Onco-Dermato

Mélanome métastatique avec mutation BRAF V600 : une 3ème option de traitement ciblé.

L’association inhibiteur de BRAF (BRAFi) et inhibiteur de MEK (MEKi) est le standard dans le traitement du mélanome métastatique muté BRAF. La présente étude a testé l’encorafenib (E) seul ou en association au MEKi binimetinib (B), contre le vemurafenib (V) chez les patients avec un mélanome avancé muté BRAF V600.

L’étude COLUMBUS est une étude de phase 3, ouverte, randomisée. Les patients avaient un mélanome de stade 3 ou 4, non opérable, avec une mutation V600 E ou K, ECOG 0 ou 1, et étaient naïfs de traitement ou après [...]

Mélanome de la choroïde métastatique : maladie toujours orpheline.

Le mélanome de la choroïde est le cancer intraoculaire le plus fréquent chez l’adulte. Il n’existe pas de traitement avec une efficacité démontrée dans les situations métastatiques pour cette tumeur. Le selumetinib (S) est un inhibiteur MEK 1 / 2 avec une efficacité démontrée dans le mélanome de la choroïde dans une phase 2.

SUMIT est une étude de phase 3, en double aveugle, randomisée chez des patients atteints de mélanome de la choroïde métastatique et naïfs de traitements. La randomisation était de 3 : 1, avec un groupe S (75 mg 2 fois / [...]

Arrivée des anti-PD-1 dans la prise en charge du Carcinome épidermoïde Cutané : une avancée majeure !

Données encourageantes avec un anticorps anti-PD-1 pour le traitement des carcinomes épidermoïdes cutanés métastatiques ou localement avancés.

Actuellement, le traitement des carcinomes épidermoïdes cutanés (CSC) métastatiques ou localement avancés est très limité. Les anticorps anti-PD-1 qui ont montré leur efficacité dans de nombreux cancers, ont été envisagés dans les CSC notamment en raison de leur forte charge [...]

Le mariage : facteur de diagnostic plus précoce de mélanome.

Il a déjà été montré que le statut marital était un facteur influençant le délai du diagnostic de mélanome au stade métastatique régional ou à distance ; les patients non mariés présentant une maladie plus avancée au moment du diagnostic1.

L’hypothèse des auteurs de cet article était que le mélanome au stade  primitif serait également diagnostiqué plus tardivement chez les patients non mariés. Le but de cette étude était donc d’évaluer l’association entre le statut marital et stade T du [...]

Lésions pigmentées de l’iris : facteur de risque de mélanome ?

Les nævus ou les éphélides de l’iris sont fréquents dans la population européenne, présents chez respectivement 2 à 6% et 25 à 60% des sujets. Nous savons que ces tâches pigmentées de l’iris sont fréquemment associées aux nævus dysplasiques mais les données manquent sur leur lien avec le risque de mélanome.

Le but de cette étude cas témoin australienne était d’évaluer si la présence de ces lésions pigmentées de l’iris peut être un facteur de risque de mélanome. Les données de 1117 patients australiens d’origine européenne ont été analysées entre octobre [...]

Quels sont les facteurs de risque d’évolution péjorative des dermatofibrosarcomes ?

Le dermatofibrosarcome de Darrier-Ferrand (DFS) est une maladie à potentiel agressif surtout loco-régional; cependant, dans les études, le taux d’extension métastatique à distance et de décès varie de 1 à 4%. Les facteurs de risque d’une telle évolution ne sont pas connus.

Les auteurs de cette étude ont donc cherché à mettre en évidence des éventuels facteurs pronostics par cette analyse rétrospective portant sur les 5249 cas analysables de DFS diagnostiqués entre 2003 et 2012 et colligés dans la National Cancer Database [...]

Une avancée majeure en Onco-Dermatologie : Arrivée des anti-PD-1 en adjuvant dans le mélanome !

Diminution significative du risque de récidive en cas de traitement par pembrolizumab en adjuvant dans les mélanomes de stade III.

Les anticorps anti-PD-1 ont montré leur efficacité en termes de survie sans progression et de survie globale dans le traitement des mélanomes métastatiques. Cette étude a cherché à savoir si le pembrolizumab, qui est un des anticorps anti-PD-1 ayant l’AMM [...]

Caractéristiques cliniques et histologiques des mélanomes avec mutation CKIT.

Nous savons que les mutations CKIT sont retrouvées plus fréquemment dans les mélanomes acrolentigineux et muqueux mais les taux de mutations sont très variables d’une étude à l’autre, ainsi que les données sur association entre mutation CKIT et les autres critères histopathologiques et cliniques. Cette méta-analyse a pour objectif d’évaluer la signification clinique de ces mutations CKIT et d’identifier des éventuelles différences entre population caucasienne et asiatique.

32 articles portant sur mélanome et mutation CKIT regroupant 5224 patients ont été analysées. 9,5 % de ces malades présentait une mutation CKIT. Ces mutations CKIT étaient significativement plus fréquentes chez les sujets âgés (OR=1.296, 95% CI: 1.025–1.641; p=0,031), dans [...]

Intérêt de l’étude de l’évolution du statut BRAF sur ADN tumoral circulant comme facteur prédictif précoce de réponse au traitement.

L’association de thérapies ciblées a permis une révolution thérapeutique dans la prise en charge du mélanome métastatique pour les patients BRAF mutés. Cependant certains patients sont réfractaires au traitement ou échappent précocement et il est indispensable de pouvoir identifier ces malades très rapidement.

L’évolution du statut BRAF après initiation d’un inhibiteur de BRAF serait-elle prédictive de la réponse au traitement ? C’est la question à laquelle tente de répondre cette étude prospective multicentrique espagnole. Une technique de détection  de mutation BRAF quantitative sur ADN [...]

Pas d’intérêt de la Vitamine K en topique en plus de la Doxycycline dans la prévention de la folliculite induite par les Anti-EGFR.

Pas d’effet de l’adjonction de crème à base vitamine K à la prise de cyclines en prévention des éruptions acnéiformes induites par les anti-EGFR.

Les éruptions acnéiformes sont l’effet secondaire cutané le plus fréquent des traitements anti-EGFR. Malgré l’utilisation de cyclines en préventif, un certain nombre de patients développe ce type d’éruption de grade supérieur ou égal à 2. Les auteurs de cette étude [...]

La détection de l’ADN tumoral circulant en post-opératoire dans les mélanomes de stade II et III prédictif de rechute.

Les patients ayant un mélanome de stade II ou III ont un haut risque de récidive après le traitement chirurgical. Par analogie avec les données actuelles sur le lien entre détection de l'ADN tumoral circulant et pronostic dans les mélanomes de stade IV, les auteurs ont cherché à voir si la détection de l'ADN tumoral circulant après le traitement chirurgical initial était lié à la rechute dans ces groupes de mélanomes porteurs de mutations BRAF ou NRAS.

161 patients avec un mélanome de stade II ou III (132  mutés BRAF V600E et 29 mutés NRAS Q61L/K) ont été étudiés (issus de l’étude comparant en adjuvant le bevacizumab ou placebo;  AVAST-M trial) et ont donc eu un dosage [...]

Mélanome acro-lentigineux : quels sont les facteurs pronostiques spécifiques ?

Le mélanome acro-lentigineux (MAL) est le sous-type de mélanome le plus rare dans la population caucasienne (1 à 7% des mélanomes) et son pronostic est considéré comme plus mauvais que les autres sous types. Les facteurs pronostiques propres au MAL sont mal connus et les études antérieures sur le sujet portent sur un nombre limité de patients.

Le but de cette nouvelle étude était d’évaluer les caractéristiques cliniques du MAL et leur signification pronostique à partir de la base de données du registre central du mélanome de la société allemande de Dermatologie. Cette base de données regroupe [...]

Signes de régression : marqueurs de meilleur pronostic.

La signification pronostique de la présence de signes de régression (SR) au sein d’un mélanome primitif est débattue depuis de nombreuses années. Certains auteurs ont considéré que ces SR faisaient sous-estimer l’indice de Breslow et qu’ils apparaissaient donc comme facteurs de mauvais pronostic ; alors que d’autres auteurs les interprétaient comme marqueurs d’une réponse immunitaire anti tumorale donc de bon pronostic

Dans une méta-analyse récente, la présence de signes histologiques de régression apparaissait  comme un facteur de bon pronostic vis-à-vis du statut du ganglion sentinelle1. Le but de cette méta analyse est de tenter de répondre à cette question en reprenant [...]

Pas de lien entre facteurs hormonaux et survenue de cancers cutanés épithéliaux en dehors de la prise d’un traitement hormonal substitutif (pour les carcinomes baso-cellulaires)

Des études suggèrent l'influence de facteurs hormonaux dans le développement des carcinomes cutanés épithéliaux, comme par exemple, la prise de traitement hormonal substitutif à base d’œstrogènes pour la ménopause.

fin d’étayer ces données, les auteurs ont suivi 11 152 femmes sans antécédents de cancers cutanés (déjà incluses dans la cohorte australienne, the QSkin Sun and Health Study, mise en place pour étudier l’incidence des cancers de la peau en [...]

L’analyse cellulaire fine prédit la réponse aux anti-PD-1.

Les inhibiteurs du contrôle immunitaire ont révolutionné le traitement du cancer. Les anti-PD-1 en particulier ont montré leur efficacité dans le mélanome métastatique et d’autres cancers. En dépit de réponses majeures en survie sans récidive, une large proportion de patients n’obtient pas de réponses durables.

Des études antérieures focalisées sur des biopsies tumorales et l’intensité du marquage anti-PD-1 ont montré des taux de réponse plus importants chez les patients avec des taux de marquage anti-PD-1 > 1%, voire 5%. Néanmoins, des patients avec des immuno-marquage [...]

Pronostic bien meilleur pour les carcinomes de Merkel stade IIIB ou IV de primitif inconnu.

Certaines études (1 à 3) ont déjà montré que le carcinome de Merkel (MCC) sans primitif retrouvé a un pronostic presque 2 fois meilleur au même stade qu’un MCC avec primitif connu. Cependant les raisons de cette différence pronostique ne sont pas bien connues et le but de cette étude est de mieux explorer cette population afin d’apporter des éléments de réponse.

123 patients diagnostiqués pour un MCC stade IIIB ou IV entre juin 2006 et décembre 2015 ont été inclus dans cette étude rétrospective. Pour 103 patients, la recherche d’anticorps anti antigène T du Polyomavirus de Merkel (MCPyV) était réalisée [...]

Vers une nouvelle thérapie ciblée dans le mélanome : inhibiteur de la nicotinamide phosphoribosyl-transferase ?

Le nicotinamide adénine dinucléotide (NAD) est une coenzyme présente dans toutes les cellules vivantes jouant un rôle clé dans la prolifération cellulaire. La nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) est l’enzyme qui diminue la conversion du nicotinamide en NAD ; le NAMPT est souvent surexprimé dans les cancers solides, dont le mélanome, et 2 inhibiteurs de la NAMPT (NAMPTi) ont montré un rôle anti-tumoral in vitro.

Par ailleurs, il a été montré que les lignées de cellules de mélanome résistantes aux inhibiteurs de BRAF (BRAFi) avaient un fort taux de NAD via sur une sur-expression de la NAMPT. Les auteurs ont donc, dans cet article, [...]

Anti PD-1 et radiochirurgie stéréotaxique: une association bien tolérée.

L’association entre immunothérapie, notamment les anti-PD-1, et la radiothérapie est de plus en plus utilisée dans le mélanome métastatique pour son effet synergique. Cependant les données de tolérance et d’efficacité de cette combinaison sont rares surtout en ce qui concerne la radio-chirurgie stéréotaxique (RCS) pour les métastases cérébrales.

L’objectif principal de cette étude rétrospective était d’évaluer la neurotoxicité de la RCS réalisée en association avec le pembrolizumab  (PB). Etaient aussi évalués le taux de contrôle local, intracrânien à distance et la survie globale. Tous les patients ayant [...]