EDITO_L’ADNtc dans les cancers colorectaux stade II, la star incontestable du jour pendant que l’immunothérapie des cancers colorectaux et la préservation rectale se partagent le reste du podium!
Interview du Pr Rosine Guimbaud
Quelle chimiothérapie pré opératoire faut-il associer à la radiothérapie dans le cancer de l’œsophage résécable : 5FU/oxaliplatine ou carboplatine/paclitaxel ?
05-Juin
La radiochimiothérapie (RCT) à base de 5FU et de sels de platine a longtemps été le protocole utilisé dans les formes non métastatiques du cancer de l’œsophage. L’étude PRODIGE 5 (1) a montré que la RCT exclusive selon le [...]
CCRm dMMR/MSI : La bi-immunothérapie cherche sa place !
Plusieurs études ont montré une efficacité majeure de l’immunothérapie dans les cancers colorectaux métastatiques avec instabilité microsatellitaire (dMMR/MSI) avec des taux de contrôle de la maladie de l’ordre de 70% et une tolérance acceptable. Reste l’inconnu de la double immunothérapie (anti-PD1 plus anti-CTLA4) ? Les résultats actualisés de l’étude CheckMate 142 (Nivolumab +/- Ipilimumab) ont été présentés aujourd’hui en proposant un début de réponse dans les cancers colorectaux métastatiques (dMMR/MSI).
05-Juin
L’essai CheckMate 142 évaluait le nivolumab (nivo), un anti-PD-1 seul ou en combinaison avec l’ipililumab (ipi), un anti-CTLA4, chez les patients avec un CCRm dMMR/MSI. Dans cet essai non randomisé, il y avait 3 cohortes : nivo 3 mg/kg toutes les [...]
Confirmation de l’intérêt des inhibiteurs de FGFR2 dans les cholangiocarcinomes avec translocation de ce gène.
L’intérêt de la médecine de précision dans les cancers des voies biliaires a été illustré ces dernières années par plusieurs résultats positifs de molécules ciblant différentes altérations. Des données de thérapies ciblées dans les cancers des voies biliaires existent maintenant pour les patients dont la tumeur présente des altérations IDH1, FGFR2, BRAF, HER2 et MSI. A l’ASCO 2022 a été présentée une actualisation d’une étude de phase 2 testant le futibatinib, un inhibiteur ciblant les translocations FGFR2, présentes dans 10 à 15% des cholangiocarcinomes intra-hépatiques.
05-Juin
Le futibatinib est un inhibiteur de FGFR1-4, avec une forte affinité pour le récepteur. L’étude de phase 2 FOENIX-CCA2 (n=103) avait déjà été présentée dans des congrès précédents, la présentation actuelle présente un suivi plus long, permettant d’évaluer la survie [...]
Traitement par FOLFOXIRI Bevacizumab dans le CCRm RAS/BRAF muté : Place de l’intensification avec du Nivolumab ? (Essai NIVACOR)
Le FOLFOXIRI bevacizumab (BEV) est un des schémas de chimiothérapie de référence en 1ère ligne des patients atteints de cancer colorectal métastatique (mCRC). L’essai Atezo Tribe avait déjà rapporté des données sur l’association du Folfoxiri BEV à l’atezolizumab (anti-PDL1) comparativement au Folfoxiri BEV seul chez des patients atteints de mCRC quel que soit le statut RAS/RAF. Dans la population mCRC MSS, l’ajout de l’atezolizumab procurait un léger bénéfice de survie sans progression qui restait cependant non significatif (12,9 vs 11,4 mois ; p=0,071) et des taux de réponse similaires (59% vs 64% ; p=0,412).
05-Juin
L’essai NIVACOR était une étude de phase 2 monobras qui a évalué l’ajout du nivolumab (NIV) au FOLFOXIRI/BEV en 1ère ligne des mCRC RAS ou BRAF mutés et indépendamment du statut MSS/MSI. Le critère de jugement principal était le taux [...]
La chimiothérapie intra-artérielle hépatique pourrait-elle avoir une place en situation adjuvante dans le CHC ?
L’année dernière, des essais randomisés asiatiques avaient démontré l’intérêt de la chimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) dans plusieurs situations : (i) néo-adjuvante dans les tumeurs à haut risque de récidive, (ii) versus chimioembolisation dans les tumeurs de plus de 5 cm, et (iii) versus sorafenib dans le CHC avancé. Cette année, la situation adjuvante est également étudiée.
05-Juin
Dans cette étude de phase III, des patients opérés d’un CHC avec invasion vasculaire microscopique sur la pièce opératoire ont été randomisés entre CIAH adjuvante par 1 à 2 cycles de FOLFOX vs surveillance. 315 patients ont été inclus dans [...]
Interview du Dr Pascal Artru
CT adjuvante guidée par la détection postopératoire de l’ADNtc dans le cancer du colorectal de stade II : la DYNAMIC est en marche !
05-Juin
La chimiothérapie adjuvante (CTA) à base de fluoro-pyrimidine est l’option thérapeutique proposée chez les patients opérés d’un cancer colorectal (CCR) stade II avec des critères clinique ou histologique péjoratifs. Dans ce contexte, Tie et al. a rapporté les résultats [...]
Un nouvel anti-EGFR, le nimotuzumab, pourrait améliorer les résultats de la RCT exclusive dans les cancers épidermoïdes de l’œsophage localement avancé non résécable
La radio-chimiothérapie exclusive (RCT) est le traitement standard des cancers de l’œsophage localement avancé non résécable avec des résultats à long terme insatisfaisants et un taux de survie à 5 ans d’environ 30%. Dans des essais de phase III antérieurs, la combinaison du cetuximab avec la RCT n’avait pas montré de bénéfice en survie. Le nimotuzumab (nimo), est un nouvel anticorps monoclonal humanisé dirigé contre l’EGFR capable d’avoir une action synergique avec la radiothérapie et ayant montré des résultats encourageants dans les cancers ORL.
L’étude NXCEL1311 est un essai randomisé de phase III mené en double aveugle chez des patients chinois recevant une RCT exclusive (paclitaxel + cisplatin + RT) combinée au nimo ou placebo pour un cancer épidermoïde de l’œsophage localement avancé non résécable. L’objectif principal était [...]
CCR localisés MSI/dMMR : L’immunothérapie en néo-adjuvant ambitionne la réponse complète histologique !
L’essai NICHE est la première étude a avoir montré une efficacité majeure de l’immunothérapie dans les cancers coliques localisés MSI/dMMR. La double immunothérapie néo-adjuvante (anti-PD1 plus anti-CTLA4) permettait 95% de réponses pathologiques majeures (≤ 10% de cellules tumorales viables). Les résultats finaux présentés à l’ASCO 2022 confirment l’absence de récidive chez ces patients à 2 ans de suivi.
05-Juin
Les cancers coliques (CC) MSI/dMMR sont particulièrement sensibles aux inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) en situation métastatique. L’étude NICHE avait pour objectif d’évaluer la tolérance et l’efficacité d’un traitement néo-adjuvant court par ICI, avec ou sans celecoxib (inhibiteurs [...]
La déception du GEMCIS dans les cholangiocarcinomes.
Depuis l’étude BILCAP, la chimiothérapie adjuvante par capécitabine est devenue un standard international même si les bénéfices en survie restent modestes (Bridgewater et al, J Clin Oncol 2022). La chimiothérapie adjuvante basée sur la gemcitabine n’a pour l’instant pas fait la preuve de son efficacité, que ce soit dans l’essai français PRODIGE 12 avec le GEMOX, ou l’essai japonais BCAT avec la gemcitabine en monothérapie. Cette année à l’ASCO 2022 ont été présentés les premiers résultats de l’association gemcitabine-cisplatine, standard en situation avancée.
L’étude STAMP était une étude de phase 2 coréenne réalisée dans 3 centres. 101 patients atteints de cholangiocarcinome périhilaire ou distal, avec atteinte ganglionnaire, en résection R0 ou R1 ont été randomisés entre gemcitabine-cisplatine et capécitabine. L’objectif principal était la [...]
La brachythérapie booste la préservation d’organe dans les cancers du rectum : phase III OPERA
La préservation d’organe est un objectif important de la prise en charges de cancers du rectum localisés. Dans le TNCD, la radio-chimiothérapie (CAP 50 ou CAP 45) est recommandée pour les tumeurs T2 avec marge circonférentielle <2mm et une thérapie totale néo-adjuvante (TNT) pour les cancers T3. Afin d’améliorer le taux de préservation d’organe, une radio-chimiothérapie avec boost par radiothérapie intra-rectale (brachythérapie) a été étudiée dans l’étude OPERA pour des tumeurs T2-T3.
05-Juin
Il s’agit d’une étude internationale de phase III randomisée, ayant inclus entre 2015 et 2020 141 patients ayant un cancer du rectum à moins de 10 cm de la marge anale, cT2-CT3a-b, <5cm, occupant moins de 50% de la circonférence, [...]
Préservation d’organe dans les cancers du rectum : Intérêt d’intensification du traitement par immunothérapie ou radiothérapie externe ?
Le traitement standard des cancers du bas/moyen rectum localement avancé repose sur la radio-chimiothérapie (RCT) suivie d’une chirurgie avec exérèse totale du mésorectum (TME). L'association de la capecitabine et de la radiothérapie (CAP50) était le traitement préopératoire standard des cancers du rectum cT3-4N+ avant la parution des résultats des études PRODIGE23 et RAPIDO(1-2).
Les complications et les séquelles potentielles de la chirurgie ont incité le développement de différentes approches avec préservation rectale. L’étude OPRA de phase II publiée récemment dans le JCO en 2022 a comparé deux séquences thérapeutiques avec chimiothérapie par FOLFOX avant [...]
De nouvelles données en faveur de l’immunothérapie dans les cancers des voies biliaires : étude IMMUNOBIL PRODIGE 57
L’étude TOPAZ-1 présentée à l’ASCO GI 2022 avait montré un bénéfice sur la survie globale, sans progression et le taux de réponse de l’ajout d’une immunothérapie par durvalumab (anti-PD-L1) à la chimiothérapie de première ligne par gemcitabine/cisplatine dans les cholangiocarcinomes. L’étude IMMUNOBIL PRODIGE 57 a étudié l’intérêt de l’immunothérapie en deuxième ligne.
05-Juin
L’étude IMMUNOBIL PRODIGE 57, présentée à l’ASCO 2022, était une étude française de phase 2 monobras, qui a inclus de 106 patients atteints de cancers des voies biliaires en progression après une première ligne à base de platine. Les patients [...]
Chirurgie ou radiofréquence dans le carcinome hépatocellulaire ? Lequel privilégier ?
L’étude SURF-Cohort Trial est un essai non randomisé et contrôlé visant à évaluer l'efficacité de la chirurgie par rapport au traitement par radiofréquence hépatique (RFH) dans les petits carcinomes hépatocellulaires (≤ 3 nodules ; ≤ 3 cm) sur la survie globale.
Le traitement des petits carcinomes hépatocellulaires (CHC) (≤ 3 nodules ; ≤ 3 cm) a pour objectif d’être curatif et dans cette logique la chirurgie s’est, depuis le début, positionnée comme le traitement de référence. Le taux de récidive (ou de [...]
La déception du GEMCIS dans les cholangiocarcinomes.
Depuis l’étude BILCAP, la chimiothérapie adjuvante par capécitabine est devenue un standard international même si les bénéfices en survie restent modestes (Bridgewater et al, J Clin Oncol 2022). La chimiothérapie adjuvante basée sur la gemcitabine n’a pour l’instant pas fait la preuve de son efficacité, que ce soit dans l’essai français PRODIGE 12 avec le GEMOX, ou l’essai japonais BCAT avec la gemcitabine en monothérapie. Cette année à l’ASCO 2022 ont été présentés les premiers résultats de l’association gemcitabine-cisplatine, standard en situation avancée.
L’étude STAMP était une étude de phase 2 coréenne réalisée dans 3 centres. 101 patients atteints de cholangiocarcinome périhilaire ou distal, avec atteinte ganglionnaire, en résection R0 ou R1 ont été randomisés entre gemcitabine-cisplatine et capécitabine. L’objectif principal était la [...]
L’analyse qualitative de l’ADN tumoral circulant : l’outil indispensable au rechallenge des anti-EGFR dans le CCRm
Nouvelles données d’efficacité du rechallenge des anti-EGFR guidé par l’analyse de l’ADN tumoral circulant.
05-Juin
Chez des patients atteints de CCRm RAS/BRAF V600E non muté, la réexposition à un anti-EGFR précédemment utilisé a été suggéré (Rechallenge). L’étude CRICKET (Cremolini et al, JAMA Oncol 2019) et surtout l’étude CHRONOS (Sartore-Bianchi et al, ASCO 2021) ont rapporté [...]
Immunothérapie dans les cancers gastriques : attention au test d’immunohistochimie PD-L1 !
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) font désormais partie du traitement standard des patients atteints de cancer oesogastriques métastatique PD-L1 positif. Le statut d’expression du PD-L1 évaluée par immunohistochimie (IHC) est nécessaire pour sélectionner les patients éligibles.
05-Juin
Les critères diffèrent selon le type d’ICI (test 22C3 pharmDx (Agilent Technologies, Carpinteria, CA, USA) pour le pembrolizumab (Keynote-590, Keynote-811) et le test 28-8 pharmDx (Agilent Technologies, Carpinteria, CA, USA) pour le nivolumab (étude Checkmate 649). Dans cette étude, les [...]
Intérêt des CAR-T cells dirigées contre la CLDN18.2 (CT041) dans les adénocarcinomes avancés de l’estomac ou de la jonction gastro-œsophagienne CLDN18.2+.
La Claudine 18.2 (CLDN18.2) présente dans les jonctions serrées de la muqueuse gastrique est une cible thérapeutique prometteuse car exprimée dans 40% des cas.
Plusieurs thérapies en cours de développement ciblent la Claudine 18.2 dont le zolbetuximab (IMAB362) évalué dans 2 études de phase III (SPOTLIGHT (NCT03504397) et GLOW (NCT03653507)) en association avec du FOLFOX/CAPOX. Le CT041, CAR-T ciblant la Claudine 18.2, a montré [...]
Double immunothérapie plus FOLFIRI dans les adénocarcinomes oeso-gastriques métastatiques : premières données de l’essai PRODIGE 59 DURIGAST
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont montré leur efficacité comme traitement de 1ère ligne dans les adénocarcinomes (ADK) oeso-gastriques et combinaison avec la chimiothérapie et en cas de score combiné PD-L1 (combined positive score, CPS) élevé. L’essai PRODIGE59 DURIGAST est la première étude comparant l’association FOLFIRI plus durvalumab (anti-PD-L1) versus FOLFIRI plus durvalumab et trémélimumab (anti-CTLA-4) en 2ème ligne des ADK oeso-gastriques avancés.
05-Juin
Les ICI ont montré une efficacité significative et sont approuvés comme traitement de 1ère ligne dans les ADK oeso-gastriques avancés en cas de CPS PD-L1 ≥5, notamment la combinaison XELOX/FOLFOX plus nivolumab. L’efficacité de la chimiothérapie de 2ème ligne reste [...]
Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.
