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Précision diagnostique des signes dermoscopiques de dépistage de mélanome : méta analyse.

L’usage de la dermoscopie a permis d’améliorer la performance de diagnostic précoce de mélanome avec la mise en évidence de nouveaux signes sémiologiques. Cette méta analyse a pour but d’évaluer la précision de ces différents signes dermoscopiques à travers l’étude de la littérature.

Les articles évaluant les structures et patterns dermoscopiques des mélanomes en comparaison aux autres lésions étaient retenus dans cette méta-analyse. Le but était de préciser la précision diagnostique (sensibilité et spécificité) et le risque de mélanome (Odd Ratio : OR) pour [...]

Sur-risque de cancers cutanés non-mélanocytaires sous ruxolitib (anti-JAK)

Afin d'étayer les données des essais cliniques portant sur le ruxolitinib dans le traitement de la myélofibrose et de la maladie de Vaquez et montrant une augmentation du risque de cancers cutanés non-mélanocytaires, les auteurs de cet article ont décidé de faire une analyse rétrospective dans leur centre hospitalier (Stanford Hospital en Californie).

Il s’agit donc ici d’une étude rétrospective incluant tous les patients adultes suivis entre le 1er janvier 2010 et le 1er janvier 2020 pour une myélofibrose ou une maladie de Vaquez. Le traitement par ruxolitinib était pris en compte lorsque [...]

Association vémurafénib et cobimétinib dans le mélanome métastatique : résultats à 5 ans de l’étude CoBRIM.

Nous connaissons bien l’efficacité de l’association de thérapies ciblées dans la prise en charge du mélanome métastatique avec comme principal problème le risque d’échappement parfois précoce. Cependant certains patients présentent des réponses très prolongées comme le montre cet article rapportant les résultats à 5 ans de l’étude coBRIM. Rappelons également que l’analyse poolée des études COMBI D et COMBI V évaluant l’efficacité du dabrafenib et trametinib montrait une survie globale à 5 ans de 34% et une survie sans progression à 5 ans de 19%1.

L’étude de phase III coBRIM avait montré une amélioration de la survie sans progression médiane (12,3 mois vs 7,2 mois après suivi médian de 14,2 mois) et de la survie globale médiane (22,3 vs 17,4 mois avec un suivi médian [...]

Association BRAFi et MEKi dans le mélanome métastatique : des données solides en vie réelle.

Efficacité, tolérance et facteurs associés à la progression chez des patients avec un mélanome inopérable ou métastatique, muté BRAFV600 : une étude ouverte, non randomisée, de phase 3b de l’association dabrafenib et trametinib.

La combinaison d’inhibiteurs de BRAF et MEK (combo BRAFi MEKi) a changé le pronostic des patients atteints d’un mélanome métastatique muté BRAFV600, incluant les métastases cérébrales. Il s’agit ici d’une étude Française, de phase 3b, multicentrique, en ouvert évaluant la [...]

Hétérogénéité intra-individuelle de la réponse tumorale des différents sites métastatiques sous anti-PD-1

En cancérologie, souvent, la progression est considérée comme l'absence de réponse thérapeutique par opposition simple à la réponse thérapeutique. Cependant, sous immunothérapie, il semble qu'il y ait la possibilité d'une réponse hétérogène entre les différents sites métastatiques pour un même patient.

Les auteurs sont partis de ce postulat et ont donc analysé les types d’évolution de différents sites métastatiques chez des patients considérés comme en progression selon les critères RECIST. Il s’agit ici d’une étude rétrospective analysant les données de 2 [...]

Le Pembrolizumab adjuvant confirme ses bons résultats en survie sans progression dans le mélanome de stade III.

Confirmation du bénéfice en survie sans récidive chez les patients avec un mélanome de stade III traité par Pembrolizumab adjuvant : résultats actualisés de l’étude EORTC 1325 – MG/KEYNOTE 054.

La présente étude a comparé le Pembrolizumab (Pem) au placebo (Pbo) adjuvant chez les patients avec une atteinte ganglionnaire opérée et en rémission complète d’un mélanome. Les auteurs décrivent ici les résultats à un suivi médian de 3.05 années. Un [...]

Dosage de l’ADN circulant: intérêt pronostique également sous immunothérapie.

L’arrivée des thérapies ciblées et des immunothérapies a révolutionné la prise en charge du mélanome métastatique mais des questions restent en suspens pour optimiser la prise en charge : Quelle est la meilleure séquence de traitement en cas de mutation BRAF ? Quels patients vont réellement bénéficier d’une double immunothérapie par rapport aux anti-PD-1 seuls ?

L’évaluation de l’ADN circulant (ADNc) a déjà montré un intérêt pronostique sur la réponse au traitement principalement sous thérapie ciblée1. Cette technique peut-elle également nous aider sur les choix thérapeutiques de première et deuxième ligne ? Cette étude évalue l’intérêt prédictif [...]

Mélanomes non uvéaux avec mutations GNAQ ouGNA11 : une entité rare de mauvais pronostic.

Certains rares patients avec mélanomes non uvéaux présentent des mutations GNAQ et GNA11. Ont-ils le même pronostic sombre que les mélanomes uvéaux classiquement porteurs de ces mutations ? Le but de cette étude est de répertorier ces cas de mélanomes pour mieux connaitre leur évolution clinique et leurs caractéristiques génétiques.

Les mélanomes non uvéaux avec mutations GNAQ ou GNA11étaient répertoriés dans cette étude à partir de 2 registres et de plusieurs centres de cancérologie cutanée en Allemagne. Des données cliniques concernant le patient, la tumeur et les traitements étaient recueillies [...]

Description clinique et prise en charge du psoriasis sous immunothérapie anti-PD-1 et anti-PD-L1.

Les effets secondaires cutanés sont les effets immuno-médiés induits par les inhibiteurs de check-point les plus fréquents. Cependant, compte-tenu de la relative nouveauté de ces traitements, ces effets secondaires cutanés et leur prise en charge ne sont pas encore bien codifiés.

Les auteurs de cette étude se sont ainsi focalisés sur le psoriasis, par une analyse multicentrique rétrospective de 115 patients ayant développé un psoriasis sous anti-PD-1 (86,1%) ou anti-PD-L1 (13,9%), principalement prescrits pour des cancers du poumon (60%) et des [...]

Les effets secondaires cutanés immuno-médiés par les anticorps anti-PD1 et anti-CTLA4 sont fréquents et sont un facteur de bonne réponse tumorale dans le mélanome.

Pour compléter les données de la littérature sur les effets secondaires cutanés immuno-induits par les anticorps anti-PD-1 et anti-CTLA4 souvent limitées à la description d'un seul type d'effet secondaire cutané, les auteurs ont ici décidé de faire une étude rétrospective large reprenant l'ensemble des effets secondaires cutanés immuno-induits et leur impact sur la réponse tumorale pour des patients traités pour un mélanome.

Il s’agit donc ici d’une étude rétrospective monocentrique incluant tous les patients adultes de plus de 18 ans traités pour un mélanome métastatique par une immunothérapie (anti-PD-1 et anti-CTLA4). 235 patients été inclus dont 45 développaient un effet secondaire cutané [...]

Confirmation de l’intérêt du Pembrolizumab dans les carcinomes épidermoïdes métastatiques ou localement avancés.

Il a été montré récemment que le pembrolizumab (anti-PD1) avait une efficacité dans le traitement des carcinomes épidermoïdes (CE) métastatiques. Cet article apporte des nouveaux résultats de l'étude KEYNOTE-629 avec une mise à jour des données pour les CE métastatiques et des nouveaux résultats pour les CE localement avancés, non traitables par chirurgie et/ou radiothérapie.

Il s’agit d’une étude de phase II, multicentrique, ouverte, où les patients étaient traités par pembrolizumab à la dose de 200mg toutes les 3 semaines, avec un maximum de 35 perfusions. L’objectif principal était l’évaluation du taux de contrôle objectif [...]

Diminuer la dose d’ipilimumab en association avec les anti-PD-1 : moins toxique mais aussi efficace ?

La combinaison ipilimumab/nivolumab apparaît aujourd’hui comme un traitement de référence dans la prise en charge du mélanome métastatique avec un taux de réponse objectif estimé à 57,6% et 11,5% de réponse complète mais au prix d’une toxicité majeure (59% de grade 3/4). La diminution des doses d’ipilimumab permet une diminution des toxicités mais sans pouvoir affirmer néanmoins une efficacité similaire.

Cette étude propose l’évaluation de l’association de pembrolizumab à dose classique associé à 2 doses différentes d’ipilimumab à dose fixe. De plus l’étude de phase 1 KEYNOTE- 029 avait montré une tolérance acceptable et une bonne efficacité de l’association pembrolizumab [...]

Tebentafusp le premier traitement qui améliore la Survie Globale des mélanomes uvéaux !

Les mélanomes uvéaux sont différents des mélanomes cutanés, ayant une faible charge mutationnelle et répondant moins bien aux différents traitements avec une médiane de survie à 1 an de 50% en cas de progression métastatique.

Le tebentafusp est une protéine bispécifique associant un récepteur de lymphocytes T (HLA-A*0201 positif) ciblant l’antigène gp100 présent sur les cellules de mélanome et un anti-CD3 qui cible et active les capacités antitumorales des lymphocytes T. Il s’agit ici d’un [...]

Diurétiques thiazidiques et augmentation du risque de cancer cutané.

Plusieurs études cas/contrôle ont déjà montré que l’utilisation au long cours d’hydrochlorothiazide augmentait le risque de survenue de cancer cutané, principalement épidermoïde (1). En est-il de même pour les autres diurétiques thiazidiques et thiazidiques like (TZ). Cette nouvelle étude propose d’évaluer le sur risque de carcinome cutané sous différents TZ par rapport à un autre antihypertenseur (inhibiteur calcique).

Il s’agit d’une étude de cohorte britannique réalisée sur des données de 1998 à 2017 incluant 271 154 nouveaux utilisateurs de TZ (87,6% de bendroflumethiazide (BFT), 5,8% d’indapamide et 3,6% d’hydroxychlorothiazide) et 275 263 utilisateurs d’inhibiteurs calciques (IC). La survenue [...]

Risque de mélanome plus agressif chez les patients diabétiques de type II.

Une récente méta analyse suggère une relation entre diabète de type II et augmentation de l’incidence du mélanome ; l’insulino-résistance et l’hyper insulinémie chronique serait responsable d’une augmentation du risque de progression tumorale. Le diabète de type II pourrait alors être associé également à un risque de mélanome plus agressif.

Cette étude transversale multicentrique évalue l’association entre diabète de type II, contrôle glycémique et traitement par metformine et critères de mauvais pronostic du mélanome au diagnostic. 443 patients atteints de mélanome de 29 centres espagnols étaient inclus dans cette étude [...]

Mélanomes acro-lentigineux : une forme clinique qui reste de plus mauvais pronostic….

Les mélanomes acro-lentigineux (ALM) sont un sous-type de mélanomes rare mais de plus mauvais pronostic que les mélanomes cutanés classiques (CM). Le développement des immunothérapies et des thérapies ciblées pour le traitement des mélanomes métastatiques n’a pas clairement amélioré le pronostic de ces mélanomes.

Dans cette étude rétrospective, les auteurs ont comparé la survie des ALM diagnostiqués avant (entre 2004 et 2010) et après (entre 2011 et 2017) le développement des immunothérapies et également par rapport aux CM sur la même période. Les données [...]

Cibler la réparation de l’ADN dans le mélanome métastatique: une nouvelle approche prometteuse ?

La prise en charge en deuxième ligne des patients BRAF non mutés non répondeurs à l’immunothérapie reste un vrai challenge thérapeutique avec actuellement peu d’options intéressantes. Cette étude de phase I évalue une combinaison ceralasertib/chimiothérapie dans cette indication.

Le ceralasertib est un inhibiteur sélectif de la kinase ATR (Ataxia Telangiectasia et Rad3 Related), importante dans le contrôle du cycle cellulaire et la réparation de l’ADN, l’inhibition de réparation de l’ADN des cellules tumorales engendrant une mort de celles-ci. [...]

Maintien de la réponse chez les patients avec un mélanome métastatique avec et sans métastases cérébrales après arrêt choisi de l’immunothérapie avec anti-PD-1 pour réponse complète.

L’immunothérapie avec anti-PD1 est utilisée chez la plupart des patients avec un mélanome métastatique. Malgré des données très positives en survie globale, la durée optimale de traitement n’est toujours pas connue.

Cent vingt-cinq patients étaient évalués avec un mélanome métastatique avec ou sans métastases cérébrales et traités par anti-PD-1 seul (n=97) ou en association à un anti-CTLA4 (n=28), après arrêt choisi du traitement en raison d’une réponse complète (n=86, groupe A), [...]