10/022017 CHOLANGIOCARCINOME. – Dosage de la protéine MCM5 : le test diagnostic des tumeurs des voies biliaires ? L’objectif de cette étude était d’évaluer l’intérêt du dosage de la protéine MCM5 (minichromosome maintenance protéine) à partir du matériel de cytologie obtenu par brossage lors d’une CPRE réalisée pour sténose de la voie biliaire. Les protéines MCM sont au nombre de 6 et sont impliquées dans la réplication de l’ADN, leur taux étant anormal en cas de lésions malignes. Parmi les 72 patients avec cytologie et un dosage de la protéine MCM5 analysables, la [...]
10/022017 CANCER DU CANAL ANAL – Le cetuximab associé à la RCT ne convainc pas en phase II. Compte tenu de l’apport démontré des anti-EGFR associés à la radiothérapie dans le contrôle locorégional des carcinomes épidermoïdes ORL viro-induits (HPV), leur efficacité doit aussi être logiquement évaluée pour les carcinomes épidermoïdes (KE) du canal anal. Le cetuximab ne convainc pas. Cette étude monobras de phase II a inclus 61 patients porteurs de KE du canal anal de stade I à III (dont près de 1/3 de stade III), sans infection HIV, traités à visée curative par radio-chimiothérapie à base de [...]
26/012017 TUMEURS CARCINOÏDES AVANCÉES – La radiothérapie interne vectorisée s’impose largement dans l’étude NETTER. La radiothérapie interne vectorisée (RIV) des TNE bien différenciées repose sur leur capacité de fixation des analogues de la somatostatine. NETTER est la première étude randomisée, de phase III, évaluant l’efficacité thérapeutique de la RIV au 177Lu-DOTATATE (analogue couplé à l’isotope 177Lutetium) Elle concernait les malades atteints de tumeurs carcinoïdes de l’intestin moyen grade 1 ou 2, inopérables, avancées et en progression, fixant à l’octreoscan. 229 ont été randomisés entre RIV par 177Lu-DOTATE (7.4 GBq toutes les 8 semaines) et Octreotide LAR [...]
26/012017 CANCER DU RECTUM – Quel est le meilleur moment pour opérer après RCT néo-adjuvante ? Résultats de l’essai randomisé GRECCAR 6. Le traitement du cancer du moyen ou bas rectum localement avancé associe une radio-chimiothérapie néo-adjuvante puis une chirurgie 6-8 semaines après la fin de celle-ci. Plusieurs études rétrospectives ont suggéré qu’un allongement du délai à 10-12 semaines avant la chirurgie pouvait augmenter le taux de réponse histologique complète (pCR). L’essai contrôlé multicentrique GRECCAR-6 avait pour but d’évaluer l’impact de l’allongement du délai entre la fin [...]
26/012017 SOINS DE SUPPORT – La dépression : un syndrome très fréquent en cas de cancer. Cette étude épidémiologique multicentrique allemande, avait pour objectif d’étudier la prévalence de la dépression (évaluée à partir de l’auto-questionnaire PHQ-9) chez les patients ayant un cancer et d’identifier les types de cancer les plus à risque de syndrome dépressif. Au total, 4020 patients atteints de cancer ont été comparés à une population sans cancer de 5018 personnes appariées sur l’âge, le sexe et le niveau d’éducation. Les patients étaient atteints de cancers très variés (sein, colorectal et prostate pour [...]
26/012017 ONCOGÉRIATRIE – L’autonomie : un facteur pronostique déterminant après 75 ans en cas de cancer colorectal métastatique Cette étude rapporte les résultats de l’analyse ancillaire (optionnelle) relative aux paramètres gériatriques de l’essai randomisé de phase III FFCD 2001-02 qui comparait en 1èreligne métastatique de patients âgés de plus de 75 ans une chimiothérapie à base de 5-FU seule ou associée à de l’irinotecan (IRI) Rappelons que cet essai n’avait pas montré de supériorité de la bichimiothérapie 5-FU + IRI sur le 5-FU seul en termes de survie sans progression ou de survie globale, mais simplement une amélioration du taux de réponse (1). Une évaluation [...]
26/012017 BIOTHÉRAPIES – Toxicité du sorafenib : des données nouvelles issues d’une vaste méta-analyse. Le sorafenib est indiqué dans le traitement de différentes tumeurs solides avancées : carcinome hépatocellulaire mais également carcinome rénal et carcinome thyroïdien bien différencié. L’objectif du travail de Gyawali et al. était d’évaluer la fréquence des effets secondaires indésirables graves (EIG, Serious Adverse Events) et létaux (EIL, Fatal Adverse Events) associés au traitement par sorafenib administré seul ou en association à une chimiothérapie dans [...]
26/012017 CHIRURGIE DES MÉTASTASES HÉPATIQUES – Partition hépatique et ligature portale (ALPPS) pour métastases hépatiques d’origine colorectale bilobaires : une technique à oublier. En cas de métastases hépatiques d’origine colorectale (MHCR) bilobaires, la résécabilité a pu être augmentée grâce au développement des hépatectomies en deux temps, mais avec comme l’inconvénient important que seuls 2/3 des patients peuvent finalement bénéficier du second temps. Une alternative a été développée, appelée ALLPS pour Associating Liver Partition and Portal vein ligation for Staged Hepatectomy), entraînant une hypertrophie très rapide du foie restant, faisant que la majorité des patients peuvent acceder au second temps après 7 à [...]
26/012017 TUMEURS STROMALES GASTRO-INTESTINALES – Particularités des tumeurs WT, sans mutation de KIT ou PDGFRA. Les GIST sans mutation somatique de KIT ou PDGFRA (« wild-type » GIST ou WT-GIST) ne représentent que 15% de l’ensemble des GIST mais la majorité des cas chez l’enfant et le jeune adulte. L’étude a porté sur une série américaine de 76 patients porteurs d’une WT-GIST, d’âge médian 21 ans (dont 47% de moins de 18 ans ; [12 – 32 ans]), localisées (62%), localement avancées (12%) ou métastatiques (26%), traitées par exérèse chirurgicale. [...]
26/012017 CANCERS DU PANCRÉAS LOCALEMENT AVANCÉS – Feu rouge pour le dasatinib administré avec la gemcitabine. Le dasatinib est un inhibiteur de protéine kinase, ciblant différentes kinases oncogènes et en particulier la kinase BCR-ABL et des kinases de la famille SRC. En France, il est commercialisé sous le nom de SPRYCEL® pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique (LLC) en phase chronique nouvellement diagnostiquée, de la LMC en phase accélérée ou blastique et de la leucémie aigüe lymphoblastique à chromosome Philadelphie [...]
12/012017 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES RAS SAUVAGE _ Les cancers coliques gauches de meilleur pronostic et plus sensibles aux anti-EGFR Des analyses rétrospectives de sous-groupes suggèrent un impact de la localisation de la tumeur primitive colorectale sur le pronostic des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) et sur la réponse aux thérapies ciblées. Cette méta-analyse a repris les données de 13 essais randomisés de première ligne métastatique et une étude prospective de pharmacogénétique et confirme, de façon globale, le pronostic péjoratif des cancers du côlon droit (en amont de l’angle colique gauche) comparé [...]
12/012017 CANCERS COLORECTAUX MÉTASTATIQUES RAS SAUVAGE _ FOLFIRI-panitumumab et 1ère ligne du CCRm : Une option valide. Si le FOLFOX-panitumumab est clairement validé en première ligne du cancer colorectal métastatique (CCRm) RASWT, l’objectif de cette étude rétrospective était d’analyser les données d’efficacité de l’association FOLFIRI-panitumumab selon le statut RAS-BRAF sur une série de patients avant la restriction des anti-EGFR au RAS WT. Au total, 143 patients avec un CCRm ont pu être analysés en fonction du statut mutationnel avec 45% d’entre eux présentant une tumeur RAS WT. Parmi les principaux résultats entre les populations RAS WT et RAS muté: le taux de [...]
12/012017 TUMEURS NEUROENDOCRINES _ Le Telotristat etiprate peut contrôler les syndromes carcinoïdes réfractaires. Au cours des TNE avancées, la prise en charge des syndromes carcinoïdes non contrôlés par les analogues de la somatostatine (ASMS) reste le plus souvent une impasse. Le telotristat etiprate est un inhibiteur oral de la tryptophane hydroxylase, enzyme clé de la biosynthèse de la sérotonine. Son efficacité, suggérée par des études de phase II (1), a été évaluée dans l’étude de phase III TELESTAR. Dans cette étude, 135 patients porteurs d’une TNE bien différenciée fonctionnelle présentant une diarrhée (4 à 12 selles/jour) non contrôlée par un traitement bien conduit par les ASMS ont été randomisés en 3 bras (2 posologies de telostristat : 250 mg [...]
12/012017 CANCER DU RECTUM _ La conservation d’organe : une option qui nécessite d’être solidement encadrée. L’objectif de cette étude monocentrique était d’évaluer les résultats de cette approche chez les patients jugés en réponse après une radiochimiothérapie (RCP) selon le schéma CAP50. Au total, 785 patients ont été pris en charge pour un cancer du rectum pendant la période de l’étude (2005-2015) avec 362 qui avaient une lésion localisée nécessitant une RCT et 60 au total en réponse après la RCT. Parmi [...]
12/012017 CANCER RECTAL _ La radiothérapie de contact : un moyen d’augmenter les chances de préservation d’organe ou sphinctérienne dans des cancers du rectum sélectionnés ? Cette étude rapporte l’expérience française du Centre Antoine Lacassagne sur l’apport de la radiothérapie de contact (CXB) dans le but d’augmenter les chances de traitement conservateur (conservation d’organe ou sphinctérienne) dans les cancers du rectum. Entre 2002 et 2014, 112 patients consécutifs ont été irradiés avec cette technique et selon 3 protocoles de traitement prévus initialement en fonction du stade de la tumeur: groupe 1 = tumeur T1N0 traitée par excision locale suivie de CXB [...]
12/012017 CANCERS COLORECTAUX _ Déterminisme génétique en cas de diagnostic avant 50 ans. L’équipe de Pearlman et al. s’est intéressée au déterminisme génétique de 450 cancers colorectaux diagnostiqués chez des individus âgés de moins de 50 ans (âge médian : 42,5 ans) par une approche à la fois somatique (tumorale) et constitutionnelle. En pratique, l’étude somatique a comporté dans tous les cas la recherche d’une instabilité des microsatellites et l’étude immunohistochimique de l’expression des protéines MLH1, MSH2, MSH6 et PMS2. Elle était parfois complétée par la recherche d’une hyperméthylatiion du promoteur du [...]
12/012017 CHIRURGIE COLORECTALE _ Thrombo-prophylaxie avant ou après l’intervention : bonnet blanc et blanc bonnet ! Alors que le niveau de preuve pour proposer une anticoagulation préventive en chirurgie colorectale est élevé afin de prévenir les évènements thromboemboliques veineux (ETEV), le timing de début de cette anticaogulation (pré ou postopératoire) reste mal évalué. L’objectif de cet essai randomisé était donc de comparer l’administration de 5 000 unités d’héparine sous-cutanée administrée la veille de l’intervention ou en postopératoire dans une population de patients ayant bénéficié d’une chirurgie colorectale majeure. Un doppler veineux était réalisé [...]
12/012017 PRÉVENTION DES ADÉNOMES COLORECTAUX _ Supplémentation en Vitamine D : pas pour tout le monde !! Malgré l’existence de données pré-cliniques et épidémiologiques suggérant le rôle protecteur de la vitamine D et du calcium vis-à-vis du risque d’adénomes colorectaux, l’étude interventionnelle publiée par Baron et al. en 2015 est négative (1). Il s’agit d’une étude multicentrique prospective, randomisée (plan factoriel 2X2) contre placebo évaluant l’impact d’une supplémentation orale en Vitamine D3 (1000 UI) et/ou en carbonate de calcium (1200 mg de calcium élément) pour une durée de 3 à 5 ans [...]
12/012017 CHIRURGIE PANCRÉATIQUE _ Avantage au drainage wirsungien interne pour prévenir la fistule anastomotique après duodéno-pancréatectomie céphalique (DPC) Dans la prévention de la fistule pancréatique après DPC, le drain tuteur transwirsungien a été montré comme efficace pour diminuer le taux et la sévérité de la fistule pancréatique. Il n’existe cependant pas de consensus sur les modalités de ce drainage transwirsungien, interne seul ou interne-externe. L’objectif de cet essai randomisé multicentrique d’équivalence était de comparer ces deux techniques de drainage transwirsungien après DPC et anastomose pancréatico-jéjunale termino-latérale, canalaire-muqueuse. L’objectif principal était le taux de fistule pancréatique postopératoire cliniquement significative. Les objectifs secondaires étaient le statut [...]
12/012017 CANCER COLORECTAL de STADES II et III – Un nouveau facteur pronostique identifié. La perte du gêne KCNQ1, localisé sur le chromosome 11p15.5 et codant une protéine impliquée dans la régulation des canaux potassiques, a été identifiée comme un marqueur potentiel du risque métastatique dans le cancer colorectal (CCR) (Oncogene 2014 ; 33: 3861–3868). Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’évaluer l’impact pronostique de l’expression de KCNQ1 chez les patients traités pour un CCR localisé de stade II et III. La première étape du travail a consisté à montrer l’association entre un faible [...]