2/062022 TNE avancées de Grade 1 et 2 _ Atézolizumab/Bévacizumab : les données d’une phase 2 monocentrique du MD Anderson. A ce jour, les résultats obtenus avec les inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (anti-PD1 ; anti-PD-L1) administrés seuls pour le traitement des tumeurs neuroendocrines (TNE) bien différenciées sont décevants (1). Différentes données cliniques et pré-cliniques (en particulier celles issues d’un modèle murin de TNE pancréatiques) suggèrent l’intérêt de l’association à l’immunothérapie d’un traitement anti-angiogénique. Dans ces conditions, l’objectif de l’étude panier (basket trial) monocentrique de phase 2 du MD Anderson était d’évaluer l’intérêt de l’association Atézolizumab/Bévacizumab pour le traitement de différentes tumeurs « rares ». Les résultats récemment publiés dans la revue JAMA Oncology que nous [...]
2/062022 Cancers Gastriques Métastatiques _ Paclitaxel ou FOLFIRI combinés au Ramucirumab en deuxième ligne : Bonnet blanc et blanc bonnet ! L’association Paclitaxel-Ramucirumab (Ramu) est un standard international de 2ème ligne dans le traitement des cancers gastriques avancés. Néanmoins, souvent les patients ont déjà été exposés au docetaxel en recevant du FLOT péri-opératoire voire parfois en 1ère ligne un schéma DCF, mDCF ou TFOX (en cours d’évaluation en France dans l’essai GASTFOX). Dans ce cas, la pertinence de l’administration du paclitaxel en 2ème ligne est question non résolue d’autant que, parallèlement aux taxanes, l’irinotécan a démontré son efficacité dans le cancer gastrique en 2ème ligne en monothérapie (1-3) ou selon le schéma [...]
19/052022 Cancer Colorectal Métastatique MSI _ Le pembrolizumab, standard incontestable en première ligne, maintenant remboursé. Analyse finale de l’étude KEYNOTE 177. La présence d’une instabilité des microsatellites (MSI) au sein des cellules tumorales a été identifiée comme un marqueur prédictif majeur de réponse à l’immunothérapie. En effet, le statut MSI, lui-même secondaire à une inactivation des gènes du système de réparation [...]
19/052022 Cancers Coliques de Stade II-III _ L’ADN tumoral circulant péri-opératoire confirme sa valeur prédictive de récidive Dans cette étude multicentrique française (ALGECOLS), les auteurs ont évalué de manière prospective la pertinence de la détection longitudinale et de la quantification de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) comme marqueur prédictif de récidive après résection d’un cancer colique ou du haut rectum (CCR). La présence d’ADNc a été évaluée à partir de plasma prélevé avant (J0) et après (J5) chirurgie chez 184 patients avec CCR de stade II (55%) ou III (45%) et à chaque visite (tous les 4 à 6 mois) en [...]
19/052022 Cancer Colorectal Métastatique _ L’ADN tumoral circulant est prédictif de récidive aussi après résection de métastases hépatiques ! Après résection de métastases hépatiques de cancer colorectal (MHCCR), environ 50% des patients présentent une récidive dans les 2 ans et une surveillance optimisée reste à définir en l’absence de donnée. L’objectif de cette étude danoise était d’évaluer l’intérêt de la détection de l’ADN tumoral circulant (ADNtc) dans ce contexte. Une analyse prospective et longitudinale de l’ADNtc (PCR digitale multiplex en gouttelettes) a été réalisée chez 96 patients avec un total de 499 prélèvements effectués et un nombre médian de 5 prélèvements par patient (2-12). Après un suivi médian de [...]
19/052022 Cancer Colique T4 _ Faudrait-il proposer une CT néo-adjuvante ? Résultats d’une méta-analyse. En cas de cancer colique localement avancé, l’intérêt d’une chimiothérapie néo-adjuvante est encore débattu. En effet, l’essai Français de phase II Prodige 22 était négatif et l’essai anglais FOxTROT de phase II/III était initialement négatif puis en fin de compte à l’analyse finale faiblement positif. Les auteurs ont donc réalisé une méta-analyse spécifiquement dédiée au tumeur T4 à partir de 3 cohortes rétrospectives et uniquement de la partie phase II de l’essai FOxTROT. Ainsi 43063 patients pris en charge pour un cancer du colon T4 [...]
19/052022 Epidémiologie des Cancers Colorectaux _ Un indice de masse corporel élevé favorise la survenue précoce des cancers colorectaux L'augmentation de l’incidence du cancer colorectal (CCR) chez les jeunes adultes est notée dans de nombreux pays. Compte tenu de l'association établie entre l'indice de masse corporelle (IMC) et le CCR, l'association entre l'IMC à différents âges de début de la vie adulte et le CCR d’apparition précoce a été étudiée dans une vaste étude de type cas-témoins basée sur la population allemande Parmi 6602 patients atteints de CCR et 7950 témoins appariés, recrutés entre 2003 et 2020 dans le cadre de l’étude DACHS (étude recrutant des patients ≥ 30 ans avec CCR et des sujets appariés, aptes à participer à une interview [...]
19/052022 Oncogénétique _ Risques tumoraux associés aux mutations constitutionnelles des gènes BRCA1 et BRCA2. Les mutations ou variants pathogènes délétères (VP) constitutionnels des gènes BRCA1 et BRCA2 sont associés à une augmentation avérée du risque de cancer du sein, de l’ovaire, de la prostate et du pancréas. Actuellement, les critères d’indication d’étude constitutionnelle de ces gènes sont basés sur les antécédents personnels et/ou familiaux de cancers de ce type et prennent également en compte les âges au diagnostic de même que les types histologiques. Dans ce contexte, la carcinogenèse implique une défaillance du système de réparation des lésions de l’ADN par recombinaison homologue (Homologous Recombination Repair, HRR). Elle est associée à un phénotype moléculaire particulier appelé HRD (Homologous Recombination Deficiency), prédictif de la réponse [...]
19/052022 Cancers de L’intestin Grêle _ Les carcinomes à cellules peu cohésives : une nouvelle entité agressive ! Les carcinomes à cellules peu cohésives » correspondent à des tumeurs comportant des cellules isolées ou s’agençant en cordons ou en petits agrégats, sans formation bien définie de structures glandulaires. De plus les cellules peuvent présenter ou non une morphologie en bague à chaton selon la dernière classification de l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) 2019 des tumeurs du système digestif. Bien qu’ils aient été largement étudiés dans l’estomac et [...]
19/052022 Cancers Œsogastriques _ Intérêt des anti-EGFR en cas d’amplification du gène de l’EGFR. Les études de phase III ayant évalué l’intérêt des anti-EGFR dans le traitement des formes avancées des adénocarcinomes œsogastriques (EXPAND et REAL-3 en 1ère ligne et COG en 2ème ligne) et se sont soldées par des échecs (1, 2, 3). Néanmoins ces essais avaient été réalisés en population globale, or une surexpression d’EGFR est présente dans la moitié des cas mais seuls 6% présentent une amplification du gène. Les analyses de sous-groupes et autres travaux suggèrent l’efficacité de l’inhibition de l’EGFR en cas d’amplification. Cette question a été évaluée dans une étude rétrospective portant sur 60 patients (d’âge moyen 58 ans et dont seuls 10% étaient asiatiques) ayant reçu un anti-EGFR dans le cadre du traitement (hors ou dans le cadre d’un essai) d’un [...]
21/042022 Carcinome Hépatocellulaire Évolué _ Atézolizumab-bévacizumab, un standard de première ligne en or massif. L’essai de phase III IMbrave150 a imposé l’association atezolizumab plus bevacizumab (Atezo 1 200 mg + Beva 15 mg/kg / 3 sem.) comme traitement de référence de 1ère ligne du CHC avancé en démontrant sa supériorité par rapport au sorafenib (400 mg x 2 /j) en termes de survie globale et de la survie sans progression au décours de l'analyse primaire après un suivi médian de 8,6 mois (1). Néanmoins les données de survie n’étaient pas encore matures (avec une médiane non atteinte dans le bras atezo+beva). Pour mémoire, cet essai avait randomisé (2:1) 501 pts. Les résultats de l’analyse actualisée 12 mois plus tard (après un suivi médian [...]
21/042022 Chirurgie Carcinologique Complexe _ Quel est le taux réel de réadmissions pour évènement thromboembolique? Les complications thrombo-emboliques après chirurgie carcinologique complexe sont rares de l’ordre de 2 %, mais sont graves, responsables jusqu’à 50% des décès postopératoires dans certaines séries. Leur incidence est le plus souvent mesurée à J30 de la chirurgie alors que leur risque perdure sans doute bien au-delà, sans que cela soit à ce jour été bien évalué. Les auteurs ont donc évalué sur une année, à partir des données médico-administratives américaines, le taux de réadmissions non programmées en rapport avec un évènement thrombo-embolique veineux dans les 180 jours suivant une chirurgie carcinologique complexe réalisées chez 126 104 malades. [...]
21/042022 Traitement Adjuvant du Cancer du Pancréas _ GEMCAP : des résultats convaincants et supérieurs à ceux de la gemcitabine seule ! Si la chimiothérapie (CT) par FOLFIRINOX modifié est le standard en situation adjuvante des cancers du pancréas opérés RO et R1 (N Engl J Med 2018 ;379 :2395-2406), les modalités de la CT adjuvante pour les patients non éligibles à la tri-CT est une question qui reste débattue. Dans ce contexte, la phase III ESPAC-4 avait comparé une CT adjuvante par gemcitabine (GEM) seule vs associée à la capécitabine (GEMCAP) avec un total de 730 patients inclus (Lancet 2017 ;389 :1011-1024). L’étude était positive sur son critère principal avec une [...]
21/042022 TNE Digestives Progressives sous Somatostatine _ Quelle stratégie : Radiothérapie interne vectorisée ? Chimiothérapie ? Thérapie ciblée ? Au cours des dernières années, la radiothérapie interne vectorisée (RIV) au 177Lu-DOTATATE (Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRPP) est devenue une arme thérapeutique majeure pour le traitement des tumeurs neuro-endocrines (TNE) gastro-entéro-pancréatiques (GEP) bien diffférenciées avancées, en cas d’expression forte et [...]
21/042022 Cancer du Pancréas Localement Avancé _ Quelle induction avant la RCT, FOLFIRINOX ou Gemox ? Induction par FOLFIRINOX versus GEMOX avant radiochimiothérapie dans l’ADK du pancréas localement avancé Concernant les adénocarcinomes du pancréas, la chimiothérapie (CT) par FOLFIRINOX modifié est le standard en situation adjuvante et par FOLFIRINOX en première ligne en cas de maladie avancée. Si la CT est également le traitement de référence dans les ADK [...]
21/042022 Épidémiologie du Cancer Colorectal _ La consommation de viande ne majore pas le risque de récidive et de mortalité après de cancer colique de stade III. Les données épidémiologiques disponibles suggérant un lien entre la consommation de viande et le risque de cancer colorectal, l’American Cancer Society (ACS) recommande aux patients traités pour un cancer colorectal de stade III de limiter leur consommation de viande. Cependant, l’effet délétère de cette consommation dans ce contexte n’a pas été évalué et le fondement de cette recommendation est par conséquent discutable. L’étude que nous rapportons visait à évaluer l’impact de la consommation de viande dans ce contexte vis-à-vis du risque de récidive et de mortalité. Elle a porté sur 1011 patients (âge médian: 60 ans; 442 femmes, soit 44% de l’effectif; [...]
21/042022 Cancer Colorectal Métastatique RAS et BRAF sauvages _ Anti-EGFR plus bichimiothérapie : Efficace quel que soit l’âge ! Cette analyse poolée réalisée à partir de la database ARCAD a évalué l'efficacité et la tolérance de l'ajout d'un anti-EGFR à une bichimiothérapie (biCT) en première ligne chez les patients âgés atteints de cancer colorectal métastatique (CCRm). Pour cela, les essais ayant compris au moins un bras avec biCT (FOLFOX ou FOLFIRI) + anti-EGFR (4 essais) ou randomisant biCT +/- anti-EGFR (3 essais) ont été pris en compte. Au total, 1920 patients avec CCRm RAS wild-type inclus dans 7 essais ont été analysés (1191 traités par biCT + anti-EGFR et 729 traités par biCT seule), avec pour objectifs d’évaluer en termes de survie sans progression (SSP) et de survie [...]
21/042022 Traitement Adjuvant des Cancers des Voies Biliaires _ Méta-analyse des essais BCAT et PRODIGE-12 : pas de salut pour la gemcitabine ! Bien qu’une chimiothérapie (CT) à base de gemcitabine soit un standard thérapeutique, en association, lors de la prise en charge cancers des voies biliaires (CVB) avancés, les études de phase III (BCAT au Japon, PRODIGE 12 en France) (1,2) n'ont pas montré de bénéfice de ce type de CT en adjuvant, possiblement en raison d'un nombre inférieur de patients (n = 225 et n = 194) par rapport à l'essai BILCAP (3) qui a montré l’intérêt de la capécitabine dans cette situation (n = 447). C’est la raison de cette méta-analyse réalisée à partir des données individuelles de tous les patients inclus dans les études BCAT et PRODIGE 12. L’étude BCAT a randomisé des patients atteints de CVB extrahépatiques entre la gemcitabine en monothérapie ou [...]
21/042022 Cancers des Voies Biliaires _Régorafenib plus avélumab au banc d’essais. L’association immunothérapie anti-PD-(L)1 et anti-angiogène repose sur des éléments pré-cliniques de synergie . Dans le domaine de l’oncologie digestive elle a déjà fait ses preuves dans le CHC et reste encore testée dans d’autres types tumoraux. REGOMUNE est une étude de phase 2 française de type « basket » testant l’association avelumab plus regorafenib dans différents cancers métastatiques (côlon pMMR, TNE, GIST, œsogastrique, cholangiocarcinome, hépatocarcinome, thyroïde iodo-réfractaire) en échec des traitements conventionnels. Dans cet article ce sont [...]
21/042022 Adénocarcinome de L’œsophage _ La fragmentation, un nouveau critère de réponse histologique à valeur pronostique. Il n’existe pas de consensus sur la valeur pronostique des systèmes de classification pour évaluer la réponse histologique des adénocarcinomes œsophagiens après traitement néoadjuvant. Les systèmes actuellement disponibles répondant souvent à la terminologie TRG pour (Tumor Regression Grade) manquent de standardisation et de reproductibilité. De plus ils ne tiennent pas compte de l’hétérogénéité morphologique de la réponse tumorale, qui peut parfois se présenter sous une forme dite fragmentée et non pas sous la forme d’une simple diminution de taille. Les auteurs de ce travail ont voulu démembrer les différents types de régression tumorale morphologique des adénocarcinomes œsophagiens après radiochimiothérapie néoadjuvante (RCTn) et étudier leur association avec la survie. Les patients atteints d’adénocarcinome de l’œsophage, ayant été traités par RCTn [...]