2/122019 Le Lutetium 177, la thérapie ciblée de demain dans le cancer de la prostate métastatique ? Le cancer de la prostate est une pathologie sensible à la radiothérapie, sous différentes formes [1]. La connaissance de cible telle que le PSMA (prostate-specific membrane antigen), permet de délivrer la charge radioactive directement sur le site tumoral. Le PSMA est particulièrement adapté, car il est fortement spécifique, largement exprimé et son internalisation le rend particulièrement efficace associé à un produit radio-pharmaceutique [2]]. L’efficacité antitumorale et la toxicité dépendent de plusieurs facteurs, dont la dose et le fractionnement. [...]
2/122019 Cancer de prostate localisé à haut risque : pas de place pour la chimio ! La question de la chimiothérapie adjuvante dans le cadre d’un cancer de la prostate localisé à haut risque ou localement avancé a été évaluée par plusieurs études sans preuve formelle quant à un éventuel bénéfice en termes de survie globale. Récemment, le groupe scandinave SPCG a publié les résultats de son essai de phase III randomisé comparant le docetaxel (6 cycles en adjuvant) versus une surveillance après radiothérapie associée à une hormonothérapie (de 9 mois) pour un cancer de la [...]
21/102019 Cancer du rein métastatique : Combinaison atezolizumab-bevacizumab supérieure au sunitinib mais pas suffisant… Résultats de la phase III randomisée IMmotion 151 comparant la combinaison atezolizumab-bevacizumab au sunitinib en 1ère ligne de cancer du rein métastatique. L’étude IMmotion 150, phase II randomisée avait retrouvé une meilleure survie sans progression (SSP) en faveur de l’association atezolizumab-bévacizumab versus atezolizumab versus sunitinib dans le cancer du rein métastatique (mRCC) avec expression de PD-L1, et avait généré beaucoup d’espoirs (1). [...]
21/102019 L’ultra-hypofractionnement très bientôt un standard thérapeutique pour les cancers de prostate phase III comparant une radiothérapie avec un ultra-hypofractionnement à une radiothérapie avec fractionnement standard dans les cancers de prostate. Cette étude scandinave multicentrique (12 centres), randomisée de non-infériorité (sur la survie sans récidive), compare une irradiation avec un ultra-hypofractionnement (42,7 Gy en 7 séances de 6,1 Gy délivrées en 2,5 semaines) à une irradiation standard (78 Gy en 39 [...]
21/102019 Efficacité et tolérance de l’immunothérapie étroitement liées ? L’immunothérapie a révolutionné la prise en charge de nombreux cancers, mais tous les patients ne répondent pas au traitement et l’on manque de marqueurs prédictifs de réponse. Par ailleurs, les effets secondaires, notamment immunologiques, peuvent être difficiles à gérer. Dans une récente étude portant sur 106 patients traités par nivolumab ou pembrolizumab en monothérapie, dans les cancers urothéliaux, les effets secondaires d’ordre immunologique étaient observés dans 37,7% [...]
21/102019 L’ADN tumoral circulant, facteur pronostique et prédictif des cancers de vessie localement avancés Détection précoce des rechutes métastatiques et suivi de l’efficacité du traitement des patients atteints de cancer de vessie grâce au séquençage de l’ADN plasmatique libre Chez les patients atteints de cancers urothéliaux, la détection de la rechute et le suivi de la réponse au traitement en situation métastatique est actuellement réalisé par scanner avec ses limites de détection et sujet à variabilité de mesure inhérentes [...]
21/102019 La néphrectomie différée : quid des complications chirurgicales ? L’essai CARMENA a montré que le sunitinib seul n’était pas inférieur au traitement par néphrectomie puis sunitinib dans le cancer du rein métastatique, notamment pour les groupes de mauvais pronostic et de pronostic intermédiaire. L’essai SURTIME a quant à lui poser la question de la séquence optimale en évaluant la chirurgie avant ou après instauration du traitement systémique par suitinib. Cette étude a été interrompue prématurément après l’inclusion de 99 patients ; l’objectif principal qui [...]
22/072019 L’abiratérone confirme son efficacité à long terme en situation d’hormonosensibilité dans le cancer de la prostate métastatique. Analyse finale de la survie globale (SG) de l’étude LATITUDE : Acetate d’abiratérone (abi) dans le cancer de prostate métastatique sensible à la castration (mCSPC). (1) L’étude LATITUDE, phase III randomisée dont deux analyses intermédiaires ont déjà été rapportées (2,3) et de l’apalutamide (6), montrait la supériorité de l’abi plus prednisone à la prednisone plus placébo (pbo) sur tous les critères d’efficacité évalués incluant les deux [...]
22/072019 Cancer de la prostate localisé : le docetaxel poursuit son ascension Le traitement standard des cancers de prostate localisés à haut risque repose sur l’association radiothérapie pelvi-prostatique et homonothérapie longue (3 ans) [1-2]. Dans cet essai du NCI, l’association de la radio-hormonothérapie suivie de six cycles de docetaxel a été testée dans une étude randomisée. Les patients à haut risque étaient définis par un score de Gleason supérieur ou égal à 9, quel [...]
22/072019 Les TKI dans le cancer du rein métastatique : aussi efficaces en deuxième ligne après immunothérapie. Avec les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, l’immunothérapie est en train de redevenir le standard de première ligne dans le cancer du rein métastatique, , reléguant les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) anti-angiogéniques en deuxième ligne. Cependant l’efficacité des ces thérapies ciblées après une première ligne d’immunothérapie reste débattue Dans une récente étude rétrospective portant sur 70 patients métastatiques traités en première ligne par immunothérapie anti-PD-L1 seule (nivolumab ou atezolizumab) ou en association avec un anti-CTLA4 (nivolumab + ipilimumab) ou avec du bevacizumab, et recevant secondairement un TKI en [...]
22/072019 L’ADN tumoral circulant dans le suivi des patients avec un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. La prise en charge des cancers de la prostate résistants à la castration (mCRPC) reste un véritable challenge. Une meilleure connaissance de l’évolution de la maladie et l’identification des gènes altérés au cours de ce processus permettraient d’identifier de nouvelles cibles. La recherche d’anomalie génétique somatique au niveau des métastases se heurte à la difficulté technique d’obtenir des échantillons tumoraux représentatifs de l’hétérogénéité liée à la présence de ces multiples métastases et de l’atteinte osseuse (souvent majoritaire) difficilement analysable. A ce titre, l’ADN tumoral circulant représente un matériel de choix pour (i) identifier des altérations génomiques en situation réelle, et (ii) vérifier si leur apparition est corrélée à l’évolution de la maladie et/ou à la réponse aux traitements [1]. [...]
22/072019 L’irradiation par modulation d’intensité des aires ganglionnaires combinées à l’irradiation de la prostate n’augmente pas la toxicité par rapport à une irradiation prostatique exclusive. Si le bénéfice de l’irradiation des aires ganglionnaires est controversé dans les cancers de prostate localisé, leur irradiation n’augmente pas la toxicité Cette étude, basée sur des registres britanniques, a analysé les toxicités sévères urinaires et digestives de 3845 patients ayant reçu une irradiation par modulation d’intensité pour cancer de prostate de haut risque, entre 2010 et 2013. Le volume cible comprenait [...]
22/072019 La voie Wnt : marqueur de résistance aux nouvelles hormonothérapies. La recherche de facteurs prédictifs de réponse aux nouvelles hormonothérapies se poursuit depuis les désillusions de l’AR-V7. Isaacsson Velho et al. ont étudié la voie de signalisation Wnt, qui est une voie cellulaire impliquée dans l’embryogenèse, le développement et la cancérogénèse. L’activation de la voie Wnt peut accélérer la croissance du cancer de la prostate et induire [...]
26/052019 La révolution en première ligne dans le cancer du rein métastatique, acte 1 : Depuis 2006 aucun agent n’avait réellement détrôné le sunitinib en première ligne métastatique dans le cancer du rein avec une survie globale médiane de 24 mois, et de grande variation en fonction du groupe pronostique des patients(1). 2017 a vu les premiers résultats d’une bi-immunothérapie (nivolumab plus ipilimumab) modifier l’évolution des patients de mauvais pronostic et de pronostic intermédiaire (2).Si les premiers résultats avec une combinaison d’anti-angiogénique et d’immunothérapie (bevacizumab plus l’atezolizumab) ont été un peu décevants, [...]
26/052019 La révolution en première ligne dans le cancer du rein métastatique, acte 2. La KEYNOTE-426 a posé la même question que l’étude Javelin Renal 101 mais avec une assocation d' axitinib plus pembrolizumab (au lieu de l’avelumab dans l’étude javelin renal 101) dans un essai de phase III randomisé versus sunitinib. Tous les patients en première ligne pouvaient être inclus, avec une stratification suivant la classification de l’IMDC (3) et la région d’origine. L’objectif principal associait deux éléments : la survie globale et la survie sans progression (SSP). Au total 861 patients [...]
26/052019 Réponse aux immunothérapies anti-PD-1/PD-L1 pour les cancers de la prostate avec une instabilité micro satellitaire : une niche pour quelques patients. Les différents essais réalisés avec des immunothérapies anti-PD-1, PD-L1 ou antiCTLA-4, montrent une efficacité relativement limitée de ces traitements dans le cancer de la prostate avancé. Cependant, des réponses durables ont été observées chez certains patients dont on suppose qu’ils possèdent un profil moléculaire particulier, notamment une instabilité microsatellitaire (MSI-H) et une déficience en système de réparation par mésappariement de base (dMMR) [1], caractéristiques ayant permis [...]
26/052019 Faut-il référer les cystectomies dans des centres à haut volume ? La question de la prise en charge des tumeurs de vessie infiltrant le muscle en centre expert fait polémique. Pourtant, une nouvelle étude suédoise réalisée à partir d’un registre national confirme que le volume de cystectomies réalisées dans un centre impacte les résultats oncologiques en termes de survie globale et la qualité de la prise en charge péri-opératoire. Ainsi, [...]
26/052019 Cancer du testicule : Curage rétro-péritonéal : la quantité fait la qualité ! Le curage rétro-péritonéal des masses résiduelles est une étape cruciale de la prise en charge des tumeurs germinales non séminomateuses (TGNS) dès lors que des adénopathies supra-centimétriques persistent après la chimiothérapie. Dans une récente étude américaine menée à partir des bases de données SEER (572 patients entre 2000 et 2013) et National Cancer DataBase (731 patients entre 2004 et 2013), les auteurs ont identifiés les patients pris en charge pour une [...]
26/052019 Faut-il proposer une chimiothérapie adjuvante dans les cancers de prostate à très haut risque de récidive (score de Gleason ≥ 8) ? Etude de phase III montrant le bénéfice de la chimiothérapie adjuvante dans les cancers de prostate localisés de haut risque L’étude RTOG 0521 a randomisé 612 patients atteints de cancer de prostate de haut risque entre le traitement de référence (RT et hormonothérapie pendant 2 ans) et ce même traitement associé à une chimiothérapie adjuvante par docetaxel (6 cycles à [...]
26/052019 Attention au risque dépressif associé à l’hormonothérapie dans les traitements du cancer de la prostate localisé L’hormonothérapie (HT) est largement utilisée en association à la radiothérapie pour la prise en charge des cancers de prostate localisés, avec une intention curative, ayant démontré un impact positif en survie sans rechute pour les patients notamment à haut risque (1) Si certains effets secondaires sont déjà bien documentés comme le syndrome métabolique, l’augmentation de risque fracturaire ou les troubles cognitifs (2), l’impact sur l’humeur semble encore débattu (3). Pour répondre à cette question sur une large cohorte de patients, l’équipe [...]
