 1 an chez les patients atteints de mélanome de la choroïde métastatique non éligible à une résection hépatique. Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte, à un bras. Les patients avaient plus de 18 ans, avec un mélanome de la choroïde confirmé, un ECOG entre 0 et 1, et une maladie métastatique confirmée par examens radiologiques. Les [...]
25/032021 Nivolumab plus Ipilimumab dans le mélanome de la choroïde métastatique : résultats d’une étude de phase 2 à 1 bras. Les études d’immunothérapies dans le mélanome de la choroïde ont montré un bénéfice minimal. L’étude présente montre les résultats avec une combinaison d’immunothérapies. Il s’agit d’une étude de phase 2. Les patients pouvaient être prétraités. Les patients recevaient Ipi 3 mg/kg/cure et Niv 1 mg/kg/cure toutes les 3 semaines pour 4 cures, puis Niv seul toutes les 3 semaines pour 2 ans. L’objectif [...]
25/032021 Association ipilimumab/nivolumab/anti TNF : premiers résultats d’une étude de phase Ib. Des données précliniques ont montré que les anti-TNF, habituellement utilisés pour traiter les toxicités digestives des immunothérapies, pourraient potentialiser leur efficacité (1) s’ils sont utilisés de façon concomitante et également réduire l’apparition de toxicités. En effet la production de TNF par les cellules tumorales pourrait favoriser un microenvironnement pro-inflammatoire favorable à la prolifération cellulaire, à l’angiogenèse et aux métastases. Cette étude de phase Ib évalue la tolérance et l’efficacité anti tumorale de l’association de 2 anti TNF différents, l’infliximab et le certolizumab en association avec la combinaison ipilimumab/nivolumab dans la prise en charge du mélanome de stades IIIc/IV. 14 [...]
25/032021 La tirbanibuline, une nouvelle future option thérapeutique des kératoses actiniques ? De nombreux traitements locaux sont à notre disposition pour le traitement des kératoses actiniques, avec, cependant des effets secondaires fréquents (douleur, irritation, etc.) et un taux d'efficacité incomplet. La tirbanibuline est une molécule dont les mécanismes d'action sont l'inhibition de l'activité de la kinase Src et l'inhibition de la polymérisation de la tubuline. In vitro, la tirbanibuline inhibe la prolifération de cellules kératinocytaires humaines et des lignées de cellules mélanocytaires. Cet article rapporte les résultats de 2 essais identiques de phase 3 évaluant l’efficacité et la tolérance de la tirbanibuline pour le traitement de kératoses actiniques. Il s’agit d’essais randomisés 1:1 en double aveugle versus placebo. La tirbanibuline était appliquée [...]
25/032021 Le propranolol : nouvelle piste prometteuse pour améliorer l’efficacité des anti-PD-1 Des données in vitro ont montré que l’inhibition des récepteurs β adrénergiques, en particulier β2, entrainait une modification du micro environnement anti tumoral, en le rendant plus favorable avec possible amélioration de l’efficacité des anti-PD-1. Cette étude de phase 1 d’escalade de dose évalue la tolérance et l’efficacité du propanolol, un β bloquant non sélectif, associé au pembrolizumab dans la prise en charge du mélanome métastatique. Le propranolol à dose progressivement croissante était associé au pembrolizumab (200mg par 3 semaines). L’objectif principal était la détermination de la dose optimale pour la phase 2. Etaient étudiées également la tolérance, l’activité anti tumorale avec évaluation de la réponse [...]
25/032021 Intérêt du bilan d’imagerie initial dans le Carcinome de Merkel. Une analyse de 584 malades. La tumeur de Merkel est un cancer cutané rare mais agressif et de mauvais pronostic. Il n'y a actuellement pas de consensus précis sur le bilan d'extension radiologique initial à faire en cas de tumeurs cliniquement localisées. Cependant, chez 1 patient sur 8 avec une tumeur de Merkel considérée cliniquement comme localisée et sans atteinte ganglionnaire clinique décelable, le bilan radiologique retrouve la présence de métastase. Les auteurs de cet article ont donc cherché à confirmer cette donnée à partir de leur cohorte de patients avec une tumeur de Merkel. Il s’agit d’une étude rétrospective incluant tous les patients avec un diagnostic de tumeur de Merkel, [...]
25/032021 Pas de supériorité de l’association atezolizumab et cobimetinib par rapport au pembrolizumab seul dans le traitement des mélanomes métastatiques BRAF sauvages. Des données récentes suggèrent une supériorité d'efficacité de l'association de l'immunothérapie et des thérapies ciblées pour le traitement des mélanomes métastatiques par rapport à l'utilisation de ces traitements séparément. Il s’agit ici d’un essai de phase 3 randomisé 1:1 comparant le pembrolizumab seul (anti-PD-1, 200 mg toutes les 3 semaines) à l’association de l’atezolizumab (anti-PD-L1, 840 mg toutes les 2 semaines) et du cobimetinib (inhibiteur de MEK, 60 mg/j [...]
25/032021 Quelle survie pour les mélanomes T1 ? Résultats d’une vaste étude épidémiologique suédoise. Nous savons que l’incidence du mélanome augmente mais principalement au dépend des mélanomes de faible indice de Breslow. Quelle est donc la conséquence de cette tendance sur la survie liée au mélanome ? Cette étude suédoise propose un état des lieux dans ce pays sur la survie spécifique liée au mélanome (MSS) ici de faible épaisseur et sur cette survie spécifique conditionnelle (CMSS) qui correspond à une mesure dynamique comme la survie à 5 ou 10 ans du diagnostic par exemple, conditionnellement au fait d'avoir déjà survécu 1 ou 5 ans. Les données étaient recueillies à partir du registre national suédois du Mélanome. Les patients ayant présenté un mélanome de faible épaisseur (T1 soit ≤ 1mm) entre 1990 et 2017 étaient inclus dans cette étude. Les MSS et CMSS étaient calculées [...]
11/022021 Efficacité à long terme du sonidegib dans le traitement des carcinomes baso-cellulaires localement avancés agressifs ou non. Le sonidegib, un inhibiteur de la voie Hedgehog, est actuellement utilisé pour le traitement des carcinomes baso-cellulaires localement avancés récidivant après chirurgie ou radiothérapie et des CBC ne relevant pas d’une chirurgie ou d’une radiothérapie. La mise sur le marché de ce traitement fait suite aux résultats de l’étude BOLT, étude de phase 2, internationale, incluant 230 patients randomisée en double aveugle comparant le sonidegib 200 mg/j (n=79) et le sonidegib 800 mg/j (n=151) pour [...]
11/022021 Diminution du risque de récidive de mélanome ulcéré à 2 ans chez les hommes utilisateurs de statines au long court. L’utilisation des statines pourraient avoir un rôle de régulation de la progression tumorale par le biais de la réduction de production de mévalonate et de ses dérivés, qui jouent un rôle important pour la croissance des cellules tumorales et des métastases1. Les statines pourraient également avoir un rôle d’inhibition de l’inflammation liée à l’ulcération tumorale et cette même équipe a déjà rapporté une diminution de l’incidence des mélanomes ulcérés chez les patients sous statines 2. Le but de cette étude est d’évaluer l’association entre prise de statines et risque de récidive d’un mélanome primitif. Il s’agit d’une étude prospective portant sur une cohorte de patients de l’état du Queensland en Australie chez lesquels était diagnostiqué un mélanome primitif localisé stade Ib à 4b. La recherche d’une association entre prise de statines au long cours [...]
11/022021 MBD4: un nouveau gène prédisposant aux mélanomes uvéaux. Le mélanome uvéal est un sous-type de mélanomes rares mais de mauvais pronostic (médiane de survie de 10 mois) avec une résistance aux traitements classiques des mélanomes cutanés. Actuellement, le seul gène connu prédisposant aux mélanomes uvéaux est BAP1. Récemment, plusieurs observations ont rapporté la présence de mutations germinales de MBD4 (localisé sur le chromosome 3) dans des mélanomes uvéaux répondant notamment aux inhibiteurs de check-points (ce qui n’est habituellement pas le cas des mélanomes uvéaux). Pour confirmer cela, [...]
11/022021 Une piste contre la résistance aux immunothérapies. Midkine oriente le microenvironnement du mélanome vers un état tolérogène et immuno-résistant. Une question rémanente pour les cancers agressifs tels que le mélanome est comment ces tumeurs peuvent éviter le système immunitaire et gagner des fonctions pro-tumorales ? Les auteurs du présent travail ont identifié midkine (MDK) en tant que promoteur d’un [...]
11/022021 Quelles sont les tendances évolutives de la mortalité liée au mélanome dans le monde entre 1985 et 2015 ? En raison des avancées thérapeutiques, des stratégies de prévention et de dépistage, nous pouvons espérer une diminution de la mortalité liée au mélanome pour ces dernières années. Certaines études récentes montrent en effet une stabilisation voire une diminution de la mortalité liée au mélanome dans certaines régions comme l’Australie, les Etats Unis ou l’Europe du Nord, qui reste à confirmer. Cette étude propose un état des lieux sur l’évolution de la mortalité liée au mélanome entre 1985 et 2015 en utilisant les bases de données de 31 pays différents d’Europe, d’Asie, et l’Australie et la Nouvelle Zélande. La mortalité médiane [...]
21/012021 Le Pembrolizumab adjuvant confirme ses bons résultats en survie sans progression dans le mélanome de stade III. Confirmation du bénéfice en survie sans récidive chez les patients avec un mélanome de stade III traité par Pembrolizumab adjuvant : résultats actualisés de l’étude EORTC 1325 – MG/KEYNOTE 054 La présente étude a comparé le Pembrolizumab (Pem) au placebo (Pbo) adjuvant chez les patients avec une atteinte ganglionnaire opérée et en rémission complète d’un mélanome. Après 351 récidives et à 1.25 an de suivi median, la survie sans récidive [...]
21/012021 Dosage de l’ADN circulant : intérêt pronostique également sous immunothérapie. L’arrivée des thérapies ciblées et des immunothérapies a révolutionné la prise en charge du mélanome métastatique mais des questions restent en suspens pour optimiser la prise en charge : quelle est la meilleure séquence de traitement en cas de mutation BRAF ? Quels patients vont réellement bénéficier d’une double immunothérapie par rapport aux anti-PD-1 seuls ? L’évaluation de l’ADN circulant (ADNc) a déjà montré un intérêt pronostique sur la réponse au traitement principalement sous thérapie ciblée1. Cette technique peut-elle également nous aider sur les choix thérapeutiques de première et deuxième ligne ? Cette étude évalue l’intérêt prédictif [...]
21/012021 Nivolumab et mélanome métastatique BRAF sauvage : confirmation d’efficacité prolongée. Efficacité à 5 ans du Nivolumab chez les patients avec un mélanome métastatique non muté BRAF. L’étude CheckMate 066 incluait des patients métastatiques non-mutés BRAF naïfs de traitements antérieurs. Il s’agit d’une étude multicentrique, en double aveugle, de phase 3 comparant le Nivolumab (N) à la dacarbazine (D) à des doses classiques. 418 patients de stade [...]
21/012021 Description clinique et prise en charge du psoriasis sous immunothérapie anti-PD-1 et anti-PD-L1. Les effets secondaires cutanés sont les effets immuno-médiés induits par les inhibiteurs de check-point les plus fréquents. Cependant, compte-tenu de la relative nouveauté de ces traitements, ces effets secondaires cutanés et leur prise en charge ne sont pas encore bien codifiés. Les auteurs de cette étude se sont ainsi focalisés sur le psoriasis, par une analyse multicentrique rétrospective de 115 patients ayant développé un psoriasis sous anti-PD-1 (86.1%) ou anti-PD-L1 (13.9%), principalement prescrits pour des cancers du poumon (60%) et des [...]
21/012021 Mélanomes non uvéaux avec mutations GNAQ ouGNA11 : une entité rare de mauvais pronostic. Certains rares patients avec mélanomes non uvéaux présentent des mutations GNAQ et GNA11. Ont-ils le même pronostic sombre que les mélanomes uvéaux classiquement porteurs de ces mutations ? Le but de cette étude est de répertorier ces cas de mélanomes pour mieux connaitre leur évolution clinique et leurs caractéristiques génétiques. Les mélanomes non uvéaux avec mutations GNAQ ou GNA11étaient répertoriés dans cette étude à partir de 2 registres et de plusieurs centres de cancérologie cutanée en Allemagne. Des données cliniques concernant le patient, la tumeur et les traitements étaient recueillies [...]
21/012021 Les effets secondaires cutanés immuno-médiés par les anticorps anti-PD-1 et anti-CTLA4 sont fréquents et sont un facteur de bonne réponse tumorale dans le mélanome Pour compléter les données de la littérature sur les effets secondaires cutanés immuno-induits par les anticorps anti-PD-1 et anti-CTLA4 souvent limitées à la description d'un seul type d'effet secondaire cutané, les auteurs ont ici décidé de faire une étude rétrospective large reprenant l'ensemble des effets secondaires cutanés immuno-induits et leur impact sur la réponse tumorale pour des patients traités pour un mélanome. Il s’agit donc d’une étude rétrospective monocentrique incluant tous les patients adultes de plus de 18 ans traités pour un mélanome métastatique par une immunothérapie (anti-PD-1 et anti-CTLA4). 235 patients été inclus dont 45 développaient un effet secondaire cutané immunoinduit, [...]
