22/022018 TOXICITÉ DES BIOTHÉRAPIES _ Mucite induite par l’everolimus : la colchicine est efficace et ne modifie par la pharmacocinétique de la thérapie ciblée ! La mucite est une toxicité fréquente (59%) et dose-limitante de l'everolimus, améliorée de manière inconstante par les traitements locaux. Sa présentation clinique est proche de celle des aphtes buccaux observés dans la maladie de Behçet où la colchicine est démontrée comme un traitement efficace. Dans cette étude pilote française, la colchicine, dont il avait été également suggérée antérieurement une efficacité dans les mucites induites par la chimiothérapie (1), a été évaluée comme traitement des mucites de grade ≥ 2 chez des patients atteints d’un [...]
22/022018 HÉPATO-CHOLANGIO-CARCINOME – Un doublet gagnant, gemcitabine-sel de platine . L’hépato-cholangio-carcinome est une tumeur rare représentant environ 1 à 5% des cancers primitif du foie. A ce jour, la prise en charge des tumeurs non réscables n’est pas codifiée et aucune donnée n’a été rapportée concernant l’association gemcitabine-sel de platine en 1° ligne de traitement des formes avancées. Une étude rétrospective multicentrique de l’AGEO a ainsi été réalisée entre 2007 et 2017 sur 6 centres et dont l’objectif était d’évaluer l’impact pronostique sur la survie sans progression (PFS) et la survie globale (SG) du doublet de chimiothérapie. Au [...]
22/022018 CANCER COLIQUE DE STADE II _ Une chromatine hétérogène représente un facteur pronostique péjoratif. Dans un contexte où les nouvelles classifications moléculaires ont largement dominé l’actualité biologique dans le cancer colorectal (CCR), l’objectif du travail était de se positionner à une échelle différente pour évaluer l’impact pronostique de l’organisation de la chromatine au sein des noyaux des cellules tumorales. Sur la base de l’analyse automatisée au microscopique électronique de haute résolution, l’organisation de la chromatine au sein des noyaux a été classée en 2 catégories (homogène versus hétérogène). A partir d’une cohorte test de 390 CCR localisés, la répartition de [...]
9/022018 ONCO-IMMUNOLOGIE _ Une revue magistrale de la toxicté des inhibiteurs de checkpoint en dix questions ! L’immunothérapie de type « checkpoint inhibitors », point de convergence de nos regards et espoirs en oncologie, fait l’objet d’une revue didactique et synthétique, centrée sur les données actuelles des effets secondaires. Elle s’articule autour de 10 questions : Pourquoi surviennent des effets secondaires immuns ? Quels sont habituellement ces effets secondaires immuns ? Quand surviennent-ils ? Pourquoi surviennent-ils chez certains patients et pas d’autres ? Sont-ils corrélés à une efficacité thérapeutique ? Les immunosuppresseurs utilisés pour les [...]
9/022018 ONCO-IMMUNOLOGIE _ Le pembrolizumab fait ses premières armes dans le cancer de l’œsophage. L’étude de phase Ib KEYNOTE-028 a évalué l’efficacité et la tolérance du Pembrolizumab (Ac anti-PD1) en monothérapie (10 mg/kg / 2 semaines) dans plusieurs cohortes de tumeurs solides avec expression de PD-L1 > 1%, en échappement aux thérapies standards, dont celle des cancers œsophagiens (n=23, dont 78% d’épidermoïdes) dont les résultats sont présentés dans cette publication. Dans cette population lourdement prétraitée (près de 90% ayant reçu au moins 2 lignes antérieures) : Le taux de réponse était de 30%, d’une durée de médiane de 15 mois (6 à 26 mois). Le taux de SSP était de 30% [...]
9/022018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE RAS SAUVAGE _ Après une première ligne avec bevacizumab, les anti-EGFR doivent se placer en troisième ligne ! Résultats de l’étude COMETS. Cette étude multicentrique de phase 3 menée par le groupe coopérateur italien GISCAD a comparé après progression sous une première ligne par FOLFIRI-bevacizumab, une séquence thérapeutique par cetuximab-irinotécan en 2ème ligne puis FOLFOX en 3ème ligne (n=54) à progression à [...]
9/022018 CANCER DU PANCRÉAS OPÉRÉ _ La biopsie liquide : un nouveau marqueur pronostique ? Si les travaux sur la biopsie liquide se multiplient dans les cancers digestifs et dans le cancer du pancréas en particulier (Clin Cancer Res 2017;23:116-123; Br J Cancer 2017;117:1017-1025), sa place en pratique courante n’est pas encore clairement validée. L’objectif de ce travail rétrospectif était d’évaluer l’intérêt pronostique de la détection de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) en pré (J-1) et postopératoire (J+1) chez des patients opérés pour un cancer du pancréas. Un total de 45 patients opérés dans une [...]
9/022018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _Traitement de maintenance : une méta-analyse d’envergure de CAIRO 3 et AIO 0207. Les études de phase III CAIRO3 (Lancet 2015 ;385 :1843-1852) et AI0 0207 (Lancet Oncol 2015 ;16 :1355 :1369) ont montré qu’une maintenance par 5FU/capecitabin-bevacizumab (BV) permettait d’augmenter la survie sans progression (SSP) par rapport à une pause ou le BV seul chez les patients contrôlés après une chimiothérapie de première ligne (6 cycles de CAPOX-BV dans CAIRO3 et 8 cycles FOLOFOX/CAPOX-BV dans AIO 0207) dans le cancer colorectal métastatique (CCRm) non résécable. Dans ce contexte, l’objectif du travail était, à partir d’une méta-analyse des données individuelles des études CAIRO3 et AIO 0207, de déterminer s’il existait un profil de patients bénéficiant particulièrement de la stratégie de maintenance par rapport à l’observation seule. [...]
9/022018 CANCERS COLORECTAUX LOCALISES _ L’inflammation systémique et la sarcopénie sont des facteurs pronostiques indépendants. Impact de l’inflammation et de la sarcopénie sur le pronostic des cancers colorectaux de stades I-III. Les données de l’étude C SCANS L’étude C SCANS (Colorectal Cancer : Sarcopenia, Cancer and Near-term Survival) avait pour objectif d’évaluer l’impact pronostique de l’inflammation et de la sarcopénie chez des patients atteints de cancers colorectaux de stades I à III traités par chirurgie ± chimiothérapie adjuvante [...]
9/022018 TOXICITÉ CUTANÉE DES ANTI-EGFR _ Crème à base de vitamine K : une probable efficacité. Données de l’étude de phase II randomisée EVITA. L’étude de phase II randomisée EVITA (Evaluation of VITAmin K) avait pour objectif d’évaluer l’intérêt de l’application bi-quotidienne sur le visage, le tronc et le dos d’une crème à base de Vitamine K, en complément du traitement par doxycycline (100 [...]
9/022018 CANCER DE L’ŒSOPHAGE _ Radio-chimiothérapie à base de FOLFOX vs 5FU-cisplatine : une qualité de vie globale identique dans l’essai PRODIGE 5. Dans les cancers de l’œsophage localement avancés non opérables, l'essai PRODIGE 5 avait démontré l'équivalence d'un schéma de radio-chimiothérapie exclusive à base de FOLFOX vs le classique 5FU-cisplatine en termes de survie sans progression (1). Cet article présente les résultats de qualité de vie de cet essai qui avait inclus 267 patients au total. La qualité de vie état évaluée de façon prospective par les questionnaires QLQ-C30 et QLQ-OES18 spécifique du cancer de l’oesophage. Alors que les questionnaires étaient bien remplis initialement (89% et 86% pour les 2 questionnaires respectivement), la compliance [...]
18/012018 CHIRURGIE DU CANCER RECTAL _ L’approche robot-assistée toujours à la recherche de ses atouts ! Données de l’étude internationale ROLARR. L’étude prospective internationale ROLARR (Robotic vs Laparoscopic Resection for Rectal Cancer) avait pour objectif de comparer la laparoscopie robot-assistée à la laparoscopie conventionnelle pour le traitement chirurgical des adénocarcinomes du rectum (1). Le critère principal de jugement correspondait au taux [...]
18/012018 ÉPIDÉMIOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ Après chirurgie pour cancer colorectal la consommation de fibres alimentaires est à encourager ! L’impact de la consommation de fibres alimentaires sur la survie spécifique et sur la survie globale de patients atteints de cancers colorectaux de stades I à III, traités par chirurgie +/- chimiothérapie adjuvante, a été évalué au sein de 2 vastes cohortes américaines de professionnels de santé : Nurses’ Health Study et Health Professionals Follow-up Study. Cette étude a finalement porté sur 1575 individus (963 femmes ; âge médian au diagnostic : 68,6 ans). La consommation totale de fibres alimentaires et sa nature (céréales, légumes, fruits) a été évaluée au moyen d’un questionnaire alimentaire renseigné 6 mois à [...]
18/012018 ANATOMOPATHOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ La « maturité » du stroma, un facteur pronostique de premier ordre ! Nous avons été sensibilisés ces dernières années sur le rôle délétère du stroma dans certains cancers digestifs, tels que les cancers du pancréas et les limites gastriques. Mais son impact dans les cancers colorectaux, notamment localisés restait plus mal connu. Une étude japonaise s’est attachée à étudier le rôle de la réaction stromale, aussi appelée desmoplastique, sur une série de 821 patients porteurs de cancer colorectal de stade II et III, R0, provenant de 4 institutions. La réaction desmoplastique a [...]
18/012018 ANATOMOPATHOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ L’immunoscore des métastases hépatiques est aussi un facteur pronostique puissant. On connaissait l’impact de la réponse immune et de l’immunoscore dans les tumeurs colorectales primitives grâce aux travaux de Franck Pagès et de Jérôme Galon. Mais peu d’études ont porté sur l’étude de l’infiltrat inflammatoire au sein même des métastases hépatiques (MH) d’origine colorectale. C’est chose faite ! Une série de 441 MH réséquées, dont 44 naïves de tout a traitement, provenant de 153 patients a fait l’objet de cette étude. La densité immune a été quantifiée sur coupes entières, au centre et en périphérie de la tumeur. [...]
18/012018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Un AC ciblant l’ACE associé au principe actif de l’irinitecan : une innovation thérapeutique à suivre.. Un nouveau principe thérapeutique constitué d’un Ac ciblant un antigène de la famille de l’ACE (le CEACAM5 ou CD66e) et couplé au SN-38 (principe actif de l’irinotecan) fait son apparition : le « Labetuzumab Govitecan » en évaluation précoce. Le principe est de délivrer le SN-38 de façon ciblée (plus de 80% des CCR expriment le CEACAM5) afin d’en augmenter l’efficacité et d’en diminuer la toxicité générale. Le Labetuzumab Govitecan a été testé en phase I/II (à des [...]
18/012018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Expression nucléaire de IGFR-1 : « un noyau » de résistance dans le CCRm ! La voie de l’IGFR1 (Insulin-like growth factor receptor-1) est activée dans de nombreuses pathologies néoplasiques. Sous l’action du ligand (IGF-1 ou IGF-2), le récepteur IGFR1 est d’abord activé puis ensuite internalisé et dégradé par le protéasome assurant une régulation de la voie. En cas d’altération spécifique de la voie IGFR1, le plus souvent secondaire à une sumoylation ou modification post-traductionnelle, il peut en résulter une inhibition de sa dégradation et entrainer ainsi une accumulation nucléaire d’IGFR1, et donc une augmentation de son [...]
18/012018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _HER3, un facteur prédictif de l’efficacité des anti-EGFR en cas de tumeur RAS sauvage. L’objectif du travail de Seligmann et al. que nous rapportons était d’évaluer la signification pronostique et prédictive de la surexpression tumorale de HER3 sur la réponse au traitement par panitumumab des cancers colorectaux avancés (1). En pratique, l’expression de HER3 a été évaluée par RT-PCR après extraction de l’ADN tumoral à partir de blocs fixés et inclus en paraffine provenant de 331 des 696 patients inclus dans l’essai PICCOLO (2) et traités soit par irinotécan, [...]
18/012018 CHOLANGIOCARCINOMES AVANCÉS _ Voici enfin venu le temps de la médecine de précision ! Etude MOSCATO-01. Cet article rapporte les résultats de cet essai concernant les cancers avancés des voies biliaires. L’essai MOSCATO-01 (1) était un essai de criblage moléculaire destiné à des patients porteurs d’un cancer en échappement thérapeutique et avait pour objectif d’identifier des altérations moléculaires tumorales permettant d’orienter le traitement vers une thérapie ciblée adaptée après discussion en [...]
18/012018 CANCER DU PANCRÉAS OPÉRÉ _ L’envahissement ganglionnaire demeure sans surprise un facteur pronostique fort. Dans un contexte où l’envahissement ganglionnaire est considéré comme un facteur pronostique important, les objectifs de cette étude étaient d’évaluer son impact pronostique en utilisant différentes méthodes d’analyse (AJCC 7th édition et AJCC 8th édition, ratio de l’atteinte ganglionnaire) par le biais de 2 cohortes, l’une test puis l’autre de validation. Un total de 600 patients, 361 dans la cohorte test et 249 dans la cohorte de validation, opérés pour un adénocarcinome du pancréas a été analysé. Comma attendu, les résultats ont retrouvé le rôle pronostique de l’envahissement ganglionnaire sur la [...]