Inhibiteurs de PARP et cancer de la prostate : BRCA sinon rien !
L’étude de phase 3 PROfound a démontré le bénéfice de l’olaparib sur la survie sans progression radiologique (rPFS) et la survie globale (OS) par rapport à une NHT, à partir de la 2ème ligne dans le cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (CPRCm) présentant une altération des gènes de réparation de l’ADN (de Bono J., N Eng J Med 2020 ; Hussain M, N Eng J Med 2020).

8_Dias-01 Sur le plan moléculaire, ce sont 15 anomalies différentes qui étaient étudiées dans cette étude, dont les plus fréquentes BCRA1/2 et ATM (environ 65% des anomalies retrouvées) et d’autres plus rares, comme CDK12, CHEK2, PPP2R2A ou PALB2 par exemple. Des [...]

Chimiothérapie du CPRCm : aurait-on une future alternative orale au docétaxel ?
L’une des particularités de la chimiothérapie, c’est que le traitement est administré par voie intra-veineuse et nécessite des déplacements réguliers à l’hôpital. Et si les choses étaient en train de changer dans le CPRCm ?

9_Dias-01 Le ModracDoc006 est une nouvelle formulation orale du docétaxel (Doce), dévelopée en association au ritonavir (r), un antirétrovital inhibiteur du CYP450, afin d’améliorer la biodisponibilité du produit.   Un essai international de phase 2 randomisé propose de comparer l’efficacité et [...]


Association inhibiteur de PD-1 et docetaxel chez les patients mCRPC résultats de la cohorte B de la KEYNOTE-365 et de la CheckMate 9KD
Ces 2 études ont évalué l’association d’un inhibiteur de PD-1 : le pembrolizumab pour l’étude Keynote 365 (phase Ib/2) et le nivolumab pour l’étude CheckMate 9KD (phase II) en association au docetaxel chez des patients majoritairement pré-traités par une NHT en situation mCRPC, naïfs de chimiothérapie.

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Il s’agit d’études avec plusieurs cohortes d’association : seules les cohortes associant immunothérapie et docetaxel ont été présentées.   Les études avec les anti-PD-1 en monothérapie ont montré des résultats modestes d’efficacité chez les patients mCRPC en phase plus avancée, c’est [...]

Des biomarqueurs du microenvironnement tumoral prédictifs de la durée de réponse à l’apalutamide dans le cancer de prostate résistant à la castration non métastatique (nmCRPC).
Résultats de la cohorte biomarqueur de la phase III randomisée SPARTAN évaluant l’apalutamide vs placébo dans le nmCRPC

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L’étude de phase III randomisée SPARTAN a permis l’enregistrement de l’apalutamide (APA) dans le cancer de prostate au stade nmCRPC avec un risque élevé de développer une maladie métastatique (PSA-DT≤10 mois), en particulier avec une supériorité contre placébo en survie [...]

Résultats finaux de l’étude ACIS : Faut-il renforcer le traitement par une double NHT chez les patients mCRPC en pré-chimiothérapie ?
Analyse de la survie sans progression radiologique (rPFS) chez les patients mCRPC recevant acétate d’abiratérone + prednisone (AAP) + aplautamide (APA) ou placebo (PC0).

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Le traitement de 1ère ligne des patients atteint d’un mCRPC non prétraités sous suppression androgénique est une nouvelle hormonothérapie (NHT) : enzalutamide ou AAP pour la grande majorité des malades. La question posée par cette étude est importante :  Y-a-t-il un bénéfice [...]

Résultats à long terme de l’étude TITAN : confirmation du bénéfice de l’apalutamide sur la survie globale.
L’étude TITAN avait déjà démontré le bénéfice de l’apalutamide (APA) associé à la suppression androgénique (ADT) dans le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC), avec une amélioration de la survie sans progression radiologique (rPFS, HR 0.67 [IC95 0.51-0.89]) et de la survie globale (OS, HR 0.48 [0.39-0.60]) par rapport à l’ADT seule, quel que soit le groupe à risque ou le volume tumoral, après 22.7 mois de suivi médian (Chi K, N Eng J Med 2019).

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Les résultats de l’analyse finale pour l’OS ont été présentés.   Après plus 3.5 ans de suivi médian (44 mois), le bénéfice en OS de l’APA+ADT vs ADT+placébo (PBO) se maintient de façon nette (HR 0.65 [IC95 0.53-0.79], p<0.0001) (Figure [...]

Efficacité de l’ipatasertib associé à l’abiratérone dans les populations de mCRPC avec perte de PTEN : des données positives mais pour quel impact clinique ?
Analyses de biomarqueurs de la voie PI3K/AKT de l’étude IPAtential 150 comparant abiratérone + ipatasertib à l’abiratérone seule dans le cancer de prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC).

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L’étude de phase III randomisée IPAtential 150 a montré un bénéfice de survie sans progression radiologique (rSSP) de l’association ipatasertib (inhibiteur de PI3K)-abiratérone (IPABI) vs abiratérone seule (ABI) chez des patients avec un mCRPC dont la tumeur avait perdu l’expression [...]

L’ADN tumoral circulant (ctDNA) plus pertinent que le tissu tumoral pour la détection d’altérations de BRCA1/2 et du récepteur aux androgènes dans le cancer de la prostate (CP)? Probablement…
Le ctADN permet une analyse dynamique et non-invasive de certaines altérations moléculaires potentiellement en rapport avec la progression tumorale et/ou la résistance aux traitements.

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Cette technique est déjà utilisée en (quasi)-routine dans des tumeurs comme le cancer bronchique non à petites cellules.   Dans le CP, l’existence d’altérations moléculaires potentiellement ciblables (mutation de BRCA1/2, amplification du récepteur aux androgènes…) incitent fortement à les rechercher, [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.