Journée dédiée aux cancers colorectaux avec la foudre qui s’abat sur la radio-chimiothérapie dans les cancers du rectum !
Étude PROSPECT sur l’utilité de la radio-chimiothérapie en néoadjuvant dans les cancers du rectum
Interview du Pr Thierry Conroy, ICL, Nancy par le Pr Frédéric DiFiore, CHU, Rouen
05-Juin
Résultats à long terme de l’étude AtézoTRIBE : l’immunoscore renait de ses cendres !
La phase II AtezoTRIBE évaluait la combinaison FOLFOXIRI plus bévacizumab (BV) et atézolizumab (atezo : anti-PDL1) versus FOLFOXIRI + BV dans les CCRm avec un gain significatif en survie sans SP dans le bras expérimental. L’impact de l’étude de différents biomarqueurs a été présenté aujourd’hui.
05-Juin
La phase II randomisée AtézoTRIBE évaluait la combinaison FOLFOXIRI + BV + atezo vs FOLFOXIRI + BV en L1 du CCR avec 218 patients inclus dont notamment 85% OMS 0, 87% avec une maladie métastatique synchrone et 6% de tumeur [...]
NeoCol : la chimiothérapie néoadjuvante dans les cancers coliques localement avancés déçoit dans cette étude!
Les cancers coliques localement avancés (T4, N+) sont associés à un risque élevé de récidive. Le traitement standard est la chirurgie première suivie d’une chimiothérapie adjuvante, mais l’administration d’une chimiothérapie avant la chirurgie pourrait permettre de faciliter le geste chirurgical et de traiter précocement la maladie micro-métastatique.
05-Juin
Cette approche néoadjuvante avait déjà été évaluée dans l’étude anglaise FOxTROT, dont les résultats actualisés (Morton et al, J Clin Oncol 2023) ont montré une amélioration du taux de récidive à 2 ans (16,9% vs. 21,5%, HR 0,72, p=0,037) avec [...]
Des triplets d’immunothérapie en développement dans le CHC !
L’immunothérapie est devenue le standard de traitement du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé avec 2 associations disponibles en France : l’atezolizumab-bevacizumab et le durvalumab-tremelimumab. De nouvelles associations sont en développement.
05-Juin
L’étude MORPHEUS est une étude plateforme testant plusieurs associations d’immunothérapie en première ligne. Les premiers résultats présentés concernent un inhibiteur de TIGIT, qui est un checkpoint immunitaire présent sur les cellules T CD8 et les cellules NK. Dans cette étude, [...]
Le FOLFOX trouve son rang en néo adjuvant dans le cancer du rectum !
La radio-chimiothérapie avec une fluoropyrimidine en néoadjuvant a longtemps était le traitement de référence des adénocarcinomes du rectum. L’étude PRODIGE 23 dont les résultats à long terme ont été présentés également ce jour, a positionné la stratégie Folfirinox modifié suivie d’une radio-chimiothérapie puis d’une chirurgie dans les adénocarcinomes du rectum localement avancés (cT3-T4, N0/+).
05-Juin
En session plénière, Schrag et al ont présenté et publié le même jour dans le NEJM les résultats de l’étude PROSPECT, étude évaluant une stratégie néo-adjuvante originale avec une chimiothérapie par FOLFOX suivie sous conditions d’une intensification par une radio-chimiothérapie [...]
Actualisation des données de PRODIGE 23
Interview du Pr Thierry Conroy, ICL, Nancy par le Pr Frédéric DiFiore, CHU, Rouen
05-Juin
Traitement néoadjuvant des cancers du rectum localement avancés : les données à long terme de PRODIGE 23 enfoncent le clou !
Les études PRODIGE 23 et RAPIDO, dont les premiers résultats avaient été présentés à l’ASCO en 2020, ont montré la supériorité des approches de traitement néoadjuvant total (TNT) par rapport à la radiochimiothérapie (CRT) par CAP50 avant la chirurgie avec exérèse totale du mésorectum en termes de survie sans maladie (SSM) pour les cancers du rectum localement avancés (cT3-T4 et/ou N+), notamment par le contrôle précoce de la maladie micrométastatique.
05-Juin
Les résultats actualisés de RAPIDO avec 5 ans de suivi, récemment publiés (Dijkstra et al. Ann Surg 2023), n’ont pas montré de différence significative sur la survie globale (SG), et davantage de récidives locales (10% vs. 6 %, p=0,027), avec [...]
DESTINY-CRC02 positionne le Trastuzumab-deruxtecan à faible dose dans les CCRm réfractaires HER2+
Dans le cancer colorectal métastatique (CCRm), la surexpression de HER2 est observée dans 2-3% des cas et est associée à une résistance aux anti-EGFR. L’essai de phase II DESTINY-CRC01 avait montré une activité antitumorale intéressante du trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) à la posologie de 6,4 mg/kg/3semaines (Siena et al. Lancet Oncol. 2021). L’étude DESTINY-CRC02, présenté à l’ASCO, est un essai de phase II randomisé non comparatif évaluant l’efficacité et la tolérance du T-DXd à la posologie de 5,4 vs 6,4 mg/kg dans le traitement du CCRm HER2 + (défini par un statut IHC3+ ou 2+/FISH+) afin de mieux évaluer la balance bénéfice-risque.
Lors de la première étape de l’étude, 80 patients ont été randomisés 1 :1 afin de recevoir du T-DXd à la dose de 5,4mg/kg (n=40) ou 6,4mg/kg (n=40) toutes les 3 semaines. Lors de l’étape 2, 42 patients supplémentaires ont reçu [...]
La disparition des clones mutés RAS sous chimiothérapie dans le CCRm : un phénomène pas si marginal.
Le phénomène « NeoRAS WT» désigne les cancers colorectaux (CCR) RAS mutés au diagnostic qui deviennent RAS non mutés sous traitement. L’analyse de l’ADN circulant est un outil de choix pour appréhender ce phénomène. Les quelques données de la littérature disponibles font état d’une fréquence allant de 1,4 à 41,7% (après avoir éliminé les situations où le relargage d’ADN tumoral dans la circulation sanguine n’était pas certain) (Osumi et al, Eur J Cancer 2021).
Cette étude observationnelle japonaise avait comme objectif de fournir des données complémentaires sur ce phénomène. Les données présentées étaient issues de la cohorte GOZILA, large étude de profilage génomique plasmatique recrutant des patients atteints d’un CCR métastatique. Au total, 478 [...]
Rechercher les mutations RAS/BRAF sur ADN tumoral circulant : vers un changement de PARADIGM !
L’essai de phase III Japonais PARADIGM avait conclu il y un an à la supériorité du panitumumab comparé au bevacizumab, combiné au mFOLFOX6, chez des patients atteints de CCRm RASwt, dans les cancers du côlon gauche métastatiques. A l’inverse, il existait une absence de différence significative dans les cancers du côlon droit. L’analyse des données d’ADN tumoral circulant (ADNtc) apporte un nouvel éclairage à cette étude.
05-Juin
L’étude de biomarqueurs circulants incluait 733 patients avec un CCRm droit ou gauche, RASwt selon l’analyse tissulaire. L’analyse de l’ADNtc a identifié des patients présentant des mutations circulantes RAS (7.2%), BRAFV600E (10.6%) ou MSI-H (2.7%). Dans la population RASwt/BRAFwt/MSS [...]
L’ADNtc à la recherche des mutations RAS manquées en L1 du CCRm
La phase III FIRE-4 (AIO KRK-0114) était un essai stratégique incluant des patients en première ligne ayant un CCR métastatique RAS sauvage (sur tissu tumoral). L’objectif du travail présenté était d’évaluer la fréquence de mutation RAS identifiée sur ADNtc au début de la prise en charge et d’explorer son impact sur la survie
05-Juin
L’étude de phase 3 FIRE-4 est un essai stratégique incluant des patients en première ligne ayant un CCR métastatique RAS sauvage (sur tissu tumoral). Les patients étaient randomisés entre FOLFIRI + Cetuximab en induction suivi de maintenance (bras A) versus [...]
Cancers du rectum localisés : résultats à long-terme de l’étude chinoise FOWARC.
Cette étude publiée en 2016 (Deng Y et al, J Clin Oncol 2016) n’avait pas démontré de supériorité à la chimiothérapie néoadjuvante par FOLFOX6 (+/- RT) dans les cancers du rectum localement avancés. Les auteurs présentent les résultats à long terme (suivi médian 9,5 ans).
05-Juin
495 patients ont été inclus et randomisés en 3 groupes de traitement (figure 1) avec une majorité de stade III (77%). Les hypothèses statistiques étaient de démontrer une supériorité de l’un des 2 bras expérimentaux (mFOLFOX-RT ou mFOLFOX) versus le [...]
Un nouvel anti-FGFR2 actif dans le cholangiocarcinome (encore un…)
La médecine de précision est une réalité dans les cancers des voies biliaires. Plusieurs inhibiteurs non-spécifiques (ciblant FGFR1 à FGFR4) ont montré des taux de réponse entre 25 et 40% dans les cholangiocarcinomes avec fusion ou réarrangement de FGFR2, et le pemigatinib est actuellement disponible. Le RLY-4008 est un inhibiteur spécifique de FGFR2 dont des données préliminaires à l’ESMO suggérait une activité importante.
Il s’agit d’une étude de phase 1, avec escalade de dose selon plusieurs schémas, dans plusieurs cohortes (réarrangement de FGFR2, soit naïfs soit pré-traités par anti-FGFR, ou mutation de FGFR2). La sélection de la dose a été faite sur des [...]
Une nouvelle thérapie ciblée pour les cancers des voies biliaires (CVB) avec surexpression de LAT1 ? Résultats d’une analyse de sous-groupe avec le nanvuranlat.
60% des patients atteints d’un CVB n’ont pas d’altération moléculaire ciblable avec par conséquent le besoin de développer de nouvelles options thérapeutiques pour ces patients au-delà de la 1ère ligne. Le transporteur d'acides aminés de type L 1 (LAT1) fournit des acides aminés essentiels au métabolisme des cellules tumorales et soutient leur prolifération. Il est surexprimé par les cellules tumorales dans environ 60% des CVB (tous sites de primitifs confondus) et est associé à un mauvais pronostic. Le nanvuranlat est un inhibiteur sélectif de LAT1 s’administrant par voie intraveineuse, avec une diffusion biliaire et une élimination rapide avec très peu d’accumulation dans le plasma.
104 patients atteints de cholangiocarcinome intrahépatique et extrahépatique, cancer de la vésicule biliaire et de l’ampoule de Vater, réfractaires ou intolérants à la chimiothérapie, PS 0 ou 1, ont été inclus dans 14 centres au Japon ont été randomisés (2:1) [...]
Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.
