Intérêt de la double autogreffe pour les patients de haut risque cytogénétique : résultats de l’essai prospectif EMN02.
Au cours de la même session, après un premier message confortant l’intérêt de l’autogreffe en première ligne (cf Abs.#397), Michele Cavo a présenté la comparaison simple versus double autogreffe des patients de l’essai EMN-02

Abs.401 (2) 11-Déc   Dans cette étude, pour les centres ayant une politique de double autogreffe, les patients étaient randomisés pour recevoir après l’induction: soit 4 cycles de VMP (n=203), soit une simple autogreffe (n=208), soit une double autogreffe (n=207). Les deux groupes, [...]

Maintenance par Ixazomib et Lénalidomide, attention à la toxicité !
De nombreuses publications ont démontré l’intérêt d’une maintenance chez les patients atteints de myélome multiple en post autogreffe avec un traitement par lénalidomide dont la durée reste encore débattue. Cependant nous connaissons la synergie d’action entre les inhibiteurs du protéasome (PI) et IMIDs ; le développement de l’ixazomib (PI sous forme orale) soulève alors la question de son utilisation en maintenance.

Abs437 (2) 11-Déc Krina K. Patel a présenté aujourd’hui les résultats d’une étude de phase 2 testant une maintenance orale associant l’ixazomib (3mg J1 J8 15, dose diminuée à la suite d’un amendement) au lénalidomide. (10mg/jour en continue augmentée à 15mg après 3 [...]

Quid de la conformation de la chromatine dans le Myélome ?
Très beau travail réalisé au Dana-Farber et présenté ce jour par notre compatriote Raphael Szalat (Abs.# 328), portant sur l’étude conformationnelle de la chromatine dans le myélome multiple (MM). Par séquençage ATAC-seq, il était retrouvé environ 60,000 régions de chromatine ouverte (OCR) par échantillon.

Abs.328 11-Déc Ces OCR corrélaient fortement avec le profil transcriptionnel des échantillons, cependant certaines d’entre elles correspondaient à des zones intergéniques – dont la signification reste à élucider. Les auteurs ont réalisés une étude intégrative pour 10 patients en couplant whole genome [...]

Doubles CAR-T (CD19/BCMA) dans le Myélome
L’autre étude CAR-T dans le myélome était présentée par nos collègues chinois évaluant l’efficacité et la tolérance de l’administration combinée de CAR-T CD19 et BCMA autologues pour 8 patients et allogénique pour 2 patients.

Abs.56 11-Déc Le conditionnement associait Fludarabine (30mg/m2/j pendant 3 jours) et Endoxan (300 mg/m2/j pendant 3 jours) et les CAR-T administrées en fractionné 3 jours après. Huit patients ont été traités, dont deux par des CAR-T allogéniques (donneurs haploidentiques). L’ensemble des patients [...]

Centaurus : Daratumumab pour les patients atteints de myélome indolent.
La conquête du traitement du myélome par le daratumumab continue : après les patients très avancés, la rechute et la première ligne, notre anti CD38 se place chez les patients atteints de myélome indolent.

Abs510 (2) 11-Déc Pour être éligibles à cet essai, les patients devaient présenter un myélome indolent considéré à risque, définit ici par la présence d’une plasmocytose médullaire >10% plus au moins un des critères suivant : un ratio de chaines légères >8, un pic [...]

Lénalidomide en maintenance pour tout le monde !
Graham Jackson a présenté les résultats de l’essai Myeloma XI, étude britannique du NCRI, évaluant en phase III randomisée l’efficacité et la tolérance d’un traitement continu par lénalidomide en première ligne chez des patients éligibles ou non à un traitement intensif.

Abs436 (2) 11-Déc L’efficacité du traitement de maintenance par lénalidomide pour retarder les rechutes après autogreffe n’est plus à démontrer. La méta-analyse récemment publiée (McCarthy PL, et al, J Clin Oncol 2017) démontre un avantage de PFS dans tous les sous-groupes de patients, [...]

Vers une stratégie curative pour le Myélome Multiple indolent (SMM) à haut risque.
MV Mateos a rapporté les résultats de l’étude de phase 2 GEM-CESAR dont l’objectif était de développer une stratégie thérapeutique curative sur 90 patients atteints de SMM à haut risque (définition selon les critères de la Mayo clinic et/ou selon le modèle espagnol). Ont également été inclus des patients à « ultra haut risque de progression », ayant au moins un critère de malignité ; cependant ont été exclus tous les patients avec atteintes osseuses.

Abs402 (1)
11-Déc Les patients ont reçu une induction triple par KRd (6 cycles avec carfilzomib en bihebdomadaire à 20/36mg/m2) puis un traitement intensif avec autogreffe suivi de 2 cycles de KRd en consolidation puis enfin une maintenance par lénalidomide dexaméthasone pendant 2 [...]

Améliorer l’efficacité de l’intensification par Melphalan haute dose : duel franco-américain !
La haute dose de Melphalan à 200 mg/m2 (Mel 200) constitue le conditionnement standard de l’intensification avec autogreffe dans le myélome. Plusieurs équipes cherchent à améliorer l’efficacité du conditionnement d’autogreffe.

Abs399
11-Déc L’équipe du MD Anderson s’est appuyée sur les résultats d’études rétrospectives suggérant la supériorité de l’ajout de Busulfan au Mel par rapport à Mel seul, pour construire un essai de phase III randomisé comparant un conditionnement par Busulfan (130 mg/m2/j [...]

Cibler les dépôts fibrillaires de chaines légères dans l’amylose AL.
Le principe est séduisant : un anticorps monoclonal dirigé contre les dépôts fibrillaires de chaines légères pour le traitement de l’amylose AL.

C’est le principe de l’anticorps chimérique 11-1F4, évalué ici chez 27 patients atteints d’amylose AL en rechute ou réfractaire. Les patients avaient reçu en médiane 2 traitements antérieurs. Aucune toxicité limitant la dose n’a été observée pendant la phase d’escalade [...]

Intérêt de l’autogreffe conforté en première ligne : résultats de l’essai prospectif EMN02.
La place de l’autogreffe en première ligne a récemment été confortée par l’essai IFM-2009, ayant comparé de manière randomisée un schéma par Velcade Revlimid Dexamethasone (VRD) versus VRD en induction et consolidation de l’autogreffe. Les résultats de cette étude ont démontré un gain de survie sans progression de 14 mois pour le bras intensif (Attal et al. NEJM 2017)

Abs397 (2)
11-Déc Ce bénéfice de l’autogreffe en première ligne est confirmé par les résultats de l’étude EMN02 présentés ce jour par Michele Cavo. Il s’agit d’un grand essai prospectif de plus de 1 500 patients avec une double randomisation : la première (R1) [...]

CAR-T cells universels dirigés contre SLAMF7.
À la suite des résultats spectaculaires obtenus dans la LAL, les CAR-T cells n’ont pas tardé à s’immiscer dans l’arsenal thérapeutique du myélome multiple avec un efficacité prouvée. Cependant la construction des CAR-T cells reste coûteuse et délicate dans le cas des patients atteints de myélome multiple car lymphopéniques (lymphocytes T autologues peu accessibles).

Abs502 (2)
11-Déc L’équipe de Rohit Mathur du MD Anderson a élaboré des CART cells universels dirigés contre SLAMF7 (signal d’activation lymphocytaire) et construits à partir de lymphocytes T allogéniques (à partir de prélèvements issus de donneurs volontaires sains). Afin de réduire l’effet [...]

Cibler le microenvironnement médullaire : les anticorps monoclonaux sont aussi là pour çà !
Lors d’une session biologique consacrée à des études pré-cliniques qui pourraient conduire à de nouvelles immunothérapies, deux présentations (Abs.#499 et Abs.#501) se sont attachées à démontrer les rationnels biologiques à cibler le microenvironnement médullaire et particulièrement la voie APRIL / BCMA / TACI.

Abs499
11-Déc APRIL (a proliferation-inducing ligand) est un facteur de survie des plasmocytes synthétisé par les cellules du micro-environnement médullaire et notamment les ostéoclastes. Il se lie à 2 récepteurs, BCMA (B-cell maturation antigen) et TACI, induisant croissance cellulaire et survie.   [...]

Anti-CD38 : après le Daratumumab, l’Isatuximab, voici un BiTE !
Olivier Nolan-Stevaux a présenté les données précliniques d’un nouvel anticorps bispécifique anti-CD38/CD3 humanisé constituant un rationnel à son utilisation clinique dans le myélome.

L’arrivée du Daratumumab est un immense progrès dans le champ thérapeutique du myélome multiple, notamment en combinaison en rechute précoce comme le démontrent les résultats des essais Castor et Pollux. Si les rechutes surviennent plus tardivement, elles restent néanmoins inéluctables [...]

MYC et MAPK prédisent le risque de progression des SMM.
Trois études de séquençage de SMM présentées au cours de la même session retrouvaient une association entre les anomalies de MYC et de la voie des MAPK et le risque de progression en MM symptomatique

Le concept de d’intervention thérapeutique précoce est actuellement largement étudié dans le myélome multiple (MM), dans l’espoir que l’administration précoce d’un traitement permettrait d’en améliorer le pronostic. En ce sens, il est nécessaire de pouvoir déterminer de façon précise quels [...]

La maintenance OUI, mais jusqu’à quand ?
Sont rapportés par Harmut Goldschmidt les résultats d’une étude multicentrique de phase 3 allemande (GMMG-MM5) dont l’objectif était de définir la meilleure stratégie thérapeutique chez 502 patients atteints de MM nouvellement diagnostiqués et éligibles à un traitement intensif avec autogreffe.

Une première randomisation était effectuée à l’induction (PAd versus VCd) puis au moment de la maintenance par lénalidomide 10mg/jour en continue les 3 premiers mois puis augmenté à 15mg si bonne tolérance jusqu’à obtention d’une rémission complète (LEN-CR) ou jusqu’à [...]

Ixazomib – Thalidomide – Dexamethasone en première ligne chez les patients inéligibles à un traitement intensif.
Sonia Zweegman a présenté les résultats de l’association triple orale comprenant 9 cycles d’ixazomib (4 mg J1,8,15), thalidomide (100 mg/jour J1-J28) et dexamethasone (40 mg hebdo) (ITd) chez les patients âgés atteints de myélome de novo. 120 patients ont été inclus avec un âge médian de 74 ans.

Il s’agissait de patients « de la vraie vie » avec une proportion importante de patients fragiles selon le score de fragilité de l’IMWG. Une cytogénétique défavorable (t(4 ;14), del17, t(14 ;16)) est retrouvée chez 19% des patients (113 patients analysés). Le suivi médian n’est [...]

Leucémies Aiguës

Traitement de consolidation par Azacitidine dans les LAM de plus de 60 ans en RC1.
Résultat du HOVON97, étude de phase 3 multicentrique randomisant en traitement de consolidation Azacitidine versus surveillance simple après 2 cycles de chimiothérapie intensive.

Abs463 11-Déc Chez les patients de plus de 60 ans traités par chimiothérapie intensive pour une LAM, il n’y a pas de traitement de consolidation standard établi, hormis l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques dans certains sous-groupes de patients. L’allogreffe reste néanmoins difficilement [...]

Allogreffe de cellules souches hématopoïétiques avec conditionnement atténué chez les patients de plus de 60 ans.
Résultats du protocole ALFA-1200, étude prospective observationnelle de cohorte de patients atteints de leucémie aigüe myéloïde recevant un traitement de chimiothérapie standard.

11-Déc Les recommandations actuelles de consolidation chez les patients de plus de 60 ans atteints de LAM de risque intermédiaire ou défavorable restent l’allogreffe de cellules souches hématopoïétiques. L’étude ALFA-1200 évalue donc l’intérêt du conditionnement atténué dans cette population particulièrement fragile, [...]

Midostaurin dans les LAM FLT3-ITD, la suite de RATIFY.
Après les résultats de RATIFY à la plénière de l’ASH® en 2015 et l’autorisation de la mise sur le marché de la Midostaurin en Europe cette année, des retours intéressants sur le suivi à long terme.

Abs145 (2)
11-Déc La duplication en tandem du domaine juxta-membranaire (ITD) du récepteur tyrosine kinase FLT3 est présente dans 22% des LAM au diagnostic et confère un très mauvais pronostic, notamment du à un risque élevé de rechute. L’étude RATIFY randomisant en double [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.