«L’immunothérapie ne fonctionne pas chez les PS≥2 » : la fin d’un dogme ?
Dernière présentation de a dernière session présidentielle pour clore cette ESMO® 2022 en France : l’étude IPSOS. L‘oncologie thoracique encore à l’honneur, cette fois ci pour démontrer la place de l’immunothérapie chez les patients fragiles, habituellement exclus des essais cliniques PS≥2 ou ≥70 ans.

LBA11 (2) L’étude IPSOS est une étude de phase 3 multicentrique, internationale et en ouvert ayant inclus des patients atteints de CBNPC avancé sans altération oncogénique et inéligible à une chimiothérapie par doublet à base de platine, du fait d’un PS≥2 ou [...]

L’analyse en sous-groupe de l’essai KEYNOTE 0-91 (PEARLS) réhabilite le pembrolizumab en adjuvant chez les patients PD-L1>50%
L’essai KEYNOTE-091 (PEARLS) évalue l’apport du pembrolizumab en situation adjuvante pour des patients de stade IB (>4cm) à IIIA (7ème classification TNM AJCC) après chirurgie et une chimiothérapie adjuvante. L’étude rapportée il y a quelques mois est positive en ITT après la seconde analyse intermédiaire et montre une amélioration de la DFS par rapport au placebo (HR 0.76, p=0,0014). Néanmoins, et de façon assez surprenante, pour les patients exprimant PD-L1>50%, les résultats n’étaient pas significatifs (HR 0.82, p=0,14). Ce sont les données sur les sous-groupes de patients en fonction du statut PD-L1 qui sont présentées par Solange Peters.

930MO-1 Il s’agit d’une étude de phase III randomisée, qui incluait des patients opérés et traités par maximum 4 cycles de chimiothérapie, en ECOG PS 0-1, sans restriction sur le niveau d’expression de PD-L1. Les patients étaient randomisés (1:1) entre pembrolizumab [...]

Étude translationnelle de l’essai NeoCOAST : Exploration de la réponse moléculaire sous traitement
Les patients présentant un CBNPC localisé de stade I (>2cm) à IIIA étaient randomisés dans cet essai umbrella néoadjuvant entre durvalumab (D) monothérapie ou en combinaison avec l’oleclumab - Ac anti-CD73 (O), avec le monalizumab - inhibiteur de NKG2A (M), ou le danvatirsen – oligonucléotide antisense anti-STAT (Da). Le design de cette étude permettait d’effectuer des analyses translationnelles. En effet, des biopsies tissulaires pré-traitement et lors de la chirurgie ont été récoltées, de même qu’une analyse de l’ADN circulant (ADNc) tumoral avant et après traitement néo-adjuvant, ainsi qu’après la chirurgie.

Le critère de jugement de l’étude principale était la réponse pathologique majeure (RPM) (<10% de cellules tumorales viables sur la pièce opératoire). Les résultats de cette étude avaient déjà été reportés précédemment, avec une réponse plus importante dans les bras [...]

Poursuite de l’immunothérapie après progression pour les PD-L1≥50% : une preuve de concept avec le cemiplimab.
A l’opposé d’une désescalade thérapeutique, la poursuite d’une immunothérapie de première ligne à progression, en plus du début d’une chimiothérapie de deuxième ligne, a été explorée dans l’étude EMPOWER-Lung 1.

LBA54 (2) Pour rappel, l’essai de phase III EMPOWER-Lung 1 testait le cemiplimab (Ac anti-PD-1) en première ligne vs chimiothérapie chez les patients porteurs d’un CBNPC avancé PD-L1≥50%. Cette étude était positive sur son critère de jugement principal (en ITT) avec une [...]

1ère phase III positive pour un inhibiteur de KRAS G12C dans les CBNPC !
L’arsenal thérapeutique des CBNPC présentant des mutations driver a considérablement évolué ces dernières années avec l’émergence de nombreuses thérapies ciblées. Néanmoins, les patients présentant des mutations KRAS G12C (les plus fréquentes avec 14% des mutations totales), sont longtemps restés délaissés jusqu’à l’arrivée récente du sotorasib, premier (et pour l’instant unique) inhibiteur de KRAS G12C à avoir obtenu une autorisation d’accès précoce suite aux résultats de la phase II CodeBreaK 100 retrouvant un taux de réponse objective (TRO) de 41%, une SSP de 6,3 mois et une SG de 12,5 mois avec un profil de tolérance acceptable.

LBA10-1
Les résultats de l’étude de phase III CodeBreaK 200 comparant le sotorasib au docétaxel chez des patients pré-traités par chimiothérapie et immunothérapie ont été présentés en session présidentielle. Les 345 patients étaient randomisés (1 :1) entre sotorasib (960mg/jour) et docétaxel (75mg/m2 [...]

L’immunothérapie confirme sa place en première ligne dans le mésothéliome : actualisation à 4 ans de l’essai CheckMate 743.
Le mésothéliome pleural non opérable est considéré comme une pathologie dont le traitement est particulièrement difficile. Le standard était jusqu’à présent une chimiothérapie à base de platine et pemetrexed, avec potentiellement ajout du bevacizumab. La place de l’immunothérapie est restée longtemps difficile à préciser avec des résultats discordants et souvent décevants en 2ème ligne ou plus, ou en consolidation.

LBA71.
L’essai CheckMate 743 avait été publié il y a quelques années et avait totalement modifié ce dogme en montrant le bénéfice d’une double immunothérapie en première ligne. Ce sont les résultats actualisés à 4 ans qui nous sont présentés ce [...]

Chimio-immunothérapie néoadjuvante, nouveau paradigme de prise en charge du CBNPC opérable? Voici les derniers résultats de la CheckMate-816
Lors de cet ESMO®, la CheckMate 816 s’offre deux présentations portant sur des résultats d’analyses exploratoires à savoir l’évaluation de la qualité de vie des patients et l’impact de l’envahissement ganglionnaire sur la survie sans évènement.

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CheckMate 816 est la 1ère étude de phase III randomisée évaluant une stratégie de chimio-immunothérapie néo-adjuvante à base de nivolumab vs chimiothérapie seule dans les CBNPC de stade localisé IB-IIIA. Les résultats publiés au printemps dernier (Forde al al, NEJM, [...]


Détection d’une maladie résiduelle post-opératoire en cas de mutation EGFR : vers une stratification du risque de récidive ?
La stratification du risque de récidive aura probablement une place de plus en plus importante dans les stratégies thérapeutiques adjuvantes pour le CBNPC localisé dans les années à venir. Une étude coréenne s‘est intéressée au monitoring longitudinal de ADN tumoral circulant (ADNtc) et son impact sur le risque de récidive pour les CBNPC localisé avec mutation EGFR classique.

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Entre août 2015 et octobre 2017, 278 patients en résection complète d’un CBNPC de stade IA-IIIA avec mutation activatrice EGFR ont été inclus  dans l’étude. Un suivi de l’ADNtc par droplet digital PCR (séquençage NGS de très grande sensibilité) été [...]


Mise à jour de l’étude JIPANG : des données de survie globale à 5 ans avec le cisplatine-pémetrexed en adjuvant.
On connaissait déjà des données précoces de l’étude JIPANG qui démontrait la non-infériorité d’une chimiothérapie par cisplatine-pémetrexed en situation adjuvante dans le CBNPC non-épidermoïde. Cette année à l’ESMO® 2022, les données de survie après un suivi médian de plus de 77 mois ont été communiquées.

931MO
On connaissait déjà des données précoces de l’étude JIPANG qui démontrait la non-infériorité d’une chimiothérapie par cisplatine-pémetrexed en situation adjuvante dans le CBNPC non-épidermoïde. Cette année à l’ESMO® 2022, les données de survie après un suivi médian de plus de [...]


Cancer bronchique à petites cellules du non-fumeur : un paysage génomique singulier.
Le cancer bronchique à petites cellules (CBPC) est en général associé à une intoxication tabagique importante. Cependant, dans 6 à 8% des cas, aucune exposition n’est retrouvée. La signature génomique du CBPC du non-fumeur pourrait être tout à fait singulière…

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Dans cette étude rétrospective, les auteurs ont réalisé un profiling moléculaire à partir de biopsies tumorales de 54 patients non-fumeurs (principalement des femmes) et de 608 patients fumeurs porteurs d’un CBPC. L’analyse génomique a mis en évidence une plus faible [...]

Analyse ancillaire de l’essai de phase III ATALANTE-1 : Différence d’activité du vaccin OSE2101 chez des patients CBNPB selon la réponse radiologique ?
Il y a un an étaient présentés les résultats finaux de la phase III Atalante sur l’efficacité du vaccin thérapeutique OSE2101, chez des patients HLA- A2 positifs souffrant d’un cancer du poumon non à petites cellules après échec d’un inhibiteur des checkpoints immunitaires (ICI).

Le vaccin thérapeutique OSE2101 apportait un avantage en survie globale comparé au traitement standard (chimiothérapie par docétaxel ou pémetrexed) dans une population d’intérêt (Pol) incluant les patients ayant présenté une résistance secondaire sous ICI (traitement séquentiel par chimio – ICI) [...]

Biopsie liquide : outil intéressant pour effectuer un changement thérapeutique ?
A l’ère des thérapies ciblées de 2ème et 3ème génération et de toutes les questions induites concernant les meilleures séquences thérapeutiques, plusieurs problématiques restent encore non résolues dans la prise en charge de CBNPC avec mutation EGFR : quelle est la meilleure séquence thérapeutique et quelle pourrait être la place de la biopsie liquide dans la stratégie décisionnaire de changement de ligne ? En effet, la recherche de mutations de résistance est devenue un outil incontournable nécessaire à la décision thérapeutique, néanmoins la réalisation de biopsies tissulaires de qualité est souvent difficile à obtenir à la progression.

L’essai de phase II APPLE posait la question de la faisabilité de biopsies liquides longitudinales durant le traitement et l’intérêt de celles-ci dans la stratégie décisionnaire du changement de traitement. Cette étude randomisait les patients entre 3 bras de traitement : [...]


Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.