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CANCERS DU SEIN TRIPLE NÉGATIFS MÉTASTATIQUES _ L’immunothérapie ne rate pas son entrée !

Le carcinome triple-négatif métastatique est le modèle de choix d’étude de l’immunothérapie dans le cancer du sein, puisque les options de traitement dans cette situation sont très limitées et la survie des patientes est faible. Le nab-paclitaxel est une chimiothérapie non-remboursée en France mais qui a l’intérêt de ne pas nécessiter de prémédication par corticothérapie. Il était donc logique de tester l’association nab-paclitaxel + atezolizumab en première ligne métastatique. Dans la précédente étude ayant testé l’association nab-paclitaxel +

Dans la précédente étude ayant testé l’association nab-paclitaxel + atezolizumab (avec un nombre limité de patientes), le taux de réponse objective était de 46 % (IC 95% 19 – 75). On attendait donc avec impatience les résultats de cet essai de [...]

IMMUNOTHÉRAPIE DES CANCERS BRONCHIQUES A PETITES CELLULES_ Vers un nouveau standard en première ligne ?

L’étude IMpower 133 a été présentée au WCLC 2018 : cette étude randomisée de phase III, en double aveugle contre placebo, a comparé l’atézolizumab au placebo, en association à la chimiothérapie par carboplatine et étoposide chez 403 patients atteints d’un carcinome à petites cellules métastatique.

Après 4 cycles de traitement d’induction par une chimiothérapie seule ou associée à de l’atézolizumab, les patients recevaient ensuite une maintenance par atézolizumab (bras expérimental) ou placebo (bras contrôle) jusqu’à progression ou perte de bénéfice clinique. Les patients éligibles devaient [...]

CANCERS GASTRIQUES _ Qui répond à l’immunothérapie ?

Cette étude de phase 2 coréenne publiée dans Nature Medicine, entièrement dédiée aux analyses translationnelles avec biopsie obligatoire à l’inclusion, a cherché à identifier par une analyse moléculaire exhaustive les répondeurs à l’immunothérapie parmi 61 patients atteints de cancer de l’estomac ou du cardia métastatique traités par pembrolizumab en 2eème ou 3ème ligne.

Le taux de réponse objective (RO) a été de 25%. Une RO n’a été observée qu’en cas de tumeur PD-L1+ (taux de RO de 50% en cas de score positif combiné PD-L1 (CPS) ≥ 1% contre 0% en cas de [...]

BIOMARQUEURS EN ONCO-IMMUNOLOGIE _ L’imagerie métabolique moléculaire va-t-elle supplanter les biomarqueurs tissulaires ?

L'immunothérapie du cancer entraine d’impressionnantes réponses thérapeutiques. Cependant, tous les patients ne répondent pas ou des réponses dissociées peuvent apparaître. Des toxicités graves peuvent survenir et, en l’absence de certains biomarqueurs, des stratégies d’associations, plus couteuses et potentiellement plus toxiques peuvent être justifiées.

Le test PD-L1 par IHC, bien que seul biomarqueur compagnon d’immunothérapies à ce jour en Europe, fait toujours l’objet de controverses, en particulier pour les scores bas (1%). En l’absence de biomarqueurs idéaux, il reste difficile de saisir le comportement [...]

TUMEURS UROTHELIALES _ L’immunothérapie en néo-adjuvant avant cystectomie totale.

Alors que l’immunothérapie n’est pas encore disponible en France en situation métastatique (1), les preuves s’accumulent sur l’intérêt de ces thérapeutiques dans la prise en charge des tumeurs urothéliales.

Si la chimiothérapie néo-adjuvante a prouvé son efficacité, elle reste peu usitée (2) principalement en raison de ses risques de toxicité, les urologues craignant d’aggraver la fragilité des patients, avant un geste chirurgical lourd. PURE 01 est un essai de [...]

CANCERS DE LA PROSTATE _ Immunothérapie et cancer de la prostate : peut-être une question de cible ?

Les premiers essais thérapeutiques impliquant une immunothérapie ciblant CTLA-4 (1,2) ou PD-L-1 (3) dans le cancer de la prostate ont donnés des résultats beaucoup plus décevants que dans d’autres modèles thérapeutiques.

Cette étude pharaonique a analysée 9 393 échantillons provenant de patients atteints d’un adénocarcinome prostatique à un stade localisé, soit de façon rétrospective, soit de façon prospective. Dans les tumeurs primaires, la charge mutationnelle est faible et le niveau d’expression [...]

MÉLANOMES OPÉRABLES DE STADE III ou IV _ Traitements néo-adjuvants : nouvelles données, nouvelles questions et implication pour les autres tumeurs….

Les immunothérapies anti-PD-1 et anti-CTLA-4 ont montré leur efficacité en monothérapie et en association dans le mélanome métastatique. Ces traitements ont également montré leur efficacité en situation adjuvante dans les mélanomes à haut risque de récidive (Ipilimumab en monothérapie, Nivolumab et Pembrolizumab).

Le présent travail a étudié l’efficacité et la tolérance du nivolumab seul et en association à l’ipilimumab en situation néo-adjuvante, de façon non comparative dans une phase 2 ouverte chez des patients atteints de mélanome de stade 3 ou 4 [...]

CANCER DU REIN MÉTASTATIQUE _ La révolution de l’immunothérapie en première ligne : L’association Nivolumab plus Ipilimumab détrône enfin le Sunitinib.

Le sunitinib était indétrônable depuis 2006 dans la prise en charge des cancers du rein métastatique en première ligne [1] avec une survie médiane à 29,3 mois tout patient confondu, au grand damne de son petit cousin le pazopanib [2] . Néanmoins pour les patients de mauvais pronostic les résultats étaient plutôt décevant.

Il s’agit ici d’une étude de grande envergure la CheckMate-214, essai de phase 3 avec plus de 1000 patients inclus, posant la question de la supériorité d’une association anti PD-1 (Nivolumab) et anti-CTLA-4 (Ipilimumab) chez des patients non prétraités, de [...]

MÉLANOME MALIN de stade III _ Une avancée majeure en adjuvant : les anti-PD-1 réduisent le risque de rechute à 1 an de 43 % par rapport au placebo !

Les anticorps anti-PD-1 ont montré leur efficacité en termes de survie sans progression et de survie globale dans la prise en charge des mélanomes métastatiques.

Cette étude conduite par l’EORTC® a cherché à savoir si le pembrolizumab, avait un effet en situation adjuvante pour les mélanomes de stade III. Il s’agit d’une étude de phase III randomisée en double-aveugle ayant inclus 1019 patients opérés d’ [...]

CBNPC _ Les nouvelles combinaisons thérapeutiques en première ligne

En cas de cancer bronchique non à petites cellules, les associations de chimiothérapie et d’immunothérapie ont démontré, lors des précédents congrès d’oncologie, leur bénéfice en première ligne de traitement, en termes de taux de réponse, de survie sans progression, et de survie globale par rapport à la chimiothérapie seule. Ce bénéfice est en fait variable selon le type histologique de la tumeur et le niveau d’expression de PD-L1.

En cas de carcinome non épidermoïde, Les résultats de l’essai KEYNOTE-189, essai de phase III randomisé contre placebo, évaluant l’association platine, pemetrexed et pembrolizumab en situation de cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde en première ligne thérapeutique (Figure [...]

CBNPC _ Étude française d’harmonisation des tests PD-L1, une clarification indispensable !

Divers tests d'immunohistochimie PD-L1 (IHC) ont été développés et utilisés dans des essais cliniques en association avec les différents drogues anti-PD-1 ou PD-L1.

Récemment, le Pembrolizumab, a obtenu une AMM en première ligne des CBNPC exprimant PD-L1 sur plus de 50% des cellules tumorales. Ceci a mis en exergue l’urgence à pouvoir disposer de tests « compagnons » PD-L1 fiables et financièrement non toxiques pour [...]

CANCER DU SEIN _ Les associations d’immunothérapie et de chimiothérapie offrent de grands espoirs pour le cancer du sein métastatique.

Etant donné les résultats décevants des anticorps monoclonaux en monothérapie dans le cancer du sein métastatique, les voies actuelles de développement de l’immunothérapie proposent de nombreuses combinaisons de traitements. D’ici la fin de l’année les premières études de phase III d’association immunothérapie plus chimiothérapie vont être publiées. En attendant, des résultats d’études de phase précoce nous mettent l’eau à la bouche. Ainsi, dans cette étude, l’inhibition de la voie CXCR4/SDF-1α a été testée en association avec une chimiothérapie.

Dans les cancers du sein, l’éribuline est une molécule cytotoxique (poison du fuseau) largement utilisée en phase métastatique : la toxicité de cette chimiothérapie est limitée, mais le bénéfice reste modeste (avec une médiane de survie sans progression inférieure à 5 [...]

CANCER DE VESSIE MÉTASTATIQUE _ Le pembrolizumab en deuxième ligne, efficace mais non pris en charge en France.

Si l’on attend en France avec impatience le remboursement de l’immunothérapie dans la prise en charge des cancers de la vessie métastatique, essayons de comprendre par cette analyse coût/efficacité, pourquoi dans un pays où un diagnostic de cancer signifie une prise en charge à 100%, les démarches sont si longues.

Le pembrolizumab est actuellement le seul des cinq modulateurs de checkpoint approuvés aux Etats Unis à avoir démontré un gain en survie globale en deuxième ligne de traitement post platine [1]. Le coût grandissant de la prise en charge des [...]

CANCER DE L’ESTOMAC – Le Pembrolizumab en 2ème ligne ne surclasse pas le paclitaxel. Une sélection des patients s’impose !

Le cancer de l'estomac demeure le cinquième cancer le plus fréquent et la troisième cause de mortalité par cancer dans le monde.

La chimiothérapie à base de platine et fluoropyrimidine est le traitement de 1re ligne recommandé pour les patients atteints d’un cancer de l’estomac ou du cardia localement avancé ou métastatique avec un bon indice de performance (IP), associée au trastuzumab [...]

STATUT MMR _ Le paysage de l’instabilité microsatellitaire à travers 39 types de cancers. Des confirmations et de nouveaux entrants.

L'instabilité des microsatellites (MSI) est un modèle d'hypermutation en relation avec par un déficit du système de réparation des mésappariements de l’ADN.

Le phénomène MSI a été bien décrit dans plusieurs types de cancers humains en particulier les adénocarcinomes colorectaux, endométriaux et gastriques, devant orienter vers la recherche d’un syndrome de lynch. Dans le cadre du cancer colorectal la valeur prédictive du [...]

MELANOMES _ Immunothérapie adjuvante dans le mélanome au stade III et IV : Le Nivolumab surclasse l’Ipilimumab !

Il avait déjà pu être montré qu’une immunothérapie adjuvante par Ipilimumab après curage ganglionnaire permettait d’améliorer la survie sans progression et la survie globale des patients opérés d’un mélanome malin de stade III, mais au prix d’une toxicité importante.

Cette étude, présentée en séance présidentielle lors de l’ESMO et publiée le même jour dans le New England Journal of Medicine, révolutionne la prise en charge adjuvante du mélanome en montrant pour la première fois qu’une immunothérapie par Nivolumab permet [...]

ONCO-IMMUNOLOGIE GENERALE _Une revue magistrale de la toxicité des inhibiteurs de checkpoint en dix questions!

’immunothérapie de type « checkpoint inhibitors », point de convergence de nos regards et espoirs en onco-immunologie, fait l’objet d’une revue didactique et synthétique, centrée sur les données actuelles des effets secondaires.

Elle s’articule autour de 10 questions : Pourquoi surviennent des effets secondaires immuns ? Quels sont habituellement ces effets secondaires immuns ? Quand surviennent-ils ? Pourquoi surviennent-ils chez certains patients et pas d’autres ? Sont-ils corrélés à une efficacité thérapeutique ? Les immunosuppresseurs utilisés pour les [...]