28/062018 CARCINOSE PÉRITONÉALE D’ORIGINE GASTRIQUE _ Le paclitaxel intra-péritonéal ne fait pas ses preuves. L’intérêt de la chimiothérapie intra-péritonéale (IP) dans le traitement de la carcinose péritonéale non résécable du cancer gastrique (KG) a été suggéré par des séries et études de phase II. Le Paclitaxel, cytotoxique standard dans le traitement des cancers gastriques, induisant peu d’adhérences en IP, peut être administré de façon répétée. Cette étude japonaise est la 1ère étude de phase III évaluant l’intérêt de la chimio IP dans le traitement des CP d’origine gastrique en place. 183 malades porteurs d’une CP isolée (sans métastase à distance en dehors de localisation ovarienne), [...]
28/062018 TNE INTESTINALES _ La radiothérapie métabolique améliore la survie mais aussi la qualité de vie. La radiothérapie interne vectorisée (RIV) par Lu177 DOTATATE a clairement démontré son efficacité, en termes de survie sans progression, dans le traitement des tumeurs neuro-endocrines bien différenciées grade 1-2 intestinales progressives avec fixation à l’OctreoScan dans l’étude de phase III NETTER-1. Le taux de SSP à 20 mois est de 65% et la médiane non atteinte dans le bras RIV vs 11% et 8,4 mois dans le bras contrôle par Octreotide haute dose) (1). Dans cette étude ce sont maintenant les [...]
28/062018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE AVEC MUTATION DE BRAF _ Quel pronostic après intervention à visée curative ? L’objectif du travail rétrospectif multicentrique que nous rapportons (1) était d‘évaluer l’impact pronostique des mutations de BRAF (mutation récurrente V600E et autres mutations) sur la survie de patients issus de 7 centres académiques (américains : n=3 ; autrichiens : n=2 ; allemand : n=1, et norvégien : n=1) opérés de métastases hépatiques de cancers colorectaux entre janvier 2000 et décembre 2016. L’évaluation du statut de BRAF et de KRAS (codons 12, 13, et 61) était réalisée soit à partir de la tumeur primitive, soit à partir d’une métastase hépatique. Parmi les 853 patients identifiés, 4 ont été exclus en raison d’une [...]
28/062018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE DU SUJET ÂGÉ _ Impact prédictif et pronostique des paramètres gériatriques en début de chimiothérapie. Cette étude rapporte les résultats de l'analyse des paramètres gériatriques de l’étude de phase II randomisée PRODIGE 20. Cette étude a évalué chez 102 patients de plus de 75 ans, l’efficacité et la tolérance d’une chimiothérapie +/- bevacizumab dans le traitement de 1ère ligne des cancers colorectaux métastatiques (1). Elle a montré que l’association Bévacizumab + chimiothérapie (LV5FU2 [...]
28/062018 INFO PUBLICATION Ne ratez pas... …les recommandations 2018 de l’ESMO® (European Society for Medical Oncology) et de l’EURACAN® (EUropean Reference network for rare Adult solid CANcer) pour la prise en charge des GIST (1) et des sarcomes des tissus mous(2) dans laquelle il est [...]
28/062018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Peut-on remplacer l’évaluation radiologique par une étude de la Cinétique de l’AFP sous traitement ? Alors que les résultats positifs de l’étude REACH 2 viennent d’être communiquer à l’ASCO® montrant un bénéfice du ramucirumab versus placebo en seconde ligne du CHC chez les patients avec une AFP > 400 (ASCO® 2018, Abs.#4003), l’objectif de cette analyse post-hoc de l’étude REACH 1 était d’évaluer la corrélation entre les variations de l’AFP et les données de réponse et de survie. Pour mémoire, l’étude REACH 1 avait testé sans succès l’intérêt du ramucirumab versus placebo en seconde ligne du CHC quel que soit le taux initial d’AFP, les analyses de sous-groupes ayant montré un bénéfice potentiel en cas d’AFP > 400 [...]
24/052018 CANCER GASTRIQUE SUPERFICIEL _ Après traitement endoscopique, ne pas éradiquer Hp serait une grave erreur… CQFD ! Les patients ayant un cancer gastrique superficiel, limité à la muqueuse ou à la sous-muqueuse, sont à haut risque de nouveau cancer gastrique métachrone. Les effets à long terme de l’éradication d’Helicobacter pylori dans la prévention de cancer métachrone ont été évalués dans cette étude de phase III sud-coréenne. 396 patients atteints d’un cancer de l’estomac superficiel ou d’un adénome de haut grade traités par résection endoscopique ont été randomisés en double aveugle entre deux groupes : 194 ont reçu un traitement d’éradication d’HP (amoxicilline 1000 mg + clarithromycine 500 mg [...]
24/052018 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS COLIQUES DE STADE III _ 3 versus 6 mois : Résultats de l’étude SCOT. Dans un contexte où l’étude IDEA a été récemment publiée dans le New England Journal of Medicine (N Engl J Med 2018;378:1177-88), l’objectif était de communiquer spécifiquement sur les résultats obtenus sur l’ensemble des patients de l’étude SCOT (UK, Suède, Danemark, Espagne, Australie, Nouvelle Zélande) puisque « seuls » 3983 des 6065 patients inclus ont été analysés dans IDEA . A l’instar des autres études d’IDEA, l’objectif de SCOT était également de démontrer la non infériorité du traitement adjuvant folfox/capox 3 mois versus 6 mois sur la survie sans récidive (SSR) à 3 ans, la borne supérieure de l’intervalle de [...]
24/052018 ANATOMOPATHOLOGIE DES CANCERS COLORECTAUX _ Le stroma, un facteur pronostique maintenant validé. Le stroma des cancers colorectaux (CCR) s’impose progressivement comme un facteur pronostique à prendre en considération, à côté de l’incontournable réponse immune. Cette caractéristique morphologique a majoritairement fait l’objet de travaux rétrospectifs que nous avions évoqués. L’intérêt du présent article repose sur l’évaluation de ce paramètre à partir de blocs tumoraux issus de l’étude QUASAR (Quick and Sample and Reliable trial), dont l’objectif était d’évaluer la valeur d’une chimiothérapie adjuvante par 5-fluorouracile (5FU) versus l’observation, dans [...]
24/052018 CANCER GASTRIQUE OPÉRABLE _ Après chimiothérapie puis chirurgie, la radio-chimiothérapie n’améliorera pas le score de la chimiothérapie post-opératoire La chimiothérapie (CT) périopératoire et la radio-chimiothérapie (RCT) sont deux attitudes qui ont démontré leur efficacité dans le cancer gastrique opérables (N Engl J Med 2001 ; 345 :725-30 ; N Engl J Med 2006 ;355 :11-20 ; J Clin Oncol 2011 ;29 :1715-21). Dans ce contexte, l’objectif de cette phase 3 était d’évaluer l’intérêt en post-opératoire d’une RCT versus une CT chez des patients opérés après une CT préopératoire. L’objectif principal était la survie globale (SG) à 5 ans avec une différence attendue de 20% entre les 2 bras, soit 40% dans le bras CT seule versus 60% dans le bras CT puis RTC. Brièvement, la CT reposait sur [...]
24/052018 SYNDROME DE LYNCH _ Vers un diagnostic par séquençage de l’ADN tumoral d’emblée ? Le diagnostic de syndrome de Lynch est basé sur l’identification de la mutation constitutionnelle causale d’un gène du système de réparation des mésappariements de l’ADN MMR (MisMatch Repair) : MLH1 ou MSH2 principalement ; MSH6 ou PMS2 plus rarement. Aujourd’hui, la sélection des patients candidats à l’étude moléculaire constitutionnelle est fondée sur le résultat d’une étude tumorale (« somatique ») première visant à documenter la défaillance du système MMR par biologie moléculaire (instabilité des microsatellites, MSI, Microsatellite Instability) et/ou immuno-histochimique (défaut [...]
24/052018 TUMEURS STOMALES DIGESTIVES _ Intérêt du dasatinib en cas de résistance à l’imatinib ? Un sillon à creuser ! Trois molécules sont actuellement disponibles pour le traitement des GIST avancées et métastatiques, l’imatinib mésylate (GLIVEC®), le sunitinib malate (SUTENT® )et le régorafénib (STIVARGA®). Le dasatinib (SPRYCEL®) est un inhibiteur de différentes protéines kinases dont le c-KIT (mais également de la kinase BCR-ABL, des kinases de la famille SRC, et de différentes kinases oncogènes dont le récepteur de l’éphrine et le récepteur β du PDGF). Il est actuellement commercialisé pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie (Ph+) en phase chronique, accélérée ou blastique, ainsi que dans les leucémies aigües lymphoblastiques en cas d’intolérance ou de résistance à un traitement antérieur incluant l’imatinib mésylate. L’étude prospective multicentrique mono-bras que nous rapportons avait pour objectif d’évaluer l’activité et la tolérance du traitement par dasatinib ; chez des patients atteints de GIST avancées, récidivantes ou métastatiques pré-traités (1). Au total, 50 patients issus de 14 centres [...]
24/052018 CANCER GASTRIQUE HÉRÉDITAIRE _ Un suivi endoscopique d’une importance majeure. Une mutation constitutionnelle du gène CDH1 est identifiée dans environ 40% des familles validant les critères de définition des formes héréditaires des cancers gastriques de type diffus (GCD) établis arbitrairement par le consortium IGCLC (International Gastric Cancer Linkage Consortium). Les mutations de ce gène sont également associées à une augmentation significative du risque de carcinome mammaire de type lobulaire infiltrant (CLI) chez les femmes ce qui a récemment conduit à réviser les indications d’étude de ce gène Ces indications d’étude de ce gène sont les suivantes : ≥ 2 cas de cancers gastriques chez des apparentés au 1er ou au 2nd degré, dont au moins 1 correspond à un type diffus prouvé histologiquement, quels que soient les [...]
24/052018 CANCER COLORECTAL OLIGOMÉTASTATIQUE _ Un dépistage combiné par biologie moléculaire et facteurs anatomo-cliniques semble pertinent en pratique. L’hypothèse d’une maladie oligométastatique repose sur l’existence d’une maladie tumorale à distance du site primitif, moins virulente, limitée, et curable par une approche locale. L’existence d’une sous-population de patients atteints de cancer colorectal présentant une survie prolongée, après résection de métastases hépatiques, renforce cette hypothèse. Pitroda et collaborateurs ont cherché à préciser les signatures biologiques qui pouvaient expliquer un tel contexte clinique. Dans ce travail, les auteurs se sont appuyés sur une série de 134 patients porteurs de métastases hépatiques opérables, traitées par 5-FU péri-opératoire. Ils ont réussi à identifier 3 sous-types distincts à partir de 121 métastases hépatiques, par une approche [...]
24/052018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Tivantinib en seconde ligne ; Suite et fin définitive des anti-MET. Sur la base des résultats encourageants d’une étude de phase II randomisée (Lancet Oncol 2013; 14: 55–63), les mêmes auteurs ont logiquement poursuivi leurs efforts en phase III avec comme objectif principal de démontrer la supériorité en survie globale (SG) du tivantinib par rapport au placebo chez les patients en échec du sorafenib et avec une surexpression en immunohistochimie (IHC) de la protéine cMET. Au total, 340 patients ont été randomisés (2:1) entre tivantinib (n=226) et le placebo (n=114), les patients présentant une cirrhose Child Pugh A dans 95% des cas et stratifiés sur la présence d’une thrombose porte, d’une atteinte extra-hépatique et sur [...]
24/052018 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE AVANCÉ Nouvel échec de la radio-embolisation en première intention. L’étude de phase III « SIRveNIB » a évalué la Radio-embolisation (90Y sur microsphères de résine) administrée par voie intra-artérielle hépatique (1 injection dans les 35 jours post-randomisation) dans le traitement de 1ère ligne du CHC localement avancé (sans extension extra-hépatique) versus sorafenib (800 mg/j), en population d’Asie et Pacifique. 360 patients ont été inclus mais 28,6% du groupe Radio-embolisation et 9% du bras sorafenib n’ont pas pu recevoir le traitement assigné.L’objectif principal n’a pas été atteint puisqu’il n’y avait pas de différence significative en termes de survie globale : 8.8 [...]
19/042018 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS COLIQUES DE STADE III _ Le changement de standard apporté par l’étude IDEA. Depuis 2004, l’association 5FU + Oxaliplatine pendant 6 mois est le traitement adjuvant standard du cancer du côlon (CC) de stade III. Mais compte tenu de la neurotoxicité connue de ce schéma et de la lourdeur (individuelle et économique) d’un traitement de 6 mois, l’étude IDEA a cherché à évaluer si une réduction de la durée de traitement à 3 mois n’était pas inférieure en termes d’efficacité. IDEA est une étude internationale regroupant 6 études randomisées (1) ayant inclus 12834 patients opérés d’un CC de stade III relevant d’une chimiothérapie adjuvante, randomisés entre 3 versus 6 mois, le choix du protocole de chimiothérapie (FOLFOX ou CAPOX) étant [...]
19/042018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Trithérapie plus cetuximab en première ligne : les résultats prometteurs de l’étude de phase II italienne MACBETH. L’étude de phase 2 randomisée italienne MACBETH que nous rapportons (1) avait pour objectif d’évaluer l’activité et la tolérance de l’association FOLFOXIRI + cétuximab ainsi que l’intérêt d’un traitement de maintenance par cétuximab ou bévacizumab chez des patients avec cancers colorectaux métastatiques sans mutation de KRAS, de NRAS ni de BRAF non prétraités non résécables. En pratique, 143 patients issus de 21 centres italiens ont été inclus et randomisés entre octobre 2011 et mars 2015. L’analyse n’a finalement porté que sur 116 patients (exclusion des patients inclus initialement – avant un amendement survenu en octobre [...]
19/042018 ÉPIDÉMIOLOGIE DES CANCERS COLORECTAUX _ Plateau télé : danger ! A l’heure où la prescription d’une activité physique adaptée (APA) est devenue possible dans les maladies chroniques comme le cancer, l’objectif de cette étude anglaise était d’évaluer l’impact du niveau d’APA et de sédentarité chez les patients nouvellement pris en charge pour un cancer colorectal (CCR). Sur la base d’une cohorte prospective de 500 000 participants étudiant l’impact des facteurs génétiques et environnementaux sur la santé (UK Biobank), un total de 430 584 sujets sans antécédents de cancer a été analysé. A l’inclusion, l’APA était mesurée [...]
19/042018 MÉTASTASES HÉPATIQUES D’ORIGINE COLORECTALE _ Que faut-il préciser dans le compte rendu anatomo-pathologique ? MÉTASTASES HÉPATIQUES D’ORIGINE COLORECTALE Que faut-il préciser dans le compte rendu anatomopathologique? D’après les données de la littérature, les auteurs conseillent simplement de préciser, à l’étape macroscopique, le nombre et la taille des métastases, l’impact pronostique de ces deux facteurs restant débattu. La marge doit être mentionnée, sans qu’une mesure donnée ne [...]