11/022021 Efficacité à long terme du sonidegib dans le traitement des carcinomes baso-cellulaires localement avancés agressifs ou non. Le sonidegib, un inhibiteur de la voie Hedgehog, est actuellement utilisé pour le traitement des carcinomes baso-cellulaires localement avancés récidivant après chirurgie ou radiothérapie et des CBC ne relevant pas d’une chirurgie ou d’une radiothérapie. La mise sur le marché de ce traitement fait suite aux résultats de l’étude BOLT, étude de phase 2, internationale, incluant 230 patients randomisée en double aveugle comparant le sonidegib 200 mg/j (n=79) et le sonidegib 800 mg/j (n=151) pour [...]
11/022021 Diminution du risque de récidive de mélanome ulcéré à 2 ans chez les hommes utilisateurs de statines au long court. L’utilisation des statines pourraient avoir un rôle de régulation de la progression tumorale par le biais de la réduction de production de mévalonate et de ses dérivés, qui jouent un rôle important pour la croissance des cellules tumorales et des métastases1. Les statines pourraient également avoir un rôle d’inhibition de l’inflammation liée à l’ulcération tumorale et cette même équipe a déjà rapporté une diminution de l’incidence des mélanomes ulcérés chez les patients sous statines 2. Le but de cette étude est d’évaluer l’association entre prise de statines et risque de récidive d’un mélanome primitif. Il s’agit d’une étude prospective portant sur une cohorte de patients de l’état du Queensland en Australie chez lesquels était diagnostiqué un mélanome primitif localisé stade Ib à 4b. La recherche d’une association entre prise de statines au long cours [...]
11/022021 MBD4: un nouveau gène prédisposant aux mélanomes uvéaux. Le mélanome uvéal est un sous-type de mélanomes rares mais de mauvais pronostic (médiane de survie de 10 mois) avec une résistance aux traitements classiques des mélanomes cutanés. Actuellement, le seul gène connu prédisposant aux mélanomes uvéaux est BAP1. Récemment, plusieurs observations ont rapporté la présence de mutations germinales de MBD4 (localisé sur le chromosome 3) dans des mélanomes uvéaux répondant notamment aux inhibiteurs de check-points (ce qui n’est habituellement pas le cas des mélanomes uvéaux). Pour confirmer cela, [...]
11/022021 Une piste contre la résistance aux immunothérapies. Midkine oriente le microenvironnement du mélanome vers un état tolérogène et immuno-résistant. Une question rémanente pour les cancers agressifs tels que le mélanome est comment ces tumeurs peuvent éviter le système immunitaire et gagner des fonctions pro-tumorales ? Les auteurs du présent travail ont identifié midkine (MDK) en tant que promoteur d’un [...]
11/022021 Quelles sont les tendances évolutives de la mortalité liée au mélanome dans le monde entre 1985 et 2015 ? En raison des avancées thérapeutiques, des stratégies de prévention et de dépistage, nous pouvons espérer une diminution de la mortalité liée au mélanome pour ces dernières années. Certaines études récentes montrent en effet une stabilisation voire une diminution de la mortalité liée au mélanome dans certaines régions comme l’Australie, les Etats Unis ou l’Europe du Nord, qui reste à confirmer. Cette étude propose un état des lieux sur l’évolution de la mortalité liée au mélanome entre 1985 et 2015 en utilisant les bases de données de 31 pays différents d’Europe, d’Asie, et l’Australie et la Nouvelle Zélande. La mortalité médiane [...]
21/012021 Le Pembrolizumab adjuvant confirme ses bons résultats en survie sans progression dans le mélanome de stade III. Confirmation du bénéfice en survie sans récidive chez les patients avec un mélanome de stade III traité par Pembrolizumab adjuvant : résultats actualisés de l’étude EORTC 1325 – MG/KEYNOTE 054 La présente étude a comparé le Pembrolizumab (Pem) au placebo (Pbo) adjuvant chez les patients avec une atteinte ganglionnaire opérée et en rémission complète d’un mélanome. Après 351 récidives et à 1.25 an de suivi median, la survie sans récidive [...]
21/012021 Dosage de l’ADN circulant : intérêt pronostique également sous immunothérapie. L’arrivée des thérapies ciblées et des immunothérapies a révolutionné la prise en charge du mélanome métastatique mais des questions restent en suspens pour optimiser la prise en charge : quelle est la meilleure séquence de traitement en cas de mutation BRAF ? Quels patients vont réellement bénéficier d’une double immunothérapie par rapport aux anti-PD-1 seuls ? L’évaluation de l’ADN circulant (ADNc) a déjà montré un intérêt pronostique sur la réponse au traitement principalement sous thérapie ciblée1. Cette technique peut-elle également nous aider sur les choix thérapeutiques de première et deuxième ligne ? Cette étude évalue l’intérêt prédictif [...]
21/012021 Nivolumab et mélanome métastatique BRAF sauvage : confirmation d’efficacité prolongée. Efficacité à 5 ans du Nivolumab chez les patients avec un mélanome métastatique non muté BRAF. L’étude CheckMate 066 incluait des patients métastatiques non-mutés BRAF naïfs de traitements antérieurs. Il s’agit d’une étude multicentrique, en double aveugle, de phase 3 comparant le Nivolumab (N) à la dacarbazine (D) à des doses classiques. 418 patients de stade [...]
21/012021 Description clinique et prise en charge du psoriasis sous immunothérapie anti-PD-1 et anti-PD-L1. Les effets secondaires cutanés sont les effets immuno-médiés induits par les inhibiteurs de check-point les plus fréquents. Cependant, compte-tenu de la relative nouveauté de ces traitements, ces effets secondaires cutanés et leur prise en charge ne sont pas encore bien codifiés. Les auteurs de cette étude se sont ainsi focalisés sur le psoriasis, par une analyse multicentrique rétrospective de 115 patients ayant développé un psoriasis sous anti-PD-1 (86.1%) ou anti-PD-L1 (13.9%), principalement prescrits pour des cancers du poumon (60%) et des [...]
21/012021 Mélanomes non uvéaux avec mutations GNAQ ouGNA11 : une entité rare de mauvais pronostic. Certains rares patients avec mélanomes non uvéaux présentent des mutations GNAQ et GNA11. Ont-ils le même pronostic sombre que les mélanomes uvéaux classiquement porteurs de ces mutations ? Le but de cette étude est de répertorier ces cas de mélanomes pour mieux connaitre leur évolution clinique et leurs caractéristiques génétiques. Les mélanomes non uvéaux avec mutations GNAQ ou GNA11étaient répertoriés dans cette étude à partir de 2 registres et de plusieurs centres de cancérologie cutanée en Allemagne. Des données cliniques concernant le patient, la tumeur et les traitements étaient recueillies [...]
21/012021 Les effets secondaires cutanés immuno-médiés par les anticorps anti-PD-1 et anti-CTLA4 sont fréquents et sont un facteur de bonne réponse tumorale dans le mélanome Pour compléter les données de la littérature sur les effets secondaires cutanés immuno-induits par les anticorps anti-PD-1 et anti-CTLA4 souvent limitées à la description d'un seul type d'effet secondaire cutané, les auteurs ont ici décidé de faire une étude rétrospective large reprenant l'ensemble des effets secondaires cutanés immuno-induits et leur impact sur la réponse tumorale pour des patients traités pour un mélanome. Il s’agit donc d’une étude rétrospective monocentrique incluant tous les patients adultes de plus de 18 ans traités pour un mélanome métastatique par une immunothérapie (anti-PD-1 et anti-CTLA4). 235 patients été inclus dont 45 développaient un effet secondaire cutané immunoinduit, [...]
3/122020 Quels critères histologiques précis sont corrélés à une meilleure survie sans récidive après traitement néo-adjuvant associant le dabrafenib et le trametinib pour des mélanomes de stade III/IV opérables? Des études récentes ont montré un bénéfice sur la survie sans récidive du traitement néo-adjuvant associant le dabrafenib et le trametinib pour les mélanomes de stade III opérables, porteurs d'une mutation BRAF V600E ou K. Cependant, bien que les patients obtenant une réponse pathologique complète (pCR) aient une survie sans récidive plus élevée que ceux n'obtenant pas cette réponse pathologique complète en pré-opératoire, 30% des patients avec pCR rechutent quand même. Les auteurs de cette étude ont donc voulu voir plus précisément les caractéristiques de cette réponse histologique en néo-adjuvant et de les corréler ensuite au risque de rechute, à partir de l’analyse de 2 études de phase 2 évaluant le [...]
3/122020 Nivolumab contre Ipilimumab adjuvant : confirmation des bons résultats en survie sans récidive et sans métastase à distance, pas de différence en survie globale Nivolumab versus ipilimumab en adjuvant dans le mélanome de stades IIIB-C et IV (ChekMate 238) : résultats à 4 ans de suivi d’une étude multicentrique de phase 3, en double aveugle, randomisée et controlée. Cette étude avait publié ses résultats avec une efficacité significative en survie sans récidive et survie sans métastase à distance en faveur du Nivolumab (N) contre l’Ipilimumab (I) en adjuvant dès les stades IIIB-C et IV en rémission complète. Les [...]
3/122020 Comparaison du coût des différents traitements disponibles pour les KA de la tête et du cou : 5-fluorouracil topique (FU), imiquimod, ingenol mebutate, photothérapie dynamique conventionnelle (MAL-PDT) Le traitement des kératoses actiniques (KA) est un enjeu essentiel de la prévention des cancers cutanés. L’arsenal thérapeutique s’est étoffé et le choix du meilleur traitement est parfois difficile. Et la prise en compte des enjeux médico-économiques prend de plus en plus d’importance dans ces choix. Le but de cette étude néerlandaise est d’évaluer l’efficacité des différents traitements disponibles pour les KA de la tête et du cou : 5-fluorouracil topique (FU), imiquimod, ingenol mebutate, photothérapie dynamique conventionnelle (MAL-PDT) par rapport à leur coût. Il s’agit [...]
3/122020 Nivolumab néo-adjuvant chez les patients atteints de carcinome de Merkel résécable dans l’étude CheckMate 358. Le carcinome de Merkel est un cancer cutané neuroendocrine en lien avec le Merkel cell polyomavirus. La voie PD-1 / PD-L1 est souvent surexprimée dans ce cancer, pour lequel les traitements anti-PD-1ont montré leur efficacité en stades avancés. Le présent travail a étudié l’intérêt d’un traitement anti-PD-1 en néo-adjuvant dans le carcinome de Merkel opérable. Il s’agit donc d’une étude de phase 1-2. Les patients atteints d’un carcinome de Merkel opérable recevaient 2 cures de Nivolumab 240 mg/cure au jour 1 et 15, avant une chirurgie d’exérèse complète à J29. Les patients avaient soit un [...]
3/122020 Association entre la perte du partenaire et la survenue mélanome : Un lien existe t’il ?? Certains auteurs suggèrent un rôle néfaste des événements de vie traumatiques sur la possible survenue et /ou l’évolution d’un cancer et en particulier du mélanome (1,2). Néanmoins cette relation est débattue 3 et peu de données valident cette hypothèse. Cette étude évalue l’association entre la perte du partenaire et la survenue d’un premier mélanome chez un malade mais aussi l’influence éventuelle de ce deuil sur la mortalité spécifique liée au mélanome. 2 études de cohortes sont rapportées dans cet [...]
3/122020 Impact sur la survie en cas d’antécédents personnels de plusieurs mélanomes Les données de la littérature sur la survie des patients avec plusieurs mélanomes ne sont pas toujours reproductibles d'une étude à l'autre en raison de méthodologies de calculs différentes selon les études. Les auteurs de cet article ont donc fait une méta-analyse de tous les articles portant sur la survie des patients avec plusieurs mélanomes (excluant les case-reports et les séries avec un faible nombre de patients) publiés entre janvier 1956 et [...]
15/102020 Mélanome ano-rectal : vers une chirurgie conservative sans perte de chance. Le peu est le mieux : revue systématique et méta-analyse de la survie après chirurgie radicale ou conservative des mélanomes ano-rectaux. Le mélanome ano-rectal est une tumeur rare et de mauvais pronostic. Les stratégies chirurgicales sont discutées, entre chirurgie radicale par amputation abdomino-périnéale (AAP) ou chirurgie conservatrice par excision large (EL) seule, en l’absence de recommandations. Les auteurs présentent ici les [...]
15/102020 COLUMBUS : confirmation des résultats. Mise à jour des résultats de tolérance et d’efficacité de l’étude COLUMBUS : analyses de l’étude de phase 3 de l’encorafenib associé au binimetinib ou encorafenib seul chez les patients atteints d’un mélanome muté BRAF V600. Les traitements d’association anti-BRAF et anti-MEK ont démontré leur efficacité en survie sans progression et en survie globale dans les mélanomes métastatiques mutés BRAF V600. La présente étude montre les résultats actualisés dans l’étude COLUMBUS, association de l’encorafenib (ENC) et [...]
15/102020 Antécédent de toxicité sévère sous anti-CTLA4 : quel risque sous anti-PD-1 ? L’utilisation des anti-PD-1 a marqué une révolution dans la prise en charge du mélanome métastatique et ils sont actuellement le plus souvent utilisés en première ligne. Cependant un certain nombre de patients ont déjà bénéficié dans le passé d’un traitement anti-CTLA4 en situation métastatique ou même en adjuvant dans le cadre d’essai et ont présenté des toxicités sévères. Quel est alors le risque de récidive d’une toxicité sous anti-PD-1 après effet secondaire sévère immunomédié sous anti-CTLA4 ? Cette vaste étude de cohorte française multicentrique tente de répondre à la question. Cette étude a donc été conduite dans 19 centres français, incluant les patients ayant présenté une toxicité sévère sous ipilimumab (grade 3 ou 4) puis traités par anti-PD-1 entre février 2013 et décembre 2016. Le critère d’évaluation principal était le [...]
