22/072021 SARCOME _LE COIN DES CONGRES Nous retiendrons de l’ASCO 2021 deux communications concernant l’immunothérapie des sarcomes qui a le vent en poupe. SPEARHEAD-1: A phase 2 trial of afamitresgene autoleucel (Formerly ADP-A2M4) in patients with advanced synovial sarcoma or myxoid/round cell liposarcoma.(1) Cette phase 2 (SPEARHEAD-1 ; NCT04044768) évalue l’efficacité et la tolérance de l’autoleucel afamitresgene chez 45 patients atteints d’un synovialosarcome [...]
22/072021 Consensus international sur la prise en charge des sarcomes rétropéritonéaux. Cet article de consensus issu d’un groupe collaboratif international résume les principes de prise en charge diagnostique et thérapeutique des sarcomes rétropéritonéaux primitifs (SRP), incluant le suivi. Les sarcomes sont des tumeurs « rares » ubiquitaires survenant à tous les âges, transcendant les limites anatomiques définies par les spécialités d’organe. Les sarcomes rétropéritonéaux concernent environ 850 personnes par an en France avec, en cas de prise en charge [...]
22/072021 Enucléation des GIST du duodénum : ne brûlons pas les étapes. Les tumeurs stromales gastrointestinales (GIST) du duodénum touchent chaque année moins de cinquante personnes en France mais représentent un défi technique majeur, le geste chirurgical nécessaire pour une exérèse microscopiquement complète sans effraction tumorale étant la duodénopancréatectomie céphalique (DPC), un geste grevé d’une morbidité et d’une mortalité élevée. A l’image de ce qui est aujourd’hui débattu dans les GIST de l’œsophage, les auteurs de cet article ont émis l’idée qu’une réduction de l’étendue de la résection pouvait réduire la morbi/mortalité post-opératoire sans impact pronostique en comparant les résultats [...]
22/072021 Est-ce que le contrôle local des oligométastases peut retarder l’introduction de la chimiothérapie dans les liposarcomes myxoïdes ? Les Liposarcomes Myxoïdes (LPSM) ont montré une excellente radiosensitivité avec un taux de contrôle local à 5 ans de 96-98% mais 14 à 33% de ces patients vont développer des métastases à distance. L’étude DOREMY évalue la diminution des doses de radiothérapie dans le traitement des LPSM, aussi bien sur la tumeur primitive que sur la maladie oligométastatique. Cette étude prospective non randomisée, multicentrique, évaluant une désescalade de dose (36 Gy en 12-18 fractions de 2-3 Gy) suivie ou non d’une métastasectomie, a inclus 9 patients atteints d’un LPSM avec 25 lésions métastatiques. L’objectif principal était la survie sans [...]
22/072021 Radiothérapie Hypofractionnée dans la stratégie d’intensification du traitement néo-adjuvant dans les sarcomes de haut grade. Le contrôle local des sarcomes des tissus mous (STS) est proche de 90%. Pour les tumeurs à haut risque (taille tumorale > 8 cm et haut grade) il existe un risque important de récidive locale et à distance. L’étude EORTC-STBSG 62931 avait montré un bénéfice à délivrer une chimiothérapie néoadjuvante dans ces tumeurs à haut risque. L’hypothèse de cette étude était que la radiothérapie Hypofractionnée en association à la chimiothérapie néoadjuvante, suivie d’une chirurgie à distance, permettrait d’assurer le contrôle local et diminuer l’évolution à distance, par rapport aux contrôles historiques. Entre 2015 et 2018, 18 patients ont été évalués dans cette étude prospective de phase II. 89% étaient des tumeurs de haut grade. Ils ont reçu une chimiothérapie à base de doxorubicine et ifosfamide (3 cures) et une radiothérapie hypofractionnée [...]
22/072021 Comment rendre un syno chaud ! Une étude publiée dans Nature Medicine a identifié comment la fusion SS18-SSX des synovialosarcomes contribue à rendre ce sarcome immuno-résistant. Les auteurs montrent que ce phénotype « froid » pourrait être inversé en traitant ces tumeurs avec une combinaison d’inhibiteurs d’histone déacétylase et de CDK4/6. Une équipe de Stanford et du Broad Institute a étudié une petite série de 12 synovialosarcomes (SS) par RNA-sequencing single cell afin de comprendre les déterminants de l’immuno-résistance des synovialosarcomes. En effet, en dépit du fait qu’ils expriment fortement des [...]
22/072021 Entrée des tumeurs SMARCA4-déficientes dans l’OMS Thorax 2021. Après leur description par le Groupe des Sarcomes Français en 2015, les sarcomes SMARCA4-déficients font leur grande entrée dans la dernière classification OMS 2021 des tumeurs thoraciques mais sous un nouveau nom : « tumeurs thoraciques malignes indifférenciées SMARCA4-déficientes ». Explication de texte. Le Groupe Sarcome Français a décrit un groupe de tumeurs particulières baptisées dans le papier princeps de 2015 « sarcomes thoraciques SMARCA4-déficients » en raison de leurs particularités cliniques (tropisme thoracique, pouvant atteindre tous les compartiments médiastinal, pulmonaire et pleural), biologiques [...]
22/072021 Corrélats cliniques des sous-classes moléculaires de tumeurs rhabdoïdes. Les tumeurs rhabdoïdes cérébrales sont des tumeurs agressives très homogènes sur le plan génétique mais l’on peut distinguer 3 classes distinctes sur les données de méthylation et d’expression. Les investigateurs du St Jude Hospital ont croisé les données cliniques d’enfants inclus dans des essais cliniques prospectifs avec les données de séquençage afin d’évaluer l’impact clinique putatif de ces classes moléculaires. Les tumeurs malignes rhabdoïdes affectent avec prédilection les nourrissons même si elles peuvent survenir à tout âge. Elles se développent dans tous les sites anatomiques, en particulier le système nerveux central (ou elles sont encore volontiers surnommées AT/RT), les reins [...]
22/072021 Cabozantinib pour la prise en charge des neurofibromes plexiformes associés à la neurofibromatose de type 1. Cet essai clinique de phase II multicentrique, en ouvert, a évalué l’efficacité du cabozantinib chez des patients atteints de neurofibromatosis de type 1 (NF1) et souffrant de neurofibromes plexiformes symptomatiques et progressifs. L’objectif principal de l’étude était la réponse objective définie comme une réduction de volume de 20% après 12 cycles de traitement. Parmi les 19 patients évaluables, 16 (84%) ont eu une réduction volumétrique et 8 ont présenté une réponse objective (42%). [...]
22/072021 Stratégie d’immunothérapie vaccinale ciblant NY-ESO1 dans les sarcomes. Cette étude de phase 2 randomisée a évalué l’efficacité et la tolérance du CMB305 en association avec l’atézolizumab chez les patients atteints de synovialosarcome ou de liposarcome myxoïde sarcome avancés en comparaison avec l’atézolizumab seul. Le CMB305 est une association de LV305, un vecteur lentiviral ciblant les cellules dendritiques (DCs) et contenant des acides nucléiques codant pour l’antigène NY-ESo-1 (CTAG1) et du G305, un vaccin composé d’une protéine recombinante NY-ESO-1 et d’un adjuvant de type [...]
19/042021 SARCOME _LE COIN DES CONGRES CTOS® 2020 : nous retenons principalement 4 communications : 2 sur les synovialosarcomes, une sur le Sarcome d’Ewing et une sur les GIST. TK216 PHASE 1 STUDY IN METASTATIC, RELAPSED/REFRACTORY EWING SARCOMA (1) TK-216 est le premier médicament d’une nouvelle classe thérapeutique inhibant l’activité des facteurs de transcription de la famille ETS. Cette présentation a rapporté les résultats d’une phase I incluant 32 [...]
19/042021 Les origines des tumeurs rhabdoïdes. L’origine des tumeurs malignes rhabdoïdes a fait l’objet d’importantes controverses dont le nom donné à ces tumeurs reste un témoignage éloquent. En étudiant des modèles d’organoïdes de tumeurs rhabdoïdes par single cell sequencing, Custers L et al. confirment ici que ces tumeurs dérivent de la crête neurale et discutent des vulnérabilités thérapeutiques potentielles. Les tumeurs malignes rhabdoïdes (MRT) ont une histogénèse très discutée. Ces tumeurs sont dues à l’inactivation du gène suppresseur de tumeur SMARCB1 qui code pour une sous-unité d’un complexe de remodelage de la chromatine. Fait rare parmi les cancers : la [...]
19/042021 Classement des sarcomes : Méthylome ou Transcriptome ? Telle est la question… Le groupe allemand qui a bouleversé l’étude des tumeurs cérébrales par la technique du méthylome tente désormais d’appliquer la même recette aux sarcomes. Nous avions présenté l’an passé leur étude préliminaire centrée sur les sarcomes à cellules rondes. Cette plus grande étude portant sur plus de 1500 cas confirme la robustesse de cette technique pour la classification des tumeurs malgré un impact théranostique limité. Les sarcomes sont des tumeurs rares, volontiers peu différenciées et hétérogènes, expliquant ainsi pourquoi ils sont notoirement difficiles à classer avec une grande variabilité diagnostique inter-observateur. L’implémentation de réseaux de relecture centralisés a permis de réduire de façon significative ces [...]
19/042021 Pas de peau pour les angiosarcomes. Un groupe de Singapour a procédé à la caractérisation extensive sur le plan moléculaire et immunologique d’une cohorte de 68 angiosarcomes. Leurs résultats soulignent l’hétérogénéité de ces tumeurs en identifiant en particulier deux sous-groupes distincts d’angiosarcomes cutanés de la tête et du cou dont l’un est particulièrement enrichi en stigmates immunitaires laissant entrevoir des perspectives thérapeutiques. Les angiosarcomes (AS) sont des tumeurs vasculaires malignes considérées par définition, en dépit de quelques controverses, comme des tumeurs de haut grade dans les tissus mous. Leurs sites de prédilection incluent la peau, en particulier de la tête et le [...]
19/042021 Place de la chirurgie chez les patients d’emblée métastatiques au diagnostic. La présence de métastases au moment du diagnostic d’un sarcome des tissus mous est une situation rare, estimée entre 10% et 12%, dont le traitement de référence est la chimiothérapie systémique et pour laquelle la place de la chirurgie reste controversée. Néanmoins, elle pourrait théoriquement diminuer le risque de complications locales liées à la tumeur primitive parfois volumineuse, diminuer le volume tumoral et peut-être à l’instar de ce qui a été observé dans d’autres cancers améliorer la survi La question du bénéfice de cette chirurgie dans cette situation est posée dans cette étude rétrospective portant sur 1636 patients avec un sarcome des tissus mous d’emblée métastatique identifiés au sein du registre national des sarcomes japonais comprenant 14 736 patients [...]
19/042021 Résultats des traitements locorégionaux non-chirurgicaux des métastases pulmonaires. Les sarcomes des tissus mous sont des tumeurs rares qui représentent environ 1 % des cancers de l’adulte. 10% à 12% des patients sont métastatiques au moment du diagnostic et 10% à 70% développeront des métastases à distance en fonction principalement de leur sous-type histologique. La principale localisation métastatiques est pulmonaire (plus de 85%) et même si la place du traitement locorégional des métastases reste débattu, plusieurs études rétrospective ont montré un bénéfice de survie globale chez des patients sélectionnés. Le traitement locorégional de référence a été la chirurgie pendants de nombreuses années mais des alternatives moins invasives sont récemment apparues : ablation par radiofréquence sous contrôle scannographique (RF) et radiothérapie stéréotaxique (RTS). Les auteurs se posant la question de l’efficacité [...]
19/042021 Désescalade des doses de radiothérapie dans les Liposarcomes Myxoïdes. Les liposarcomes myxoïdes (LPSM) représentent 5% de tous les sarcomes des tissus mous et touchent de manière plus fréquente une population jeune (pic d’incidence 50 ans) impliquant un enjeu important sur la qualité de vie. Le traitement standard de ces sarcomes est une chirurgie associée à une radiothérapie. Cette radiothérapie se réalise de manière préférable en préopératoire et délivre 50 Gy en 20 fractions. Mais celle-ci a été associée à des toxicités aigües, notamment des complications de cicatrisation qui sont en partie liées à la dose délivrée. Il est maintenant reconnu une radiosensibilité particulière des LPSM avec des taux de réponse importants après RT. L’étude DOREMY vise à évaluer les résultats oncologiques et de toxicité d’une désescalade des doses dans ces tumeurs. Cette étude prospective non randomisée, multicentrique, évaluant une désescalade de dose en préopératoire (36 Gy en 18 fractions de 2 Gy, au lieu de 50 Gy en 25 fractions), a inclus 79 patients atteints d’un LPSM entre 2010 et 2019. [...]
19/042021 SBRT pour le traitement des métastases osseuses chez les enfants et jeunes adultes souffrant d’un sarcome. Le traitement standard des métastases osseuses des sarcomes dans la population pédiatrique est la chimiothérapie systémique associé si possible à la chirurgie. Pour les patients non opérables la radiothérapie délivrée selon un fractionnement classique, peine d’une part à apporter un contrôle local satisfaisant, du fait de la relative radiorésistance de ces tumeurs, et d’autre part retarde la poursuite du traitement systémique. L’alternative pourrait être la radiothérapie stéréotaxique (SBRT) qui délivre des fortes doses en peu de fractions, mais à l’heure actuelle, peu des données étaient disponibles sur la sécurité d’utilisation de cette stratégie dans la population pédiatrique. Entre 2014 et 2018 14 patients avec un âge moyen de 17 ans (4-25) porteurs d’un sarcome des tissus mous (hors rhabdomyosarcome) ou un sarcome osseux, avec des métastases osseuses inopérables, ont été inclus dans cette étude multi-institutionnelle prospective de [...]
19/042021 Intensification du traitement néo-adjuvant par radiothérapie accélérée et chimiothérapie dans les sarcomes des tissus mous à haut risque. L’association radiothérapie-chirurgie est le traitement standard pour la plupart des sarcomes des tissus mous avec des taux de contrôle local allant jusqu’à 94% à 5 ans. Cependant, un sous-groupe de patients avec des sarcomes des tissus mous localement avancés (Haut grade, taille > 8cm, localisation profonde, contact structures vasculo-nerveuses) présentent un haut risque de résection intra-lésionnelle et d’évolution métastatique et dans cette population, il semble logique de rechercher des stratégies permettant d’améliorer le pronostic. Cette étude porte sur 20 patients porteurs de sarcomes des tissus mous, localement avancés, à haut risque de résection intra-lésionnelle, inclus dans le protocole du SSG XX group (NCT00790244). Les types histologiques plus fréquents étaient des sarcomes pléomorphes indifférenciés et [...]
19/042021 Combinaison de chimiothérapie et d’inhibiteur de tyrosine kinase chez les patients atteints de sarcomes des tissus mous avancés. Cet essai clinique de phase II multicentrique, en ouvert, mené en Allemagne, a étudié l’efficacité du pazopanib avec ou sans gemcitabine chez les patients atteints de sarcome des tissus mous réfractaire à une chimiothérapie à base d’anthracycline et d’ifosfamide. La population en intention-de-traiter comprenaient 86 patients qui étaient globalement bien répartis en termes de caractéristiques cliniques. La majorité des patients dans les deux bras de traitement avaient reçu deux lignes ou plus de traitement. La survie sans progression était [...]