21/122023 Cancer Colorectal avec mutation KRASG12 C – Sotorasib plus Panitumumab, le doublet gagnant Alors que 40% des CCR métastatiques présentent une mutation du gène KRAS, seuls 3 à 4 % affichent la mutation KRASG12C cible d’inhibiteur spécifique tel que le sotorasib. Les premiers résultats d’inhibition par anti-KRASG12C des CCR ont montré l’intérêt d’un blocage combiné à un anti-EGFR en raison d’une réactivation de la voie de signalisation RAS-MAPK par rétroaction adaptative médiée par l’EGFR. L’essai multicentrique de phase 3 CodeBreak 300 a randomisé 160 patients atteints de CCR métastatique muté KRASG12C, chimio-réfractaire et sans traitement antérieur avec un inhibiteur de KRASG12C ,entre 3 bras : sotorasib à 960 mg / jour + panitumumab (n = [...]
21/122023 Cancer Rectal localement évolué – Le traitement néoadjuvant total (TNT) reste en 2023 le meilleur traitement pré-opératoire Résultats d’une méta-analyse en réseau Actuellement de nombreuses modalités de traitement pré-opératoire du cancer du rectum ont été développées si bien que le traitement standard est multiple et en perpétuelle évolution. Les auteurs ont donc mené une méta-analyse en réseau à partir de 20 essais [...]
21/122023 Préservation d’organe pour Cancer Rectal – L’immunoscore sur biopsie permet de reconnaitre les meilleurs candidats à la stratégie « Watch and Wait » La stratégie de de surveillance et d'attente (ou Watch and Wait : « W and W ») chez les patients atteints d’un cancer du rectum fait l’objet de débats mais demeure une optio Dans ce cadre, la sélection précise des patients qui pourraient en bénéficier représente une étape essentielle. Aucun biomarqueur capable d’améliorer cette sélection n’est actuellement disponible. Cependant l’utilisation de l’immunoscore réalisé sur biopsie (ISB) a été récemment suggérée dans une étude préliminaire [...]
21/122023 Cancers Colorectaux MSI localisés – Quelle est maintenant la place de l’immunothérapie néo-adjuvante ? Le Pembrolizumabest dorénavant le traitement de 1ère ligne de référence des cancers colorectaux (CCR) métastatiques de phénotype dMMR/MSI (étude KEYNOTE 177). L’étude de Phase II CheckMate142 a également démontré l’efficacité de l’association Ipilimumuab + Nivolumab dans cette indication. L’efficacité parfois véritablement spectaculaire des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (ICI) pour le traitement des maladies avancées/métastatiques de phénotype dMMR/MSI a conduit à évaluer l’intérêt de ces agents pour le traitement néo-adjuvant des CCR dMMR/MSIlocalisés. Un état des lieux des données disponibles concernant cette stratégie a été récemment publiée dans la revue JAMA Oncology (1). Cette revue résume les résultats des séries rétrospectives et des études prospectives de phase 2 publiées et liste les différentes études en cours. Surtout, elle ex pose le rationnel pour l’approche « néo-adjuvante » et détaille les interrogations qu’elle suscite. Pour ce [...]
21/122023 Cancers Colorectaux MSI – La charge mutationnelle, prédictive de réponse à l’immunothérapie ! Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) sont le traitement standard de première ligne des cancers colorectaux métastatiques (CCRm) dMMR/MSI. Cependant, environ 30% des patients vont progresser précocement en lien avec une résistance aux ICI. Chez ces patients, l’identification de biomarqueur(s) prédictif(s) de réponse aux ICI reste donc un enjeu important. Parmi les biomarqueurs potentiels, la charge mutationnelle tumorale (TMB), c’est à dire le nombre de mutations dans l’ADN tumoral, a été montré comme très prédictive dans différents types de tumeurs. Les tumeurs pMMR/MSI sont caractérisées par un TMB élevé mais qui reste hétérogène au sein de ces tumeurs. L’objectif de cette étude rétrospective multicentrique (3 centres) italienne était d’évaluer la valeur prédictive du TMB dans une série de CCRm dMMR/MSI traités par anti-PD-(L)1 +/- anti-CTLA4. Au total, sur les 203 patients avec CCRm dMMR/MSI screenés pour le TMB [...]
21/122023 Adénocarcinomes opérables de l’Œsophage et du Cardia FLOTor CROSS : That is the question ! Résultats de l’étude de phase III Néo-AEGIS Dans un contexte où 2 schémas sont actuellement possibles en préopératoire du cancer de l’œsophage et de la jonction œsogastrique (JOG) opérable avec soit la radio-chimiothérapie (RCT) dite « CROSS » (Van Hagen, NEJM 2012) ou la chimiothérapie (CT) péri-opératoire dite « FLOT » [...]
21/122023 Cancers Colorectaux Métastatiques RAS sauvage – Rechallenge du panitumumab associé au trifluridine/tipiracil Actualisation des données de l’étude VELO L’association trifluridine/tipiracil (FTD-TPI) + bévacizumab (BV) est devenu le nouveau standard en L3 du cancer colorectal métastatique (CCRm). Dans ce contexte, la phase II randomisée VELO a testé le rechallenge par panitumumab + FTD-TPI en L3 du CCRm RAS WT [...]
21/122023 Cancer du Rectum localement évolué _ Hétérogénéité de la réponse morphologique après radio-chimiothérapie Dans les cancers du rectum localement avancés, lorsque la régression histologique n’est pas complète, le reliquat tumoral après radiochimiothérapie (RT-CT) néoadjuvante peut se présenter sous deux aspects : le rétrécissement (ou « shrinkage » selon la terminologie anglo-saxonne) ou la fragmentation. Cette étude a examiné l’impact de ces deux types de réponse tissulaire dans le cancer rectal, en termes d’association avec d’autres paramètres de réponse et l’évolution clinique. Ce travail s’est appuyé sur une cohorte de test ( n = 197) et de validation ( n = 218), composées de patients traités pour adénocarcinome rectal avec réponse histologique partielle post RT-CT. Les types de réponse « rétrécissement » ou « fragmentation » ont été évalués par [...]
21/122023 Mésothéliomes – Prévalence et nature des altérations génétiques constitutionnelles Un petit pourcentage de mésothéliomes survient dans le contexte d’une prédisposition génétique majeure en rapport avec une mutation (variant pathogène, VP) constitutionnelle du gène BAP1. Cette situation est associée à une majoration du risque de mésothéliomes (pleuraux et péritonéaux) mais également de mélanome de l’uvée, de mélanome cutané, d’adénocarcinome rénal à cellules claires et de tumeurs de Spitz atypiques. Comme toujours l’identification d’une altération génétique constitutionnelle est essentielle puisqu’elle conduit à mettre en place un dépistage des différentes tumeurs du spectre de l’affection et à proposer la réalisation de tests moléculaires ciblés chez les apparentés à risque. Les cellules tumorales « dérivant » de cellules normales, leur génome comporte outre les nombreuses altérations génétiques acquises au cours de la carcinogenèse, dites somatiques, les éventuelles altérations génétiques constitutionnelles. Autrement dit, la mise en évidence d’une altération génétique au niveau tumoral [...]
23/112023 Cancers Œsogastriques HER 2+ Trastuzumab-deruxtecan : une nouvelle option ! Une surexpression HER2 est observée dans 15-20% des ADK œsogastriques (OG) et l’association du trastuzumab (T) à une chimiothérapie par 5FU et sels de platine est le traitement de première ligne chez les patients traités pour un ADK OG HER2+. Dans ce contexte, l’étude de phase II monobras DESTINY-GASTRIC02 avait comme objectif d’évaluer le trastuzumab – deruxtecan (T-DXd), anticorps conjugué, chez des patients occidentaux (USA et Europe) prétraités pour un ADK OG HER2+ avancé. Sur un total de 79 patients [...]
23/112023 Adénocarcinome du Pancréas MSI _ L’ immunothérapie : Oui bien sûr ! Les inhibiteurs de checkpoints immunitaires (ICI) améliorent significativement la survie des patients avec cancer colorectal ou d’autres cancers dMMR/MSI. En revanche, sur la base d’études très limitées jusqu’ici, et en particulier de l’étude basket KEYNOTE-158 dans laquelle 22 cancers du pancréas MSI ont été inclus (1), il semble que l’efficacité de cette immunothérapie ne soit pas aussi bonne dans les cancers du pancréas dMMR/MSI où la survie des patients était médiocre (survie sans progression et survie globale médianes de 2,1 mois et 3,7 mois respectivement). Sur la base de cette étude, le Pembrolizumab a obtenu l’AMM en Europe pour le traitement de différents cancers dMMR/MSI incluant les cancer colorectaux, gastriques, de l’intestin grêle et des voies biliaires mais pas le cancer du pancréas. L’objectif de [...]
23/112023 Cancers Colorectaux Métastatiques en échec thérapeutique – Le Fruquintinib, une nouvelle option Dans le contexte d’optimisation de la stratégie mutilignes dans le cancer colorectal métastatique (CCRm), la phase III FRESCO-2 avait comme objectif d’évaluer l'efficacité et la sécurité du fruquintinib, inhibiteur oral hautement sélectif et puissant des récepteurs VEGFR 1, 2 et 3, chez des patients lourdement prétraités. Il s’agit d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, ayant inclus des patients ayant reçu toutes les thérapies cytotoxiques et ciblées standards et ayant également progressé sous trifluridine-tipiracil ou régorafénib, ou les deux. Les patients ont été randomisés [...]
23/112023 Cancers Coliques p T1 développé sur polype – Comment affiner les facteurs histologiques prédictifs de métastase Les adénocarcinomes invasifs découverts sur polype et limités à la sous-muqueuse peuvent être traités par résection endoscopique complète seule dans de nombreux cas. Pour ce faire, certaines caractéristiques histopathologiques doivent être prises en considération. Ainsi, l’épaisseur du foyer invasif supérieure à1000 microns, l’invasion vasculaire, une faible différenciation tumorale et la présence d’un bourgeonnement tumoral, sont associées à un risque plus élevé de métastases ganglionnaires. Dans ce cadre une résection chirurgicale complémentaire est recommandée. Cependant, il est [...]
23/112023 Cancers Digestifs Avancés _ Intérêt d’une prise en charge précoce par l’équipe des soins palliatifs lors d’une intervention curative ? En cas de cancer métastatique, la prise en charge par les soins palliatifs est souvent trop tardive, en particulier en France, alors qu’il a été montré que plus elle était précoce plus elle améliorait la qualité de vie en diminuant l’anxiété et le risque de dépression. En cas de chirurgie lourde pour un cancer abdominal avancé, du fait d’un risque très élevé de récidive au cours du suivi post-opératoire une prise en charge précoce au moment de la chirurgie par l’équipes des soins palliatifs pourrait être [...]
23/112023 Cancers Colorectaux MSI _ Quels sont les facteurs prédictifs de réponse à l’immunothérapie ? Si l’efficacité démontrée de l’immunothérapie (inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, Immune Checkpoint Inhibitors, ICI) dans les cancers de phénotype dMMR/MSI (défaillance du système MMR, attestée par une instabilité des microsatellites, MSI), en particulier dans les cancers colorectaux (CCR) métastatiques, a conduit à modifier les stratégies thérapeutiques, la réponse n’est pas constante et l’identification de facteurs prédictifs de réponse est souhaitable afin de moduler et d’optimiser les modalités de la prise en charge à l’avenir. Il s’agissait précisément de l’objectif de l’étude multicentrique française récemment publiée dans la revue Annals of Oncology (1) qui a porté sur un total de 116 patients avec CCR métastatique dMMR/MSI traités par immunothérapie dans le cadre de l’étude NIPICOL [...]
23/112023 Dépistage du Cancer Colorectal _ La biopsie liquide peut devancer de 2 ans le diagnostic clinique ! Le défi de dépistage des CCR est le diagnostic présymptomatique par un test non invasif permettant un diagnostic très précoce. La détection d’ADNct est une piste très prometteuse, mais ses performances ont principalement été étudiées chez des populations sélectionnées au moment du diagnostic clinique de CCR. L’objectif de cette étude cas-témoins du Nord de l’Europe (Norvège et Pays-Bas) était d’évaluer [...]
23/112023 GIST résistantes à l’imatinib _ Profil mutationnel des gènes KIT et PDGFRA sur ADN tumoral circulant. Etude du profil mutationnel des gènes KIT et PDGFRA sur ADN tumoral circulant chez les patients atteints de GIST résistantes à l’Imatinib traités en 3ème ou en 4ème ligne par avapritinib ou régorafénib dans le cadre de l’étude de phase III VOYAGER: description et correlation à la réponse au traitement. L’avapritinib est un inhibiteur de tyrosine kinase (Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI) actuellement indiqué en monothérapie pour le traitement des GIST avancées non résécables ou métastatiques associées à la mutation D842V de PDGFRA et des mastocytoses systémiques avancées. L’étude de phase [...]
5/102023 Cancer de la tête du Pancréas – Quel impact à long terme des complications du drainage biliaire pendant le traitement néo-adjuvant ? En cas de cancer du pancréas, un drainage biliaire pré-thérapeutique est le plus souvent réalisé pour corriger la cholestase ictérique présente au diagnostic et permettre ainsi un traitement néo-adjuvant plus ou moins prolongé avant la chirurgie d’exérèse. L’incidence et l’impact à long terme d’une complication biliaire liée à ce drainage ne sont que peu connus. Afin d’évaluer cet impact, les auteurs ont donc réalisé une étude rétrospective monocentrique chez 426 malades ayant eu un drainage biliaire et un traitement néo-adjuvant pour un cancer du pancréas résécable ou borderline entre 2009 et 2021. Le drainage biliaire [...]
5/102023 Cancers du Pancréas et des Voies Biliaires avec mutation KRAS G12C – Une Inhibition spécifique et efficace par Adagrasib L’efficacité du ciblage spécifique de la mutation KRAS-G12C a été démontrée chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) et de cancer colorectal (CCR). Dans cet article sont rapportés les résultats de la cohorte des tumeurs solides autres que CPNPC et CCR de l’étude de phase II KRYSTAL-1 ayant évalué l’efficacité de l’adagrasib (Ac anti-KRASG12C). Ainsi, 64 patients porteurs de cancers avec mutation KRAS-G12C ont été inclus et 63 ont été traités par Adagrasib (600 x 2 /j) après une médiane de 2 lignes antérieures de traitement. Il s’agissait en majorité de cancers digestifs (n [...]
5/102023 Cholangiocarcinomes avec surexpression de HER-2 _ Le blocage anti-HER2 confirme son efficacité. Dans un contexte où les possibilités sont limitées au-delà de la première et de la deuxième lignes dans les cholangiocarcinomes (CCK) avancés, de nombreuses études ont montré l’intérêt du ciblage d’altérations tumorales comme IDH1, FGR2, BRAF, MSI, et HER2. La surexpression/amplification d’HER2 est observée dans environ de 20, 30 et 15% des CCK extra-hépatiques, vésiculaires et ampullaires avec des résultats d’efficacité prometteurs via un ciblage HER2 en monothérapie ou en combinaison (Javle et al, Lancet Oncol 2021 ; Meric-Bernstam et [...]