CAR-T dans le myélome : les résultats prometteurs du bb2121
Les CAR-T sont très à la mode en hématologie et dans le myélome en particulier. L’une des approches les plus prometteuses présentées à cet ASH® a été présentée aujourd’hui par James Kochenderfer.

Abs740 (3) 12-Déc Il s’agit d’un CAR-T anti BCMA injecté après une lymphodéplétion par fludarabine et endoxan. 21 patients ont été injectés. Difficile de faire plus avancée comme population : médiane de 7 traitements antérieurs, 60% de réfractaires Velcade/Rev/Poma, 30% de penta-réfractaires (Vel/Rev/Pom /Carfil/Dara). Seuls [...]

BCMA, une cible thérapeutique innovante dans le myélome multiple.
BCMA est un récepteur cellulaire appartenant à la superfamille TNF dont l’expression est restreinte aux cellules matures de la lignée B. BCMA est également exprimé à la surface de plasmocytes tumoraux. GSK2857916 est un anticorps monoclonal humanisé conjugué à un agent antimitotique inhibant la polymérisation de la tubuline (monométhyl auristatine) et dirigé contre BCMA.

Abs741 (2) 12-Déc Suzanne Trudel rapporte ce jour les résultats de la phase 2 de l’étude DREAMM-1 ayant testé la molécule GSK2857916 chez des patients atteints de myélome en rechute lourdement prétraités. Au cours de la phase 1, la dose maximale tolérée n’avait [...]

Quel traitement de rechute après le triplet bortézomib-lénalidomide-dexaméthasone (VRd) ?
Laurent Garderet nous présente aujourd’hui les résultats de l’étude IC 2013-05/IFM 2013-01 de phase 2 multicentrique évaluant le triplet oral par pomalidomide cyclophosphamide et dexaméthasone (PCd) chez des patients en première rechute initialement inclus dans l’étude IFM 2009/DFCI.

Abs837 (2) 12-Déc Les patients ont reçu une induction de 4 cycles de PCd (pomalidomide 4mg 21/28jours, cyclophosphamide 300mg J1 J8 J15 J22 et dexaméthasone 40mg de J1 à J4 et de J15 à J18, selon des cycles de 28 jours). Les patients [...]

Impact de la maintenance sur la profondeur de la maladie résiduelle.
De nombreuses études ont prouvé l’impact pronostique de la maladie résiduelle (MRD) sur la survie des patients atteints de MM (patients autogreffés ou non). En effet, une méta analyse a récemment montré une réduction de 59% du risque de rechute chez les patients ayant une maladie résiduelle négative. Se pose alors maintenant l’application de cette MRD dans la stratégie thérapeutique et en particulier dans la maintenance.

Abs904 (2) 12-Déc Ruth M De Tute a présenté aujourd’hui les derniers résultats issus de l’étude NCRI Myeloma XI concernant les données de maintenance et de MRD. Pour rappel, la seconde randomisation consistait en un bras par lénalidomide 10mg par jour (21/28 jours) [...]

Pollux, suite… et suite : l’actualisation à plus de 2 ans de suivi.
Dix-huit mois après la première annonce des résultats de l’étude Pollux en Late-Breaking Abstract à l’EHA® de Copenhague, Meletios Dimopoulos a présenté une actualisation avec un suivi désormais de plus de 2 ans.

Abs739(2)
12-Déc Inutile a priori de vous présenter le schéma de l’étude Pollux, à moins que vous n’ayez passé les deux dernières années dans un temple hindou ou sur une des îles des Galápagos. Rappelons que l’analyse intérimaire après 13,5 mois de [...]

Analyse finale de l’essai Aspire : un bénéfice en survie globale pour le bras KRd.
L’essai de phase 3 ASPIRE a comparé l’association revlimid dexamethasone (Rd) à carfilzomib revlimid dexamethasone (KRd) chez des patients atteints de myélome en rechute (1 à 3 lignes antérieures).

Abs743
12-Déc Cet essai a démontré la supériorité de l’association triple KRd, avec une survie sans progression médiane de 26,3 mois contre 17,6 mois pour le bras Rd (Stewart, NEJM 2015). Keith Stewart a présenté l’actualisation de cet essai avec maintenant un [...]

Vers une utilisation du Daratumumab par voie sous-cutanée.
Le daratumumab est un anticorps monoclonal humanisé de type IgG1Ƙ dirigé contre le CD38 dont l’utilisation a été autorisée chez les patients atteints de myélome en rechute en monothérapie ou associé au bortézomib ou IMIDs. Malgré une prémédication systématique, son administration par voie intra veineuse à 16mg/kg est associée à des réactions surtout lors de la première perfusion (46% des patients) et entraine des durées de perfusions souvent longues.

Abs838
12-Déc Sont rapportés à l’ASH® par Ajai Chari, les résultats de l’étude PAVO de phase 1/2 testant l’utilisation du daratumumab en monothérapie et injecté par voie sous-cutanée avec une enzyme recombinante de type hyaluronidase (rHuPH20) facilitant ainsi son absorption. Dans la [...]

L’Ixazomib aussi arrive en maintenance !
Meletios A. Dimopoulos a rapporté une analyse poolée de 4 essais de phase 1/2 pour évaluer l’efficacité et la tolérance d’une maintenance par ixazomib après une combinaison triple à base d’ixazomib en première ligne chez des patients non éligibles à une transplantation.

Abs902 (3)
12-Déc L’ixazomib est le premier inhibiteur du protéasome oral approuvé dans le traitement du myélome, en combinaison à lénalidomide / dexaméthasone, et ce dès la première rechute. Il est actuellement évalué dans plusieurs études de phase 3 chez les patients nouvellement [...]

Un biomarqueur de réponse au carfilzomib ?
En rechute, l’essai ENDEAVOR a démontré la supériorité (survie sans progression et survie globale) de l’association carfilzomib – dexamethasone (Kd) en comparaison avec velcade – dexamethasone (Vd)

Abs839 (2)
12-Déc Une étude ancillaire de biomarqueur a pu être effectuée sur les plasmocytes prélevés lors de l’inclusion dans l’étude (n=303).   Technique de RNAseq, recherche d’impact pronostique par moulinage statistique (LASSO) …   Résultat : un profil de 13 gènes permettant de [...]

Ajouter de la Prednisone en maintenance au Lénalidomide pour réduire les rechutes et … améliorer la tolérance !
Sara Bringhen a rapporté les résultats actualisés de l’essai de phase III EMN01 qui évalue en seconde randomisation une maintenance par Lénalidomide + Prednisone.

Abs901 (3)
12-Déc Ce large essai de phase III ciblant des sujets nouvellement diagnostiqués non éligibles à une transplantation avait un double objectif : déterminer quelle association, double ou triple, est la plus efficace en induction, et évaluer si l’addition d’une seconde « drogue » (la [...]

VMP plutôt que Rd pour les patients avec cytogénétique défavorable ?
Pour les patients inéligibles à la greffe, deux traitement de première ligne sont validés : Rev Dex (essai FIRST, NEJM 2014) et VMP (essai VISTA, NEJM 2008). Lequel choisir ?

Alessandra Larocca  a présenté aujourd’hui, au nom du groupe italien, des données montrant que la cytogénétique pouvait nous influencer dans ce choix. Il s’agit de l’analyse rétrospective de deux essais prospectifs randomisés, l’EMN01 et le GIMEMA MM 03 05. L’essai [...]

Attention, transfert de mitochondries !
L’importance du microenvironnement tumoral est bien connue en oncologie et celle des cellules stromales de la moelle osseuse (BMSC) en particulier dans le myélome multiple (MM). Cependant une de leur fonction l’était peut-être moins.

Il a été rapporté récemment d’une part que les cellules tumorales étaient capables d’acquérir des mitochondries à partir de cellule non-malignes de leur micro-environnement et d’autre part qu’une des fonctions du CD38 est de permettre le transfert de mitochondries entre [...]

Antibioprophylaxie par Quinolones les 3 premiers mois de traitements des patients atteints de myélome.
Au cours des 12 premières semaines de la prise en charge des patients atteints de myélome multiple, les infections bactériennes sont la première cause de décès précoce.

Abs903 (2)
12-Déc Mark T Drayson rapporte les résultats d’une étude anglaise randomisée en aveugle placebo/prophylaxie antibactérienne par une quinolone de type lévofloxacine (500mg/jour et adapté à la fonction rénale) les 12 premières semaines de traitement des patients nouvellement diagnostiqués.   Une prophylaxie [...]

Leucémies Aiguës

ATRA et ARSENIC ORAL : la LAM 3 chimio-free et en ambulatoire !
Le traitement de référence des LAM 3 non hyperleucocytaires est désormais chimio-free avec de l’ATRA et de l’ARSENIC IV. L’ARSENIC oral ayant l’AMM en Chine depuis plusieurs années, il s’agit d’une étude de phase 3 randomisant l’ARSENIC oral ou IV avec un objectif primaire de non infériorité en survie sans évènement.

Abs641 (2) 12-Déc Cent cinq patients ont été randomisés (1 :2) en intention de traités, dont  69 dons le bras RIF (ARSENIC ORAL)-ATRA et 36 dans le bras ATO-ATRA. On note que les doses d’ATRA sont de 25 mg/m2 versus 45 mg/m2 qui est [...]

IDH inhibiteurs en première ligne et à toutes les sauces !
Les inhibiteurs d’IDH1 et d’IDH2, face aux résultats très encourageants dans les LAM en rechute, sont en cours d’évaluation en première ligne. Pour rappel, les mutations IDH sont présentes dans 15 à 20% des LAM.

Abs639 (2) 12-Déc Enasidenib (inhibiteur d’IDH2) en monothérapie (Abs.# 638) L’étude AG221-C-001 testant l’Enasidenib chez les patients en rechute/réfractaire permettait à un sous groupe de patients avec une LAM non traitée, IDH2 muté, non éligibles à la chimiothérapie de participer à cette étude. [...]

Attention : ceci est un compte-rendu et/ou résumé des communications de congrès dont l'objectif est de fournir des informations sur l'état actuel de la recherche ; ainsi, les données présentées sont susceptibles de ne pas être validées par les autorités françaises et ne doivent donc pas être mises en pratique. Ce CR a été réalisé sous la seule responsabilité du coordinateur, des auteurs et du directeur de la publication qui sont garants de l’objectivité de cette publication.