17/042023 L’association pembrolizumab-lenvatinib confirme son rôle d’Outsider dans la course aux traitements de première ligne dans le cancer du rein métastatique à cellules claires. Mise à jour des données d’efficacité de l’étude CLEAR comparant pembrolizumab-lenvatinib au sunitinib chez des patients avec un carcinome rénal à cellules claires. De toutes les combinaisons avec un inhibiteur de checkpoint (ICP) en 1ère ligne métastatique pour un cancer du rein à cellules claires (mccRCC), l’association pembrolizumab-lenvatinib (PEM-LEN) est celle qui a montré les données d’efficacité les plus impressionnantes, au sein de [...]
17/042023 Etude CALYPSO : une valse à 2 temps pour l’immunothérapie + ciblage de MET pour les cancers du reins papillaires. Les cancers du rein papillaires (pap-RCC), sous-type le plus fréquents des cancers du rein non à cellules claires, gardent un pronostic défavorable et répondent moins bien aux traitements utilisés classiquement dans le cancer du rein. L’étude de phase 2 CALYPSO a testé la combinaison du savolitinib (Savo, inhibiteur sélectif de MET) 600mg/j (seul de J1 à J28, phase de Run-in) + durvalumab (Durva, anti-PD-L1) 1500mg /4sem débuté à J29, chez 41 patients (pts) avec un [...]
17/042023 Intensification thérapeutique du cancer de la prostate métastatique hormonosensible : enfin la méta-analyse qui compare Triplet vs Doublet ! La suppression androgénique (SA) a longtemps été le traitement de référence du cancer de la prostate métastatique hormonosensible (CPHSm). Mais cette époque est révolue et l’intensification du traitement est désormais la règle. En pratique, 2 options sont possibles Le doublet, associant la SA à une nouvelle hormonothérapie (NHT) par abiratérone (Abi – études STAMPEDE et LATITUDE), apalutamide (Apa – étude TITAN) ou Enzalutamide (Enza – études ARCHES ou ENZAMET), chacun de ces [...]
17/042023 Est-ce que les patients regrettent leur choix thérapeutique en cas de cancer prostatique localisé ? Nécessité de bien faire participer la patient à son choix thérapeutique et de l’informer des effets secondaires des traitements Plusieurs alternatives thérapeutiques peuvent être proposées au patient en cas de cancer prostatique localisé, conduisant au même contrôle local mais avec des effets secondaires différents. Guidé par les praticiens, le patient fait un choix souvent difficile. Cette revue de la [...]
17/042023 Quelles sont les localisations de récidive après radiothérapie prostatique ? La TEP au gallium PSMA identifie un tiers des récidives comme exclusivement intra-prostatiques, pouvant être candidates à un traitement local de rattrapage Identifier précisément les patients avec une récidive locale exclusive après radiothérapie prostatique est crucial pour sélectionner les patients qui pourraient être candidats à un traitement local de rattrapage à visée curative. Cette étude prospective a porté sur l’analyse de 128 [...]
17/042023 L’immunothérapie est-elle efficace sur les métastases osseuses du cancer du rein ? Certaines formes de cancer du rein métastatique semblent avoir un profil évolutif et pronostique différent. C’est le cas des cancers du rein avec métastases osseuses, souvent associés à un mauvais pronostic, notamment dans les études rétrospectives réalisées à l’ère des premiers inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI). Récemment, le cabozantinib a montré des résultats particulièrement intéressants en deuxième ligne, notamment dans le cadre de l’essai de phase III METEOR, laissant suggérer un intérêt spécifique chez les patients avec métastases osseuses. En revanche, l’efficacité de l’immunothérapie dans cette situation est controversée. A partir des données de l’étude multicentrique prospective NIVOREN, qui a recensé les données des patients traités par nivolumab en deuxième ligne après échec d’un TKI, les auteurs ont évalué l’impact des métastases osseuses sur le pronostic et la réponse [...]
6/032023 Nivolumab et ipilimumab en adjuvant dans le carcinome rénal localisé après néphrectomie: résultats de l’étude de phase III randomisée CheckMate 914. A ce jour, la surveillance reste le standard de prise en charge après néphrectomie pour un carcinome rénal à cellules claires (RCC) à haut risque de récidive. Les essais adjuvants, exceptée l’étude S-TRAC, avec un inhibiteur de tyrosine kinase anti-angiogénique n’ont pas montré de bénéfice en survie sans maladie (SSM) et en survie globale (SG) contre placebo. En revanche, la positivité en SSM de l’étude KEYNOTE-564 évaluant le pembrolizumab administré pendant 1 an versus placebo pourrait changer les standards à court terme, même si le bénéfice en SG n’est toujours pas démontré (données non matures)(3). Dans ce contexte, beaucoup d’attente reposait sur l’étude de phase III randomisée CheckMate 914 évaluant d’une part la combinaison nivolumab-ipilimumab (nivo-ipi) contre placébo (Pbo) (partie A), d’autre part le nivo seul contre Pbo (partie B) après néphrectomie pour un RCC [...]
6/032023 Le Triplet cabozantinib-nivolumab-ipilimumab : une certaine efficacité au détriment d’une toxicité élevée. Triplet dans le cancer du rein métastatique : des données complémentaires à partir de l’essai CheckMate 9ER Lors du dernier congrès de l’ESMO® 2022 , l’étude COSMIC-313 avait suscité la controverse. Cette première étude de phase III randomisée comparait une triple association, cabozantinib-nivolumab-ipilimumab, au doublet de référence nivolumab-ipilimumab. Si ce triplet semblait efficace (surtout dans le groupe de pronostic [...]
6/032023 MVAC haute dose néo-adjuvant : coût efficace. La prise en charge d’un cancer de vessie est connue pour être la plus couteuse en terme de parcours de soins, par rapport aux autres pathologies cancéreuses [1]. Cette équipe américaine a évalué la différence entre le protocole de chimiothérapie MVAC haute dose (DD) et le protocole GC en terme de cout-utilité, à l’aide du modèle de MARKOV [2] , à partir des données de l’étude VESPER [3] [...]
6/032023 L’immunothérapie toujours décevante dans le cancer de la prostate, même en association avec les anti-PARP. L’immunothérapie par inhibiteurs des points de contrôle n’a pas montré de bénéfice en monothérapie, malgré quelques réponses impressionnantes chez un petit nombre de patients. En revanche, les récentes données concernant les inhibiteurs de PARP avec l’olaparib dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, montrent une efficacité surtout chez les patients avec des mutations BRCA après hormonothérapie de nouvelle génération (étude [...]
6/032023 Et pourquoi pas une hormonothérapie intermittente pour les cancers de la prostate métastatiques hormonosensibles. Le cancer de la prostate est le premier cancer chez l’homme en terme de fréquence, avec environ 10 000 décès par an en France [1] associé à une chronicisation de la maladie entrainant une durée de traitement par suppression androgénique prolongée [...]
6/032023 Les tests génomiques pour mieux identifier les cancers de la prostate à très haut risque de rechute après radiothérapie. Les tests moléculaires commercialisés type Decipher prédisent fortement la survenue de métastases et la survie globale des cancers de prostate localisés à haut risque traités par radiothérapie. Le test moléculaire Decipher teste la signature de 22 gènes qui ont été démontrés comme pronostiques de la survenue de métastases après prostatectomie radicale(1). L’objectif de cette étude était de montrer également la valeur pronostique de ce test, mais après [...]
6/032023 Que penser des tests génomiques pour prédire le devenir des patients atteints de cancers de prostate traités par radiothérapie ? Emergence des tests génomiques commercialisés pour guider la stratégie thérapeutique des cancers prostatiques localisés ou oligo-métastatiques Cet article fait le point sur la pertinence des tests génomiques pour prédire le devenir des patients traités par radiothérapie, d’une part à partir d’une revue de la littérature (31 articles identifiés dont seulement 5 études prospectives) et d’autre part [...]
30/012023 Triplet dans le cancer de la prostate métastatique hormone-sensible: une méta-analyse confirme le bénéfice de l’association pour les haut volumes. PEACE-1 et ARASENS nous indiquent que l’ajout d’une hormonothérapie de nouvelle génération (HNG :acétate d’abiratérone dans un cas, darolutamide dans l’autre) en plus de la suppression androgénique (SA) associée à une chimiothérapie par docetaxel confère un bénéfice significatif en termes de survie globale par rapport à la stratégie associant seulement SA et chimiothérapie. En revanche, aucune de ces deux études ne nous permet de conclure clairement sur l’intérêt de l’ajout d’une chimiothérapie chez des patients qui vont recevoir une SA associée à une HNG. En parallèle, dans une autre étude (ENZAMET) évaluant la place de l’enzalutamide versus placebo en association avec une SA, 45% des patients avaient reçu du docetaxel de manière concomitante à l’enzalutamide, et l’analyse en sous-groupe n’a pas clairement fait ressortir [...]
30/012023 Dernières recommandations de l’ASCO® mise à jour pour le 177Lutetium-PSMA-617 dans le cancer de la prostate. En mars 2022 la FDA a approuvé le 177Lutetium-PSMA-617, radiothérapie métabolique vectorisée (RIV), dans le cancer de la prostate métastatique. Cette autorisation est basée sur les résultats de l'étude de phase 3, VISION [1] montrant une amélioration significative de la survie sans progression radiologique et de la survie globale chez les patients mCRPC (cancer de la prostate métastatique échappant à la castration) avec un marquage PSMA positif. L’ASCO® a donc choisi de mettre à jour ses recommandations pour l’utilisation de ce traitement. Le panel d’experts recommande l’utilisation du 177Lutetium-PSMA-617 I.V. à la fréquence d’une fois toutes les six semaines pour 4 à 6 cycles comme option thérapeutique [...]
30/012023 La radiothérapie guidée par l’image (IGRT) s’impose dans les cancers de prostate ? L’IGRT prostatique réduit principalement la toxicité digestive et le risque de récidive biologique. Les dernières recommandations françaises techniques de radiothérapie (RECORAD 2022) positionnent l’IGRT prostatique quotidienne comme une technique recommandée d’irradiation des cancers de prostate (1). Cette revue est une méta-analyse de la littérature, comprenant l’analyse de 18 études dont 3 randomisées ayant [...]
30/012023 IRM contre TEP PSMA pour le diagnostic du cancer de la prostate. Lors du congrès de l’EAU 2022 à Amsterdam, les résultats de l’étude PEDAL (Australian New Zealand Clinical trials registry (ACTRN12620000261910)), étude prospective, non randomisée, par pair, qui comparait l’IRM à la TEP-PSMA pour le diagnostic de cancer de prostate chez des patients ayant soit une élévation du PSA, soit un toucher rectal anormal, et avant toute biopsie prostatique. [1] Les critères pour définir une lésion cible par IRM était ceux de la classification PI-RADS version 2.1. Concernant la TEP-PSMA toutes les lésions avec un SUV est max ≥ 4 étaient considérées comme lésions cibles pour la biopsie. La lecture [...]
30/012023 L’approche radiomique pour prédire la toxicité de la radiothérapie prostatique L’analyse radiomique du CBCT prostatique permet de prédire la toxicité urinaire de la radiothérapie prostatique. L’approche radiomique consiste en l’extraction et l’analyse automatique de centaines (voire milliers) de paramètres issus d’imageries numériques pré-, per- ou post-thérapeutiques, à visée soit de caractérisation tissulaire, soit surtout de prédiction (récidive ou toxicité en cancérologie). Les méthodes de « machine [...]
30/012023 Hormonothérapie néo-adjuvante : premières données concernant la réponse pathologique avec l’apalutamide Dans les cancers de la prostate à haut risque, l’hormonothérapie standard par suppression androgénique a déjà été évaluée en néo-adjuvant avec un impact marginal sur la réponse pathologique et le taux de marges positives, mais sans bénéfice prouvé en termes de survie. Plusieurs essais sont actuellement en cours pour évaluer les hormonothérapies de nouvelle génération (HNG) dans cette même indication néo-adjuvante avant prostatectomie. ARNEO est un essai de phase II randomisé évaluant l’efficacité de l’association degarelix (antagonistes de la GnRH) + apalutamide versus degarelix + placebo, avec pour objectif principal de comparer la proportion de patients ayant une maladie résiduelle minimale (définie comme [...]
19/122022 Surexpression du PSMA comme facteur prédictif d’efficacité du 177lutétium-PSMA-617 au sein de l’étude randomisée TheraP. Le 177lutétium-PSMA-617 (Lu-PSMA), radionucléide émetteur β- se fixant spécifiquement sur le PSMA exprimé par les cellules tumorales de prostate, est l’une des thérapeutiques les plus innovantes de ces dernières années dans le cancer de prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)(1). L’étude de phase II randomisée TheraP a montré une supériorité du Lu-PSMA (6 cycles, toutes les 6 semaines) par rapport au cabazitaxel en termes de taux de réponse PSA>50% (PSA-RR) et de survie sans progression (SSP) chez des patients avec un mCRPC(2). Cette étude publiée dans le Lancet Oncology est une analyse ancillaire préplanifiée de l’étude TheraP, consistant à évaluer la TEP au 68Ga-PSMA et la TEP au FDG comme biomarqueurs prédictifs d’efficacité du Lu-PSMA(1). Deux critères pré-spécifiés ont été explorés: un [...]
