12/012016 CHIRURGIE RECTALE : préservation d’organe : un objectif en vue mais sous strictes conditions ! Le traitement carcinologique conservateur du cancer du rectum ou la procédure « Wait and See » est une approche thérapeutique innovante (Ann surg 2004, 240 :711-7) non encore validée et actuellement testée en France au sein du groupe de recherche GRECCAR. Dans ce contexte, l’étude de Garcia-Aguilar et al. rapporte les résultats d’une phase II monobras dont l’objectif était d’évaluer une séquence comportant une radiochimiothérapie (RCT) suivie d’une exérèse locale. Un total de 79 patients présentant un cancer du bas rectum [...]
12/012016 CHIRURGIE RECTALE : exérèse totale du mésorectum (ETM) de bas en haut par voie trans-anale ou de haut en bas par cœlioscopie Deux publications importantes d’Annals of Surgery sont parues dans le même numéro concernant la prise en charge trans-anale des cancers du rectum Dans la première , les auteurs ont comparé rétrospectivement les résultats opératoires de 37 patients opérés par voie trans-anale de bas en haut à ceux de 37 patients opérés avec ETM cœlioscopique de haut en bas. Les 2 groupes [...]
12/012016 TRAITEMENTS NEOADJUVANT ET ADJUVANT DU CANCER DU RECTUM : l’oxaliplatine, une molécule qui sait rebondir ! Alors que plusieurs études d’envergure n’avaient retrouvé aucun intérêt à l’utilisation de l’oxaliplatine en situation néoadjuvante (le standard actuel étant la capécitabine en association à une radiothérapie de 50.4 gy), les résultats de cette très vaste étude allemande randomisée vont à contre-courant en y retrouvant un avantage en survie. Mais l’oxaliplatine était également présente en traitement post-opératoire dans le bras expérimental…de que quoi brouiller plus encore les pistes ! L’étude randomisée AIO-04 a évalué l’intérêt de l’oxaliplatine dans la séquence de traitement du cancer du rectum localement avancé T3-T4 (N+ ou N-). Au total, 1265 patients ont été inclus et randomisés entre : Un bras standard parradiochimiothérapie préopératoire par 5FU [...]
12/012016 TRAITEMENT ADJUVANT DES CANCERS COLIQUES : bénéfice du FOLFOX confirmé à long terme, y compris chez les MSI et les BRAF muté dans l’étude MOSAIC ! Ce nouvel article rapporte les résultats à 10 ans et selon le statut MSI et le statut mutationnel de BRAF de l’essai MOSAIC qui avait permis de démontrer la supériorité du FOLFOX sur le LV5FU2 en adjuvant des cancers coliques opérés de stade II-III (1-2). Après une médiane de suivi de 9,5 ans des 2 246 patients inclus dans l’essai, la survie globale à 10 ans était significativement plus élevée chez les patients du bras FOLFOX (71,7% vs 67,1% ; HR 0.85; p=0,043). Ce bénéfice du [...]
8/012016 L’immunothérapie : une révolte ? Non Sire, une révolution ! La fixation de PD-L1 / PD-L2 (présents sur les cellules présentatrices d’Ag et les cellules tumorales) sur le récepteur PD1 des lymphocytes T anti-tumoraux induit une inhibition de l’activité anti-tumorale de ces derniers. Ce mécanisme est impliqué dans le processus tumoral et est à la base des « immunothérapies ». Dans ce cadre, l’efficacité anti-tumorale du Pembrolizumab, Ac anti-PD1, a été démontrée dans les domaines des cancers bronchiques et des mélanomes… En revanche, les données préliminaires concernant les CCR « tout venant » n’étaient pas encourageantes… Dans cette étude de phase 2, l’efficacité du pembrolizumab est évaluée dans la population minoritaire de CCR métastatiques MSI (ou dMMR). En effet ces cancers présentent de très nombreuses mutations susceptibles de créer des néoantigènes, eux-mêmes capables de provoquer une [...]
8/012016 Première ligne : Folfoxiri + bevacizumab en 1ère ligne : une survie exemplaire quel que soit le sous-groupe moléculaire L’intérêt du protocole FOLFOXIRI dans le cancer colorectal métastatique non résécable (CCRm) est connu depuis l’étude de phase III Italienne montrant son bénéfice par rapport au Folfiri (J Clin Oncol 2007 ; 25 :1670-6). L’étude TRIBE, publiée fin 2014, avait pour objectif de tester l’intérêt de la quadrithérapie Folfoxiri + bevacizumab par rapport au protocole standard Folfiri + bevacizumab en traitement de première ligne du CCRm non résécable (N Engl J Med 2014 ;371 :1609-18). L’étude [...]
8/012016 Deuxième ligne : le ramucirumab réussit son entrée en seconde ligne Il s’agit d’une étude de phase III dont l’objectif était d’évaluer l’intérêt du ramucirumab, anticorps monoclonal antiangiogénique dirigé contre le domaine extracellulaire du VEGFR2, en association avec le folfiri en seconde ligne de traitement du cancer colorectal métastatique (CCRm). Les patients ont été inclus après échec d’une première ligne de traitement à base de bevacizumab, oxaliplatine et 5FU dont la durée était de plus de 6 mois pour approximativement trois quarts d’entre eux. L’objectif principal de l’étude était la [...]
8/012016 Au-delà de la deuxième ligne, le TAS 102, sur les terres du regorafenib. Le TAS-102 est un nouveau cytotoxique oral combinant une fluoropyrimidine (Trifluorothymidine ou FTP) et un inhibiteur de la thymidine phosphorylase (TPI). La FTP inhibe la thymidylate synthase et la synthèse de l’ADN ; la TPI empêche la dégradation de la FTP. L’efficacité du TAS-102 dans le CCR M+ prétraité, avait été rapportée au cours d’une étude japonaise de phase 2 (1). C’est maintenant une étude de phase 3 internationale (essai RECOURSE) qui vient démontrer son efficacité dans cette indication (≥ 3ème [...]
8/012016 CAPOX-bevacizumab, un nouveau standard de traitement d’entretien ! Données définitives de l’étude CAIRO 3 L’essai hollandais CAIRO3, abordant le problème de la meilleure stratégie à appliquer aux cancers colorectaux métastatiques après une réponse initiale ou une stabilisation tumorale sous traitement de première ligne peut être considéré comme un remake de l’OPTIMOX 2. Les patients étaient ici inclus après obtention d’une réponse ou d’une stabilisation sous traitement d’induction par 6 cures de CAPOX-bevacizumab avec randomisation entre : un schéma d’entretien par capecitabine –bevacizumab (avec un schéma original pour la capecitabine prise en continue à [...]
17/122015 THÉRAPIES CIBLÉES Cibler n’est pas jouer ou l’échec de l’administration « simpliciste » de thérapies ciblées… L’essai français SHIVA est le 1er essai randomisé à évaluer une thérapie ciblée sur la base d’une altération moléculaire, mais dans un autre cancer que celui où elle est actuellement commercialisée. Elle s’adressait aux patients porteurs de tumeurs solides (tous [...]
17/122015 CHIMIOTHÉRAPIE Toxicité grave du 5FU par déficit en DPD : arrêtons de jouer à la roulette Russe ! Le fluorouracile (FU) est l’un des cytotoxiques le plus utilisé en Cancérologie et la dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) est l’enzyme clé de son métabolisme. Le risque de toxicité sévère de grade 3-5 est de l’ordre de 10 à 30% avec 0.5 [...]
17/122015 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE AVEC MUTATION DE BRAF Une double inhibition (BRAF et MEK) sinon rien ! Le blocage thérapeutique de BRAF, dans le CCR M+ BRAF muté (mutation V600E) a une action limitée et nettement inférieure à ce qui a été observé avec la même approche dans le traitement des mélanomes BRAF mutés (1). Cette « résistance » [...]
17/122015 TUMEURS STROMALES DIGESTIVES Imatinib en adjuvant dans les GIST opérées à haut risque : 3 ans font mieux qu’un ! L’essai SSG XVIII/AIO avait démontré, avec un suivi médian de 56 mois, qu’un traitement adjuvant par imatinib d’une durée de 3 ans était supérieur à celui d’une durée de 1 an en termes de survie sans récidive et de survie [...]
17/122015 CHIRURGIE DES CANCERS GASTRIQUES Voie ouverte ou laparoscopique ? Les résultats postopératoires et oncologiques de la gastrectomie cœlioscopique pour cancer étant peu évalués en Occident, les auteurs ont comparé 87 patients opérés par cœlioscopie à 87 patients opérés en voie ouverte pendant la période 2005-2013 après appariement sur l’âge, [...]
17/122015 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS Le DCF modifié : moins toxique et au moins aussi efficace, sinon plus que le DCF classique dans les cancers gastriques avancés L’association Docetaxel, Cisplatine et 5FU (DCF) est un des standards en première ligne de traitement des adénocarcinomes gastriques avancés mais il est associé à une toxicité significative. Dans cet essai de phase II randomisé, le schéma DCF classique (docetaxel 75 [...]
17/122015 CANCERS GASTRIQUES AVANCÉS Le S1, sans doute un excellent substitut au 5FU ! Le S1, cytotoxique délivré par voie orale, est une prodrogue du 5FU avec un composant (le 5-chloro-2,4-dihydropyrimidine ou CDHP) qui agit comme un antagoniste de la DPD entrainant une élévation de la concentration de la drogue et donc de son [...]
17/122015 TUMEURS NEURO-ENDOCRINES Quels sont leurs principaux facteurs favorisants ? Le travail de Leoncini et al. visait à identifier les facteurs de risque des tumeurs neuroendocrines (TNE) au moyen d’une étude exhaustive de la littérature et d’une méta-analyse des données disponibles. Au total, 24 études épidémiologiques ont été identifiées et [...]
17/122015 SURVEILLANCE DES CANCERS COLORECTAUX DE STADES III et III OPÉRÉS Une étude italienne qui ne résout rien ! L’étude multicentrique prospective randomisée conduite par le groupe italien GILDA visait à évaluer l’intérêt d’une surveillance « intensifiée » par rapport à une surveillance « minimale » après traitement à visée curative de cancers du côlon (n=933) ou du rectum (n=295), de stade II [...]
17/122015 POLYPOSE ADÉNOMATEUSE FAMILIALE (PAF) Quel est le risque de transformation maligne des polypes duodénaux des PAF ? Le but du travail était d’évaluer les facteurs de risque de transformation maligne parmi une cohorte de 218 patients suivis prospectivement pour des polypes duodénaux dans le cadre d’une PAF. Le protocole de surveillance était le suivant : en l’absence de [...]
3/122015 CANCER RECTAL Préservation d’organe : un objectif en vue mais sous strictes conditions ! Le traitement carcinologique conservateur du cancer du rectum ou la procédure « Wait and See » est une approche thérapeutique innovante (Ann surg 2004, 240 :711-7) non encore validée et actuellement testée en France au sein du groupe de recherche GRECCAR. Dans ce [...]