Fluctuat nec mergitur…..après le COVID la science de retour à Paris
Chers amis lecteurs, nous poursuivons ce congrès de l’ESMO® à Paris avec des thématiques qui couvrent vraiment tous les stades du cancer bronchique, de la genèse au stade métastatique.

Edito-dimanche
12-Sep Quoi de mieux pour donner du sens à l’idée du développement durable et des transports non polluants (dont on nous parle depuis le premier jour), que de montrer comment la pollution aux particules fines joue un rôle de promoteur dans [...]

Actualisation de la KEYNOTE-189 à 5ans : le combo chimio + pembrolizumab confirme son bénéfice à long terme en 1ère ligne des CBNPC non-épidermoïdes
La publication des résultats de l’étude de phase III KEYNOTE-189 (Ghandi et al, NEJM 2018) a marqué l’avènement de la chimio-immunothérapie en 1ère ligne thérapeutique des CBNPC non-épidermoïdes de stade avancé et ce quelle que soit l’expression de PD-L1. Lors de cet ESMO® 2022, Garassino et al. ont présenté les données actualisées à 5 ans.

973MO 12-Sep Pour rappel, l’essai de phase III KEYNOTE-189 a mis en évidence une amélioration de la survie chez les patients porteurs d’un CBNPC non-épidermoïde de stade avancé sans altération EGFR ni ALK et traités en 1ère ligne par pembro + pem/platine [...]

L’ère des anticorps bispécifiques s’annonce : MEDI5752, un anticorps anti-PD-1/CTLA-4.
Une mise à jour des résultats d’une étude de phase précoce à propos d’un anticorps bispécifique anti-PD-1/CTLA-4 testé en première ligne thérapeutique dans le CBNPC non-épidermoïde avancé ont été présentés ce dimanche à l’ESMO®. Un nouvel anticorps bispécifique à suivre ?

LBA56 12-Sep Le design de cette étude de phase 1b/2 comprenait notamment deux cohortes de CBNPC  non épidermoïdes sans altération oncogénique et naïfs de traitement : une cohorte randomisée : Carbo/pem + MEDI5752 (1500mg) vs. Carbo/pem + pembrolizumab une cohorte simple bras : Carbo/pem [...]

Se passer de la chimiothérapie en 1ère ligne métastatique ? Encore un peu de suspense …
ans une volonté de « dé-chimiothérapiser » la première ligne métastatique, cet essai de phase II a évalué l'efficacité et la toxicité du sintilimab (anticorps anti-PD-1), en combinaison avec l'anlotinib (inhibiteur de tyrosine kinase multi-cible avec effet anti-angiogénique) chez des patients suivis pour des cancers bronchiques non à petites cellule sans mutation ciblable connue au diagnostic.

LBA57 12-Sep Cet essai randomisé comparait donc l’association sintilimab/anlotinib (bras A) à un doublet de chimiothérapie à base de sels de platine (B) en première ligne métastatique. A noter qu’un cross-over pour du sintilimab en monothérapie était autorisé à progression sous chimiothérapie. [...]

Résultats actualisés de l’essai ADAURA (Osimertinib en adjuvant pour les patients EGFRm de stades précoces opérés).
Les patients EGFRm de stade précoce bénéficient de la chirurgie sans qu’il soit possible de dire si le devenir est significativement différent des patients EGFRwt. Les analyses rétrospectives montrent des résultats discordants et variables même en fonction de la mutation elle-même (L858R ou Del19).

LBA47 (1)
12-Sep Un traitement adjuvant avait été proposé à ces patients basé sur des TKI de 1ère génération avec des résultats décevants. Plusieurs hypothèses avaient alors été formulées pour expliquer ces échecs (durée de traitement trop courte, mauvaise observance du fait des [...]

Tépotinib + osimertinib à progression après osimertinib chez les patients EGFR mutés ayant acquis une amplification de MET : Résultats préliminaires d’INSIGHT 2
Un grand vide thérapeutique se fait sentir à progression sous osimertinib chez les EGFR mutés. Dans 15 à 30% des cas, l’acquisition secondaire d’une amplification de MET permet d’expliquer la résistance à l’osimertinib. Chez ces patients, une thérapie anti-MET tel que le tépotinib pourrait s’avérer efficace. C’est le pari de J. Mazières et al. avec l’étude INSIGHT 2.

LBA52
12-Sep Dans cette étude de phase 2, en ouvert, les patients porteurs d’un CBNPC EGFR mutés étaient inclus à progression sous osimertinib administré en 1ère ligne en cas de mise en évidence d’une amplification de MET par FISH sur biopsie tissulaire [...]

Bilan à 5 ans du combo chimio + immunothérapie en 1ère ligne des carcinomes épidermoïdes métastatiques: les noces de bois de la KEYNOTE-407.
L’association carboplatine/(nab)paclitaxel + pembrolizumab est devenue le standard thérapeutique en 1ère ligne des CBNPC métastatiques en cas d’histologie épidermoïde, quelle que soit l’expression de PD-L1 (Paz-Ares et al, NEJM, 2018). L’ESMO® 2022 est l’occasion d’une actualisation des données de survie à 5 ans.

974MO
12-Sep Pour rappel, KEYNOTE-407 est un essai clinique de phase III, randomisé, en double-aveugle, évaluant l’efficacité de l’association carbo/(nab)paclitaxel/pembro (n=278) vs placebo + chimiothérapie (n=281) en 1ère ligne chez des patients porteurs d’un carcinome épidermoïde métastatique, quelle que soit l’expression de [...]

Le trastuzumab-deruxtecan (T-DXd) accomplit sa DESTINY.
On suit déjà avec attention depuis quelques congrès le développement de cette molécule innovante pour les CBNPC avancés avec altération HER2. Une publication de l’essai de phase précoce DESTINY-Lung01 dans le NEJM en janvier dernier avait déjà positionné cette molécule comme un grand espoir dans cette population au-delà de la première ligne. L’ESMO® nous apporte des données enthousiasmantes quant à son efficacité et sa tolérance dans une analyse intérimaire de l’essai DESTINY-Lung02.

LBA55
12-Sep Il s’agit d’un essai de phase 2, multicentrique, international, randomisant en aveugle des patients atteints d’un cancer bronchique avancé avec altération HER2 en 2ème ligne thérapeutique, entre un bras T-DxD 5,4mg/kg contre un bras T-DXd 6,4mg/kg. Le rationnel derrière ces [...]

Un DICIPLE prometteur…. mais avorté
Une étude randomisée coordonnée par l’IFCT s’est intéressée à la question de la durée d’une première ligne de double immunothérapie (anti-PD-1 + anti-CTLA4) dans le CBPNC avancé. A noter que cette étude a été fermée aux inclusions précocement du fait de l’absence de dépôt d’AMM européenne pour la double immunothérapie dans cette indication.

972O
12-Sep L’étude de non-infériorité de phase 3 IFCT-1701 a randomisé des patients atteints de CBNPC avancé avec une maladie contrôlée à 6 mois au cours d’une première ligne de traitement par nivolumab (3mg/kg Q2W) + ipilumumab (1mg/kg Q6W).  Les patients ont [...]

Place de l’immunothérapie dans les CBNPC avec mutation EGFR : enfin des données prospectives dédiées à cette population !
Les inhibiteurs des tyrosines kinases sont le premier traitement de choix dans les CBNPC avec mutation EGFR. Cependant la majorité des patients vont développer ensuite une résistance secondaire et les options thérapeutiques après progression restent actuellement limitées. Depuis plusieurs années, l’immunothérapie (IO) occupe une place de choix dans le traitement des CBNPC mais peu d’études se sont intéressées à son efficacité dans la population des patients présentant une mutation ciblable.

LBA58
12-Sep Il y a un an étaient présentés les résultats positifs sur la survie sans progression (SSP) de la première analyse intermédiaire de l’essai ORIENT-31 qui comparait chez des patients suivis pour un CBNPC EGFR mutés après échec des thérapies ciblées [...]

Essai CANOPY A : Le canakinumab n’y arrive toujours pas…même en adjuvant.
L’histoire de l’arrivée du canakinumab en oncologie thoracique est inhabituelle. Il s’agit d’une molécule (anticorps monoclonal anti Il1-β) qui avait été comparée contre placebo chez des patients ayant présenté un évènement cardiovasculaire et qui présentaient des marqueurs d’inflammation (étude CANTOS).

LBA49
12-Sep L’analyse exploratoire de cette étude avait montré que les patients sous traitement expérimental développaient significativement moins de cancers bronchiques que les patients sous placebo alors même que le tabagisme de la population étudiée était important. De fait cela a été [...]

Ipilimumab et Nivolumab associés à la radiothérapie en induction avant chirurgie pour des patients marginalement opérables.
Les patients considérés comme marginalement opérables (typiquement les tumeurs de l’apex avec envahissement de parois ou de corps vertébraux) font classiquement l’objet d’un traitement d’induction dont la nature peut varier selon les centres. Une radio-chimiothérapie concomitante est une des options classiques qui peut être proposée en induction, permettant d’obtenir une réduction tumorale voire un down staging facilitant la chirurgie.

950O (2)
12-Sep Dans la littérature, elle permet d’obtenir des réponses pathologiques complètes dans près de 30% des cas, dont on sait qu’elles sont corrélées à une meilleure survie. L’utilisation récente des inhibiteurs de point de contrôle en néo adjuvant a montré également [...]

POSEIDON fait très peu de vagues dans son actualisation à 4 ans.
POSEIDON est un essai de phase III évaluant l’efficacité d’une association durvalumab +/- trémélimumab + chimiothérapie versus chimio en 1ère ligne de traitement des CBNPC métastatiques. Une actualisation de la survie à 4 ans ainsi que les résultats des analyses exploratoires sont présentés lors de cet ESMO® 2022.

LBA59
12-Sep  Après un suivi médian de 46,5 mois, le combo durvalumab + trémélimumab + chimio continue d’apporter un bénéfice en SG vs chimio seule avec une SG médiane de 14 vs 11,7 mois (HR 0.75) et un taux de SG à [...]

Exploration des mutations de résistance sous osimertinib
L’osimertinib est, depuis les résultats de l’étude FLAURA, l’inhibiteur de tyrosine kinase (ITK) le plus utilisé dès la 1ère ligne pour les patients présentant un CBNPC avec mutation EGFR. Les mécanismes de résistance amenant à la progression sous traitement sont encore peu connus.

L’étude ELIOS a donc pour but d’explorer ces mécanismes, via une analyse moléculaire par NGS et par spectrométrie de masse des biopsies effectuées avant traitement (baseline) et lors de la progression sous traitement. Au total, 154 patients ont été inclus, [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.