Poumon

PAROLES D'EXPERTS

Le poziotinib est un inhibiteur de tyrosine kinase très sélectif pour certaines mutations d’HER2, pouvant potentialiser l’activité de T-DM1 et entrainer une régression tumorale complète, en particulier des cancers pulmonaires.

La publication réalisée au MD Anderson Cancer Center (Houston USA) par JP Robichaux et collaborateurs, au sein de l’équipe de John Victor Heymach, montre que des mutations « hot spots » sur le gène HER2 (ERBB2) peuvent être présentes et avec une fréquence qui peut varier dans plusieurs tumeurs solides (dans les carcinomes de vessie, des voies biliaires, et de l’estomac et moins fréquemment dans les carcinomes de l’intestin grêle, du poumon et du sein). L’activité d’une nouvelle molécule, le poziotinib, a été ainsi évaluée dans certaines mutations d’HER2, en particulier dans les mutations de l’exon 20 d’ERBB2 pouvant être mises en évidence dans les carcinomes pulmonaires non à petites cellules dans environ 1% des carcinomes pulmonaires non à petites cellules non épidermoïde.

Les résultats obtenus sont très prometteurs et montrent une réponse positive à 42% dans un essai de phase 2 incluant 12 patients mutés pour HER2. De façon plus intéressante et spécifique à ce travail, il est montré (mais pour l’instant [...]

MET alors !

Le crizotinib est un anti-ALK reconnu avec une activité anti-ROS et anti-MET également. Entre 2013 et 2018, le programme AcSé crizotinib a permis à des patients d’avoir accès à ce traitement hors AMM en cas de CBNPC de stade avancé, caractérisé par une amplification de MET, une mutation de MET ou un réarrangement ROS

La définition de l’amplification de MET se basait à l’époque sur un screening par IHC avec une positivité fixée à 2 ou 3 +. Il était systématiquement prévu une confirmation par FISH. Le seuil fixé pour parler d’amplification était un [...]

NIVO ni connu…j’y retourne !

Avec l’arrivée de l’immunothérapie en 1ère ligne des stades IV, la question du rechallenge est incontournable. Quels critères retenir pour décider de cette ré-introduction pour espérer une efficacité ? Ce travail rétrospectif d’analyse de la base du PMSI français donne des éléments de réponse.

L’analyse de la base PMSI a porté sur tous les patients porteurs d’un CBNPC traités par nivolumab entre le 1er janvier 2015 et 31 décembre 2016. Parmi les 10 452 patients concernés, il y avait 55% de non épidermoïde, l’âge [...]

Alectinib post crizotinib chez les ALK.

Voici une analyse poolée de deux essais de phase II de l’alectinib après échec du crizotinib chez les patients .ALK.. Les données de survie globale et de tolérance à long terme sont présentées.

Les patients étaient PS 0-2, les métastases cérébrales asymptomatiques ou symptomatiques traitées étaient autorisées et étaient présentes chez 60%. Tous les patients avaient progressé sous crizotinib et certains (77%)  avaient bénéficié d’une chimiothérapie. L’analyse poolée a portée sur 225 patients, [...]

Lazer de troisième génération

Dans le monde des TKI de l'EGFR , la troisième génération se distingue. Malgré leur jeune âge, première et deuxième génération sont quasiment en retraite avec une décote sévère depuis les données-pivot de FLAURA qui positionnent osimertinib en première ligne de prise en charge des CBNPC de stade avancé, avec mutations activatrices de l’EGFR. C’est un autre TKI de troisième génération qui fait les honneurs de la presse ce mois-ci : le lazertinib.

Les données rapportées sont très préliminaires car le fruit de l’essai de phase précoce 1-2 réalisé en Corée au sein de 14 hôpitaux. Sont rapportées dans cet article les données des phases d’escalade de dose, puis d’expansion de cohorte. 127 [...]

Résistance aux inhibiteurs de KRAS G12C : déjà des mécanismes élucidés !

La prestigieuse revue Nature publie ce mois-ci un article décrivant les mécanismes de résistance à l’inhibiteur de KRAS G12C actuellement en cours de développement clinique. Ce travail donne déjà des pistes de thérapies combinées à envisager pour contrer l’adaptabilité des cellules tumorales à l‘inhibition de KRAS.

Les auteurs rappellent dans un premier temps le mécanisme d’action de l’inhibiteur de KRAS G12C (KRASi). Cette molécule se lie de manière covalente à KRAS couplé au GDP, empêche le passage de la forme inactive de l’oncoprotéine KRAS (liée au [...]

Schéma de dose optimal pour l’encéphale in toto.

L’étude du NCCTG N107C [Alliance]/CEC.3 avait pour but de comparer les patients opérés de métastases cérébrales et traités après la chirurgie par stéréotaxie ou encéphale in toto (EIT). Pour les 92 patients traités par EIT, deux fractionnements de radiothérapie avaient été utilisés, 30 Gy en 10 fractions de 3 Gy ou 37,5 Gy en 15 fractions de 2,5 Gy.

Les auteurs ont donc fait une analyse post hoc des données de ces 92 patients pour évaluer l’impact du schéma de radiothérapie sur le contrôle local du lit opératoire, le contrôle tumoral intracrânien, la survie globale, l’apparition de troubles cognitifs [...]

Efficacité du Nivolumab, version transalpine

De juin 2015 à avril 2016, 1588 patients italiens suivis pour CBNPC non épidermoïdes ont été traités par nivolumab dans l’équivalent de notre ATU, à 3mg/kg tous les 15 jours.

La population traitée est constituée en majorité d’hommes (65%), de fumeurs ou ancien fumeurs (71%), de patients ayant reçus 2 lignes ou plus (75%). Seuls 7% des patients présentent un PS =2/4 (n=108) et 26% (n=409) une atteinte cérébrale (traitée, [...]

Altération de l’exon 14 de MET : quelle activité du crizotinib ?

Une publication du journal Nature Medecine rapporte en ce début d’année 2020 les résultats d’une cohorte d’extension de l’étude de phase 1 PROFILE 1001, évaluant la sécurité d’emploi et l’activité anti-tumorale du crizotinib dans les CBNPC métastatiques avec altérations de l’exon 14 de MET.

Il s’agit de la première étude prospective rapportant l’activité d’un inhibiteur de MET dans cette population ciblée. La cohorte comprenait 69 patients porteurs majoritairement d’adénocarcinomes (à noter la présence de 9% de carcinomes sarcomatoïdes), petits-fumeur ou non-fumeurs, au-delà de la [...]

HIP HIP HIP, FLAURA !

La survie globale de FLAURA a été présentée en session présidentielle à l’ESMO ®, et la voici enfin publiée dans le NEJM . Il existe un bénéfice de survie pour l’osimertinib venant compléter le bénéfice de PFS déjà connu.

L’étude FLAURA a randomisé des patients porteurs de CBNPC de stade IV avec mutation EGFR (délétion de l’exon 19 ou mutation L858R de l’exon 21) en première ligne de traitement entre l’osimertinib (n=279) et un TKI-EGFR de 1ère génération (gefitinib [...]

Gefitinib + Chimiothérapie : Bis repetita.

Entre 2011 et 2015, 345 patients japonais atteints de CBNPC mutés EGFR ont été randomisés entre gefitinib et l’association gefitinib+chimiothérapie (carboplatine + pemetrexed), selon un schéma similaire à une étude indienne publiée précédemment(1)..

Les patients du bras gefitinib+chimiothérapie présentent une atteinte cérébrale pour 29% d’entre eux. Ils reçoivent en médiane 4 cycles de carboplatine pemetrexed puis 16 cycles de pemetrexed en entretien et au total 22,4 mois de gefitinib. A noter que 87% [...]

Episode 2 de la saga TRACERx : clones et répertoire TCR

Une nouvelle publication dans le journal Nature Medecine de la très prolifique cohorte TRACERx nous permet d’avancer encore un peu plus dans la compréhension des interactions entre le cancer bronchique et le système immunitaire.

Les auteurs rapportent les résultats de l’analyse génomique du répertoire TCR (T cell receptor) de 220 échantillons tumoraux et 110 échantillons non tumoraux appariés, concernant 72 patients de la cohorte TRACERx traité par résection chirurgicale (et donc plusieurs régions d’une [...]

Osimertinib sur méningite carcinomateuse : un grand BLOOM ou un pschitt ?

BLOOM est une étude de phase I testant l’osimertinib à 160mg/j chez 41 patients suivis pour CBNPC mutés EGFR, en progression méningée sous anti-EGFR de 1ère ou 2ème génération.

Cliniquement, on observe une amélioration des symptômes neurologiques chez 12 des 21 patients présentant initialement des troubles neurologiques. Les taux de réponses sont difficiles à évaluer concernant la méningite carcinomateuse. En analyse centralisée (BICR : Blinded Independant Central Review), on retrouve [...]

PD-L1 : sélectionner à plus haut niveau ?

L’efficacité du pembrolizumab en première ligne de prise en charge de CBNPC surexprimant PD-L1 sur plus de 50% des cellules tumorales est assez variable d’un essai de phase 3 à l’autre (CF KN024 et KN042). Différentes causes peuvent expliquer cette variabilité dans les résultats et pourquoi pas le niveau d’expression de PD-L1 au-dessus de la barre de 50% ?

187 patients avec CBNPC de stade avancé et caractérisé par une expression de PD-L1 d’au moins 50% ont été traités par pembrolizumab première ligne sont analysés dans un essai rétrospectif mené au sein de 4 centres américains. L’objectif était d’évaluer [...]

Esquisse de séquence pour les ROS1 ?

L’homologie de structure au niveau du domaine tyrosine kinase d’ALK et ROS fait que certains anti-ALK ont également une activité anti-ROS. C’est le cas du crizotinib utilisable en première ligne.

C’est aussi le cas du lorlatinib dont l’activité et la tolérance ont été évaluées dans un essai de phase 2, multicentrique, réalisé en ouvert. 69 patients au total ont été inclus, tous avec CBNPC avancé, ROS réarrangé mais avec des [...]

PFS finale de J-ALEX.

L’essai J-ALEX avait montré la supériorité en termes de PFS de l’alectinib face au crizotinib chez les patients ALK dans une population exclusivement asiatique sur les analyses intermédiaires. Voici les résultats de l’analyse finale de la PFS, et la seconde analyse intermédiaire de survie globale.

L’essai acceptait les patients naïfs de ALK-inhibiteurs (ALKi) et de chimiothérapie (CT), ou ayant reçu seulement une ligne de chimiothérapie. La posologie de l’alectinib était de 300 mg (n=103) et le crizotinib à 250 mg (n=104), 2 fois par jour [...]

Immunothérapie et radiothérapie hypofractionnée.

Des études précliniques suggèrent un effet synergique de la radiothérapie combinée à l’immunothérapie dans les cancers pulmonaires non à petites cellules. Cette étude prospective a été menée pour déterminer la tolérance et la réponse globale obtenues avec l’association de ces 2 traitements.

Les patients inclus avaient soit progressé après une première ligne de chimiothérapie à base de sels de platine, soit ils étaient en prise en charge initiale nécessitant une radiothérapie palliative symptomatique. Les patients recevaient de l’atezolizumab 1200 mg toutes les [...]

Essai PACIFIC, déjà 3 ans…

L'étude PACIFIC fête ses 3 ans, et c'est l'occasion d'une nouvelle publication mettant à jour les données de survie dans le Journal of Thoracic Oncology (déjà communiqué à l'ASCO®2019). Pour rappel, cet essai en double-aveugle contre placebo a mis en évidence un bénéfice significatif d’un traitement de consolidation par durvalumab pour les patients de stade III non opérables, répondeurs ou stables après radiochimiothérapie.

Les résultats positifs de cette étude ont déjà été publiés une première fois en 2017 (pour la SSP)1, puis suivi d’une mise à jour en 2018 (pour la SG)2. Il s’agissait d’un essai de phase III randomisé, en double aveugle [...]

PACIFIC : le point de vue des patients.

Les résultats très positifs de l’étude PACIFIC ont déjà fait l’objet de deux brèves enthousiasmées et enthousiasmantes sur le site. (1) Cet essai réalisé en double-aveugle contre placebo a mis en évidence un bénéfice significatif d’un traitement de consolidation par durvalumab sur la SSP et la SG, pour les patients répondeurs ou stables après radiochimiothérapie. La toxicité était dite gérable avec un profil de sécurité du médicament conforme à ce qui était déjà connu pour les anti-PD-L1.

Qu’en est-il du point de vue « du » patient ? Quel a pu être l’impact et le ressenti sur son état physique, ses symptômes et sa qualité de vie (QdV) ? L’évaluation de ces différents paramètres était un objectif secondaire prédéfini de cette [...]