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CANCER DU REIN MÉTASTATIQUE _ La révolution de l’immunothérapie en première ligne : L’association Nivolumab plus Ipilimumab détrône enfin le Sunitinib.

Le sunitinib était indétrônable depuis 2006 dans la prise en charge des cancers du rein métastatique en première ligne [1] avec une survie médiane à 29,3 mois tout patient confondu, au grand damne de son petit cousin le pazopanib [2] . Néanmoins pour les patients de mauvais pronostic les résultats étaient plutôt décevant.

Il s’agit ici d’une étude de grande envergure la CheckMate-214, essai de phase 3 avec plus de 1000 patients inclus, posant la question de la supériorité d’une association anti PD-1 (Nivolumab) et anti-CTLA-4 (Ipilimumab) chez des patients non prétraités, de [...]

MÉLANOME MALIN de stade III _ Une avancée majeure en adjuvant : les anti-PD-1 réduisent le risque de rechute à 1 an de 43 % par rapport au placebo !

Les anticorps anti-PD-1 ont montré leur efficacité en termes de survie sans progression et de survie globale dans la prise en charge des mélanomes métastatiques.

Cette étude conduite par l’EORTC® a cherché à savoir si le pembrolizumab, avait un effet en situation adjuvante pour les mélanomes de stade III. Il s’agit d’une étude de phase III randomisée en double-aveugle ayant inclus 1019 patients opérés d’ [...]

CBNPC _ Les nouvelles combinaisons thérapeutiques en première ligne

En cas de cancer bronchique non à petites cellules, les associations de chimiothérapie et d’immunothérapie ont démontré, lors des précédents congrès d’oncologie, leur bénéfice en première ligne de traitement, en termes de taux de réponse, de survie sans progression, et de survie globale par rapport à la chimiothérapie seule. Ce bénéfice est en fait variable selon le type histologique de la tumeur et le niveau d’expression de PD-L1.

En cas de carcinome non épidermoïde, Les résultats de l’essai KEYNOTE-189, essai de phase III randomisé contre placebo, évaluant l’association platine, pemetrexed et pembrolizumab en situation de cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde en première ligne thérapeutique (Figure [...]

CBNPC _ Étude française d’harmonisation des tests PD-L1, une clarification indispensable !

Divers tests d'immunohistochimie PD-L1 (IHC) ont été développés et utilisés dans des essais cliniques en association avec les différents drogues anti-PD-1 ou PD-L1.

Récemment, le Pembrolizumab, a obtenu une AMM en première ligne des CBNPC exprimant PD-L1 sur plus de 50% des cellules tumorales. Ceci a mis en exergue l’urgence à pouvoir disposer de tests « compagnons » PD-L1 fiables et financièrement non toxiques pour [...]

CANCER DU SEIN _ Les associations d’immunothérapie et de chimiothérapie offrent de grands espoirs pour le cancer du sein métastatique.

Etant donné les résultats décevants des anticorps monoclonaux en monothérapie dans le cancer du sein métastatique, les voies actuelles de développement de l’immunothérapie proposent de nombreuses combinaisons de traitements. D’ici la fin de l’année les premières études de phase III d’association immunothérapie plus chimiothérapie vont être publiées. En attendant, des résultats d’études de phase précoce nous mettent l’eau à la bouche. Ainsi, dans cette étude, l’inhibition de la voie CXCR4/SDF-1α a été testée en association avec une chimiothérapie.

Dans les cancers du sein, l’éribuline est une molécule cytotoxique (poison du fuseau) largement utilisée en phase métastatique : la toxicité de cette chimiothérapie est limitée, mais le bénéfice reste modeste (avec une médiane de survie sans progression inférieure à 5 [...]

CANCER DE VESSIE MÉTASTATIQUE _ Le pembrolizumab en deuxième ligne, efficace mais non pris en charge en France.

Si l’on attend en France avec impatience le remboursement de l’immunothérapie dans la prise en charge des cancers de la vessie métastatique, essayons de comprendre par cette analyse coût/efficacité, pourquoi dans un pays où un diagnostic de cancer signifie une prise en charge à 100%, les démarches sont si longues.

Le pembrolizumab est actuellement le seul des cinq modulateurs de checkpoint approuvés aux Etats Unis à avoir démontré un gain en survie globale en deuxième ligne de traitement post platine [1]. Le coût grandissant de la prise en charge des [...]

CANCER DE L’ESTOMAC – Le Pembrolizumab en 2ème ligne ne surclasse pas le paclitaxel. Une sélection des patients s’impose !

Le cancer de l'estomac demeure le cinquième cancer le plus fréquent et la troisième cause de mortalité par cancer dans le monde.

La chimiothérapie à base de platine et fluoropyrimidine est le traitement de 1re ligne recommandé pour les patients atteints d’un cancer de l’estomac ou du cardia localement avancé ou métastatique avec un bon indice de performance (IP), associée au trastuzumab [...]

STATUT MMR _ Le paysage de l’instabilité microsatellitaire à travers 39 types de cancers. Des confirmations et de nouveaux entrants.

L'instabilité des microsatellites (MSI) est un modèle d'hypermutation en relation avec par un déficit du système de réparation des mésappariements de l’ADN.

Le phénomène MSI a été bien décrit dans plusieurs types de cancers humains en particulier les adénocarcinomes colorectaux, endométriaux et gastriques, devant orienter vers la recherche d’un syndrome de lynch. Dans le cadre du cancer colorectal la valeur prédictive du [...]

MELANOMES _ Immunothérapie adjuvante dans le mélanome au stade III et IV : Le Nivolumab surclasse l’Ipilimumab !

Il avait déjà pu être montré qu’une immunothérapie adjuvante par Ipilimumab après curage ganglionnaire permettait d’améliorer la survie sans progression et la survie globale des patients opérés d’un mélanome malin de stade III, mais au prix d’une toxicité importante.

Cette étude, présentée en séance présidentielle lors de l’ESMO et publiée le même jour dans le New England Journal of Medicine, révolutionne la prise en charge adjuvante du mélanome en montrant pour la première fois qu’une immunothérapie par Nivolumab permet [...]

ONCO-IMMUNOLOGIE GENERALE _Une revue magistrale de la toxicité des inhibiteurs de checkpoint en dix questions!

’immunothérapie de type « checkpoint inhibitors », point de convergence de nos regards et espoirs en onco-immunologie, fait l’objet d’une revue didactique et synthétique, centrée sur les données actuelles des effets secondaires.

Elle s’articule autour de 10 questions : Pourquoi surviennent des effets secondaires immuns ? Quels sont habituellement ces effets secondaires immuns ? Quand surviennent-ils ? Pourquoi surviennent-ils chez certains patients et pas d’autres ? Sont-ils corrélés à une efficacité thérapeutique ? Les immunosuppresseurs utilisés pour les [...]

ONCO-IMMUNOLOGIE GENERALE _De l’importance du microbiote sur l’efficacité de l’immunothérapie.

L’impact de l’antibiothérapie, via la modification du microbiote, dans l’efficacité de l’immunothérapie anti-tumorale vient de faire l’objet d’une belle démonstration de la part d’équipes de Gustave Roussy.

Plusieurs arguments et expérimentations étayent cette démonstration : Parmi des souris porteuses de mélanomes ou sarcomes traitées par anti-PD1 +/- anti-CTLA4, celles traitées par antibiothérapie ont une moindre efficacité thérapeutique. Chez 249 patients traités par anti-PD1 ou anti-PDL1 pour un cancer avancé [...]

CANCERS BRONCHIQUES NON A PETITES CELLULES_2018, l’année des combinaisons d’immunothérapie en première ligne.

Les résultats de plusieurs essais évaluant l’association des inhibiteurs de PD-1/PD-L1 avec la chimiothérapie ont été rapportés au cours des dernières semaines, pour le traitement des cancers bronchiques non à petites cellules métastatiques. L’intérêt de ces combinaisons serait, outre le potentiel d’une efficacité significative en termes de taux de réponse et de durée de réponse, de pouvoir s’affranchir d’une sélection sur le statut PD-L1 de la tumeur, aujourd’hui nécessaire pour la prescription du pembrolizumab en première ligne thérapeutique.

L’essai IMPOWER-150 a comparé une combinaison de chimiothérapie par carboplatine, paclitaxel, et bevacizumab avec ou sans atézolizumab, en situation de cancer bronchique non à petites cellules non épidermoïde métastatique, quel que soit le statut PD-L1 de la tumeur. La survie [...]

CANCERS DU SEIN _ Comment rendre l’immunothérapie plus efficace ?

Le concept de chimiothérapie immunogène n’est pas récent mais il est biologiquement séduisant. L’idée principale est celle-ci : la chimiothérapie induit sur les cellules cancéreuses un relargage de protéines spécifiques (calréticuline, HMGB1) reconnues par les cellules dendritiques, qui ainsi peuvent stimuler les cellules immunitaires cytotoxiques (lymphocytes T8). Il restait donc à démontrer ce concept dans le modèle du cancer du sein ; c’est ce qu’ont essayé de faire les investigateurs de l’étude TONIC.

C’est dans les cancers du sein triple-négatifs que l’avenir des immunothérapies actuelles semble se dessiner. En effet, de nombreuses études sont en cours et nous attendons avec impatience les données d’efficacité en première ligne métastatique. Cependant, il est possible que [...]

CANCERS COLORECTAUX MSI _ Deux immunothérapies valent-elles mieux qu’une ?

Inhiber le point de contrôle (checkpoint) immunitaire PD-1/PD-L1 par le nivolumab s’est avéré remarquablement efficace dans le petit sous-groupe ( ∼ 4 %) des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) avec instabilité microsatellitaire (MSI) ou déficience MMR (dMMR)...

…avec notamment des réponses objectives chez 31 % des patients, pourtant lourdement prétraités, ces réponses étant souvent très prolongées, d’où une survie globale à 12 mois de 73 % (Overman MJ, et al. Lancet Oncol 2017;18:1182-91 ; actualisation au congrès de [...]

CANCERS DE L’ŒSOPHAGE _ Le pembrolizumab fait ses premières armes ;

L’étude de phase Ib KEYNOTE-028 a évalué l’efficacité et la tolérance du Pembrolizumab (Ac anti-PD-1) en monothérapie (10 mg/kg / 2 semaines) dans plusieurs cohortes de tumeurs solides avec expression de PD-L1 > 1%, en échappement aux thérapies standards, dont celle des cancers œsophagiens (n=23, dont 78% d’épidermoïdes) dont les résultats sont présentés dans cette publication

Dans cette population lourdement prétraitée (près de 90% ayant reçu au moins 2 lignes antérieures) : Le taux de réponse était de 30%, d’une durée de médiane de 15 mois (6 à 26 mois). Le taux de SSP était de 30% [...]

CANCERS GASTRIQUES _ Les cancers gastriques associés au virus d’Epstein-Barr, de probables bons candidats aux inhibiteurs de check-points.

Nous savons tous maintenant que les patients présentant des tumeurs digestives avec instabilité microsatellitaire constituent une population qui bénéficie véritablement de l’immunothérapie. Ceci s’explique par le taux de mutations présentes en surface des cellules tumorales, à l’origine de néoantigènes immunogènes, favorisant le recrutement de lymphocytes cytotoxiques

Un tel environnement aboutit alors à des tumeurs dites inflammatoires ou chaudes, particulièrement sensibles à l’immunothérapie reposant sur les inhibiteurs des check-points de l’immunité, tels que les anticorps thérapeutiques anti-PD1 et PD-L1. Mais d’autres circonstances peuvent aboutir à ces mêmes [...]

CANCERS UROTHELIAUX _ Actualisation des données de l’atézolizumab dans les tumeurs urothéliales pré-traitées

L’arrivée de l’immunothérapie dans la prise en charge des tumeurs urothéliales a enfin apporté un peu d’espoir chez des patients dont l’espérance de vie n’avait pas évoluée depuis 30 ans.

Viennent  d’être publiés les résultats à long terme de l’utilisation de l’Atezolizumab (TECENTRIQ®), anticorps monoclonal anti PD-L1, à partir des données de phase I [1], qui avait inclus 95 patients lourdement prétraités (la moitié de la cohorte était en troisième [...]

CANCERS DU REIN _ Quelle efficacité en cas de cancer du rein de type sarcomatoïde ?

Les inhibiteurs des checkpoints PD-1 et PD-L1 ont transformé le pronostic des cancers du rein à cellules claires [1]. Néanmoins les cancers du rein à différentiation sarcomatoïde du fait de leur rareté, ont étémoins explorés que leurs homologues à cellules claires et restent de mauvais pronostic traités par des thérapeutiques dites ciblées [2].

Des premiers résultats semblaient mettre en avant leur potentiel immunogène [3]. Ce travail a analysé 118 patients avec un carcinome rénal de type sarcomatoïde, traités au MD Anderson de 2000 à 2012, comparés à 92 patients avec carcinome rénal à [...]