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Digestif

Cancers du Pancréas Résécables _ La chimiothérapie adjuvante est-elle bénéfique en cas de traitement néoadjuvant préalable à la chirurgie ?

Si l’intérêt d’une chimiothérapie adjuvante a bien été démontré en cas d’adénocarciome du pancreas (ADKP) réséqué sans traitement pré-op, son bénéfice chez les patients ayant eu un traitement néoadjuvant avant la chirurgie pancréatique est plus incertain.

Les auteurs ont donc évalué l’intérêt de la chimiothérapie adjuvante chez 245 patients opérés après un traitement néoadjuvant d’un ADKP au MD Anderson entre 2010 et 2017. Le traitement néoadjuvant consistait en une chimiothérapie systémique suivi d’une Radiochimiothérapie chez 131 [...]

Immunothérapie _ Impact du sexe, de l’âge et de l’état général sur l’efficacité de l’immunothérapie pour cancers avancés.

L’objectif de l’étude de Yang et al. récemment publiée dans la revue JAMA que nous rapportons était d’évaluer l’impact du sexe, de l’âge et de l’indice de Performance Status sur l’efficacité de l’immunothérapie dans le traitement des cancers de stades avancés.

Il s’agit d’une méta-analyse portant sur 23 760 patients  inclus dans 37 études prospectives randomisées de phase II ou III évaluant l’efficacité de différentes modalités d’immunothérapie pour le traitement de cancers avancés de types variés: cancers bronchiques non à petites cellules [...]

ADN Tumoral Circulant _ Un outil adaptatif pour la prise en charge des cancers du rectum ?

L’ADN tumoral circulant est considéré comme un biomarqueur pronostique et de suivi pertinent permettant d’envisager de nouvelles approches thérapeutiques.

Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’évaluer l’intérêt de la détection de l’ADNtc lors de la radiochimiothérapie (RCT) préopératoire, associée ou non à une CT, chez les patients traités pour un cancer du rectum ctT3/T4 et/ou N+. L’ADNtc était détecté [...]

Cancers du rectum localement avancés _ L’immunoscore préthérapeutique peut-il permettre une meilleure approche thérapeutique ?

Cette étude objective la faisabilité de l’immunoscore sur biopsie préthérepeutique et son impact en termes de réponse au traitement et de survie sans maladie dans les cancers du rectum localement avancés, conjointement à son intégration possible dans une stratégie conservatrice d’organe.

On connaît tous l’impact pronostique de l’immunoscore dans les cancers colorectaux. En revanche son caractère prédictif concernant la réponse au traitement  néoadjuvant  dans les cancers du rectum, déterminé à partir de biopsie, n’avait été jusqu’ici que peu exploré.  Par ailleurs [...]

Cancers du Pancréas Métastatiques _ La hyaluronidase pégylée PEGPH20, au tapis en phase III !

Le PEGPH20 est une hyaluronidase recombinante humaine pégylée ciblant le micro-environnement tumoral par inhibition de l’acide hyaluronique (AH), l’AH pouvant induire une chimiorésistance par augmentation de la pression interstitielle du stroma.

Son bénéfice avait été retrouvé au cours d’une étude de phase II randomisée en association à une chimiothérapie de 1ère ligne (Gem + Nab-Paclitaxel) dans le traitement des cancers du pancréas avancés, surtout en cas d’expression tumorale élevée d’AH (1). [...]

Cancers Coliques de Stade III _ Quelles Valeurs pronostique et prédictive de l’immunoscore ?

Depuis bientôt 15 ans le rôle pronostique de l’infiltrat immun dans le cancer colorectal (CCR) non métastatique n’a cessé d’être mis en avant, sans véritable influence sur nos pratiques quotidiennes. Cette étude a analysé ce paramètre en employant l’immunoscore (IS) sur la cohorte « International Duration Evaluation of Adjuvant Therapy » (IDEA) France, dont l’objectif était de comparer 3 v 6 mois de chimiothérapie adjuvante à base d’oxaliplatine, chez des patients atteints de CCR de stade III.

Dans ce cadre les échantillons  tumoraux fixés et inclus en paraffine  de 1322 patients ont été utilisés. La densité des lymphocytes T CD3+ et CD8+ a été objectivée par immunohistochimie au centre et au front d’invasion de la tumeur et [...]

Adénocarcinome du Pancréas Résécable ou Borderline _ Quel est le bénéfice d’une radiochimiothérapie néoadjuvante ?

Résultats de l’essai de phase III hollandais PREOPANC.

En cas d’adénocarcinome du pancréas (ADKP) résécable ou borderline, une résection chirurgicale suivie d’une chimiothérapie adjuvante reste la séquence thérapeutique la plus pratiquée. L’inconvénient principal de cette stratégie est le taux particulièrement élevé de résection R1 qui peut atteindre de [...]

Cholangiocarcinomes Intra-Hépatiques Avancés L’ivosidenib, anti-IDH1, première thérapie ciblée efficace dans les cholangiocarcinomes avancés.

Les mutations de l’isocitrate déshydrogenase-1 (IDH1) sont présentes dans 10% à 20% des cholangiocarcinomes (CCA) intra-hépatiques. L’ivosidenib est un inhibiteur de la forme mutée d’IDH1.

L’essai ClarIDHy est une étude de phase III randomisée (2:1) internationale en double aveugle, ayant comparé l’ivosidénib (500 mg/jour en une prise orale, n=124) à un placebo (n=61) chez des patients atteints de CCA avancé muté IDH1 en échec après [...]

Cancers Coliques de stade II en Occlusion _ Faut-il réaliser une chimiothérapie adjuvante ?

L’occlusion colique est un facteur de mauvais pronostic chez les malades avec cancer du côlon stade II, si bien que ces cancers sont communément classés stade II à haut risque. Actuellement, l’indication d’une chimiothérapie adjuvante pour ces tumeurs de stade II en occlusion est débattue alors qu’il est communément admis que leur pronostic oncologique est moins bon que celui des autres tumeurs de stade II.

A partir de la cohorte rétrospective des cancers du côlon en occlusion réalisée par l’Association Française de Chirurgie entre 2000 et 2015, les auteurs ont évalué l’intérêt d’une chimiothérapie adjuvante chez 504 malades ayant été traités à visée curative d’un [...]

Immunothérapie _ Une toxicité immunologique de grade ≥ 2 est un facteur pronostique

Cette étude française rétrospective a évalué l'impact des événements indésirables d'origine immunologique (irAE) sur la survie des patients traités par inhibiteur de checkpoint immunitaire (ICI) pour un cancer entre 2007 et 2017 dans un des 3 des hôpitaux universitaires de Lyon.

Dans cette cohorte de 410 patients, la majorité des patients (70%) a été traitée pour cancer du poumon ou 79 (24%) pour un mélanome. L’ICI était un anti-PD-(L)1 chez 356 (82%) patients et un anti-CTLA4 chez 79 (18%). Au total,126 [...]

TUMEURS MSI _ Impacts de l’immunothérapie : les résultats d’une méta-analyse italienne.

L’objectif de l’étude de Petrelli et al. que nous rapportons (1) était d’évaluer l’efficacité du traitement par inhibiteur des points de contrôle immunitaire des patients avec cancers avancés de différents types présentant un instabilité des microsatellites (phénotype MSI-H, Microsatellite Instability, ou dMMR, deficient MMR).

Il s’agit d’une méta-analyse d’études prospectives publiées jusqu’en décembre 2019. Au total, 14 études ont été jugées éligibles, soit un effectif de 939 patients. Il s’agissait de 2 études prospectives ou observationnelles, de 10 études de phase 2, d’une étude [...]

GIST localisées _ Impact de la qualité de la chirurgie : les données post hoc de l’essai EORTC 62024.

L’objectif de l’étude que nous rapportons (1) était d’évaluer l’impact pronostique de la qualité de la chirurgie (R0 vs R1) et d’une éventuelle rupture tumorale chez les patients opérés de GIST localisées à risque élevé ou intermédiaire de récidive.

Elle a porté sur 908 patients (hommes : 51,4% ; âge médian : 59 ans, extrêmes : 18-89) issus de 112 centres et 12 pays inclus dans un vaste essai multicentrique international de l’EORTC (EORTC 62024) testant l’intérêt d’un traitement [...]

Cancer Gastrique Avancé HER-2 positif _ Blocage anti-HER2 après la première ligne aussi avec l’association Trastuzumab-deruxtecan !

Le Trastuzumab (Ac anti-HER2) est depuis 10 ans, en association avec la chimiothérapie, le traitement standard de 1ère ligne des adénocarcinomes œso-gastrique HER2+(1). En 2ème ligne ou plus, aucun essai ciblant HER2 n’a démontré de bénéfice ; notamment l’essai GATSBY évaluant un Ac combiné Trastuzumab-Emtasine, a échoué (2). Dans ce contexte, le Trastuzumab-Deruxtecan (TD), Ac anti-HER2 combiné avec un inhibiteur de topo-isomérase 1, a été évalué dans une étude de phase II asiatique faisant suite à une étude de phase I prometteuse(3)

Cent quatre-vingt-sept patients porteurs d’un adénocarcinome gastrique ou du cardia HER2+ avancé, prétraités par au moins deux lignes de chimiothérapie et ayant déjà tous reçu un anti-HER2, ont été randomisés (2:1) entre le TD (6,4 mg/kg toutes les 3 semaines) [...]

Cancers Colorectaux Métastatiques avec mutation KRAS G12C _ Une nouvelle cible thérapeutique spécifique !

Cet article précise les caractéristiques anatomo-cliniques des patients atteints de cancers colorectaux métastatiques KRAS G12C mutés, dans le cadre d’un ciblage thérapeutique prometteur.

Les cancers colorectaux métastatiques (CCRm) KRAS mutés n’entraient pas, jusqu’à présent, dans le cadre d’un ciblage thérapeutique spécifique. Très récemment, à partir de données issues d’essais de phase I, les mutations KRAS G12C se sont avérées « ciblables » par le  nouvel [...]

Chirurgie du Cancer du Pancréas _ Résection artérielle pour maladie avancée : Quel est le pronostic ? Peut-on les recommander ?

En cas de cancer du pancréas localement avancé (CPLA), un envahissement artériel est considéré comme une contre-indication à la chirurgie d’exérèse. A l’ère du folfirinox néo-adjuvant qui permet d’obtenir une réduction tumorale significative, l’intérêt des résections pancréatiques avec résection artérielle associée est à nouveau débattu.

Les auteurs rapportent de façon rétrospective leur expérience monocentrique de résection pancréatique avec résection artérielle chez 118 patients atteints d’un CPLA avec suspicion d’envahissement artériel avant traitement. Tous les patients avaient reçu un traitement néo-adjuvant qui était une chimiothérapie par [...]

Adénocarcinome du Grêle _ Données de la cohorte NADEGE.

L'adénocarcinome de l'intestin grêle (AG) est une tumeur rare. Cette cohorte prospective multicentrique française avait pour objectif de décrire les caractéristiques, la survie et les facteurs pronostiques chez des patients non sélectionnés porteur d’un AG. Au total, 347 patients avec AG de tous stades inclus dans 74 centres entre 2009 et décembre 2012 ont été analysés:

Sur le plan épidémiologique : L’âge médian était de 63 ans et la tumeur primitive était localisée principalement dans le duodénum (61%) puis le jéjunum (21%) et l’iléon (19%). Une maladie prédisposante de type maladie de Crohn, syndrome de Lynch, polypose [...]

Carcinome Epidermoïde du Canal Anal _ Facteurs associés à une interruption transitoire ou à un arrêt prématuré de la radio-chimiothérapie.

Il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective qui a également l’intérêt de décrire les modalités et les résultats du traitement chez 1125 patients consécutifs (âge moyen : 62 ans ; femmes : 70% ; infection HIV : 8%) issus de 16 centres de l’Ontario.

L’objectif de l’étude canadienne que nous rapportons (1) était : d’identifier les facteurs associés à une interruption transitoire ou à un arrêt prématuré du traitement par radio-chimiothérapie concomitante exclusive des carcinomes épidermoïdes du canal anal, d’évaluer l’impact de ces interruptions/arrêts [...]

Immunothérapie anti-PD-L1 _ Plus de toxicité chez les séniors !

L'impact de l'âge (et de l'immunosénescence associée) sur l'efficacité et la toxicité des inhibiteurs de point de contrôle immunitaires reste mal connue à ce jour.

Cette étude prospective, menée chez 603 patients traités par un anticorps anti-PD-1 à Gustave Roussy entre juin 2014 et Octobre 2017, avait pour objectif d’étudier l’incidence des effets indésirables immuno-reliés (EIir) chez les patients  ≥ 70 ans (groupe âgé, n=191)  [...]