13/042017 CANCERS GASTRIQUES AVANCES HER 2+ _ Trastuzumab-emtansine en seconde ligne, et GATSBY ne fut pas magnifique. Depuis l’étude ToGA (Lancet 2010; 376: 687–97), la chimiothérapie par 5FU-sel de platine associée au trastuzumab, anticorps anti-HER2, est le traitement de référence de première ligne des cancers gastriques avancées surexprimant HER2 (HER3+ en IHC ou FISH positive). Dans ce contexte, et à l’instar des résultats dans le cancer du sein avancé, l’objectif de cette phase III randomisée était d’évaluer l’intérêt du trastuzumab-emtansine (TDM-1) en seconde ligne chez les patients HER2+ en progression après une première ligne. Le [...]
13/042017 ADÉNOCARCINOMES GASTRIQUES MSI _ Un meilleur pronostic spontané mais une chimio-sensibilité plus faible L’instabilité des microsatellites : signification pronostique et prédictive de la réponse au traitement pas seulement dans les cancers colorectaux mais également dans les cancers gastriques ? Données préliminaires issues de l’étude MAGIC. La défaillance du système MMR (Mismatch Repair), attestée par la présence d’une instabilité des microsatellites (MSI, Microsatellite Instability) généralement associée à une perte d’expression d’une protéine MMR au niveau tumoral – on parle de « phénotype dMMR », deficient MMR – est [...]
13/042017 CHIRURGIE PANCRÉATIQUE _ Une Corticothérapie péri-opératoire courte réduit les risques de complications de la DPC. Après DPC, la fistule pancréatique reste la complication la plus sévère. Une corticothérapie péri-opératoire de courte durée pourrait diminuer le risque d’inflammation et réduire ainsi le risque de fistule pancréatique. Les auteurs ont donc réalisé un essai contrôlé monocentrique en double aveugle pour tester l’intérêt d’une corticothérapie péri-opératoire (100 mg d’hydrocortisone à l’induction puis nouvelle injection par 8h en postopératoire jusqu’à J2 inclus) avec comme objectif de diminuer le risque [...]
13/042017 CARCINOME ÉPIDERMOÏDE DU CANAL ANAL _ Des résultats très encourageants de l’anti-PD-1 nivolumab en situation métastatique! Cette étude américaine multicentrique de phase II monobras a évalué l'intérêt potentiel d'une immunothérapie par un anticorps anti-PD-1, le nivolumab dans les carcinomes épidermoïdes du canal anal métastatiques réfractaires à une ligne de chimiothérapie ou plus. L’objectif principal était le taux de réponse objective. Au total, 39 patients ayant reçu une médiane de 2 lignes de traitements antérieurs ont été inclus, dont 37 ont reçu au moins une dose de nivolumab en IV à 3 mg/kg [...]
13/042017 CARCINOME ÉPIDERMOÏDES DU CANAL ANAL _ Le cetuximab ne convainc décidément pas. Fort de l’apport des anti-EGFR associés à la radiothérapie dans le contrôle locorégional des carcinomes épidermoïdes (KE) ORL viro-induits (HPV), leur efficacité a aussi été testée pour les carcinomes épidermoïdes du canal anal. Il y a 2 mois étaient publiés les résultats non convaincants de l’étude de phase 2 mono-bras (E3205) dans une population de 61 patients non HIV (1). Cette fois les résultats sont publiés dans une population de 46 patients HIV [...]
13/042017 TUMEURS STROMALES DIGESTIVES AVEC MUTATION DE PDGFRα _ Une Niche accessible à un AC ciblant le récepteur PDGFRα : l’olaratumab. L’olaratumab est un anticorps monoclonal de type IgG1 ciblant le récepteur PDGFRα. Il permet d’une part de bloquer la fixation du ligand au récepteur et d’inhiber l’autophopshorylation du récepteur et l’activation des voies de signalisation intra-cellulaires normalement induites par cette fixation, et d’autre part de provoquer une internalisation et une diminution de l’expression du récepteur lui-même (dowregulation). Il a été récemment évalué pour le traitement de tumeurs stromales gastro-intestinales (GIST) avancées et prétraitées avec (n=6 ; cohorte 1) ou sans (n=14 ; cohorte 2) mutation somatique de PDGFRα dans le cadre d’une étude multicentrique internationale (11 sites ; 6 [...]
30/032017 CARCINOME ÉPIDERMOÏDE DU CANAL ANAL _ Évaluation de la réponse à la RCT : point trop de hâte ne faut ! Cette analyse post-hoc de l’essai britannique de phase III ACT II qui avait montré l'équivalence d'efficacité d'une radio-chimiothérapie (RCT) à base de cisplatine ou de mitomycine C (MMC) a analysé le taux de réponse complète respectivement à 11,18 et 26 semaines après le début de la RCT. Sur les 940 patients inclus, 691 patients ont pu être analysés à ces 3 temps différents. Les résultats montrent, dans ce sous-groupe : une augmentation significative du taux de réponse complète avec le temps (64%, 80% et 85% à S11, S18 [...]
30/032017 CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE _ Trouver les meilleurs candidats au TAS 102 grâce à la pharmacogénétique. L’efficacité du TAS-102 pour le traitement des cancers colorectaux métastatiques prétraités a été récemment démontrée (1) et l’AMM Européenne de ce nouveau cytotoxique de la classe des anti-métabolites a été obtenue en avril 2016. Il s’agit plus précisément de l’association de trifluridine (FTD), analogue nucléosidique de la thymine incorporé frauduleusement à l’ADN après phosphorylation, et de tipiracil hydrochloride, un inhibiteur de thymidine phosphorylase. Il est vraisemblable que l’activité cytotoxique du TAS-102 s’explique principalement par [...]
30/032017 CANCER GASTRIQUE _ Protéomique quantitative : une technique prometteuse pour évaluer le statut HER2. Le trastuzumab est la première thérapie ciblée disponible pour le traitement du cancer de l’estomac. Depuis la publication des résultats de l’étude ToGA (1), l’association trastuzumab, CDDP et fluoropyrimidine (5-FU ou capecitabine), correspond en effet au traitement de référence de première ligne des adénocarcinomes gastriques métastatiques surexprimant HER2. Il est également indiqué pour le traitement des formes précoces et métastatiques des cancers du sein HER2+. Pour les 2 localisations tumorales, l’évaluation de la surexpression de HER2 est basée sur les techniques d’immunohistochimie (IHC) et d’hybridation in situ en [...]
30/032017 CHIRURGIE DU CANCER DU RECTUM _ Pas d’intérêt au drainage systématique : résultats de l’essai GRECCAR 5. Le but de cet essai randomisé était d’évaluer l’intérêt du drainage pelvien après chirurgie pour cancer du rectum, pratique controversée. De 2011 à 2014, 494 patents ont été randomisés en multicentrique, dont 469 analysés et comparés entre drainage (n=236) et absence de drainage (n=233). L’objectif principal était le taux de sepsis pelvien postopératoire à 30 jours, qui était similaire entre [...]
30/032017 MÉTASTASES HÉPATIQUES D’ORIGINE COLORECTALE _ Quels sont les facteurs pronostiques à long terme ? L’objectif de ce travail était d’évaluer le devenir oncologique de 219 patients opérés de métastases hépatiques d’origine colorectale (MHCCR) et de métastases extra-hépatiques entre 1992 et 2012 et d’identifier les facteurs pronostiques. La médiane de survie était de 34,4 mois, et les taux de survie à 3, 5 et 10 ans étaient de 49%, 28%, et 10%, respectivement. Une récidive a été notée chez 185 patients (90.2%) avec un délai médian de [...]
30/032017 TUMEURS NEUROENDOCRINES DIGESTIVES_ Le syndrome carcinoïde : plus fréquent qu’on ne le croit et de moins bon pronostic. Cette étude, basée sur les données du registre américain de la SEER, avait pour objectif d'analyser la fréquence du syndrome carcinoïde parmi les patients ayant une tumeur neuroendocrine (TNE) et d'identifier les facteurs associés à ce syndrome. Au total, 9512 patients de plus de 65 ans avec TNE extra-pancréatique pris en charge entre 2000 et 2011 ont été analysés, parmi lesquels 1786 (19%) souffraient d’un syndrome carcinoïde. Les conclusions suivantes peuvent être retenues de cette analyse rétrospective. [...]
30/032017 CANCER DU PANCRÉAS AVEC MUTATION DE BRCA _ Quelles particularités cliniques et thérapeutiques ? Le cancer du pancréas fait partie du spectre de quelques syndromes de prédisposition au cancer dont le syndrome lié aux gènes BRCA1/2 (prédisposant aux cancers sein / ovaire). Le pronostic est-il meilleur que celui des formes communes de cancer du pancréas comme déjà suggéré ? C’est la question que pose cette étude rétrospective multicentrique contrôlée. 25 cas de cancer du pancréas liés à une mutation BRCA1/2 (n=4/21), d’âge moyen 55,7 ans, réséqués à visée curative entre 2004 et 2013 ont été appariés (par âge et centre) et comparés à 49 cas de cancer du pancréas [...]
30/032017 CANCER DU PANCRÉAS AVANCÉ _ Le Vandetanib, un nouveau TKI à mordre la poussière. Il s’agit d’une étude de phase II randomisée dont le but était d’évaluer l‘intérêt du vandetanib (inhibiteur de tyrosine kinase VEGFR2, RET et EGFR) en association avec la gemcitabine dans le traitement du cancer du pancréas avancé avec pour objectif principal la survie globale 142 patients porteurs d’un adénocarcinome du pancréas localement avancé ont été randomisés entre un bras standard par gemcitabine (1000 mg/m2) + placebo versus un bras expérimental associant la gemcitabine au vandetanib (300 mg par jour per os). Sur la base [...]
30/032017 CANCER DE L’ŒSOPHAGE _ Échec confirmé du cetuximab en association à la radio-chimiothérapie exclusive L’étude SCOPE, publiée en 2013 (1), a démontré l’échec de l’ajout d’un anti-EGFR (cetuximab) à une radio-chimiothérapie concomitante exclusive pour le traitement à visée curative des cancers œsophagiens. Cette étude randomisée de phase II/III n’a jamais atteint la phase III du fait des résultats délétères du bras test au décours de la phase II (n = 258 dont 73% d’épidermoïdes) ; le schéma de traitement (4 cycles de Cisplatine-Capecitabine [...]
16/032017 CANCER DU PANCRÉAS RÉSÉCABLE _ L’heure prochaine de la chimiothérapie néo-adjuvante ! La chirurgie d’emblée reste actuellement le traitement à visée curative standard des adénocarcinomes pancréatiques localisées mais l’intérêt de la chimiothérapie néo-adjuvante est d’actualité. Cette approche a été évaluée rétrospectivement à partir des données nationales US de 15 237 patients pris en charge par chirurgie entre 2006 et 2012 pour un adénocarcinome de stade I ou II de la tête du pancréas. Parmi eux [...]
16/032017 CANCER DU CANAL ANAL MÉTASTATIQUE _ L’immunothérapie dévoile avec le Nivolumab ses atours. Si l’immunothérapie anti-tumorale ciblant les points de contrôles immunitaires a démontré son efficacité dans le cancer colorectal métastatique de phénotype MSI, les données dans les autres tumeurs digestives sont encore limitées. Dans ce contexte, l’objectif principal de cette étude de phase II monobras était d’évaluer le taux de réponse du nivolumab (anti PD1, 3 mg/kg toutes les 2 semaines) chez les patients traités pour un cancer épidermoïde du canal anal métastatique. [...]
16/032017 CANCER DU CANAL ANAL RÉCIDIVANT _L’immunothérapie se révèle active avec le Pembrolizumab dans l’étude KEYNOTE-028 La chimiothérapie de référence des formes avancées du carcinome épidermoïde du canal anal correspond à l’association 5-FU + Cisplatine. Les résultats sont cependant « modestes » et le pronostic péjoratif. Des résultats encourageants ont été obtenus avec les taxanes dont l’évaluation se poursuit dans cette indication (clôture récente de l’étude de phase II multicentrique française EPITOPE HPV02 testant l’association Docétaxel, Cisplatine, et 5-FU) ainsi qu’avec les agents anti-EGFR. Il existe un rationnel pour l’évaluation des nouveaux agents d’immunothérapie compte tenu du caractère viro-induit de ces tumeurs qui sont associées à une réponse immunitaire ciblant l’oncoprotéine virale HPV-E7. L’étude Merck KEYNOTE-028 est une étude de phase Ib « panier » multi-cohortes [...]
16/032017 CHIRURGIE _Week-end à éviter absolument Impact d’une chirurgie le week-end sur la mortalité post-opératoire à 30 jours. Le but de cette étude était d’évaluer si une intervention chirurgicale réalisée le week-end augmentait la mortalité postopératoire à 30 jours. A partir de données nationales au Danemark entre 2000 et 2014, 12 100 décès à 30 jours ont été identifiés [...]
16/032017 CANCER DU PANCRÉAS _ L’ADN tumoral circulant: un marqueur pronostique, quel que soit le stade. L'objectif de cette étude était d'évaluer la faisabilité de la recherche de l'ADN tumoral circulant (ADNtc) dans le cancer du pancréas ainsi que son impact pronostique. Entre 2011 et 2015, un prélèvement sanguin pour analyse de l’ADNtc a été réalisé chez tous les patients consécutifs traités pour un cancer du pancréas résécable (n=31), localement avancé (n= 36) ou métastatique (n=68) à la Pitié Salpêtrière. Le prélèvement [...]