Digestif

Cancer Rectal _ La préservation d’organe encore et toujours sur le métier !

Résultats à court terme de l’étude prospective randomisée espagnole TAU-TEM évaluant la préservation d’organe pour les cancers du bas/moyen rectum de stade T2T3abN0M0

L’étude TAU-TEM récemment publiée dans la revue Annals of Oncology que nous rapportons(1)visait à explorer la possibilité d’une conservation d’organe chez les patients atteints d’adénocarcinomes bien différenciés du rectum, de stade T2-T3abN0M0, c’est à dire sans (T2) ou avec extension [...]

Cancer du Rectum Localement Évolue _ Faut-il renoncer au schéma « RAPIDO » après la publication de ses résultats actualisés à 5 ans ?

L’essai RAPIDO avait montré, qu’en cas de cancer du rectum localement évolué, un traitement néoadjuvant total (TNT) consistant en une radiothérapie courte de5x5 grays suivie d’une chimiothérapie systémique (9 cures de FOLFOX ou 6 cures de XELOX) permettaient d’améliorer la survie sans récidive à 3 ans par rapport à une radiochimiothérapie CAP 50.

Ce protocole était ainsi devenu l’un des deux standards, avec le protocole français prodige 23, pour le traitement pré-opératoire  du cancer du rectum localement évolué. Les auteurs rapportent les résultats oncologiques à 5 ans qui ont pu être analysés chez [...]

Brachythérapie et préservation d’organe _ Les résultats de l’étude OPERA

Dans le contexte où la préservation d’organe connait un essor important dans la prise en charge de l’ADK du rectum, l’objectif de la phase III randomisée OPERA était d’évaluer l’intérêt d’un boost d’irradiation post RCT (CAP50), soit de contact intra-rectale (RCT + boost brachythérapie) soit par irradiation externe (RCT + boost RT) chez les patients traités pour un ADK T2-T3a-T3b, N0/N1 (moins de 8 mm), <5 cm du moyen/bas rectum.

L’objectif principal était le taux de préservation d’organe à 3 ans avec une hypothèse de 20% dans le bras RCT-boost RT et de 40% dans le bras RCT-boost brachythérapie. La réponse locale était évaluée à la 14ème et si besoin [...]

Traitement Adjuvant des Cancers du Pancréas _ Après l’échec du duo Gemcitabine + Nab-paclitaxel (Etude APACT), le FOLFIRINOX modifié reste le standard incontesté !

Sur la base de la supériorité de l’association Gemcitabine + Nab-Paclitaxel (Gem-NabP) sur la gemcitabine en situation métastatique (1), l’étude de phase III APACT a évalué l’efficacité de Gem-NabP versus Gem après résection R0/R1 d’un cancer du pancréas localisé stade II-III (avec CA19-9 post-op <100U/mL).

L’objectif principal était la survie sans maladie (SSM) après relecture centralisée. Au total, 866 patients, d’âge moyen 64 ans, ont été randomisés (72% ayant un stade pN+). L’étude est négative, la différence en SSM selon la relecture n’étant pas significative : [...]

Tumeurs Neuro-Endocrines Pancréatiques Avancées _ Le schéma Temozolomide-capécitabine tend à s’imposer !

La chimiothérapie cytotoxique reste un traitement de choix des TNE bien différenciées du pancréas de stade avancé. Le schéma CAPTEM associant temozolomide (alkylant) et capécitabine est reconnu comme une option au vue des bons taux de réponse et de SSP observés dans des séries rétrospectives ou les essais de faible effectif.

L’essai international de phase II ECOG-ACRIN E2211 a randomisé 144 patients avec TNE avancée du pancréas, bien différenciée Grade 1 ou 2, progressives dans les 12 mois précédents, non pré-traités par alkylants ou 5FU (ou capécitabine), selon le schéma : temozolomide [...]

Tumeurs dMMR/MSI _Un phénotype inhabituel

ce phenotype est noté dans 15% des cas, associé à des localisations non colorectales, un contexte familial et une réponse à l’immunothérapie

L’immunohistochimie (IHC) des protéines MMR et/ou la biologie moléculaire avec la PCR dite Pentaplex sont effectués en routine pour détecter un déficit de réparation des mésappariements (deficient MisMatchRepair ou dMMR), survenant au cours de la réplication de l’ADN. Les tumeurs [...]

Cancers Digestifs Métastatiques Sous Chimio/Immunothérapie _ Quel impact clinique de l’hématopoïèse clonale ?

L’hématopoïèse clonale (HC, Clonal Hematopoiesis, CH, ou Clonal Hematopoiesis of Intermediate Potential, CHIP) est définie par la présence, chez des individus indemnes de maladie hématologique, d’une ou de plusieurs mutations somatiques dans les cellules hématopoïétiques.

Elle est consécutive à l’apparition d’une mutation somatique dans une cellule souche hématopoïétique donnant naissance à un clone, plus ou moins représenté en fonction du gain de compétitivité conféré par cette/ces mutation(s), mais qui n’affecte pas l’équilibre du système et [...]

Traitement Adjuvant des Cancers Coliques de Stade III _ Impact d’un arrêt prématuré du traitement adjuvant et de l’oxaliplatine.

La chimiothérapie adjuvante par 5-FU et oxaliplatine (FOLFOX) pendant 6 mois étaient, jusqu’aux récents résultats de l’étude IDEA permettant de proposer 3 mois pour un sous-groupe de patients, recommandée pour tous les cancers coliques de stade III.

Cette analyse conjointe de 11 études adjuvantes de la base de données ACCENT et IDEA, a évalué l’impact pronostique de l’arrêt prématuré (avant 75% des cycles soit avant ≤ 9 cycles pour le FOLFOX et ≤ 6 cycles pour le [...]

Métastases Hépatiques d’origine Colorectale (MHCR) BRAF mutés _ Quelles sont les bonnes indications de la chirurgie ?

Les MHCR BRAF mutées ne sont que rarement résécables mais lorsqu’elles le sont, plusieurs études ont montré que la chirurgie restait, d’un point de vue oncologique, le meilleur traitement. En revanche dans toutes ces études incluant un petit nombre de patients, il n’a pas été possible de déterminer parmi les MHCR BRAF mutées, celles qui en bénéficiaient le plus et à contrario celles pour qui la chirurgie n’était probablement pas utile.

Les auteurs ont donc regroupé les données des 3 cohortes internationales existantes permettant l’inclusion de 240 patients opérés de MHCR BRAF mutées. Avec un suivi de 47 mois, la survie globale à 3 et 5 ans était respectivement de 49,9 [...]

Cancer Colorectal Métastatique MSI _ Le Pembrolizumab en 1ère ligne chez les patients patients âgés aussi : les données d’une étude de cohorte américaine.

Depuis la publication des résultats de l’étude KEYNOTE-177 (1), l’immunothérapie par Pembrolizumab correspond au traitement de première ligne de référence des cancers colorectaux avancés de phénotype dMMR/MSI (https://www.snfge.org/tncd).

La revue JAMA Network Open a récemment publié les résultats obtenus avec ce traitement dans une cohorte de 41 patients consécutifs traités entre avril 2015 et janvier 2022 à la Mayo Clinic ou dans l’un des centres de soins affiliés [...]

Carcinome Neuroendocrine Avancé _ FOLFIRI sans bevacizumab, un nouveau standard en L2 : Essai PRODIGE-41 BEVANEC

Si l’association platine-VP16 est le standard en première ligne (L1) dans les carcinomes neuroendocrines (CNE) avancés, il n’existe pas de standard en seconde ligne (L2). Dans ce contexte, l’objectif de la phase II randomisée non comparative BEVANEC était d’évaluer l’intérêt du FOLFIRI +/- bevacizumab (BV) chez les patients traités en L2 pour un CNE gastroentéro-pancrétaique (GEP) ou de primitif inconnu. Le critère de jugement principal était la survie globale à 6 mois comme un objectif à 50% pour les 2 bras.

Au total, 133 patients ont été randomisés, soit 65 dans le bras FOLFIRI+BV et 68 dans le bras FOLFIRI. Le suivi médian était de 25.7 mois et les principaux résultats ont montré : Un primitif colorectal dans 30%, pancréatique dans 27%, [...]

Épidémiologie _ Risque de cancer colorectal et BMI et score polygénique : Étude cas-témoin germanique.

Les formes héréditaires des cancers colorectaux sont des affections à transmission le plus souvent autosomique dominante (Polypose adénomateuse familiale liée à APC, syndrome de Lynch, polyposes hamartomateuses) liées à une mutation constitutionnelle inactivatrice d’un allèle d’un gène majeur de prédisposition. Pour les rares formes à transmission autosomique récessive (polypose associée à MUTYH principalement), les mutations constitutionnelles intéressent les 2 allèles du gène en cause.

Ces prédispositions génétiques majeures s’opposent aux prédispositions génétiques mineures qui interviennent dans la genèse des formes sporadiques et de certaines formes familiales non héréditaires à proprement parler. Elles sont le fait d’un ensemble de variations génétiques dans des gènes « mineurs » [...]

Cancer Colorectal Localisé – CINSARC, une nouvelle signature moléculaire pronostique !

Le pronostic des cancers colorectaux (CCR) de stade II et III est très variable. Le choix de la thérapeutique adjuvante repose actuellement sur la classification TNM, les modalités inaugurales de l’affection (occlusion, ou perforation) la présence ou non de VELIPI (vascular emboli, lymphatic invasion and perineural invasion) le statut MMR et si celui-ci peut être analyse la présence d’ADN tumoral circulant.

Malgré ces éléments, la chimiothérapie post-opératoire ne bénéficie qu’à un nombre restreint de patients, étant inutile ou insuffisante  pour un fort pourcentage d’entre-deux. Pour mieux stratifier les patients, une signature moléculaire a été développée, nommée « classification moléculaire consensuelle (CMS) » apparaissant  [...]

Cancer du Pancréas Avancé _ L’échec du NPC-1C, anticorps ciblant MUC5AC avec Gemcitabine et Nab-Paclitaxel en seconde ligne.

L’étude de phase 2 randomisée du MSKCC récemment publiée dans la revue JAMA que nous rapportons (1) avait pour objectif d’évaluer l’intérêt d’associer l’anticorps NPC-1C (également appelé ensituximab) à une chimiothérapie par Gemcitabine + Nab-Paclitaxel (GEM+ Nab-P) pour le traitement de seconde ligne de patients avec adénocarcinomes excréto-pancréatiques avancés. Cet anticorps monoclonal chimérique cible MUC5AC, une mucine ayant un profil de glycosylation anormal, exprimée spécifiquement par les cellules tumorales de certains adénocarcinomes pancréatiques et colorectaux. Il en résulte une destruction cellulaire par un mécanisme d’ADCC ou cytotoxicité dépendante des anticorps (Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity).

Elle a porté sur 78 patients (âge médian : 62 ans ; extrêmes : 36-78 ; 32 femmes, soit 41% de l’effectif ; majoritairement de race blanche : n=66, soit 85% de l’effectif), en échec d’une chimiothérapie de 1ère ligne par FOLFIRINOX le plus souvent dont [...]

Traitement Néo-adjuvant des Cancers du Pancréas Borderline _ Le FOLFIRINOX a bien sûr vent en poupe !

Chez les patients traités pour un adénocarcinome (ADK) du pancréas bordeline ou localement avancé, une résécabilité secondaire après traitement néo-adjuvant par chimiothérapie (CT) +/- radiothérapie (RT) a été rapportée chez environ 30% des cas.

Dans ce contexte, l’objectif de la phase II randomisée ESPAC5 était d’évaluer 3 séquences néo-adjuvantes vs chirurgie première chez les patients présentant un ADK du pancréas borderline. L’objectif principal était d’évaluer le taux de patients éligibles/inclus sur la période de [...]

Cholangiocarcinome avec Réarrangement FGFR2 _ Un inhibiteur irréversible de FGFR, le futibafinib , fait une entrée remarquée

Parmi les altérations moléculaires du cholangiocarcinome intra-hépatique avancé, des fusions-réarrangements de FGFR2 sont présentes dans 10 à 15% des cas et font récemment l’objet d’un ciblage par plusieurs molécules (pemigatinib, infigratinib…). Le futibatinib, issu de la dernière génération, est un inhibiteur du FGFR1-4 irréversible.

Dans l’essai FOENIX-CCA2, phase 2 internationale mono-bras, 103 patients présentant un cholangiocarcinome intrahépatique avancé avec fusion ou réarrangement FGFR2, en progression après une ou plusieurs lignes de traitement systémique (à l’exclusion des inhibiteurs du FGFR) ont reçu du futibatinib (20 [...]

Dépistage du Cancer du Pancréas _ Une attitude bénéfique en cas de mutation constitutionnelle de CDKN2A.

Cette étude Néerlandaise a évalué les résultats de 20 ans du dépistage pancréatique prospectif d’une grande cohorte de personnes présentant un syndrome de prédisposition tumorale liée à une mutation du gène CDKN2A connu pour induire un sur-risque (RR 20) de cancer du pancréas et de mélanome. La surveillance consistait en une IRM annuelle avec cholangio-pancréatographie (et écho-endoscopie facultative).

Trois cent quarante-sept porteurs d’une mutation germinale ont participé à la surveillance et ont été suivis pendant une durée médiane de 5,6 ans. Au total : 36 cas d’adénocarcinome du pancréas (AP) ont été diagnostiqués chez 31 (8,9 %) patients à [...]

Cancer Epidermoïde de l’Œsophage Oligométastatique _Intérêt du traitement par radio-chimiothérapie concomitante : Étude rétrospective chinoise.

Le traitement du carcinome épidermoïde de l’œsophage métastatique consistait généralement, lorsque l’état général est compatible, en l’administration d’une chimiothérapie systémique associée, le cas échéant, au traitement endoscopique de la dysphagie.

La chimio-immunothérapie est dorénavant recommandée en cas d’expression de PDL-1 évaluée soit par le CPS (Combined Positive Score, prenant en compte les cellules tumorales mais également les cellules immunitaires, lymphocytes et macrophages), soit par le TPS (Tumor Proportion Score, ne [...]