Poumon

La mode des PROjets.

Depuis quelques temps fleurissent les publications sur les PRO (Patients Reported Outcomes), ou symptômes rapportés par les patients. Il s’agit d’un axe de recherche très à la mode en immuno-oncologie. Voici les PRO de l’essai CASPIAN.

L’essai CASPIAN est un essai de phase III qui avait démontré dans les CBPC de stade IV un bénéfice en survie globale à ajouter au doublet à base de sels de platine-étoposide le durvalumab, anti-PD-L1, versus chimiothérapie seule. Une phase [...]

Les joyaux de la couronne…ou bijoux de famille ?

Après les ALK-inhibiteur (ALKi) de 2ème génération (alectinib, brigatinib), voici le lorlatinib, ALKi de 3ème génération, qui est testé face au crizotinib en 1ère ligne des patients ALK métastatiques. L’étude de phase III CROWN va t’elle modifier nos pratiques ?

Entre mai 2017 et février 2019, 296 patients ont été randomisés (1/1) dans cet essai dont l’article présente les résultats de l’analyse intermédiaire prévue au protocole (après 75% d’évènements). Le lorlatinib est administré à la dose de 100mg/jour et le [...]

C’est pas ce qu’on m’avait PROMISE !!

Bon... on s’y perdrait avec immunothérapie et mésothéliome : de réels signaux d’activité avec les études MAPS, des répondeurs (et des non-répondeurs mais qu’on oublie probablement) en RCP... et arrive la publication de l’étude PROMISE-meso.

Il s’agit d’un essai académique, ouvert, randomisé de phase 3 qui comparait pembrolizumab à une monochimiothérapie de deuxième ligne (gemcitabine ou vinorelbine) sur des mésothéliomes pleuraux en progression après chimiothérapie reposant sur un sel de platine. A retenir un cross-over [...]

Métastases cérébrales des Cancers Bronchiques à Petites Cellules : la radiothérapie cérébrale stéréotaxique va-t-elle détrôner l’irradiation encéphalique totale de sa dernière indication ?

La radiothérapie stéréotaxique (SRS) a fait ses preuves dans le traitement des métastases cérébrales (MC) par rapport à l’irradiation de l’encéphale total (IET), permettant un meilleur contrôle local (CL) tout en maintenant une meilleure qualité de vie et un meilleur maintien des fonctions cognitives, sans différence sur la survie globale (SG).

Mais les MC de cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) ont été exclues des études prospectives comparant SRS et IET. Dans le traitement des CBPC, l’IPC est devenue facultative et il existe des recommandations pour le suivie par IRM. Cette [...]

Radiothérapie thoracique en terrain immuno-miné : attention toxicité !

La toxicité de la radiothérapie thoracique (RT) semble majorée en cas de maladie auto-immune sous-jacente (1). En cas d’évènements indésirables liés à l’immunothérapie (EILI), est-ce que la mise en œuvre d’une RT s’accompagne aussi d’un risque majoré de toxicité pulmonaire ?

Pour répondre à cette question pertinente, les auteurs ont réalisé une étude rétrospective, monocentrique à partir d’une base de données d’où ils ont extrait les patients qui avaient présenté un EILI traité par corticothérapie (entre 2014 et 2020) et qui [...]

La nouvelle classification moléculaire des CPC : identifiable en IHC ?

Une étude importante, publiée dans le Journal of Thoracic Oncology a tenté de démontrer l’existence d’une correspondance entre la nouvelle classification moléculaire des CPC (définie par des études précliniques selon le profil transcriptionnel RNA-seq) et une analyse par IHC. En effet, quatre sous-types de CPC ont été définit selon l’expression de quatre facteurs de transcriptions : ASCL1, NEUROD1, POU2F3 et YAP1. A ce jour, aucune étude de taille significative n’avait évalué l’expression de ces marqueurs à l’échelle protéique, en vue d’une applicabilité en pratique clinique.

Les auteurs ont mené une étude rétrospective sur 174 échantillons tumoraux, provenant d’une même institution (MSKCC) et portant sur une analyse histochimique exhaustive (ASCL1, NEUROD1, POU2F3, YAP1, mais aussi les marqueurs neuroendocrines classiques : chromatogranin A, synaptophysin, CD56). L’analyse quantitative de [...]

Contrôle local après stéréotaxie par Cyberknife vs VMAT : le Cyberknife fait-il mieux ?

Les données de la littérature suggèrent que la dose d’irradiation en dehors du volume cible (PTV) à proximité de celui-ci a un impact sur la survenue de métastases à distance.

Cette étude a inclus 422 patients atteints de cancer bronchiques à petites cellules (CBPC), 217 traités par radiothérapie stéréotaxique (SBRT) avec modulation d’intensité par arcthérapie (VMAT) avec accélérateur linéaire d’énergie (LINAC) et 205 traités avec Cyberknife. Les doses à 1, [...]

Pneumopathie interstitielle diffuse sous osimertinib, attention à la séquence thérapeutique !

Alors que désormais l’osimertinib s’impose comme traitement de référence en première ligne des CBNPC avec mutation classique EGFR, et qu’on s’interroge même sur sa place comme traitement adjuvant (cf. billet du mois précédent sur ADAURA), des données de pharmacovigilance japonaise à propos de cette molécule viennent d’être publiées dans le JTO. La description porte sur les facteurs de risque et les caractéristiques des pneumopathies interstitielles diffuses (PID) acquises sous osimertinib.

Il s’agit d’une étude post-marketing d’évaluation de la sécurité d’emploi de l’osimertinib chez les patients ayant développé une mutation T790M de résistance après une première ligne par ITK de l’EGFR. L’article porte sur le risque de PID sous osimertinib uniquement. [...]

PACIFIC : d’autres infos ?

Le type de chimiothérapie ou la dose de radiothérapie impactent-elles l’efficacité ou la toxicité dans l’étude PACIFIC des CBNPC de stade III ? Voici une analyse exploratoire, post-hoc qui tente d’y répondre.

L’étude PACIFIC désormais bien connue a permis d’améliorer la PFS et l’OS des CBNPC de stade III avec le durvalumab, anti-PD-L1 administré toutes les 2 semaines pendant 1 an après radio-chimiothérapie concomitante. L’idée de ce travail était de réaliser de [...]

CETUX AFA : Sais-tu qu’ça va pas marcher ?

Cette étude de phase II randomisée compare l'afatinib (ITK anti EGFR) à l'association afatinib-cetuximab (Ac anti EGFR) en traitement de 1ère ligne de CBNPC muté EGFR (del19 et L858R) métastatiques. Le but recherché est de retarder l’apparition de résistance en combinant deux traitements spécifiques de la cible, mais de mécanisme d’action différent. Cette étude a randomisé 174 patients entre 2015 et 2018, alors qu’il était prévu d’en randomiser 600.

L’objectif principal est la survie sans progression (SSP) avec une médiane de 13,4 mois sous afatinib contre 11,9 mois sous afatinib + cetuximab (HR : 1,01 ; IC 95 % : 0,72 – 1,43). Les métastases cérébrales non traitées étaient [...]

Nivolumab, stop ou encore ?

L’étude Checkmate153 est une phase IIIB/IV dessinée pour étudier la tolérance du nivolumab jusqu’à progression ou toxicité, chez des patients fragiles. Sur 1426 patients inclus, 39% étaient âgés de ≥70ans et 9% avaient un PS 2/4 à l’inclusion. Les résultats ont été publiés précédemment(1).

Lorsque les 1ers patients sont arrivés à 1 an de traitement, un amendement a permis leur randomisation entre poursuite du nivolumab (comme prévu initialement) ou arrêt du nivolumab (avec possibilité de reprise à progression). Les patients en progression mais continuant [...]

Mono-Immunothérapie en première ligne : une confirmation .

En se reportant aux données des essais KEYNOTE-024 et KEYNOTE-042, un inhibiteur de checkpoint de l’immunité en monothérapie ne peut être prescrit en première ligne de prise en charge de CBNPC de stade avancé qu’en cas de tumeur exprimant PDL1 sur plus de 50% des cellules tumorales.

Atezolizumab a à son tour été testé en première ligne sur des CBNPC de stade 4, naïfs de chimiothérapie, caractérisés par un taux de PD-L1 ≥ 1% des cellules tumorales (CT) ou des cellules immunitaires (CI), déterminé par une immunohistochimie [...]

Êtes-vous forts en GEOMETRY ?

2020 sera l’année des mutations de MET ! Après le tepotinib, voici le capmatinib testé dans l’essai de phase II GEOMETRY chez des patients MET-exon 14 ou porteurs d’une amplification de MET.

Les patients MET-exon 14 représentent 3 à 4% des CBNPC et il s’agit d’une voie d’addiction que nous recherchons désormais en pratique. Les amplifications de MET ont une signification moins précise et ces patients représenteraient 1 à 6% des CBNPC. [...]

Le dépistage du cancer bronchique, c’est pour quand ?

Le journal Nature Reviews Clinical Oncology publie une belle synthèse des connaissances sur le dépistage du cancer bronchique ce mois-ci. Une belle occasion de refaire le point sur cette question d’actualité (pour preuve, la consultation citoyenne récente de l’INCa a inclus dans ses propositions le dépistage du cancer bronchique).

Par ailleurs, de belles infographies accompagnent cette publication. Les principaux points résumés dans cette revue sont les suivants : La réduction de la mortalité via le dépistage du cancer du poumon par scanner thoracique low-dose ne fait désormais plus débat, avec [...]

Survie Globale et dose moyenne au poumon dans l’irradiation stéréotaxique thoracique.

Après radiothérapie stéréotaxique (SBRT) pulmonaire chez les patients jugés non opérables médicalement pour des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stade I, la majorité des patients vont décéder de comorbidités, notamment d’insuffisance respiratoire, et non de la progression de leur maladie néoplasique. Cette étude a évalué la corrélation entre la dose moyenne reçue au poumon chez ces patients et la survie globale (OS).

L’étude a évalué les 100 premiers patients traités par SBRT pour un CBNPC de stade I non opérable entre 2012 et 2017.  Le volume moyen des PTV était de 50,8 cc. La dose prescrite sur l’isodose d’enveloppe 80% était de [...]

160 mg : OSI soit qui mal y pense ?

Osimertinib à 160 mg en cas de progression cérébrale ou méningée : proposition saugrenue de RCP ou attitude envisageable ? Quelques éléments de réponse avaient déjà été apportés par l’étude BLOOM (cf lecancer.fr du 24/01/2020).

De nouveaux éléments ont été publiés ce mois-ci dans Annals of Oncology. Il s’agit des résultats d’une étude de phase 2, prospective, multicentrique et menée en Corée (5 centres hospitaliers). Cet essai a évalué l’efficacité et la toxicité d’osimertinib à [...]

L’immunosenescence influence-t-elle la réponse à l’immunothérapie ?

La publication d’une équipe française dans le journal Clinical Cancer Research ajoute une nouvelle pierre à l’édifice consacré à la recherche de biomarqueurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie. C’est l'immunosenescence (perte d'efficacité du système immunitaire, communément induite par le vieillissement) qui a été évalué dans ce contexte par l’analyse de biomarqueurs sanguins circulants, reposant sur un immunophénotypage des LT-CD8+.

Les auteurs ont conduit une analyse du phénotype immunosenescent (SIP), définit par le pourcentage cellules CD28–CD57+KLRG1+ parmi les LT-CD8+ circulants, à l’aide de la technologie de cytométrie de flux sur prélèvements sanguins (issus de plusieurs études prospectives biologiques). L’analyse sur [...]