20/102022 Cancer colorectal métastatique_ Vers la voie d’une personnalisation du traitement par régorafénib basée sur la surveillance pharmacocinétique ? Cette étude ancillaire de pharmacocinétique (PK) a évalué les corrélations entre la survie globale (SG) et les concentrations (C) de régorafénib (REGO) et de ses métabolites actifs, M-2 et M-5, chez 55 patients traités par REGO à la dose de 160 mg/jour 3 semaines/4 pour un cancer colorectal métastatique (CCRm) réfractaires aux traitements standards dans le cadre de l'essai de phase 2 multicentrique français TEXCAN du GERCOR (NCT02699073). Les concentrations de REGO, M-2, M-5 ont été mesurées au J15 du cycle 1 (C1) et 2 (C2) et les associations entre la SG et Cmin de REGO, M-2 et M-5 au C1 et leurs accumulations entre C1 et C2 [...]
6/102022 Cancer Colorectal Métastatique RAS/BRAF wt _ L’association FOLFOXIRI-panitumumab définitivement écartée en 1ère ligne ! Résultats de l’essai TRIPLETE. Le groupe italien du GONO continue d’examiner l’intérêt du triplet FOLFOXIRI sous toutes ses coutures dans les cancers colorectaux métastatiques (CCRm) non résécables. Dans cet essai multicentrique italien de phase III TRIPLETE, comme dans l’essai TRIBE avec le bévacizumab, l’objectif était de comparer le triplet à un doublet en association avec une thérapie ciblée, en l’occurrence ici non plus le bévacizumab mais l’anti-EGFR [...]
6/102022 Adénocarcinomes Gastriques HER2 Positifs _ FLOT ou FLOT/Trastuzumab/Pertuzumab en péri-opératoire ? La chimiothérapie péri-opératoire par FLOT est le standard du traitement des adénocarcinomes localisés de l’estomac et du cardia. Au vu de l’efficacité du trastuzumab (Ac anti-HER2) en situation métastatique, l’intérêt d’un ciblage HER2 dans le sous-groupe des tumeurs HER2+ se devait d’être évalué aussi en situation péri-opératoire. L’essai allemand PETRARCA a évalué l’efficacité de la double inhibition HER2 Trastuzumab + Pertuzumab associée au FLOT. Cette étude a malheureusement été interrompue en cours de phase II après les résultats négatifs de l’étude JACOB (échec du Trastuzumab + Pertuzumab en association à la chimio en 1ère ligne métastatique des adénocarcinomes gastriques et du cardia) (1). Les résultats [...]
6/102022 Cholangiocarcinomes Avancés _ Fusions de FGFR2/3 et mutations d’IDH1/2 : des cibles thérapeutiques fréquentes dans les cholangiocarcinomes intra-hépatiques, mais également des facteurs de bon pronostic ! Les inhibiteurs de FGFR2 sont devenus récemment une cible thérapeutique particulièrement intéressante dans le traitement des cholangiocarcinomes (CCK) avancés avec fusion/réarrangement de FGFR2. Cependant, l’estimation exacte de la prévalence et la valeur pronostique de cette altération nécessitent encore d’être précisés. Cette étude rétrospective multicentrique italienne a analysé le profil moléculaire d’une série de 286 cholangiocarcinomes (intrahépatiques n=183, extrahépatiques n=67 et vésiculaire n=36) localement avancés ou métastatiques par NGS ADN/ARN, immunohistochimie et hybridation in situ pour la recherche des altérations de [...]
6/102022 Cancer du Pancréas Métastatique _ FOLIRINOX ou GEMCITABINE + ABRAXANE en première ligne ? Depuis la publication des études PRODIGE (1) et MPACT (2), le FOLFIRINOX et l’association Gemcitabine + Nab-Paclitaxel, dont la supériorité par rapport à la Gemcitabine seule a été démontrée, sont les 2 chimiothérapies de référence pour le traitement des adénocarcinomes pancréatiques métastatiques (Thésaurus National de Cancérologie Digestive ; https://www.snfge.org/content/9-cancer-du-pancreas#ancre3277). Elles n’ont pas été comparées directement (« face to face comparison ») mais les données disponibles suggèrent un bénéfice supérieur du FOLFIRINOX [survie globale médiane : 11,1 mois avec le FOLFIRINOX versus 6,8 mois avec la Gemcitabine (HR=0,57 ; IC95% : 0,45-0,73) dans l’étude PRODIGE; 8,7 [...]
6/102022 Petits Cancers du Rectum _ L’IRM pelvienne a-t-elle un intérêt pour la prise en charge thérapeutique ? L’IRM pelvienne fait partie du bilan pré-thérapeutique systématique pour la prise en charge du cancer du rectum. En cas de petit cancer du rectum classés cT1-T2, L’IRM est considérée classiquement comme peu performante alors que ses performances en cas de petite tumeur n’ont été que très peu évaluées A partir du registre national du cancer en Suède, les auteurs ont évalué rétrospectivement les performances de l’IRM chez 1888 patients consécutifs opérés sans traitement néo-adjuvant d’un cancer du rectum cT1-T2 entre 2009-2018. Pour chaque patient, le stade tumoral en [...]
6/102022 Métastases hépatiques d’origine colorectale (MHCR) _ Quelle est l’efficacité de la chimiothérapie systémique pré-opératoire en cas d’envahissement vasculaire. Une chimiothérapie d’induction peut rendre résécables des MHCR initialement non résécables, en réduisant la taille des lésions voire en en faisant disparaitre certaines. En revanche, quand la non résécabilité est due à un envahissement vasculaire, l’efficacité de la chimiothérapie pré-opératoire pour écarter la MHCR du vaisseau envahi n’a été que peu évaluée. Les auteurs ont donc étudié rétrospectivement l’effet de la chimiothérapie pré-opératoire sur un envahissement vasculaire chez 75 patients opérés dans leur centre en 5 ans. Ces 75 patients avaient au total 128 MHCR avec un envahissement vasculaire qui était défini [...]
6/102022 Adénomes Colorectaux _ Leur taux de détection est un critère de qualité des coloscopies ! Des données additionnelles provenant d’une vaste étude américaine. Le taux de détection des adénomes (TDA) fait partie des critères de qualité des coloscopies généralement admis et retenu par les différentes sociétés savantes françaises et internationales au même titre que l’utilisation d’endoscopes de haute résolution, une durée minimale de programmation pour chaque examen, la qualité de la préparation colique, le taux de coloscopies complètes, le temps de retrait de l’endoscope, l’accès à une pompe de lavage, plus récemment le taux de détection des polypes festonnés du côlon proximal … (1,2). Ainsi, le TDA doit être ≥ 25% pour les coloscopies “primaires” et ≥ 45% pour les coloscopies post-FIT dans les recommandations de la Société Française d’Endoscopie Digestive (SFED). L’étude américaine récemment publiée dans la revue JAMA que nous rapportons (3) avait pour objectif de poursuivre l’évaluation de la pertinence de ce paramètre en étudiant à la fois l’incidence du cancer colorectal (objectif principal) et la mortalité par cancer [...]
6/102022 Adénocarcinome Gastrique _ Un score original et reproductible évaluant la réponse histologique sur la tumeur primitive et les ganglions. La chimiothérapie péri-opératoire est utilisée de plus en plus fréquemment, en association avec la chirurgie, pour le traitement des patients atteints d'un cancer gastrique localement avancé et opérable. Dans ce cadre, la réponse histologique, souvent évaluée par le grade histologique de régression tumorale (ou TRG pour Tumor Regression Grade) représente un facteur pronostique important. Cependant, une norme commune pour son évaluation fait défaut. De plus, la signification clinique des régressions histologiques dans les ganglions lymphatiques métastatiques (LN) reste à définir. Le travail réalisé correspond à évaluer la concordance inter-observateur d’un système TRG reposant sur la classification de Becker pour les tumeurs primitives, mais intégrant une évaluation de la régression histologique dans les ganglions lymphatiques. Vingt pathologistes, d’expérience variable, ont évalué [...]
19/072022 Cancers Coliques de Stade II _ L’ADN tumoral circulant permet d’optimiser les indications de chimiothérapie adjuvante La présence d’ADN tumoral circulant (ADNtc) après résection chirurgical d’un adénocarcinome colique est associée à un très haut risque de rechute dans des études princeps portant sur un petit nombre de patients ; néanmoins l’intérêt de sa détection n’est pas encore prouvé. L’étude australienne DYNAMIC, phase II randomisée de non infériorité, a évalué si, pour les cancers du côlon de stade II, une prescription de chimiothérapie adjuvante guidée par la présence d’ADNtc vs une prescription selon les facteurs de risque usuels permettait [...]
19/072022 Cancers Rectaux dMMR /MSI _ L’immunothérapie est-elle en passe de devenir le traitement exclusif ? L’efficacité de l’immunothérapie (de type inhibiteur des checkpoints immunitaires) dans le traitement des cancers colorectaux dMMR métastatiques est clairement établie et son indication est validée par une étude de phase III. Dans les formes localisées des cancers coliques dMMR elle apparaît clairement dans une étude exploratoire de faible effectif en situation néo-adjuvante permettant un taux de réponse histologique complète de 60% sur pièce opératoire après 1 injection d’ipilumumab et 2 de nivolumab (1). Dans cette nouvelle étude de phase II monobras, l’efficacité du dostarlimab (anti-PD-1) a été évaluée dans les cancers rectaux localisés (stade II et III) en situation néo-adjuvante (n = 30). Le dostarlimab était administré toutes les 3 semaines pendant 6 [...]
19/072022 Cancer Colorectal non Métastatique MSI _ Intérêt de l’immunothérapie néoadjuvante Depuis l’essai phase III KEYNOTE-177, l’immunothérapie par Pembrolizumab est devenue le standard en première ligne pour le cancer colorectal (CCR) métastatique dMMR/MSI. En revanche, la place de l’immunothérapie néoadjuvante en cas CCR localement avancé non métastatique dMMR/MSI est moins bien définie. Les auteurs rapportent les résultats à court et moyen termes de l’immunothérapie néoadjuvante chez 9 patients opérés pour un CCR localement avancé dMMR/MSI au MD Anderson. Les 9 patients avaient soit une tumeur T4 envahissant un organe de voisinage soit [...]
19/072022 Traitement Adjuvant des Cancers du Pancréas _ GEMCAP : des résultats convaincants en population Si la chimiothérapie (CT) par mFOLFIRINOX est le standard dans le cancer du pancréas en situation adjuvante (N Engl J Med 2018 ;379 :2395-2406), les modalités de la CT adjuvante pour les patients non éligibles à la tri-CT est une question qui reste débattue. Dans ce contexte, la phase III ESPAC-4 avait comparé une CT adjuvante par gemcitabine (GEM) seule vs associée à la capecitabine (GEMCAP) avec un total de 730 patients inclus (Lancet 2017 ;389 :1011-1024). L’étude était positive sur son critère principal avec une [...]
19/072022 Cancers du Pancréas Localement Avancés _ Chimiothérapie suivie de radiochimiothérapie, une étude de phase II randomisée taïwanaise La chimiothérapie (CT) par FOLFIRINOX est le standard dans le cancer du pancréas autant en situation adjuvante (FOLFIRINOX Modifié) qu’en première ligne en cas de maladie métastatique. Si la CT est également le traitement de référence dans les ADK du pancréas non résécable localement avancé, les modalités de celle-ci restent encore débattues. Dans ce contexte, l’objectif de cette phase II était d’évaluer l’intérêt d’une CT d’induction par FOLFIRINOX versus GEMOX avant la radiochimiothérapie (RCT) basée sur du 5FU ou GEM. Le critère principal de jugement était la survie sans progression (SSP) à 9 mois. Un total de 55 patients traités pour un ADK du pancréas localement avancé ont été inclus sur une période de 5 ans, soit 27 dans le groupe FOLFIRINOX et 28 dans le groupe GEMOX. Les principaux résultats ont notamment montré [...]
19/072022 Cancers Coliques de Stades II-III _ Les diabétiques ont plus de risque de récidive, sauf ceux traités par metformine. Plusieurs études ont montré que les sujets porteurs d’un diabète présentaient un risque majoré de cancer colorectal (CCR) et un mauvais pronostic en situation métastatique. Dans cette analyse conjointe de 3 essais randomisés adjuvants (NO147, PETACC8, TOSCA), les auteurs ont évalué l’impact pronostique du diabète et de son traitement par la metformine en situation non métastatique. Au total, 5922 patients opérés d’un cancer colique de stade II-III et ayant reçu une chimiothérapie adjuvante à base de fluoropyrimidine, oxaliplatine +/- cétuximab ont été analysés en termes de survie sans récidive (SSR) et de survie globale (SG), avec [...]
19/072022 Traitement Néoadjuvant des Cancers du Pancréas _ Un défaut d’expression de la métalloprotéinase matricielle 7 (MMP7) est un facteur prédictif de réponse ? Bien que la chirurgie première suivie de l’administration, lorsque l’état général est compatible, d’une chimiothérapie adjuvante par FOLFIRINOX modifié (mFOLFIRINOX,) reste le traitement de référence des adénocarcinomes pancréatiques opérables/résécables d’emblée (Thésaurus National de Cancérologie Digestive ; https://www.snfge.org/content/9-cancer-du-pancreas#ancre3277), différents essais sont actuellement en cours qui visent à évaluer l’intérêt d’une chimiothérapie d’induction dans ce contexte. La chimiothérapie par mFOLFIRINOX représente par ailleurs le traitement de 1ère ligne de référence des adénocarcinomes pancréatiques borderline avec ré-évaluation des possibilités chirurgicales à l’issue et éventuellement après une séquence de radio-chimiothérapie concomitante à base de Capécitabine. Enfin, la chimiothérapie [...]
19/072022 Cholangiocarcinome Intrahépatique Multifocal _ Chimiothérapie intra-artérielle hépatique ou chirurgie pour le traitement ? L’étude récemment publiée dans la revue JAMA Surgery que nous rapportons (1) a évalué et comparé les résultats obtenus avec la chimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) à la floxuridine et avec la chirurgie dans 2 cohortes de patients atteints de cholangiocarcinomes intra-hépatiques avancés multifocaux cohorte mono-centrique américaine constituée de 141 patients consécutifs (âge médian: 62 ans; 62 hommes, soit 44,0% de l’effectif) pris en charge au Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York par CIAH entre janvier 2001 et décembre 2018; cohorte multi-centrique [...]
19/072022 Cancer Colorectal Métastatique La recherche de gène de fusion ? Oui, mais uniquement en cas de tumeur MSI et RAS/BRAF sauvage. La mise en évidence d’altérations moléculaires à type de fusion de gènes apporte de nouvelles opportunités thérapeutiques chez les patients ayant un cancer colorectal métastatique (CCRm). Cependant, leur fréquence dans une population non sélectionnée de patients avec CCRm est très faible (<1%). Une meilleure identification des patients chez lesquels la fréquence de ces fusions de gène serait plus importante est un objectif majeur dans une perspective d’optimisation thérapeutique et médico-économique. Récemment, des études ont suggéré que les patients avec CCRm MSI, notamment en l’absence de mutation de RAS/BRAF, représentait une population enrichie en fusions de gènes, notamment du gène RET. Le but de cette étude française coordonnée par l’équipe de [...]
23/062022 Cancers Du Rectum Localement Evolués _ Traitement à la carte en fonction de la réponse au traitement néo-adjuvant. _Résultats à long terme de l’essai de phase II OPRA Avec le développement du traitement néo-adjuvant total (TNT) associant une chimiothérapie systémique et une radio-chimiothérapie, un taux de réponse histologique complète de 25- 28% est observé en cas de cancer du rectum localement évolué pouvant conduire dans cette situation à proposer une conservation d’organe dite « opportuniste ». Les auteurs ont donc réalisé un essai multicentrique de phase II comparant deux modalités de TNT chez 324 patients ayant un cancer du rectum de stade II ou III, dans lequel après TNT, la stratégie thérapeutique était fonction de la [...]
23/062022 Cancers Rectaux Localement Avancés _ Radiothérapie néo-adjuvante courte ou longue ? Résultats de l’étude STELLAR L’intensification du traitement néo-adjuvant est devenu le standard de traitement des adénocarcinomes rectaux du tiers inf et/ou moyen T3-T4 ou N+ depuis les résultats des deux études de phase III PRODIGE 23 (pré-op : 6 cures de FOLFIRINOX puis RCT longue : 50 Gy en 5 semaines + capecitabine concomitante puis chirurgie puis 3 mois de FOLFOX ou capécitabine post-op.) et RAPIDO (pré-op : radiothérapie courte 5 x 5 Gy puis 6 cures de Capox ou 9 de FOLFOX puis chirurgie). L’étude STELLAR est une large étude de phase III chinoise de non infériorité ayant également évalué l’approche néo-adjuvante intensifiée avec un schéma relativement proche de celui de l’essai RAPIDO (5 x 5 Gy puis 4 cycles de chimio Capox puis [...]