Poumon

ROS : confirmation d’un PROFILE crizo-sensible.

PROFILE 1001 est un essai de phase 1 qui comprenait une phase d’escalade de dose puis d’expansion de cohorte pour déterminer la dose efficace de crizotinib, anti-ALK, anti-ROS et anti-MET. En novembre 2009, un amendement a permis d’inclure une cohorte de CBNPC avancés avec réarrangement ROS1 positif.

Les premières données d’efficacité et de tolérance ont été rapportées par la même équipe en 2014 pour les 50 premiers patients inclus (médiane de suivi de 16,4 mois) (1). L’article actuel est une mise à jour de ces données sur [...]

Amplification de MET et résistance aux anti-EGFR.

Cette étude rétrospective monocentrique concerne 200 patients atteints de CBNPC métastatiques, mutés EGFR et pour lesquels l'analyse de MET en FISH a été réalisée avant traitement anti-EGFR.

On retrouve 52 patients considérés MET-High, définis par un nombre de copie du gène MET≥5, et 148 patients MET-Low. Parmi eux, 46 patients présentent une simple polysomie du chromosome 7 (l’augmentation du nombre de copie du gène MET est lié [...]

Keynote-021 cohorte D et H : Ipilimumab-pembrolizumab à partir de la seconde ligne.

KEYNOTE 021 est un essai de phase 1/2 évaluant l’association pembrolizumab-ipilumumab dans le CBNPC de stade IV. Les résultats de la recherche de dose (cohorte D) et de la confirmation de dose (cohorte H) sont présentés.

L’objectif principal de ces cohortes était de déterminer la dose recommandée de l’association pour la phase 2 et d’évaluer l’activité anti-tumorale du doublet. Sur 11 centres aux États-Unis, 51 patients porteurs de CBNPC avancé ont été inclus dans les 2 [...]

Radiothérapie stéréotaxique néo-adjuvante pour les stades précoces : c’est faisable !

D’après les données de littérature, la radiothérapie en condition stéréotaxique permet un contrôle local d’environ 90% à 4 ans pour les stades précoces non opérables. Ces bons résultats ont amené à considérer cette approche thérapeutique en condition néo-adjuvante. Une étude évaluant cette stratégie vient récemment d’être publiée dans le journal JAMA Oncology.

Les auteurs ont mené une étude de phase 2 ayant pour objectif d’évaluer le taux de réponse complète histologique, le taux de récidive et la toxicité d’une radiothérapie stéréotaxique néo-adjuvante pour des tumeurs de stade I (T1 ou T2a N0 [...]

Traitements adjuvants des tumeurs carcinoïdes atypiques.

Les tumeurs carcinoïdes pulmonaires sont des tumeurs rares représentant 1 à 2% des tumeurs pulmonaires. Les tumeurs carcinoïdes typiques ont plutôt une évolution lente avec un pouvoir mitotique faible. Les tumeurs carcinoïdes atypiques sont rares avec un pouvoir mitotique plus important. La prise en charge reste chirurgicale et les recommandations des traitements adjuvants manquent de preuve.

Voici les résultats d’une étude rétrospective utilisant la NCDB  incluant les patients traités pour une tumeur carcinoïde atypique stade I à III par chirurgie. Huit cent seize patients ont été identifiés avec 81% de stade I/II, principalement traités par lobectomie [...]

Essai REVEL : Regarder les symptômes, n’est pas ASBI’n !

Et si l’importance des symptômes en début de traitement était un facteur pronostic indépendant? Cette analyse post-hoc de l’essai REVEL se penche sur la question. Revenons à la clinique…

L’essai REVEL était un essai de phase III qui avait démontré la supériorité de l’association ramucirumab et docetaxel sur le docetaxel seul en terme de survie globale (SG), survie sans progression (SSP), réponse objective (RO) chez des CBNPC avancés progresseurs [...]

Cellules tumorales circulantes et CONVERT.

Au sein de l’étude CONVERT, 75 patients recrutés à Manchester avaient eu un prélèvement sanguin avec évaluation des cellules tumorales circulantes (CTC) avant toute instauration de traitement. Le compte était réalisé grâce à la plateforme CellSearch.

Des cellules ont été détectées chez 60% des patients (40/75). Le nombre de CTC n’était pas plus important pour les patients stade III que stade I – II. Une faible association a été retrouvée entre CTC et le volume tumorale [...]

Trajets de drainage des mésothéliomes pleuraux : des tiraillements sur l’irradiation prophylactique.

Cette étude de phase III rassemble 375 patients atteints de mésothéliome, randomisés entre irradiation des trajets de drainage (21Gy en 3 fractions, dans les 6 semaines du dernier drainage) et surveillance simple. Etaient éligibles les patients ayant subi un abord chirurgical de la paroi thoracique : biopsie chirurgicale ouverte, biopsie par VATS, thoracoscopie sous anesthésie locale, ou drain thoracique. Etaient exclues les thoracotomies ouvertes classiques et les simples biopsies à l’aiguille.

L’objectif primaire est la réduction de survenue de métastases pariétales homolatérales dans les 6 mois de l‘irradiation. A 6 mois, il n’y a pas de différence significative dans le taux de  survenue de métastases pariétales entre le bras irradiation à [...]

La combinaison de la tentation.

Parmi les résultats d’études qui peuvent (ou qui vont pouvoir) modifier la première ligne (L1) de prise en charge des CBNPC avec mutations de EGFR, FLAURA a établi la supériorité de osimertinib sur un TKI de première génération en survie sans progression (SSP) (18,9 vs 10,2 mois), avec un profil de toxicité favorable. L’effet sur la survie globale est encore en attente.

Le dacomitinib (TKI de 2ème génération) a aussi fait parler de lui via l’essai ARCHER 1050 qui a démontré sa supériorité vs un TKI de 1ère génération en SSP (14,7 mois vs 9,2 mois) ET en survie globale (SG) (34,1 [...]

Cancer bronchique et système immunitaire : la guerre des épitopes !

Une nouvelle publication du journal Nature par le très prolifique consortium de recherche TRACERx fera de nouveau date dans la compréhension des interactions entre le cancer bronchique et le système immunitaire.

A partir des échantillons issus de la cohorte prospective TRACERx, les auteurs ont réalisé une analyse histologique et un séquençage ARN de 258 échantillons provenant de 88 tumeurs bronchiques opérées et naïves de tout traitement systémique. Voici les principaux [...]

Dans la famille « xaban », après « api », voici « rivaro ».

L’essai CASSINI a évalué l’intérêt d’une prophylaxie primaire par rivaroxaban, anticoagulant oral anti-Xa, dans l’incidence des phénomènes thromboemboliques de patients porteurs de tumeurs solides ou lymphomes à risque élevé. L’éditorial d’Agnelli fait la synthèse des 2 essais CASSINI et AVERT sur la place des anti-Xa dans cette indication.

Cet essai de phase III en double aveugle versus placebo s’intéressait aux patients ayant un score de Khorana supérieur ou égal à 2 qui débutaient un traitement anticancéreux systémique. Tous les patients bénéficiaient d’un doppler veineux des membres inférieurs à [...]

ATEZObjectifs de survie prolongée…

L’étude OAK comparait atezolizumab à docetaxel en 2ème ou 3ème ligne de traitement de CBNPC métastatiques, avec une supériorité de l’atezolizumab grâce à une OS médiane à 13,8 mois contre 9,6 (HR : 0,73) ayant conduit à son AMM et son remboursement((1).

Les auteurs de l’article résumé ici se focalisent sur les longs survivants (survie ≥24mois) qui représentent 30% des patients du bras atezolizumab (119/398) contre 20% des patients sous docetaxel (77/376). Sous atezolizumab, en comparant le groupe des longs survivants ou [...]

Immunothérapie et mutation KRAS : des données de « vraie vie ».

Certaines études de phase III évaluant l’immunothérapie dans le cancer bronchique avaient montré un signal d’efficacité plus important dans les sous-groupes de patients porteurs de mutation KRAS (cf. étude checkmate-057). Une nouvelle étude rétrospective française publiée dans le JTO ce mois-ci tente d’apporter un éclairage à cette question.

Les auteurs ont mené une étude rétrospective multicentrique (Marseille et Toulouse), incluant tous patients traités par immunothérapie entre avril 2013 et juin 2017, dont le statut moléculaire était connu. La définition de la positivité de PD-L1 a été conduite selon [...]

Réfractaire au Nivolumab ?

Quels sont les facteurs prédictifs qui pourraient nous aider à reconnaître les patients réfractaires à l’immunothérapie ? Voici une étude rétrospective multicentrique française de patients sous nivolumab.

L’analyse a porté sur 292 patients traités durant l’année 2015 dans le cadre de l’ATU du nivolumab. L’âge moyen était de 63 ans, les sites métastatiques extra-thoraciques les plus fréquents étaient l’os (26%), et le cerveau (20%). Il s’agissait d’une [...]

Escalade de dose des tumeurs centrales.

La stéréotaxie des tumeurs centrales est à plus grand risque de toxicité comparativement aux tumeurs périphériques. Voici les résultats d’une étude de phase I/II du NRG Oncology /RTOG0813 visant à déterminer la dose maximale tolérée lors des radiothérapies stéréotaxiques des tumeurs centrales des cancers pulmonaires non à petites cellules.

Entre 2009 et 2013, 100 patients ont été inclus avec un cancer pulmonaire stade I prouvé histologiquement et statut ganglionnaire N0 établi sur TEP-TDM. Une escalade de dose était prévue par paliers de 0.5 Gy de 10 à 12 Gy [...]

Faut-il E-transformer l’aide au sevrage tabagique ?

L’étude prospective qui se voulait pragmatique, a permis de randomiser 886 patients sur 2045 venant consulter dans les unités de trois centres anglais d’aide au sevrage: 439 patients dans le groupe E-Cigarettes (E-Cig) et 447 dans le groupe substitut nicotinique (SN).

Tous les patients recevaient une aide sous forme d’un soutien hebdomadaire pendant au moins 4 semaines. Le groupe E-Cig recevait un pack E-Cigarettes avec une cartouche de E-liquide de nicotine de 18 mg/ml, avec la consigne de poursuivre selon ses [...]

PD-L1 tôt ou plus tard : qu’importe ?

PD-L1 est le seul biomarqueur prédictif d’une efficacité des inhibiteurs de point de contrôle de l’immunité (ICI), validé prospectivement. Beaucoup de limites lui sont connues notamment sa variabilité dans l’espace (hétérogénéité tumorale), dans le temps (influence des traitements reçus ?) et selon l’anticorps utilisé pour déterminer son % d’expression.

L’analyse présentée ce mois dans Annals of Oncology est une analyse ancillaire (préspécifiée) de l’étude KEYNOTE 010, qui a comparé l’efficacité du pembrolizumab selon que l’expression de PD-L1 en IHC était déterminée sur la tumeur initiale, archivée ou sur rebiopsie [...]