19/042021 L’imatinib adjuvant dans les Tumeurs Stromales Gastrointestinales Cette étude clinique randomisée évaluant l’imatinib en situation adjuvante a été lancée en 2004. La population concernée était celle des patients atteints de GIST présentant un risque intermédiaire ou élevé de rechute, suivant la classification consensuelle utilisée à l’époque. Lors de la conception de l’étude, les investigateurs ont estimé que le bénéfice en termes de survie sans rechute était plus que probable et ont considéré que le bénéfice de cette approche thérapeutique devait se traduire par une augmentation des taux de guérison. Par conséquent, ils ont choisi la survie globale (OS) comme critère d’évaluation principal de l’étude. Toutefois, lors d’une analyse prévue en mars 2009, le Comité de suivi de l’étude a conclu que le maintien de la survie globale comme critère [...]
17/122020 SARCOME _LE COIN DES CONGRES ESMO® 2020 : nous retenons principalement 3 communications, toute concernant l’immunothérapie. Immunothérapie par Pembrolizumab dans les sarcomes rares (1) Les résultats de la cohorte sarcomes rares de l’étude Acsé PEMBRO ont été rapportés 81 patients ont été inclus entre 09/2017 et 05/2020. Les principales histologies étaient : chordome (n=24), sarcome alvéolaire des [...]
17/122020 Sarcomes du stroma endométrial : quand JAZ(F1) n’est pas là… Le diagnostic des sarcomes du stroma endométrial a été révolutionné par l’identification de translocations récurrentes dans ces tumeurs. Une large étude clinico-moléculaire affine cette classification et identifie des fusions alternatives en précisant les sous-groupes les plus agressifs. L’approche diagnostique des sarcomes du stroma endométrial (SSE) a été transformée par l’identification de translocations récurrentes qui ont facilité le diagnostic de ces tumeurs, longtemps confondues avec des léïomyosarcomes. La première fusion identifiée JAZF1-SUZ12 a été suivie par la description [...]
17/122020 Ostéosarcomes : Chaud devant ! Peu de données sont disponibles sur l’environnement immunologique des sarcomes, a fortiori sur les ostéosarcomes. Si les altérations génétiques des ostéosarcomes laissaient espérer l’efficacité de l’immunothérapie dans ces tumeurs, les essais cliniques ont eu raison de ces espoirs. Une équipe du MD Anderson a décidé de caractériser de façon exhaustive une cohorte d’ostéosarcomes pour tenter d’expliquer l’absence de réponse clinique observée. Les ostéosarcomes sont des sarcomes de haut grade associés à une génétique complexe associant de nombreuses altérations du nombre de copies des gènes et des clusters mutationnels. Dans ce contexte, l’immunothérapie semblait vouer à donner des réponses thérapeutiques marquées dans [...]
17/122020 Fin de partie pour la bio mol dans le diagnostic des synovialosarcomes. Les synovialosarcomes sont des sarcomes aux aspects morphologiques trompeurs pour lesquels une confirmation moléculaire était jusqu’ici recommandée. Le développement d’un nouvel anticorps monoclonal permet maintenant leur diagnostic de certitude en routine par simple immunohistochimie ! Les synovialosarcomes sont associés à des translocations drivers récurrentes impliquant le gène SS18 transloqué à différents gènes partenaires de la même famille SSX1-4. La translocation reconfigure le complexe protéique impliquant SS18 dans une forme hyperactivée pathologique qui se lie de [...]
16/122020 Le tazemetostat une nouvelle arme thérapeutique dans les sarcomes épithélioïdes Une étude de phase 2 confirme l’efficacité du tazemetostat dans les sarcomes épithélioides. Les sarcomes épithélioides sont des sarcomes rares caractérisés par sur le plan génétique par une délétion de SMARCB1. Cette altération génétique, entraîne une dépendance à l’activité enzymatique d’EZH2. EZH2, la sous-unité catalytique du complexe répresseur Polycomb PRC2, joue un rôle fondamental dans la régulation de l’expression des gènes impliqués dans le développement et les processus de différenciation cellulaire, notamment via la catalyse de la triméthylation de la lysine [...]
16/122020 Ripretinib, une nouvelle arme thérapeutique dans les tumeurs stromales gastro-intestinales avancées Les tumeurs stromales gastrointestinales (GIST) sont les sarcomes les plus fréquents du tube digestif. Ces tumeurs représentent un paradigme de prise en charge personnalisée. En effet, elles sont caractérisées dans près de 90% des cas par une mutation activatrice des gènes KIT ou PDGFRα leur conférant une sensibilité à des thérapies ciblées particulièrement efficaces. Le riprétinib est un inhibiteur de tyrosine kinase de nouvelle génération représentant un nouvel espoir thérapeutique pour les patients porteurs de GIST. Les tumeurs stromales gastrointestinales (GIST) sont caractérisées dans près de 90% des cas par une mutation activatrice des gènes KIT ou PDGFRα leur conférant une sensibilité à l’imatinib, inhibiteur de tyrosine kinase, dont l’introduction au début des années 2000 a [...]
16/122020 Pronostic des léiomyosarcomes superficiels. Les leiomyosarcomes représentent 10% à 15% des tous les sarcomes de tissus mous et bien qu’on ait démontré que leur pronostic était meilleur par rapport aux localisations profondes, aucune étude ne s’était auparavant focalisée sur les leiomyosarcomes superficiels c’est-à-dire sus-aponévrotiques. Dans cette étude rétrospective monocentrique, les auteurs ont étudié 82 patients nord-américains opérés entre 1990 et 2017 pour un leiomyosarcome superficiel primitif. Les tumeurs étaient localisées sur un membre inférieur (55%), sur un membre supérieur (30%) ou sur le tronc [...]
16/122020 La question de la marge reste posée dans les sarcomes de bas grade. La définition de la marge dans la chirurgie des sarcomes reste un sujet difficile d’une part à cause de l’hétérogénéité histologique (avec notamment des fronts d’invasion variables allant du « pushing pattern » au « Infiltrating pattern ») et d’autre part à cause des localisations tumorales transcendant les barrières anatomiques naturelles. Une marge de résection positive est facteur de risque connu de récidive locale mais il n'y a aujourd’hui pas de consensus absolu sur la marge microscopiquement nécessaire pour optimiser le contrôle local Dans cette étude rétrospective monocentrique, les auteurs ont étudié 109 patients opérés entre 1996 et 2016 d’un sarcome des tissus mous de bas grade, liposarcome bien différencié/tumeur adipeuse atypique et dermatofibrosarcome de Darier-Ferrand exclus, superficiel (32%) ou profond (68%), localisé [...]
16/122020 Irradier ou ne pas irradier les sarcomes du rétropéritoine ? Le sarcome retropéritonéale est une maladie rare pour laquelle le seul traitement curateur est la chirurgie. Malgré une résection complète le risque de récidive locorégionale est élevé, et de ce fait l’association d’une radiothérapie à la chirurgie a été évaluée. Mais les données disponibles proviennent des études rétrospectives très hétérogènes avec des résultats contradictoires, et jusqu’à aujourd’hui, quelques études prospectives avaient évalué la faisabilité de la radiothérapie et non pas son rôle dans la prise en charge de cette pathologie. Cette étude très attendue, est la première ayant comparée de manière randomisée, une chirurgie seule à une chirurgie précédée d’une radiothérapie préopératoire. Entre Janvier 2012 et avril 2017, 266 patients avec des sarcomes du rétropéritoine opérables comprenant des liposarcomes et des leiomyosarcomes, ont été inclus dans cette étude. 128 patients ont eu une chirurgie seule et 119 patients une radiothérapie associée à [...]
16/122020 Quoi choisir ? SBRT ou chirurgie pour les métastases pulmonaires dans les sarcomes des tissus mous. Au moins 20% des sarcomes vont présenter des métastases pulmonaires au long de leur cursus. Le traitement local standard à l’heure actuelle est la chirurgie, la radiothérapie étant réservé aux cas inopérables ou avec des facteurs de comorbidité. Les avantages potentiels de la SBRT seraient la moindre invasivité et morbidité avec un contrôle local satisfaisant. Cette révision de la littérature analyse de manière rétrospective la valeur de la SBRT face à la métastasectomie en termes de survie. 15 études (1104 patients) ayant évalué de manière rétrospective la chirurgie et 6 études (202 patients) ayant évalué la SBRT dans le traitement de métastases pulmonaires des sarcomes des tissus mous ont été analysées. Le taux de décès cumulé était [...]
16/122020 Quel impact du centre de traitement et du délai du traitement local sur la survie dans les sarcomes d’Ewing ? D’autres études ont déjà démontré l’impact du niveau d’expertise d’un centre de traitement sur la survie dans les sarcomes et en particulier dans les sarcomes d’Ewing. Cette étude évalue de manière rétrospective l’impact du volume de patients traités par centre ainsi que le délai de mise en place du traitement local par radiothérapie sur la survie globale. Entre 2004 et 2014, 1318 provenant de 284 établissements, registrés dans la NCDB et présentant un sarcome d’EWING localisé, ont été identifiés pour cette étude. 391 patients (171 établissements) ayant reçu un traitement local par radiothérapie exclusive après une chimiothérapie [...]
16/072020 SARCOME _ LE COIN DES CONGRES Le congrès de l'ASCO®a été assez pauvre en enseignement. Nous retenons principalement 3 communications, 2 concernant les sarcomes d’Ewing, et 1 concernant les tumeurs stromales gastrointestinales. Les Sarcomes d’Ewing Les résultats de la deuxième analyse intérimaire de l’étude randomisée rEECur (1) ont montré l’infériorité du bras irinotecan et [...]
16/072020 Du nouveau dans les rhabdos. Les rhabdomyosarcomes à cellules fusiformes, sous-type beaucoup plus rare que les sous types embryonnaires et alvéolaires sont progressivement démembrés grâce au RNA-sequencing. Le groupe de Franck Tirode vient d’en décrire un nouveau variant. Les rhabdomyosarcomes à cellules fusiformes ont longtemps été confondus avec les rhabdomyosarcomes embryonnaires en l’absence d’altération moléculaire récurrente identifiée pour les diagnostiquer et du fait du manque de sensibilité de l’immunomarquage anti-Myogénine faiblement exprimée par ce groupe de tumeurs. Les [...]
16/072020 Bientôt des CAR-T cells pour traiter les tumeurs rhabdoïdes ? Les tumeurs rhabdoïdes du système nerveux central relèvent actuellement d’une prise en charge thérapeutique multimodale très lourde avec une médiane de survie encore faible et assortie de potentielles séquelles en cas de succès. Dans ce contexte, une stratégie de traitement par CAR T cells pourrait révolutionner leur traitement. Les tumeurs malignes rhabdoïdes sont ubiquitaires mais ont un tropisme marqué pour le système nerveux central où elles ont été historiquement nommées tumeurs rhabdoïdes/ tératoïdes atypiques (AT/RT). Elles affectent en particulier les enfants et typiquement les nourrissons. Des études moléculaires [...]
16/072020 YAPy ! les sarcomes YAP, un vrai nouveau groupe de sarcomes ? Les sarcomes fibromyxoïdes sont des tumeurs conjonctives associées à la survenue parfois tardive de métastases et associées à des translocations récurrentes EWSR1-CREB3L1. Le groupe de Mertens vient d’identifier des fusions récurrentes de YAP dans des cas dépourvus de la translocation classique. Les 2 groupes rapportent indépendamment 2 séries pour un total de 17 cas de sarcomes jusqu’alors inclassés, associés à des fusions récurrentes de YAP1 et/ou de KMT2A. De façon remarquable, les caractéristiques rapportées dans chacune des deux études sont très [...]
16/072020 Recommandations du Groupe Sarcome Français en période COVID-19 L'urgence sanitaire que nous venons de vivre est une situation inédite où l’offre de soins s’est subitement retrouvée en inadéquation avec la demande des patients. Le Groupe Sarcome Français a édité des recommandations exceptionnelles rappelant les priorités de prise en charge. Compte-tenu de l’urgence sanitaire, les recommandations thérapeutiques du Groupe Sarcome Français ont été modifiées pour garantir un traitement adapté aux risques du moment, limiter les passages à l’hôpital et évitant les reports ou les limitations de soins préjudiciables dans ce [...]
16/072020 Impact oncologique de la chirurgie plastique reconstructrice dans les sarcomes. Les survies spécifique et sans récidive locale après chirurgie nécessitant une couverture par lambeau sont comparables à celles des patients après une fermeture directe, confirmant le caractère strictement technique de cette décision. Les sarcomes extrémités et de la paroi abdominale représentent environ 55% de tous les sarcomes des tissus mous. La chirurgie réalisée pour obtenir une marge saine, même si l’épaisseur requise ait diminué au cours des années, laisse souvent une grande [...]
16/072020 Olaratumab, un nouvel échec de phase III dans les sarcomes des tissus mous. En 2016, Tap et coll. avaient publié les résultats d’une étude randomisée de phase 2 montrant que le traitement par olaratumab en association avec la doxorubicine réduisait le risque de décès de 53,7 % (HR=0,463; p=0,0003) par rapport à la doxorubicine en monothérapie. Quelques mois après la publication de ces données, la FDA et l’EMEA ont accordé respectivement une autorisation accélérée et conditionnelle à l’oraratumab en association avec la doxorubicine pour le traitement des patients atteints de sarcome des tissus mous (STS) avancé. Des milliers de patients atteints de sarcome ont été traités avec de l’oraratumab à travers le monde entre 2016 et début 2019. Or cette étude présentait de nombreuses limites qui a nos yeux rendait cette autorisation de mise sur le [...]
16/072020 Quel traitement optimal pour le sarcome de Kaposi chez les patients HIV + ? Le sarcome de Kaposi reste une des causes les plus fréquentes de mortalité par cancer dans les pays en voie de développement ou l’épidémie VIH est endémique. Le traitement anti-rétroviral est un élément clé du traitement. Toutefois, l’association à la chimiothérapie est nécessaire pour obtenir un contrôle tumoral satisfaisant. La doxorubicine liposomale et le paclitaxel sont des agents de choix dans cette indication. Toutefois, l’accès à ces [...]