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Toxicité cutanée des immunothérapie : étude rétrospective sur 762 patients.

Les toxicités cutanées des immunothérapies sont les plus fréquentes mais restent parfois difficiles à diagnostiquer et à prendre en charge, les référentiels étant parfois trop larges et non adaptés à la spécificité dermatologique. Une meilleurs connaissance et classification de ces toxicités peut permettre d’adapter au mieux la gestion de ces effets secondaires cutanés en évitant l’utilisation de la corticothérapie générale qui est très rarement nécessaire.

Le but de cette vaste étude rétrospective est de mieux décrire et connaitre les toxicités cutanées selon l’immunothérapie utilisée. Il s’agit d’une étude multicentrique (11 centres de 4 pays : Grèce, Italie, Espagne et Argentine)  rétrospective internationale de cohorte évaluant les [...]

Nivolumab dans le traitement du carcinome basocellulaire réfractaire aux traitements conventionnels : une étude Française prometteuse.

Efficacité et tolerance du Nivolumab, une immunothérapie anti-PD-1, chez les patients atteints d’un carcinome basocellulaire, après échec ou intolérance des inhibiteurs de sonic Hedgehog : étude Acsé NIVOLUMAB UNICANCER.

Le carcinome basocellulaire (CBC) est le cancer le plus fréquent chez l’homme. Dans la plupart des cas, le CBC est d’évolution lente et est traité de façon curative par la chirurgie ou la radiothérapie. Dans de rares cas, la tumeur [...]

Focus sur les toxicités cutanées bulleuses des immunothérapies

Les toxicités cutanées des immunothérapie sont très fréquentes avec des formes cliniques très hétérogènes allant du prurit au vitiligo. Les pemphigoïdes bulleuses (PB) post immunothérapie (IT) restent rares mais non exceptionnelles et leur forme est parfois atypique . Une meilleure connaissance de cet effet secondaire cutané est indispensable afin d’optimiser notre capacité diagnostique et sa prise ne charge thérapeutique. Cet article propose d’évaluer la prévalence, l’aspect clinico-pathologique et la prise en charge de différents cas décrits de toxicité cutanée bulleuse post IT en décrivant les résultats d’une étude rétrospective multicentrique britannique portant sur les cas de toxicité cutanée bulleuse post IT survenus entre 2006 et 2018.

7391 patients de 4 centres différents ayant reçu une IT étaient identifiés. 22 d’entre eux (0,3%) présentaient une toxicité cutanée bulleuse dont 13 cas de PB. L’âge médian de survenue était de 76 ans avec une prédominance masculine. La majorité [...]

Association ipilimumab/nivolumab en adjuvant pour les mélanomes de stade IV: résultats de l’analyse finale à 4 ans.

Le traitement associant ipilimumab et nivolumab n’avait pas montré de bénéfice supplémentaire par rapport au nivolumab seul en adjuvant après résection complète d’un mélanome stade III1alors qu’au stade IV un bénéfice significatif sur la survie sans récidive a été observé en situation adjuvante après résection complète ou radiothérapie2. Cet article rapporte les résultats de l’analyse finale de cet essai avec notamment les données de survie globale.

Il s’agit d’un essai de phase II randomisé en double aveugle multicentrique allemand incluant des patients âgés de 18 à 80 ans atteints de mélanome stade IV réséqués complétement ou traités par radiothérapie sans maladie évolutive. Les patients étaient randomisés [...]

Le statut du ganglion sentinelle dans les mélanomes de stade IIB et IIC: un marqueur pronostic majeur.

Suite aux résultats de l'essai KEYNOTE-716, le pembrolizumab est actuellement autorisé par la FDA en traitement adjuvant des mélanomes de stade IIB et IIC aux USA. Cette étude fait donc soulever la question de l'intérêt de continuer à pratiquer la procédure du ganglion sentinelle chez les patients ayant un mélanome de stade IIB et IIC, qui pourront recevoir un traitement adjuvant que leur ganglion sentinelle soit envahi ou non.

Les auteurs de cet article ont donc voulu savoir plus précisément si la connaissance du statut du ganglion sentinelle dans les mélanomes de stade IIB et IIC avaient un intérêt pronostic sur la survie spécifique, avant l’ère de l’immunothérapie adjuvante. [...]

Procédure du ganglion sentinelle en fonction du type de chirurgie utilisée pour l’exérèse des mélanomes cutanés primitifs

Le gold standard actuel du traitement chirurgical des mélanomes primitifs est la reprise chirurgicale large avec des marges adaptées à l'indice de Breslow. Cependant, la chirurgie de Mohs a montré un taux de récidive plus bas et un taux de survie identique à cette chirurgie dite d'exérèse large; cette technique de Mohs est donc ainsi de plus en plus souvent utilisée notamment aux USA, pays où cette étude a été réalisée.

Par ailleurs, la procédure du ganglion sentinelle est actuellement proposée, en option, selon certains critères (Breslow, ulcération). Les auteurs de cet article soulignent qu’un certain nombre d’autres critères (âge, conditions socio-économiques…) influencent la décision de la procédure du ganglion sentinelle. [...]

Résultats encourageants de l’association atézolizumab/bévacizumab dans le mélanome muqueux avancé ou métastatique.

L’utilisation des immunothérapies a révolutionné la prise en charge du mélanome métastatique cependant son efficacité dans le traitement des mélanomes muqueux avancés ou métastatiques reste décevante. Les taux de réponse sont en effet de 0 à 23,3 % avec un anti-PD-1 seul et montent jusqu’à 37,1 % avec une double immunothérapie anti-PD-1 et anti CTLA 4 mais avec une toxicité sévère de plus de 50 % de grade≥ 3.

De nouvelles stratégies sont donc indispensables dans cette population particulière. Cette étude évalue l’efficacité de l’association d’une anti PD-L1 l’atézolizumab et d’un anti VEGF : le  bévacizumab chez ces patients. Le bévacizumab pourrait en effet augmenter l’expression de chimiokines dans le [...]

Anti-PD-1 : un bénéfice et une toxicité variables en fonction de l’origine ethnique des malades !

Les essais de phase III ayant évalué l’efficacité des anti-PD-1 dans le mélanome métastatique ont inclus principalement des patients originaires d’Europe, d’Amérique du Nord ou d’Australie, caucasiens avec peu ou pas de représentations de patients d’origine ethniques différentes : Asie de l’Est, Afrique ou Amérique latine. La connaissance des profils d’efficacité et de tolérance chez ces patients est donc plus restreinte. Cette étude rétrospective a pour objectif d’évaluer l’efficacité et la tolérance des anti-PD-1 en monothérapie dans différents groupes ethniques.

Les données des patients traités par anti-PD-1 pour un mélanome avancé ou métastatique étaient recueillies de manière rétrospective de 2009 à 2019 dans 5 centres différents des États-Unis, d’Australie et de Chine. Le taux de réponse, la survie et les [...]

Un nouvel anti-MEK testé dans le mélanome muté NRAS : résultats prometteurs, mais suffisants ?

Etude de phase 1, première chez l’homme, de l’inhibiteur de MEK1/2 FCN-159 sélectif chez les patients avec un mélanome avancé muté NRAS.

Cette étude de phase 1 a évalué la tolérance, la sécurité, l’activité anti-tumorale et la pharmacocinétique de l’inhibiteur de MEK1/2 FCN-159 sélectif chez les patients Chinois avec un mélanome avancé muté NRAS. Les patients recevaient une dose de FCN-159 au [...]

Un taux important de réponse pathologique complète après traitement de carcinomes épidermoïdes de stade II, III ou IV par anti-PD-1 en néo-adjuvant.

Les anti-PD-1 ont récemment modifié et nettement amélioré la prise en charge des carcinomes épidermoïdes (CE) métastatiques. Par ailleurs, les nombreux essais actuels portant sur les thérapies néo-adjuvantes en cancérologie ont amené à faire une étude pilote sur 20 patients ayant un CE stade III ou IV traités par 2 perfusions de cemiplimab en néo-adjuvant et montrant 55% de réponse complète pathologique.

Afin de confirmer ces résultats, les auteurs de cet article ont participé à une étude de phase 2, multicentrique, non-randomisée, incluant des patients ayant un CE opérable de stade II, III ou IV et traités en néo-adjuvant par 4 perfusions [...]

Association ipilimumab/nivolumab en adjuvant pour les mélanomes de stade IV : résultats de l’analyse finale à 4 ans.

Le traitement associant ipilimumab et nivolumab n’avait pas montré de bénéfice supplémentaire par rapport au nivolumab seul en adjuvant après résection complète d’un mélanome stade III1alors qu’au stade IV un bénéfice significatif sur la survie sans récidive a été observé en situation adjuvante après résection complète ou radiothérapie2. Cet article rapporte les résultats de l’analyse finale de cet essai avec notamment les données de survie globale.

Il s’agit d’un essai de phase II randomisé en double aveugle multicentrique allemand incluant des patients âgés de 18 à 80 ans atteints de mélanome stade IV réséqués complétement ou traités par radiothérapie sans maladie évolutive. Les patients étaient randomisés [...]

Réponse divergente à la combinaison anti-PD-1 + anti-CTLA-4 entre le mélanome palmo-plantaire et le mélanome unguéal.

Etude de comparaison d’efficacité de la monothérapie anti-PD-1 seule contre la combinaison anti-PD-1 et anti-CTLA-4 en 1ère ligne dans le mélanome acral : une étude rétrospective, multicentrique de 254 patients Japonais.

Bien que, l’immunothérapie anti-PD-1 soit utilisée en pratique courante dans le traitement du mélanome acral avancé, son efficacité est limitée. Les données sur l’efficacité de la combinaison anti-PD-1 et anti-CTLA-4 dans cette indication sont limitées. Les auteurs ont donc mené [...]

Divergences dans les survies spécifiques liées au mélanome de stade localisé dans les cohortes Nord-Américaines et Allemandes : Quel impact pour la place des traitements adjuvants ?

Pronostic des patients atteints de mélanome de stade I et II selon la classification AJCC (American Joint Committee on Cancer) version 8 validé dans deux cohortes indépendantes : implications dans le traitement adjuvant.

La 1ère étude randomisée des inhibiteurs de contrôle immunitaire dans le mélanome de stade II a montré une réduction significative du risque de récidive tumorale. La présente étude évalue les données de deux cohortes pour documenter les probabilités de survie [...]

Meilleur taux de survie globale avec le pembrolizumab en 1ère ligne par rapport au dabrafénib + tramétinib dans le traitement des mélanomes métastatiques mutés BRAF.

Les recommandations actuelles pour le traitement en 1ère ligne des patients avec un mélanome muté BRAF est la prescription de la thérapie ciblée anti-BRAF et anti-MEK. De nombreux essais sont en cours avec l'utilisation en 1ère ligne de l'immunothérapie pour ces patients ou de la combinaison immunothérapie et thérapie ciblée, avec des résultats prometteurs mais encore incomplets.

Les auteurs de cet article ont donc fait cette étude rétrospective comparant le pembrolizumab et l’association dabrafénib et tramétinib prescrit entre 2013 et 2020 dans 3 centres médicaux coréens pour le traitement de mélanomes métastatiques mutés BRAF. 40 patients traités [...]

Bonne tolérance clinique des inhibiteurs de check-points dans le traitement des cancers

Les inhibiteurs de chek-points (ICI) sont maintenant prescrits dans un grand nombre de cancers ; dans de nombreux essais, l’évaluation de la qualité de vie est analysée ; les auteurs ont mené ici une méta-analyse de cette évaluation de la qualité de vie (QOL) sous ICI afin d’avoir des données plus robustes et pouvoir ainsi aider à la prise en charge au quotidien des effets secondaires des ICI.

Les articles sélectionnés étaient des études prospectives publiées jusqu’en novembre 2019, chez des sujets adultes, traités pour un cancer par un anti-PD-1 ou un anti-PD-L1 ou un anti-CTLA4 (incluant atézolizumab, avélumab, BMS 936559, durvalumab, ipilimumab, nivolumab, pembrolizumab, pidilizumab, trémélimumab et [...]

Au delà de 15 mm, l’indice de Breslow ne semble plus avoir plus d’impact négatif….

Le principal facteur de mauvais pronostic des mélanomes primitifs est l'épaisseur de la lésion au moment du diagnostic. Les mélanomes dits "épais" sont ceux dont l'indice de Breslow est supérieur à 4 mm. Cependant, il est soulevé par les auteurs de cet article qu'au-delà d'une certaine épaisseur (plus de 15 mm), les mélanomes soient de meilleur pronostic qu'avec une épaisseur comprise entre 4 et 8 mm. Pour cela, ils ont étudié de manière rétrospective 5595 patients ayant eu diagnostic de mélanome de Breslow ≥ 4 mm entre 2000 et 2014.

L’objectif de l’étude était d’évaluer la survie sans récidive (RFS) et la survie globale (OS) de ces patients, de déterminer si l’augmentation de l’épaisseur était corrélée à la survie et s’il y avait d’autres facteurs prédictifs significatifs de survie associés [...]

Kératoses actiniques traitées et carcinome épidermoïde: incidence et facteurs de risque.

Le traitement des kératoses actiniques (KA) a pour but de prévenir leur transformation en carcinome épidermoïde (CE). Cependant, malgré les traitements, certains patients peuvent développer des CE et il est intéressant de savoir quels sont les facteurs de risque de dégénérescence dans ces situations de KA multiples pour optimiser la prévention.

Le but de cette étude est d’estimer le risque de CE et d’identifier les facteurs aggravant chez les patients atteints de KA multiples. Il s’agit de la seconde analyse de cet essai. 624 patients atteints d’au moins 5 KA sur [...]

Vers une interdiction des cabines à UV commerciales en Angleterre : quel impact ?

L’utilisation des UV artificiels en cabine augmente le risque de mélanome et autres cancers cutanés. La question de l’interdiction de cette pratique se pose donc en prévention et elle est déjà effective dans plusieurs pays comme le Brésil, l’Australie et l’Iran.

Une étude publiée en 2020 proposait déjà une projection de réduction de presque 10 millions de cancers cutanés et une économie de 5 milliards d’euros en Amérique du Nord et en Europe en cas d’interdiction des UV en cabine. Le [...]

Pas d’impact significatif de l’épidémie de COVID 19 sur les stades de mélanome et carcinome épidermoïde au diagnostic aux Pays Bas.

Plusieurs études (1 à 8) ont déjà été réalisées pour évaluer l’impact des confinements liés à l’épidémie de COVID 19 et du report de nombreuses consultations programmées sur le possible retard diagnostique des cancers cutanés avec le risque des formes plus évoluées et plus agressives. Les résultats de ces études le plus souvent monocentriques sont parfois contradictoires. Cette étude néerlandaise, basée sur le registre national des cancers, inclue un très grand nombre de malades et montre un impact limité de l’épidémie de COVID 19 sur les caractéristiques des mélanomes et carcinomes épidermoïdes (CE).

L’objectif de cette étude était en effet d’identifier l’impact du retard diagnostique du mélanome primitif et du CE en comparant le stade de la lésion, indice de Breslow et épaisseur tumorale avant et après les 2 périodes de confinement. Les [...]