1/022024 Traitement Péri-opératoire des Cancers Œsogastriques – Peut-on surpasser le FLOT en y ajoutant de l’atézolizumab ? Depuis 2019, le standard thérapeutique des formes résécables des adénocarcinomes œsogastriques repose, en Occident, sur la chimiothérapie péri-opératoire par FLOT (1). La place de l’immunothérapie, en association à la chimiothérapie, étant maintenant démontrée dans le traitement de première ligne des formes métastatiques à score CPS élevé la question reste posée de sa place dans le traitement des formes localisées. L’étude de phase II/III DANTE/IKF-s633 est le 1er essai randomisé posant cette question : FLOT péri-opératoire (4 cures pré-op et 4 cures post-op +/- immuno). Les résultats publiés concernent la phase II de cette étude de phase II/III et dévoile le [...]
1/022024 Cancers Avancés du Pancréas – Quel est l’intérêt d’ajouter un anti-EGFR à la gemcitabine dans les rares cas de tumeur KRAS sauvage ? KRAS est classiquement impliqué dans l’oncogenèse de la majorité des adénocarcinomes du pancréas ; seuls environ 10% n’ont pas de mutations KRAS (ces cas sont enrichis en altérations moléculaires autres) (1) Le nimotuzumab est un Ac anti-EGFR déjà testé en association à la gemcitabine (vs gemcitabine + placebo) dans le cancer du pancréas avancé en phase IIb avec des signaux d’efficacité de survie globale dans le sous-groupe KRAS non muté. L’essai NOTABLE est une étude chinoise de phase III ayant évalué l’intérêt du nimotuzumab chez les patients porteurs d’un adénocarcinome du pancréas avancé KRAS WT selon un schéma randomisant Gem + Nimotuzumab vs Gem + placebo. L’objectif principal était la [...]
1/022024 Cholangiocarcinomes Extra-hépatiques Opérés – La capécitabine reste le seul standard face au GEMCIS en adjuvant La capecitabine constitue le traitement adjuvant standard des cholangiocarcinomes opérés depuis les résultats de l’essai BILCAP (1,2) et l’association gemcitabine-cisplatine (GEMCIS) (3) était, avant l’avènement récent du durvalumab (4), le standard en 1ère ligne avancée. L’étude STAMP est la première à avoir évalué le GEMCIS en adjuvant. Cette étude de phase 2 coréenne, réalisée dans 3 centres, a comparé l’efficacité du GEMCIS à la capecitabine en traitement adjuvant des cholangiocarcinomes extra-hépatiques N+ opérés à visée curative R0 ou R1. Au total, 101 patients atteints de cholangiocarcinome périhilaire [...]
1/022024 Cholangiocarcinomes avec Mutation HER2 – Le Nératinib, un TKI anti-HER2 un peu décevant… Des altérations moléculaires de HER2 ont été décrites dans plus de 10% des cancers des voies biliaires (CVB), principalement représentées par des amplifications et/ou surexpression pour lesquelles des thérapies anti-HER2 (trastuzumab + pertuzumab, zanidatamab, tucatinib + trastuzumab, trastuzumab-deruxtecan) ont récemment montré une efficacité. Les mutations de HER2 sont un événement plus rare et peu d’études se sont spécifiquement intéressées à l’efficacité de thérapies anti-HER2 en présence de ces altérations. Le neratinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) pan-HER irréversible qui possède une [...]
1/022024 Cancer Epidermoïde de l’Œsophage Quels sont les intérêts du DNA tumoral circulant (ct-DNA) ? L’étude mono-centrique chinoise de Ng et al. récemment publiée dans la revue JAMA Surgery que nous rapportons (1) avait pour objectif d’évaluer la signification pronostique de l’ADN tumoral circulant (ct-DNA) chez les patients avec carcinome épidermoïde de l’œsophage. Elle a porté sur 147 patients consécutifs pris en charge à l’hôpital Queen Mary de Hong Kong entre août 2016 et septembre 2021, soit « à visée curative » (n=74), soit dans un contexte palliatif (n=73). En pratique, les prélèvements sanguins ont été réalisés périodiquement chez ces patients (478 prélèvements au total) pour une évaluation prospective du ct-DNA par l’étude NGS de 77 gènes actionnables. Le taux de positivité du ct-DNA était supérieur chez les patients [...]
1/022024 Cancer Colorectal Métastatique RAS sauvage – Maintenance par cétuximab après une première ligne par FOLFIRI-cétuximab Les traitements de maintenance ont pour objectif le maintien de la réponse tumorale obtenue avec une chimiothérapie d’induction au prix d’une toxicité moindre et acceptable sur le moyen terme. Cette stratégie est mentionnée dans les recommandations européennes de l’ESMO® et, de fait, l’association LV5FU2 + Bévacicumab est fréquemment utilisée chez les patients avec cancer colorectal métastatique répondeurs à une bi- voire à une tri-chimiothérapie associée à du Bévacizumab. L’objectif de l’étude TIME (Treatment After Irinotecan-based Frontline Therapy : Maintenance with Erbitux) / PRODIGE 28 récemment publiée dans la revue JAMA Network Open que nous rapportons (1) était d’évaluer l’efficacité et la tolérance d’une monothérapie par Cétuximab administrée comme traitement [...]
1/022024 Cancer Colorectal-Détermination du statut MMR par intelligence artificielle Le statut MisMatchRepair Deficiency (MMR) est un biomarqueur incontournable dans le cancer colorectal (CCR). La présence d’un statut dMMR/MSI a en effet un impact majeur : Sur le plan diagnostique pour le criblage du syndrome de Lynch, Sur le plan pronostique dans les CCR de stade II, où la chimiothérapie adjuvante est le plus souvent [...]
21/122023 Cancer Colorectal avec mutation KRASG12 C – Sotorasib plus Panitumumab, le doublet gagnant Alors que 40% des CCR métastatiques présentent une mutation du gène KRAS, seuls 3 à 4 % affichent la mutation KRASG12C cible d’inhibiteur spécifique tel que le sotorasib. Les premiers résultats d’inhibition par anti-KRASG12C des CCR ont montré l’intérêt d’un blocage combiné à un anti-EGFR en raison d’une réactivation de la voie de signalisation RAS-MAPK par rétroaction adaptative médiée par l’EGFR. L’essai multicentrique de phase 3 CodeBreak 300 a randomisé 160 patients atteints de CCR métastatique muté KRASG12C, chimio-réfractaire et sans traitement antérieur avec un inhibiteur de KRASG12C ,entre 3 bras : sotorasib à 960 mg / jour + panitumumab (n = [...]
21/122023 Cancer Rectal localement évolué – Le traitement néoadjuvant total (TNT) reste en 2023 le meilleur traitement pré-opératoire Résultats d’une méta-analyse en réseau Actuellement de nombreuses modalités de traitement pré-opératoire du cancer du rectum ont été développées si bien que le traitement standard est multiple et en perpétuelle évolution. Les auteurs ont donc mené une méta-analyse en réseau à partir de 20 essais [...]
21/122023 Préservation d’organe pour Cancer Rectal – L’immunoscore sur biopsie permet de reconnaitre les meilleurs candidats à la stratégie « Watch and Wait » La stratégie de de surveillance et d'attente (ou Watch and Wait : « W and W ») chez les patients atteints d’un cancer du rectum fait l’objet de débats mais demeure une optio Dans ce cadre, la sélection précise des patients qui pourraient en bénéficier représente une étape essentielle. Aucun biomarqueur capable d’améliorer cette sélection n’est actuellement disponible. Cependant l’utilisation de l’immunoscore réalisé sur biopsie (ISB) a été récemment suggérée dans une étude préliminaire [...]
21/122023 Cancers Colorectaux MSI localisés – Quelle est maintenant la place de l’immunothérapie néo-adjuvante ? Le Pembrolizumabest dorénavant le traitement de 1ère ligne de référence des cancers colorectaux (CCR) métastatiques de phénotype dMMR/MSI (étude KEYNOTE 177). L’étude de Phase II CheckMate142 a également démontré l’efficacité de l’association Ipilimumuab + Nivolumab dans cette indication. L’efficacité parfois véritablement spectaculaire des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI) pour le traitement des maladies avancées/métastatiques de phénotype dMMR/MSI a conduit à évaluer l’intérêt de ces agents pour le traitement néo-adjuvant des CCR dMMR/MSIlocalisés. Un état des lieux des données disponibles concernant cette stratégie a été récemment publiée dans la revue JAMA Oncology (1). Cette revue résume les résultats des séries rétrospectives et des études prospectives de phase 2 publiées et liste les différentes études en cours. Surtout, elle ex pose le rationnel pour l’approche « néo-adjuvante » et détaille les interrogations qu’elle suscite. Pour ce [...]
21/122023 Cancers Colorectaux MSI – La charge mutationnelle, prédictive de réponse à l’immunothérapie ! Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) sont le traitement standard de première ligne des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) dMMR/MSI. Cependant, environ 30% des patients vont progresser précocement en lien avec une résistance aux ICI. Chez ces patients, l’identification de biomarqueur(s) prédictif(s) de réponse aux ICI reste donc un enjeu important. Parmi les biomarqueurs potentiels, la charge mutationnelle tumorale (TMB), c’est à dire le nombre de mutations dans l’ADN tumoral, a été montré comme très prédictive dans différents types de tumeurs. Les tumeurs pMMR/MSI sont caractérisées par un TMB élevé mais qui reste hétérogène au sein de ces tumeurs. L’objectif de cette étude rétrospective multicentrique (3 centres) italienne était d’évaluer la valeur prédictive du TMB dans une série de CCRm dMMR/MSI traités par anti-PD-(L)1 +/- anti-CTLA4. Au total, sur les 203 patients avec CCRm dMMR/MSI screenés pour le TMB [...]
21/122023 Adénocarcinomes opérables de l’Œsophage et du Cardia FLOTor CROSS : That is the question ! Résultats de l’étude de phase III Néo-AEGIS Dans un contexte où 2 schémas sont actuellement possibles en préopératoire du cancer de l’œsophage et de la jonction œsogastrique (JOG) opérable avec soit la radio-chimiothérapie (RCT) dite « CROSS » (Van Hagen, NEJM 2012) ou la chimiothérapie (CT) péri-opératoire dite « FLOT » [...]
21/122023 Cancers Colorectaux Métastatiques RAS sauvage – Rechallenge du panitumumab associé au trifluridine/tipiracil Actualisation des données de l’étude VELO L’association trifluridine/tipiracil (FTD-TPI) + bévacizumab (BV) est devenu le nouveau standard en L3 du cancer colorectal métastatique (CCRm). Dans ce contexte, la phase II randomisée VELO a testé le rechallenge par panitumumab + FTD-TPI en L3 du CCRm RAS WT [...]
21/122023 Cancer du Rectum localement évolué _ Hétérogénéité de la réponse morphologique après radio-chimiothérapie Dans les cancers du rectum localement avancés, lorsque la régression histologique n’est pas complète, le reliquat tumoral après radiochimiothérapie (RT-CT) néoadjuvante peut se présenter sous deux aspects : le rétrécissement (ou « shrinkage » selon la terminologie anglo-saxonne) ou la fragmentation. Cette étude a examiné l’impact de ces deux types de réponse tissulaire dans le cancer rectal, en termes d’association avec d’autres paramètres de réponse et l’évolution clinique. Ce travail s’est appuyé sur une cohorte de test ( n = 197) et de validation ( n = 218), composées de patients traités pour adénocarcinome rectal avec réponse histologique partielle post RT-CT. Les types de réponse « rétrécissement » ou « fragmentation » ont été évalués par [...]
21/122023 Mésothéliomes – Prévalence et nature des altérations génétiques constitutionnelles Un petit pourcentage de mésothéliomes survient dans le contexte d’une prédisposition génétique majeure en rapport avec une mutation (variant pathogène, VP) constitutionnelle du gène BAP1. Cette situation est associée à une majoration du risque de mésothéliomes (pleuraux et péritonéaux) mais également de mélanome de l’uvée, de mélanome cutané, d’adénocarcinome rénal à cellules claires et de tumeurs de Spitz atypiques. Comme toujours l’identification d’une altération génétique constitutionnelle est essentielle puisqu’elle conduit à mettre en place un dépistage des différentes tumeurs du spectre de l’affection et à proposer la réalisation de tests moléculaires ciblés chez les apparentés à risque. Les cellules tumorales « dérivant » de cellules normales, leur génome comporte outre les nombreuses altérations génétiques acquises au cours de la carcinogenèse, dites somatiques, les éventuelles altérations génétiques constitutionnelles. Autrement dit, la mise en évidence d’une altération génétique au niveau tumoral [...]
23/112023 Cancers Œsogastriques HER 2+ Trastuzumab-deruxtecan : une nouvelle option ! Une surexpression HER2 est observée dans 15-20% des ADK œsogastriques (OG) et l’association du trastuzumab (T) à une chimiothérapie par 5FU et sels de platine est le traitement de première ligne chez les patients traités pour un ADK OG HER2+. Dans ce contexte, l’étude de phase II monobras DESTINY-GASTRIC02 avait comme objectif d’évaluer le trastuzumab – deruxtecan (T-DXd), anticorps conjugué, chez des patients occidentaux (USA et Europe) prétraités pour un ADK OG HER2+ avancé. Sur un total de 79 patients [...]
23/112023 Adénocarcinome du Pancréas MSI _ L’ immunothérapie : Oui bien sûr ! Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) améliorent significativement la survie des patients avec cancer colorectal ou d’autres cancers dMMR/MSI. En revanche, sur la base d’études très limitées jusqu’ici, et en particulier de l’étude basket KEYNOTE-158 dans laquelle 22 cancers du pancréas MSI ont été inclus (1), il semble que l’efficacité de cette immunothérapie ne soit pas aussi bonne dans les cancers du pancréas dMMR/MSI où la survie des patients était médiocre (survie sans progression et survie globale médianes de 2,1 mois et 3,7 mois respectivement). Sur la base de cette étude, le Pembrolizumab a obtenu l’AMM en Europe pour le traitement de différents cancers dMMR/MSI incluant les cancer colorectaux, gastriques, de l’intestin grêle et des voies biliaires mais pas le cancer du pancréas. L’objectif de [...]
23/112023 Cancers Colorectaux Métastatiques en échec thérapeutique – Le Fruquintinib, une nouvelle option Dans le contexte d’optimisation de la stratégie mutilignes dans le cancer colorectal métastatique (CCRm), la phase III FRESCO-2 avait comme objectif d’évaluer l'efficacité et la sécurité du fruquintinib, inhibiteur oral hautement sélectif et puissant des récepteurs VEGFR 1, 2 et 3, chez des patients lourdement prétraités. Il s’agit d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, ayant inclus des patients ayant reçu toutes les thérapies cytotoxiques et ciblées standards et ayant également progressé sous trifluridine-tipiracil ou régorafénib, ou les deux. Les patients ont été randomisés [...]
23/112023 Cancers Coliques p T1 développé sur polype – Comment affiner les facteurs histologiques prédictifs de métastase Les adénocarcinomes invasifs découverts sur polype et limités à la sous-muqueuse peuvent être traités par résection endoscopique complète seule dans de nombreux cas. Pour ce faire, certaines caractéristiques histopathologiques doivent être prises en considération. Ainsi, l’épaisseur du foyer invasif supérieure à1000 microns, l’invasion vasculaire, une faible différenciation tumorale et la présence d’un bourgeonnement tumoral, sont associées à un risque plus élevé de métastases ganglionnaires. Dans ce cadre une résection chirurgicale complémentaire est recommandée. Cependant, il est [...]