3/102022 Confirmation d’un bénéfice en survie globale de la combinaison du cabozantinib plus nivolumab versus sunitinib même si l’écart se ressert. Actualisation de l’étude CheckMate 9ER comparant cabozantinib-nivoliumab au sunitinib en 1ère ligne de cancer du rein métastatique (mRCC). L’association cabozantinib-nivolumab (CN) est une nouvelle option de traitement disponible en France en 1ère ligne de cancer du rein à cellules claires métastatique (mRCC)(2). L’étude ChecKMate 9ER a en effet montré la supériorité de CN sur le sunitinib (S) en [...]
3/102022 Cibler le traitement sur le profil moléculaire dans le cancer du rein métastatique : les enseignements de l’étude BIONIKK. Efficacité du nivolumab +/- ipilimumab ou d’un TKI anti-VEGFR selon le groupe moléculaire en 1ère ligne métastatique de cancer du rein. Le cancer du rein à cellules claires métastatique a bénéficié des nombreuses avancées thérapeutiques ces dernières années (2). En première ligne il existe 2 alternatives entre des combo d’immunothérapie ou l’association immunothérapie plus anti-angiogénique TKI sans aucun biomarqueur pour aider [...]
3/102022 Que deviennent les patients à long terme après Ipi Nivo ? L’étude CheckMate 214 a été le premier essai randomisé à détrôner le sunitinib, avec une combinaison à base d’immunothérapie, en l’occurrence Nivolumab + ipilimumab, dans le cancer du rein métastatique en première ligne, pour des patients classés à risque intermédiaire et défavorable [1]. Avec un recul médian actuel de 67,7 mois, soit plus de 5 ans, pour des patients qui avaient sous sunitinib une espérance de vie comprise entre deux et trois ans pour les moins favorables <sup[2], 6% des patients sont toujours [...]
3/102022 Quel est le meilleur traceur pour le PET-PSMA ? L’accès au PET-PSMA en France est encore restreint et son utilisation limitée au situation de récidive biologique après traitement local (et sous couvert d’un PET-Choline négatif auparavant). Deux traceurs radioactifs peuvent être utilisés : le Gallium-68 (68Ga), utilisé largement dans le monde entier, et le Fluor-18 (18F) qui offre divers avantages notamment en termes de coûts, de rendement de production, de transport / distribution, et de résolution d’images. Dans cet essai prospectif avec cross-over inter-individuel, un total de 82 patients en situation de diagnostic initial ou de récidive biologique ont été inclus et ont eu un PET-scanner au 18F-PSMA et un PET-scanner au 68Ga-PSMA. Les examens ont été [...]
3/102022 Encore trop tôt pour inclure les sous-types moléculaires pour prédire la réponse à la chimiothérapie néo-adjuvante dans les cancers de vessie ? En 2017, Sjödahl G et al. déterminaient 6 sous-types moléculaires à partir de la comparaison des données transcriptomique (mRNA) et protéique (immunohistochimie) : les tumeurs urothelial-like (Uro), les tumeurs génétiquement instables (GU), les tumeurs avec un infiltrat épithélial (Epi-Inf), les tumeurs avec différenciation épidermoïde (Ba/Sq), les tumeurs présentant des caractéristiques urothéliales et épidermoïdes (SCCL/UroB) et les tumeurs neuro-endocrines ou à petites cellules (Sc/NE). Dans ce nouvel article, les auteurs ont cherché à déterminer si ces sous-types moléculaires influençaient la réponse à la chimiothérapie néo-adjuvante, en termes de réponse pathologique et de survie. A partir de 149 patients traités par chimiothérapie néo-adjuvante (et en [...]
3/102022 Quelle radiothérapie en cas de récidive ganglionnaire lombo-aortique d’un cancer de prostate ? L’irradiation des aires ganglionnaires lombo-aortiques avec boost sur les ganglions atteints semble peu toxique et efficace. Une petite série de 34 patients présentant une récidive ganglionnaire lombo-aortique exclusive (avec un PSA aux environs de 3 ng/ml), principalement après prostatectomie radicale (82%) a reçu une dose de 45 à 50 Gy dans l’aire ganglionnaire lombo-aortique avec un [...]
11/072022 Cabozantinib-nivolumab dans les carcinomes rénaux non à cellules claires métastatiques : un futur standard ? L’arsenal thérapeutique des carcinomes rénaux à cellules claires métastatiques (m-ccRCC) a considérablement évolué ces dernières années avec l’émergence des combinaisons d’inhibiteurs de checkpoints entre eux (ipililumab-nivolumab) ou associés avec un inhibiteur de tyrosine kinase anti-VEGFR (ICP-TKI)[2]. L’une de ces nouvelles options, l’association cabozantinib-nivolumab, qui a montré une large supériorité en termes de taux de réponse objective (TRO), survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) par rapport au sunitinib [3], et vient d’être récemment remboursée en France. En revanche, du fait de leur rareté, les formes non à cellules claires métastatiques (m-nccRCC) n’ont pas pu faire l’objet de larges études dédiées permettant de confirmer le bénéficie des nouvelles combinaisons démontrées dans les m-ccRCC. Ainsi, les TKI restent [...]
11/072022 Immunothérapie néo-adjuvante avant cystectomie : les résultats encourageants de l’étude ABACUS. La chimiothérapie néo-adjuvante est actuellement le standard de prise en charge des patients ayant une tumeur de vessie infiltrant le muscle localisée et éligibles au cisplatine. Malheureusement près de la moitié des patients sont considérés comme non éligibles (« unfit »), généralement en raison d’une insuffisance rénale (clearance < 60 ml/mn). Avec l’arrivée des nouveaux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, la place de l’immunothérapie en situation péri-opératoire a été évaluée dans plusieurs essais de phase II, notamment dans ce contexte de patients inéligibles à une chimiothérapie à base de cisplatine. [...]
11/072022 La différentiation sarcomatoïde : un facteur pronostique majeur après cystectomie. Les variants histologiques peuvent avoir un impact pronostique important, même s’ils ne changent pas l’indication de chimiothérapie néo-adjuvante. La différentiation sarcomatoïde est rare et son impact pronostique péjoratif est peu documenté Dans une récente étude rétrospective sur 1853 patients opérés d’une cystectomie, une différentiation sarcomatoïde a été constatée chez 131 patients. Le stade tumoral était significativement plus élevé au diagnostic pour ces patients (94% ≥T2 vs 62%; p < 0,001). Ces [...]
11/072022 Irradiation pelvienne plus hormonothérapie courte : le standard qui se dessine comme traitement de rattrapage en cas de récidive biologique après prostatectomie radicale ? Etude de phase III (SSPORT) montrant le bénéfice de l’irradiation des aires ganglionnaires et d’une hormonothérapie courte, associées à l’irradiation de loge prostatique en cas de récidive biologique après prostatectomie radicale L’étude de phase III SSPORT a randomisé un total de 1792 patients ayant une récidive biologique après prostatectomie radicale (PSA immédiatement détectable ou récidive biologique avec PSA entre 0,1 et 2 ng/ml), entre 3 bras : irradiation de loge de prostatectomie [...]
11/072022 Résultats de la survie globale dans ARCHES…tant attendus ! L’étude ARCHES, comparant castration chimique versus castration chimique plus enzalutamide dans le cancer de la prostate métastatique hormonosensible (mCPHS), a déjà été publiée [1], avec des résultats positifs en termes de survie sans progression radiologique (SSPr), avant que les données de survie globale ne soient matures. Mille cent cinquante patients ont été randomisés un contre un, avec une stratification selon le volume tumoral (en suivant la définition des critères CHAARTED) et l’utilisation ou non de docetaxel. Ici sont reportés les données de survie globale et une [...]
11/072022 TEP PSMA : même si examen d’avenir, pas encore le standard d’évaluation dans les essais. Comment intégrer l’imagerie métabolique par TEP PSMA dans les essais cliniques du cancer de la prostate. Le radio-traceur 68Ga-PSMA-11 et le 18F-DCFPyL sont disponibles aux États-Unis depuis décembre 2021, seul le 68Ga-PSMA-11 est disponible en France dans le cadre d’une ATU de cohorte (Autorisation Transitoire d’Utilisation), pour le bilan d’extension à la recherche de métastases ou [...]
27/062022 Quelle combinaison optimale de dose d’irradiation et d’hormonothérapie pour les cancers prostatiques localisés ? Une méta-analyse démontre la supériorité relative de l’hormonothérapie sur l’escalade de dose dans les cancers de prostate. Cette méta-analyse sur données individuelles a porté sur 11862 patients ayant un cancer de prostate de risque intermédiaire ou de haut risque, avec un suivi médian de 9 ans, et inclus dans 13 études randomisées. La méta-analyse testait le bénéfice [...]
27/062022 Cabozantinib-nivolumab dans les carcinomes rénaux non à cellules claires métastatiques : un futur standard comme dans les formes à cellules claires ? L’arsenal thérapeutique des carcinomes rénaux à cellules claires métastatiques (m-ccRCC) a considérablement évolué ces dernières années avec l’émergence des combinaisons d’inhibiteurs de checkpoints entre eux (ICP-ICP) ou associés avec un inhibiteur de tyrosine kinase anti-VEGFR (ICP-TKI)[2]. L’une de ces nouvelles options, l’association cabozantinib-nivolumab, qui a montré une large supériorité en termes de taux de réponse objective (TRO), survie sans progression (SSP) et survie globale (SG) par rapport au sunitinib [3], vient d’être récemment remboursée en France. En revanche, les formes non à cellules claires métastatiques (m-nccRCC) n’ont pas encore bénéficié des évolutions thérapeutiques des m-ccRCC, en particulier des combinaisons. Les TKI restent le standard de traitement en 1ère ligne métastatique. Récemment, une étude de phase II [...]
27/062022 La CRP : un marqueur simple permettant de prédire la réponse à l’immunothérapie. L’immunothérapie est devenue un standard en deuxième ligne de traitement des carcinomes urothéliaux métastatiques après échec d’une première ligne de chimiothérapie. Dans un contexte où aucun biomarqueur prédictif n’a été validé, l’objectif de cette, étude récente multicentrique incluant plus de 200 patients, était de tester l’impact de la cinétique de la protéine C-réactive (CRP). Les résultats ont notamment montré que l’existence [...]
27/062022 Le cancer de la prostate, un modèle tumoral plus que froid… l’échec de l’immunothérapie issue des cellules dendritiques. Le cancer de la prostate est un des rares modèles tumoraux pour equel l’immunothérapie en monothérapie bloquant les points de contrôle n’a pas démontrée d’efficacité thérapeutique [1], du fait d’un environnement peri-tumoral pauvre en lymphocytes [2]. Les essais avec les cellules dentritiques avec injection de cellules présentatrices d’antigènes ont pour ambition la stimulation des défenses antitumorales. L’injection sous-cutanée de cellules dendritiques chargées en antigènes de tumeur entraîne une infiltration de la tumeur par des CTL, associée [...]
27/062022 Chimio-immuno néo-adjuvante : combinaison à suivre dans le cancer de la vessie La chimiothérapie néoadjuvante (CNA) à base de cisplatine dans les tumeurs infiltrantes de vessie (TVIM) apporte un taux de réponse complète de 35 à 45% selon les séries [1]. Cette étude de phase 2 a proposé aux patients avec indication d’une CNA (cT2N0M0 à cT4aN0M0), 4 cycles de cisplatine gemcitabine (GC) associés à l’atézolizumab (A), selon une séquence particulière : (A) à J-15, (GC) J1-J21 pour 4 cycles avec (A) [...]
27/062022 Qualité de vie des patients sous Enfortumab Vedotin : données de l’essai EV-201. Qualite de vie et Enfortumab Vedotin. L’enfortumab vedotin a montré un bénéfice cliniquement significatif dans les carcinomes urothéliaux en troisième ligne thérapeutique après chimiothérapie et immunothérapie. Dans cet essai EV-201 (cohorte 1), le profil de tolérance semblait acceptable. Une analyse exploratoire complémentaire a porté sur l’évaluation [...]
30/052022 Pas de preuve du bénéfice de l’IRM de dépistage de compression médullaire dans le cancer de la prostate avec métastases osseuses asymptomatiques. Faut-il proposer un dépistage systématique de compression médullaire radiologique chez des patients ayant un cancer de prostate résistants à la castration (CRPC) et asymptomatiques sur le plan vertébral ? Le dépistage suivi du traitement précoce d’une compression médullaire exclusivement radiologique n’apportent pas de bénéfice clinique neurologique pour les patients ayant un CRPC. L’hypothèse de cette étude anglaise de phase III était qu’un dépistage systématique par IRM d’une compression médullaire [...]
30/052022 Cancer de la prostate : CT vs HT en première ligne au stade métastatique hormonosensible : Quelle différence d’impact sur la qualité de vie ? Les options thérapeutiques pour les patients avec un cancer de la prostate pris en charge au stade métastatique hormonsensible se sont multipliés ces dernières années [1], pouvant rendre parfois le choix difficile. L’amélioration de l’espérance de vie des patients, associée à la durée du traitement de première ligne, mettent en avant l’importance des données de qualité de vie comme aide à la décision. L’étude STAMPEDE (NCT00268476), plateforme de recrutement multicentrique, multi-bras, multi-stade a inclut une étude qualité de vie avec le questionnaire QLQ-C30 et un module dédié au cancer de la prostate (PR25) durant les deux premières années de suivi. Parmi les différents [...]
