22/072019 Les TKI dans le cancer du rein métastatique : aussi efficaces en deuxième ligne après immunothérapie. Avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, l’immunothérapie est en train de redevenir le standard de première ligne dans le cancer du rein métastatique, , reléguant les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) anti-angiogéniques en deuxième ligne. Cependant l’efficacité des ces thérapies ciblées après une première ligne d’immunothérapie reste débattue Dans une récente étude rétrospective portant sur 70 patients métastatiques traités en première ligne par immunothérapie anti-PD-L1 seule (nivolumab ou atezolizumab) ou en association avec un anti-CTLA4 (nivolumab + ipilimumab) ou avec du bevacizumab, et recevant secondairement un TKI en [...]
22/072019 L’ADN tumoral circulant dans le suivi des patients avec un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. La prise en charge des cancers de la prostate résistants à la castration (mCRPC) reste un véritable challenge. Une meilleure connaissance de l’évolution de la maladie et l’identification des gènes altérés au cours de ce processus permettraient d’identifier de nouvelles cibles. La recherche d’anomalie génétique somatique au niveau des métastases se heurte à la difficulté technique d’obtenir des échantillons tumoraux représentatifs de l’hétérogénéité liée à la présence de ces multiples métastases et de l’atteinte osseuse (souvent majoritaire) difficilement analysable. A ce titre, l’ADN tumoral circulant représente un matériel de choix pour (i) identifier des altérations génomiques en situation réelle, et (ii) vérifier si leur apparition est corrélée à l’évolution de la maladie et/ou à la réponse aux traitements [1]. [...]
22/072019 L’irradiation par modulation d’intensité des aires ganglionnaires combinées à l’irradiation de la prostate n’augmente pas la toxicité par rapport à une irradiation prostatique exclusive. Si le bénéfice de l’irradiation des aires ganglionnaires est controversé dans les cancers de prostate localisé, leur irradiation n’augmente pas la toxicité Cette étude, basée sur des registres britanniques, a analysé les toxicités sévères urinaires et digestives de 3845 patients ayant reçu une irradiation par modulation d’intensité pour cancer de prostate de haut risque, entre 2010 et 2013. Le volume cible comprenait [...]
22/072019 La voie Wnt : marqueur de résistance aux nouvelles hormonothérapies. La recherche de facteurs prédictifs de réponse aux nouvelles hormonothérapies se poursuit depuis les désillusions de l’AR-V7. Isaacsson Velho et al. ont étudié la voie de signalisation Wnt, qui est une voie cellulaire impliquée dans l’embryogenèse, le développement et la cancérogénèse. L’activation de la voie Wnt peut accélérer la croissance du cancer de la prostate et induire [...]
26/052019 La révolution en première ligne dans le cancer du rein métastatique, acte 1 : Depuis 2006 aucun agent n’avait réellement détrôné le sunitinib en première ligne métastatique dans le cancer du rein avec une survie globale médiane de 24 mois, et de grande variation en fonction du groupe pronostique des patients(1). 2017 a vu les premiers résultats d’une bi-immunothérapie (nivolumab plus ipilimumab) modifier l’évolution des patients de mauvais pronostic et de pronostic intermédiaire (2).Si les premiers résultats avec une combinaison d’anti-angiogénique et d’immunothérapie (bevacizumab plus l’atezolizumab) ont été un peu décevants, [...]
26/052019 La révolution en première ligne dans le cancer du rein métastatique, acte 2. La KEYNOTE-426 a posé la même question que l’étude Javelin Renal 101 mais avec une assocation d' axitinib plus pembrolizumab (au lieu de l’avelumab dans l’étude javelin renal 101) dans un essai de phase III randomisé versus sunitinib. Tous les patients en première ligne pouvaient être inclus, avec une stratification suivant la classification de l’IMDC (3) et la région d’origine. L’objectif principal associait deux éléments : la survie globale et la survie sans progression (SSP). Au total 861 patients [...]
26/052019 Réponse aux immunothérapies anti-PD-1/PD-L1 pour les cancers de la prostate avec une instabilité micro satellitaire : une niche pour quelques patients. Les différents essais réalisés avec des immunothérapies anti-PD-1, PD-L1 ou antiCTLA-4, montrent une efficacité relativement limitée de ces traitements dans le cancer de la prostate avancé. Cependant, des réponses durables ont été observées chez certains patients dont on suppose qu’ils possèdent un profil moléculaire particulier, notamment une instabilité microsatellitaire (MSI-H) et une déficience en système de réparation par mésappariement de base (dMMR) [1], caractéristiques ayant permis [...]
26/052019 Faut-il référer les cystectomies dans des centres à haut volume ? La question de la prise en charge des tumeurs de vessie infiltrant le muscle en centre expert fait polémique. Pourtant, une nouvelle étude suédoise réalisée à partir d’un registre national confirme que le volume de cystectomies réalisées dans un centre impacte les résultats oncologiques en termes de survie globale et la qualité de la prise en charge péri-opératoire. Ainsi, [...]
26/052019 Cancer du testicule : Curage rétro-péritonéal : la quantité fait la qualité ! Le curage rétro-péritonéal des masses résiduelles est une étape cruciale de la prise en charge des tumeurs germinales non séminomateuses (TGNS) dès lors que des adénopathies supra-centimétriques persistent après la chimiothérapie. Dans une récente étude américaine menée à partir des bases de données SEER (572 patients entre 2000 et 2013) et National Cancer DataBase (731 patients entre 2004 et 2013), les auteurs ont identifiés les patients pris en charge pour une [...]
26/052019 Faut-il proposer une chimiothérapie adjuvante dans les cancers de prostate à très haut risque de récidive (score de Gleason ≥ 8) ? Etude de phase III montrant le bénéfice de la chimiothérapie adjuvante dans les cancers de prostate localisés de haut risque L’étude RTOG 0521 a randomisé 612 patients atteints de cancer de prostate de haut risque entre le traitement de référence (RT et hormonothérapie pendant 2 ans) et ce même traitement associé à une chimiothérapie adjuvante par docetaxel (6 cycles à [...]
26/052019 Attention au risque dépressif associé à l’hormonothérapie dans les traitements du cancer de la prostate localisé L’hormonothérapie (HT) est largement utilisée en association à la radiothérapie pour la prise en charge des cancers de prostate localisés, avec une intention curative, ayant démontré un impact positif en survie sans rechute pour les patients notamment à haut risque (1) Si certains effets secondaires sont déjà bien documentés comme le syndrome métabolique, l’augmentation de risque fracturaire ou les troubles cognitifs (2), l’impact sur l’humeur semble encore débattu (3). Pour répondre à cette question sur une large cohorte de patients, l’équipe [...]
26/052019 Méta-analyse de plus de 6000 patients portant sur la radiothérapie stéréotaxique des cancers de prostate localisés. La radiothérapie stéréotaxique prostatique : un quasi-standard thérapeutique pour les tumeurs de bon pronostic Cette méta-analyse a inclus près de 38 études prospectives publiées entre 1990 et 2018 comprenant un total de 6116 patients ayant reçu une irradiation stéréotaxique pour un cancer de prostate de bas risque (45%), de risque intermédiaire (47%) ou de [...]
26/052019 Impact sur la survie spécifique de la diminution du PSA après hormonothérapie néo-adjuvante avant radiothérapie des cancers de prostate localisés. Un taux de PSA > 0,1 ng/mL après hormonothérapie néoadjuvante avant radiothérapie prostatique est de mauvais pronostic Attention au PSA > 0.1 ng/ml après hormonothérapie néo-adjuvante avant radiothérapie.L’impact du taux de PSA après hormonothérapie néo-adjuvante et avant radiothérapie prostatique a été analysé chez 2404 patients traités par radiothérapie dans 4 études du RTOG. Le taux de PSA [...]
26/052019 Cellules tumorales circulantes et variant AR-V7 : il faudra encore attendre avant de les utiliser en pratique courante dans le cancer de la prostate métastatique La détection d’un variant AR-V7 au sein des cellules tumorales circulantes (CTC) a été identifiée comme associée à un mauvais pronostic dans le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. Cependant, la présence des CTC n’est pas retrouvée systématiquement sur la biopsie liquide et la technique de détection du variant AR-V7 semble difficilement reproductible. Une récente étude a cherché à déterminer la reproductibilité du test AdnaTest CTC AR-V7 (sur 227 échantillons) et son association avec l’expression protéique de l’AR-V7 au niveau de la tumeur (sur 65 échantillons appariés). Les échantillons CTC+/AR-V7+ (35% de la [...]
15/042019 Impact négatif des mutations germinales des gènes de la réparation sur la survie des cancers de la prostate résistants à la castration. Les patients suivis pour un cancer de la prostate métastatique sont porteurs dans 8 à 12% des cas de délétions/mutations de gènes de réparation de l’ADN, les plus fréquents étant les gènes BRCA2 (5.3%), CHEK2 (2%), ATM (1.6%) et BRCA1 (0.9%) (1). Ce taux de mutations est plus important en situation métastatique que dans les tumeurs localisées, leur conférant ainsi le rôle de facteur de mauvais pronostic. Avant l’heure des PARP inhibiteurs, cette étude prospective, a évalué l’impact pronostique de ces mutations germinales sur la survie spécifique des patients métastatiques échappant à la castration (mCPRC). Parmi les 419 patients inclus et screennés, 68 (16,2%) avaient une mutation [...]
15/042019 Cabozantinib dans les cancers du rein non à cellules claires : une future option ? Le cabozantinib est un inhibiteur de tyrosine kinase anti-VEGFR (TKI) ciblant le VEGFR mais aussi MET, RET, KIT, et AXL, cibles impliquées dans la résistance au blocage de l’angiogenèse par TKI dans le cancer du rein(1). Le cabozantinib est approuvé et recommandé dans le cancer du rein à cellules claires métastatique après échec d’au moins un inhibiteur de tyrosine kinase anti-VEGFR (TKI)(2). En revanche peu de données sont disponibles, uniquement rétrospectives, sur l’efficacité du cabozantinib dans les cancers non à cellules claires (nccRCC). Cette étude rétrospective rapporte les données d’efficacité et de tolérance du cabozantinib quelle que soit la ligne de traitement chez 112 patients avec un nccRCC dans 22 centres dont 21 aux états unis (1 en Belgique). La majorité des patients [...]
15/042019 La radiothérapie prostatique augmente le risque de cancer de la vessie ! Les effets secondaires de la radiothérapie externe pour le traitement des cancers de la prostate localisés ou localement avancés sont bien connus. Cependant, les conséquences à long terme sont peut-être sous-estimées. Dans une récente étude à partir de la SEER database, évaluant la survenue d’un second cancer chez les patients traités pour un cancer de la prostate, le risque de développer un cancer de la vessie dans les 10 ans était [...]
15/042019 Efficacité et qualité de vie : coup double pour l’enzalutamide dans le cancer de la prostate résistant à la castration (CRPC) non métastatique. L’étude de phase III PROSPER récemment publiée a prouvé la supériorité de l’enzalutamide à un placebo au stade de cancer de prostate résistant à la castration non métastatique (CRPC) M0 sur de nombreux critères dont ... …le critère principal était la survie sans métastase avec une médiane de 36,6 mois versus 14,7 mois (HR=0.29, p<0·0001)(1) en faveur de l’enzalutamide. Suite à ces données, l’enzalutamide a reçu une extension d’indication européenne dans le CRPC M0 en novembre [...]
15/042019 Cancer de la prostate oligométastatique, mythe ou réalité ? Cet article est une bonne synthèse sur le concept d’oligométastases dans le cancer de la prostate. Il existe aujourd’hui presque autant de définitions de l’oligométastase(1) que d’essais thérapeutiques qui sont dédiés à cette question. En général la classification est réalisée à partir de données cliniques ou radiologiques, pouvant aller de une à 5 localisations osseuses, en [...]
15/042019 Lutter contre le cholestérol… et le cancer de la prostate ! Le rôle des statines. Deux récentes analyses rétrospectives ont montré que les statines, par leur action d’inhibition enzymatique contrôlant la synthèse du cholestérol, semble avoir une influence positive sur l’incidence et la mortalité du cancer de la prostate (CaP). Dans la première étude réalisée chez des patients atteints de CaP localement avancés ou métastatiques traités par hormonothérapie (Wu et al.), une diminution du risque de décès (mortalité globale et mortalité spécifique) était constatée chez les utilisateurs de statines (atorvastatine, [...]
