13/112014 CANCERS GASTRIQUES AVANCES : Cancers gastriques avancés avec surexpression de c-MET ? Comment transformer leur pronostic désastreux ? Les seules biothérapies ayant démontré un intérêt dans les cancers gastriques avancés sont le trastuzumab (en cas de surexpression de HER2) et la ramucirumab dont la commercialisation est proche. Le rilotumumab, inhibiteur de la voie c-MET sera sans doute le 3ème larron de l’affaire et pourrait être souverain en cas de surexpression de cette voie. Il s’agit d’une étude de phase 1b-2 sur l’étude d’un anticorps (rilotumumab) dirigé contre la voie de l’Hepatocyte Growth Factor (HGF)/MET associé à la chimiothérapie ECX (epirubicin, cisplatin et capecitabin) dans le traitement du cancer gastrique non résécable ou métastatique. [...]
13/112014 CANCERS DU PANCREAS AVANCES : Quelle 2ème ligne après échec d’une 1ère ligne par gemcitabine ? Le Folfirinox constitue le schéma de 1ère ligne de référence dans la prise en charge des patients porteurs d’un cancer du pancréas métastatique, en bon état général et ne présentant pas de cholestase. Cependant chez des patients âgés ou dont l’état général est précaire, cette option thérapeutique ne peut être retenue et la gemcitabine en monothérapie reste alors indiquée. Mais lors de l’échappement, de quel recours dispose-t-on ? Dans une précédente étude de phase III, le groupe allemand CONKO avait montré la supériorité d’une chimiothérapie à base de 5FU + oxaliplatine (schéma OFF : acide folinique 200 mg/m2 puis 5FU 2000 mg/m2 sur 24h à J1, J8, J15 et [...]
13/112014 CANCER DU PANCREAS RESECABLE : Quel intérêt d’une chimiothérapie néoadjuvante par Gemox ? Dans cet essai de phase II monobras, les auteurs ont évalué l’intérêt d’une chimiothérapie néoadjuvante par Gemox chez 38 malades ayant un cancer du pancréas initialement résécable. Les malades ictériques devaient être drainés endoscopiquement avant inclusion et tous les malades éligibles avaient une coelioscopie afin d’éliminer une extension à distance avant inclusion. La chimiothérapie néoadjuvante consistait en 4 cycles de Gemox et était ensuite suivi d’une chirurgie [...]
13/112014 CARCINOSE PERITONEALE D’ORIGINE COLORECTALE : Réponse histologique complète à la chimiothérapie Une forte valeur pronostique dans le traitement curatif de la carcinose péritonéale d’origine colorectale La carcinose péritonéale d’origine colorectale peut être curable au prix d’une procédure thérapeutique rigoureuse comprenant une chimiothérapie néoadjuvante suivie d’une cytoréduction chirurgicale avec ou sans chimiothérapie intrapéritonéale hyperthermique. Voici dans ce cadre une étude apportant des données nouvelles sur les [...]
13/112014 CANCERS COLORECTAUX : Rôle préventif de l’aspirine ? Oui mais seulement en cas de concentration plasmatique haute de MIC-1 MIC-1 (Macrophage Inhibitory Cytokine-1) correspond à un médiateur de l’inflammation. Il appartient à la superfamille du TGFβ. Son activité est pléiotropique et différentes données expérimentales plaident en faveur d’une interaction avec le processus de cancérogenèse. L’objectif du travail de Mehta et al. était d’évaluer l’impact de la concentration plasmique de MIC-1 sur le risque de cancer colorectal, à partir de l’étude de 618 patients avec cancer colorectal incident et de 950 témoins indemnes appariés inclus [...]
13/112014 CANCERS COLORECTAUX METASTATIQUES : Mieux vaut être ni trop vieux ni trop jeune ! L’objectif de cette étude était d’évaluer l’impact pronostique de l’âge dans le cancer colorectal métastatique (CCRm). Un total de 20 223 patients issus de 24 essais de 1ère ligne métastatique (1997 à 2010) et inclus dans la database de la fondation ARCAD ont été analysés. Sur les 20 223 patients, 3 051 (15%) étaient âgés de moins de 50 ans. L’âge était corrélé à la survie sans progression (p<0,001) et à la survie globale (p<0,001), avec un pronostic significativement moins bon chez les patients les [...]
13/112014 CANCERS DE L’ANUS : De nouvelles données de l’essai ACT II La prise en charge des cancers du canal anal repose sur la radiothérapie exclusive ou la radiochimiothérapie à base de 5FU et de cisplatine ou de mitomycine C. Voici des données actualisées récemment publiées (1) de l’essai britannique ACT II précisant notamment les taux de survie à long terme et les raisons du recours à une colostomie. Il s’agissait de comparer chez 884 patients atteints d’un carcinome épidermoïde de l’anus (canal anal pour 84% d’entre eux) deux modalités de radio-chimiothérapie concomitante (radiothérapie associée à la combinaison 5-FU+Mtitomycine C ou à la combinaison 5-FU+CDDP) et d’évaluer l’intérêt d’une [...]
10/102014 CANCERS GASTRIQUES AVANCES : Etude RAINBOW : l’avancée du ramucirumab en seconde ligne du cancer gastrique avancé Les biothérapies, anti-angiogéniques ou anti-EGFR, n’ont jamais prouvés leur intérêt dans la prise en charge des cancers gastriques avancés, en dehors du trastuzumab pour les tumeurs surexprrimants HER2. Mais voici que la météo change, et après la pluie, un arc en ciel vient saluer l’arrivée du Ramucirumab. Les résultats de l’étude REGARD (Lancet 2014; 383: 31–39) avaient révélé l’intérêt d’un traitement anti-angiogénique par ramucirumab, anticorps monoclonal anti VEGFR2, par rapport à un placébo dans la prise en charge du cancer gastrique avancé. Sur la base de ces [...]
10/102014 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS RECTAUX : Enfin un début de preuve ! La chimiothérapie adjuvantes des cancers du côlon de stades III a pu démontrer son grand intérêt depuis plus de 20 ans d’ abord par du 5FU bolus lévamisole puis par 5FU infusionnel puis enfin par du FOLFOX. Tel n’était pas le cas pour les cancer du rectum et les pratiques empiriquement se calquait sur la prise en charge des cancers coliques, çà et là , au grés des RCP. Il ne devrait plus en aller ainsi à l’avenir ! L’étude de Hong et al. était un essai de phase II qui randomisait 321 patients en post-opératoire afin d’évaluer 2 modalités de chimiothérapie adjuvante par FOLFOX (8 cycles) versus 5FU-leucovorin (4 cycles). Les patients inclus avaient donc un staging histologique [...]
10/102014 CCRm : FIRE3 : données brulantes sur l’affrontement CETUXIMAB vs BEVACIZUMAB en première ligne du CCRm chez les patients KRAS/RAS non mutés en première ligne En cas de cancer colorectal métastatique sans aucune mutation de RAS, quelle biothérapie associer à la chimiothérapie ? Anti-EGRF ou Anti-angiogéniques ? Le débat fait toujours rage , notamment entre industriels, sous-tendu par d’importants enjeux financiers ! Mais nous, praticiens, essayons de nous faire une opinion en toute indépendance . E t pour cela voice déjà l’analyse d’une publication trés attendee, celle de l’étude FIRE 3 L’objectif de l’étude FIRE3 était de comparer le FOLFIRI + CETUXIMAB versus FOLFIRI + BEVACIZUMAB en première ligne du CCRm non résécable. Le taux de réponse objective (analyse en intention de traiter) était le critère principal. Les premiers résultats ont [...]
10/102014 CCRm : La progression tumorale durant la chimiothérapie néoadjuvante est un facteur prédictif d’échec de l’hépatectomie en 2 temps pour métastases hépatiques de cancer colorectal (MHCCR) A partir d’une étude multicentrique menée dans 4 centres hépato-biliaires italiens, la faisabilité d’une hépatectomie en 2 temps pour MHCCR a été évaluée chez 130 patients éligibles, avec des métastases synchrones dans 80,8% des cas, un nombre moyen de métastases de 8,3 et un taux de métastases extra-hépatiques de 20%. Le taux d’échec de la séquence de traitement était de 21,5% avec comme cause la plus fréquente une progression tumorale (18,5% des cas). En analyse multivariée la progression tumorale sous chimiothérapie néoadjuvante était le seul facteur prédictif d’échec identifié. Les [...]
10/102014 CANCER COLORECTAL : Les statines réduisent le risque de mortalité par cancer colorectal ! Plusieurs études ont suggéré que les statines avaient des propriétés anti-tumorales et étaient associées à une de réduction du risque de récidive et de décès dans les cancers du sein et de la prostate. Les données concernant les cancers colorectaux (CCR) restent, quant à elles, discordantes. Dans cette étude britannique, les auteurs ont évalué l’impact pronostique de l’utilisation des statines dans une cohorte de 7657 patients chez lesquels était diagnostiqué un CCR de stade I-II-III entre 1998 et 2009 et suivis en moyenne 5 ans après [...]
10/102014 CANCERS COLORECTAUX : L’irinotecan peut bénéficier d’une posologie personnalisée selon l’équipement enzymatique de chaque patient A l’heure où la médecine à la carte est évoquée à longueur de congrès et représente le rêve le plus souvent inaccessible des oncologues et de leurs patients, voici une étude ouvrant nettement cette perspective pour l’utilisation de l’irinotécan L’UDP-glucuronosyl-transférase 1A1 (UGT1A1) est la principale enzyme impliquée dans l’inactivation du métabolite actif de l’irinotecan, le SN-38. Un certain nombre de polymorphismes du gène UGT1A1 sont connus dont le variant UGT1A1*28 qui entraîne une diminution des capacités d’élimination du SN38 [...]
10/102014 CANCERS COLORECTAUX : Mutation monallélique de MUTYH: Pas de polypose, mais un risque de CCR fortement augmenté La polypose MYH, de mode de transmission récessif, est déterminée par la présence d’une mutation constitutionnelle sur chaque allèle du gène MYH (mutation biallélique). Les individus porteurs d’une mutation constitutionnelle sur un seul allèle (monoallélique) représentent environ 2% de la population ; ils ne développent pas de polypose mais quelques études suggèrent qu’ils présentent un risque de cancer colorectal (CCR) plus élevé que le risque [...]
10/102014 CANCER DU RECTUM OPERE : Quelle fonction génito-urinaire après chirurgie pour cancer du rectum ? Comparaison des résultats de la laparoscopie à la voie ouverte Les séquelles génito-urinaires sont souvent redoutées par les patients opérés d’un cancer du rectum. La voie laparoscopique, qui fait jeu égal avec la voie ouverte sur le plan oncologique, peut-elle permettre d’en réduire l’incidence ? Voici quelques éléments de réponse. A partir des résultats de l’essai randomisé COLOR II comparant la laparoscopie à la voie ouverte dans la chirurgie du cancer du rectum, les auteurs ont cherché à évaluer à postériori l’incidence des troubles des fonctions sexuelle et urinaire à [...]
10/102014 CANCERS COLORECTAUX : Nouveaux bienfaits de la consommation de calcium et de lait : un moindre risque de mortalité chez les patients ayant eu un cancer colorectal ! La consommation de calcium, de vitamine D de produits laitiers est associée à une diminution de l’incidence du cancer colorectal (CCR) mais son impact sur la survie reste indéterminé. Cette étude a été réalisée à partir d’une cohorte prospective de 284 000 individus suivis entre 1992 et 2009 (Cancer Prevention Study-II Study), parmi lesquels 2284 ont présenté un CCR non métastatique durant le suivi. Des informations sur les facteurs [...]
18/092014 Cancer colorectal avec métastases hépatiques et carcinose péritonéale : quand faut-il proposer une stratégie agressive ? Des métastases hépatiques surviennent dans le cours évolutif de 25% à 40% des cancers colorectaux. La chirurgie de résection associée à une chimiothérapie péri-opératoire peut être alors un traitement curatif et assure une survie de 35% à 45% des patients à 5 ans (1). La carcinose péritonéale (CP) d’origine colorectale se développe chez 12% à 20% des cas de cancers colorectaux. Pour 25% des patients la CP représente le seul site métastatique 2. En l’absence de traitement, la survie est alors médiocre (6-12 mois) [...]
24/072014 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS COLIQUES : L’échec du cetuximab ! Décidément la série noire se poursuit pour les biothérapies en traitement adjuvant des cancers coliques. Après l’échec très médiatisé des anti-angiogéniques dans l’étude AVANT, c’est au tour des anti-EGFR de mordre la poussière avec la publication de l’essai PETACC 8. L’objectif principal de l’essai PETACC8 était d’évaluer l’intérêt d’un anti-EGFR (cetuximab) associé au FOLFOX dans le traitement adjuvant des cancers coliques de stade III. Au total, 2559 patients ont été inclus dont 1602 sans mutation KRAS et randomisés entre FOLFOX [...]
24/072014 TRAIEMENT ADJUVANT DES CANCERS COLIQUES : Efficacité du S-1 pour le traitement adjuvant des cancers colorectaux de stade III Le S1 est une prodrogue orale du 5FU non disponible en Europe mais qui en Asie est couramment utiliséE et qui démontre régulièrement sa capacité à remplacer le 5FU infusionnel dans diverses circonstances comme ici dans la prise en charge adjuvante des cancers coliques de stades II et III. L’essai japonais de l’ACTS-CC Study Group avait pour objectif de tester la non infériorité du S-1 (80-120mg/j de J1 à J28 ; J1=J42 ; 4 cycles) par rapport à l’association UFT/LV pour le traitement adjuvant des cancers coliques de stade III. Au [...]
24/072014 CANCER COLORECTAL METASTATIQUE : Résécabilité des métastases hépatiques : divergences entre oncologues et chirurgiens digestifs La résécabilité des métastases hépatiques d’origine colorectale est une question fondamentale permettant d’envisager la guérison réelle de certains patients. Sa définition demeure donc un enjeu délicat devant être envisager régulièrement en concertation pour chaque patient. Le but de cette étude était d’apprécier la capacité des chirurgiens et des oncologues à évaluer la résécabilité des MHCCR, à poser l’indication d’une chimiothérapie et l’impact de la formation sur ces décisions. Les dossiers médicaux de 10 patients avec [...]