3/122020 Quels critères histologiques précis sont corrélés à une meilleure survie sans récidive après traitement néo-adjuvant associant le dabrafenib et le trametinib pour des mélanomes de stade III/IV opérables? Des études récentes ont montré un bénéfice sur la survie sans récidive du traitement néo-adjuvant associant le dabrafenib et le trametinib pour les mélanomes de stade III opérables, porteurs d'une mutation BRAF V600E ou K. Cependant, bien que les patients obtenant une réponse pathologique complète (pCR) aient une survie sans récidive plus élevée que ceux n'obtenant pas cette réponse pathologique complète en pré-opératoire, 30% des patients avec pCR rechutent quand même. Les auteurs de cette étude ont donc voulu voir plus précisément les caractéristiques de cette réponse histologique en néo-adjuvant et de les corréler ensuite au risque de rechute, à partir de l’analyse de 2 études de phase 2 évaluant le [...]
3/122020 Nivolumab contre Ipilimumab adjuvant : confirmation des bons résultats en survie sans récidive et sans métastase à distance, pas de différence en survie globale Nivolumab versus ipilimumab en adjuvant dans le mélanome de stades IIIB-C et IV (ChekMate 238) : résultats à 4 ans de suivi d’une étude multicentrique de phase 3, en double aveugle, randomisée et controlée. Cette étude avait publié ses résultats avec une efficacité significative en survie sans récidive et survie sans métastase à distance en faveur du Nivolumab (N) contre l’Ipilimumab (I) en adjuvant dès les stades IIIB-C et IV en rémission complète. Les [...]
3/122020 Comparaison du coût des différents traitements disponibles pour les KA de la tête et du cou : 5-fluorouracil topique (FU), imiquimod, ingenol mebutate, photothérapie dynamique conventionnelle (MAL-PDT) Le traitement des kératoses actiniques (KA) est un enjeu essentiel de la prévention des cancers cutanés. L’arsenal thérapeutique s’est étoffé et le choix du meilleur traitement est parfois difficile. Et la prise en compte des enjeux médico-économiques prend de plus en plus d’importance dans ces choix. Le but de cette étude néerlandaise est d’évaluer l’efficacité des différents traitements disponibles pour les KA de la tête et du cou : 5-fluorouracil topique (FU), imiquimod, ingenol mebutate, photothérapie dynamique conventionnelle (MAL-PDT) par rapport à leur coût. Il s’agit [...]
3/122020 Nivolumab néo-adjuvant chez les patients atteints de carcinome de Merkel résécable dans l’étude CheckMate 358. Le carcinome de Merkel est un cancer cutané neuroendocrine en lien avec le Merkel cell polyomavirus. La voie PD-1 / PD-L1 est souvent surexprimée dans ce cancer, pour lequel les traitements anti-PD-1ont montré leur efficacité en stades avancés. Le présent travail a étudié l’intérêt d’un traitement anti-PD-1 en néo-adjuvant dans le carcinome de Merkel opérable. Il s’agit donc d’une étude de phase 1-2. Les patients atteints d’un carcinome de Merkel opérable recevaient 2 cures de Nivolumab 240 mg/cure au jour 1 et 15, avant une chirurgie d’exérèse complète à J29. Les patients avaient soit un [...]
3/122020 Association entre la perte du partenaire et la survenue mélanome : Un lien existe t’il ?? Certains auteurs suggèrent un rôle néfaste des événements de vie traumatiques sur la possible survenue et /ou l’évolution d’un cancer et en particulier du mélanome (1,2). Néanmoins cette relation est débattue 3 et peu de données valident cette hypothèse. Cette étude évalue l’association entre la perte du partenaire et la survenue d’un premier mélanome chez un malade mais aussi l’influence éventuelle de ce deuil sur la mortalité spécifique liée au mélanome. 2 études de cohortes sont rapportées dans cet [...]
3/122020 Impact sur la survie en cas d’antécédents personnels de plusieurs mélanomes Les données de la littérature sur la survie des patients avec plusieurs mélanomes ne sont pas toujours reproductibles d'une étude à l'autre en raison de méthodologies de calculs différentes selon les études. Les auteurs de cet article ont donc fait une méta-analyse de tous les articles portant sur la survie des patients avec plusieurs mélanomes (excluant les case-reports et les séries avec un faible nombre de patients) publiés entre janvier 1956 et [...]
15/102020 Mélanome ano-rectal : vers une chirurgie conservative sans perte de chance. Le peu est le mieux : revue systématique et méta-analyse de la survie après chirurgie radicale ou conservative des mélanomes ano-rectaux. Le mélanome ano-rectal est une tumeur rare et de mauvais pronostic. Les stratégies chirurgicales sont discutées, entre chirurgie radicale par amputation abdomino-périnéale (AAP) ou chirurgie conservatrice par excision large (EL) seule, en l’absence de recommandations. Les auteurs présentent ici les [...]
15/102020 COLUMBUS : confirmation des résultats. Mise à jour des résultats de tolérance et d’efficacité de l’étude COLUMBUS : analyses de l’étude de phase 3 de l’encorafenib associé au binimetinib ou encorafenib seul chez les patients atteints d’un mélanome muté BRAF V600. Les traitements d’association anti-BRAF et anti-MEK ont démontré leur efficacité en survie sans progression et en survie globale dans les mélanomes métastatiques mutés BRAF V600. La présente étude montre les résultats actualisés dans l’étude COLUMBUS, association de l’encorafenib (ENC) et [...]
15/102020 Antécédent de toxicité sévère sous anti-CTLA4 : quel risque sous anti-PD-1 ? L’utilisation des anti-PD-1 a marqué une révolution dans la prise en charge du mélanome métastatique et ils sont actuellement le plus souvent utilisés en première ligne. Cependant un certain nombre de patients ont déjà bénéficié dans le passé d’un traitement anti-CTLA4 en situation métastatique ou même en adjuvant dans le cadre d’essai et ont présenté des toxicités sévères. Quel est alors le risque de récidive d’une toxicité sous anti-PD-1 après effet secondaire sévère immunomédié sous anti-CTLA4 ? Cette vaste étude de cohorte française multicentrique tente de répondre à la question. Cette étude a donc été conduite dans 19 centres français, incluant les patients ayant présenté une toxicité sévère sous ipilimumab (grade 3 ou 4) puis traités par anti-PD-1 entre février 2013 et décembre 2016. Le critère d’évaluation principal était le [...]
15/102020 Traitements et suivis à long termes après réponse complète sous anti-PD-1 : des questions et des débuts de réponses. Survies et réponses à long termes après retraitement de patients atteints de mélanome traités par anti-PD-1. La présente étude a analysée l’évolution et les réponses lors du retraitement des patients après arrêt d’une mono-immunothérapie par anti-PD-1 dans un centre. Il s’agit d’une étude rétrospective, monocentrique, de patients traités en majorité en dehors d’un essai clinique, donc [...]
15/102020 Sur-risque de second mélanome ou plus après un diagnostic de mélanome. Il est connu que les patients ayant eu un mélanome ont un sur-risque d'en développer un autre. Cependant, selon les études, le taux de ce sur-risque varie de 1 à 13%. Les auteurs de cette étude ont voulu évaluer ce taux à partir du registre des cancers (Swedish Cancer Register ) de leur pays (Suède). Dans cette base de données, les patients inclus avaient eu un diagnostic de mélanome puis étaient ensuite suivis pendant 10 ans au maximum. Les auteurs ont séparés les patients en 5 groupes en fonction de l'année de diagnostic de leur 1er mélanome; chaque groupe représentant une décennie entre le 1er janvier 1960 et le 31 décembre 2014. La fréquence et l'incidence d'un second mélanome étaient calculées. 54 884 patients avec un diagnostic de premier mélanome ont été inclus ; parmi eux, 2469 patients ont eu un autre mélanome dans les 10 ans suivant le diagnostic de leur premier mélanome. La fréquence et le taux d’incidence d’un [...]
15/102020 Quelle place pour le dosage de l’ADN circulant dans le suivi des métastases cérébrales de mélanome? Le monitoring de l’ADN circulant pour le suivi des patients atteints de mélanome est extrêmement intéressant et a déjà montré un intérêt pronostique. La question posée dans cet article est la pertinence de cette technique pour le suivi des patients présentant des métastases cérébrales. Les patients présentant une mutation BRAF, NRAS et CKIT et des métastases cérébrales, traités par anti-PD-1 (avec ou sous ipilimumab) étaient inclus dans cette étude. L’évaluation du volume tumoral était réalisée par addition de la somme du produit des diamètres [...]
15/102020 Les patients transplantés d’organes solides ont un sur-risque de mélanome et notamment de mélanome de mauvais pronostic. Le risque de mélanomes est plus important chez les patients transplantés d’organes solides que dans la population générale ; de plus, ils sont souvent diagnostiqués à un stade plus avancé et sont donc de moins bon pronostic. Afin d’avoir des données plus précises sur ce point, les auteurs de cette étude ont fait une analyse rétrospective portant sur tous les patients transplantés d’organes solides (1ère greffe) entre 1991 et 2012 (et suivis jusqu’en décembre 2013) inclus dans [...]
10/092020 Association ipilimumab/nivolumab en adjuvant dans le mélanome stade IV : plus toxique mais plus efficace. Les données concernant le risque de récidive après prise en charge d’une lésion métastatique dans le cadre d’un mélanome stade IV sans maladie résiduelle sont assez limitées. On sait cependant que ce risque de récidive est très élevé avec des durées de survie sans récidive variant de 5 à 7 mois selon les séries. L’intérêt d’un traitement adjuvant apparait donc majeur dans cette population. Le nivolumab a déjà montré un bénéfice en adjuvant pour les mélanomes stade III ou IV après résection complète1. Pourrait-on faire mieux avec l’association ipilimumab et nivolumab ? Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’association ipi/nivo ou du [...]
10/092020 Quel traitement pour quel type de rechute de mélanomes traités par immunothérapie en adjuvant ? Dans les mélanomes de stade III et IV, les traitements adjuvants par immunothérapie ou thérapie ciblée ont montré leur efficacité sur le risque de rechute après chirurgie. Cependant, à l’heure actuelle, nous manquons de données sur la prise en charge de ces patients en cas de rechute du mélanome pendant ou après le traitement adjuvant. Les auteurs de cet article se sont concentrés sur les patients traités en adjuvant par anticorps anti-PD1 ou anti-PD1 + anti-CTLA4 (ipilimumab). Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique ayant inclus tous les patients ayant reçu au moins une perfusion d’anti-PD-1 seul ou anti-PD-1 + anti-CTLA4 en adjuvant pour un mélanome de stade III ou IV entre mars 2015 et décembre 2018 et [...]
10/092020 Association double thérapie ciblée et anti PD-L1: amélioration de la survie sans progression en première ligne dans le mélanome métastatique BRAF muté. L’arrivée des thérapies ciblées et immunothérapies a permis une amélioration spectaculaire de la prise en charge du mélanome métastatique. Néanmoins de nombreux patients sont non répondeurs ou échappent précocement et une optimisation des traitements est sans cesse recherchée. L’association des thérapies ciblées et de l’immunothérapie pour les patients BRAF mutés est une des pistes évaluée permettant ainsi d’augmenter le taux de réponse de l’immunothérapie seule et de prolonger la réponse des thérapies ciblées. Cette étude IMspire150 a pour [...]
10/092020 Etude BOLT sur l’efficacité du sonidegib dans le carcinome basocellulaire avancé ou métastatique : données à 42 mois. Le sonidegib, inhibiteur de la voie Sonic Hedgehog, a montré son efficacité dans la prise en charge du carcinome basocellulaire (CBC) avancé ou métastatique au même titre que le vismodegib. Il est primordial pour ces molécules prescrites pour des durées parfois prolongées d’avoir des données à long terme. Cette publication détaille les données à 42 mois de l’étude de phase II BOLT évaluant l’efficacité et la tolérance du sonidegib dans la prise en charge du CBC avancé ou métastatique. Les patients inclus dans cette étude étaient randomisés en 2 bras selon un ratio 1 :2: sonidegib 200mg/jour ou 800mg/jour. Le traitement était prescrit pour 42 mois ou jusqu’à progression, toxicité intolérable, décès ou retrait de consentement. L’objectif principal était l’évaluation [...]
10/092020 Description des effets secondaires intra-buccaux induits par les immunothérapies : stomatites, xérostomies et réactions buccales lichenoïdes. Les effets secondaires buccaux induits par les inhibiteurs de check-point sont connus mais mal décrits. Les auteurs de cet article ont donc fait une revue de la littérature sur les différents types d’atteinte buccale sous immunothérapie (en excluant les atteintes buccales associées de manière concomitante une atteinte cutanée) et leur prise en charge. Ils ont [...]
10/092020 Mélanome de faible épaisseur: attention au scalp ! L’incidence des mélanomes de faible épaisseur est en augmentation dans le monde entier mais le pronostic de ces lésions de moins de 1 mm d’indice de Breslow est généralement excellent avec une survie spécifique supérieure à 95% à 10 ans et leur surveillance est uniquement clinique. Néanmoins certaines de ces lésions se compliquent parfois de localisations métastatiques à distance et de décès. Et en raison de l’augmentation d’incidence, cette mortalité liée aux « petits mélanomes » peut représenter une part non négligeable des décès liés aux mélanomes, par exemple 23% dans le Quennsland en Australie dans les années 2005 à 20091(296 décès sur 1306 [...]
10/092020 Acitrétine et nicotinamide en préventif des carcinomes cutanés. Les cancers cutanés chez les transplantés d’organes solides sont très fréquents et représentent 40% des cancers chez ce groupe de patients qui a 80 fois plus de risque de développer un carcinome épidermoïde et 16 fois plus de risque de développer un carcinome baso-cellulaire par rapport à la population générale. La diminution maximale de l’immunosuppression est le principal facteur pour limiter ce risque carcinologique. Cependant, cela n’est pas toujours possible et pas toujours suffisant non plus. Des traitements préventifs sont proposés notamment l’acitrétine et le nicotinamide. Les auteurs de cet article ont décidé de faire une méta-analyse sur ces 2 possibilités de prévention médicamenteuse des carcinomes cutanés en sélectionnant uniquement les essais randomisés contre placebo et incluant des patients transplantés d’organe solide et/ou ayant au moins [...]
