Poumon

Irradiation des métastases cérébrales : guide de pratique clinique de l’ASTRO®

Ce guide de pratique clinique fournit les recommandations actualisées concernant la prise en charge (PEC) des métastases cérébrales (MC), notamment les recommandations concernant la radiothérapie stéréotaxique (SBRT) et la préservation hippocampique.

La société américaine de radiothérapie (ASTRO) a réuni un groupe de travail sur la PEC des MC de tumeurs solides en places ou opérées. Des recommandations fortes ont été faites pour la SBRT pour les MC limitées chez les patients [...]

Addiction oncogénique et durvalumab : une issue PACIFIC.

Cette étude rétrospective sur 26 centres Européens et américains reprend les patients traités entre 2015 et 2020 par durvalumab après radiochimiothérapie concomitante pour des CBNPC de stade III.

Sur 323 patients inclus, le profil moléculaire est disponible pour 186 patients (57 %) dont 43 (23 %) avec une altération de EGFR (n=8), ALK (n=4), BRAF (n=5 dont 4 mutations V600) ou KRAS (n=26, dont 8 mutations G12C) Sur [...]

TKI anti-MET : tout ce qu’il faut savoir de leur toxicité

C’est LE conseil de lecture de ce mois : un guide sur la toxicité des inhibiteurs de MET (iMET) à savoir tepoitinib, capmatinib, savolitinib et crizotinib, avec en premier auteur Alexis Cortot.

Pour chaque iMET, il y a un rappel des données d’efficacité avec une mise à jour rapide des derniers résultats concernant tepotinib et capmatinib. Globalement, les œdèmes périphériques représentent l’effet secondaire lié au traitement (ESLT) le plus fréquent (50 à [...]

Stades précoces et risque de récidive : l’ADNtc pour être plus LUCID ?

Les stades dits « précoces » font l’objet de beaucoup d’attentions ces derniers mois sur un plan thérapeutique et stratégique ; en témoignent les résultats des derniers essais évaluant les traitements péri-opératoires. L’idéal lorsque l’on parle de prise en charge de ces stades précoces serait de pouvoir bénéficier de marqueurs permettant notamment d’identifier les patients à risque de récidive tumorale. Parmi les marqueurs potentiels, Gale et col se sont intéressés à l’ADNtumoral circulant (ADNtc) au sein d’une étude monocentrique anglaise LUCID (LUng cancer CIrculating tumour DNA study).

88 patients atteints de CBNPC ont été inclus dans cette étude : il s’agissait de CBNPC plutôt de type adénocarcinome de stade I (48.9% des patients), II (28.4%) et III (22.7%). 69 patients avaient été traités par chirurgie dont 8 par [...]

CBNPC localisés non opérables : SBRT & TKI ou immunothérapie en adjuvant, why not ?

La radiothérapie stéréotaxique (SBRT) est le traitement standard pour les patients non opérables avec un cancer bronchique non à petites cellules (CBNPC) localisé (T1-T2N0). Elle permet un bon contrôle local (CL) avec une bonne tolérance mais les échecs régionaux et à distance restent un enjeu (RTOG0236 RTOG0618, RTOG0813, RTOG0915).

L’ajout d’un traitement systémique à cette SBRT pourrait apporter un bénéfice en termes de contrôle régional et à distance. Les inhibiteurs de tyrosine kinase (TKI) et l’immunothérapie pourraient être les traitements systémiques de choix chez ces patients fragiles. La chimiothérapie [...]

Les anti-angiogéniques : des immunomodulateurs ?

Une étude de phase II au concept intéressant a été publié dans le JTO ce mois-ci : un traitement anti-angiogénique peut-il resensibiliser une tumeur à l’immunothérapie ? En effet, ce travail coréen évalue l’ajout d’un traitement par bevacizumab à l’atezolizumab lorsque la maladie progresse sous mono-immunothérapie de deuxième ligne.

Les auteurs ont donc mené une étude prospective de phase 2, simple bras, en deux étapes. Les patients inclus étaient porteurs d’un CBNPC avancés sans altération EGFR ou ALK connu et en progression après une première ligne à base de [...]

CheckMate 743 + 3

Il y a un an nous vous rapportions dans une brève les premiers résultats de l’étude CM743, essai de phase 3 comparant en première ligne de prise en charge de mésothéliomes pleuraux non-résécables la combinaison nivolumab (3mg/kg/2 sem)-Ipilimumab (1mg/kg/6 sem) versus le doublet platine-pemetrexed (6 cycles sans bevacizumab).

Cette étude était positive sur son critère principal de survie globale en mettant en évidence une amélioration significative de ce critère de jugement dans le bras Nivo-Ipi (18.1 mois vs 14.1 mois pour le bras CT. HR = 0,74 (IC [...]

EGFR insertion EXON 20 : l’amivantamab dans CHRYSALIS face à la vraie vie.

Les auteurs ont comparé les patients traités par amivantamab dans l’étude mono-bras CHRYSALIS à une cohorte de patients avec insertion de l’exon 20 de l’EGFR issus de registres américains (ConcertAI, COTA, Flatiron).

Tous les patients étaient en échec d’une ligne de traitement avec des sels de platine. L’amivantamab est un anticorps bi-spécifique dirigé contre EGFR et MET. Dans le groupe de patients CBNPC avec insertion de l’exon 20 de l’EGFR de l’étude [...]

Quel délai optimal pour un rechallenge de traitement cytotoxique après chimio-immunothérapie ?

Question pratique auquel nous sommes confrontés à chaque RCP : le rechallenge à la chimiothérapie après un intervalle libre est-il une stratégie envisageable ? Si oui, quel délai minimum est à considérer. Une étude américaine rétrospective, publiée dans Clinical Lung Cancer, tente de répondre à cette question.

Les auteurs ont mené une étude rétrospective sur base de données électroniques. Les patients inclus étaient porteurs d’un CBNPC avancé ayant reçu une première ligne de traitement systémique (au moins 3 injections d’un doublet à base de platine +/- associé [...]

Meta analyse ANSELMA (et Louise ?) : intérêt de l’apport des antiangiogéniques

Cette méta-analyse sur données individuelles cherche à évaluer l’intérêt des antiangiogéniques administrés en traitement de seconde ligne des CBNPC.

Elle rassemble 16 essais cliniques randomisés, en 2e ligne après une ligne à base de sels de platine, comparant des traitements standards (pémétrexed, docétaxel, erlotinib) à ces traitements associés à des antiangiogéniques (anticorps monoclonaux ou TKI inhibiteur d’angiokinase : ramucirumab, aflibercept, [...]

Protonthérapie dans l’irradiation des CBNPC chez les patients avec pneumopathie interstitielle.

La pneumopathie interstitielle (PI) est une maladie avec un mauvais pronostic et les patients ont plus de risque de développer un cancer bronchique. Mais ce sont également des patients chez qui la chirurgie, certaines chimiothérapies et l’irradiation conventionnelle sont plus à risque de complications pulmonaires graves.

Cette étude rétrospective évalue l’efficacité et la sécurité de l’utilisation de la protonthérapie (PT) pour l’irradiation des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) chez les patients atteints de PI. 29 patients avec CBNPC de stade IA à IIIB atteints [...]

aLORLATU le mets en quelle ligne ?

L’article rapporte les résultats de 208 patients traités par lorlatinib dans le cadre de l'ATU en France, chez des patients suivis pour adénocarcinome bronchique transloqué ALK en échec d'au moins une ligne de TKI.

Caractéristiques des patients inclus : 56 % de femmes, âge médian 61 ans, non-fumeurs à 69 %, et d’emblée métastatiques au diagnostic dans 86 % des cas. On note la présence de métastases cérébrales au diagnostic chez 28 % des patients, [...]

Stéréotaxie pulmonaire en dose unique : 10 ans d’expérience

La radiothérapie stéréotaxique est le traitement de référence pour les cancers bronchiques localisés T1 T2a N0 chez les patients non opérables. L’essai RTOG 0915 comparant 34 Gy en dose unique versus 48 Gy en 4 fractions n’avait pas montré de différence significative en termes de toxicité et de contrôle local.

Cette étude rétrospective mono centrique montre les résultats de radiothérapie stéréotaxique pour les tumeurs pulmonaires périphériques de stade précoce chez des patients inopérables. 229 patients ont été inclus avec des tumeurs de <5cm N0 situées à >2cm de l’arbre bronchique, [...]

Bras contrôle externe pour les essais en oncologie : l’avenir ?

Nous sommes souvent confrontés à l’impossibilité de réaliser des essais randomisés en oncologie pour différentes raisons, souvent en situation de tumeurs rares. Une solution de moindre puissance est parfois possible en comparant l’étude mono-bras à un bras contrôle externe. Voici une synthèse de la FDA qui pourrait être utile dans le futur.

Les raisons pour lesquelles on ne peut pas toujours réaliser des essais randomisés sont nombreuses : considérations éthiques ou pratiques, population cible rare. Et pourtant il nous est nécessaire de générer des données sur ces patients en terme d’efficacité et de [...]

Lire dans l’ADN d’ALEX.

ALEX est l’étude de phase 3 qui a établi la supériorité d’alectinib (ALC) sur le crizotinib (CRZ) en première ligne de prise en charge de CBNPC de stade avancé ALK réarrangés. L’article de ce mois présente les résultats d’une analyse exploratoire réalisée de façon rétrospective qui cherchait à évaluer l’existence d’une corrélation entre la concentration d’ADN libre circulant ([ADNlc]) et l’efficacité des inhibiteurs de ALK (iALK) au sein de cet essai.

A partir d’échantillons sanguins prélevés pour des études de pharmacogénomique chez tous les patients randomisés, les [ADNlc] étaient déterminées par NGS et les patients classés en deux sous-groupes « ≤ médiane d’ADNlc » et « > médiane d’ADNlc ». La recherche de mutation P53 [...]

Immunothérapie et mésothéliome pleural malin : données de vraie vie « made in France »

Un travail multicentrique français, publié dans la revue Cancers rapporte des données de vraie vie sur l’utilisation de la mono-immunothérapie dans le mésothéliome pleural malin non résécable. Des données intéressantes qui soutiennent cette stratégie thérapeutique en deuxième ligne.

Les auteurs ont mené une étude rétrospective comprenant 11 centres français. Le diagnostic histologique devait avoir été confirmé par le réseau MESOPATH et avoir reçu au moins une injection de nivolumab en deuxième ligne ou plus pour un MPM avancé. [...]

Adagradabra !

L’étude KRYSTAL-1 est une phase I testant l’adagrasib chez 25 patients atteints de tumeurs solides mutées Kras G12C, dont 18 cancers bronchiques ayant déjà reçu 3 lignes de traitements en médiane, et 4 cancers colo-rectaux.

Le schéma d’escalade de doses est très rapide avec 1 seul patient par pallier de dose initialement (150mg/j ; 300mg/j et 1200mg/j), 2 patients à 600mg/j et finalement 20 patients à 600mgx2/j, la dose recommandée pour la phase 2.En termes de [...]

Deux SUGÉ pour une brève sur « pierre précieuse 301 et 302″.

Sugemalimab est un anti-PD-L1 qui a fait l’objet de deux articles en février dans Lancet Oncology : deux essais de phase 3 qui ont étudié cet anticorps, pour l’une en consolidation après radiochimiothérapie (RCT) concomitante (RCTc) ou séquentielle (RCTs) dans des stades III versus placebo, et pour l’autre, en première ligne en association avec chimiothérapie (CT) versus placebo + le même doublet de chimiothérapie dans des stades avancés. Ces deux essais ont été réalisés en Chine.

En traitement de consolidation post-RCT, les principales différences avec l’essai PACIFIC sont l’inclusion de patients traités par RCT concomitante ou séquentielle et une durée d’immunothérapie de consolidation de 24 mois avec sugemalimab. Avec une médiane de suivi de 14,3 mois [...]

Déjà des données de chimio-immunothérapie néo-adjuvante de vie réelle … en Chine

Alors que les données de l’étude de phase III CHECKMATE-816 ne sont pas encore publiées (communication des résultats préliminaires à l’AACR 2021), un centre d’oncologie thoracique de Shanghaï semble déjà prescrire en pratique courante la chimio-immunothérapie néo-adjuvante dans les CBNPC de stade précoce. Il publie dans le journal Lung Cancer une étude dite « non-interventionnelle » décrivant leur pratique.

Les auteurs ont donc mené une étude monocentrique (Hôpital Universitaire Tongji à Shangaï) qualifiée non-interventionnelle incluant des patients porteurs d’un CBNPC de stade IB-IIIB sans addiction oncogénique et traités par chimio-immunothérapie néoadjuvante (pembrolizumab 200mg ou nivolumab 360mg). A noter que [...]

CBNPC avec PD-L1 ≥ 50% : données de vraie vie.

Que faire chez les CBNPC avec PD-L1 ≥ 50% ? Pembrolizumab seul ou chimiothérapie-Pembrolizumab ? En attendant que les essais cliniques prospectifs en cours nous aident à répondre (PERSEE et INSIGNA), voici des données de vraie vie issues du registre nord-américain FLATIRON.

Il s’agit d’une étude rétrospective issue du registre de données de santé nord-américain FLATIRON. La population étudiée était les CBNPC non-épidermoïdes sans voie d’addiction EGFR, ALK, ROS, Braf, de stade localement avancé ou métastatique avec PD-L1 ≥ 50% traités en [...]