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La nouvelle classification moléculaire des CPC : identifiable en IHC ?

Une étude importante, publiée dans le Journal of Thoracic Oncology a tenté de démontrer l’existence d’une correspondance entre la nouvelle classification moléculaire des CPC (définie par des études précliniques selon le profil transcriptionnel RNA-seq) et une analyse par IHC. En effet, quatre sous-types de CPC ont été définit selon l’expression de quatre facteurs de transcriptions : ASCL1, NEUROD1, POU2F3 et YAP1. A ce jour, aucune étude de taille significative n’avait évalué l’expression de ces marqueurs à l’échelle protéique, en vue d’une applicabilité en pratique clinique.

Les auteurs ont mené une étude rétrospective sur 174 échantillons tumoraux, provenant d’une même institution (MSKCC) et portant sur une analyse histochimique exhaustive (ASCL1, NEUROD1, POU2F3, YAP1, mais aussi les marqueurs neuroendocrines classiques : chromatogranin A, synaptophysin, CD56). L’analyse quantitative de [...]

Contrôle local après stéréotaxie par Cyberknife vs VMAT : le Cyberknife fait-il mieux ?

Les données de la littérature suggèrent que la dose d’irradiation en dehors du volume cible (PTV) à proximité de celui-ci a un impact sur la survenue de métastases à distance.

Cette étude a inclus 422 patients atteints de cancer bronchiques à petites cellules (CBPC), 217 traités par radiothérapie stéréotaxique (SBRT) avec modulation d’intensité par arcthérapie (VMAT) avec accélérateur linéaire d’énergie (LINAC) et 205 traités avec Cyberknife. Les doses à 1, [...]

Pneumopathie interstitielle diffuse sous osimertinib, attention à la séquence thérapeutique !

Alors que désormais l’osimertinib s’impose comme traitement de référence en première ligne des CBNPC avec mutation classique EGFR, et qu’on s’interroge même sur sa place comme traitement adjuvant (cf. billet du mois précédent sur ADAURA), des données de pharmacovigilance japonaise à propos de cette molécule viennent d’être publiées dans le JTO. La description porte sur les facteurs de risque et les caractéristiques des pneumopathies interstitielles diffuses (PID) acquises sous osimertinib.

Il s’agit d’une étude post-marketing d’évaluation de la sécurité d’emploi de l’osimertinib chez les patients ayant développé une mutation T790M de résistance après une première ligne par ITK de l’EGFR. L’article porte sur le risque de PID sous osimertinib uniquement. [...]

PACIFIC : d’autres infos ?

Le type de chimiothérapie ou la dose de radiothérapie impactent-elles l’efficacité ou la toxicité dans l’étude PACIFIC des CBNPC de stade III ? Voici une analyse exploratoire, post-hoc qui tente d’y répondre.

L’étude PACIFIC désormais bien connue a permis d’améliorer la PFS et l’OS des CBNPC de stade III avec le durvalumab, anti-PD-L1 administré toutes les 2 semaines pendant 1 an après radio-chimiothérapie concomitante. L’idée de ce travail était de réaliser de [...]

CETUX AFA : Sais-tu qu’ça va pas marcher ?

Cette étude de phase II randomisée compare l'afatinib (ITK anti EGFR) à l'association afatinib-cetuximab (Ac anti EGFR) en traitement de 1ère ligne de CBNPC muté EGFR (del19 et L858R) métastatiques. Le but recherché est de retarder l’apparition de résistance en combinant deux traitements spécifiques de la cible, mais de mécanisme d’action différent. Cette étude a randomisé 174 patients entre 2015 et 2018, alors qu’il était prévu d’en randomiser 600.

L’objectif principal est la survie sans progression (SSP) avec une médiane de 13,4 mois sous afatinib contre 11,9 mois sous afatinib + cetuximab (HR : 1,01 ; IC 95 % : 0,72 – 1,43). Les métastases cérébrales non traitées étaient [...]

Nivolumab, stop ou encore ?

L’étude Checkmate153 est une phase IIIB/IV dessinée pour étudier la tolérance du nivolumab jusqu’à progression ou toxicité, chez des patients fragiles. Sur 1426 patients inclus, 39% étaient âgés de ≥70ans et 9% avaient un PS 2/4 à l’inclusion. Les résultats ont été publiés précédemment(1).

Lorsque les 1ers patients sont arrivés à 1 an de traitement, un amendement a permis leur randomisation entre poursuite du nivolumab (comme prévu initialement) ou arrêt du nivolumab (avec possibilité de reprise à progression). Les patients en progression mais continuant [...]

Mono-Immunothérapie en première ligne : une confirmation .

En se reportant aux données des essais KEYNOTE-024 et KEYNOTE-042, un inhibiteur de checkpoint de l’immunité en monothérapie ne peut être prescrit en première ligne de prise en charge de CBNPC de stade avancé qu’en cas de tumeur exprimant PDL1 sur plus de 50% des cellules tumorales.

Atezolizumab a à son tour été testé en première ligne sur des CBNPC de stade 4, naïfs de chimiothérapie, caractérisés par un taux de PD-L1 ≥ 1% des cellules tumorales (CT) ou des cellules immunitaires (CI), déterminé par une immunohistochimie [...]

Êtes-vous forts en GEOMETRY ?

2020 sera l’année des mutations de MET ! Après le tepotinib, voici le capmatinib testé dans l’essai de phase II GEOMETRY chez des patients MET-exon 14 ou porteurs d’une amplification de MET.

Les patients MET-exon 14 représentent 3 à 4% des CBNPC et il s’agit d’une voie d’addiction que nous recherchons désormais en pratique. Les amplifications de MET ont une signification moins précise et ces patients représenteraient 1 à 6% des CBNPC. [...]

Le dépistage du cancer bronchique, c’est pour quand ?

Le journal Nature Reviews Clinical Oncology publie une belle synthèse des connaissances sur le dépistage du cancer bronchique ce mois-ci. Une belle occasion de refaire le point sur cette question d’actualité (pour preuve, la consultation citoyenne récente de l’INCa a inclus dans ses propositions le dépistage du cancer bronchique).

Par ailleurs, de belles infographies accompagnent cette publication. Les principaux points résumés dans cette revue sont les suivants : La réduction de la mortalité via le dépistage du cancer du poumon par scanner thoracique low-dose ne fait désormais plus débat, avec [...]

Survie Globale et dose moyenne au poumon dans l’irradiation stéréotaxique thoracique.

Après radiothérapie stéréotaxique (SBRT) pulmonaire chez les patients jugés non opérables médicalement pour des cancers bronchiques non à petites cellules (CBNPC) de stade I, la majorité des patients vont décéder de comorbidités, notamment d’insuffisance respiratoire, et non de la progression de leur maladie néoplasique. Cette étude a évalué la corrélation entre la dose moyenne reçue au poumon chez ces patients et la survie globale (OS).

L’étude a évalué les 100 premiers patients traités par SBRT pour un CBNPC de stade I non opérable entre 2012 et 2017.  Le volume moyen des PTV était de 50,8 cc. La dose prescrite sur l’isodose d’enveloppe 80% était de [...]

160 mg : OSI soit qui mal y pense ?

Osimertinib à 160 mg en cas de progression cérébrale ou méningée : proposition saugrenue de RCP ou attitude envisageable ? Quelques éléments de réponse avaient déjà été apportés par l’étude BLOOM (cf lecancer.fr du 24/01/2020).

De nouveaux éléments ont été publiés ce mois-ci dans Annals of Oncology. Il s’agit des résultats d’une étude de phase 2, prospective, multicentrique et menée en Corée (5 centres hospitaliers). Cet essai a évalué l’efficacité et la toxicité d’osimertinib à [...]

L’immunosenescence influence-t-elle la réponse à l’immunothérapie ?

La publication d’une équipe française dans le journal Clinical Cancer Research ajoute une nouvelle pierre à l’édifice consacré à la recherche de biomarqueurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie. C’est l'immunosenescence (perte d'efficacité du système immunitaire, communément induite par le vieillissement) qui a été évalué dans ce contexte par l’analyse de biomarqueurs sanguins circulants, reposant sur un immunophénotypage des LT-CD8+.

Les auteurs ont conduit une analyse du phénotype immunosenescent (SIP), définit par le pourcentage cellules CD28–CD57+KLRG1+ parmi les LT-CD8+ circulants, à l’aide de la technologie de cytométrie de flux sur prélèvements sanguins (issus de plusieurs études prospectives biologiques). L’analyse sur [...]

Hypofractionnement dans le cancer bronchique à petites cellules.

Le but de cette étude était de comparer un schéma de radiothérapie hypofractionnée (RTHF) à un schéma de radiothérapie normofractionné (RTNF) classique, dans la prise en charge par radio-chimiothérapie des cancers bronchiques à petites cellules (CBPC) localisés, en terme de survie globale (OS), survie sans progression (PFS) et toxicité.

Les patients traités entre 2000 et 2013 pour un CBPC localisé soit avec un schéma de RTHF soit avec un schéma de RTNF ont été inclus. L’appariement a été réalisé à l’aide du score de propension sur l’âge, le tabagisme [...]

emBRIGAdé dès la 1ère ligne ?

L'étude ALTA compare le brigatinib au crizotinib pour le traitement de cancers bronchiques transloqués ALK, non prétraités par anti ALK (chimiothérapie préalable autorisée). Les données de la première analyse intermédiaire réalisée avec un suivi de 11 mois ont déjà été publiées, avec un bénéfice net en survie sans progression (1).

Il s’agit ici de la 2ème analyse intermédiaire avec un suivi médian de 25 mois. L’objectif primaire est la survie sans progression (SSP) selon un comité de revue indépendant, avec une médiane de 24 mois sous brigatinib vs 11 mois [...]

Rechallenge dans le CPC : la preuve du concept.

Ce concept a toujours semblé évident à beaucoup d’entre nous : réintroduire le doublet platine-etoposide en cas de récidive de carcinome neuro-endocrine à petites cellules (CPC) dits sensibles (c.-à-d. en progression plus de 90 jours après avoir répondu à une première ligne platine-etoposide). Ce concept a maintenant son essai randomisé, réalisé sous l’égide du GFPC.

Dans cette étude académique de phase 3, réalisée en ouvert, 164 patients porteurs de CPC de stade avancé dits « sensibles » ont été randomisés entre un bras carboplatine-etoposide (CE) et un bras-contrôle par topotecan oral (2,3/m² J1-J5). Avec une médiane de [...]

Sur un air d’opéra… voici le LIBRETTO de RET.

Les CBNPC présentant une fusion du gène RET représentent 1 à 2 % des patients. Le selpercatinib (LOXO-292) est un inhibiteur hautement sélectif de RET et montre des résultats très prometteurs dans cette phase ½ (étude LIBRETTO).

Le gène RET encode pour un récepteur tyrosine-kinase trans-membranaire qui peut être altéré en raison d’une fusion entre une séquence codant pour son domaine tyrosine-kinase et une séquence d’un autre gène partenaire. La proteine de fusion anormale qui en résulte [...]

Toxicité de la radio chimiothérapie concomitante.

Voici les résultats d’une analyse poolée de 3 études prospectives dont le but est de rechercher un déclin de l’activité physique pour les patients traités par radio chimiothérapie d’un cancer pulmonaire.

Les 3 études incluaient des patients avec un PS ECOG de 0 à 2 et traités par radio chimiothérapie pour des tumeurs solides. Les patients traités pour un cancer pulmonaire ont été poolés dans cette étude newyorkaise. Ils étaient traités, [...]

PID idiopathique et immunothérapie : no go !

Une étude de phase 2 japonaise publiée dans le Journal of Thoracic Oncology s’intéresse à la sécurité d’utilisation de l’immunothérapie chez les patients porteurs d’un CBNPC et d’une pneumopathie interstitielle diffuse de pattern UIP. Ces patients étant classiquement exclus des grandes études évaluant l’immunothérapie, des données prospectives de sécurité et d’efficacité sont nécessaires dans cette population spécifique.

Il s’agit d’une étude de phase 2 monobras incluant des patients atteints d’un CBNPC de stade avancé, prétraités, et présentant concomitamment une pneumopathie interstitielle diffuse comportant les caractéristiques suivantes : pattern radiologique d’UIP, idiopathique sur le plan étiologique, CVF≥70% et DLCO≥35%, [...]