9/072019 Utilisation du daratumumab chez les patients avancés : résultats de l’essai IFM Etoile du Nord. Chez les patients atteints de myélome en échec du bortezomib, du lenalidomide et du pomalidomide, le daratumumab permet un taux de réponse de 29% et une médiane de survie sans progression proche de 4 mois. (1) L’essai de phase 2 IFM Etoile du Nord a évalué l’association Daratumumab - Dexamethasone chez ces patients très avancés. (2) Soixante-quatre patients ont reçu l’association daratumumab (schéma classique) dexamethasone (40 mg/semaine) jusqu’à progression. Ils avaient reçu un nombre médian de 6 lignes antérieures, et tous étaient « triple réfractaire » (bortezomib – lenalidomide – pomalidomide). Dans ce contexte, le taux de réponse [...]
9/072019 Intérêt des combinaisons de rechute à base de daratumumab chez les patients âgés : une sous-analyse des essais CASTOR et POLLUX. Les associations daratumumab-lenalidomide-dexamethasone (D-Rd) et daratumumab-bortezomib-dexamethasone (D-Vd) ont montré leur supériorité en termes de survie sans progression (SSP) chez les patients en rechute, en comparaison respectivement au Rd et Vd, et le remboursement de ces nouvelles combinaisons devrait être effectif dans les tous prochains jours. Cette sous-analyse s’intéresse à la population âgée (65-74 ans et ≥ 75 ans), et ses résultats font dans le même temps réfléchir aux meilleures modalités de traitement de 1ère ligne à proposer chez celle-ci. L’essai POLLUX, comparant D-Rd à Rd chez des patients en rechute ayant précédemment reçu 1 à 3 lignes de traitement (et ne devant pas être réfractaires ou intolérants au lenalidomide) a récemment été actualisé, et il a été montré un [...]
9/072019 Cap sur le bord de mer… Il ne vous aura peut-être pas échappé qu’en ce dernier mois de l’année scolaire, l’actualité « Myélome », en dehors de la publication de l’essai CASSIOPEIA, n’était pas des plus riches. Hésitant à vous présenter le résultat d’une étude combinant bendamustine et melphalan, tous deux à forte dose, en conditionnement de l’autogreffe (1), et à mon avis un peu à contre-courant du temps… et par ailleurs moyennement convaincu par une étude [...]
9/072019 Confirmation des données de survie globale dans l’essai ENDEAVOR. Une analyse intermédiaire avait déjà pu montrer un avantage en survie globale (SG) pour le bras expérimental de l’essai ENDEAVOR, qui comparait l’association carfilzomib-dexamethasone (Kd) à bortezomib-dexamethasone (Vd) en situation de rechute (1). Confirmation avec cette analyse finale, mais quelle pourrait être la place de cette association au sein du spectre des possibilités thérapeutiques actuelles ? Comme dans les essais POLLUX et ASPIRE, les patients en rechute ou réfractaires ayant reçu 1 à 3 lignes antérieures étaient éligibles. Ils pouvaient avoir déjà reçu un inhibiteur du protéasome, à condition d’y avoir répondu et de n’en avoir [...]
11/062019 Daratumumab en première ligne pour les patients non éligible à la greffe : résultats de l’essai MAIA. L’essai FIRST a installé l’association lenalidomide dexamethasone (len – dex) comme traitement standard de première ligne du patient non éligible à la greffe.(1) En rechute comme en première ligne, plusieurs essais de phase 3 ont démontré l’efficacité du daratumumab, anticorps monoclonal anti CD38, en association avec les traitements standard.(2-4) L’essai de phase 3 MAIA a évalué l’efficacité de l’association len - dex avec ou sans daratumumab comme traitement de première ligne chez des patients atteints de myélome non éligible à la greffe. (5) Plus de 700 patients ont été randomisé pour recevoir l’association len – dex selon un schéma classique, avec ou sans daratumumab (16 mg/kg IV une fois par semaine pendant 2 mois, puis toutes les 2 semaines pendant 4 mois puis [...]
11/062019 CAR-T anti BCMA : efficacité confirmée pour le traitement du myélome. Le développement de l’immunothérapie par CAR-T cells marque actuellement un tournant en onco-hématologie. L’efficacité des CAR-T anti CD19 est déjà démontrée pour le traitement des lymphomes B de haut grade et les LAL B en rechute, et a conduit à une AMM dans ces indications. Les données d’une étude de phase 1-2 ayant évalué la tolérance et l’efficacité d’un traitement par CAR-T ciblant BCMA, un antigène constamment exprimé par les cellules du myélome. (1) Il s’agit du CAR-T BB2121, un CAR ayant 41BB comme signal de co-stimulation. Trente-six patients atteints de myélome multiple avancé ont été inclus dans l’étude : 7 lignes de traitements antérieurs, en majorité réfractaires aux inhibiteurs du protéasome et aux imids, [...]
11/062019 Pomalidomide Bortezomib Dexamethasone en rechute : résultats de l’essai de phase 3 OPTIMISMM. Plusieurs essais de phase 3 ont récemment détrôné la combinaison bortezomib – dexamethasone (Vd) pour le traitement des patients atteints de myélome en rechute après 1 à 3 lignes de traitement, en démontrant la supériorité des associations carfilzomib dexamethasone ou de Vd plus panobinostat ou daratumumab.(1–3) L’essai de phase 3 OPTIMISMM a évalué l’association Vd avec ou sans pomalidomide dans cette population de patients.sup>(4) Cinq cent cinquante-neuf patients ont été randomisé pour recevoir Vd (bortezomib J1,4,8,11 les 8 premiers cycles puis J1 et J8) avec ou sans pomalidomide (PVD) (J1 J14), cycles de 21 jours jusqu’à progression. Les patients avaient reçu un nombre médian [...]
11/062019 Création d’un index pronostique du Myélome fondé sur les anomalies cytogénétiques : le fruit des travaux de l’Intergroupe Francophone du Myélome (IFM). Le Myélome Multiple est caractérisé par une importante hétérogénéité entre patients dans sa présentation et son évolution, avec des survies très variables, parfois très courtes et à l’inverse pouvant être très prolongées. Diverses anomalies chromosomiques identifiées dans les plasmocytes tumoraux ont un impact, positif ou négatif, sur la survie des malades. Cependant, l’expérience clinique au quotidien montre bien là-encore l’existence d’une hétérogénéité au sein même de sous-groupes de patients porteurs de l’une d’entre elles. Cela illustre la limite des modèles pronostiques dans lesquels ces variables sont prises le plus souvent de manière indépendante, et ainsi la nécessité de tenir compte de leurs fréquentes associations. En étudiant les données de survie de plus de 1600 patients traités dans des essais cliniques de l’IFM, et pour lesquels la cytogénétique était disponible, et en utilisant des cohortes « tests » et de validation, il a été possible d’établir un [...]
11/062019 En rechute, le lenalidomide aura-t-il l’exclusivité du daratumumab ? Les immunomodulateurs font aujourd’hui figure de partenaire privilégié, dans les traitements de rechute, des anticorps monoclonaux anti-CD38. Dans le paysage thérapeutique actuel, des alternatives peuvent-elles s’envisager ? Les données de survie actualisées de l’essai POLLUX, montrant une survie sans progression de près de 45 mois pour l’association daratumumab-lenalidomide-dexamethasone, s’accordent bien avec cette tendance (1). Celles de l’essai CASTOR, évaluant daratumumab-bortezomib-dexamethasone, soulèvent quant à elles un peu moins [...]
11/062019 Où l’on aborde la question du retraitement par anticorps monoclonaux anti-CD38 dans le Myélome Multiple… Cette question, bien souvent posée dans les hémopathies lymphoïdes avec les anticorps monoclonaux anti-CD20, va naturellement arriver dans le cadre de l’utilisation des anti-CD38 dans le Myélome. Etant difficile aujourd’hui de présupposer des mécanismes de résistance à ces nouveaux agents, envisager leur réutilisation, dans l’idée d’une synergie avec un agent d’une autre famille thérapeutique, mérite probablement réflexion. En l’occurrence, chez un patient en rechute et/ou réfractaire et antérieurement traité par pomalidomide-dexamethasone d’une part, et daratumumab en monothérapie d’autre part, la question de la réutilisation de ces 3 drogues en synergie se pose de plus en plus fréquemment [...]
14/052019 Évaluation de la réponse dans le myélome : une étape de plus vers la fin des urines. La définition actuelle de la rémission complète (RC) nécessite une immunofixation (IF) négative dans le sang et les urines. (1) Or, l’IF sur les urines n’est pas toujours réalisée, surtout chez les patients ayant une IF négative dans le sang. Dans le monde strict de la recherche clinique, le patient ne peut donc être considéré en RC si l’IF sur les urines est manquante, ce qui a un impact important car l’obtention de la rémission complète dans le myélome est un objectif majeur pour la plupart des essais cliniques. Le groupe italien a posé la question de l’utilité de l’IF sur les urines chez les patients ayant obtenu une IF dans le sang négative en analysant les données d’un essai prospectif de 384 patients, l’essai GEM2012MENOS65 (Melphalan versus Busulfan [...]
14/052019 Néphropathie à cylindres myélomateux et membranes de haute perméabilité : des résultats divergents. Le Lancet Haematology publie les résultats de l’étude EuLITE, phase 2 randomisée comparant la dialyse avec membranes de haute perméabilité et la dialyse classique dans la néphropathie à cylindres myélomateux. Des résultats qui divergent de ceux, publiés l’an passé, de l’étude française MYRE. Environ 5% des patients au diagnostic de leur myélome se présentent avec une insuffisance rénale aiguë (IRA) nécessitant une dialyse, dans la grande majorité des cas par néphropathie à cylindres myélomateux (NCM). Malgré les progrès thérapeutiques et notamment l’apport des [...]
14/052019 Des données précliniques intéressantes pour les CAR-T allogéniques Alors que les résultats cliniques du CAR T anti-BCMA bb2121 paraissent ce mois dans le New England Journal of Medicine, de premières données précliniques sur les CAR-T allogéniques, déjà communiquées oralement au dernier congrès de l’ASH®, sont également publiées. Les avantages des CAR T allogéniques, par définition issus de donneurs sains, sont d’une part une fonctionnalité probablement meilleure que les CAR-T provenant de patients immunodéprimés par leur maladie et leurs traitements, d’autre part une production à plus grande échelle [...]
14/052019 Monothérapie par anti CD38 : les résultats de l’isatuximab. L’étude de phase 1/2 SIRIUS a conforté les résultats du daratumumab en monothérapie chez les patients ayant reçu au moins 3 lignes de traitements et ou réfractaires aux inhibiteurs du protéasome (IP) et aux agents immunomodulateurs (imids). (1) Dans cette étude, le taux de réponse était de 29% et la survie sans progression de 3,7 mois. L’isatuximab est un autre anticorps monoclonal anti-CD38, avec pour particularités de cibler un épitope distinct de celui ciblé par le daratumumab, et d’induire l’apoptose directement (sans cross-linking). (2) Les résultats de l’étude de phase 1 ayant évalué la tolérance et l’efficacité de l’isatuximab chez des patients atteints de myélome en rechute viennent d’être rapportés.(2) Quatre-vingt-quatre patients ont été inclus dans cette étude avec un nombre médian de 5 lignes antérieures. Tous les patients étaient progressifs après un traitement par IP et IMIDS, dont le carfilzomib et le pomalidomide pour la majorité des patients. De [...]
14/052019 La question d’une nouvelle autogreffe à la rechute, versant qualité de vie. Aujourd’hui beaucoup moins en vue, l’autogreffe lors de la rechute du Myélome pose la question d’un traitement plus toxique, mais également potentiellement plus court, laissant envisager dans certains cas un temps de rémission sans traitement plus long. Plus éloignée de celles des grands essais cliniques habituels cette question se pose parfois dans la pratique quotidienne, en particulier en 1ère rechute. Il est peu probable que l’autogreffe à la rechute soit le traitement révolutionnaire de demain dans le Myélome. D’ailleurs très peu de données sont disponibles dans la littérature, et la plupart sont issues d’études rétrospectives. La seule étude randomisée publiée [...]
9/042019 Renforcer le conditionnement de l’autogreffe dans le Myélome Multiple : une option envisageable ? Alors que l’amélioration constante des régimes d’induction dans le Myélome Multiple laisse à nouveau entrevoir la possibilité, à terme, de se passer de la chimiothérapie intensive suivie d’autogreffe, cette étude de phase III randomisée, un peu à contre-courant, montre une (nette) supériorité d’un conditionnement par busulfan-melphalan par rapport au melphalan forte dose habituelle. En 2017 étaient publiés, dans le New England Journal of Medicine1, les résultats de l’essai IFM 2009, étude de phase 3 posant la question de l’intérêt de la chimiothérapie intensive suivie d’autogreffe à l’heure des schémas d’induction modernes à 3 [...]
9/042019 Pomalidomide Dexamethasone Isatuximab en rechute. L’association pomalidomide – dexamethasone (Pom Dex) est approuvée pour les patients atteints de myélome multiple réfractaire en échec du bortezomib et du lenalidomide, sur la base de l’essai de phase 3 randomisé MM-003. (1) Cependant, dans cette indication, l’efficacité de Pom Dex est modeste, avec un taux de réponse global de l’ordre de 30%, et une survie sans progression (SSP) médiane proche de 4 mois. Un essai de phase 1 nord-américain vient d’évaluer l’efficacité de l’association Pom Dex isatuximab (IPd), un anticorps monoclonal anti CD38 chez des patients atteints de myélome avancé. (2) Quarante-cinq patients sont été inclus et ont reçu l’association Pom – Dex selon le schéma habituel, en association avec l’isatuximab (5, 10 ou 20 mg/kg une fois par semaine pendant un mois pui toutes les 2 semaines). Il s’agissait de [...]
9/042019 Développement d’un anticorps monoclonal bispécifique anti-CD3 /anti-CD38. Les anticorps monoclonaux bispécifiques tendent à se positionner comme une alternative aux lymphocytes T autologues modifiés pour exprimer un récepteur d’antigène chimérique (CAR T cells). Des résultats intéressants ont été communiqués récemment sur l’efficacité de l’AMG420, anticorps bispécifique de type BiTE®, anti-CD3/anti-BCMA. L’étude présentée ici rapporte les premières données précliniques de l’AMG424, bi spécifique anti-CD3/antiCD38. Les anticorps monoclonaux anti-CD38 ont été une avancée importante de ces dernières années dans le traitement du myélome multiple, et le daratumumab bénéficie aujourd’hui de plusieurs indications approuvées. Aux stades avancés de la maladie, la majorité des patients y deviennent [...]
9/042019 Le siltuximab pour le traitement du myélome indolent ? Les patients présentant un myélome indolent avec au moins un critère de très haut risque (critères « slim CRAB » : plus de 60% de plasmocytes médullaires, ratio de chaines légères > 100, plus d’une lésion focale à l’IRM) sont considérés comme présentant un myélome symptomatique à traiter.(1) Pour les autres patients, atteints de myélome sans critères « slim CRAB », l’attitude reste la surveillance. Le siltuximab est un anticorps monoclonal anti –Il-6, une cytokine majeure pour la survie des plasmocytes tumoraux. Un essai prospectif randomisé contre placebo a évalué l’efficacité du siltuximab dans ce contexte de myélome indolent.(2) Quatre-vingt-cinq patients ont été randomisés. Ils présentaient un myélome multiple indolent de haut risque, soit la présence de plus de 10% de plasmocytes [...]
9/042019 Nouveaux anticoagulants oraux en prévention de la maladie thromboembolique chez les patients traités par immunomodulateurs. Des données récentes ont montré l’intérêt des nouveaux anticoagulants oraux, dits d’action directe, en prévention de la thrombose associée au cancer. L’Intergroupe Francophone du Myélome publie ici une étude de phase II sur l’apixaban en prévention de la thrombose chez les patients atteints de myélome et traités par immunomodulateurs. L’étude a porté sur 104 patients atteints de myélome et recevant un immunomodulateur : la majorité d’entre eux (89%) en situation de rechute, traitée par le schéma lenalidomide-dexamethasone, les autres en première ligne et traités par melphalan-prednisone-thalidomide. Pour être inclus dans [...]