Etude COSMIC-021. Retour du CABOZANTINIB dans le cancer de prostate, cette fois en association avec l’ATEZOLIZUMAB : retour gagnant ?
Après une tentative infructueuse (phase III COMET-1 négative sur le critère de jugement principal la survie globale), le CABOZANTINIB revient dans le cancer de prostate résistant à la castration (CPRC) métastatique après une première ligne de traitement par hormonothérapie de nouvelle génération (HNG) en association avec l’ATEZOLIZUMAB, dans cette étude de phase Ib/II, initialement multi-tumeurs (Cancers du rein, cancers bronchiques non à petites cellules, carcinomes urothéliaux) avec 2 expansions dans la cohorte CPRC, menant à un total de 132 patients pour cette analyse.

Diapositive1 Les résultats de cette phase Ib/2 font suite aux données de tolérance encourageantes sur les 44 premiers patients, au regard de la toxicité attendue de l’association dans cette population de patients souvent fragiles, pour ceux qui ont l’habitude d’utiliser le [...]

Etude de phase 2 évaluant l’association Belzutifan (MK-6482), inhibiteur de HIF-2 alpha, plus Cabozantinib dans le carcinome rénal à cellules claires avancés.
Cette étude de phase 2 pose la question de l’association du Belzutifan et Cabozantinib dans le CRCCa préalablement prétraité par immunothérapie. Le taux de réponse de 28,8% est intéressant avec une SSP médiane de 16,8 mois et une SG à 12 mois de 81%.

Diapositive1 Le belzutifan a déjà montré son efficacité et innocuité en monothérapie dans le carcinome rénal à cellules claires avancés (CRCCa). Cette étude de phase 2 étudie son association au Cabozantinib, dans 2 cohortes de patients. La cohorte 1 naïf de [...]

Interview du Pr Stéphane OUDARD – Amélioration de la Survie Globale grâce à l’Enzalutamide dans le cancer de prostate métastatique hormonosensible, mais pas pour les métastases viscérales !
Depuis quelques années les options thérapeutiques pour les patients présentant un cancer de prostate métastatique hormonosensible se sont largement étoffées. Les résultats de survie globale de l’essai Arches ont été présentés aujourd’hui et montrent une augmentation de la survie globale d’environ 20 mois par rapport au bras contrôle, et ce malgré l’autorisation du cross over. Le seul sous-groupe où les résultats sont décevants est celui des patients avec métastases viscérales qui ne tirent pas de bénéfice de l’Enzalutamide. 

ITW - oudard
  Nous avons assisté aujourd’hui à une mise à jour des données de l’essai ARCHES avec les résultats de survie globale, un des critères de jugement secondaire. Les résultats de la PFS radiologique (critère de jugement principal) sont connus depuis [...]

Interview du Dr Lisa DEROSA – Pas d’antibio sous immuno !
Depuis quelques années le microbiote intestinal a le vent en poupe, et nous découvrons de plus en plus son impact chez les patients traités par immunothérapie. 15% des patients traités par Nivolumab dans le cadre de l’essai NIVOREN avaient reçu une antibiothérapie dans les 60 jours précédents ou dans les 42 jours suivant l’initiation du Nivolumab. Leur évolution a été comparée aux patients n’en ayant pas reçu. Une différence de survie globale entre les deux groupes de près de 12 mois (13 vs 25) a été mise en évidence, en faveur des patients non traités par antibiotique, après analyse multivariée sur les principaux facteurs pronostic potentiellement confondant.

ITW_uro_lisa
Depuis quelques années nous connaissons de mieux en mieux le fonctionnement du microbiote intestinal et nous commençons à comprendre qu’il peut avoir un rôle pronostic sur la réponse à l’immunothérapie et sur l’évolution à long terme de ces patients. L’étude [...]

Analyse intermédiaire de la phase Ib de l’association 177Lu-PSMA-617 avec le Pembrolizumab dans les cancers de prostate métastatiques résistants à la castration (CPRCm) : PRINCE
La radiothérapie interne vectorisée par le 177Lu-PSMA-617 a déjà démontrée dans l’étude VISION son bénéfice dans les CPRCm lourdement prétraités. La question soulevée ici dans PRINCE est celle de la potentialisation d’une immunothérapie en association au Lutétium.

Diapositive2
  Le 177Lu-PSMA-617 est une petite molécule radioactive, émettrice de rayonnement Béta, qui a démontré son efficacité et son innocuité dans le CPRCm exprimant le PSMA. Le Pembrolizumab (anti-PD1) a montré une efficacité très modeste dans la même population. Le [...]

Etude AURA (ONCODISTINCT-004). L’avelumab (anti PD-L1) est-il un bon partenaire de la chimiothérapie néoadjuvante dans les carcinomes urothéliaux ?
L’avelumab a montré son efficacité dans les carcinomes urothéliaux métastatiques en réponse ou stables après 4 à 6 cycles de chimiothérapie. Alors que l’immunothérapie est actuellement à l’étude en association à la chimiothérapie néoadjuvante dans plusieurs essais en cours dont la phase II française NEMIO, cette étude de phase II a évalué l’association de l’avelumab avec les deux protocoles de chimiothérapie actuellement utilisés dans cette indication, Cisplatine-Gemcitabine et DD MVAC. A noter que cette étude comprend également une cohorte de patients Cisplatine inéligibles, dont les résultats ne sont pas disponibles.

  Dans cette étude sur une faible population (N=56), les doses de chimiothérapies étaient les doses standards, et la dose d’Avelumab à la dose des essais cliniques 10 mg/kg. Le taux de réponse complète était très élevé dans l’ensemble de [...]

Le Cisplatine a-t-il un effet immunomodulateur supérieur au Carboplatine dans les carcinomes urothéliaux métastatiques ?
Les études d’association chimiothérapie et immunothérapie dans les carcinomes urothéliaux métastatiques se sont un peu cassées les dents, à l’exception de l’association atezolizumab et chimiothérapie (phase III IMvigor 130, 1213 patients inclus), qui a montré une augmentation de la Survie Sans Progression en comparaison à la chimiothérapie seule, sans que cela ait débouché sur une AMM dans cette indication en France. Une première analyse exploratoire a montré que l’association Cisplatine Atezolizumab était plus efficace que l’association Carboplatine Atezolizumab, sans que l’on sache si l’effet était lié à l’efficacité intrinsèquement supérieure du Cisplatine dans cette indication, ou à son effet immunomodulateur. Cette nouvelle analyse exploratoire a cherché à répondre à cette question.

De manière intéressante, on observe que l’expression de PD-L1 a un impact sur la survie globale uniquement quand la chimiothérapie comprend du Cisplatine, et ceci de manière significative, alors qu’elle n’a aucun impact lorsque la chimiothérapie comprend du Carboplatine, avec [...]

Haute versus Basse dose d’Ipilimumab et Nivolumab dans les carcinomes urothéliaux localement avancés (NABUCCO Cohorte 2)
La question de cette cohorte de NABUCCO est de savoir si la dose d’Ipilimumab (3mg/kg) est importante pour les patients inéligibles au CDPP en association au Nivolumab. Et la réponse apportée ici est oui sur le critère de réponse histologique complète.

Diapositive2
Le traitement de référence dans les carcinomes urothéliaux de stade III (cT3-4aN0M0 ou cT1-4aN1-3M0) est une chimiothérapie à base de sels de platines, suivie par une chirurgie radicale. Un nombre substantiel de patients sont inéligibles au Cisplatine. Dans la cohorte [...]

Pas de révolution pour les tumeurs germinales métastatiques réfractaires : résultats de la phase II CABA-GCT évaluant le Cabazitaxel
Le pronostic des patients avec une tumeur germinale réfractaire est sombre au-delà de la deuxième ligne, sans standard de traitement clairement établi. La Cabazitaxel est sur le papier un bon candidat dans cette indication. Les résultats de cette étude de phase II montrent une activité antitumorale modeste du Cabazitaxel, mais avec une tolérance correcte.

Diapositive1
Le pronostic des patients avec une tumeur germinale métastatique en progression après 2 lignes de traitement est sombre, et aucun standard de traitement n’est clairement établi. Les tumeurs germinales sont connues pour être sensibles aux Taxanes. Assez logiquement, le Cabazitaxel, [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.