Actualités sur les thérapies ciblant les altérations MET
Interview du Dr Rémi Veillon par le Dr Charles Ricordel

04-Juin

---

Capmatinib et mutation de l’exon 14 de MET : on en reMET une couche ?
L’étude GEOMETRY-1 a fait l’objet d’une mise à jour à l’occasion de l’ASCO 2021. Une nouvelle communication qui convainc toujours de l’efficacité de cette thérapie ciblée pour cette population particulière de CBNPC.

04-Juin Pour rappel, l’étude GEOMETRY-1 est une étude multi-cohorte de phase II évaluant le capmatinib, inhibiteur sélectif de MET, pour les CBNPC porteurs d’une altération de l’exon 14 de MET. Cette étude a déjà été publiée en partie en septembre 2020 [...]

---

Tepotinib et amplification de cMET détectée par biopsie liquide
Les thérapies ciblées anti-MET ont montré des résultats un peu plus mitigés pour les altérations moléculaires à type d’amplification de MET que pour les mutations de l’exon 14. On disposait déjà des données précoces d’efficacité du capmatinib dans cette population. Qu’en est-il du tepotinib ?

04-Juin L’étude VISION est une étude de phase II multibras évaluant l’efficacité du tepotinib dans les CBNPC porteurs d’une altération du gène cMET. La cohorte A de cette étude, incluant les patients porteurs d’une mutation de l’exon 14 de MET, a [...]

---

Aumolertinib : un autre osimertinib ?
Les données de ce nouveau TKI de 3ème génération versus gefitinib en 1ère ligne chez les patients EGFR mutés restent préliminaires mais semblent comparables aux données de l’osimertinib.

04-Juin L’aumolertinib est un TKI de 3ème génération évalué versus gefitinib dans cette étude de phase III menée en Chine uniquement. Comme pour FLAURA, les patients randomisés étaient naïfs de traitement, porteurs d’une mutation activatrice (del19 ou L858R) de l’EGFR. Au [...]

---

CheckMate227 4 ans plus tard : le combo nivolumab + ipilimumab confirme son bénéfice à long terme en 1ère ligne du CBNPC de stade avancé
L’essai CheckMate 227 est une étude de phase III randomisée en ouvert évaluant le combo nivolumab + ipilimumab en 1ère ligne de traitement chez des patients ayant un CBNPC de stade avancé. Les auteurs présentent les données de survie globale à 4 ans.

04-Juin Voici le 3e update de cette étude publiée en 2018 (Hellmann & al, NEJM), au design bien compliqué, qui avait l’objectif double de démontrer d’une part une supériorité du combo nivo + ipi vs chimio en survie sans progression en [...]

---

Résultats de l’étude française IFCT R2D2

05-Juin

---

L’IFCT contre-attaque et envoi R2D2 en seconde ligne chez les patients mutés HER2
Le standard de traitement des patients mutés HER2 reste la chimiothérapie et aucun traitement ciblé ne dispose d’AMM à ce jour dans cette indication.

04-Juin L’essai IFCT R2D2 rapporté par le Pr Julien Mazières évaluait dans une étude de phase II, chez des patients avec mutations ou insertions d’HER2 préalablement traités, l’efficacité et la tolérance de l’association docetaxel-trastuzumab-pertuzumab. L’objectif principal était la réponse objective. Au [...]

---

Quatre cycles d’immunothérapie d’induction pour les stades III non opérables : preuve de concept avec l’étude AFT-16
L’étude AFT-16 est un essai de phase II monobras évaluant l’efficacité d’une stratégie d’immunothérapie d’induction (4 cycles d’atezolizumab Q3W) suivi d’une chimio-radiothérapie concomitante puis immunothérapie de consolidation pendant un an, pour les CBNPC de stades III non-opérables.

04-Juin Cette étude avait déjà été communiquée à l’ASCO 2020. Elle a inclut 64 patients PS 0-1, porteurs d’un CBNPC de stade III non opérable naïfs de traitement. L’objectif principal y avait déjà été rapporté : un taux de contrôle de la [...]

---

L’AMG 757 a un profil de tolérance satisfaisant et une efficacité encourageante dans le cancer bronchique à petites cellules
DLL3, protéine sélectivement exprimée dans le CPC, pourrait redevenir une cible thérapeutique prometteuse. L’AMG 757, encore appelé tarlatamab, est un anticorps bispécifique engageant les lymphocytes T CD3 et ciblant le DLL3 sur la cellule tumorale, entraînant une lyse cellulaire T-médiée. Les auteurs présentent une actualisation des données de tolérance, d’efficacité et de pharmacocinétique du tarlatamab à partir des résultats d’une phase I multicentrique regroupant 10 cohortes.

04-Juin Les patients porteurs de CPC en échec après au moins 1 ligne de chimiothérapie à base de platine étaient éligibles. Le tarlatamab était administré tous les 15 jours en IV, à des doses allant de 0,003 à 100 mg. Au [...]

---

Mobocertinib et insertions de l’exon 20 d’EGFR : tolérance et efficacité
Le standard de traitement des insertions de l’exon 20 d’EGFR reste la chimiothérapie, avec une inefficacité des TKIs habituels. Le mobocertinib est un TKI développé spécifiquement pour ces mutations, actuellement disponible dans le cadre d’une ATU nominative.

04-Juin Les résultats présentés aujourd’hui sont les données poolées d’efficacité et de tolérance du mobocertinib, des patients porteurs d’une mutation de l’exon 20 d’EGFR pré-traités. Les patients inclus (n=114) dans l’escalade de dose (n=6) et la phase d’extension (n=22) traités à [...]

---

Approche personnalisée du cancer du poumon à petites cellules : on avance pas à pas, mais rien ne sert de courir !
La caractérisation récente de facteurs de transcription dominants (tels que ASCL1, NEUROD1, POU2F3) a permis d’ancrer les fondations d’une nouvelle classification du CPC avec 4 principaux sous-types : SCLC-A/N/P/I. Deux présentations ont pour but de poursuivre la construction de l’édifice en s’aidant des nouvelles biotechnologies, avec l’arrière-pensée d’arriver à une approche thérapeutique personnalisée du CPC.

04-Juin Puri et al (Abs#8508) se sont principalement intéressés aux sites métastatiques d’une large cohorte de 437 patients porteurs d’un CPC. Le sous-type SCLC-A aux caractéristiques neuro-endocrines était plus souvent retrouvé (35,7%), en accord avec les précédentes publications. De façon intéressante, [...]

---

KEYNOTE-799 : nouvelles données de radio-chimio-immunothérapie concomitante
L’ajout d’un inhibiteur de point de contrôle de l’immunité au traitement multimodal des CBNPC de stade III non opérables est en cours d’évaluation dans plusieurs essais de phase III. Des études de phase II évaluant l’efficacité et la sécurité de cette approche ont déjà été communiquées pour l’atezolizumab (étude DETERRED) ou le nivolumab (étude NICOLAS-ETOP). C’est au tour du pembrolizumab cette année avec l’étude KEYNOTE-799.

04-Juin L’étude Keynote-799 est une étude de phase II, non randomisée, en ouvert, évaluant l’association pembrolizumab à la radio-chimiothérapie concomitante suivie d’une consolidation de deux ans par pembrolizumab pour les CBNPC de stades III non opérables et naïfs de traitement. Deux [...]

---

Une lame de fond sans fin : update à 5 ans de l’étude PACIFIC
Désormais quasiment un rendez-vous annuel, les résultats de l’étude PACIFIC évaluant le durvalumab en consolidation après radio-chimiothérapie concomitante pour les stades III inopérables, ont été mis à jour à l’occasion de l’ASCO 2021

04-Juin On ne présente plus cette grande étude de phase III évaluant le durvalumab contre placebo dans les CBNPC de stade III, stable ou en réponse après RT-CT concomitante. A cinq ans, le bénéfice du durvalumab se maintient avec une survie [...]

---

Microbiote et cancer bronchique, quoi de neuf ?
Plusieurs papiers ont déjà décrit le lien entre composition du microbiote et efficacité des inhibiteurs de checkpoint de l’immunité ainsi que l’effet délétère des antibiotiques via l’induction d’une dysbiose intestinale. L’étude française de Derosa et coll. apporte des données complémentaires.

04-Juin L’altération de l’homéostasie intestinale, et notamment de la flore digestive, pourrait avoir un impact sur l’efficacité des inhibiteurs de checkpoint de l’immunité. Des données intéressantes sont rapportées par Derosa et al. dans une étude de phase II dont le but [...]

---