29/022024 Adénocarcinome Gastrique Avancé HER 2+, CPS≥1 – Un nouveau standard en L1 avec le CT+ Trastuzumab + Pembrolizumab ? Depuis 2010, l’étude TOGa a positionnée le trastuzumab associé à la chimiothérapie (CT) (5FU/platine) comme référence en L1 de l’ADK œsogastrique avancé avec surexpression HER2, soit environ 20% des tumeurs. Depuis, de nombreuses études ont tenté en vain de modifier ce standard. Dans ce contexte, la phase III KEYNOTE-811 a évalué l’intérêt de l’ajout du pembrolizumab au trastuzumab + CT (5FU-platine ou CAPOX) par rapport au trastuzumab + CT + placebo chez 698 patients traités en L1 pour un ADK gastrique ou [...]
29/022024 Adénocarcinome Gastrique Avancé HER2- _ Pembrolizumab associé à la chimiothérapie en L1 de l’ADK gastrique avancé HER2- : ça se précise ! L’immunothérapie anti-PD-1 par nivolumab associée à une chimiothérapie (CT) à base de fluoropyrimidine (FU) et platine est le seul traitement disponible en première ligne des patients traités pour un adénocarcinome gastrique HER2- et avec un score CPS PD-L1 ≥ 5. Dans ce contexte, la phase III 859 avait comme objectif d’évaluer l’association pembrolizumab (pembro) (anti-PD-1) + FU/platine (5FU-cisplatine ou capecitabine-oxaliplatine) en première ligne de l’ADK avancé gastrique HER2-. L’objectif principal était la survie globale (SG) sur l’ensemble de la population [...]
29/022024 Adénocarcinomes à Cellules Indépendantes de l’Antre – Gastrectomie partielle ou gastrectomie totale de principe ? Résultats d’une cohorte nationale Française L’ADCI, qui représente environ 30-40% des cancers de l’estomac, est un cancer de plus mauvais pronostic du fait de sa dissémination ganglionnaire et péritonéale plus rapide, de son infiltration en profondeur et de sa moindre sensibilité à la chimiothérapie. En [...]
29/022024 Métastases Hépatiques d’origine Colorectale – Le micro-onde, un sérieux concurrent de la résection chirurgicale des petites métastases ! Cette étude menée dans 3 centres hépatobiliaires européens (Suède, Pays-Bas et Suisse) avait pour objectif d’évaluer la non-infériorité en termes de survie globale (SG) d’une destruction percutanée par micro-ondes par rapport à la résection chirurgicale de métastases hépatiques de cancer colorectal (MHCCR). Pour être inclus, les patients ne devaient pas avoir plus de 5 MHCCR d’une taille maximale de 30 mm et devaient avoir été traités par micro-ondes, tout en étant considérés comme éligibles à une chirurgie de résection après discussion en [...]
29/022024 Carcinome Hépatocellulaire Avancé – Lenvatinib + Pembrolizumab en première ligne : L’échec ! L’immunothérapie s’est imposée en L1 du CHC avancé avec 2 options actuellement disponibles en première intention : l’association atezolizumab + bevacizumab (atezo-BV) et l’association durvalumab + tremelimumab (en accès précoce) pour les patients inéligibles à l’atezo-BV. Dans ce contexte, la phase III LEAP-002 avait comme objectif d’évaluer en première ligne du CHC avancé l’association d’un inhibiteur de tyrosine kinase avec un antiPD1, en l’occurrence lenvatinib + pembrolizumab (lenva-pembro) versus lenva seul. Pour rappel, le lenva a [...]
29/022024 Dépistage du Cancer Colorectal – Un test sanguin multiparamétrique avec recherche d’altérations génétiques, épigénétiques et protéomiques qui déçoit ! Le dépistage de masse du cancer colorectal est un enjeu majeur de santé publique qui contribue à la diminution de la mortalité par cancer colorectal observée depuis près de 20 ans permettant de réduire l’incidence de ce cancer par le biais du repérage et de l’exérèse endoscopique des polypes avancés. D’une façon générale, l’efficacité du dépistage en population générale dépend à la fois de la performance du test et du taux de participation de la population « cible ». La recherche d’un saignement occulte dans les selles par test immunologique suivie d’une [...]
29/022024 Cancers Coliques de Stades I A III – Taux et délai des récidives tumorales : les données issues d’une cohorte danoise. L’étude danoise dont les résultats ont été récemment publiés dans la revue JAMA Oncology avait pour objectif d’évaluer l’évolution du taux de récidives tumorales et le délai de survenue de ces récidives chez les patients opérés de cancers colorectaux (CCR) de stades I à III. Elle a porté sur une « cohorte » de 34 166 patients (âge médian : 70 ans ; 18552 hommes, soit 54,3% de l’effectif) opérés entre janvier 2004 et décembre 2019 répertoriés dans le registre danois Danish Colorectal Cancer Group, DCCG. Le suivi était [...]
29/022024 Cancer Rectal dMMR/ MSI – Quel pronostic ? Le statut MisMatchRepair Deficiency (MMR) est un biomarqueur incontournable dans le cancer colorectal (CCR). La présence d’un statut dMMR/MSI a en effet un impact diagnostique (criblage du syndrome de Lynch), pronostique (dans les CCR de stade II et IV) et prédictif (grande sensibilité aux inhibiteurs des check_points immunitaires). Cependant si l'impact pronostique du statut dMMR/MSI a été bien documenté dans le CCR proximal, il reste à mieux définir dans la localisation rectale. Le but de ce travail était de préciser l’incidence et le rôle du statut dMMR/MSI chez les patients atteints d'un cancer rectal. Pour ce faire les auteurs se sont appuyés sur deux séries de 1250 patients issues de deux essais prospectifs de phase III : l’essai TME et l’essai PROCTOR-SCRIPT. Par ailleurs ces auteurs ont effectué une revue de la littérature pour évaluer [...]
15/022024 Carcinome Hépatocellulaire Réséqué – Un traitement adjuvant par Atézo -Béva serait-il utile ? A ce jour l’association atézolizumab + bévacizumab (atezo-BV) est le standard de traitement en première intention en cas de carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé inaccessible à un traitement local ou par embolisation. Dans ce contexte, la phase III IMbrave050 avait comme objectif d’évaluer l’atezo-BV en situation adjuvante pendant 12 mois versus surveillance chez les patients traités pour la première fois pour un CHC et présentant un risque élevé de récidive après chirurgie [...]
15/022024 Cancers Colorectaux Métastatiques HER2+ _ Efficacité confirmée du trastuzumab deruxtecan Résultats finaux de l’essai DESTINY-CRC01Une surexpression de HER2 est présente dans 2 à 3 % des cancers colorectaux métastatiques (CCRm). L’étude internationale de phase 2 monobras DESTINY-CRC01 a évalué le trastuzumab-deruxtecan (T- DXd) (combinant l’anticorps anti-HER2 à un inhibiteur de toposiomérase) chez des patients avec CCRm HER2+ non mutés pour RAS et BRAF en échec après ≥ 2 lignes de traitement antérieur (pouvant contenir du trastuzumab). Les patients recevaient le T-DXd à la dose de 6,4 mg/kg/3 semaines et étaient répartis en 3 cohortes : cohorte A (IHC 2+/HIS+ ou IHC 3+), cohorte B (IHC 2+/ISH-), cohorte C (IHC 1+), avec pour objectif principal le taux de [...]
15/022024 Récidive Locale d’un Cancer du Rectum – Quel est le meilleur traitement pré-opératoire ? En cas de récidive locale d’un cancer du rectum (RLCR), la chirurgie est le traitement qui offre la meilleure survie, à condition que la résection soit R0. La question est de savoir quel est le meilleur traitement pré-opératoire entre réirradiation, une chimiothérapie ou réirradiation plus chimiothérapie. Aux Pays-Bas, tous les centres spécialisés dans cette pathologie utilisent une réirradiation, alors que l’ajout d’une chimiothérapie à cette réirradiation est beaucoup plus discuté. Afin de savoir si la chimiothérapie ajoutée à la réirradiation en pré-opératoire a un intérêt dans cette indication, les auteurs ont donc réalisé une étude rétrospective comparant les résultats oncologiques à long terme d’un centre l’administrant systématiquement en plus de [...]
15/022024 Cancer Colorectal Avancés MSI _ Avélumab en 2ème ligne Etude de phase II randomisée SAMCO-PRODIGE 54 L’intérêt de l’immunothérapie pour le traitement des tumeurs avec instabilité des microsatellites (phénotype MSI, Microsatellite Instability, ou dMMR, deficient MMR) est avéré et le Pembrolizumab est maintenant le traitement de référence pour le traitement de 1ère ligne des patients avec [...]
15/022024 Cancer Colorectal Métastatique RAS Sauvage _ La bichimiothérapie par FOLFOX modifié + panitumumab en 1ère ligne ne fait pas ses preuves chez les séniors Résultats de l'étude PANDA Chez les patients âgés ayant un cancer colorectal métastatique (CCRm), l’étude de phase 3 AVEX a montré l’intérêt, en termes de survie sans progression (SSP), d’ajouter du bévacizumab à la capécitabine en 1ère ligne (1). En revanche, le bénéfice en [...]
15/022024 Syndrome de Lynch avec Cancer Colorectal _ Une surveillance endoscopique indispensable après réponse complète ou majeure sous immunothérapie L’immunothérapie par inhibiteur de checkpoints immunitaires (ICI) a fait largement ses preuves d’efficacité dans le traitement des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) dMMR/MSI. L’objectif de cette étude rétrospective chinoise était d’évaluer l’impact d’un traitement par immunothérapie sur la survenue de nouveaux CCR ou de polypes colorectaux chez les patients affectés d’un syndrome de Lynch. Un total de 75 patients (âge médian 39 ans) avec CCR dans le cadre d’un syndrome de Lynch et ayant reçu au moins 2 cycles d’un anticorps anti-PD1 en monothérapie ou en combinaison (avec un anti-CTLA4, une radiothérapie, une chimiothérapie [...]
15/022024 Anatomopathologie des Cancers Colorectaux _ Détection des emboles veineux : la macroscopie a un rôle capital ! L'invasion veineuse (IV) est un facteur pronostique important dans le cancer colorectal (CCR), mais est fréquemment sous-estimée. Les efforts visant à améliorer sa détection se sont largement concentrés sur l’évaluation histologique, notamment avec l’emploi de colorations spéciales. Une attention moindre a été accordée aux stratégies d’échantillonnage des pièces opératoires à l’étape macroscopique. L’étude présentée s’est attachée à déterminer de manière prospective le nombre de blocs tumoraux nécessaires pour optimiser la détection des IV sur les pièces opératoires de CCR. Par ailleurs, l’évaluation macroscopique du front d’invasion avec la recherche de phénomènes de spiculations [...]
15/022024 Dépistage du Cancer Colorectal – Performance du test fécal couplant recherche de sang et d’altérations de l’ARN associées à la cancérogenèse (test COLOSENSE) Les résultats de l’étude américaine CRC-PREVENT Le dépistage de masse du cancer colorectal est basé sur la recherche d’un saignement occulte dans les selles suivi, en cas de positivité, de la réalisation d’une coloscopie. Il est proposé tous les 2 ans chez les sujets asymptomatiques et [...]
1/022024 Conservation d’organe pour Cancer Rectal – Quels résultats fonctionnels à long terme après radiochimiothérapie. La préservation rectale est de plus en plus proposée en cas de cancer rectal ayant totalement répondu à un traitement néo-adjuvant. Le but de cette stratégie est d’éviter la morbidité opératoire liée à la proctectomie et d’offrir une meilleure qualité de vie (QLV) en diminuant les séquelles digestive et uro-génitales. Néanmoins les résultats fonctionnels et la QLV à long terme en cas de préservation rectale n’ont été encore que très peu évalués. Les auteurs ont donc mené une étude prospective, à partir des données de deux bases prospectives d’un registre hollandais, chez 278 patients ayant bénéficié d’une préservation d’organe type Watch and Wait (WW) pour un cancer du bas ou moyen rectum. [...]
1/022024 Traitement Péri-opératoire des Cancers Œsogastriques – Peut-on surpasser le FLOT en y ajoutant de l’atézolizumab ? Depuis 2019, le standard thérapeutique des formes résécables des adénocarcinomes œsogastriques repose, en Occident, sur la chimiothérapie péri-opératoire par FLOT (1). La place de l’immunothérapie, en association à la chimiothérapie, étant maintenant démontrée dans le traitement de première ligne des formes métastatiques à score CPS élevé la question reste posée de sa place dans le traitement des formes localisées. L’étude de phase II/III DANTE/IKF-s633 est le 1er essai randomisé posant cette question : FLOT péri-opératoire (4 cures pré-op et 4 cures post-op +/- immuno). Les résultats publiés concernent la phase II de cette étude de phase II/III et dévoile le [...]
1/022024 Cancers Avancés du Pancréas – Quel est l’intérêt d’ajouter un anti-EGFR à la gemcitabine dans les rares cas de tumeur KRAS sauvage ? KRAS est classiquement impliqué dans l’oncogenèse de la majorité des adénocarcinomes du pancréas ; seuls environ 10% n’ont pas de mutations KRAS (ces cas sont enrichis en altérations moléculaires autres) (1) Le nimotuzumab est un Ac anti-EGFR déjà testé en association à la gemcitabine (vs gemcitabine + placebo) dans le cancer du pancréas avancé en phase IIb avec des signaux d’efficacité de survie globale dans le sous-groupe KRAS non muté. L’essai NOTABLE est une étude chinoise de phase III ayant évalué l’intérêt du nimotuzumab chez les patients porteurs d’un adénocarcinome du pancréas avancé KRAS WT selon un schéma randomisant Gem + Nimotuzumab vs Gem + placebo. L’objectif principal était la [...]
1/022024 Cholangiocarcinomes Extra-hépatiques Opérés – La capécitabine reste le seul standard face au GEMCIS en adjuvant La capecitabine constitue le traitement adjuvant standard des cholangiocarcinomes opérés depuis les résultats de l’essai BILCAP (1,2) et l’association gemcitabine-cisplatine (GEMCIS) (3) était, avant l’avènement récent du durvalumab (4), le standard en 1ère ligne avancée. L’étude STAMP est la première à avoir évalué le GEMCIS en adjuvant. Cette étude de phase 2 coréenne, réalisée dans 3 centres, a comparé l’efficacité du GEMCIS à la capecitabine en traitement adjuvant des cholangiocarcinomes extra-hépatiques N+ opérés à visée curative R0 ou R1. Au total, 101 patients atteints de cholangiocarcinome périhilaire [...]