Myélome : tout pour l’immunothérapie !
Le daratumumab confirme sa place en première ligne chez les patients non éligibles à un traitement intensif.
Deux études de phase 3 randomisées (MAIA et ALCYONE) ont montré une supériorité de l’addition du daratumumab aux traitements de première ligne des sujets âgés par lénalidomide-dexaméthasone (Rd) et bortézomib-melphalan-dexaméthasone (VMP). Ont été présentées les actualisations des résultats de ces deux études.
13-Déc
MV. Mateos a présenté en communication orale l’actualisation des données de survie globale de l’étude ALCYONE ; pour rappel 706 patients ont été inclus avec un âgé médian de 71 ans et 29.9% des patients âgés de plus de 75 ans. [...]
Quels sont les vrais myélomes de haut risque ?
La translocation t(4;14) est communément admise comme facteur de haut risque (HR) du myélome multiple. Pourtant, les cliniciens savent depuis longtemps que parmi les 15% de patients qui en sont porteurs, certains ne vont pas si mal. Maria Ortiz a rapporté ce dimanche une étude par séquençage de génome et/ou d’exome de la plus grande cohorte de t(4;14) jamais publiée à ce jour (329 patients au diagnostic ayant bénéficié d’une intensification thérapeutique). Afin d’identifier des marqueurs génomiques associés à la t (4;14) de HR, les 23% de patients dont la survie globale était inférieure à 2 ans ont été comparés au reste de la cohorte.
13-Déc
L’analyse montre que le sous-groupe HR est caractérisé par une prévalence plus importante de gains 1q et 19p, de délétions 1p, 11q et 14q, tandis que les gains des chromosomes 3 et 4 sont plus rares. En termes de mutations, [...]
Plus humains et éduqués : la nouvelle génération des CAR.
Malgré les excellents résultats des CAR-T ciblant BCMA dans le myélome (bb2121, LCARB38M/CARTITUDE), tous les patients rechutent. La récidive est en partie liée à la non persistance des CAR. Cette disparition est en partie liée à une réponse humorale dirigée contre les CAR construits avec un scFv murin. Cette immunité anti CAR semble également impliquée dans l’échec très fréquent de ré-expansion observé après réinjection de CAR-T.
13-Déc
Pour contourner ces écueils, des CAR-T totalement humain sont actuellement développés. Le CT103A en fait partie et est un CAR anti BCMA possédant un scFv « fully human » avec 41BB comme molécule de co-stimulation (Li, Abs.#582). Ce CAR a été évalué [...]
Autogreffe pour tous et à tout âge ?
L’autogreffe est devenue le standard de traitement des patients atteints de myélome en première ligne leur permettant ainsi d’obtenir des réponses profondes et durables. Historiquement l’âge limite pour l’ASCT était de 65 ans mais avec un âge médian au diagnostic de 70 ans et une population vieillissante, jusqu’à quel âge peut-on réellement bénéficier d’une ASCT ?
13-Déc
L’équipe de Munshi a analysé le devenir de 15 999 patients américains âgés plus de 20 ans ayant reçu une ASCT pour un myélome en première ligne thérapeutique entre 2013 et 2017 (database CIBMTR). En analyse multivariée ont été analysés la [...]
Un BiTE à demi-vie prolongée.
Résultats pré-cliniques encourageants de l’AMG 701 en combinaison avec les IMiD.
13-Déc
L’AMG 701 est un BiTE® ciblant l’antigène de maturation des cellules B (BCMA). Contrairement à son homologue l’AMG 420 (malheureusement non comparé ici), celui-ci bénéficie d’une demi-vie prolongée (« IgG-like »), ce qui lui confère un avantage considérable. Les données pré cliniques [...]
Comment rendre les CAR-T plus efficaces dans le myélome ?
Un CAR-T ciblant à la fois BCMA et GPRC5D pour anticiper l’échappement thérapeutique.
13-Déc
Comment rendre les CAR-T plus efficaces dans le myélome ? Voilà une question que beaucoup de gens se posent dans la communauté scientifique. Parmi toutes les solutions proposées, on retiendra notamment celle de l’équipe du Memorial Sloan Kettering Cancer Center de [...]
CANDOR clôt en fanfare cet ASH®2019 avec Dara-Kd : bientôt une nouvelle AMM en rechute !
L’utilisation de plus en plus large du Lénalidomide en première ligne amène à considérer une combinaison à base d’inhibiteur du protéasome à la première rechute, selon les recommandations 2016 de l’IMWG®. La problématique des patients réfractaires au Lénalidomide constitue par ailleurs un besoin médical encore insuffisamment couvert, car les résultats des grandes études de phase 3 menées en rechute sont décevants dans ce sous-groupe de patients.
13-Déc
L’association Daratumumab, Carfilzomib et Dexaméthasone a été évaluée en rechute précoce (1 à 3 lignes antérieures) en comparaison à Carfilzomib + Dexaméthasone dans l’étude de phase 3 randomisée CANDOR qui a inclus 466 patients. 90 % des patients avaient été [...]
L’Essentiel du Myélome à l’ASH ®2019
Interview du Professeur Philippe MOREAU
13-Déc
Après les « BITE », les « TRITE » ? : résultats préliminaires du CC-93269.
En immunothérapie, les BITE (bispecific T cell engager) sont des anticorps bispécifiques reconnaissant un antigène sur la cible tumorale et le CD3 sur les lymphocytes T. Les BITE ont démontré leur efficacité clinique, notamment dans la LAL ou le blinatumomab a obtenu une AMM. Dans le myélome, nous avons eu les résultats prometteurs de l’AMG-420, un BITE BCMA-CD3. Luciano Costa a présenté les résultats préliminaires du CC-93269, un anticorps monoclonal humanisé avec 3 domaines de reconnaissance, deux sites de reconnaissance de BCMA et un site de reconnaissance du CD3.
13-Déc
Il s’agit d’un essai de phase 1 avec cohorte d’escalade de dose (n=30) puis cohorte d’expansion. Les résultats de la cohorte d’escalade de dose ont été présentés. Le CC-93269 est administré par voie intraveineuse une fois par semaine pendant 3 [...]
Jamais sans mon TEP-scanner en première ligne : l’étude IFM CASSIOPET
L’intérêt du TEP-scanner dans le myélome multiple est évalué depuis plusieurs années, notamment en première ligne chez les sujets jeunes éligibles à l’intensification avec autogreffe. L’étude IMAGEM avait démontré en marge de l’essai IFM 2009 l’impact de la négativation du TEP-scanner avant le début du traitement de maintenance (Moreau P et al, J Clin Oncol 2017), particulièrement important si la maladie résiduelle par technique classique (CMF ou NGS) était négative.
13-Déc
De nouvelles données proviennent d’une étude compagnon de l’essai de phase 3 CASSIOPEIA dont les résultats ont été rapportés il y a 6 mois (Moreau P et al, Lancet 2019). Cet essai a démontré la supériorité de Dara-VTD sur VTD [...]
Single Cell, Single Cell, Single all the way !
Séquençage de la chromatine et de l’ARN en cellule unique chez 20 patients en rechute ou réfractaire.
La compréhension de l’évolutivité de l’architecture sous-clonale du myélome devrait clairement bénéficier des technologies récentes permettant d’étudier la tumeur à l’échelle de la cellule unique (single cell – sc – par opposition au bulk tumoral). Parmi toutes les études présentées [...]
Vers la guérison des myélomes indolents de haut risque.
Depuis plusieurs années, des essais dédiés à la prise en charge des myélomes indolents (SMM) se sont succédés laissant sous-entendre 2 stratégies thérapeutiques : ralentir ou guérir ? Lors des derniers débats à l’IMW ®2019 la stratégie de guérison des SMM à haut risque de progression semble avoir été validée ; reste à présent à déterminer quelle séquence thérapeutique à utiliser ?
13-Déc
Maria-Victoria Mateos a présenté les résultats de l’étude de phase 2 multicentrique ouverte GEM-CESAR testant un schéma thérapeutique intensif dans les SMM à haut risque de progression âgés de moins de 70 ans et éligibles à un traitement intensif. L’objectif [...]
CAR T anti-BCMA : CARTITUDE veut aussi entrer dans la légende.
Les deux CAR T anti-BCMA dont le développement est bien avancé dans le myélome, avec des essais actuellement en phase 2 et 3 en France, sont le bb2121 commercialisé par Celgene/BMS et le JNJ-4528 développé par Janssen. Ce dernier a la même construction que l’anti-BCMA évalué en Chine dans le programme LEGEND (le LCAR-B38M). L’étude LEGEND-2, présentée à l’ASH® en 2018, rapportait l’expérience chinoise chez 57 patients avec une PFS médiane de 15 mois.
13-Déc
Wang (Abs.#579) a montré l’actualisation de LEGEND-2 avec un suivi désormais de 25 mois. La toxicité est similaire puisque les syndromes de relargage cytokinique (CRS) surviennent précocement, chez 90 % des patients mais de grade 3 chez seulement 7 % [...]
Venetoclax en rechute : une efficacité confirmée mais la nécessité de biomarqueurs de réponse.
En rechute, l’association Venetoclax Dexamethasone est très efficace chez les patients porteurs de la translocation t(11 ;14). Ces données ont été confirmées par la cohorte d’expansion de l’étude M13, focalisée chez ce sous-groupe de patients (Kaufman, Abs.#926). Chez des patients ayant reçu 5 lignes antérieures, en majorité réfractaires aux inhibiteurs du protéasome, aux Imids et au daratumumab, le taux de réponse est de 55%, dont 39% d’au moins TBRP. Pour ces patients très avancés, La médiane de survie sans progression est proche de 1 an, c’est-à-dire un résultat proche des données CAR-T pour être un peu provocateur !
13-Déc
L’essai de phase 3 BELLINI a comparé notre ancien standard de rechute Bortezomib Dexamethasone à l’association Bortezomib Dexamethasone Venetoclax, le BH3 mimétique oral ciblant Bcl-2. Cet essai a démontré un avantage très significatif en survie sans progression en faveur de [...]
Traitement de première ligne chez le sujet éligible à la greffe : à vos quadruplettes !
L’incorporation des nouvelles molécules à la séquence désormais classique Induction – Autogreffe – Consolidation – Maintenance permet d’augmenter encore et encore les taux de réponses et d’allonger la survie sans progression. La première combinaison quadruple ayant démontré sa supériorité dans le contexte de l’autogreffe associe Daratumumab + VTD. Depuis la présentation à l’ASCO® 2019 et la publication concomitante P Moreau (et al, Lancet 2019), de nombreux essais sont en cours pour évaluer l’adjonction d’un anticorps monoclonal à une triplette associant le plus souvent inhibiteur du protéasome et IMID.
13-Déc
L’étude GRIFFIN (Abs.#691) est une phase 2 randomisée conduite aux États-Unis qui compare VRD et DaraVRD. 207 patients ont été inclus et traités par une induction de 4 cycles de VRd +/- Dara, une intensification par Melphalan 200 mg/m2 avec [...]
Ixazomib-Dexaméthasone dans l’amylose AL en rechute : résultats de l’étude Tourmaline-AL1.
Angela Dispenzieri a présenté les résultats de l’étude Tourmaline-AL1 testant le doublet Ixazomib-Dexaméthasone (Id) chez des patients atteints d’amylose AL en rechute après 1 à 2 lignes antérieures avec une maladie mesurable, une atteinte organique évolutive (cardiaque et/ou rénale) et non réfractaire aux inhibiteurs du protéasome.
13-Déc
Dans cette étude de phase 3, le traitement par Id (Ixazomib 4mg J1, 8, 15 et Dexaméthasone 20mg J1, 8, 15, 22) a été comparé au choix de l’investigateur (dex seule ou associée au melphalan, cyclophosphamide, thalidomide ou lénalidomide) selon [...]
La MRD comme critère d’évaluation de rechute précoce ?
Au vu des très bons résultats de certaines études récentes comme Cassiopeia, il va être de plus en plus difficile d’utiliser comme critères d’évaluation principale la survie sans progression ou les réponses sur l’électrophorèse.
13-Déc
Le nombre de patients à inclure va être trop conséquent pour montrer une différence significative. La MRD pourrait donc être une alternative aux futurs essais quant à son utilisation comme critère d’évaluation. A partir de l’étude Forte comparant KRD, KRD+auto [...]
Les CARs du futur seront hybrides ou ne seront pas ?
Après les anticorps monoclonaux bispécifiques, voici les CAR T bi-cible. Améliorer les constructions de CAR T peut avoir 2 objectifs : diminuer la toxicité et augmenter l’efficacité en améliorant l’expansion, la persistance ; l’utilisation d’une 2ème cible vise également à contourner la résistance au traitement par perte d’expression de l’antigène.
La première stratégie consiste à construire 2 types de cellules T modifiées, des anti-CD19 et des anti-BCMA. Après aphérèse, manufacturing et lymphodéplétion par fludarabine et cyclophosphamide, 29 patients ont bénéficié de 2 réinjections, tout d’abord de cellules T anti-CD19 à [...]
Le rôle anti plasmocytaire du denosumab chez le patient autogreffé : mythe ou réalité ?
Sur le principe que le RANKL aurait un effet sur la survie des plasmocytes « dormants », inhiber ce RANKL avec le denosumab combiné à l’autogreffe permettrait de prolonger la survie sans progression en agissant sur ces cellules quiescentes.
13-Déc
Dans cette étude, déjà publiée, comparant le denosumab versus zoledronate chez des patients avec un myélome au diagnostic, l’analyse des 465 patients ayant bénéficié d’une autogreffe montre une différence significative en survie sans progression de 10,4 mois en faveur du [...]
Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.