15/102020 Traitements et suivis à long termes après réponse complète sous anti-PD-1 : des questions et des débuts de réponses. Survies et réponses à long termes après retraitement de patients atteints de mélanome traités par anti-PD-1. La présente étude a analysée l’évolution et les réponses lors du retraitement des patients après arrêt d’une mono-immunothérapie par anti-PD-1 dans un centre. Il s’agit d’une étude rétrospective, monocentrique, de patients traités en majorité en dehors d’un essai clinique, donc [...]
15/102020 Sur-risque de second mélanome ou plus après un diagnostic de mélanome. Il est connu que les patients ayant eu un mélanome ont un sur-risque d'en développer un autre. Cependant, selon les études, le taux de ce sur-risque varie de 1 à 13%. Les auteurs de cette étude ont voulu évaluer ce taux à partir du registre des cancers (Swedish Cancer Register ) de leur pays (Suède). Dans cette base de données, les patients inclus avaient eu un diagnostic de mélanome puis étaient ensuite suivis pendant 10 ans au maximum. Les auteurs ont séparés les patients en 5 groupes en fonction de l'année de diagnostic de leur 1er mélanome; chaque groupe représentant une décennie entre le 1er janvier 1960 et le 31 décembre 2014. La fréquence et l'incidence d'un second mélanome étaient calculées. 54 884 patients avec un diagnostic de premier mélanome ont été inclus ; parmi eux, 2469 patients ont eu un autre mélanome dans les 10 ans suivant le diagnostic de leur premier mélanome. La fréquence et le taux d’incidence d’un [...]
15/102020 Quelle place pour le dosage de l’ADN circulant dans le suivi des métastases cérébrales de mélanome? Le monitoring de l’ADN circulant pour le suivi des patients atteints de mélanome est extrêmement intéressant et a déjà montré un intérêt pronostique. La question posée dans cet article est la pertinence de cette technique pour le suivi des patients présentant des métastases cérébrales. Les patients présentant une mutation BRAF, NRAS et CKIT et des métastases cérébrales, traités par anti-PD-1 (avec ou sous ipilimumab) étaient inclus dans cette étude. L’évaluation du volume tumoral était réalisée par addition de la somme du produit des diamètres [...]
15/102020 Les patients transplantés d’organes solides ont un sur-risque de mélanome et notamment de mélanome de mauvais pronostic. Le risque de mélanomes est plus important chez les patients transplantés d’organes solides que dans la population générale ; de plus, ils sont souvent diagnostiqués à un stade plus avancé et sont donc de moins bon pronostic. Afin d’avoir des données plus précises sur ce point, les auteurs de cette étude ont fait une analyse rétrospective portant sur tous les patients transplantés d’organes solides (1ère greffe) entre 1991 et 2012 (et suivis jusqu’en décembre 2013) inclus dans [...]
10/092020 Association ipilimumab/nivolumab en adjuvant dans le mélanome stade IV : plus toxique mais plus efficace. Les données concernant le risque de récidive après prise en charge d’une lésion métastatique dans le cadre d’un mélanome stade IV sans maladie résiduelle sont assez limitées. On sait cependant que ce risque de récidive est très élevé avec des durées de survie sans récidive variant de 5 à 7 mois selon les séries. L’intérêt d’un traitement adjuvant apparait donc majeur dans cette population. Le nivolumab a déjà montré un bénéfice en adjuvant pour les mélanomes stade III ou IV après résection complète1. Pourrait-on faire mieux avec l’association ipilimumab et nivolumab ? Le but de cette étude est d’évaluer l’efficacité de l’association ipi/nivo ou du [...]
10/092020 Quel traitement pour quel type de rechute de mélanomes traités par immunothérapie en adjuvant ? Dans les mélanomes de stade III et IV, les traitements adjuvants par immunothérapie ou thérapie ciblée ont montré leur efficacité sur le risque de rechute après chirurgie. Cependant, à l’heure actuelle, nous manquons de données sur la prise en charge de ces patients en cas de rechute du mélanome pendant ou après le traitement adjuvant. Les auteurs de cet article se sont concentrés sur les patients traités en adjuvant par anticorps anti-PD1 ou anti-PD1 + anti-CTLA4 (ipilimumab). Il s’agit d’une étude rétrospective multicentrique ayant inclus tous les patients ayant reçu au moins une perfusion d’anti-PD-1 seul ou anti-PD-1 + anti-CTLA4 en adjuvant pour un mélanome de stade III ou IV entre mars 2015 et décembre 2018 et [...]
10/092020 Association double thérapie ciblée et anti PD-L1: amélioration de la survie sans progression en première ligne dans le mélanome métastatique BRAF muté. L’arrivée des thérapies ciblées et immunothérapies a permis une amélioration spectaculaire de la prise en charge du mélanome métastatique. Néanmoins de nombreux patients sont non répondeurs ou échappent précocement et une optimisation des traitements est sans cesse recherchée. L’association des thérapies ciblées et de l’immunothérapie pour les patients BRAF mutés est une des pistes évaluée permettant ainsi d’augmenter le taux de réponse de l’immunothérapie seule et de prolonger la réponse des thérapies ciblées. Cette étude IMspire150 a pour [...]
10/092020 Etude BOLT sur l’efficacité du sonidegib dans le carcinome basocellulaire avancé ou métastatique : données à 42 mois. Le sonidegib, inhibiteur de la voie Sonic Hedgehog, a montré son efficacité dans la prise en charge du carcinome basocellulaire (CBC) avancé ou métastatique au même titre que le vismodegib. Il est primordial pour ces molécules prescrites pour des durées parfois prolongées d’avoir des données à long terme. Cette publication détaille les données à 42 mois de l’étude de phase II BOLT évaluant l’efficacité et la tolérance du sonidegib dans la prise en charge du CBC avancé ou métastatique. Les patients inclus dans cette étude étaient randomisés en 2 bras selon un ratio 1 :2: sonidegib 200mg/jour ou 800mg/jour. Le traitement était prescrit pour 42 mois ou jusqu’à progression, toxicité intolérable, décès ou retrait de consentement. L’objectif principal était l’évaluation [...]
10/092020 Description des effets secondaires intra-buccaux induits par les immunothérapies : stomatites, xérostomies et réactions buccales lichenoïdes. Les effets secondaires buccaux induits par les inhibiteurs de check-point sont connus mais mal décrits. Les auteurs de cet article ont donc fait une revue de la littérature sur les différents types d’atteinte buccale sous immunothérapie (en excluant les atteintes buccales associées de manière concomitante une atteinte cutanée) et leur prise en charge. Ils ont [...]
10/092020 Mélanome de faible épaisseur: attention au scalp ! L’incidence des mélanomes de faible épaisseur est en augmentation dans le monde entier mais le pronostic de ces lésions de moins de 1 mm d’indice de Breslow est généralement excellent avec une survie spécifique supérieure à 95% à 10 ans et leur surveillance est uniquement clinique. Néanmoins certaines de ces lésions se compliquent parfois de localisations métastatiques à distance et de décès. Et en raison de l’augmentation d’incidence, cette mortalité liée aux « petits mélanomes » peut représenter une part non négligeable des décès liés aux mélanomes, par exemple 23% dans le Quennsland en Australie dans les années 2005 à 20091(296 décès sur 1306 [...]
10/092020 Acitrétine et nicotinamide en préventif des carcinomes cutanés. Les cancers cutanés chez les transplantés d’organes solides sont très fréquents et représentent 40% des cancers chez ce groupe de patients qui a 80 fois plus de risque de développer un carcinome épidermoïde et 16 fois plus de risque de développer un carcinome baso-cellulaire par rapport à la population générale. La diminution maximale de l’immunosuppression est le principal facteur pour limiter ce risque carcinologique. Cependant, cela n’est pas toujours possible et pas toujours suffisant non plus. Des traitements préventifs sont proposés notamment l’acitrétine et le nicotinamide. Les auteurs de cet article ont décidé de faire une méta-analyse sur ces 2 possibilités de prévention médicamenteuse des carcinomes cutanés en sélectionnant uniquement les essais randomisés contre placebo et incluant des patients transplantés d’organe solide et/ou ayant au moins [...]
10/092020 Moins bonne efficacité des anticorps anti-PD-1 pour le traitement des mélanomes acro-lentigineux par rapport aux mélanomes cutanés. Les mélanomes acro-lentigineux (ACL) ont des caractéristiques cliniques et biologiques différentes des mélanomes cutanés et sont généralement exclus des essais thérapeutiques pour les mélanomes. Les auteurs ont donc fait cette analyse rétrospective afin d'avoir les données d'efficacité et de tolérance des anticorps anti-PD-1 en vie réelle pour les mélanomes ACL. 193 patients (70 avec un mélanome de l’ongle et 123 avec un mélanome des paumes ou des plantes), d’âge médian de 70 ans (min 35- max 92) traités dans 21 centres japonais ont pu être évalués. L’anticorps anti-PD-1 était prescrit [...]
18/062020 Étude de phase 3 de l’ipilimumab (3 ou 10 mg/kg) vs interferon alpha 2b forte dose dans le mélanome à haut risque de récidive. Des études antérieures de phase 3 ont montré des bénéfices en survie sans récidive et en survie globale avec des régimes d’interféron alpha 2b à forte dose (INF) et avec l’ipilimumab 10 mg/kg (Ipi10). La présente étude a comparé la tolérance et l’efficacité de l’ipilimumab à 2 doses 3 mg/kg (Ipi3) et Ipi10 vs l’INF. Il s’agit d’une phase 3 incluant les patients atteints de mélanome de stade IIIB, IIIC, M1a et M1b en rémission après chirurgie. Les 2 objectifs principaux étaient la survie globale et la survie sans récidive. Les analyses étaient réalisées en [...]
18/062020 Toxicité sévère, anti-TNF et survie globale sous immunothérapie. L’utilisation d’immunosuppresseurs pour traiter les effets secondaires sévères des immunothérapies a-t-elle un impact négatif sur la survie ? Cette question est cruciale et cette vaste étude néerlandaise rétrospective tente d’y répondre. 1250 patients traités en première ligne par inhibiteur de check-points entre 2012 et 2017 étaient inclus dans cette étude à partir des données du registre national de recensement de tous les cas de mélanomes stade III non résécables et IV [...]
18/062020 Faible intérêt de la radiothérapie pan-encéphalique après traitement local de métastases cérébrales de mélanome. La chirurgie et la radio-chirurgie, des métastases cérébrales de mélanome sont des traitements locaux efficaces pour un petit nombre de métastases. Il persiste néanmoins un risque élevé de développer d’autres métastases cérébrales. Le rôle adjuvant protecteur de la radiothérapie pan-encéphalique (RPE) est controversé, en l’absence de données de haut niveau de preuve dans le mélanome. La présente étude de phase 3 randomisée a inclus des patients qui recevaient un traitement local pour 1 à 3 métastases cérébrales. Les patients étaient randomisés dans le groupe RPE ou observation seule. L’objectif principal était la rechute intracrânienne à [...]
18/062020 Les fumeurs moins à risque de mélanome ? Plusieurs études ont déjà montré une diminution du risque de mélanome chez les patients fumeurs, notamment une étude cas-témoin néerlandaise récente retrouvant une forte association inverse entre consommation de tabac et mélanome chez les hommes1. Néanmoins certaines études étaient contradictoires et il est intéressant de pouvoir valider cette donnée à partir d’un nombre plus important de patients. Cette étude cas témoin en population générale a pour but de déterminer l’impact du tabagisme et du statut [...]
18/062020 Effet délétère de la prise d’antibiotiques avant immunothérapie dans le traitement du mélanome. Il a été montré que la diversité du microbiote intestinal était liée à une meilleure efficacité des inhibiteurs de check-points. Il est également connu que les antibiotiques diminuent cette biodiversité intestinale. Les auteurs ont cherché à savoir si la prise d’antibiotiques diminuait donc l’efficacité de l’immunothérapie chez des patients traités ici pour un mélanome métastatique. Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique (Pennsylvanie) ayant inclus tous les patients traités par une immunothérapie (ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, ipilimumab + nivolumab) pour un mélanome de stade III ou IV entre 2008 et 2019. Un traitement par antibiotiques dans les [...]
18/062020 La photothérapie dynamique pour le traitement des maladies de Bowen : quels facteurs sont associés à une plus grande efficacité ? Plusieurs options thérapeutiques sont possibles pour le traitement des carcinomes épidermoïdes cutanés in situ (SCCis) : cryothérapie, traitements topiques (imiquimod, 5-FU), chirurgie et photothérapie dynamique (PDT). Les auteurs de cette étude ont voulu savoir si certaines caractéristiques des SCCis et de la technique de PDT étaient liées à une meilleure efficacité de la PDT. Il s’agit ici d’une étude rétrospective monocentrique (Yale) portant sur 68 SCCis chez 58 patients entre 2013 et 2017. Tous les SCCis devaient être confirmés histologiquement par une biopsie cutanée et ne devaient pas avoir été traités par chirurgie, PDT, [...]
30/042020 Intérêt d’une prise en charge psychologique adaptée pour réduire la peur de la récidive chez les patients atteints de mélanome Les patients ayant présenté un mélanome ont 5 à 10 fois plus de risque d’en présenter un deuxième. La crainte d’une récidive n’est souvent pas bien évaluée et prise en charge chez ces malades et peut fortement altérer leur qualité de vie. Une prise en charge psychologique concomitante pourrait être bénéfique chez ces patients. Cette étude évalue l’intérêt d’une prise en charge psychologique brève sur la diminution à long terme (12 mois) de la peur de la récidive du cancer (PRC) chez des patients à haut risque de développer un nouveau mélanome. Cette même [...]
30/042020 Signature génétique Th1/IFNg : facteur pronostique indépendant pour les mélanomes stade III. La possibilité de prescrire un traitement adjuvant est une avancée majeure dans la prise en charge du mélanome stade III. Néanmoins les traitements anti-PD-1 et thérapies ciblées sont potentiellement pourvoyeurs d’effets secondaires parfois sévères et définitifs. Une meilleure évaluation du pronostic des malades par l’étude de nouveaux biomarqueurs pourrait nous aider dans la prise de décision de traitement pour ces patients. Les auteurs étudient ici la signature génétique (SG) des cellules immunitaires du micro-environnement tumoral comme marqueur pronostique de mélanome et de cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) à partir d’échantillons tumoraux prélevés aux cours de 2 études de phase [...]
