Digestif

Cancer Colorectal Métastatique _Induction, entretien et réintroduction du Folfoxiri-bevacizumab : une stratégie gagnante en 1ère ligne du CCRm

Depuis TRIBE1, phase III qui démontra la supériorité en survie du FOLFOXIRI-bevacizumab (BV) par rapport au FOLFIRI-BV (N Engl J Med 2014; 371: 1609–18), la quadrithérapie est devenue une forte option de première ligne du cancer colorectal métastatique (CCRm) non résécable.

Dans ce contexte, l’objectif de la phase III TRIBE2 était d’évaluer l’intérêt d’une stratégie globale basée sur une induction par FOLFOXIRI-BV (8 cures) suivie d’un entretien par LV5FU-BV en cas de non progression puis d’une réintroduction à progression du FOLFOXIRI-BV. [...]

Cancers Colorectaux Métastatiques MSI _ Une réponse histologique majeure à l’immunothérapie.

L’efficacité clinique durable des inhibiteurs des check-points de l’immunité (ICI) a été bien établie dans les cancers colorectaux (CCR) métastatiques. Cependant l’impact des ICI sur la réponse histologique dans ce contexte restait à évaluer.

Cette étude rétrospective repose sur une série de 121 patients atteints de CCR avancés MSI  dont 14 ont eu une résection de leurs tumeurs primitives et/ou de leurs métastases, après traitement par ICI (stade IV = 13, stade III non [...]

Anatomopathologie du Cancer Colorectal_Quelle valeur pronostique du grade tumoral et du budding ?

Le grade tumoral et le budding sont actuellement pris en compte séparément dans l'évaluation du pronostic des cancers colorectaux (CCR). Cependant, des données de la littérature suggèrent que ces 2 paramètres sont corrélés.

L’objectif de cette étude rétrospective suisse, menée chez 711 patients opérés d’un CCR à visée curative, était de déterminer la corrélation entre le grade tumoral (G1/G2/G3) et le budding (B1/B2/B3: 0-4/4-10/>10 bourgeons/0,785 mm2,) et d’évaluer leur impact pronostique. Les résultats [...]

Cancer du Rectum _ Radiothérapie et fonction sexuelle des femmes : résultats d’une étude prospective.

La fonction sexuelle féminine après une chirurgie pour un cancer du rectum plus ou moins précédée d’une radiothérapie pré-opératoire n’a été que très peu étudiée

Les auteurs ont donc évalué prospectivement cette fonction sexuelle chez 139 femmes opérées dans 4 hôpitaux suédois : 109 avaient reçu une radiothérapie pré-op (groupe Rx) et 30 n’en avaient pas bénéficié (groupe non Rx). Chez les 109 patients du groupe [...]

Cancer du Pancréas Avancé _ Gemcitabine-Nab-paclitaxel en mode séquentiel en première ligne.

Si le folfirinox est le standard de première ligne en France dans le cancer du pancréas avancé, l’association gemcitabine plus Nab-paclitaxel (GEM-NabP) a également démontré son efficacité dans cette situation en comparaison à la GEM.

Dans ce contexte, cette étude de phase II randomisée a évalué un nouveau schéma du GEM-NabP basé sur une administration séquentielle (SEQ) avec Nab-P à J1 et lGEM   à J2 en comparaison au schéma concomitant (CON) en première ligne du [...]

Soins de Support _ Le Ginseng rouge de Corée contre la fatigue après FOLFOX.

Connue depuis environ 4 000 ans, le Ginseng rouge de Corée est une plante employée en Orient pour ses propriétés énergisantes et reconnue par la médecine chinoise comme la panacée pouvant soulager presque tous les maux !

Cette étude coréenne de phase III en double aveugle avait pour objectif d’évaluer la capacité de cette plante à améliorer la fatigue liée à la chimiothérapie chez des patients traités par FOLFOX-6 pendant au moins 6 mois pour un cancer [...]

Immunothérapie _ Risque de récidive d’une toxicité en cas de réintroduction après résolution : données de la base internationale de pharmacovigilance, Vigibase.

La possibilité de réintroduire une immunothérapie de type ICI (Immune Checkpoint Inhibitor) après résolution d’un effet secondaire indésirable immuno-médié chez les patients répondeurs ou au minimum contrôlés par le traitement est une question délicate. Elle doit prendre en compte la sévérité de l’épisode initial mais également le risque de récidive du même effet indésirable ou éventuellement d’un autre effet indésirable en cas de réintroduction. Les données disponibles sur ce point sont cependant insuffisantes. Elles sont issues de petites séries ciblant généralement un effet indésirable (colite par exemple) et/ou une modalité thérapeutique (anti-PD-1 ou anti-PD-L1 le plus souvent).

L’objectif principal de l’étude de Dolladille et al. que nous rapportons était d’évaluer la fréquence de la récidive d’un effet indésirable induit par une immunothérapie en cas de réintroduction du traitement après résolution (1). Il s’agit d’une étude de cohorte [...]

Immunothérapie _ Concentration fécale et plasmatique des acides gras à chaine courte et réponse au Nivolumab ou Pembrolizumab.

Différentes études indiquent que la composition de la flore bactérienne colique, autrement dit que la nature du microbiote intestinal, pourrait avoir un impact sur la réponse des tumeurs solides au traitement par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (Immune Checkpoint Inhibitors, ICI) ciblant la protéine PD-1 (Programmed Cell Death 1) exprimée à la surface des lymphocytes T activés, Nivolumab et Pembrolizumab. Le mécanisme rendant compte de cette interaction n’est pas connu. Il a été suggéré que les acides gras à chaine courte (AGCC), produits de la fermentation des amidons résistant et des fibres alimentaires par les bactéries anaérobies de la flore colique pourraient être impliqués par le biais de leur activité immuno-modulatrice.

L’étude de Nomura et al. récemment publiée dans le JAMA que nous rapportons visait à tester cette hypothèse(1) en comparant les concentrations fécales et plasmatiques de différents AGCC chez les patients répondeurs ou non répondeurs à une immunothérapie. Il s’agit [...]

Cancer Epidermoïde de l’Œsophage Avancé _ Anti-EGFR: Échec et mat !

La place des anti-EGFR dans le traitement des cancers de l’œsophage a déjà été explorée en association avec la radio-chimiothérapie concomitante que ce soit en situation de traitement exclusif (études SCOPE et RTOG0436) ou à visée néoadjuvante (essai SAKK75/08)… dans les deux cas ce fut un échec. L’essai POWER de phase III a évalué l’intérêt du Panitumumab (Pmab) en association à la chimiothérapie (de type 5FU-CDDP) en 1ère ligne des carcinomes épidermoïdes œsophagiens avancés.

Visant l’inclusion de 300 patients, l’essai a été arrêté prématurément après inclusion de 146 patients après la 3ème revue du comité indépendant de sécurité aboutissant à une demande d’analyse d’efficacité ad hoc en défaveur du bras expérimental en termes de survie [...]

Prévention de la Récidive Thrombotique en Oncologie _ L’apixaban, nouveau standard !

Si le traitement par HBPM est le traitement standard des thromboses veineuses chez les patients porteurs de cancer, les anticoagulants oraux inhibiteurs directs du facteur Xa tels que l’edoxaban et le rivaroxaban ont été récemment validés. Néanmoins, dans cette situation, leur bénéfice peut être atténué par le risque hémorragique. Les nouvelles études dans cette population restent donc d’intérêt.

L’essai Caravaggio, étude internationale de phase III, a évalué la non-infériorité de l’apixaban (10 mg x 2 / j pdt 7 jours puis 5 mg x 2/j) par rapport à la dalteparine (200UI/kg/ j sous-cutanée pendant 1 mois puis 150 [...]

CCR avec MH résécables d’emblée _ Essai New EPOC : échec du cetuximab en péri-opératoire … le FOLFOX reste le roi !

L'essai New EPOC est un essai de phase III multicentrique britannique qui évaluait l'intérêt d'ajouter du cetuximab au FOLFOX en péri-opératoire chez les patients atteints de cancer colorectal (CCR) KRAS exon 2 wild-type avec métastases hépatiques (MH) résécables d’emblée.

L’essai a été stoppé prématurément à la suite d’une analyse intermédiaire montrant une diminution significative de la survie sans récidive dans le bras FOLFOX + cetuximab (1). Cette  nouvelle publication rapporte les résultats matures de survie globale. Avec un recul [...]

Cancer Colorectal de Stade III _Quel pronostic selon la période de prise en charge ? Analyse conjointe de 6 essais « adjuvant » de la base ACCENT.

Depuis 2004, la bi-chimiothérapie associant une fluoro-pyrimidine et de l’oxaliplatine correspond au traitement adjuvant de référence des patients avec cancers coliques de stade III opérés.

L’objectif de l’étude de Salem et al. récemment publiée dans la revue Annals of Oncology que nous rapportons(1) était d’évaluer l’évolution dans le temps du pronostic de patients traités de cette façon dans le cadre d’essais thérapeutiques répertoriés dans la [...]

Anatomopathologie des Cancers Colorectaux _ Une importante hétérogénéité entre pathologistes pour définir le stade pTNM des carcinomes colorectaux. Résultats d’une étude internationale récente.

Cette étude internationale souligne les variabilités et les difficultés d’interprétation rencontrées par les pathologistes concernant l’évaluation de certains paramètres histopathologiques de la dernière classification pTNM des cancers colorectaux (CCR), qui peut avoir un impact pronostique et thérapeutique.

Malgré la nouvelle classification TNM-AJCC parue début 2018 (8ème édition) et ses recommandations, des challenges persistent toujours pour établir le stade pTNM des CCR. Afin d’évaluer ces difficultés, qui peuvent  avoir un impact clinique,  les auteurs  ont réalisé une étude [...]

Cancers Colorectaux Métastatiques MSI- Quel pronostic et quelle chimiosensibilité ?

L'objectif de cette étude rétrospective multicentrique française de l'AGEO était d'évaluer le pronostic et la chimiosensibilité des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) MSI, pour lesquelles les données étaient peu nombreuses et discordantes jusqu'à présent.

L’analyse a porté sur 342 patients (âge médian 64 ans, femmes: 51%, mutations de BRAF: 41%) parmi lesquels 220 (64%) ont reçu une 1ère ligne (L1), 136 (40%) une 2ème ligne (L2) et 56 (16%) une 3ème ligne (L3) de [...]

Anatomopathologie des Cancers Colorectaux _ Impact pronostique majeur des dépôts tumoraux pour les stades III

Les dépôts tumoraux ou « Tumor Deposits » (TD) sont définis par des nodules tumoraux dans le tissu adipeux péri-colique ou péri-rectal, à distance du front d’invasion tumoral, sans argument histologique en faveur de structures résiduelles ganglionnaire, vasculaire ou nerveuse. De multiples publications ont souligné leur mauvais pronostic.

Dans la dernière classification TNM (8ème édition 2017), ils ne sont pris en considération qu’en l’absence de ganglions lymphatiques métastatiques et sont classés N1c quel que soit leur nombre. Les   auteurs de ce travail ont étudié l’impact pronostique des TD [...]

Chimiothérapie Hyperthermique Intrapéritonéale _ Doit-on l’associer à la cytoréduction péritonéale en oncologie digestive ? Un manque cruel de preuve !

L'objectif de cette revue systématique était de refaire le point sur les indications basées sur les données de la littérature de la chimiohyperthermie intrapéritonéale (CHIP) associée à la chirurgie de cytoréduction (CR) chez les patients atteints de tumeurs malignes du péritoine (mésothéliome péritonéal, pseudomyxome péritonéal d'origine appendiculaire, maladie péritonéale d'origine colorectale, gastrique ou ovarienne

Les conclusions de cette revue concernant les tumeurs digestives sont les suivantes: Cancer colorectal : les preuves sont insuffisantes pour recommander la CHIP avec CR pour la prévention ou le traitement de la carcinose péritonéale en dehors d’un essai clinique. [...]

Prévention des Cancers Digestifs _ L’activité physique réduit la survenue des cancers colorectaux et des carcinomes hépatocellulaires !

L'objectif de cette étude de cohorte était de déterminer si le niveau d'activité physique recommandé pendant les loisirs (7,5 à 15 heures de tâches métaboliques équivalentes [MET] / semaine*) était associé à une réduction du risque de cancer.

L’analyse a été réalisée à partir des données de 9 cohortes prospectives dans lesquelles une activité physique de loisir auto-déclarée et un suivi de l’incidence de 15 types de cancers étaient renseignés. Un total de 755 459 participants (âge médian, [...]