18/012018 ÉPIDÉMIOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ Après chirurgie pour cancer colorectal la consommation de fibres alimentaires est à encourager ! L’impact de la consommation de fibres alimentaires sur la survie spécifique et sur la survie globale de patients atteints de cancers colorectaux de stades I à III, traités par chirurgie +/- chimiothérapie adjuvante, a été évalué au sein de 2 vastes cohortes américaines de professionnels de santé : Nurses’ Health Study et Health Professionals Follow-up Study. Cette étude a finalement porté sur 1575 individus (963 femmes ; âge médian au diagnostic : 68,6 ans). La consommation totale de fibres alimentaires et sa nature (céréales, légumes, fruits) a été évaluée au moyen d’un questionnaire alimentaire renseigné 6 mois à [...]
18/012018 ANATOMOPATHOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ La « maturité » du stroma, un facteur pronostique de premier ordre ! Nous avons été sensibilisés ces dernières années sur le rôle délétère du stroma dans certains cancers digestifs, tels que les cancers du pancréas et les limites gastriques. Mais son impact dans les cancers colorectaux, notamment localisés restait plus mal connu. Une étude japonaise s’est attachée à étudier le rôle de la réaction stromale, aussi appelée desmoplastique, sur une série de 821 patients porteurs de cancer colorectal de stade II et III, R0, provenant de 4 institutions. La réaction desmoplastique a [...]
18/012018 ANATOMOPATHOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ L’immunoscore des métastases hépatiques est aussi un facteur pronostique puissant. On connaissait l’impact de la réponse immune et de l’immunoscore dans les tumeurs colorectales primitives grâce aux travaux de Franck Pagès et de Jérôme Galon. Mais peu d’études ont porté sur l’étude de l’infiltrat inflammatoire au sein même des métastases hépatiques (MH) d’origine colorectale. C’est chose faite ! Une série de 441 MH réséquées, dont 44 naïves de tout a traitement, provenant de 153 patients a fait l’objet de cette étude. La densité immune a été quantifiée sur coupes entières, au centre et en périphérie de la tumeur. [...]
18/012018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Un AC ciblant l’ACE associé au principe actif de l’irinitecan : une innovation thérapeutique à suivre.. Un nouveau principe thérapeutique constitué d’un Ac ciblant un antigène de la famille de l’ACE (le CEACAM5 ou CD66e) et couplé au SN-38 (principe actif de l’irinotecan) fait son apparition : le « Labetuzumab Govitecan » en évaluation précoce. Le principe est de délivrer le SN-38 de façon ciblée (plus de 80% des CCR expriment le CEACAM5) afin d’en augmenter l’efficacité et d’en diminuer la toxicité générale. Le Labetuzumab Govitecan a été testé en phase I/II (à des [...]
18/012018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Expression nucléaire de IGFR-1 : « un noyau » de résistance dans le CCRm ! La voie de l’IGFR1 (Insulin-like growth factor receptor-1) est activée dans de nombreuses pathologies néoplasiques. Sous l’action du ligand (IGF-1 ou IGF-2), le récepteur IGFR1 est d’abord activé puis ensuite internalisé et dégradé par le protéasome assurant une régulation de la voie. En cas d’altération spécifique de la voie IGFR1, le plus souvent secondaire à une sumoylation ou modification post-traductionnelle, il peut en résulter une inhibition de sa dégradation et entrainer ainsi une accumulation nucléaire d’IGFR1, et donc une augmentation de son [...]
18/012018 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _HER3, un facteur prédictif de l’efficacité des anti-EGFR en cas de tumeur RAS sauvage. L’objectif du travail de Seligmann et al. que nous rapportons était d’évaluer la signification pronostique et prédictive de la surexpression tumorale de HER3 sur la réponse au traitement par panitumumab des cancers colorectaux avancés (1). En pratique, l’expression de HER3 a été évaluée par RT-PCR après extraction de l’ADN tumoral à partir de blocs fixés et inclus en paraffine provenant de 331 des 696 patients inclus dans l’essai PICCOLO (2) et traités soit par irinotécan, [...]
18/012018 CHOLANGIOCARCINOMES AVANCÉS _ Voici enfin venu le temps de la médecine de précision ! Etude MOSCATO-01. Cet article rapporte les résultats de cet essai concernant les cancers avancés des voies biliaires. L’essai MOSCATO-01 (1) était un essai de criblage moléculaire destiné à des patients porteurs d’un cancer en échappement thérapeutique et avait pour objectif d’identifier des altérations moléculaires tumorales permettant d’orienter le traitement vers une thérapie ciblée adaptée après discussion en [...]
18/012018 CANCER DU PANCRÉAS OPÉRÉ _ L’envahissement ganglionnaire demeure sans surprise un facteur pronostique fort. Dans un contexte où l’envahissement ganglionnaire est considéré comme un facteur pronostique important, les objectifs de cette étude étaient d’évaluer son impact pronostique en utilisant différentes méthodes d’analyse (AJCC 7th édition et AJCC 8th édition, ratio de l’atteinte ganglionnaire) par le biais de 2 cohortes, l’une test puis l’autre de validation. Un total de 600 patients, 361 dans la cohorte test et 249 dans la cohorte de validation, opérés pour un adénocarcinome du pancréas a été analysé. Comma attendu, les résultats ont retrouvé le rôle pronostique de l’envahissement ganglionnaire sur la [...]
18/012018 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS _ L’étude RILOMET sonne le glas des anti-MET. Après une étude prometteuse de phase 2 (1), le ciblage thérapeutique de MET, récepteur tyrosine kinase dont le ligand est HGF (Hepatocyte Growth factor), était annoncé comme un espoir thérapeutique pour le sous-groupe des cancers gastriques surexprimant le récepteur MET et/ou avec amplification du gène MET. Cette étude de phase 3 internationale a évalué le Rilotumumab (anticorps anti-HGF) à la dose de 15 mg/kg versus placebo combiné à une chimiothérapie par ECX (epirubicin 50 mg/m2; cisplatin 60 mg/m2; capecitabine 625 mg/m2 2 fois/j) tous les 21 [...]
14/122017 ANATOMOPATHOLOGIE DU CANCER COLORECTAL _ Dépôts tumoraux dans le cancer colorectal : un impact pronostique majeur ! Les dépôts tumoraux satellites ou « Tumor Deposits » selon la terminologie anglo-saxonne, correspondent à des nodules macroscopiques ou microscopiques dans le tissu adipeux péri-colique ou péri-rectal, à distance du front d’invasion tumoral, sans argument histologique en faveur d’une structure ganglionnaire résiduelle, mais dans le territoire de drainage lymphatique de la tumeur primitive. Ces dépôts peuvent correspondre : à une extension extravasculaire d’une invasion veineuse, à une infiltration péri-nerveuse ou à un ganglion lymphatique totalement remanié, sans que ces structures soient encore identifiables. En l’absence de ganglions lymphatiques métastatiques, ils sont classés N1c. En [...]
14/122017 ONCO-IMMUNOLOGIE _ Ou l’efficacité de l’immunothérapie menacée par l’antibiothérapie ? L’impact de l’antibiothérapie, via la modification du microbiote, dans l’efficacité de l’immunothérapie anti-tumorale vient de faire l’objet d’une belle démonstration de la part d’équipes de Gustave Roussy. Plusieurs arguments et expérimentations étayent cette démonstration : Parmi des souris porteuses de mélanomes ou sarcomes traitées par anti-PD-1 +/- anti-CTLA4, celles traitées par antibiothérapie ont une moindre efficacité thérapeutique. Chez 249 patients traités par anti-PD-1 ou anti-PD-L1 pour un cancer avancé [...]
14/122017 MÉTASTASES HÉPATIQUES NON RÉSÉCABLES D’ORIGINE COLORECTALE – Un traitement local est néanmoins utile ! Les résultats à long terme de l’étude de phase II randomisée multicentrique européenne de l’EORTC (EORTC 4004) ont été récemment publiés dans le Journal of National Cancer Institute (1). Il s’agissait d’évaluer l’intérêt du traitement locorégional couplé au traitement systémique chez des patients atteints de cancers colorectaux avec métastases hépatiques exclusives jugées non résécables à l’issue d’une évaluation collégiale multi-disciplinaire impliquant au minimum un chirurgien hépatique et un radiologue [...]
14/122017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ L’ADN tumoral circulant, un marqueur pronostique et prédictif précoce de l’efficacité de la chimiothérapie. L'objectif de cet essai prospectif était d'évaluer l'intérêt de l'analyse du taux d'ADN tumoral circulant (ADNtc) comme marqueur prédictif de la réponse à la chimiothérapie chez des patients en 1ère ou 2ème ligne de chimiothérapie pour un cancer colorectal métastatique. L’ADNtc a été analysé (picodroplet digital PCR) juste avant le 1er (C0), le 2ème (C1) et le 3ème (C2) cycle de chimiothérapie chez 82 patients traités en 1ère (n=82,9%) ou 2ème (n=17,1%) ligne de chimiothérapie. Les patients avec un taux [...]
14/122017 CARCINOMES ÉPIDERMOÏDES DU CANAL ANAL – Essai Keynote-028 : une nouvelle preuve de l’intérêt de l’immunothérapie dans les cancers du canal anal avancés. L'essai KEYNOTE-028 a évalué le Pembrolizumab en monothérapie dans plus de 20 types tumoraux exprimant PD-L1 (≥1%). Cet article rapporte les résultats de la cohorte des cancers du canal anal avancés en termes de réponse tumorale (selon les critères RECIST v1.1). Sur 43 tumeurs évaluables pour l’expression de PD-L1, 32 (74%) étaient PD-L1 positives et 25 patients [...]
14/122017 CARCINOME HÉPATOCELLULAIRE _ Elle s’appelait SARAH… Ou l’échec de la radiothérapie interne sélective face au sorafenib. La radiothérapie vectorisée (RV) vise à administrer, via un abord artériel sélectif, un radio-pharmaceutique (ici l’yttrium-90) dont le rayonnement ionisant délivre une dose élevée de radiothérapie au niveau du foie. Dans le cas présent, l’yttrium-90 est couplé à des billes dont le diamètre permet de potentialiser sa diffusion. Si des séries ont montré des résultats intéressants, l’intérêt de la RV à l’yttrium-90 dans le carcinome hépatocellulaire (CHC) n’est pas démontré. Dans ce contexte, l’objectif de l’étude de phase III SARAH était de comparer la RV à l’yttrium-90 au sorafenib chez les patients présentant un CHC avancé et/ou inopérable et/ou progressifs après 2 procédures de chimio-embolisation (45% des patients). L’objectif principal [...]
14/122017 CANCERS GASTRIQUES AVANCES – Échec d’un inhibiteur de PARP, l’olaparib, en phase III. L’olaparib est un inhibiteur oral de poly-(ADP-riboses) polymérase (PARP), enzyme impliquée dans la réparation des cassures simple brin de l’ADN, qui est capable d’induire une létalité dite synthétique des cellules tumorales dans lesquelles il existe une altération du système de réparation homologues de l’ADN (ex. altérations gènes BRCA, ATM, PALB2, RAD51…). Dans ce contexte, une étude de phase II randomisée asiatique incluant 124 patients traités pour un cancer gastrique avancé avait montré l’intérêt potentiel en survie de l’association paclitaxel+olaparib, et en particulier en cas de taux faible en immunohistochimie (IHC) de [...]
14/122017 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS GASTRIQUES _ Un nouvel essai de radio-chimiothérapie … qui ne change rien ! La radio-chimiothérapie adjuvante à la chirurgie à visée curative du cancer gastrique et/ou du cardia avait démontré son efficacité par rapport à la chirurgie seule dans l’étude de phase III nord-américaine 0116 « Mac Donald » publiée en 2001. Dans cette étude le schéma de chimio était du FUFOL. L ‘étude CALGB 80101 (Alliance) a évalué en phase III un schéma de chimiothérapie moins obsolète (pour l ‘époque : de 2002 à 2009) et potentiellement plus efficace : l’ECF (en pré-et post-op, le schéma concomitant aux 45 Gy restant du 5FU continu pour [...]
23/112017 ÉPIDÉMIOLOGIE DU CANCER DU PANCRÉAS – Une augmentation inquiétante de l’incidence en France ces 30 dernières années ! Cette étude issue des données du réseau FRANCIM (réseau français des registres des cancers) avait pour objectif de fournir des données actualisées sur l'incidence et la mortalité du cancer du pancréas en France au cours de ces 30 dernières années. Les résultats montrent qu’entre 1982 et 2012: – le taux d’incidence standardisé sur l’âge du cancer du pancréas en France a doublé chez l’homme, passant de 4,8 à 9,6/ 100 000 et a triplé chez les femmes, passant de 2,3 à [...]
23/112017 GÉNÉTIQUE DES CANCERS DU PANCRÉAS – Une mutation délétère est présente dans près de 4% des cas. Des prédispositions génétiques au cancer du pancréas sont maintenant établies (BRCA, Peutz-Jeghers, CDKN2A, etc.). Elles sont le plus souvent recherchées et identifiées dans le cadre d’une présentation familiale évocatrice avec agrégation de cancers ; la prévalence globale reste donc ignorée. Afin de définir la prévalence de ce type de prédisposition, une recherche de mutation constitutionnelle de 32 gènes, impliqués dans des prédispositions au cancer, a été systématiquement réalisée à partir du tissu normal de 854 patients opérés d’adénocarcinome canalaire pancréatique, [...]
23/112017 DIAGNOSTIC DE CANCER DU PANCRÉAS – Double intérêt diagnostique et pronostique des marqueurs circulants dans le cancer du pancréas. L’étude histologique de la tumeur primitive (ou de la métastase le cas échéant) est considérée comme un prérequis indispensable avant de décider de la stratégie thérapeutique chez les patients pris en charge pour une lésion tumorale du pancréas. Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’évaluer la performance diagnostique de l’analyse isolée ou combinée du CA19.9, l’ADN tumoral circulant (ADNtc) et des cellules tumorales circulantes (CTC) en comparaison à l’écho-endosocpie bilio-pancréatique (EEBP) avec cytoponction en cas de suspicion [...]