9/112017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ L’étau se resserre sur les anti-EGFR. Certaines altérations génétiques somatiques rares seraient associées à une résistance aux anti-EGFR des cancers colorectaux RAS sauvages: amplification et mutations activatrices de HER2; amplifications de MET ; réarrangements impliquant les gènes ALK/ROS1/NTRK1-3/RET ; mutations de PI3KCA, de AKT, et de PTEN L’objectif de l’étude cas témoin multicentrique italienne que nous rapportons (1) était d’évaluer la valeur prédictive de la non réponse aux anti-EGFR de ces diverses altérations en évaluant leur prévalence dans 2 groupes de 47 patients avec cancers colorectaux avancés, [...]
9/112017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Faut-il opérer les patients porteurs de 10 métastases hépatiques ou plus ? Un nombre élevé de métastases hépatiques d’un cancer colorectal reste encore un frein à la proposition de leur traitement chirurgical à visée curative. Les 529 cas de patients opérés à visée curative (entre janv. 2005 et juin 2013) de ≥ 10 métastases hépatiques secondaires d’un CCR, issus de la cohorte prospective internationale LiverMetSurvey (soit 4,3% de cette cohorte), ont fait l’objet d’une évaluation. [...]
9/112017 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS _ L’échec confirmé des anti-MET. Après les résultats prometteurs d’une étude de phase II randomisée (Lancet Oncol 2014; 15: 1007–18), l’objectif de l’étude de phase III RILOMET-1 était de démontrer l’intérêt du rilotumumab, anticorps dirigé contre la voie MET par ciblage du ligand HGF (ou Hepatocyt Growth Factor), en première ligne du cancer œsogastrique avancé CMET+ en immunohistochimie (IHC) L’objectif principal était la survie globale (SG) avec une randomisation 1 :1 entre le bras contrôle comportant une chimiothérapie (CT) par epirubicine-cisplatine-capecitabine + placebo versus le bras expérimental par la même CT+ rilotumumab. Au total, 609 patients ont été randomisés [...]
9/112017 ADÉNOCARCINOMES ŒSOPHAGIENS _ Avantage au Cisplatine-5FU sur l’ECF en néo-adjuvant. Résultats de l’essai MRC 0E05. L'essai du MRC OE05 avait pour objectif d'évaluer l'impact de la durée et de l'intensité de la chimiothérapie néo-adjuvante sur la survie globale des patients ayant un adénocarcinome (ADK) de l'œsophage ou de la jonction œsogastrique (JOG) (Siewert I et II) résécable. Cet essai multicentrique britannique de phase 3 a inclus 897 patients avec un ADK de l’œsophage résécable (cT1N1, cT2N1, cT3N0/N1, or cT4N0/N1). Les patients étaient randomisés pour recevoir 2 cycles de cisplatine-5FU (CF) (cisplatine 80 mg/m2 IV à J1 et [...]
9/112017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Taux LDH et bevacizumab : prédictif ou pronostique ? Dans un contexte où aucun marqueur pronostique du bevacizumab (BV) n’a été identifié après plus de 10 ans d’utilisation dans le cancer colorectal métastatique (CCRm), l’objectif de cette phase II était d’évaluer l’efficacité du BV selon le taux de LDH. L’objectif principal était d’évaluer le taux de réponse objective (RO) chez des patients traités en première ligne par folfiri-BV et stratifiés selon le taux de LDH initial à partir d’un seuil antérieurement défini (Br J Cancer 2012 ;106: 799–804). Au total, [...]
9/112017 TUMEURS NEURO-ENDOCRINES RADIANT-4 _ L’évérolimus améliore la survie sans progression des patients sans détérioration de la qualité de vie ! L'essai de phase 3 international RADIANT-4 avait montré la supériorité de l'everolimus sur le placebo en termes de survie sans progression dans les tumeurs neuroendocrines (TNE) avancées bien différenciées de grade 1-2, progressives non fonctionnelles gastrointestinales et bronchiques. Ce nouvel article rapporte les résultats de l’analyse de qualité de vie, critère secondaire de cet essai, évaluée par le questionnaire FACT-G (Functional Assessment of Cancer Therapy-General ) à la baseline, toutes les 8 semaines pendant les 12 premiers mois [...]
28/092017 CANCER RECTAL RECIDIVANT _ Quel est l’intérêt d’une chirurgie de rattrapage locale ou à distance ? Le bénéfice du traitement chirurgical des récidives de cancer rectal préalablement traité à visée curative par radio-chimiothérapie puis proctectomie (avec exérèse totale du mésorectum) a été évalué dans une cohorte de 735 patients du MD Anderson (USA) primo-traités entre 1993 et 2008 (85% de cancers du bas et moyen rectum ; 98% de résection R0). Après un suivi médian de 96 mois, 151 (20.8%) patients ont présenté une récidive tumorale. Parmi eux, 129 (85.4%) avaient une récidive mono-site et 22 (14.6%) une récidive multi-site. Le principal site de récidive était les poumons, puis le foie, [...]
28/092017 CANCERS GASTRIQUES AVANCES HER 2- _ Nouvel échec des inhibiteurs de C-Met avec l’onartuzumab dans l’étude METGastric. Les résultats de l’étude multicentrique internationale de phase III METGAstric ont été récemment publiés dans la revue JAMA Oncology (1). Il s’agissait d’évaluer l’intérêt de l’association de l’onartuzumab, anticorps monoclonal ciblant l’ectodomaine du récepteur c-MET administré à la dose de 10 mg/kg toutes les 2 semaines, à une chimiothérapie de type mFOLFOX6 chez des patients atteints d’adénocarcinomes œsogastriques avancés HER2 [...]
28/092017 CANCERS DE L’ŒSOPHAGE _ La fin des anti-EGFR confirmée. Absence de bénéfice de l’association du cetuximab au traitement par radio-chimiothérapie concomitante exclusive des cancers de l’œsophage. L’étude RTOG 0436 est une étude américaine multicentrique visant à évaluer 2 modalités de radio-chimiothérapie concomitante exclusive pour le traitement de patients atteints de carcinomes de l’œsophage et du cardia de stades variés (1). Dans les deux bras de traitement, [...]
28/092017 ADÉNOCARCINOME DE L’ŒSOPHAGE _ Chimiothérapie néo-adjuvante : L’epirubicine exit ! La chimiothérapie (CT) péri-opératoire à base de platine selon le protocole 5FU-cisplatine (J Clin Oncol 2011;29:1715-21) ou 5FU-cisplatine-epirubicine (NEJM 2006;355:11-20)) a démontré sa supériorité par rapport à la chirurgie seule dans le traitement de l’adénocarcinome (ADK) du cardia et de l’œsophage opérable. Dans ce contexte, l’objectif de cette phase III était d’évaluer l’intérêt de l’epirubicine dans le schéma de CT délivrée en préopératoire exclusivement. Un total de 897 patients présentant un ADK du bas œsophage, comprenant environ 22% de Siewert II et 65% [...]
28/092017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ FIRE 3 jette ces dernières étincelles ! L'article rapporte ici les résultats de l'essai FIRE-3 (qui comparait FOLFIRI cetuximab vs FOLFIRI bevacizumab en 1ère ligne) en fonction du statut RAS et BRAF. Sur les 752 patients initialement randomisés dans l'essai, 188 patients RAS muté et 48 patients BRAF muté ont été identifiés Chez les patients BRAF muté : Le taux de réponse objective et les médianes de survie sans progression (SSP) (6,6 mois vs 6,6 mois) et de survie globale (SG) (12,3 mois vs 13,7 mois) étaient comparables dans les 2 bras, [...]
28/092017 TUMEURS NEURO-ENDOCRINES DIFFERENCIÉES _ L’ Everolimus ne détériore pas la qualité de vie. RADIANT 4 est une étude de phase III randomisée positive démontrant l’efficacité de l’everolimus (inhibiteur de la voie mTOR) versus placebo chez les patients traités pour une TNE avancée gastro-intestinale ou pulmonaire de grade I-II (Lancet 2016; 387: 968–77). Sur la base d’une randomisation 2/1, 205 patients ayant reçu l’everolimus contre 97 par placebo, les résultats sont clairement positifs avec notamment une médiane de survie sans progression de 11 mois dans le groupe everolimus versus 3,4 mois pour le [...]
28/092017 TUMEURS NEURO-ENDOCRINES PEU DIFFÉRENCIÉES _ Résultats de la cohorte prospective française du GTE. Cet article rapporte les résultats de la cohorte prospective multicentrique française des carcinomes neuroendocrines (CNE) digestifs peu différenciés du GTE. Cette cohorte a inclus 253 patients entre 2010 et 2013. Les principales caractéristiques cliniques étaient : primitif principalement colorectal (27%), pancréatique (21%) et œsogastrique (18%) mais non retrouvé dans 20% des cas. patients très majoritairement (78%) métastatiques au moment du diagnostic mais qui gardaient un état général conservé (PS 0-1: [...]
31/082017 IMMUNOTHÉRAPIE DES CANCERS MSI _ Objectif : cibler les MANAs ! La défaillance du système de réparation des mésappariements de l’ADN MMR (MisMatch Repair) est impliquée dans la genèse des cancers survenant dans le contexte du syndrome de Lynch, mais également d’un pourcentage non négligeable de cancers sporadiques, en particulier colorectaux, gastriques et endométriaux. Elle est facilement identifiée par la mise en évidence d’une instabilité des microsatellites (Microsatellite Instability, MSI), généralement associée à un défaut d’expression des protéines MMR. On parle dorénavant de phénotype dMMR (deficient MMR). La perte de la fidélité de la [...]
31/082017 CANCERS COLORECTAUX RAS SAUVAGE _ Voilà les résultats tant attendus de la célébrissime CALGB/SWOG 80405 !! Voici enfin publiés dans le JAMA les résultats si souvent rapportés de la grande étude américaine CALGB/SWOG 80405 qui, comme les études FIRE 3 et PEAK, avait pour objectif de comparer les 2 principales biothérapies, le cetuximab et le bevacizumab, administrées en association à la chimiothérapie chez des malades avec cancers colorectaux avancés KRAS sauvages, non pré-traités (1). La chimiothérapie correspondait, au choix de l’investigateur, soit à du FOLFOX (schéma FOLFOX6 modifié), soit à du FOLFIRI. Le schéma initial de l’étude comportait également un 3ème bras de traitement correspondant à l’association de la chimiothérapie, du cetuximab et du [...]
31/082017 CANCER DU RECTUM _ La préservation d’organe est-elle possible après radio-chimiothérapie ? Résultats de l’essai GRECCAR 2. L'objectif de cet essai multicentrique de phase 3 français était de comparer les résultats d'une exérèse locale versus le traitement standard par résection rectale avec exérèse totale du mésorectum (ETM) chez les patients ayant obtenu une bonne réponse après radio-chimiothérapie (RCT) d'un cancer du bas rectum T2-3N0-N1 de moins de 4 cm. La bonne réponse à la RCT était définie par la persistance d’un résidu tumoral ≤ 2 cm. Dans le groupe exérèse locale, le recours à l’ETM était proposé si le stade tumoral était finalement ypT2-3 sur la pièce d’exérèse. L’objectif [...]
31/082017 CLASSIFICATION MOLECULAIRE DES CANCERS COLORECTAUX _ Une « déclinaison immuno-histochimique » de cette classification est potentiellement intéressante pour les cliniciens. La nouvelle classification moléculaire consensuelle (Consensus Molecular Subtype, CMS) des cancers colorectaux a été élaborée sur la base d’approches analytique et de l’étude de l’expression génique (transcriptome) de 4 151 cancers colorectaux de stades variés issus de 6 classifications indépendantes publiées antérieurement (1). Elle comporte 4 sous-groupes moléculaires : CMS1, caractérisé par une instabilité des microsatellites et une activation immunitaire; CMS2, groupe « canonique » avec différenciation épithéliale et activation de la voie de signalisation Wnt/b-caténine/APC ; CMS 3, groupe « métabolique » avec différenciation épithéliale et mutation de KRAS; [...]
31/082017 CLASSIFICATION MOLECULAIRE DES CANCERS COLORECTAUX _ Expression du gène CDX2 : corrélation avec les différents groupes de la nouvelle classification moléculaire et signification pronostique. Le gène CDX2 (Caudal-type Homeobox Transcription Factor 2) code pour un facteur de transcription impliqué dans le développement des cellules épithéliales coliques et dans la carcinogenèse colorectale. L’expression de cette protéine est considérée comme un marqueur du tissu colique mature. L’objectif du travail français que nous rapportons était d’évaluer l’expression du gène CDX2 et sa signification pronostique dans les différents types de la nouvelle classification moléculaire consensuelle (Consensus Molecular Subtype, CMS) des cancers colorectaux (1). Ce travail a été récemment [...]
31/082017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE RAS SAUVAGE _Sur quels arguments choisir d’utiliser un anti-EGFR en 2ème ou 3ème ligne ? Localisation droite/gauche ou biologie moléculaire ? Des travaux récents ont suggéré que la localisation colique droite ou gauche de la tumeur primitive pouvait influencer le pronostic des patients traités pour un cancer colorectal (CCR), en particulier en cas d’utilisation d’anti-EGFR. Dans ce contexte, l’objectif de cette étude rétrospective était d’évaluer l’impact de la localisation tumorale et de deux altérations moléculaires de la voie EGFR (gain de copies et méthylation du gène) chez les patients traités par anti-EGFR en seconde ou troisième [...]
31/082017 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES _ Les mutations non V600E de BRAF ne sont pas si rares et sont d’excellent pronostic ! A ne pas confondre avec leurs cousines, les mutations V600E, de mauvais pronostic… La mutation V600E de BRAF est un marqueur de mauvais pronostic reconnu des cancers colorectaux métastatiques (CCRm). Les nouvelles méthodes de séquençage moléculaire telles que le NGS permettent désormais d'identifier d'autres mutations de BRAF dont l'impact clinique et pronostique est inconnu. Cette étude rétrospective multicentrique américaine avait pour objectif d’étudier l’impact clinique, anatomo-pathologique et pronostique des mutations non V600E de BRAF chez des patients présentant un CCRm à partir des données de 3 plateformes de génétique moléculaire. Au total, 9 643 [...]