Une stratégie « all-comers » post-osimertinib et chimiothérapie chez les patients mutés EGFR
Les mécanismes de résistance post-osimertinib sont principalement répartis entre mécanismes de résistance dits « on-target » comme par exemple les mutations EGFR C797S et les mécanismes de by-pass (amplifications de MET, mutations de BRAF, KRAS…). L’efficacité de la chimiothérapie post-TKI reste modeste et les alternatives thérapeutiques limitées aux cas d’altérations secondaires ciblables dans le cadre d’essais cliniques.

Diapositive2 Cette étude rapporte les résultats d’efficacité et de tolérance du patritumab-deruxtecan (HER3-DXd), un anticorps conjugué associant un anticorps anti-HER3 (HER3 étant exprimé dans plus de 80% des CBNPC): le patritumab, et un inhibiteur de topo-isomérase de type I: le deruxtecan. [...]

Des effet secondaires auto-immuns qui se jouent (de nous) sur une note aigre-douce
La survenue d’effets indésirables liés à l’immunité (EILI) pourrait être un facteur prédictif d’efficacité des inhibiteurs de checkpoint. A partir de cette hypothèse, les auteurs ont réalisé une analyse poolée exploratoire des essais pivots IMpower évaluant l’atézolizumab dans le CBNPC de stade avancé.

Diapositive2 Il s’agit d’une analyse poolée de 3 études de phase III (IMpower 130, 132 et 150) ayant évalué le lien entre survenue d’un EILI et efficacité des traitements systémiques (bras atézo vs bras chimio seule) chez des patients atteints d’un [...]

Altérations ou expression de MET et EGFR comme biomarqueurs pour un anticorps bispécifique anti-EGFR/MET, mais c’est bien sûr… !
Les mécanismes de résistance lors de la progression sous osimertinib sont multiples incluant dans une proportion non négligeable des mutations secondaires sur EGFR et des amplifications de MET. L’amivantamab est un anticorps bispécifique anti-EGFR anti-MET dont les données de l’étude de phase I, en association avec le lazertinib, un TKI de l’EGFR de 3ème génération, post-chimiothérapie sans sélection sur un quelconque biomarqueur, présentées à l’ESMO l’an dernier semblaient prometteuses.

Diapositive2 Cette fois-ci ce sont les résultats de la cohorte de patients en progression sous osimertinib, naïfs de chimiothérapie qui ont été présentés et plus particulièrement l’identification de biomarqueurs prédictifs de réponse. Au total, 45 patients mutés EGFR (mutations de sensibilité) [...]



La CheckMate 9LA tente de prendre la main avec des données plus matures
L’essai CheckMate 9LA est une étude de phase III randomisée évaluant le combo nivolumab + ipilimumab en association à 2 cycles de chimiothérapie d’induction vs chimiothérapie seule (4 cycles +/- maintenance) en 1ère ligne de traitement chez des patients porteurs d’un CBNPC de stade avancé. Les auteurs présentent l’actualisation des données de survie à 2 ans.

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Après un suivi de 24,4 mois, le bénéfice en survie globale (SG) se maintient pour les patients dans le bras nivo + ipi + chimio avec une médiane de 15,8 mois vs 11 mois dans le bras chimiothérapie seule. Le taux [...]

Le sotorasib craque le code des KRAS G12C !
Désormais disponible en ATU en France, le sotorasib est un inhibiteur irréversible allèle-spécifique de la protéine KRAS porteur d’une mutation G12C et lié au GDP. La publication princeps du NEJM, datant de septembre 2020, avait déjà rapporté des résultats d’efficacité très intéressants pour cette population de patients à mauvais pronostic et représentant 13% des adénocarcinomes bronchiques ! Une communication orale cette année à l’ASCO met à jour les données de survie globale et précise les analyses exploratoires de sous-groupes. En bonus, une nouvelle publication simultanée dans le NEJM !

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L’étude CODEBREAK 100 est une étude de phase 1/2 évaluant l’efficacité du sotorasib (960mg/jr) dans les CBNPC avancés, prétraités et porteurs d’une mutation KRAS G12C. Pour rappel, les critères d’inclusion étaient les suivants : mutation de KRAS G12C mise en [...]

L’association chimio-immunothérapie fait mieux que l’immuno en monothérapie pour les patients PD-L1 1-49% en 1ère ligne de traitement du CBNPC de stade avancé
Aux Etats-Unis, plusieurs options thérapeutiques peuvent être proposées en 1ère ligne aux patients souffrant d’un CBNPC de stade avancé avec un taux d’expression de PD-L1 entre 1-49% (chimio + immuno +/- anti-angiogénique ou immuno en monothérapie/combo). Cependant, peu de données comparatives sont disponibles concernant l’efficacité des différentes associations pour ce sous-groupe de patients.

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La FDA a réalisé une analyse poolée de 8 essais randomisés évaluant les anti-PD-(L)1 en monothérapie (2 essais) ou en association à la chimio (6 essais) en 1ère ligne des CBNPC de stade avancé. L’analyse a été menée chez 2108 [...]

Des options florissantes pour les insertions de l’exon 20 d’EGFR mais des données encore préliminaires
Comme nous avons déjà pu en discuter sur l’ouverture du congrès hier, le standard de traitement des insertions de l’exon 20 reste la chimiothérapie en 1ère ligne avec depuis peu une ATU nominative pour le mobocertinib chez les patients préalablement traités. Dans la famille des TKIs, d’autres molécules sont actuellement en cours de développement et notamment le DZ9008, un inhibiteur irréversible d’EGFR avec un signal d’activité in vitro prometteur sur des modèles avec insertions de l’exon 20.

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Les données présentées sont celles de deux études de phase 1 en cours incluant les patients de l’escalade de doses (de 50 à 400mg) et des cohortes d’extensions à 200 et 300mg. Les patients inclus devaient être préalablement traités, porteurs [...]

NRG1 a droit à sa thérapie ciblée lui aussi !
Les fusions du gène NRG1 sont une altération moléculaire oncogénique rare intéressant les tumeurs solides, notamment les adénocarcinomes bronchiques de type mucineux. Le gène NRG1 code la protéine de liaison intercellulaire neuréguline, sans activité kinase, et qui sert de ligand pour les récepteurs HER3 et HER4. Le zenocutuzumab est un anticorps bispécifique anti-HER2 et anti-HER3, bloquant l’interaction en NRG1 et HER3. Les résultats de l’étude de phase 1/2 eNRGy évaluant cette nouvelle molécule ont été rapportés cette année à l’ASCO.

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Il s’agit d’une étude de phase 1/2 incluant des patients porteurs de tumeurs solides avec altération NRG1. Les patients étaient traités par Zenocutuzumab 750mg IV toutes les 2 semaines. L’objectif principal de l’étude était le taux de réponse objective évalué [...]

Thérapie ciblée anti-RET : un nouveau BOSs dans la catégorie ?
On dispose actuellement de deux molécules en ATU nominatives (selpercatinib et praseltinib) ciblant les altérations RET dans le CBNPC. Un nouveau challenger été mise en lumière au cours de cette ASCO 2021 : le bien nommé BOS172738, un inhibiteur hautement sélectif de RET.

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Il s’agit d’une étude de phase 1 évaluant la tolérance du BOS172738 dans les CBNPC et carcinomes médullaires de la thyroïde avec altération du gène RET (fusions pour les CBNPC et mutations pour les CMT). Ce sont les résultats précoces [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.