Digestif

Cancer Colorectal Métastatique MSI _ L’indice de performance, une valeur pronostique forte sous immunothérapie.

L’indice de performance (PS) représente un facteur pronostique bien établi en cancérologie. Dans cette étude, les auteurs ont analysé l’impact pronostique du PS chez les patients traités par inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (ICI) pour un cancer colorectal métastatique (CCRm) MSI. La cohorte internationale multicentrique était constituée de 502 patients traités par une monothérapie d’anti-PD(L)-1 ou par une combinaison anti-PD-1/anti-CTLA4.

L’analyse était réalisée en prenant en compte le PS selon ECOG dans sa globalité, et chez les patients avec un PS ≥ 1 les auteurs ont défini 2 groupes distincts selon la principale cause de l’altération de l’état général : PS [...]

Cancer Colorectal Métastatique avec mutation KRAS G12C _ Adagrasib /cetuximab , l’association gagnante !

Alors que 40% des CCR ont une mutation du gène KRAS, seuls 3 à 4 % ont la mutation KRAS G12C cible d’inhibiteur spécifique tel que l’adagrasib.

Les premiers résultats d’inhibition par anti-KRASG12C en monothérapie de CCR et les données pré-cliniques suggèrent une réactivation de la voie de signalisation RAS-MAPK par rétroaction adaptative médiée par l’EGFR et suggèrent l’intérêt d’un blocage combiné de KRASG12C et de l’EGFR. [...]

Cancer du Pancréas Avancé avec mutation KRAS G12C _ L’espoir du sotorasib !

Si près de 90% des adénocarcinomes du pancréas présentent une mutation KRAS, seuls 1 à 2% ont la mutation p.G12C de KRAS. Cette mutation est la première (et pour l’instant la seule) faisant l’objet d’un ciblage thérapeutique. Dans ce cadre, le sotorasib, inhibiteur sélectif et irréversible de KRAS G12C, est approuvé dans le traitement des cancers pulmonaires porteurs de cette altération.

Cet essai monobras de phase 1-2 a évalué la sécurité et l’efficacité du sotorasib chez 38 patients traités pour un cancer du pancréas avec mutation de KRAS p.G12C et ayant reçu au moins une ligne de chimiothérapie (médiane de 2 [...]

Cancer du Rectum MSI _ Une faible sensibilité à la radiochimiothérapie néoadjuvante, renforçant l’intérêt de l’immunothérapie néoadjuvante.

Si le statut deficient MisMatchRepair (Dmmr/MSI) représente un facteur de réponse à l’immunothérapie dans le cancer rectal localement avancé, son impact prédictif sur le traitement néoadjuvant conventionnel reste débattu

Les auteurs  ont sélectionné une série de 368 adénocarcinomes du rectum localement avancés, opérés après un traitement néoadjuvant associant radiothérapie et chimiothérapie (radiothérapie 50,4 Gy et 5-fluorouracil concomitant ou FOLFOX puis radiothérapie pré-opératoire  avec 5-fluorouracil concomitant).Ils ont analysé l’association du [...]

Cancer du Pancréas Avancé _FOLFIRINOX ou Gemcitabine/Nab-Paclitaxel : Bonnet blanc et blanc bonnet…

Aucune étude randomisée n’a jamais comparé (et ne comparera jamais) les deux standards thérapeutiques que sont le FOLFIRINOX et le Gemcitabine/Nab-Paclitaxel (GemNab) en 1ère ligne (L1) métastatique des cancers du pancréas.

Pour répondre  à la question du meilleur schéma dans cette situation, les auteurs ont donc analysé rétrospectivement les données collectées de manière prospective dans le cadre du registre australasien des cancers du pancréas localement avancés ou métastatiques (registre PURPLE) pour [...]

Adénocarcinome Résecable de l’Œsophage _ Les réponses pathologiques complètes après chimiothérapie ou radiochimiothérapie néoadjuvantes sont-elles de pronostic équivalent ?

En cas de d’ADKO Siewert I ou II, tous les essais comparant la chimiothérapie néoadjuvante (nCT) et la radiochimiothérapie (nRCT) n’ont jamais démontré de bénéfice en terme de survie de l’une ou l’autre technique alors que la nRCT permet d’obtenir un taux plus élevé de réponse pathologique complète (pCR). Ceci suggère qu’en cas de pCR, le pronostic pourrait être différent selon le type de traitement néoadjuvant reçu.

Les auteurs ont donc réalisé une cohorte multicentrique rétrospective de 465 patients en pCR après une chirurgie d’un ADKO réalisée dans 8 centres spécialisés. Parmi eux, 132 avait reçu une nCT de type FLOT ou ECF/ECX (groupe nCT) et 333 [...]

Carcinome Hépatocellulaire Non Résécable _ Chimioembolisation, radiothérapie stéréotaxique et immunothérapie : un espoir de résécabilité secondaire ?

La chimioembolisation transartérielle (TACE) est le traitement de référence des patients ayant un carcinome hépato-cellulaire (CHC) Child A non curable. Dans ce contexte, l’objectif de cette phase II asiatique monobras était d’évaluer l’intérêt d’une intensification associant la TACE à la radiothérapie (RT) stéréotaxique et l’immunothérapie.

Les patients inclus répondaient aux critères suivants : CHC non accessibles à traitement curatif après discussion en centre expert (résection R0 techniquement non envisageable ou un stade B ou C (BCLC)), Child A5 à B7, CHC ≤ 5 cm et [...]

Cancer Colorectal Métastatique _ Trifluridine–tipiracil plus bévacizumab en première ligne, la déception !

Le trifluridine/tipiracil, associant un analogue nucléosidique de la thymidine (trifluridine) et un inhibiteur de la thymidine phosphorylase (tipiracil) freinant la dégradation de la trifluridine, est actuellement indiqué en cas de CCRm prétraité par fluoropyrimidine, oxaliplatine, irinotecan, anti-VEGF et anti-EGFR, ou en cas de non éligibilité à ces traitements.

Concernant les associations, la phase II randomisée TASCO-1 a évalué le trifluridine/tipiracil + bévacizumab (béva) vs capécitabine (cape) + béva chez en L1 chez les patients inéligibles à une bi ou tri-chimiothérapie. Dans cette étude, le trifluridine/tipiracil + béva était [...]

Chirurgie Du Cancer Colorectal _ Mieux vaut n’être ni trop gros ni trop maigre !

L’impact pronostique de l’indice de masse corporelle (IMC) après chirurgie d’un cancer colorectal (CCR) reste débattu.

Cet article rapporte les résultats d’une revue de la littérature et méta-analyse ayant comparé la survie de patients situés dans différentes tranches d’IMC après chirurgie d’un CCR : < 18,5 (maigre), 18,5-25 (normal), 25-30 (surpoids) et > 30 (30-35 : obésité de [...]

Adénocarcinome Appendiculaire _ Quelles mutations constitutionnelles des gènes de prédisposition aux cancers ?

Les adénocarcinomes appendiculaires sont des cancers rares dont il existe plusieurs types histologiques.

Selon : adénocarcinomes mucineux, avec ou sans cellules en bague à chaton, qui font partie des néoplasies mucineuses de l’appendice (au même titre que les néoplasies appendiculaires mucineuses de bas grade et de haut grade) dont les polypes festonnés seraient [...]

Cancers Œsogastriques Avancés _ Le niveau d’expression tumorale de PD-L1 est-il un facteur prédictif d’efficacité des inhibiteurs des points de contrôle immunitaires ?

L’introduction récente de l’immunothérapie est en train de modifier profondément la prise en charge des carcinomes œsogastriques. La recherche est très active dans ce domaine et les indications évolutives.

A ce jour, des autorisations d’accès précoce ont été octroyées en France : au Nivolumab pour le traitement adjuvant en monothérapie des patients atteints d’un cancer de l’œsophage ou de la jonction œsogastrique avec maladie résiduelle après radio-chimiothérapie néo-adjuvante et chirurgie [...]

Cancers Colorectaux Métastatiques _ Les traitements anti-EGFR sous l’œil inquisiteur de l’ADN tumoral circulant.

La classe des anti-EGFR tient une place majeure dans le traitement des CCR. La compréhension des mécanismes de résistance / échappement est très importante pour l’optimisation de leur utilisation. Cette étude explore les mutations somatiques des tumeurs exposées aux anti-EGFR.

L’étude a été réalisée pour 169 patients inclus dans un essai de « dernière » ligne (essai CO.26 : Durva-Treme vs BSC) chez des patients en échappement de la ligne antérieure (dont anti-EGFR monothérapie en 3ème ligne pour les 66 patients RAS/BRAF WT). [...]

Cancer Métastatique du Pancréas avec Mutation Germinale BRCA 1/2 _ L’olaparib mis en défaut sur la survie globale, mais bénéfique à bien d’autres égards dans l’étude POLO

L’étude de phase 3 POLO a montré que l’inhibiteur de PARP olaparib, administré en traitement de maintenance chez les malades ayant un cancer du pancréas métastatique avec mutation germinale BRCA1/2 et contrôlés après ≥ 16 semaines de chimiothérapie à base de sel de platine, permettait d’augmenter significativement la survie sans progression (SSP) des patients par rapport à un placebo (7,4 mois vs 3,8 mois, HR = 0,53, IC 95% : 0,35-0,82, p=0,0038).

Par ailleurs, le taux de réponse (23% vs 11%) et la durée médiane (24,9 mois vs 3,7 mois) étaient supérieurs dans le bras olaparib par rapport au bras placebo(1). Ce nouvel article rapporte les résultats de l’analyse finale de la [...]

Cancer du Canal Anal _ Après échec d’une chimiothérapie à base de sel platine, l’immunothérapie par retifanlimab sur le podium

Les carcinomes épidermoïdes du canal anal récidivant après RCT initiale sont de mauvais pronostic et il n’existe à ce jour aucune chimiothérapie cytotoxique démontrée efficace en 2ème ligne après échec d’un schéma à base de sel de platine. L’essai international de phase 2 monobras POD1UM-202 a évalué l’anticorps anti-PD1 rétifanlimab dans cette situation, avec pour objectif principal le taux de réponse objective.

Au total, 94 patients (femmes 61%, métastatiques 81%) ont reçu le rétifanlimab à la dose de 500 mg/m2 toutes les 4 semaines. Tous les patients avaient reçu une chimiothérapie à base de sel de platine (sans détail sur le type [...]

Carcinomes Hépatocellulaires Avancés _ Quand des AC ciblent l’atézolizumab

L’association Atézolizumab + Bévacizumab, dont la supériorité par rapport au Sorafénib a été démontrée dans l’essai IMbrave 150 (1), reste le standard pour le traitement de première ligne des patients avec carcinome hépatocellulaire avancé. L’administration des Inhibiteurs des Points de Contrôle Immunitaires (ICI, agents anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-CTLA4) peut être immunogénique et conduire au développement d’anticorps anti-médicaments (Anti-Drug Antibodies, ADA).

Ces derniers sont susceptibles d’interférer à la fois avec la pharmacocinétique des drogues, en particulier avec leur clairance et par voie de conséquence avec leur concentration plasmatique, et avec la pharmacodynamique (anticorps neutralisant ?). Pour autant, l’impact clinique du développement des [...]

Cancer Colorectal Développé sur MICI _ Quel pronostic par rapport à un CCR sporadique ? Résultats d’une méta-analyse.

Les CCR développés sur MICI représentent 1 à 2% de l’ensemble des CCR. Le pronostic des CCR sur MICI semble plus mauvais que celui des cancers sporadiques mais ce ressenti est controversé du fait d’un manque de données robustes avec seulement quelques études rétrospectives incluant un trop petit nombre de malades.

Afin de répondre à cette question, les auteurs ont donc réalisé une méta analyse à partir de 25 études rétrospectives permettant de comparer le pronostic de 8034 malades ayant un CCR sur MICI avec celui de 810 526 ayant un [...]

Traitement Adjuvant des Cancers Coliques _ Les résultats de l’étude IDEA ont-ils change les pratiques ?

IDEA est une étude internationale dont l’objectif était de démontrer la non-infériorité de la chimiothérapie adjuvante (CTA) de 3 mois par rapport à 6 mois chez les patients traités pour un cancer colique (CC) de stade III. Si la non-infériorité n’a pas été statistiquement démontrée, l’absence de différence numérique majeure en survie sans récidive (SSR) et survie globale (SG) ainsi que la diminution significative de la toxicité ont été les arguments majeurs pour proposer de modifier la durée de la CTA passant notamment à 3 mois de CAPOX en cas de CC stade III de bas risque.

Dans ce contexte, l’objectif de cette étude hollandaise était, à travers l’analyse des données du registre nationale entre 2015 et 2019, d’évaluer l’implémentation des résultats d’IDEA suite à la modification en 2017 des recommandations nationales, les données étant analysées par [...]

Cancer Colique Localisé _ Un nouveau score prédictif intégrant « Tumor Budding » et « Clusters peu différenciés ».

Le bourgeonnent tumoral ou « Tumor Budding » (TB) et les amas peu différenciés ou « Poorly Differenciated Clusters » (PDC) représentent des marqueurs morphologiques de mauvais pronostic dans les cancers colorectaux (CCR) localisés. Malgré leur chevauchement morphologique et leur signification biologique commune, le TB et les PDC sont évalués séparément et se distinguent par des seuils arbitraires (TB : moins de 4 cellules sans formation glandulaire au front d’invasion versus PDC : plus de 4 cellules sans formation glandulaire au front d’invasion). Ces seuils peuvent être difficiles à appliquer en pratique quotidienne et ne sont pas sous-tendus par un rationnel biologique établi.

Les auteurs de ce travail ont développé un nouveau système de  score combiné  ou « Combined Score » (CS) intégrant le TB et les PDC en un seul paramètre. Ils se sont appuyés sur une cohorte de 481 patients présentant des cancers colorectaux [...]

Cancer Colique Métastatique RAS Sauvage _ Résultats chez les patients de moins de 50 ans du doublet CT+panitumumab en première ligne.

L’association d’un doublet de chimiothérapie (CT) par FOLFOX ou FOLFIRI avec les anti-EGFR (panitumumab ou cetuximab) est considérée comme le traitement de référence en première ligne du cancer colorectal métastatique (CCRm) non résécable RASwt.

Dans ce contexte, l’objectif de l’étude était d’évaluer les résultats du FOLFOX+panitumuab (pmab) dans la sous population des patients de moins de 50 ans à travers une analyse post hoc de l’étude VALENTINO. Pour rappel, VALENTINO est une phase II [...]