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Digestif

Cancers Colorectaux _ Tumeurs « froides et hypoxiques », un pronostic péjoratif.

Dans un contexte où le microenvironnement tumoral a été identifié comme un marqueur pronostique du cancer colorectal (CRC), l’objectif du travail était d’évaluer les associations et l’impact sur la survie entre l’expression des marqueurs de l’infiltrat et des check-points immunitaires en immunohistochimie (IHC) (CD3, CD4, CD8, CD20, FOXP3 et COS, IDO-1, PD-L1), les altérations des principaux gènes de la carcinogenèse en NGS (APC, BRAF, KRAS, NRAS, PIK3CA and TP53) et les marqueurs de l’hypoxie.

Au total, 1449 patients traités pour un CCR stade II à IV ont été analysés à partir de 3 cohortes différentes rétrospectives, 2 sur des patients traités pour un CCR stade II-III et 1 sur des patients traités pour un [...]

Cancers Colorectaux Métastatiques _ Triflurifdine/Tipiracil + bevacizumab en première ligne pour les patients non éligibles à une bi-chimiothérapie.

Données de l’étude de phase II randomisée TASCO1.

Le TAS 102 (association Trifluridine/Tipiracil) est actuellement indiqué en monothérapie pour le traitement des cancers colorectaux et des cancers gastriques métastatiques en échec des différentes modalités de chimiothérapie validées dans ces indications (et, pour les cancers colorectaux , des biothérapies, [...]

Cancers Coliques Localisés _ De l’importance du ré-échantillonnage ganglionnaire si le nombre de ganglions sur la pièce n’atteint pas les 12 recommandés.

La détermination précise du statut ganglionnaire (pN) dans les cancers colorectaux représente toujours un paramètre pronostique majeur et conditionne la possibilité d’un traitement adjuvant. Les recommandations actuelles préconisent qu’au moins 12 ganglions lymphatiques soient analysés, et qu’un ré-échantillonnage additionnel soit réalisé lorsque ce seuil minimal n’est pas atteint. Cependant la répercussion d’un ré-échantillonnage sur la mise en évidence de ganglions lymphatiques métastatiques et de dépôts tumoraux supplémentaires sur le changement de stade n’a été que très partiellement étudié.

Ce travail a tenté de répondre à cette question à partir d’une cohorte rétrospective de 395 cancers colorectaux opérés et ayant fait l’objet d’un ré-échantillonnage en raison d’un statut pN <12, sur une période s’étendant de 2008 à 2018. Les [...]

Tumeurs Solides avec Mutations KRAS G12C_ L’émergence d’inhibiteurs spécifiques.

Environ 40% des CCR ont une mutation du gène KRAS… Actuellement utilisée comme marqueur de résistance thérapeutique aux anti-EGFR, l’identification d’une telle mutation comme ciblage thérapeutique reste un Graal… mais aucune thérapie ciblant les mutations KRAS dans le cancer n'est à ce jour approuvée.

La mutation KRAS p.G12C est présente dans 13 % des cancers du poumon non à petites cellules (CBNPC) et dans 1 à 3 % des  CCR et autres cancers. Une étude de phase 1 a évalué le sotorasib, une petite [...]

Cancer Colorectal Métastatique RAS Sauvage _ Quel anti-EGFR utiliser avec l’irinotecan en cas de CCRm chimiorésistant ?

En 2004, l’étude BOND montrait l’efficacité du cetuximab associé à l’irinotecan et sa supériorité par rapport au cetuximab seul chez les patients ayant un cancer colorectal métastatique (CCRm réfractaires à l’irinotacan (1). Depuis, le panitumumab a montré également son efficacité et/ou son équivalence au cetuximab dans différentes situations mais l’intérêt d’y ajouter de l’irinotecan chez les patients chimioréfractaires n’a jamais été évalué.

Cette étude de phase II randomisée japonaise du WJOG a comparé ces deux associations panitumumab + irinotecan (n=61) et  cetuximab + irinotecan (n=59) chez un total de 121 patients avec CCRm KRAS exon 2 sauvage, préalablement traités par chimiothérapies à [...]

Cancers Digestifs MSS _ Regorafenib + Nivolumab, des débuts prometteurs en phase I.

Des données précliniques laissaient supposer que l’association d’un inhibiteur de tyrosine kinases (ITK) et d’un anti-PD-1 pouvait être synergique.

Cet essai de phase Ib a testé l’association regorafenib + nivolumab chez 2 cohortes de patients atteints soit d’un cancer colorectal métastatique (CCRm) (n=25) soit d’un cancer de l’estomac (n=25) chimio-réfractaire (≥ 2 lignes de chimiothérapie antérieure, dont un anti-angiogénique [...]

Cancer Colorectal Métastatique RAS Sauvage _ Le panitumumab en monothérapie et en première ligne ?

Une monothérapie par panitumumab pourrait être une option intéressante en 1ère ligne thérapeutique chez les patients avec cancer colorectal métastatique (CCRm) RAS sauvage non éligibles à une chimiothérapie intensive. Cependant, sa tolérance et son efficacité chez les personnes âgées ou fragiles naïves de chimiothérapie n’ont pas été étudiés.

C’était l’objectif de cet essai de phase II qui a évalué le panitumumab en monothérapie chez 36 patients âgés ≥ 76 ans ou ≥ 65 ans mais considérés comme inéligibles pour une chimiothérapie intensive, avec pour critère principal le taux [...]

Chirurgie du Cancer Gastrique _ Intérêt d’un traitement par acide ursodesoxycholique pour prévenir le risque de lithiase biliaire après gastrectomie pour cancer. Résultats de l’essai coréen PEGASUS-D

Après gastrectomie pour cancer, il y a un risque accru de lithiase biliaire, qui lorsqu’elle est symptomatique est de prise en charge chirurgicale ou endoscopique plus difficile. Néanmoins, une cholécystectomie prophylactique au cours d’une gastrectomie pour cancer n’est pas recommandée du fait d’un risque de surmorbidité, si bien que la majorité des patients opérés d’un cancer de l’estomac ont leur vésicule en place.

Les auteurs ont donc réalisé un essai contrôlé de phase III en double aveugle dans 12 centres coréens pour évaluer la supériorité d’un traitement par acide ursodesoxycholique (AUDC) par rapport à un placébo dans la prévention de la survenue d’une [...]

Cancers Avancés du Pancréas BRCA/PALB2 Mutés _ Cisplatine et Gemcitabine : Peut-être un nouveau standard.

Cinq à 9% des adénocarcinomes pancréatiques (AP) se développent chez des patients ayant une mutation germinale de BRCA1 / 2 ou PALB2 (gBRCA / PALB2 +). Les données d’un essai de phase Ib ayant évalué l’association cisplatine, gemcitabine (CISGEM) plus un inhibiteur de PARP, le véliparib, a démontré un taux de réponse, de contrôle de la maladie et une survie globale élevés dans cette population.

Cet essai de phase II randomisé international a évalué l’association CISGEM + véliparib (bras A) au CISGEM seul (bras A) chez  50 patients avec AP, gBRCA / PALB2 +, localement avancés ou métastatiques, non pré-traités, avec pour objectif principal le [...]

Cancers du colorectaux Métastatiques _ Trichimiothérapie-bevacizumab en première ligne, un standard incontestable.

La trichimiothérapie (5FU+ Oxali + irinotecan) associée au bevacizumab en 1ère ligne de traitement des cancers colorectaux avancés a démontré son efficacité et sa supériorité par rapport à la bichimiothérapie + bevacizumab au travers d’études de phase II puis III qui avaient pour objectif principal le taux de réponse et/ou la survie sans progression.

L’objectif de cette méta-analyse italienne était d’évaluer l’ampleur du bénéfice du FOLFOXIRI-bevacizumab en termes de survie globale en compilant les données individuelles des patients inclus dans 5 essais randomisés : CHARTA (ph. II), OLIVIA, (ph. II) STEAM (ph. II), TRIBE (ph. [...]

Cancers du Pancréas Métastatiques _Un traitement séquentiel prometteur par FOLFIRI.3 en alternance avec gemcitabine + nab-paclitaxel (Essai FIRGEMAX)

Une précédente étude de phase II randomisée avait montré des résultats prometteurs du schéma séquentiel gemcitabine – FOLFIRI.3 comparé à la gemcitabine (Gem) en continu en première ligne des cancers du pancréas métastatiques (1). Cette nouvelle étude de phase 2 randomisée française (FIRGEMAX) a évalué la même séquence en remplaçant la gemcitabine par la nouvelle combinaison standard de première ligne gemcitabine + nab-paclitaxel (GemNab).

Les patients recevaient en alternance l’association GemNab pendant 2 mois puis FOLFIRI.3 pendant 2 mois dans le bras expérimental séquentiel ou GemNab seule jusqu’à progression dans le bras contrôle. L’objectif principal était d’augmenter le taux de survie sans progression (SSP) [...]

Cancers du Pancréas Résécables _ La chimiothérapie adjuvante est-elle bénéfique en cas de traitement néoadjuvant préalable à la chirurgie ?

Si l’intérêt d’une chimiothérapie adjuvante a bien été démontré en cas d’adénocarciome du pancreas (ADKP) réséqué sans traitement pré-op, son bénéfice chez les patients ayant eu un traitement néoadjuvant avant la chirurgie pancréatique est plus incertain.

Les auteurs ont donc évalué l’intérêt de la chimiothérapie adjuvante chez 245 patients opérés après un traitement néoadjuvant d’un ADKP au MD Anderson entre 2010 et 2017. Le traitement néoadjuvant consistait en une chimiothérapie systémique suivi d’une Radiochimiothérapie chez 131 [...]

Immunothérapie _ Impact du sexe, de l’âge et de l’état général sur l’efficacité de l’immunothérapie pour cancers avancés.

L’objectif de l’étude de Yang et al. récemment publiée dans la revue JAMA que nous rapportons était d’évaluer l’impact du sexe, de l’âge et de l’indice de Performance Status sur l’efficacité de l’immunothérapie dans le traitement des cancers de stades avancés.

Il s’agit d’une méta-analyse portant sur 23 760 patients  inclus dans 37 études prospectives randomisées de phase II ou III évaluant l’efficacité de différentes modalités d’immunothérapie pour le traitement de cancers avancés de types variés: cancers bronchiques non à petites cellules [...]

ADN Tumoral Circulant _ Un outil adaptatif pour la prise en charge des cancers du rectum ?

L’ADN tumoral circulant est considéré comme un biomarqueur pronostique et de suivi pertinent permettant d’envisager de nouvelles approches thérapeutiques.

Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’évaluer l’intérêt de la détection de l’ADNtc lors de la radiochimiothérapie (RCT) préopératoire, associée ou non à une CT, chez les patients traités pour un cancer du rectum ctT3/T4 et/ou N+. L’ADNtc était détecté [...]

Cancers du rectum localement avancés _ L’immunoscore préthérapeutique peut-il permettre une meilleure approche thérapeutique ?

Cette étude objective la faisabilité de l’immunoscore sur biopsie préthérepeutique et son impact en termes de réponse au traitement et de survie sans maladie dans les cancers du rectum localement avancés, conjointement à son intégration possible dans une stratégie conservatrice d’organe.

On connaît tous l’impact pronostique de l’immunoscore dans les cancers colorectaux. En revanche son caractère prédictif concernant la réponse au traitement  néoadjuvant  dans les cancers du rectum, déterminé à partir de biopsie, n’avait été jusqu’ici que peu exploré.  Par ailleurs [...]

Cancers du Pancréas Métastatiques _ La hyaluronidase pégylée PEGPH20, au tapis en phase III !

Le PEGPH20 est une hyaluronidase recombinante humaine pégylée ciblant le micro-environnement tumoral par inhibition de l’acide hyaluronique (AH), l’AH pouvant induire une chimiorésistance par augmentation de la pression interstitielle du stroma.

Son bénéfice avait été retrouvé au cours d’une étude de phase II randomisée en association à une chimiothérapie de 1ère ligne (Gem + Nab-Paclitaxel) dans le traitement des cancers du pancréas avancés, surtout en cas d’expression tumorale élevée d’AH (1). [...]

Cancers Coliques de Stade III _ Quelles Valeurs pronostique et prédictive de l’immunoscore ?

Depuis bientôt 15 ans le rôle pronostique de l’infiltrat immun dans le cancer colorectal (CCR) non métastatique n’a cessé d’être mis en avant, sans véritable influence sur nos pratiques quotidiennes. Cette étude a analysé ce paramètre en employant l’immunoscore (IS) sur la cohorte « International Duration Evaluation of Adjuvant Therapy » (IDEA) France, dont l’objectif était de comparer 3 v 6 mois de chimiothérapie adjuvante à base d’oxaliplatine, chez des patients atteints de CCR de stade III.

Dans ce cadre les échantillons  tumoraux fixés et inclus en paraffine  de 1322 patients ont été utilisés. La densité des lymphocytes T CD3+ et CD8+ a été objectivée par immunohistochimie au centre et au front d’invasion de la tumeur et [...]

Adénocarcinome du Pancréas Résécable ou Borderline _ Quel est le bénéfice d’une radiochimiothérapie néoadjuvante ?

Résultats de l’essai de phase III hollandais PREOPANC.

En cas d’adénocarcinome du pancréas (ADKP) résécable ou borderline, une résection chirurgicale suivie d’une chimiothérapie adjuvante reste la séquence thérapeutique la plus pratiquée. L’inconvénient principal de cette stratégie est le taux particulièrement élevé de résection R1 qui peut atteindre de [...]