14/102021 100% des enfants sous thérapie ciblée anti-BRAF et/ou anti-MEK ont un effet secondaire cutané. Les effets secondaires cutanés sont le type d’effets secondaires le plus fréquent sous thérapie ciblée anti-BRAF et/ou anti-MEK ; ces réactions cutanées sont bien connues chez l’adulte mais ont été peu rapportées chez l’enfant, en raison d’une prescription actuellement limitée à des essais cliniques ou à titre compassionnel aux USA et au Canada. Afin de mieux caractériser cette toxicité cutanée dans cette population, les auteurs de cet article ont fait une étude rétrospective multicentrique dans 11 centres médicaux aux USA et au Canada incluant 99 enfants (âge ≤18 ans) traités par anti-BRAF (dabrafenib, [...]
14/102021 Intérêt de la vidéodermoscopie pour le suivi des patients à haut risque de mélanome L’utilisation de la vidéodermoscopie chez les patients à risque important de mélanome pourrait permettre de dépister des mélanomes plus précocement, de diminuer le nombre d’exérèse de lésions bénignes et d’améliorer ainsi la qualité de vie de ces patients. Le but de cette étude prospective est d’évaluer l’intérêt à long terme d’un suivi spécialisé. 593 patients à haut risque de mélanome étaient inclus entre 2012 et 2018 dans 4 centres de dermatologie australiens. Les patients à haut risque étaient définis comme tel : syndrome des nævus atypiques et antécédent de mélanome, antécédent de mélanomes multiples, [...]
14/102021 Les effets secondaires immuno-induits retardés sous immunothérapie sont à rechercher car pas si rares ni anodins Les effets secondaires immuno-induits (irAE) dans le cadre de traitement par anti-PD-1 (+/- associé à un anti-CTLA4) surviennent majoritairement dans les 4 premiers mois de traitement. Cependant, ces irAE peuvent apparaître plus tardivement, après 1 an de traitement et également après arrêt de l'immunothérapie (IT). Afin de mieux connaître ces irAE retardés, les auteurs ont analysés, de manière rétrospective, les patients traités pour un mélanome, issus de 20 centres différents et ayant développé un irAE plus d’1 an après le début d’un traitement par anti-PD-1 [...]
1/072021 Dermatofibrosarcome : une nouvelle piste de traitement avec les inhibiteurs anti-EGFR ? Etude multicentrique de phase 2 du pazopanib chez les patients atteints de dermatofibrosarcome inopérable. Le dermatofibrosarcome (DFS) est un sarcome des tissus mous à risque élevé d’infiltration locale. La découverte de la translocation COL1A1-PDGFB t(17;22) activant la voie PDGF a conduit à utiliser l’imatinib dans les DFS inopérables, avec un taux de réponse de [...]
1/072021 Pas de lien entre indice de masse corporelle et réponse au traitement dans le mélanome métastatique. L'obésité (définie par un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg/m2) est connue pour être un facteur de risque de cancers, dont le mélanome, et pour être également un facteur de mauvais pronostic pour ces cancers. Récemment, certaines études ont suggéré, cependant, que l'obésité était associée à une meilleure survie en cas de mélanome métastatique traité par immunothérapie (ICI) ou thérapie ciblée (TT); mais, cette dernière donnée n'a pas été confirmée dans d'autres cohortes plus petites. Les auteurs de cet article ont donc cherché à confirmer cette donnée pour des patients avec un mélanome métastatique traités par ICI, TT ou chimiothérapie classique (CT), ainsi que de voir s’il y a avait un lien entre obésité et [...]
1/072021 Activité professionnelle et mélanome: étude d’une cohorte de 14,9 millions de personnes Dans les pays Nordiques, l’incidence du mélanome a plus que quadruplé ces 60 dernières années. Mais quel est l’impact de l’activité professionnelle sur le risque de mélanome et s’est-il modifié ? Le but de cette étude était d’évaluer l’impact des modifications professionnelles dans l’incidence du mélanome dans une vaste cohorte de population avec un suivi de 45 ans. Cette étude de cohorte prospective était réalisée à partir des données croisées entre [...]
1/072021 Analyse des psoriasis apparus ou exacerbés sous immunothérapie anti-PD-1/anti-PD-L1. Les inhibiteurs de check-points ont récemment révolutionné la prise en charge des patients en oncologie; cependant, ces traitements sont à l'origine d'effets immuno-induits fréquents, qui peuvent en limiter leur utilisation. Parmi ces effets secondaires immuno-induits, les plus fréquents sont d'ordre dermatologique. Les auteurs de cet article se sont focalisés uniquement sur les psoriasis survenant sous immunothérapie. Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique reprenant les datas de 9 bases de données liées au groupe ENCADO et incluant tous les patients ayant eu [...]
1/072021 Quel traitement pour les formes débutantes de mycosis fungoïde ? Résultat d’une étude prospective internationale. Le projet PROCLIPI (PROspective Cutaneous Lymphoma International Prognostic Index) est une base de données internationale portant sur le mycosis fungoïde de stade précoce (stade IA à IIA), le but étant de mieux connaitre les caractéristiques et le pronostic de cette pathologie rare. Depuis 2015, les patients présentant un MF de stade précoce des centres participants et diagnostiqué il y a moins de 6 mois peuvent être inclus dans ce programme. Les auteurs proposent dans cet article une analyse prospective de cette base de données pour évaluer les traitements de première ligne et la qualité de vie des patients atteints de mycosis fongoïde (MF) débutant. 395 patients avec diagnostic récent de [...]
17/062021 La biopsie meilleure que la microscopie confocale pour le diagnostic de carcinome basocellulaire La microscopie confocale par réflectante (MCR) est une méthode d’imagerie non invasive de la peau pouvant permettre le diagnostic de tumeur cutanée. Cette technique peut être une alternative très intéressante à la biopsie au punch pour le diagnostic de carcinome basocellulaire (CBC) en moins de temps et d’inconfort pour le patient. Mais cette technique est elle aussi efficace que l’histologie standard pour confirmer le diagnostic de CBC mais aussi déterminer le sous type de CBC, élément important pour la prise en charge ? Cette étude évalue la précision de la MCR par rapport à la biopsie au punch pour le diagnostic et la détermination du sous type du CBC ainsi que la satisfaction du patient. Les patients avec suspicion de CBC étaient randomisées [...]
17/062021 Atteinte lepto-méningée du mélanome : un pronostic sombre malgré les traitements modernes. L’atteinte lepto-méningée chez les patients avec un mélanome est associée à un pronostic sombre. Les symptômes non spécifiques et des critères diagnostics imprécis expliquent souvent un retard de prise en charge. Les patients avec ce type d’atteinte sont exclus des protocoles de recherche, ainsi les données d’efficacité des immunothérapies (I) et des thérapies ciblées (TC) sont pauvres. Les auteurs ont réalisé une étude rétrospective entre juin 2011 et mars 2019 sur les patients de 2 centres tertiaires pour évaluer les caractéristiques, les diagnostics, les traitements et la survie globale (SG) des patients atteints de mélanome avec métastases [...]
17/062021 Pas d’impact négatif des marges chirurgicales faibles (entre 0.5 et 1 cm) lors de l’exérèse initiale des tumeurs de Merkel si celle-ci est complète et suivie d’une radiothérapie adjuvante. La tumeur de Merkel est une tumeur agressive à haut risque de récidive. La prise en charge chirurgicale initiale par exérèse complète de la tumeur primitive avec des marges larges de 2-3 cm est recommandée, complétée par une radiothérapie adjuvante sur le lit tumoral. Cependant, des études semblent montrer que des marges chirurgicales moins importantes n’ont pas d’impact sur l’évolution ultérieure de la tumeur. Les auteurs de cet article ont donc fait une étude rétrospective dont l’objectif principal était d’évaluer si les marges chirurgicales [...]
17/062021 Double immunothérapie contre thérapie ciblée dans le mélanome métastatique muté BRAF-V600 avec LDH élevé : avantage immunothérapie ? Survie des patients atteints d’un mélanome avec LDH élevées traitées en 1ère intention par thérapie ciblée ou immunothérapies avec PD-1. Un niveau élevé de LDH chez des patients atteints de mélanome métastatique est un facteur connu de mauvais pronostic. Dans ce contexte, les thérapies ciblées (TC) ou les immunothérapies (IT) n’ont pas démontré un bénéfice les unes par rapport aux [...]
17/062021 Association ipilimumab/nivolumab : nouvelles données d’un programme d’accès étendu. Nous connaissons déjà les données de l’étude de phase III chekmate 067 évaluant l’efficacité de l’association ipilimumab et nivolumab dans la prise en charge du mélanome métastatique avec des résultats très encourageants, avec une survie à 2 et 5 ans respectivement de 64 et 52% chez les patients sous combinaison. Néanmoins des interrogations persistent sur les meilleures indications et des données plus proches de la « vraie vie » semblent indispensables. Cette étude nous apporte de nouvelles données sur un grand nombre de patients traités dans le cadre d’un programme d’accès étendu aux Etats Unis et en Australie. Il s’agit d’une étude en ouvert portant sur des patients avec mélanome stade [...]
17/062021 Les infections asymptomatiques ou peu sévères à SARS-CoV-2 ne semblent pas être aggravées sous immunothérapie. Actuellement, il semble qu'il n'y ait pas de sur-risque à l'utilisation des inhibiteurs de check-points (ICI) en cas d'infection à SARS-CoV-2 mais, cependant, l'apparition plus fréquente d'effets secondaires immuno-induits est redoutée. L'ESMO recommande l'arrêt des ICI en cas d'infection à SARS-CoV-2 (Ann Oncol. 2020;31(10):1320-1335). Les auteurs de cet article ont traité, entre le 1er septembre 2020 et le 15 décembre 2020, 343 patients ayant un cancer cutané (majoritairement des mélanomes) par ICI (nivolumab, pembrolizumab, avelumab, cemiplimab). Tous ces patients ont eu, avant la mise [...]
25/032021 Les signes de régression associés de manière significative à des meilleures survie sans récidive et survie globale. Les signes de régression au sein d’un mélanome sont-ils un facteur de bon pronostic ? Certaines études sont contradictoires. Certains auteurs suggéraient que la présence de signes de régression (SR) pouvait faire sous-estimer l’épaisseur du mélanome et donc était associée à un moins bon pronostic. Alors que d’autres études étaient en faveur d’une meilleure évolution chez ces patients qui présentent ces signes d’activation du système immunitaire contre la tumeur. Une méta analyse récente (1) retrouvait d’ailleurs un risque de décès relatif plus bas chez les patients avec SR. Cette étude réalisée sur un très grand nombre de patients évalue la survie sans récidive (PFS) et la survie globale (OS) [...]
25/032021 Combinaison d’immunothérapies dans le mélanome de la choroïde : enfin un signal positif ou une nouvelle chimère ? Le mélanome de la choroïde est de façon historique un cancer de mauvais pronostic, avec une survie globale à 5 ans < 50%. La survie en stade métastatique est inférieure à 6 mois. Le mélanome de la choroïde a la particularité d’exprimer très peu le PD-L1 sur les cellules tumorales et sur les lymphocytes infiltrants les tumeurs. De même, la charge mutationnelle est faible. Cette étude espagnole a étudié l’efficacité de la combinaison Ipilimumab (Ipi) plus Nivolumab (Niv) en 1ère intention sur la survie globale (SG) à 1 an chez les patients atteints de mélanome de la choroïde métastatique non éligible à une résection hépatique. Il s’agit d’une étude de phase 2, ouverte, à un bras. Les patients avaient plus de 18 ans, avec un mélanome de la choroïde confirmé, un ECOG entre 0 et 1, et une maladie métastatique confirmée par examens radiologiques. Les [...]
25/032021 Nivolumab plus Ipilimumab dans le mélanome de la choroïde métastatique : résultats d’une étude de phase 2 à 1 bras. Les études d’immunothérapies dans le mélanome de la choroïde ont montré un bénéfice minimal. L’étude présente montre les résultats avec une combinaison d’immunothérapies. Il s’agit d’une étude de phase 2. Les patients pouvaient être prétraités. Les patients recevaient Ipi 3 mg/kg/cure et Niv 1 mg/kg/cure toutes les 3 semaines pour 4 cures, puis Niv seul toutes les 3 semaines pour 2 ans. L’objectif [...]
25/032021 Association ipilimumab/nivolumab/anti TNF : premiers résultats d’une étude de phase Ib. Des données précliniques ont montré que les anti-TNF, habituellement utilisés pour traiter les toxicités digestives des immunothérapies, pourraient potentialiser leur efficacité (1) s’ils sont utilisés de façon concomitante et également réduire l’apparition de toxicités. En effet la production de TNF par les cellules tumorales pourrait favoriser un microenvironnement pro-inflammatoire favorable à la prolifération cellulaire, à l’angiogenèse et aux métastases. Cette étude de phase Ib évalue la tolérance et l’efficacité anti tumorale de l’association de 2 anti TNF différents, l’infliximab et le certolizumab en association avec la combinaison ipilimumab/nivolumab dans la prise en charge du mélanome de stades IIIc/IV. 14 [...]
25/032021 La tirbanibuline, une nouvelle future option thérapeutique des kératoses actiniques ? De nombreux traitements locaux sont à notre disposition pour le traitement des kératoses actiniques, avec, cependant des effets secondaires fréquents (douleur, irritation, etc.) et un taux d'efficacité incomplet. La tirbanibuline est une molécule dont les mécanismes d'action sont l'inhibition de l'activité de la kinase Src et l'inhibition de la polymérisation de la tubuline. In vitro, la tirbanibuline inhibe la prolifération de cellules kératinocytaires humaines et des lignées de cellules mélanocytaires. Cet article rapporte les résultats de 2 essais identiques de phase 3 évaluant l’efficacité et la tolérance de la tirbanibuline pour le traitement de kératoses actiniques. Il s’agit d’essais randomisés 1:1 en double aveugle versus placebo. La tirbanibuline était appliquée [...]
25/032021 Le propranolol : nouvelle piste prometteuse pour améliorer l’efficacité des anti-PD-1 Des données in vitro ont montré que l’inhibition des récepteurs β adrénergiques, en particulier β2, entrainait une modification du micro environnement anti tumoral, en le rendant plus favorable avec possible amélioration de l’efficacité des anti-PD-1. Cette étude de phase 1 d’escalade de dose évalue la tolérance et l’efficacité du propanolol, un β bloquant non sélectif, associé au pembrolizumab dans la prise en charge du mélanome métastatique. Le propranolol à dose progressivement croissante était associé au pembrolizumab (200mg par 3 semaines). L’objectif principal était la détermination de la dose optimale pour la phase 2. Etaient étudiées également la tolérance, l’activité anti tumorale avec évaluation de la réponse [...]
