24/072014 CANCER COLORECTAL METASTATIQUE : Prédiction de l’efficacité des anti-EGFR au delà du KRAS Il est possible de prédire une absence d’efficacité des anti-EGFR dans les cas de cancers colorectaux métastatiques avec mutation de KRAS (exons 2, 3,4) ou de NRAS (exons 2, 3,4). Cependant en l’absence de toute mutation de RAS, l’efficacité de ces drogues n’est pas assurée, suggérant bien sûr d’autres facteurs de résistance indépendants de RAS, que ce travail commence à dévoiler. Il s’agit d’une étude rétrospective dont l’objectif était d’évaluer l’intérêt de l’analyse des ligands de l’EGFR chez des patients avec cancer colorectal métastatique (CCRM) KRAS non muté (exon 2) et traités par anti-EGFR. Les concentrations sériques initiales des ligands de [...]
24/072014 CANCER COLORECTAL : Résistance au 5FU des tumeurs avec instabilité microsatéllitaire : le voile se lève! Comme l’ont montré de nombreux travaux aux résultats convergents, les cancers colorectaux avec instabilité microsatéllitaire (dMMR) se révèlent moins sensibles au 5FU que les tumeurs stables. Une des explications de ce phénomène pourrait être une surexpression de la TS et DPD. Il s’agit d’un travail prospectif dont l’objectif était l’étude d’altérations moléculaires dans les cancers colorectaux avec un effectif total de 251 patients stade I-III. De multiples analyses moléculaires ont été réalisées au niveau somatique (activité EGFR, thymidilate synthase (TS) et [...]
24/072014 CANCER COLORECTAL : Quelle signification pronostique pour le phénotype méthylateur ou CIMP ? Le phenotype méthylateur des cancers colrectaux reste un sujet à l’étude, son impact pronostique apparait défavorable au moins pour les tumeurs MSS. Voilà ce que peut nous apprendre principalement ce travail qui certainement en laissera plus d’un sur sa faim. Certains cancers colorectaux présentent un phénotype dit « CIMP+ » ou « CIMP-high » (CpG Island Methylator Phenotype) caractérisé par une hyperméthylation du promoteur de nombreux gènes. On parle également de phénotype « méthylateur ». Lorsque l’hyperméthylation intéresse le promoteur du gène MLH1, le défaut d’expression [...]
24/072014 CHIRURGIE DES CANCERS DU RECTUM : La laparoscopie dame le pion à la chirurgie ouverte : résultats de l’essai COREAN La chirurgie laparoscopique des cancers coliques est aujourd’hui un standard et doit être préférée chaque fois que possible à la chirurgie ouverte. Il semble bien en aller de même pour les cancers du bas et du moyen rectum opérés après radiochimiothérapie néoadjuvante, la voie laparoscopique permettant d’obtenir des résultats oncologiques à moyens termes au moins aussi favorables que ceux de la voie [...]
24/072014 CANCERS DU RECTUM : Après radiochimiothérapie, le score de régression tumorale impacte le pronostic à long terme. La radiochimiothérapie néoadjuvante constitue un standard de soins pour les cancers du bas et du moyen rectum de stades II et III en raison de sa capacité à réduire le taux de récidive locorégionale après chirurgie. Son effet direct peut être chiffré grâce à un score de régression tumoral qui semble bien corrélé également à la survie sans maladie à 10 ans. L’essai allemand de phase III CAO/ARO/AIO-94 avait permis de montrer la supériorité d’une radiochimiothérapie (RCT) néoadjuvante comparé à une RCT adjuvante dans les cancers du rectum localement avancés en termes de contrôle local et de toxicité sans amélioration de la [...]
24/072014 CANCER DU RECTUM : Oui à la capecitabine, non à l’oxaliplatine en néoadjuvant ! En termes de traitement néoadjuvant des cancers rectaux, la capécitabine avait déjà démontré son équivalence comparativement au 5FU infusionnel, alors que l’oxaliplatine n’avait jamais fait preuve d’un intérêt quelconque dans cette situation. L’essai américain du NSABP R-04 enfonce le clou, confirmant ces notions. L’essai de phase III américain du NSABP R-04 avait pour objectif d’évaluer, d’une part, la capecitabine comme alternative au 5FU infusionnel, d’autre part, l’ajout de l’oxaliplatine à une fluoropyrimidine en association à la radiothérapie dans le traitement néoadjuvant des adénocarcinomes [...]
24/072014 CANCERS AVANCES DES VOIES BILIAIRES : Cetuximab, la fin d’un espoir ! En première ligne thérapeutique, le standard de soin des cancers avancés des voies biliaires est représenté, depuis plusieurs années déjà, par l’association de la gemcitabine et d’un sel de platine avec des résultats restant bien sûr insuffisants. Il était donc logique de tenter d’améliorer cette situation en ajoutant à ce standard, une biothérapie. Ce premier essai avec le cetuximab n’a hélas pas été transformé ! L’étude BINGO est une étude de phase II randomisée dont l’objectif principal était d’évaluer l’intérêt de l’ajout du cetuximab à la chimiothérapie classique à base de platine et de gemcitabine dans le traitement des cancers des voies biliaires, non résécables [...]
24/072014 CANCER GASTRIQUE : Quel impact de la gastrectomie totale prophylactique sur la qualité de vie ? La qualité de vie après gastrectomie totale est certainement un enjeu majeur de ce type de chirurgie mais reste cependant peu abordée sur un plan rationnel. A ce titre ce travail est important permettant de rassurer les patients sur leur qualité de vie à moyen terme qui retrouvera dans la plupart des cas son niveau préopératoire. La recommandation actuelle est de proposer une gastrectomie totale prophylactique (GTP) aux patients asymptomatiques porteurs d’une mutation CDH1, à haut risque de cancer de l’estomac. L’objectif de cette étude était d’évaluer la qualité de vie (HRQOL) de la GTP dans [...]
24/072014 CANCER DU PANCREAS : TEP dans le diagnostic de cancer du pancréas : quel intérêt ? Le diagnostic positif de cancer du pancréas pose parfois quelques problèmes délicats en imagerie conventionnelle. Cependant actuellement le PETSCAN ne semble pas en mesure d’améliorer significativement les capacités de celle-ci. Alors que le diagnostic de cancer est parfois difficile avec les méthodes d’imagerie conventionnelle, les auteurs ont cherché si la tomographie à émission de positrons au 18-fluorodésoxyglucose (TEP) ou la TEP couplée au scanner (TEP/CT) pouvait être utile dans le [...]
10/072014 Recidives des cancers de l’oesophage La radiochimiothérapie néoadjuvante modifie-t-elle les choses ? A propos de résultats compléméntaires de l’essai CROSS. Alors que la fréquence et les modalités de récidive du cancer de l’oesophage après chirurgie sont bien connues [1], l’impact de la radiochimiothérapie néoadjuvante (RCTN) sur la récidive a été peu étudiée. L’essai néerlandais CROSS comparant RCTN suivie de [...]
3/072014 CANCER DE L’OESOPHAGE – Quand la prothèse œsophagienne devient radioactive ! La prothèse œsophagienne chargée à l’iode 125 par un effet cytolytique ou cytostatique de l’irradiation locale pourrait-elle supplanter la prothèse œsophagienne classique ? Voici les résultats d’un essai randomisé de phase III. Alors que la pose de prothèse est une pratique courante pour lever la dysphagie et optimiser la qualité de vie dans la prise en charge palliative du cancer de l’œsophage, cet [...]
3/072014 CANCER DU PANCREAS OPERABLE – La piste du néoadjuvant doit être creusée ! La prise en charge néoadjuvante des cancers du pancreas résécable présente un intéret théorique évident mais n’a jamais pu être testée dans une étude de phase III. Voici une nouvelle étude de phase II prometteuse posant le problème de cette thématique qu’il convient absolument de creuser. Alors que le bénéfice de la chimiothérapie néoadjuvante est démontré dans certains cancers de mauvais pronostic comme l’adénocarcinome gastrique, son intérêt [...]
3/072014 CANCER DU PANCREAS METASTATIQUE – hENT1 : décidemment non prédictif de la réponse à la gemcitabine en situation métastatique ! Alors que la valeur prédictive de la surexpression de hENT1 sur le bénéfice de la gemcitabine en adjuvant après résection d'un cancer du pancréas a été démontrée dans plusieurs études, elle n’a pas été retrouvée en situation métastatique dans l’essai de phase III LEAP comparant la gemcitabine vs CO-101 (1). Ce biomarqueur, correspondant à un transporteur transmembranaire de la gemcitabine permettant de véhiculer cette drogue dans la cellule tumorale, a été de nouveau évalué dans le cancer du pancréas avancé dans le cadre de l’essai allemand de phase III AIO-PK0104 [...]
3/072014 CANCERS DU GRÊLE – HER-2 : une nouvelle cible thérapeutique dans les adénocarcinomes du grêle ! Les adénocarcinomes du grêle sont des tumeurs rares et de mauvais pronostic, dont les mécanismes de carcinogenèse sont peu connus car peu étudiés jusqu’ici. Cette étude, menée par l’équipe de Pierre Laurent-Puig, rapporte les résultats d’une analyse moléculaire exhaustive par séquençage de nouvelle génération (NGS pour Next Generation Sequencing) d’un panel de 46 gènes d’intérêt dans une série de 83 adénocarcinomes du grêle provenant [...]
3/072014 CANCER DU CANAL ANAL – Génotypage HPV et expression de p16 : facteurs pronostics dans les carcinomes épidermoïdes du canal anal de stade I-III Le travail de Serup-Hansen et al. récemment publié dans la revue Journal of Clinical Oncology visait à évaluer la signification pronostique du résultat du génotypage HPV (PCR HPV 16, -18, -31, -33, -45, -52 et -58 à partir de l’ADN extrait d’un fragment tumoral fixé et inclus en paraffine) et de l’étude immunohistochimique (IHC) de l’expression tumorale de la protéine p16 chez des patients traités par radiothérapie exclusive ou par radio-chimiothérapie concomitante exclusive pour des carcinomes épidermoïdes du canal anal de stades I-III. Il s’agit d’une étude rétrospective monocentrique danoise dont les résultats peuvent se résumer de la façon suivante : i) positivité du génotypage HPV dans 88,9% des cas (120/135 patients informatifs), correspondant très majoritairement à HPV16 (79,6% de l’effectif). ii) positivité de [...]
3/072014 SOINS DE SUPPORT – Un nouvel antiémétique très performant : bienvenue au NEPA/AKYNZEO La combinaison dans un même comprimé d’un antagoniste du récepteur à la neurokinine-1, le nétupitant, et d’un antagoniste du récepteur 5-HT3, le palonosétron, a l’avantage : 1 – d’une grande efficacité dans la prévention des nausées et des vomissements chimio-induits, à la fois précoces et retardés 2 – de la grande simplicité du schéma d’administration : prise unique d’un comprimé 1 heure avant la chimiothérapie associé [...]
3/072014 TOXICITE DE LA CHIMIOTHERAPIE – L’hyperplasie nodulaire régénérative : une toxicité hépatique du T-DM1 (Trastuzumab Emtansine) Le trastuzumab (Herceptin®) était jusqu’à il y a peu de temps le seul agent anti-HER2 disponible pour le traitement des cancers du sein HER2+ (situations adjuvantes et métastatiques) et des cancers de l’estomac HER2+ métastatiques. Deux autres agents ont été plus récemment commercialisés pour le traitement des cancers du sein HER2+ avancés et métastatiques : le lapatinib (Tyverb®), inhibiteur de l’activité tyrosine kinase des récepteurs HER2 et HER1 (ou EGF-R), et le pertuzumab (Perjeta®), anticorps [...]
8/052014 DEPISTAGE DU CANCER COLORECTAL – Recherche de l’ADN fécal : une avancée significative ! Le dépistage de masse du cancer colorectal (CCR) repose sur la détection de sang occulte dans les selles. Le test immunologique (ou FIT), ciblant l’hémoglobuline humaine, est actuellement le test de référence en raison de ses meilleures performances en population [...]
8/052014 DEPISTAGE DU CANCER COLORECTAL_De l’intérêt majeur de bien choisir son coloscopiste ! L’association entre le taux de détection des adénomes au cours des coloscopies de dépistage et les risques de cancer colorectal d’intervalle (dans les 6 mois à 10 ans suivant la coloscopie) a été étudiée à partir de données provenant d’un [...]
8/052014 CANCEROLOGIE GENERALE_ADN tumoral circulant : une révolution en marche ! De nombreux cancers libèrent des fragments d’ADN tumoral dans la circulation sanguine. Les objectifs du travail de Bettegowda et al. étaient : d’évaluer la fréquence de détection d’ADN tumoral circulant pour différents types tumoraux en fonction du stade (recherche au [...]